專利名稱：：二苯乙烯類化合物的納米乳及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體地說涉及3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯的納米乳及其制備方法。
背景技術(shù)：
：3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯具有良好的抗真菌性，可用于治療頑固性牛皮癬等病癥，現(xiàn)有劑型主要為乳膏劑；3，5_二甲氧基-4'_羥基二苯乙烯廣泛存在于天然食物或植物中，主要用于抗氧化劑、抗真菌、抗細(xì)胞增殖、降血脂、抑制C0X-1和C0X-2、抗癌等。3，5_二羥基-4-異丙基二苯乙烯、3，5_二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯都為二苯乙烯類化合物，具有極為相似的特點(diǎn)，兩個化合物分子本身都含有酚羥基，使得其分子穩(wěn)定性差，在空氣中易被氧化，導(dǎo)致產(chǎn)品的顏色和性能發(fā)生改變，此外此類化合物它的水溶解度低，影響使用。納米乳是一種新型的藥物載體，是由水相、油相、表面活性劑和助表面活性劑在適當(dāng)比例下自發(fā)形成的透明或半透明、低黏度和各向同性的熱力學(xué)穩(wěn)定體系，對易氧化、易水解等不穩(wěn)定的藥物能起到很好的保護(hù)作用，可提高藥效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題，是提供一種藥物3，5_二羥基-4-異丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯的新劑型——納米乳，由油相、乳化劑、助乳化劑與藥物制成，可提高藥物的穩(wěn)定性能，同時可以達(dá)到對藥物緩控釋的目的，進(jìn)而提高了藥物的生物利用度，納米乳本身具有毒性低、不溶血等特點(diǎn)，有利于藥物發(fā)揮療效。本發(fā)明還提供了上述納米乳的制備方法，該方法簡單可行，安全無毒，含藥量高，藥物無損失。本發(fā)明要解決上述的技術(shù)問題，是通過以下的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的一種3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯的納米乳，制成所述納米乳有效成分的原料組成的重量配比如下油相25-75份，藥物1-5份，乳化劑225-1125份，助乳化劑50-250份；其中，油相為3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基_4'-羥基二苯乙烯中的一種。所述乳化劑為大豆磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油或吐溫-80中的一種。所述助乳化劑為乙醇、甲醇、丙二醇、異丙醇或正丁醇中的一種。本發(fā)明還提供了上述納米乳的制備方法，按照以下的步驟順序進(jìn)行(1)取藥物溶于助乳化劑中得溶液A，(2)將溶液A加入到乳化劑中混合均勻，得體系B，(3)體系B中加入油相，攪拌均勻后，滴加去離子水，邊滴加邊攪拌；隨著去離子水量的增加，體系突然變黏稠，此時體系出現(xiàn)液晶態(tài)；繼續(xù)滴加去離子水，當(dāng)體系變稀時，此時產(chǎn)生0/W型穩(wěn)定的納米乳，所形成的納米乳可用蒸餾水無限稀釋。本發(fā)明的技術(shù)方案中，油相作為分散體系；助乳化劑一方面可以溶解藥物，另外具有助于乳化的作用；乳化劑的加入利于將藥物均勻分散在體系中，起到乳化作用。本發(fā)明所提供的納米乳，為均勻的透明或半透明乳液，在透射電鏡下為球形，乳滴粒徑為10lOOnm，大小均勻。該乳液屬于(0/W)型，將藥物制備成納米乳可提高藥物的穩(wěn)定性，同時可以達(dá)到對藥物緩控釋的目的，進(jìn)而提高了藥物的生物利用度，該納米乳具有毒性低、不溶血等特點(diǎn)，有利于藥物發(fā)揮療效；其制備方法簡單易行，制備成本低。本發(fā)明下面將結(jié)合具體實(shí)施例作進(jìn)一步詳細(xì)說明。具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例只用于說明本發(fā)明，并不限定本發(fā)明。實(shí)施例1-53，5_二羥基-4-異丙基二苯乙烯或3，5_二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯的納米乳<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>實(shí)施例1-5所涉及的納米乳，配料組成如上表所示，表中Ml與M2分別表示3，5_二羥基-4-異丙基二苯乙烯、3，5-二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯。上述納米乳的制備方法分別按照以下的步驟順序進(jìn)行(1)取藥物溶于助乳化劑中得溶液A，(2)將溶液A加入到乳化劑中混合均勻，得體系B，(3)體系B中加入油相，攪拌均勻后，滴加去離子水，邊滴加邊攪拌；隨著去離子水量的增加，體系突然變黏稠，此時體系出現(xiàn)液晶態(tài)；繼續(xù)滴加去離子水，當(dāng)體系變稀時，此時產(chǎn)生0/W型穩(wěn)定的納米乳，所形成的納米乳可用蒸餾水無限稀釋。以實(shí)施例1為例，制備方法的具體操作過程如下(11)取2g二苯乙烯類藥物溶于IOOg乙醇中，得溶液Al，(12)溶液Al加入到450g聚氧乙烯氫化蓖麻油中，混合均勻，得體系Bl；(13)向體系Bl中加入50gIPM(肉豆蔻酸異丙酯)，攪拌均勻，再往體系中滴加去離子水9mL，邊滴加邊攪拌；隨著去離子水量的增加，體系突然變黏稠，此時體系出現(xiàn)液晶態(tài)；繼續(xù)滴加去離子水，當(dāng)體系變稀時，此時產(chǎn)生油包水型穩(wěn)定的無色透明納米乳，形成納米乳后可用去離子水無限稀釋。實(shí)施例2-5的具體操作過程與實(shí)施例的區(qū)別只在于所涉及參數(shù)不同、相應(yīng)物質(zhì)種類不同，實(shí)際數(shù)據(jù)見表中所示。權(quán)利要求一種3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基-4′-羥基二苯乙烯的納米乳，其特征在于制成所述納米乳有效成分的原料組成的重量配比如下油相25-75份，藥物1-5份，乳化劑225-1125份，助乳化劑50-250份；其中，油相為3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基-4′-羥基二苯乙烯中的一種。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的所述3，5_二羥基-4-異丙基二苯乙烯或3，5_二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯的納米乳，其特征在于乳化劑為大豆磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油或吐溫-80中的一種。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的所述3，5_二羥基-4-異丙基二苯乙烯或3，5_二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯的納米乳，其特征在于所述助乳化劑為乙醇、甲醇、丙二醇、異丙醇或正丁醇中的一種。4.一種制備如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基-4'_羥基二苯乙烯的納米乳的方法，其特征在于它按照以下的步驟順序進(jìn)行(1)取藥物溶于助乳化劑中得溶液A，(2)將溶液A加入到乳化劑中混合均勻，得體系B，(3)體系B中加入油相，攪拌均勻后，滴加去離子水，邊滴加邊攪拌；隨著去離子水量的增加，體系突然變黏稠，此時體系出現(xiàn)液晶態(tài)；繼續(xù)滴加去離子水，當(dāng)體系變稀時，此時即形成0/W型穩(wěn)定的納米乳，形成的納米乳可用蒸餾水無限稀釋。全文摘要本發(fā)明公開了一種3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯或3，5-二甲氧基-4′-羥基二苯乙烯的納米乳及其制備方法。該納米乳由油相、乳化劑、助乳化劑與藥物制成，可提高藥物的穩(wěn)定性能，同時可以達(dá)到對藥物緩控釋的目的，進(jìn)而提高了藥物的生物利用度，納米乳本身具有毒性低、不溶血等特點(diǎn)，有利于藥物發(fā)揮療效；本發(fā)明所還提供的上述納米乳的制備方法簡單可行，安全無毒，含藥量高，藥物無損失。文檔編號A61K31/05GK101822638SQ20091022790公開日2010年9月8日申請日期2009年12月1日優(yōu)先權(quán)日2009年12月1日發(fā)明者劉惠嫻,張?jiān)?趙樹春,韓玉翠,高春輝申請人:河北科技大學(xué)