專利名稱：3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和抗癲癇藥的聯(lián)合藥物的制作方法
3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和抗癲
癇藥的聯(lián)合藥物 本發(fā)明涉及含(a)至少一種3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)_苯酚化合物和(b)至少一種抗癲癇藥作為組分的聯(lián)合藥物(combination)；含所述聯(lián)合藥物的藥物制劑和劑型；和治療疼痛例如神經(jīng)性疼痛(neuropathic pain)的方法，其中組分(a) 和(b)同時或序貫給予哺乳動物，因此組分(a)可在組分(b)之前或之后給予，和因此組分 (a)或(b)通過相同或不同的給藥途徑給予哺乳動物。慢性和急性疼痛病癥的治療在醫(yī)學(xué)上及其重要。目前，世界各地均存在另外的不僅限于基于阿片樣物質(zhì)但非常有效的治療疼痛的需求。在最近應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥領(lǐng)域出現(xiàn)的和有關(guān)痛覺的基礎(chǔ)研究工作的大量科學(xué)論文中證明了迫切需要患者導(dǎo)向的作用和有目的的疼痛病癥的治療，這表示對患者疼痛的成功和滿意的治療。即使目前用于治療疼痛的鎮(zhèn)痛藥例如阿片樣物質(zhì)、NA-和5HT-再攝取抑制劑、 NSAIDS和COX抑制劑可有效鎮(zhèn)痛，然而有時會發(fā)生副作用。在WO 01/13904中描述了含曲馬多物質(zhì)和抗痙攣藥物的物質(zhì)組合，給藥后，此類物質(zhì)組合顯示超_加和作用。由于超-加和作用，總劑量和因此導(dǎo)致的有害副作用的風(fēng)險可減少。因此，本發(fā)明的目的是發(fā)現(xiàn)具有改善的性質(zhì)的另外的聯(lián)合藥物。本發(fā)明的目的也是發(fā)現(xiàn)以下的另外聯(lián)合藥物此類聯(lián)合藥物適合治療疼痛，且優(yōu)選如果按有效劑量給予，則與其單一組分相比。顯示更少的有害副作用已發(fā)現(xiàn)，含(a)至少一種3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)_苯酚化合物和(b)至少一種抗癲癇藥物的聯(lián)合藥物顯示鎮(zhèn)痛作用。如果這些組分按給予患者后觀察到超-加和或協(xié)同作用的重量比存在于組合物中，則可降低總給藥劑量，從而減少有害副作用的發(fā)生。因此，本發(fā)明涉及聯(lián)合藥物，該聯(lián)合藥物含作為組分的(a)式⑴3- (3- 二甲基氨基乙基_2_甲基-丙基)-苯酚
權(quán)利要求
1. 一種聯(lián)合藥物，所述聯(lián)合藥物包含作為組分的(a)至少一種式⑴3- (3- 二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚，
2.權(quán)利要求1的聯(lián)合藥物，其特征在于式(I)化合物選自(1R，2R)-3-(3-:二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)_苯酚，(1S，2S)-3-(3-:二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)_苯酚，(1R，2S)-3-(3-:二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)_苯酚，(1S,2R)-3-(3-:二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)_苯酚，及其任何混合物。
3.權(quán)利要求2的聯(lián)合藥物，其特征在于式(I)化合物選自 (1R，2R) -3- (3- 二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚， (1S，2S) -3- (3- 二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚， 及其任何混合物。
4.權(quán)利要求2或3的聯(lián)合藥物，其特征在于式(I)化合物為式(I’)(lR，2R)-3-(3-甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚
5.權(quán)利要求1-4中任一項的聯(lián)合藥物，其特征在于所述抗癲癇藥選自甲苯比妥、苯巴比妥、撲米酮、巴比沙隆、美沙比妥、乙苯妥英、苯妥英、氨基(苯妥英)戊酸、米芬妥英、磷苯妥英、甲乙雙酮、三甲雙酮、依沙雙酮、乙琥胺、苯琥胺、甲琥胺、氯硝西泮、卡馬西平、奧卡西平、艾利西平、盧非酰胺、丙戊酸、丙戊酰胺、氨基丁酸、氨己烯酸、普羅加氨、噻加賓、舒噻美、苯乙酰脲、拉莫三嗪、非爾氨酯、托吡酯、加巴噴丁、苯丁酰脲、左乙拉西坦、布瓦西坦、 selectracetam,唑尼沙胺、普加巴林、司替戊醇、拉科酰胺、貝克拉胺、美西律、瑞替加濱和沙芬酰胺。
6.權(quán)利要求5的聯(lián)合藥物，其特征在于所述抗癲癇藥選自普加巴林、加巴噴丁、托吡酯、拉莫三嗪、卡馬西平、美西律、拉科酰胺、苯妥英、左乙拉西坦、瑞替加濱、丙戊酸和沙芬酰胺。
7.權(quán)利要求1-6中任一項的聯(lián)合藥物，其特征在于組分(a)和(b)作為由這兩種組分形成的鹽存在。
8.權(quán)利要求1-7中任一項的聯(lián)合藥物，其特征在于組分(a)和(b)按給予患者后所述組合物將發(fā)揮協(xié)同作用的重量比存在。
9.一種藥用組合物，所述組合物包含權(quán)利要求1-8中任一項的聯(lián)合藥物和任選一種或多種助劑。
10.一種劑型，所述劑型包含權(quán)利要求1-8中任一項的聯(lián)合藥物和任選一種或多種助劑。
11.權(quán)利要求10的劑型，其特征在于其適用于經(jīng)口、靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、皮內(nèi)、透皮、鞘內(nèi)、肌內(nèi)、鼻內(nèi)、透膜、皮下或直腸給藥。
12.權(quán)利要求10或11的劑型，其特征在于組分(a)和(b)之一或兩者按控釋形式存在。
13.權(quán)利要求10-12中任一項的劑型，其特征在于所述劑型還包含咖啡因。
14.權(quán)利要求1-8中任一項的聯(lián)合藥物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療疼痛。
15.權(quán)利要求14的用途，其特征在于所述疼痛選自炎性疼痛、神經(jīng)性疼痛、急性疼痛、 慢性疼痛、內(nèi)臟痛、偏頭痛和癌性疼痛。
16.一種在哺乳動物中治療疼痛的方法，所述方法包括給予所述哺乳動物有效量的權(quán)利要求1-8中任一項的聯(lián)合藥物。
17.權(quán)利要求16的方法，其特征在于所述聯(lián)合藥物的組分(a)和組分(b)同時或序貫給予哺乳動物，其中化合物(a)可在化合物(b)之前或之后給予，和其中化合物(a)或(b) 通過相同或不同的給藥途徑給予所述哺乳動物。
18.權(quán)利要求16或17的方法，其特征在于所述疼痛選自炎性疼痛、神經(jīng)性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、內(nèi)臟痛、偏頭痛和癌性疼痛。
全文摘要
本發(fā)明涉及含(a)至少一種3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚化合物和(b)至少一種抗癲癇藥作為組分的聯(lián)合藥物；含所述聯(lián)合藥物的藥物制劑和劑型，和治療疼痛例如神經(jīng)性疼痛的方法，其中組分(a)和(b)同時或序貫給予哺乳動物，因此組分(a)可在組分(b)之前或之后給予，和因此組分(a)或(b)通過相同或不同的給藥途徑給予哺乳動物。
文檔編號A61K31/137GK102159284SQ200980135117
公開日2011年8月17日 申請日期2009年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月5日
發(fā)明者K·希內(nèi), P·布洛姆斯-芬克, T·克里斯托弗 申請人:格呂倫塔爾有限公司