專利名稱：赤芍總苷液體組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種赤芍總苷液體組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而 言屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著居民生活水平的提高、生活節(jié)奏的改變以及人口老齡化的發(fā)生，在我國(guó)，心腦 血管疾病發(fā)病率愈見升高，死亡率已攀升為除腫瘤之外的居民第二大死因，且此類疾病復(fù) 發(fā)率高，并發(fā)癥也多，給治療帶來(lái)了極大的困難。赤芍為毛茛科植物芍藥(Paeonia lactiflora Pall.)或川赤芍(Paeonia veitchiiLynch)的干燥根，味苦，性微寒，歸肝經(jīng)，在臨床上是用于治療心腦血管疾病的常 用中藥，現(xiàn)收載于國(guó)家和局頒標(biāo)準(zhǔn)中的就有腦血栓片、腦心通膠囊、腦栓康復(fù)膠囊、消瘀康 膠囊、益腦復(fù)健膠囊、偏癱復(fù)原丸、回生再造丸、大活絡(luò)丸等，對(duì)于治療心腦血管疾病已有良 好的應(yīng)用基礎(chǔ)。近年來(lái)，隨著中藥提取分離等技術(shù)的提高，人們對(duì)赤芍的化學(xué)成分及藥理作 用的研究也隨之深入，大量研究表明以芍藥苷為主的赤芍總苷在心腦血管疾病，尤其是在 腦血管方面有顯著的藥理活性，因此可以認(rèn)為，赤芍在治療腦血管疾病方面的藥理作用的 物質(zhì)基礎(chǔ)就是以芍藥苷為主的赤芍總苷，芍藥總苷的主要有效成分為芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、 氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥花苷等單萜苷類化合物等，其中以芍藥苷為主，芍藥苷含 量占70%以上?，F(xiàn)有技術(shù)表明，將赤芍總苷制備成液體組合物使用時(shí)，其穩(wěn)定性尤其是在高溫條 件下的穩(wěn)定性差。如有文獻(xiàn)公開了溫度及PH值對(duì)赤芍總苷穩(wěn)定性的影響(姚仲青、朱虹、 姚海峰，溫度及PH對(duì)赤芍總苷穩(wěn)定性的影響，時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥2006年第17卷第7期)，該研 究發(fā)現(xiàn)，赤芍總苷在制成水溶液后在高溫條件下不穩(wěn)定，芍藥苷在高于60°C的條件下即不 穩(wěn)定，因此由赤芍總苷制得的水溶液制劑，不宜以加熱滅菌的常規(guī)方法滅菌。另外有中國(guó)申請(qǐng)CN1443539(
公開日2003. 9. 24)公開了一種治療心腦血管病的赤 芍總苷組合物及其制備方法，其中實(shí)施例4公開了赤芍總苷注射液的制備，但沒有考察其 穩(wěn)定性。對(duì)藥物制劑，尤其是液體制劑而言，為了保證用藥的安全性必須進(jìn)行滅菌，常用的 即是高溫滅菌。如上所述，由于赤芍總苷水溶液穩(wěn)定性較差，制備成溶液時(shí)在較高的滅菌要 求(F0 > 12)下很難保證產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定，因此根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)很難制備穩(wěn)定地赤芍總苷液 體組合物，阻礙了赤芍總苷治療腦血管疾病方面的作用，限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題是提高赤芍總苷液體組合物的穩(wěn)定性，尤其是在較高溫度 下的穩(wěn)定性。本發(fā)明的目的在于提供一種赤芍總苷液體組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供赤芍總苷液體組合物的制備方法。
本發(fā)明的再一個(gè)目的在于提供赤芍總苷液體組合物的用途。本發(fā)明的赤芍總苷液體組合物包括赤芍總苷、絡(luò)合劑和抗氧劑。其中所述的赤芍總苷為赤芍總苷提取物，可以由赤芍藥材例如芍藥或川赤芍使用 常規(guī)的方法提取得到，例如中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)CN1443539中公開的提取方法。赤芍總苷 提取物中芍藥苷的含量不低于45 %，優(yōu)選不低于60 %，較優(yōu)選不低于70%，更優(yōu)選不低于 80%，最優(yōu)選不低于85%。每IOOmL赤芍總苷液體組合物中赤芍總苷的用量為0. Ig lg，優(yōu)選為0. 2g 0. 9g，更優(yōu)選為0. 3g 0. 7g。其中所述的絡(luò)合劑優(yōu)選乙二胺四乙酸、依地酸鈣鈉、依地酸二鈉中的一種或一種 以上的混合絡(luò)合劑，它們可以單獨(dú)使用或一種以上以任何比例混合使用，更優(yōu)選依地酸鈣 鈉、依地酸二鈉或它們的混合絡(luò)合劑，最優(yōu)選依地酸鈣鈉。每IOOmL赤芍總苷液體組合物中絡(luò)合劑的用量為0. OOlg 0. Ig,優(yōu)選為 0. 005g 0. 05g,更優(yōu)選為 0. Olg 0. 02g。其中所述抗氧劑優(yōu)選亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、維生 素C中的一種或一種以上的混合物，它們可以單獨(dú)使用或一種以上以任何比例混合使用， 更優(yōu)選亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉或它們的混合物，最優(yōu)選亞硫酸氫鈉。每IOOmL赤芍總苷液體組合物中抗氧劑的用量為0. OOlg 0. Ig,優(yōu)選為 0. 005g 0. 05g,更優(yōu)選為 0. Olg 0. 02g。本發(fā)明的赤芍總苷液體組合物還可進(jìn)一步包含pH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑等藥學(xué)上 可接受的其它賦形劑。其中所述PH調(diào)節(jié)劑用于調(diào)節(jié)PH值，使赤芍總苷液體組合物的pH值為4 7，優(yōu)選 為5 6. 5。所述pH調(diào)節(jié)劑的用量可以根據(jù)需要的pH值適當(dāng)調(diào)整。所述pH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選鹽酸、氫氧化鈉、檸檬酸、檸檬酸三鈉、鄰苯二甲酸、乙酸、乙酸 鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀中的一種或一種以上的混合物，它們可以單獨(dú)使 用或一種以上以任何比例混合使用，更優(yōu)選檸檬酸、檸檬酸三鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉 或一種以上的混合物，更優(yōu)選檸檬酸、檸檬酸三鈉或它們的混合物。所述等滲調(diào)節(jié)劑優(yōu)選氯化鈉、甘油、甘露醇、木糖醇、山梨醇或葡萄糖等中的一種 或一種以上的混合物，它們可以單獨(dú)使用或一種以上以任何比例混合使用，更優(yōu)選氯化鈉、 葡萄糖或它們的混合物，最優(yōu)選氯化鈉。每IOOmL赤芍總苷液體組合物中等滲調(diào)節(jié)劑的用量為0. OOlg 10g，優(yōu)選為 0. 1 7，更優(yōu)選為0. 5 5。上述的赤芍總苷液體組合物中，溶劑為水或乙醇，優(yōu)選水，更優(yōu)選注射用水。本發(fā)明的赤芍總苷液體組合物最優(yōu)選以下的液體組合物赤芍總苷5. Og絡(luò)合劑0. 2g抗氧劑0. 2gpH調(diào)節(jié)劑適量等滲調(diào)節(jié)劑50. Og注射用水加至1000ml。
或赤芍總苷絡(luò)合劑抗氧劑pH調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑注射用水加至
5. Og 0. Ig 0. Ig 適量 9. Og
IOOOml0本發(fā)明的赤芍總苷液體組合物的制備方法可以是取處方量的赤芍總苷、絡(luò)合劑、 抗氧劑，加適量溶劑攪拌使溶解，制備成赤芍總苷液體組合物。以上的制備方法中，視需要，可加入處方量的pH調(diào)節(jié)劑和/或等滲調(diào)節(jié)劑。一種優(yōu)選的赤芍總苷液體組合物的制備方法是取處方量的赤芍總苷、絡(luò)合劑、抗 氧劑、等滲調(diào)節(jié)劑，加適量溶劑攪拌使溶解，加PH調(diào)節(jié)劑適量調(diào)整pH至4 7，再補(bǔ)水至 1000ml。本發(fā)明的赤芍總苷液體組合物的用途在于用于制備治療心腦血管疾病，特別是腦 血管疾病的藥物。本發(fā)明的赤芍總苷液體組合物的另一個(gè)用途在于用于制備赤芍總苷的藥物制劑。本發(fā)明的目的還在于提供一種赤芍總苷的藥物制劑，該制劑含有上述的本發(fā)明的 赤芍總苷液體組合物或由本發(fā)明的赤芍總苷液體組合物制備得到。其中所述的藥物制劑可以是固體制劑，也可以是液體制劑，優(yōu)選液體制劑。給藥方 式可以是口服給藥也可以是注射給藥，優(yōu)選注射給藥。其中注射給藥制劑可以是注射液或注射用無(wú)菌粉末，優(yōu)選注射液。所述注射液 的制備方法可以是將本發(fā)明的赤芍總苷液體組合物加入針用活性炭，攪拌均勻，于30°C 80°C保溫10 60分鐘，脫炭，經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾，至澄明，制備得到注射液。所述的無(wú)菌粉末 可以由本發(fā)明的赤芍總苷液體組合物加入凍干賦形劑通過(guò)凍干制備得到。本發(fā)明還提供了一種赤芍總苷注射液，該注射液含有赤芍總苷、絡(luò)合劑、抗氧劑、 PH調(diào)節(jié)劑和等滲調(diào)節(jié)劑。其中所述的赤芍總苷為赤芍總苷提取物，可以由赤芍藥材例如芍藥或川赤芍使用 常規(guī)的方法提取得到，例如中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)CN1443539中公開的提取方法。該赤芍總苷 提取物中芍藥苷的含量不低于45 %，優(yōu)選不低于60%，較優(yōu)選不低于70 %，更優(yōu)選不低于 80%，最優(yōu)選不低于85%。每IOOmL赤芍總苷注射液中赤芍總苷的用量為0. Ig lg，優(yōu)選為0. 2g 0. 9g， 更優(yōu)選為0. 3g 0. 7g。其中所述的絡(luò)合劑優(yōu)選乙二胺四乙酸、依地酸鈣鈉、依地酸二鈉中的一種或一種 以上的混合絡(luò)合劑，它們可以單獨(dú)使用或一種以上以任何比例混合使用，更優(yōu)選依地酸鈣 鈉、依地酸二鈉或它們的混合絡(luò)合劑，最優(yōu)選依地酸鈣鈉。每IOOmL赤芍總苷注射液中絡(luò)合劑的用量為0. OOlg 0. lg，優(yōu)選為0. 005g 0. 05g，更優(yōu)選為 0. Olg- 0. 02g。其中所述抗氧劑優(yōu)選亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、維生 素C中的一種或一種以上的混合物，它們可以單獨(dú)使用或一種以上以任何比例混合使用，更優(yōu)選亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉或它們的混合物，最優(yōu)選亞硫酸氫鈉。每IOOmL赤芍總苷注射液中抗氧劑的用量為0. 00lg 0. lg，優(yōu)選為0. 005g 0. 05g，更優(yōu)選為 0. Olg- 0. 02g。其中所述pH調(diào)節(jié)劑用于調(diào)節(jié)pH值，使赤芍總苷注射液的pH值為4 7，優(yōu)選為 5 6. 5。所述pH調(diào)節(jié)劑的用量可以根據(jù)需要的pH值適當(dāng)調(diào)整。所述pH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選鹽酸、氫氧化鈉、檸檬酸、檸檬酸三鈉、鄰苯二甲酸、乙酸、乙酸 鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀中的一種或一種以上的混合物，它們可以單獨(dú)使 用或一種以上以任何比例混合使用，更優(yōu)選檸檬酸、檸檬酸三鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉 或一種以上的混合物，更優(yōu)選檸檬酸、檸檬酸三鈉或它們的混合物。所述等滲調(diào)節(jié)劑優(yōu)選氯化鈉、甘油、甘露醇、木糖醇、山梨醇或葡萄糖等中的一種 或一種以上的混合物，它們可以單獨(dú)使用或一種以上以任何比例混合使用，更優(yōu)選氯化鈉、 葡萄糖或它們的混合物，最優(yōu)選氯化鈉。每IOOmL赤芍總苷注射液中等滲調(diào)節(jié)劑的用量為0. OOlg 10g，優(yōu)選為0. 1 7，
更優(yōu)選為0.5 5。
上述的赤芍總苷注射液中J§劑為水或乙醇水溶液，優(yōu)選水，更優(yōu)選注射用水。
本發(fā)明的赤芍總苷注射液最優(yōu)選以下的處方
赤芍總苷5. Og
絡(luò)合劑0. 2g
抗氧劑0. 2g
PH調(diào)節(jié)劑適量
等滲調(diào)節(jié)劑50. 0g
注射用水加至1000ml0
或
赤芍總苷5. 0g
絡(luò)合劑0. Ig
抗氧劑0. Ig
PH調(diào)節(jié)劑適量
等滲調(diào)節(jié)劑9. 0g
注射用水水加至1000ml。
本發(fā)明的赤芍總苷注射液的制備方法是取處方量的赤芍總苷、絡(luò)合劑、抗氧劑、
等滲調(diào)節(jié)劑，加適量溶劑攪拌溶解，補(bǔ)注射用水至1000ml，加入針用活性炭，攪拌均勻，于 300C 80°C保溫10 60分鐘，脫炭，加pH調(diào)節(jié)劑調(diào)整pH至4 7，經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾，至澄 明，制備而成。制備注射液的過(guò)程還包括灌裝，封口，高溫滅菌，檢驗(yàn)，包裝的過(guò)程。本發(fā)明的赤芍總苷液體組合物，通過(guò)加入絡(luò)合劑、抗氧劑提高了赤芍總苷在溶液 狀態(tài)下的穩(wěn)定性，特別是在較高溫度下的穩(wěn)定性。由于穩(wěn)定性的提高，給藥品的制造，儲(chǔ)存 等過(guò)程帶來(lái)了便利和優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而對(duì)藥品的質(zhì)量控制帶來(lái)了益處。例如，本發(fā)明的赤芍總苷液 體組合物在制備成為注射液時(shí)即可用加熱滅菌的常規(guī)方法滅菌，也能保證赤芍總苷注射液 的質(zhì)量，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。


圖1是芍藥苷標(biāo)準(zhǔn)曲線的圖譜。圖2是本發(fā)明注射液高溫滅菌前圖譜。圖3是本發(fā)明注射液高溫滅菌后圖譜。圖4是參比注射液高溫滅菌前圖譜。圖5是參比注射液高溫滅菌后圖譜。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更加詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明并不局限于這些實(shí)施 例。赤芍總苷的制備取赤芍藥材，酌予碎斷，加8倍量的水加熱沸提3次，每次1. 5小 時(shí)。合并提取液，放冷，過(guò)濾。濾液上HPD-400大孔吸附樹脂柱，加水充分洗脫至洗脫液為澄 清且無(wú)還原糖反應(yīng)后，加2倍柱體積的80%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液。將洗脫液于70°C 減壓濃縮至稠膏狀后，70°C減壓干燥，粉碎，即得赤芍總苷，性狀為白色至微黃色粉末。赤芍總苷的含量測(cè)定使用UV-2450型可見紫外分光光度計(jì)(日本島津)采用紫外分光光度法(中國(guó)藥 典2005年版一部附錄VA)，以芍藥苷為對(duì)照品，在波長(zhǎng)229nm處測(cè)定。芍藥苷對(duì)照品由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供，純度為99. 5%。結(jié)果，按干燥品計(jì)，測(cè)得制備的赤芍總苷提取物中赤芍總苷含量以芍藥苷計(jì)為 92%。芍藥苷的含量測(cè)定使用SHIMADZU LC-IOAdvp SPD-IOAvp 高效液相色譜儀、ShimadzuCLASS-VP V6. 12SP1工作站、采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)色譜柱MetaChem Kromasil C18(4. 6mm X 250mm, 5 μ m)；流動(dòng)相乙睛-水(20 80)；柱溫30°C;流速lml/min;檢測(cè)波長(zhǎng)229nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。芍藥苷對(duì)照品由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供，純度為99. 5%。芍藥苷標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時(shí)的芍藥苷對(duì)照品10mg，精密稱定，置 IOOml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，作為對(duì)照品溶液儲(chǔ)備液。精密量取上述溶液 2. 0,3. 0,5. 0,7. 0,8. Oml分別置IOml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，制成濃度分別為 每Iml含20. 0，30. O, 50. O, 70. 0,80. O μ g的對(duì)照品溶液，分別吸取20 μ 1，注入液相色譜儀， 以對(duì)照品濃度(yg/ml)為橫坐標(biāo)，測(cè)得的峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并計(jì)算得線性 回歸方程Y = 27420Χ-11304, r = 0. 9999，表明在赤芍總苷20 80 μ g/ml的濃度范圍內(nèi)有較好的線性關(guān)系，標(biāo)準(zhǔn)曲線見圖1。結(jié)果，按干燥品計(jì)，測(cè)得制備的赤芍總苷提取物中芍藥苷含量為88%。如無(wú)特別說(shuō)明，本申請(qǐng)中赤芍總苷和芍藥苷的含量均按上述方法測(cè)定。在以下實(shí)施例中所出現(xiàn)的輔料及試劑等的來(lái)源與級(jí)別，所用的儀器型號(hào)和廠家如 下乙二胺四乙酸、依地酸二鈉、依地酸鈣鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫 酸鈉、氯化鈉、甘油、葡萄糖、木糖醇、檸檬酸、檸檬酸三鈉、磷酸氫二鈉、乙酸、乙酸鈉、磷酸 氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、氫氧化鈉等輔料均為藥用級(jí)別符合中華人民共和國(guó)藥典 2005年版二部的規(guī)定；注射用水本公司車間自制；針用活性炭購(gòu)自福建安溪東南活性炭有 限公司；酸度計(jì)采用上海雷磁儀器廠生產(chǎn)的雷磁PHS-3C型pH計(jì)。實(shí)施例1取赤芍總苷5g、依地酸鈣鈉0. lg、亞硫酸氫鈉0. lg，加9g氯化鈉及適量注射用水 攪拌使溶解，補(bǔ)注射用水至1000ml，加入針用活性炭，攪拌均勻，于40°C保溫50分鐘，脫炭， 加檸檬酸和檸檬酸三鈉適量調(diào)整PH至5. 3，分別經(jīng)0. 45 μ m微孔濾膜和0. 22 μ m微孔濾膜 過(guò)濾，至澄明，充N2灌裝，封口，121°C滅菌15分鐘，檢驗(yàn)，包裝，即得。實(shí)施例2取赤芍總苷3g、依地酸鈣鈉0. 05g、焦亞硫酸鈉0. 05g，加5g甘露醇及適量注射用 水?dāng)嚢枋谷芙?，補(bǔ)注射用水至1000ml，加入針用活性炭，攪拌均勻，于70°C保溫30分鐘，脫 炭，加檸檬酸和磷酸氫二鈉適量調(diào)整pH至6. 5，經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，至澄明，充N2灌 裝，封口，121 °C滅菌15分鐘，檢驗(yàn)，包裝，即得。實(shí)施例3取赤芍總苷7g、依地酸二鈉0. 5g、亞硫酸鈉0. 5g，加70g甘油及適量的注射用水?dāng)?拌使溶解，補(bǔ)注射用水至IOOOml，加入針用活性炭，攪拌均勻，于50°C保溫40分鐘，脫炭，加 乙酸和乙酸鈉適量調(diào)整pH至5. 0，分別經(jīng)0. 65 μ m微孔濾膜和0. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾，至澄 明，灌裝，封口，121°C滅菌15分鐘，檢驗(yàn)，包裝，即得。實(shí)施例4取赤芍總苷5g、依地酸二鈉0. 2g、硫代硫酸鈉0. 2g，加50g葡萄糖及適量注射用水 攪拌使溶解，補(bǔ)注射用水至1000ml，加入針用活性炭，攪拌均勻，于50°C保溫20分鐘，脫炭， 加磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉適量調(diào)整PH至6，分別經(jīng)0. 45 μ m微孔濾膜和0. 22 μ m微孔濾 膜過(guò)濾，至澄明，充N2灌裝，封口，121°C滅菌15分鐘，檢驗(yàn)，包裝，即得。實(shí)施例5取赤芍總苷2g、依地酸鈣鈉0. Olg、焦亞硫酸鈉0. Olg、亞硫酸氫鈉0. 18，加Ig葡 萄糖及適量注射用水?dāng)嚢枋谷芙?，補(bǔ)注射用水至1000ml，加入針用活性炭，攪拌均勻，于 50°C保溫80分鐘，脫炭，加磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉適量調(diào)整pH至4，分別經(jīng)0. 65 μ m微孔 濾膜和0. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾，至澄明，充N2灌裝，封口，121°C滅菌15分鐘，檢驗(yàn)，包裝，即得。實(shí)施例6取赤芍總苷9g、依地酸二鈉lg、焦亞硫酸鈉lg，加IOOg木糖醇及適量注射用水?dāng)?拌使溶解，補(bǔ)注射用水至1000ml，加入針用活性炭，攪拌均勻，于60°C保溫30分鐘，脫炭，加 氫氧化鈉適量調(diào)整pH至7，經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，至澄明，充N2灌裝，封口，121°C滅菌
815分鐘，檢驗(yàn)，包裝，即得。實(shí)施例7:按照實(shí)施例1方法制備不同pH值的本發(fā)明的注射液，觀察上述制備過(guò)程中溶液的 澄明度，并進(jìn)行記錄、比較。結(jié)果見表1。表1本發(fā)明注射液的pH的選擇
權(quán)利要求
1.一種赤芍總苷液體組合物，包括赤芍總苷、絡(luò)合劑和抗氧劑。
2.權(quán)利要求1所述的赤芍總苷液體組合物，其特征在于每IOOmL赤芍總苷液體組合 物中赤芍總苷的用量為0. Ig lg。
3.權(quán)利要求1所述的赤芍總苷液體組合物，其特征在于每IOOmL赤芍總苷液體組合 物中絡(luò)合劑的用量為0. OOlg 0. Igo
4.權(quán)利要求1所述的赤芍總苷液體組合物，其特征在于每IOOmL赤芍總苷液體組合 物中抗氧劑的用量為0. OOlg 0. Igo
5.權(quán)利要求1所述的赤芍總苷液體組合物，其還包含PH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑。
6.權(quán)利要求1所述的赤芍總苷液體組合物，具體如下 赤芍總苷5. Og絡(luò)合劑0. 2g抗氧劑0. 2gPH調(diào)節(jié)劑適量等滲調(diào)節(jié)劑50. Og注射用水加至1000ml。
7.權(quán)利要求1所述的赤芍總苷液體組合物，其在用于制備治療心腦血管疾病藥物中的 用途。
8.—種赤芍總苷藥物制劑，該制劑含有權(quán)利要求1所述的赤芍總苷液體組合物或由權(quán) 利要求1所述的赤芍總苷液體組合物制備得到。
9.權(quán)利要求8所述的赤芍總苷藥物制劑，其為注射液。
10.一種赤芍總苷注射液，該注射液含有赤芍總苷、絡(luò)合劑、抗氧劑、PH調(diào)節(jié)劑和等滲或
全文摘要
本發(fā)明涉及一種赤芍總苷液體組合物及其制備方法，該赤芍總苷液體組合物包括赤芍總苷、絡(luò)合劑和抗氧劑。該赤芍總苷液體組合能提高赤芍總苷液體組合物的穩(wěn)定性，尤其是在高溫下的穩(wěn)定性。
文檔編號(hào)A61P9/10GK101991663SQ200910184789
公開日2011年3月30日 申請(qǐng)日期2009年8月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月21日
發(fā)明者張喜全, 王艷霞, 王衡奇, 石赟蓉, 董李娜, 郭安軍, 陸艷紅 申請(qǐng)人:江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司