專利名稱：一種清熱醒腦的藥物制劑及制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑及其制備方法和用途，具體地說涉及一種用于清熱醒腦的藥 物制劑及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
安宮牛黃丸是我國傳統(tǒng)藥物中最負盛名的傳統(tǒng)中成藥，它源于清代瘟病學家吳鞠 通的《瘟病條辯》，由牛黃、犀角、麝香、冰片、雄黃、郁金、朱砂、珍珠、黃連、黃芩、桅子十一味 中藥組成，具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚開竅之功效，主治熱邪內(nèi)陷、邪入心包、神昏譫語、高熱煩躁 及驚厥抽搐等癥。臨床應用發(fā)現(xiàn)，安宮牛黃丸治療急性腦血管病療效甚佳，是治療高熱驚 厥、腦卒中的要藥。由于安宮牛黃丸所含某些藥物如犀角來源稀缺，價值昂貴，雄黃和朱砂 中所含砷汞對人體有害，同時又受到原劑型(丸劑)的制約，極大地影響了藥物的生產(chǎn)和臨 床應用。為進一步改進其處方和劑型，進而提高其療效，自上世紀70年代起，對安宮牛黃 丸的藥方組成及其所含有效成分的研究就沒有停止過，在安宮牛黃丸原方的基礎(chǔ)上，國內(nèi) 先后成功開發(fā)了清開靈注射液(處方為膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、桅子、水牛角、板藍根、 黃芩苷、金銀花)；復方麝香注射液(處方為麝香、郁金、廣藿香、石菖蒲、冰片、薄荷腦)；醒 腦靜注射液(處方為麝香、桅子、郁金、冰片)等暢銷注射劑品種。改進后的注射劑起效迅 速，適宜于急重病癥。但其用藥的安全性日益引起人們的高度關(guān)注。再者注射劑成本較高， 對患者而言，醫(yī)療費用負擔較重，日常使用也極為不便。而上述制劑的口服液其療效有待進 一步提高。另外，據(jù)臨床反饋，現(xiàn)有的清開靈制劑還存在著“清熱有余，開竅不足”的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要提供一種服用方便，且臨床效果好的清熱醒腦藥物制劑，同 時提供一種該制劑的制備方法以及該制劑的醫(yī)藥用途。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明所提供的清熱醒腦復方制劑，是由以下重量份比的原料制成麝香0. 5 5. 0份、郁金10 40份、桅子10 40份、金銀花10 40份、水牛角 2. 5 5份、豬去氧膽酸0. 5 5. 0份、黃芩苷0. 5 5. 0份、冰片0. 05 1份。本發(fā)明復方制劑中的麝香辛溫，氣極香，入心、脾經(jīng)，走竄之性甚烈，既善開竅通 閉，又善活血通經(jīng)，為開經(jīng)絡(luò)之壅遏；郁金辛苦寒，歸肝、心、肺經(jīng)，有疏脾解郁、活血化瘀之 功效；桅子苦寒，歸心、肺、三焦經(jīng)；金銀花甘寒，歸肺、心、胃經(jīng)；水牛角具有強心、鎮(zhèn)靜、抗 驚厥之作用；豬去氧膽酸能抑制膽酸的形成及溶解脂肪，降低血中膽固醇和甘油三酯；黃 芩苷具有抑菌、利尿、解痙之作用；冰片辛苦涼，入心、脾、肺經(jīng)，通諸竅。本發(fā)明制劑的組方是經(jīng)科學設(shè)計、篩選，巧妙利用各藥物組分的特點，使其彼此相 輔相成，同時促進藥物活性成分透過血腦屏障，由此形成了良好的協(xié)同作用。本發(fā)明復方制劑集清熱解毒與芳香開竅于一體，可在增強腦體缺氧耐受性的同時，減輕腦血管病變部位的炎性反應，改善缺血組織的微循環(huán)。本發(fā)明復方制劑的優(yōu)選配方為(原料重量份比)麝香1 2份、郁金10 20份、桅子10 20份、金銀花10 20份、水牛角2. 5 3. 5份、豬去氧膽酸4 5. 0份、黃芩苷4 5. 0份、冰片0. 5 1份。本發(fā)明同時提供了該復方制劑的制備方法，它包括以下步驟(a)稱取以下重量份比的原料麝香0. 5 5. 0份、郁金10 40份、桅子10 40份、金銀花10 40份、水牛角 2. 5 5份、豬去氧膽酸0. 5 5. 0份、黃芩苷0. 5 5. 0份、冰片0. 05 1份；(b)將郁金、桅子、金銀花，加水浸泡后，蒸氣蒸溜，收集蒸餾液；(c)將水牛角加入稀鹽酸水解、中和、過濾，收集水解液；(d)將麝香、豬去氧膽酸、黃芩苷、冰片共研成細粉；(e)將以上蒸餾液、水解液混合后，再與d步中的細粉混合，制成含有藥物活性成 分的混合物；再加入制劑輔料，制備成各種劑型。上述含有藥物活性成分的混合物加入水、蔗糖、山梨醇糖、果糖等制劑輔料可制備 成口服液體制劑；也可以乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇糖等為賦形劑，以淀粉等為崩解劑，以 硬脂酸、滑石粉等為潤滑劑，制成膠囊劑或片劑；也可以明膠、聚乙烯醇等為輔料制備成軟 膠囊劑或滴丸劑。其中以軟膠囊劑或滴丸劑臨床效果尤佳。本發(fā)明在此提供一種該復方制劑軟膠囊的制備方法，它包括以下步驟(a)稱取以下重量份比的原料麝香0. 5 5. 0份、郁金10 40份、桅子10 40份、金銀花10 40份、水牛角 2. 5 5份、豬去氧膽酸0. 5 5. 0份、黃芩苷0. 5 5. 0份、冰片0. 05 1份；(b)將郁金、桅子、金銀花，加水浸泡后，蒸氣蒸溜，收集蒸餾液；(C)將水牛角加入稀鹽酸水解、中和、過濾，收集水解液；(d)將麝香、豬去氧膽酸、黃芩苷、冰片共研成細粉；(e)將以上蒸餾液、水解液混合后，再與d步的細粉混合，即制成含有藥物活性成 分的混合物；(f)軟膠囊殼體由以下重量份比的組分制成明膠1 2份，甘油1 3份，水 0.5 1份，聚乙二醇1 2份；(g)按(f)步所述重量比，將明膠放入水中浸泡使其膨脹，待明膠溶化后將其他物 料一并加入，攪拌混合均勻；混合制成軟膠囊的囊殼；(h)用上述囊殼將含有藥物活性成分的混合物作為內(nèi)容物壓制或滴制為軟膠囊。本發(fā)明在此還提供了一種該復方制劑滴丸的制備方法，它包括以下步驟(a)稱取以下重量份比的原料麝香0. 5 5. 0份、郁金10 40份、桅子10 40份、金銀花10 40份、水牛角 2. 5 5份、豬去氧膽酸0. 5 5. 0份、黃芩苷0. 5 5. 0份、冰片0. 05 1份；(b)將郁金、桅子、金銀花，加水浸泡后，蒸氣蒸溜，收集蒸餾液；(C)將水牛角加入稀鹽酸水解、中和、過濾，收集水解液；(d)將麝香、豬去氧膽酸、黃芩苷、冰片共研成細粉；(e)將以上蒸餾液、水解液混合后，減壓濃縮得相對密度為1. 25 1. 45的稠膏，干燥，粉碎成細粉；與d步中的細粉混合后(即制成含有藥物活性成分的混合物)，按1 4 的重量比與聚乙二醇6000混合，加熱至熔融，滴制成丸。本發(fā)明清熱醒腦復方制劑，具有清熱解毒，豁痰開竅，醒腦安神作用a可用于治療 熱病神昏，中風偏癱，神志不清等病癥。尤其具有良好的醒腦、及解熱作用。藥理試驗也證明該藥物制劑可在制備醒腦藥物以及制備解熱藥物中予以應用。本發(fā)明復方制劑安全有效，便于服用，且療效優(yōu)于同類口服復方制劑。其制備方法 易于操作，成本低，且所制備的藥物療效確切，藥效穩(wěn)定。本發(fā)明制劑在用于醒腦或解熱時，其成人的服用劑量一般為每天600 6000mg(以含有藥物活性成分的混合物的重量計)比較合適。醫(yī)師亦依據(jù)病人的具體病情 予以斟酌。
具體實施例方式以下通過具體實施例，對本發(fā)明作進一步的詳述。實施例1(a)稱取以下重量的藥物組分麝香10g、郁金100g、桅子100g、金銀花100g、水牛角25g、豬去氧膽酸5g、黃芩苷 5g、冰片Ig0(b)將郁金、桅子、金銀花，加水浸泡后12小時，蒸氣蒸溜，收集蒸餾液；(c)將水牛角加入稀鹽酸水解10小時、加入氫氧化鈉溶液中和至中性，過濾，收集 水解液；(d)將麝香、豬去氧膽酸、黃芩苷、冰片共研成細粉，過100目篩；(e)將以上蒸餾液、水解液混合后，再與豬去氧膽酸、黃芩苷、冰片的混合細粉混 勻，即制成含有藥物活性成分的混合物；(f)軟膠囊殼體由以下重量份比的組分制成明膠100g，甘油100g，水50g，聚乙二 醇 IOOg ；(g)按(f)步所述重量比，將明膠放入水中浸泡使其膨脹，待明膠溶化后將其他物 料一并加入，攪拌混合均勻；混合制成軟膠囊的囊殼；(h)用上述囊殼將含有藥物活性成分的混合物作為內(nèi)容物壓制成1000粒軟膠囊 (0. 5g/ 粒)。實施例2(a)稱取以下重量的藥物組分麝香10g、郁金200g、桅子200g、金銀花200g、水牛角25g、豬去氧膽酸4g、黃芩苷 5g、冰片 0. 5g。(b)將郁金、桅子、金銀花，加水浸泡后18小時后，蒸氣蒸溜，收集蒸餾液；(c)將水牛角加入稀鹽酸水解18小時，加入氫氧化鈉溶液中和至ph值6. 5，過濾， 收集水解液；(d)將麝香、豬去氧膽酸、黃芩苷、冰片共研成細粉；(e)將以上蒸餾液、水解液混合后，減壓濃縮得相對密度為1. 25的稠膏，干燥，粉 碎成細粉；再與d步中的細粉混合后(即制成含有藥物活性成分的混合物)，按1 4的重量比與聚乙二醇6000混合，加熱至熔融，滴制成丸(50mg/粒)。本實施例采用本發(fā)明優(yōu)選的組分用量配比，減低麝香等貴重中藥原料的用量，有 效減低了藥物的成本。實施例3(a)稱取以下重量的藥物組分麝香50g、郁金300g、桅子200g、金銀花100g、水牛角50g、豬去氧膽酸50g、黃芩苷 50g、冰片 0. 5g。(b)將郁金、桅子、金銀花，加水浸泡后18小時后，蒸氣蒸溜，收集蒸餾液；(c)將水牛角加入稀鹽酸水解18小時，加入氫氧化鈉溶液中和至ph值6. 5，過濾， 收集水解液；(d)將麝香、豬去氧膽酸、黃芩苷、冰片共研成細粉；(e)將以上蒸餾液、水解液混合后，減壓濃縮得相對密度為1. 25的稠膏，干燥，粉 碎成細粉；再與d步中的細粉混合后(即制成含有藥物活性成分的混合物)，加入適量的糊 精、硬脂酸、滑石粉按照常規(guī)制劑方法制成片劑；實施例4毒理研究取上述實施例1所制的清熱醒腦軟膠囊內(nèi)容物，經(jīng)口給與Wistar大鼠，LD50 > 45g/kg，相當于臨床擬用日劑量的300倍。取實施例1所制的清熱醒腦軟膠囊內(nèi)容物，按臨床擬用日劑量的30、60及120倍 給Wistar大鼠連續(xù)灌胃給藥1個月，并持續(xù)觀察60天。結(jié)果顯示，各實驗組大鼠一般反應良好。其活動、生長情況及其生理功能與生理鹽 水對照組比較均無顯著差異，腸、肝、腎等臟器病理檢查亦未發(fā)現(xiàn)異常改變。急毒和長毒試驗結(jié)果顯示該藥無明顯的毒副作用，安全性良好。實施例5藥效學試驗(一 )高熱取健康家兔，于實驗前測正常肛門溫1次。選體溫波動不過0. 30C的動物供試驗 用。試驗共設(shè)5組，每組8只?？瞻讓φ战M，灌胃給與蒸餾水，試驗組1、試驗組2、試驗組3 分別灌胃給與實施例1、實施例2、實施例3所制藥物(150mg/kg)，陽性對照藥清開靈口服 液組(3ml/kg)。試驗當日清晨先測動物基礎(chǔ)體溫，以0.5ml/kg的傷寒副傷寒甲、乙三聯(lián)菌 苗給家兔耳靜脈注射后，按組分別灌胃藥液或水。給藥后0.5h、IhdhJhdhjh各測肛溫 一次，共計6次，以不同時間所測肛溫與基礎(chǔ)肛溫之差值為體溫變化的指標。試驗結(jié)果見表 1。結(jié)果顯示，清熱醒腦軟膠囊對菌苗引起家兔的體溫升高有明顯的抑制效果，并能 加速發(fā)熱動物的體溫恢復正常，提示有明顯的解熱作用，解熱作用略強于清開靈口服液，但 無顯著性差異(P > 0. 05)。表1清熱醒腦軟膠囊對傷寒菌苗誘導的家兔體溫的影響
權(quán)利要求
1.一種清熱醒腦復方制劑，其特征在于它是由以下重量份比的原料制成麝香0. 5 5. 0份、郁金10 40份、桅子10 40份、金銀花10 40份、水牛角2. 5 5份、豬去氧膽酸0. 5 5. 0份、黃芩苷0. 5 5. 0份、冰片0. 05 1份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種清熱醒腦復方制劑，其特征在于它是由以下重量份比 的原料制成麝香1 2份、郁金10 20份、桅子10 20份、金銀花10 20份、水牛角 2.5 3. 5份、豬去氧膽酸4 5. 0份、黃芩苷4 5. 0份、冰片0. 5 1份。
3.一種清熱醒腦復方制劑的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(a)稱取以下重量份比的原料麝香0. 5 5. 0份、郁金10 40份、桅子10 40份、金銀花10 40份、水牛角2. 5 5份、豬去氧膽酸0. 5 5. 0份、黃芩苷0. 5 5. 0份、冰片0. 05 1份；(b)將郁金、桅子、金銀花，加水浸泡后，蒸氣蒸溜，收集蒸餾液；(c)將水牛角加入稀鹽酸水解、中和、過濾，收集水解液；(d)將麝香、豬去氧膽酸、黃芩苷、冰片共研成細粉；(e)將以上蒸餾液、水解液混合后，再與d步中的細粉混合，制成含有藥物活性成分的 混合物；再加入制劑輔料，制備成各種劑型。
4.一種清熱醒腦軟膠囊的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(a)稱取以下重量份比的原料麝香0. 5 5. 0份、郁金10 40份、桅子10 40份、金銀花10 40份、水牛角2. 5 5份、豬去氧膽酸0. 5 5. 0份、黃芩苷0. 5 5. 0份、冰片0. 05 1份；(b)將郁金、桅子、金銀花，加水浸泡后，蒸氣蒸溜，收集蒸餾液；(c)將水牛角加入稀鹽酸水解、中和、過濾，收集水解液；(d)將麝香、豬去氧膽酸、黃芩苷、冰片共研成細粉；(e)將以上蒸餾液、水解液混合后，再與d步中的細粉混合，即制成含有藥物活性成分 的混合物；(f)軟膠囊殼體由以下重量份比的組分制成明膠1 2份，甘油1 3份，水0.5 1 份，聚乙二醇1 2份；(g)按f步所述重量比，將明膠放入水中浸泡使其膨脹，待明膠溶化后將其他物料一并 加入，攪拌混合均勻；混合制成軟膠囊的囊殼；(h)用上述囊殼將含有藥物活性成分的混合物作為內(nèi)容物壓制或滴制為軟膠囊。
5.一種清熱醒腦軟滴丸的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(a)稱取以下重量份比的原料麝香0. 5 5. 0份、郁金10 40份、桅子10 40份、金銀花10 40份、水牛角2. 5 5份、豬去氧膽酸0. 5 5. 0份、黃芩苷0. 5 5. 0份、冰片0. 05 1份；(b)將郁金、桅子、金銀花，加水浸泡后，蒸氣蒸溜，收集蒸餾液；(c)將水牛角加入稀鹽酸水解、中和、過濾，收集水解液；(d)將麝香、豬去氧膽酸、黃芩苷、冰片共研成細粉；(e)將以上蒸餾液、水解液混合后，減壓濃縮得相對密度為1.25 1. 45的稠膏，干燥， 粉碎成細粉，與d步中的細粉混合后，按1 4的重量比與聚乙二醇6000混合，加熱至熔融， 滴制成丸。
6.權(quán)利要求1所述的清熱醒腦復方制劑在制備醒腦藥物中的應用。
7.權(quán)利要求1所述的清熱醒腦復方制劑在制備解熱藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種清熱醒腦復方制劑及其制備方法和用途，它包括以下重量份比的原料麝香0.5～5.0份、郁金10～40份、梔子10～40份、金銀花10～40份等；其制備方法是將郁金、梔子、金銀花，加水浸泡后，蒸氣蒸溜，收集蒸餾液；將水牛角加入稀鹽酸水解、中和、過濾，收集水解液；將麝香、豬去氧膽酸、黃芩苷、冰片共研成細粉；制成含有藥物活性成分的混合物；再加入制劑輔料，制備成各種劑型。其用途是在制備醒腦藥物以及制備解熱藥物中的應用。
文檔編號A61K31/045GK102091285SQ20091022799
公開日2011年6月15日 申請日期2009年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月11日
發(fā)明者姜海, 張綱, 魏峰 申請人:神威藥業(yè)有限公司