專利名稱：用作加壓素via受體拮抗劑的二氫四氮雜苯并薁的芳基環(huán)己基醚的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的活性化合物可作為在外周和中樞起作用的治療劑用于下列病癥痛經(jīng)、男性或女性性功能障礙、高血壓、慢性心力衰竭、不適宜的加壓素分泌、肝硬化、腎病綜合征、焦慮、抑郁性障礙(depressive disorders)、強(qiáng)迫癥、孤獨(dú)癥譜系障礙(autistic spectrum disorders)、精神分裂癥和攻擊行為。具體而言，本發(fā)明涉及式I的二氫-四氮雜苯并奧衍生物的芳基環(huán)己基醚
權(quán)利要求
1.通式I的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I的化合物，其中R1是單價(jià)的由單環(huán)或二環(huán)芳族環(huán)組成的環(huán)狀芳族烴基，單價(jià)的含有1至4個(gè)選自N、0或S的環(huán)雜原子、其余環(huán)原子是C的5-或6-元芳族單環(huán)或者9-或10-元芳族二環(huán)，其各自是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自A的取代基取代；且 A是鹵素、氰基、OH、C1^7-烷基、鹵代-CV7-烷基、Cu-烷氧基、鹵代-CV7-烷氧基、羥基- -C1-7_ 焼基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任意一項(xiàng)所述的式I的化合物，其中R1是單價(jià)的由芳族單環(huán)組成的環(huán)狀芳族烴基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任意一項(xiàng)所述的式I的化合物，其中R1是萘基、苯基、吡嗪基、 噠嗪基、吡啶基或嘧啶基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任意一項(xiàng)所述的式I的化合物，其中R1是苯基、4-氟-苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基-苯基、3-氯-苯基、3-甲氧基-苯基、3-氰基-苯基、3-甲基-苯基、3-叔丁基-苯基、3-三氟甲基-苯基、2-氟-苯基、2-氰基-苯基、2-甲基-苯基、3，5- 二-氟-苯基、萘-2-基、萘-1-基、吡啶-3-基、5-氯-吡啶-3-基、吡啶-2-基、 6-氯-吡啶-2-基、3-氟-吡啶-2-基、5-氟-吡啶-2-基、6-甲基-吡啶_2_基、2， 6- 二-甲基-嘧啶-4-基、嘧啶-2-基、吡嗪-2-基、吡啶-4-基或噠嗪-3-基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任意一項(xiàng)所述的式I的化合物，其中R1是苯基、4-氟-苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基-苯基、3-氯-苯基、3-甲氧基-苯基、3-氰基-苯基、3-甲基-苯基、3-叔丁基-苯基、3-三氟甲基-苯基、2-氟-苯基、2-氰基-苯基、2-甲基-苯基、3，5- 二-氟-苯基、萘-2-基、萘-1-基、吡啶-3-基、5-氯-吡啶-3-基、吡啶-2-基、 6-氯-吡啶-2-基、2，6_ 二-甲基-嘧啶-4-基、嘧啶-2-基、吡嗪-2-基、吡啶-4-基或噠嗪-3-基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任意一項(xiàng)所述的式I的化合物，其中R1是苯基或吡啶基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中 R2 是 H，C1^12-烷基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)OH或F取代，-(CH2)q-Ra，其中Ra是苯基或者5-或6-元雜芳基，且q是1、2、3或4，優(yōu)選是1，-C(O)-CH2-烷基，-C (0) (CH2) ^NRiRii，其中Ri和Rii各自獨(dú)立地是H或C1^12-烷基，優(yōu)選C1^12-烷基，且q是 1、2、3或4，優(yōu)選是1， -C(O) O-Ch2-烷基， -S(O)2-CV12-烷基，或-S (0) JRiRii，其中Ri和Rii各自獨(dú)立地是H或Ch2-烷基，優(yōu)選C1^12-烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中 R2 是 H，C1^12-烷基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)OH取代，-(CH2)q-Ra，其中Ra是苯基或者5-或6-元雜芳基，且q是1、2、3或4，優(yōu)選是1， -C(O)-Ch2-烷基，-C (0) (CH2) ^NRiRii，其中Ri和Rii各自獨(dú)立地是H或C1^12-烷基，優(yōu)選C1^12-烷基，且q是 1、2、3或4，優(yōu)選是1， -C(O) O-Ch2-烷基， -S(O)2-CV12-烷基，或-S (0) JRiRii，其中Ri和Rii各自獨(dú)立地是H或Ch2-烷基，優(yōu)選C1^12-烷基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R2是Ch2-烷基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R2是2-羥基-乙基、2-氟-乙基、2，2- 二氟-乙基、-C (O)CH2N (Me) 2、-C(O)甲基、-CH2-吡啶-2-基、-C00-叔丁基、H、異丙基、甲基、-S(O)2甲基或-S(0)2N(甲基)2。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R2是2-羥基-乙基、-C(O) CH2N (Me) 2、-C(O)甲基、-CH2-吡啶-2-基、-C00-叔丁基、H、異丙基、甲基、-S(O)2甲基或-S(0)2N(甲基)2。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R2是甲基。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R3是Cl。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中所述化合物選自反式-8-氯-1- (4-苯氧基-環(huán)己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-1- (4-苯氧基-環(huán)己基)-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧鹽酸鹽，反式-8-氯-5-甲基-1-(4-苯氧基-環(huán)己基)-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-l-[8-氯-1-(4-苯氧基-環(huán)己基)-4H，6H-2，3，5，10b-四氮雜-苯并奧-5-基]-乙酮，反式-8-氯-5-甲磺?；?1- (4-苯氧基-環(huán)己基)-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧，反式-2-[8-氯-1-(4-苯氧基-環(huán)己基)-4H，6H-2，3，5，10b-四氮雜-苯并奧-5-基]-乙醇，反式-8-氯-5-異丙基-1-(4-苯氧基-環(huán)己基)-5，6_ 二氫-4H-2，3，5，IOb-四氮雜-苯并奧，反式-8-氯-1- (4-苯氧基-環(huán)己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧-5-磺酸二甲基酰胺，反式-8-氯-1-(4-苯氧基-環(huán)己基)-5-吡啶-2-基甲基-5，6- 二氫-4H-2，3，5， IOb-四氮雜-苯并奧，反式-l-[8-氯-1-(4-苯氧基-環(huán)己基)-4H，6H-2，3，5，10b-四氮雜-苯并奧-5-基]-2- 二甲基氨基-乙酮，反式-8-氟-1_(4-苯氧基-環(huán)己基)-4!1，6!1-2，3，5，1013-四氮雜-苯并[e]奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氟-5-甲基-1-(4-苯氧基-環(huán)己基)-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧，順式-8-氯-1-(4-苯氧基-環(huán)己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，順式-8-氯-5-甲基-1-(4-苯氧基-環(huán)己基)-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧，反式-8-氯-144-(4-氟-苯氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3，5，10b-四氮雜-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-1-[4- (4-氟-苯氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧鹽酸鹽，反式-8-氯-1-[4- (4-氟-苯氧基)-環(huán)己基]-5-甲基-5,6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧，反式-8-氯-l-[4- (4-氰基-苯氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并 [e]奧-5-甲酸叔丁酯，反式-4-[4-(8-氯-5-甲基-5，6- 二氫-4H-2，3，5，10b-四氮雜-苯并[e] 奧-1-基)-環(huán)己基氧基]-芐腈，反式-8-氯-1-[4- (4-三氟甲基-苯氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-144-(3-氯-苯氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3，5，IOb-四氮雜-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-1-[4- (3-氯-苯氧基)-環(huán)己基]-5-甲基-5,6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧，反式-8-氯-1-[4- (3-甲氧基-苯氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-l-[4-(3-甲氧基-苯氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3，5，IOb-四氮雜-苯并[e]奧鹽酸鹽，反式-8-氯-l-[4-(3-甲氧基-苯氧基)_環(huán)己基]-5-甲基-5，6- 二氫-4H-2，3，5， IOb-四氮雜-苯并奧，反式-3-[4- (8-氯-5-甲基-5,6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧-1-基)-環(huán)己基氧基]-芐腈，反式-8-氯-1-(4-間甲苯基氧基-環(huán)己基)-4H，6H-2，3，5，IOb-四氮雜-苯并[e] 奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-1-(4-間甲苯基氧基-環(huán)己基)-5,6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧鹽酸鹽，反式-8-氯-5-甲基-1- (4-間甲苯基氧基-環(huán)己基)-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-1-[4- (3-叔丁基-苯氧基)-環(huán)己基]-8-氯-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并 [e]奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-1-[4- (2-氟-苯氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e] 奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-1-[4- (2-氟-苯氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧鹽酸鹽，反式-8-氯-1-[4- (2-氟-苯氧基)-環(huán)己基]-5-甲基-5,6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-l-[4- (2-氰基-苯氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-2-[4-(8-氯-5，6-二氫-4H-2，3，5，IOb-四氮雜-苯并[e]奧-1-基)-環(huán)己基氧基]-芐腈鹽酸鹽，反式-2-[4- (8-氯-5-甲基-5,6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧-1-基)-環(huán)己基氧基]-芐腈，反式-8-氯-1- (4-鄰甲苯基氧基-環(huán)己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-5-甲基-1- (4-鄰甲苯基氧基-環(huán)己基)-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧，反式-8-氯-1-[4- (3，5- 二氟-苯氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-l-[4- (3，5- 二氟-苯氧基)-環(huán)己基]-5-甲基-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧，反式-8-氯-1- -(萘-2-基氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3，5，IOb-四氮雜-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-5-甲基-1-[4-(萘-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧，反式-8-氯-l-[4-(吡啶-3-基氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-5-甲基-144-(吡啶-3-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3，5， IOb-四氮雜-苯并奧，反式-8-氯-1-[4- (5-氯-吡啶-3-基氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-1-[4- (5-氯-吡啶-3-基氧基)-環(huán)己基]-5-甲基-5，6- 二氫-4H-2，3， 5，IOb-四氮雜-苯并奧，反式-8-氯-1-[4-(吡啶-2-基氧基)_環(huán)己基]-4H，6H-2，3，5，IOb-四氮雜-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-1- -(吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3，5，IOb-四氮雜-苯并奧鹽酸鹽，反式-8-氯-5-甲基-1- -(吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6_ 二氫-4H-2，3，5， IOb-四氮雜-苯并奧，反式-8-氯-1-[4- (6-氯-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-1-[4- (6-氯-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5-甲基-5，6- 二氫-4H-2，3， 5，IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-1-[4- (5-氯-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧鹽酸鹽，反式-8-氯-1-[4- (5-氯-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5-甲基-5，6- 二氫-4H-2，3， 5，IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-l-[4-(嘧啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并 [e]奧-5-甲酸叔丁酯，順式-8-氯-l-[4-(嘧啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并 [e]奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-5-甲基-144-(嘧啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3，5， IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-l-[4-(吡嗪-2-基氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并 [e]奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-5-甲基-1- W-(吡嗪-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-l-[4-(嘧啶-4-基氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并 [e]奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-5-甲基-1- -(嘧啶-4-基氧基)-環(huán)己基]-5，6_ 二氫-4H-2，3，5， IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-144-(噠嗪-3-基氧基)_環(huán)己基]-4H，6H-2，3，5，IOb-四氮雜-苯并 [e]奧-5-甲酸叔丁酯，順式-8-氯-l-[4-(噠嗪-3-基氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并 [e]奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-5-甲基-1- -(噠嗪-3-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3，5， IOb-四氮雜-苯并[e]奧，順式-8-氯-l-[4-(吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并 [e]奧-5-甲酸叔丁酯，順式-8-氯-1- -(吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3，5，IOb-四氮雜-苯并[e]奧，順式-8-氯-5-甲基-1- -(吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6_ 二氫-4H-2，3，5， IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-1-[4- (3-氟-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-1-[4- (3-氟-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5-甲基-5，6- 二氫-4H-2，3， 5，IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-1-[4- (5-氟-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-1-[4- (5-氟-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5-甲基-5，6- 二氫-4H-2，3， 5，IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-1-[4-(6-甲基-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6_ 二氫-4H-2，3，5， IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-5- (2，2- 二氟-乙基)-1-[4- (6-甲基-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]_5， 6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-5- (2-氟-乙基)-1-[4- (5-氟-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-5-乙基-l-[4-(3-氟-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3， 5，IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-5-乙基-1-[4- (5-氟-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3， 5，IOb-四氮雜-苯并[e]奧，反式-8-氯-5-乙基-1- [4- (6-甲基-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2， 3,5, IOb-四氮雜-苯并[e]奧，或反式-8-氯-5-甲基-1-[4- (6-甲基-吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2， 3，5，IOb-四氮雜-苯并[e]奧。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中所述化合物選自反式-8-氯-5-甲基-1-(4-苯氧基-環(huán)己基)-5,6- 二氫-4H-2，3，5，IOb-四氮雜-苯并 [e]奧或反式-8-氯-5-甲基-1-[4-(吡啶-2-基氧基)-環(huán)己基]_5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中所述化合物是反式-8-氯-5-甲基-1-[4-(吡啶-2-基氧基)_環(huán)己基]-5，6- 二氫-4H-2，3,5, IOb-四氮雜-苯并奧。
18.制備權(quán)利要求1至17中任意一項(xiàng)所述的式I化合物的方法，其包括以下步驟使式II的化合物
19.式I的化合物，其是用權(quán)利要求18所述的方法獲得的。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任意一項(xiàng)所述的式I的化合物，其用作治療活性物質(zhì)。
21.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任意一項(xiàng)所述的式I的化合物，其用于預(yù)防或治療痛經(jīng)、男性或女性性功能障礙、高血壓、慢性心力衰竭、不適宜的加壓素分泌、肝硬化、腎病綜合征、 焦慮、抑郁性障礙、強(qiáng)迫癥、孤獨(dú)癥譜系障礙、精神分裂癥和攻擊行為。
22.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1至17中任意一項(xiàng)所述的式I的化合物。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的藥物組合物，其中其用于預(yù)防或治療痛經(jīng)、男性或女性性與式(III)的化合物反應(yīng)，功能障礙、高血壓、慢性心力衰竭、不適宜的加壓素分泌、肝硬化、腎病綜合征、焦慮、抑郁性障礙、強(qiáng)迫癥、孤獨(dú)癥譜系障礙、精神分裂癥和攻擊行為。
24.權(quán)利要求1至17中任意一項(xiàng)所述的式I化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于預(yù)防或治療痛經(jīng)、男性或女性性功能障礙、高血壓、慢性心力衰竭、不適宜的加壓素分泌、 肝硬化、腎病綜合征、焦慮、抑郁性障礙、強(qiáng)迫癥、孤獨(dú)癥譜系障礙、精神分裂癥和攻擊行為。
25.治療和/或預(yù)防痛經(jīng)、男性或女性性功能障礙、高血壓、慢性心力衰竭、不適宜的加壓素分泌、肝硬化、腎病綜合征、焦慮、抑郁性障礙、強(qiáng)迫癥、孤獨(dú)癥譜系障礙、精神分裂癥和攻擊行為的方法，該方法包括對(duì)人或動(dòng)物施用權(quán)利要求1-17中任意一項(xiàng)所述的化合物。
26.上文所述的發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及二氫-四氮雜苯并薁衍生物的芳基環(huán)己基醚、即式(I)的5，6-二氫-4H-2，3，5，10b-四氮雜-苯并[e]薁衍生物的芳基環(huán)己基醚其中R1、R2和R3如本文所述。本發(fā)明的化合物作為VIA受體調(diào)節(jié)劑起作用，特別是作為VIA受體拮抗劑起作用，還涉及它們的制備、含有它們的藥物組合物和它們作為藥物的用途。本發(fā)明的活性化合物可作為在外周和中樞起作用的治療劑用于下列病癥痛經(jīng)、男性或女性性功能障礙、高血壓、慢性心力衰竭、不適宜的加壓素分泌、肝硬化、腎病綜合征、焦慮、抑郁性障礙、強(qiáng)迫癥、孤獨(dú)癥譜系障礙、精神分裂癥和攻擊行為。
文檔編號(hào)A61P5/24GK102227428SQ200980147825
公開(kāi)日2011年10月26日 申請(qǐng)日期2009年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月28日
發(fā)明者P·施奈德 申請(qǐng)人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司