專(zhuān)利名稱(chēng)：利用動(dòng)物雙歧桿菌細(xì)菌或含有這種細(xì)菌的發(fā)酵乳制品減輕胃腸炎癥的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通過(guò)給予特定雙歧桿菌菌株來(lái)預(yù)防、治療和減輕受試者的胃腸炎癥的方法，尤其是給予含有所述特定雙歧桿菌菌株的發(fā)酵乳制品來(lái)預(yù)防、治療和減輕受試者的胃腸炎癥，尤其用于預(yù)防和治療炎癥性腸病(IBD)、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和/或克羅恩病(CD)以及用于預(yù)防和治療腸易激綜合征(IBS)。
背景技術(shù)：
胃腸腔定殖了大量細(xì)菌，且對(duì)于大多數(shù)后生動(dòng)物而言這種關(guān)系是互利的。上皮細(xì)胞屏障對(duì)原核生物與真核生物宿主的共生是必不可少的，因?yàn)樗ㄟ^(guò)阻止響應(yīng)于細(xì)菌或其他管腔刺激的粘膜炎癥而產(chǎn)生共存所必需的分界。然而，在一些個(gè)體中這種平衡被打亂，造成持久性胃腸炎(IBD)，其本身表現(xiàn)為兩種主要疾病，克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)，且也有可能造成腸易激綜合征(IBS)。Garrett等(Communicable ulcerative colitis induced by T-bet deficiencyin the innate immune system. Cell 131, 33-45 (2007))開(kāi)發(fā)了潰瘍性結(jié)腸炎的穩(wěn)定小鼠模型，其病理特征和對(duì)于抗TNF治療的反應(yīng)與人類(lèi)疾病非常類(lèi)似。據(jù)發(fā)現(xiàn)先天免疫系統(tǒng)中特定調(diào)節(jié)基因的缺陷(由T-bet&RAG2基因的雙重敲除產(chǎn)生；將T_bet RAG2潰瘍性結(jié)腸炎稱(chēng)為T(mén)RUC)造成侵襲性、自發(fā)性和可傳染的UC，并增加了免疫完整宿主對(duì)結(jié)腸炎的易感性。該疾病的發(fā)病機(jī)理反映為結(jié)腸中樹(shù)狀細(xì)胞的促炎細(xì)胞因子TNF-α的過(guò)度產(chǎn)生。粘膜免疫系統(tǒng)通過(guò)在結(jié)腸樹(shù)狀細(xì)胞中過(guò)度產(chǎn)生TNF-α (對(duì)于胃腸上皮細(xì)胞具有細(xì)胞毒性的細(xì)胞因子)來(lái)顯示活性過(guò)度的反應(yīng)。結(jié)腸上皮屏障接著發(fā)生的破裂導(dǎo)致共生細(xì)菌群體轉(zhuǎn)變?yōu)橹陆Y(jié)腸炎菌群。然后該致結(jié)腸炎菌群垂直及水平地傳染給遺傳完整宿主。

發(fā)明內(nèi)容
令人意外地，采用上述穩(wěn)定小鼠模型，目前發(fā)現(xiàn)受試者的胃腸炎癥可通過(guò)給予含有益生菌菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種(Bifidobacterium animal is subsp lactis) DN 173010的發(fā)酵乳制品，尤其是給予含有所述動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN 173 010菌株的稱(chēng)為Activia 的可商購(gòu)(ex Danone S. A.)的發(fā)酵益生菌制品來(lái)減輕。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，本發(fā)明涉及通過(guò)給予所述受試者有效量的動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種菌株DN-173 010來(lái)減輕需要治療的受試者的胃腸炎癥。所述動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種菌株DN-173 010已于2000年6月20日以保藏號(hào)1-2494保藏在CNCM。該菌株稱(chēng)為編號(hào)DN-173010，并通過(guò)歐洲專(zhuān)利EP I 297 176保護(hù)其作為胃腸細(xì)胞表面的糖基化調(diào)節(jié)劑的用途。動(dòng)物雙歧桿菌是革蘭氏陽(yáng)性厭氧桿狀細(xì)菌，其可在大多數(shù)哺乳動(dòng)物包括人類(lèi)的大腸中發(fā)現(xiàn)。動(dòng)物雙歧桿菌之前描述為兩種不同的種。目前，認(rèn)為這兩種都是動(dòng)物雙歧桿菌，其中分別為動(dòng)物亞種和乳亞種。兩者的原名動(dòng)物雙歧桿菌和乳雙歧桿菌(Bifidobacteriumlactis)仍然用于產(chǎn)品標(biāo)簽上，因?yàn)樵摲N經(jīng)常用作益生菌。在本發(fā)明情況中，名稱(chēng)乳雙歧桿菌和動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種可互換使用。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式，本發(fā)明涉及 通過(guò)給予所述受試者有效量的含有所述特定菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010的發(fā)酵乳制品來(lái)減輕需要治療的受試者的胃腸炎癥。根據(jù)具體的實(shí)施方式，所述發(fā)酵乳制品還包含兩種典型的酸奶菌母，乳酸菌嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)和保加利亞乳桿菌(Lacto-bacillusbulgaricus)。盡管術(shù)語(yǔ)Activia 是Danone S. A.的專(zhuān)有商標(biāo)名，該術(shù)語(yǔ)將用于本申請(qǐng)中指代含有益生菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010以及嗜熱鏈球菌和保加利亞乳桿菌的發(fā)酵乳制品。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，本發(fā)明的以保藏號(hào)CNCM 1-2494保藏的菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010或發(fā)酵制品在至少14天的期間內(nèi)，優(yōu)選在至少21天的期間內(nèi)，更優(yōu)選在至少28天的期間內(nèi)給予。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，本發(fā)明的以保藏號(hào)CNCM 1-2494保藏的菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010或發(fā)酵制品以每次攝入至少I(mǎi)O3Cfu,優(yōu)選每次攝入IO3至1012cfu，更優(yōu)選每次攝入IO6至IO11Cfu,最優(yōu)選每次攝入約IOltlCfu的量給予。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，本發(fā)明的以保藏號(hào)CNCM 1-2494保藏的菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010或發(fā)酵制品以每次攝入至少I(mǎi)O3Cfu,優(yōu)選每次攝入IO3至10ncfu，更優(yōu)選每次攝入IO6至IO12Cfu,最優(yōu)選每次攝入約IOltlCfu的量，在至少14天的期間內(nèi)，優(yōu)選在至少21天的期間內(nèi)，更優(yōu)選在至少28天的期間內(nèi)每天給予兩次。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，以保藏號(hào)CNCM 1-2494保藏的菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010進(jìn)一步與可包含賦形劑的藥學(xué)可接受的載體組合，作為藥物組合物給予。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述藥物組合物還包含至少一種的對(duì)抗IBD或IBS活性的其他試劑。術(shù)語(yǔ)“藥物組合物”用于指“藥物”或“0TC(非處方藥)”。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式，包含以保藏號(hào)CNCM 1-2494保藏的所述菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010的發(fā)酵乳制品作為酸奶給予。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，本發(fā)明涉及通過(guò)給予以保藏號(hào)CNCM 1-2494保藏的所述菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010來(lái)預(yù)防、治療和減輕受試者的胃腸炎癥的方法，尤其是給予含有以保藏號(hào)CNCM 1-2494保藏的所述菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010的發(fā)酵乳制品來(lái)預(yù)防、治療和減輕胃腸炎癥，尤其用于預(yù)防和治療炎癥性腸病(IBD)、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和/或克羅恩病(CD)。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，胃腸炎癥的減輕定義為結(jié)腸中促炎細(xì)胞因子TNF-α的減少。因此，根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，本發(fā)明涉及用于減少結(jié)腸中促炎細(xì)胞因子TNF-α的方法，包括將有效量的以保藏號(hào)CNCM 1-2494保藏的菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010或有效量的含有以保藏號(hào)CNCM 1-2494保藏的菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010的發(fā)酵乳制品，尤其是Activia㊣產(chǎn)品給予所述受試者的步驟。術(shù)語(yǔ)“給予”用于指“經(jīng)口給予”，即受試者經(jīng)口攝入本發(fā)明的細(xì)菌或含有本發(fā)明細(xì)菌的組合物，或用于指“直接給予”，即本發(fā)明的細(xì)菌或含有本發(fā)明細(xì)菌的組合物將原位直接給予，尤其是通過(guò)結(jié)腸鏡方式給予，或經(jīng)由栓劑直腸給予。
經(jīng)口給予的含有本發(fā)明細(xì)菌的組合物可以是明膠膠囊、膠囊、片劑、粉末、顆粒或口服溶液或懸浮液的形式。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述組合物是食物組合物，其可用于制備如ECRegulation No. 258/97所定義的新食品或食品成分,尤其用于制備功能性食品。如果食品令人滿意地表現(xiàn)以下功能，則其被認(rèn)為是功能性的其對(duì)有機(jī)體中的一種或多種目標(biāo)功能發(fā)揮有益效應(yīng)，超出通常的營(yíng)養(yǎng)作用，增強(qiáng)保健和健康狀態(tài)和/或減少疾病風(fēng)險(xiǎn)。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述細(xì)菌以乳制品形式給予。特別地，所述乳制品是發(fā)酵乳制品，和更特別地，所述發(fā)酵乳制品是酸奶。
所述組合物尤其可以構(gòu)成益生菌包裝，例如，以膠囊或明膠膠囊形式。術(shù)語(yǔ)“益生菌”用于指包含可能有益的細(xì)菌或酵母的膳食補(bǔ)充劑。根據(jù)FA0/WH0目前采用的定義，益生菌是當(dāng)以足量給予時(shí)賦予宿主健康利益的活微生物。乳酸菌是最常見(jiàn)的所使用微生物種類(lèi)。乳酸菌已用于食品工業(yè)多年，因?yàn)樗鼈兡軐⑻?包括乳糖)和其他碳水化合物轉(zhuǎn)化為乳酸。其不僅提供發(fā)酵乳制品例如酸奶的特有的酸味，而且通過(guò)降低PH可以降低腐敗菌生長(zhǎng)的機(jī)會(huì)，因此對(duì)于預(yù)防胃腸感染產(chǎn)生巨大的健康利益。乳酸菌和雙歧桿菌屬的菌株是最廣泛使用的益生菌。益生菌培養(yǎng)物用于幫助機(jī)體的天然存在的腸菌群自我重建。它們有時(shí)在抗生素療程后由醫(yī)生推薦，且更通常地由營(yíng)養(yǎng)師推薦，或作為治療腸相關(guān)的念珠菌病的一部分。已經(jīng)聲稱(chēng)益生菌加強(qiáng)免疫系統(tǒng)以對(duì)抗過(guò)敏及其他免疫性疾病。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述受試者是哺乳動(dòng)物，優(yōu)選兒童、成人或老人，最優(yōu)選成人。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，本發(fā)明涉及用于預(yù)防和治療腸易激綜合征(IBS)的方法。在腸胃病學(xué)中，腸易激綜合征(IBS)或結(jié)腸痙攣是以腹痛和大便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c疾病，其不與常規(guī)臨床試驗(yàn)中觀察到的任何異常相關(guān)。它相當(dāng)常見(jiàn)，占胃腸病專(zhuān)家出診的20-50 %。較輕的腹痛、與大便習(xí)慣改變有關(guān)的胃氣脹和以通便緩解的腹部不適是最常見(jiàn)的癥狀。為更好理解本發(fā)明，必須了解IBS是綜合征且該表述綜合了患胃腸疾病的患者中觀察到的幾種癥狀。因此，不是治療一種疾病(IBS)，而是治療幾種類(lèi)型的疾病，尤其是治療或減輕一種或幾種癥狀。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，本發(fā)明方法用于預(yù)防和治療腸易激綜合征(IBS)，其中IBS涉及胃腸炎、尤其是胃腸微炎癥；由胃腸炎、尤其是胃腸微炎癥產(chǎn)生和/或與胃腸炎、尤其是胃腸微炎癥有關(guān)。至于幾種類(lèi)型的IBS，患者的腹痛類(lèi)型通常描述為便秘型(IBS-C)或腹瀉型(IBS-D)，或兩者的混合(IBS-M)或這三種特征都沒(méi)有(IBS-U山是指“未定亞型”)。優(yōu)選地，本發(fā)明方法用于治療IBS-D (腹瀉型)。最優(yōu)選地，本發(fā)明方法用于減輕診斷為患IBS-D的患者的胃腸炎癥。優(yōu)選地，本發(fā)明方法用于治療按照ROME III標(biāo)準(zhǔn)診斷的受試者。最優(yōu)選地，本發(fā)明方法用于減輕根據(jù)ROME III標(biāo)準(zhǔn)診斷為患IBS-D的患者的胃腸炎癥。ROME是開(kāi)發(fā)的用于基于臨診癥狀對(duì)功能性胃腸疾病分類(lèi)的方法。術(shù)語(yǔ)“ROME III*標(biāo)準(zhǔn)”用于指如下腸易激綜合征的標(biāo)準(zhǔn)與以下兩種或多種相關(guān)的最近3個(gè)月內(nèi)每月至少3天的復(fù)發(fā)性腹痛或不適I、通便改善；2、與排便頻率改變有關(guān)的發(fā)作；
3、與大便形式(外觀)改變有關(guān)的發(fā)作；*標(biāo)準(zhǔn)滿足在診斷之前的至 少6個(gè)月，在最近3個(gè)月中有癥狀發(fā)作。** “不適”是指非描述為疼痛的不適感。非關(guān)鍵但支持IBS的診斷的其他癥狀-異常排便頻率(大于3次排便/天或小于3次排便/周)；-異常大便形式(成塊/硬或松散/水樣便)；-異常大便排出(用力、緊急或感覺(jué)排便不完全)；-粘液排出；-胃氣脹或感覺(jué)腹脹。一些或所有IBS癥狀可以同時(shí)發(fā)生-一些癥狀可能比其他癥狀更加明顯。診斷為IBS-D所需的所有標(biāo)準(zhǔn)描述在Rome III標(biāo)準(zhǔn)中(Longstreth等，2006)?，F(xiàn)在將通過(guò)幾個(gè)非限制性實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明。應(yīng)理解，方法權(quán)利要求可選擇性地表示為第二醫(yī)學(xué)用途權(quán)利要求(組合物的用途)，尤其是在其中方法權(quán)利要求不允許授予專(zhuān)利權(quán)的那些法域中；因此，這類(lèi)權(quán)利要求在此處隱含公開(kāi)。


圖I :服用4周Activia和安慰劑產(chǎn)品對(duì)TRUC小鼠的結(jié)腸炎評(píng)分的影響，并與對(duì)照組(RAG2-/-)比較；圖2 :服用4周Activia、安慰劑產(chǎn)品和水對(duì)TRUC小鼠的結(jié)腸炎評(píng)分的影響；圖3 :不同年齡(4、8和12周)給予活的乳雙歧桿菌4周的影響,并與僅給予培養(yǎng)基(MRS)進(jìn)行比較；圖4 :服用4周Activia和安慰劑產(chǎn)品對(duì)結(jié)腸中促炎性細(xì)胞因子TNF-α的影響。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :服用Activia改善TRUC結(jié)腸炎(圖I)產(chǎn)品測(cè)試產(chǎn)品是發(fā)酵乳制品(Activia ，Danone Research, Palaiseau),含有益生菌動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種菌株DN 173 010(1. 25xl01(l菌落形成單位(cfu)每盒)以及兩種典型的酸奶菌母菌株-嗜熱鏈球菌和保加利亞乳桿菌(I. 2xl0cfu/盒)。所述測(cè)試產(chǎn)品不含調(diào)味劑。對(duì)照是乳基的非發(fā)酵乳制品，不含益生菌而如測(cè)試產(chǎn)品(酸化乳)中一樣含有< 4g/盒的低乳糖含量。產(chǎn)品介入在四周時(shí)間內(nèi)每天用測(cè)試產(chǎn)品(η = 10)或用對(duì)照產(chǎn)品(非發(fā)酵酸化乳)(η = 10)喂養(yǎng)4周大的TRUC小鼠(η = 20)。微生物分析收集補(bǔ)給前后TRUC小鼠(分別為4周大和8周大)以及10只對(duì)照小鼠(RAG2-/-)的糞便。提取糞便DNA或RNA并進(jìn)行qPCR以定量不同的細(xì)菌分類(lèi)群。
組織學(xué)結(jié)腸炎評(píng)分在補(bǔ)給結(jié)束時(shí)(8周大)由不了解基因型和處理干預(yù)的病理學(xué)家通過(guò)組織學(xué)分析評(píng)估結(jié)腸炎癥。結(jié)果證明Activia 改善TRUC結(jié)腸炎。實(shí)施例2 =Activia中的非細(xì)菌產(chǎn)物改善TRUC結(jié)腸炎(圖2)。實(shí)驗(yàn)參見(jiàn)以上-結(jié)果測(cè)定組織 學(xué)結(jié)腸炎評(píng)分。實(shí)施例2 :動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種173 OlOB改善TRUC結(jié)腸炎(圖3)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)使動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種173 010在MRS培養(yǎng)基中生長(zhǎng)過(guò)夜并從該培養(yǎng)物中收集4-5X IO8Cfu的細(xì)菌群體，然后在4周時(shí)間內(nèi)每日給予4周大(η = 10)、8周大(η =15)或12周大(η = 15)的BALB/c TRUC小鼠。作為對(duì)照，以給予活培養(yǎng)物相同的方式給予相同體積的單獨(dú)的MRS培養(yǎng)基。組織學(xué)結(jié)腸炎評(píng)分在補(bǔ)給結(jié)束時(shí)由不了解基因型和處理干預(yù)的病理學(xué)家通過(guò)組織學(xué)分析評(píng)估結(jié)腸炎癥。結(jié)果Activia 動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN 173 OlOB益生菌影響TRUC結(jié)腸炎嚴(yán)重性，但與Activia. 的程度不同。173 OlOB菌株的影響在TRUC疾病過(guò)程中(較早或較晚時(shí)點(diǎn))是可觀察到的。這些結(jié)果提示，Activia 對(duì)TRUC結(jié)腸炎的影響不能歸納為173 OlOB菌株單獨(dú)的效應(yīng)。該乳制品的其他組分/特性也影響TRUC結(jié)腸炎。實(shí)施例4 :服用Activia 減輕TRUC小鼠的炎癥；Activia 降低了結(jié)腸中促炎性細(xì)胞因子TNF-α的過(guò)量產(chǎn)生(圖4)。實(shí)驗(yàn)參見(jiàn)以上-結(jié)果測(cè)定結(jié)腸TNF-α水(pg/ml)結(jié)論腸微生物群對(duì)T-bet RAG2缺陷(TRUC)小鼠中自發(fā)發(fā)生的潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的產(chǎn)生是必要的(Garrett等)。在該腸道炎癥模型中，響應(yīng)于抗生素療法的微生物調(diào)節(jié)導(dǎo)致UC評(píng)分的改善。這提示了腸微生物群操作的其他手段(尤其是食物介入)也可以影響該模型中的炎癥的可能性。該研究的目的是確定TRUC小鼠的腸微生物群的微生物結(jié)構(gòu)并測(cè)試含有活細(xì)菌的食品對(duì)慢性胃腸炎癥的影響。營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的影響通過(guò)i)結(jié)腸組織學(xué)和ii)腸微生物群定量分析來(lái)評(píng)估。通過(guò)來(lái)自TRUC和RAG2-/-(對(duì)照)小鼠的大便樣品的實(shí)時(shí)qPCR分析來(lái)反映腸微生物群而揭示細(xì)菌群體的顯著差異，包括TRUC中雙歧桿菌的急劇減少。為測(cè)試含有活雙歧桿菌的發(fā)酵乳是否會(huì)改善該模型中的結(jié)腸炎，TRUC小鼠在4周期間內(nèi)服用包含動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010B的發(fā)酵乳或?qū)φ债a(chǎn)品(非發(fā)酵酸化乳)。有趣的是，如組織學(xué)研究所表明的，服用測(cè)試產(chǎn)品顯示腸炎癥的明顯減少，且事實(shí)上與腸微生物群的改變一致。結(jié)果表明服用包含動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010的發(fā)酵乳能減輕UC，可能是通過(guò)直接的免疫效應(yīng)或通過(guò)建立對(duì)可能參與該動(dòng)物模型中的疾病進(jìn)展的推定病原菌不利的條件。
權(quán)利要求
1.用于減輕需要的受試者的胃腸炎癥的方法，包括將有效量的以保藏號(hào)CNCM1-2494保藏的菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種(Bifidobacterium animal is subsp lactis) DN-173010給予所述受試者的步驟。
2.用于減輕需要的受試者的胃腸炎癥的方法，包括將有效量的含有以保藏號(hào)CNCM1-2494保藏的菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010的發(fā)酵乳制品給予所述受試者的步驟。
3.如權(quán)利要求2的方法，其中所述制品還包含乳酸細(xì)菌嗜熱鏈球菌和保加利亞乳桿菌。
4.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其特征在于以保藏號(hào)CNCM1-2494保藏的菌株動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173010在至少14天的期間內(nèi)給予。
5.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其特征在于每次攝入將約IO3至IO12Cfu的所述菌株給予所述受試者。
6.如權(quán)利要求5的方法，其特征在于在至少28天的期間內(nèi)每天兩次將IO3至IO12Cfu的所述菌株給予所述受試者。
7.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其特征在于所述菌株以藥物組合物形式給予。
8.如任一項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其特征在于所述發(fā)酵乳制品是酸奶。
9.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其特征在于所述方法用于預(yù)防和治療炎癥性腸病(IBD)、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和/或克羅恩病(CD)。
10.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其特征在于所述方法用于預(yù)防和治療腸易激綜合征(IBS)。
11.如權(quán)利要求10的方法，其特征在于所述方法用于治療IBS-D。
12.如權(quán)利要求10或11的方法，其特征在于所述受試者根據(jù)ROMEIII標(biāo)準(zhǔn)診斷。
13.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其特征在于所述受試者是哺乳動(dòng)物，優(yōu)選是成人。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過(guò)給予特定雙歧桿菌細(xì)菌來(lái)預(yù)防、治療和減輕受試者的胃腸炎癥的方法，特別涉及給予含有所述特定雙歧桿菌細(xì)菌的發(fā)酵乳制品來(lái)預(yù)防、治療和減輕受試者的胃腸炎癥，尤其用于預(yù)防和治療炎癥性腸病(IBD)、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和/或克羅恩病(CD)以及用于預(yù)防和治療腸易激綜合征(IBS)。
文檔編號(hào)A61K35/74GK102711778SQ200980162294
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2009年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月2日
發(fā)明者A·克勒布尼科維, I·尚博, L·H·格利姆徹, P·維加, W·S·加雷特 申請(qǐng)人:哈佛學(xué)院院長(zhǎng)等, 熱爾韋法國(guó)達(dá)能公司