專利名稱：磷酸苯丙哌林顆粒劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療咳嗽的藥物，具體指一種磷酸苯丙哌林顆粒劑。
背景技術(shù)：
磷酸苯丙哌林是一種強力鎮(zhèn)咳藥，具有降低咳嗽中樞興奮性、阻斷肺及胸膜系的牽張感受器產(chǎn)生的肺迷走神經(jīng)反射作用，從而抑制咳嗽沖動的傳導(dǎo)，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用屬于非 麻醉性且久服無成癮性的中樞止咳藥物。主要用于刺激性干咳，對急、慢性支氣管炎及各種 原因引起的咳嗽均可應(yīng)用。目前，磷酸苯丙哌林鎮(zhèn)咳藥物多制成包衣片(包糖衣或薄膜衣)或膠囊劑，對于有 吞咽困難的病人或兒童和老年患者很不方便，限制了該制劑的開發(fā)和廣泛應(yīng)用。而將它制 成顆粒劑或泡騰片后服用起來很方便，又由于磷酸苯丙哌林本身特臭，味苦，如做成顆粒劑 需要口感問題。雖然目前可用于制備顆粒劑的矯味劑較多，但在通過大幅度提高蔗糖等矯 味劑(通常蔗糖用量為磷酸苯丙哌林的100倍方可將其苦味掩蓋住)的用量來矯味時，又 會因為含糖太高而使顆粒劑易于吸潮、結(jié)塊、藥效降低，并且使其極易變質(zhì)，不能夠保存，失 去實際應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供要解決的技術(shù)問題是提供一種磷酸苯丙哌林顆粒劑，這種顆粒劑具有 口感良好，長期保存不變質(zhì)的優(yōu)點，非常適合有吞咽困難的病人或兒童和老年患者。本發(fā)明通過對矯味劑篩選以及與磷酸苯丙哌林用量的合理科學(xué)的配比，磷酸苯丙 哌林的組分及重量分數(shù)為(表1)表1磷酸苯丙哌林顆粒劑組分及含量 其中，所述矯味劑選自阿司帕坦、甜蜜素和檸檬酸(含水)中的任意一種或兩種。所述賦形劑選自乳糖、甘露醇、淀粉和微晶纖維素中的任意一種。
所述粘合劑選自聚維酮、淀粉、羥丙甲基纖維素和甲基纖維素中的任意一種，較佳 選擇為聚維酮K30。所述溶劑為乙醇。較佳的組分和配比為磷酸苯丙哌林、甘露醇、甜蜜素、檸檬酸(含水)、聚維酮K30(20%乙醇溶液)，其重 量分數(shù)分別為2. 64 4 2 190 190 ；磷酸苯丙哌林、阿司帕坦、檸檬酸(含水)、微晶纖維素、聚維酮Κ30 (20%乙醇溶 液)，其重量分數(shù)分別為2.64 4 2 170 190 ；以及磷酸苯丙哌林、甜蜜素、檸檬酸 (含水)、微晶纖維素190、聚維酮Κ30 (20%乙 醇溶液)，其重量分數(shù)分別為2. 64 4 1.5 190 190。本發(fā)明的磷酸苯丙哌林顆粒劑精選了阿司帕坦、甜蜜素作為甜味劑，檸檬酸(含 水)作為香味劑進行矯味，不但能夠完全遮蓋了磷酸苯丙哌林本身特臭，及強烈的苦味，而 且不易結(jié)塊、不易吸潮、藥效穩(wěn)定、保持期長。本發(fā)明的磷酸苯丙哌林顆粒劑具有攜帶方便、 口感好，適于兒童、老年人及有吞咽困難的患者服用，而且還解決了小兒由于只需較小劑量 治療，而片劑和膠囊劑不利于分開給藥等不足之處。以下通過實施例對本發(fā)明作詳細的說明，但并不限制本發(fā)明。(1)磷酸苯丙哌林含量依據(jù)磷酸苯丙哌林顆粒劑劑量是依據(jù)藥典二部磷酸苯丙哌林片劑的規(guī)格確定的，其主 藥含量為每袋含磷酸苯丙哌林26. 4mg，相當于每袋含苯丙哌林20mg。(2)制備工藝將原輔料磷酸苯丙哌林、甜蜜素、蔗糖、檸檬酸(含水)、甘露醇、微晶纖維素等輔 料分別干燥，并將主藥、輔料分別粉碎。主藥過100目篩，輔料過80目篩備用；準確稱取處 方量的磷酸苯丙哌林、輔料混合均勻，加入20%聚維酮K30乙醇溶液制成軟材，將軟材過16 目篩制成濕顆粒，然后40°C鼓風(fēng)烘干后，用20目篩整粒，用藥用復(fù)合膜進行顆粒包裝，即成
Φ 口
廣 BFI ο(3)處方篩選處方1將磷酸苯丙哌林26. 4g、蔗糖500g、甘露醇1900g、聚維酮K30 (20 %乙醇溶 液)1900g,制成顆粒劑，共制1000袋，每袋含主藥26. 4mg。顆粒粒度適合，白色可溶，味苦，臭味。處方2將磷酸苯丙哌林26.4g、蔗糖1320g、檸檬酸(含水)20g、甘露醇1900g、聚維酮 K30 (20%乙醇溶液)1900g,制成顆粒劑，共制1000袋，每袋含主藥26. 4mg。顆粒粒度適合， 白色可溶，味苦，微臭。處方3將磷酸苯丙哌林26.4g、蔗糖2640g、檸檬酸(含水)20g、甘露醇1900g、聚維酮 K30(20%乙醇溶液)1900g，制成顆粒劑，共制1000袋，每袋含主藥26. 4mg。顆粒粒度不均 勻，白色可溶，味甜。處方 4
將磷酸苯丙哌林26. 4g、甜蜜素40g、檸檬酸(含水)20g、甘露醇1900g、聚維酮 K30 (20%乙醇溶液)1900g,制成顆粒劑，共制1000袋，每袋含主藥26. 4mg。顆粒粒度適合， 白色可溶，味甜，芳香。處方5 將磷酸苯丙哌林26. 4g、阿司帕坦40g、檸檬酸(含水)20g、微晶纖維素1700g、聚 維酮K30 (20%乙醇溶液)1900g，制成顆粒劑，共制1000袋，每袋含主藥26. 4mg。顆粒粒度 適合均勻，白色可溶，味甜，芳香。處方6將磷酸苯丙哌林26. 4g、甜蜜素40g、檸檬酸(含水)15g、微晶纖維素1900g、聚維 酮K30(20%乙醇溶液)1900g，制成顆粒劑，共制1000袋，每袋含主藥26. 4mg。顆粒粒度適 合均勻，白色可溶，味甜，芳香。由上述處方中，選用處方3、4、5、6進行穩(wěn)定性試驗。(4)穩(wěn)定性試驗試驗是按《中國藥典》2000版二部附錄XIXC藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則設(shè)計。檢測項目外觀、干燥失重、溶化性、有關(guān)物質(zhì)、含量。檢測方法穩(wěn)定性中有關(guān)物質(zhì)檢測方法為TLC法，該法用于檢查降解產(chǎn)物。加速試驗取本發(fā)明的磷酸苯丙哌林顆粒劑樣品，放入相對濕度75% (含飽和 NaCl水溶液)的密閉干燥器內(nèi)，40°C隔水式電熱恒溫箱內(nèi)放置6個月，于1、2、3、6個月取樣 檢測各項指標，其結(jié)果見表2。表2磷酸苯丙哌林顆粒劑40°C、75% RH加速試驗結(jié)果 長期試驗取本發(fā)明的磷酸苯丙哌林顆粒劑樣品，放入相對濕度60% (含飽和 NaNO2水溶液)的密閉干燥器內(nèi)，25°C生化培養(yǎng)箱內(nèi)放置6個月，于3、6個月取樣檢測各項 指標，其結(jié)果見表3。表3磷酸苯丙哌林顆粒劑25°C、60% RH長期試驗結(jié)果 結(jié)論由上述處方篩選結(jié)果看，處方4、5、6的口感及顆粒的粒度均較好，不但能夠 完全遮蓋了磷酸苯丙哌林本身特臭，及強烈的苦味，而且不易結(jié)塊、不易吸潮、藥效穩(wěn)定、保 持期長。故選用處方4、5、6。
權(quán)利要求
一種磷酸苯丙哌林顆粒劑，包括磷酸苯丙哌林、矯味劑、賦形劑、粘合劑和溶劑，其磷酸苯丙哌林、矯味劑、賦形劑、粘合劑重量分數(shù)比分別為2.64∶4～6∶170～190∶190，溶劑適量，其中，所述矯味劑選自阿司帕坦、甜蜜素和檸檬酸(含水)中的任意一種或兩種。
2.如權(quán)利要求1所述的磷酸苯丙哌林顆粒劑，其特征在于，所述賦形劑選自乳糖、甘露 醇、淀粉和微晶纖維素中的任意一種。
3.如權(quán)利要求1所述的磷酸苯丙哌林顆粒劑，其特征在于，所述粘合劑選自聚維酮、淀 粉、羥丙甲基纖維素和甲基纖維素中的任意一種。
4.如權(quán)利要求1所述的磷酸苯丙哌林顆粒劑，其特征在于，所述粘合劑選自聚維酮K30。
5.如權(quán)利要求1所述的磷酸苯丙哌林顆粒劑，其特征在于，所述溶劑為乙醇。
6.如權(quán)利要求1所述的磷酸苯丙哌林顆粒劑，其特征在于，包括磷酸苯丙哌林、 甘露醇、甜蜜素、檸檬酸(含水)、聚維酮K30(20 %乙醇溶液)，其重量分數(shù)分別為 2.64 4 2 190 190。
7.如權(quán)利要求1所述的磷酸苯丙哌林顆粒劑，其特征在于，包括磷酸苯丙哌林、阿 司帕坦、檸檬酸(含水)、微晶纖維素、聚維酮K30 (20 %乙醇溶液)，其重量分數(shù)分別為 2.64 4 2 170 190。
8.如權(quán)利要求1所述的磷酸苯丙哌林顆粒劑，其特征在于，包括磷酸苯丙哌林、甜蜜 素、檸檬酸(含水)、微晶纖維素190、聚維酮K30(20%乙醇溶液)，其重量分數(shù)分別為 2.64 4 1. 5 190 190。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種磷酸苯丙哌林顆粒劑，包括磷酸苯丙哌林、矯味劑、賦形劑、粘合劑和溶劑，其中磷酸苯丙哌林、矯味劑、賦形劑、粘合劑重量分數(shù)比分別為2.64∶4～6∶170～190∶190，溶劑適量，其中，所述矯味劑選自阿司帕坦、甜蜜素和檸檬酸中的任意一種或兩種。本發(fā)明的磷酸苯丙哌林顆粒劑具有攜帶方便，定量準確，口感良好，長期保存不變質(zhì)的優(yōu)點，非常適合有吞咽困難的病人或兒童和老年患者。
文檔編號A61K9/16GK101862298SQ20101020826
公開日2010年10月20日 申請日期2010年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月23日
發(fā)明者危禎 申請人:宜昌長江藥業(yè)有限公司;廣東東陽光藥業(yè)有限公司