專利名稱：用于多巴胺d2受體的成像配體的制作方法
用于多巴胺D2受體的成像配體本發(fā)明涉及使用正電子發(fā)射斷層攝影(PET)的醫(yī)學(xué)診斷和成像領(lǐng)域且提供用于使中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNQ受體可見的方法。具體地說，本發(fā)明涉及吩嗪衍生物，其為多巴胺D2 受體的選擇性配體且其攜帶適合用PET成像的18F放射性標(biāo)記。本發(fā)明的化合物因此可用于多巴胺D2受體的體內(nèi)診斷和體內(nèi)成像。多巴胺是人腦中的一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。多巴胺神經(jīng)傳遞的功能障礙牽涉許多神經(jīng)病學(xué)病癥和精神病癥，例如精神分裂癥、帕金森氏病癥(Parkinson's Disease)、精神病、 焦慮癥和注意力缺陷多動(dòng)癥(ADHD)。除了其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用外，多巴胺激動(dòng)劑也可用以增加休克和心力衰竭的患者的心輸出量和血壓。當(dāng)前證據(jù)表明介導(dǎo)多巴胺傳遞的受體的改變與特定CNS (中樞神經(jīng)系統(tǒng))病癥相關(guān)。多巴胺受體分成兩種主要類型Dl類受體和D2類受體，其中存在數(shù)個(gè)受體亞型。認(rèn)為D2多巴胺受體的研究對(duì)于幫助診斷和治療監(jiān)測(cè)所提到的神經(jīng)病學(xué)病癥以及對(duì)于健康人類志愿者的臨床研究和治療藥物研發(fā)試驗(yàn)特別有價(jià)值。已經(jīng)使用PET探查了許多化合物作為潛在放射性配體來體內(nèi)研究多巴胺D2受體， 包括["C]-4-丙基-2H-吩[l，2-b][l，4]嗪-9-醇([11C]-ΡΗΝΟ)、[11C],-甲基螺哌隆、 [11C]-雷氯必利、[123I]-碘苯甲酰胺、[123I]-依匹必禾U (印idipride)、[18F]-falIypride 和 [11C] -FLB-457。在W02006/084368中已經(jīng)描述了具有如下結(jié)構(gòu)的PHNO的某些wF-標(biāo)記的衍生物
權(quán)利要求
1.式(I)化合物
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1為乙基、正丙基或異丙基；且最優(yōu)選為正丙基。
3.權(quán)利要求1或2的化合物，其中雜環(huán)的氧和氮處于反式構(gòu)型。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其具有式(Ia)
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物，其選自
6.用于藥物的權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物或其鹽或溶劑合物。
7.用于體內(nèi)PET診斷或成像方法的權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物或其鹽或溶劑合物。
8.在受試者、優(yōu)選人中D2介導(dǎo)的病癥的體內(nèi)診斷或成像的方法，其包括給予權(quán)利要求 1-5中任一項(xiàng)的化合物或其鹽或溶劑合物和通過體內(nèi)PET成像技術(shù)檢測(cè)所述化合物的攝取。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述D2介導(dǎo)的病癥選自精神分裂癥、帕金森氏病癥、精神病、焦慮癥和注意力缺陷多動(dòng)癥。
10.檢測(cè)受試者中的D2受體的方法，其包括(i)給予所述受試者權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的式(I)化合物或其鹽或溶劑合物；和 ( )通過體內(nèi)PET成像檢測(cè)所述化合物的攝取。
11.藥物制劑，其包含權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物或其鹽或溶劑合物和藥學(xué)上可接受的賦形劑。
12.式(II)的放射性標(biāo)記的前體，或其鹽或溶劑合物，其中R1、R2和R3如權(quán)利要求1或2中定義。
13.權(quán)利要求12的化合物，其選自
全文摘要
本發(fā)明描述吩嗪衍生物，其為多巴胺D2受體的選擇性配體且其攜帶適合用PET成像的18F放射性標(biāo)記。本發(fā)明的化合物因此可用于多巴胺D2受體的體內(nèi)診斷和體內(nèi)成像。
文檔編號(hào)A61K51/04GK102223900SQ200980147783
公開日2011年10月19日 申請(qǐng)日期2009年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月24日
發(fā)明者C·阿特雷亞, R·赫格德, S·阿達(dá)克, 單波 申請(qǐng)人:哈默史密斯網(wǎng)上成像有限公司, 通用電氣公司