專利名稱：一種熟地黃提取物微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥食品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種熟地黃提取物制成的微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
熟地黃味甘，性微溫。其主要成分為萜類成分、氨基酸、糖類等。具有能補血滋陰， 補益精髓的功效。用于血虛，面色萎黃，眩暈心悸；血虛，月經(jīng)不調(diào)，崩漏失血；陰虛內(nèi)熱，骨蒸潮熱，盜汗；腎陰虛，消渴口干；肝腎兩虛、精血不足，腰膝酸軟，眩暈耳鳴，須發(fā)早白。關(guān)于熟地黃提取物的產(chǎn)品正在逐步被廣大消費者認(rèn)可，這些產(chǎn)品基本均為普通的片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時間長；在體內(nèi)的某一部位點崩解，對胃粘膜有一定的刺激性；生物利用度低等缺點?；谏鲜鰡栴}，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速的微丸技術(shù)引入到食品領(lǐng)域，將本品制成了在體內(nèi)釋放可控、且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品，以更好地滿足廣大消費者的需求。微丸制劑的制備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料《緩釋控釋制劑的設(shè)計與開發(fā)》顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258， 在微丸的研究過程中，需要對制劑制備進(jìn)行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們對熟地黃提取物物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以溶出度為指標(biāo)，通過科學(xué)的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對賦形劑和粘合劑進(jìn)行重量百分含量的確定“藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為10% -60%，賦形劑重量百分含量為35% _85%，粘合劑的百分含量為-5%”;通過這個完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。我們針對熟地黃提取物微丸制劑制備方法在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行深入的研究，意外的發(fā)現(xiàn)將熟地黃提取物與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使熟地黃提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達(dá)到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供一種熟地黃提取物的新制劑——微丸制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種熟地黃提取物微丸制劑的制備方法，該方法簡單、方便、易于操作。本發(fā)明熟地黃提取物，按照現(xiàn)有文獻(xiàn)方法或?qū)＠椒ㄖ苽涞玫?。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
一種熟地黃提取物微丸制劑，它是由熟地黃提取物和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為10-60%， 賦形劑重量百分含量為35-85%，粘合劑的百分含量為1-5%。上述熟地黃提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。或上述熟地黃提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進(jìn)行制備，也可以按照下述方法進(jìn)行制備一種熟地黃提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取熟地黃提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓-滾圓成丸法或離心-流化造丸法。傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um士70um、過M 目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250um士9. 9um、過65目篩)、細(xì)粉(外傷用、粒徑150um士6. 6um、 過100目篩)、最細(xì)粉(點眼用、粒徑12511!11士5.811111、過120目篩)和極細(xì)粉(粒徑 75um士4. lum、過200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將熟地黃提取物粉碎成微粉，其平均粒徑一般小于lOum，主要分布在1 20um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法物理粉碎法，例如機械沖擊式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機等；物理化學(xué)合成法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相比，本工藝主要優(yōu)勢在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細(xì)，則其比表面積越大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達(dá)到了這個最佳吸收細(xì)度水平；由于微米級有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時間。本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包括但不限于泛丸法、擠壓-滾圓成丸法、或離心-流化造丸法等。本發(fā)明的有益效果在于(1)現(xiàn)有技術(shù)中，沒有熟地黃提取物制備成微丸制劑的技術(shù)，我們通過對熟地黃提取物物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以溶出度為指標(biāo)，通過科學(xué)的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，而沒有其它的藥用輔料，并且對賦形劑和粘合劑進(jìn)行重量百分含量的確定“藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為 10-60%，賦形劑重量百分含量為35-85%，粘合劑的百分含量為1-5% ”；通過這個完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。本發(fā)明微丸與現(xiàn)有技術(shù)熟地黃提取物技術(shù)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在吸收器官表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。(2)我們針對熟地黃提取物微丸制劑制備方法在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行深入的研究，意外的發(fā)現(xiàn)將熟地黃提取物與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使熟地黃提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達(dá)到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。一、溶出度對比實驗本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進(jìn)行了體外釋放對比試驗(實驗方法按照中華人民共和國藥典2010年版溶出度檢測分析方法)，結(jié)果如下普通膠囊劑(蕪湖某廠家生產(chǎn)，批號20100201)在胃液中30分鐘溶出率為62%;片劑(蕪湖某廠家生產(chǎn)，批號20100204)在胃液中30分鐘溶出率為67% ；而本品在胃液中30分鐘溶出率即達(dá)90%。同時，我們還可以通過對微丸進(jìn)行包衣的技術(shù)，通過不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。我們將本品制成緩釋微丸后，具有12小時的緩釋功能，因此能有效的控制熟地黃皂苷的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長時間的有效濃度，血藥濃度波動??；同時本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費者的服用次數(shù)。我們將本品通過體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在池時，釋放度為30 %以上；5h時，釋放度為55 %以上力h時，釋放度為75 %以上；1池時，釋放度為90%以上。對于一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產(chǎn)品對胃的影響，同時使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過對微丸進(jìn)行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達(dá)到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進(jìn)行體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，微丸在人工胃液中2個小時沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當(dāng)我們將其取出放到人工腸液中溶出試驗時，其 30分鐘釋放度便達(dá)到了 85%以上。二、微丸制劑研究過程取熟地黃提取物，按照現(xiàn)有文獻(xiàn)微丸制備的方法《緩釋控釋制劑的設(shè)計與開發(fā)》 顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258進(jìn)行制備，制備不出合格的微丸制劑，因此，我們進(jìn)一步研究，通過下述實驗方法進(jìn)行實驗1、微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為10%，賦形劑重量百分含量為89%， 粘合劑的百分含量為1%。2、微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為60%，賦形劑重量百分含量為35%，粘合劑的百分含量為5%。3、微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為50%，賦形劑重量百分含量為47%， 粘合劑的百分含量為3%。4、微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為35%，賦形劑重量百分含量為61%， 粘合劑的百分含量為4%。5、微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為20%，賦形劑重量百分含量為78%， 粘合劑的百分含量為2%。取上述不同實驗方案的微丸，按照《中華人民共和國藥典》QOlO年版)附錄溶出度檢測方法，進(jìn)行檢測。實驗結(jié)果上述不同方案的微丸在30分鐘的溶出度達(dá)到85%以上，充分說明本發(fā)明制備的微丸制劑具有科學(xué)意義。三、制備實施例實施例1一種熟地黃提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為10%，賦形劑重量百分含量為89%，粘合劑的百分含量為1%，制備出合格微丸制劑。實施例2一種熟地黃提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為60 %，賦形劑重量百分含量為35 %，粘合劑的百分含量為5 %。實施例3一種熟地黃提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為20%，賦形劑重量百分含量為78.5%，粘合劑的百分含量為 1. 5%。實施例4一種熟地黃提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為陽％，賦形劑重量百分含量為42%，粘合劑的百分含量為3%。實施例5一種熟地黃提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為35%，賦形劑重量百分含量為61%，粘合劑的百分含量為4%。上述實施例1-5中的微丸制劑，可以按照不同要求制備成緩釋制劑或腸溶制劑。上述實施例1-5中的微丸制劑粘合劑和賦形劑的選擇，按照藥劑學(xué)微丸制劑常規(guī)輔料選擇即可。上述實施例1-5中微丸的制備方法按照現(xiàn)有文獻(xiàn)微丸的制備方法即可。實施例6取以下配方的原料備用熟地黃提取物10克(10% )，微晶纖維素89克(89% )， 羥丙基甲基纖維素1克(1%)；實施例7取以下配方的原料備用熟地黃提取物60克(60% )，蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖和甲基纖維素共35克(35%)，聚乙烯吡咯烷酮5克(5%)；
實施例8取以下配方的原料備用熟地黃提取物50克(50% )，蔗糖47克(47% )，纖維素類、樹脂類和糖類共3克(3%)；實施例9取以下配方的原料備用熟地黃提取物20克(20% )，羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠共76克(76% )，樹脂類4克)；實施例10取以下配方的原料備用熟地黃提取物14克(14% )，淀粉共82克(82% )，纖維素類、樹脂類和糖類共4克)；實施例11取以下配方的原料備用熟地黃提取物30g(30% )，蔗糖68g(68% )，聚乙烯吡咯烷酮)；實施例12取以下配方的原料備用熟地黃提取物45g(45% )，淀粉51. 5g(51. 5% )，聚乙烯吡咯烷酮3. 5g(3. 5% )上述實施例1-12可以按照現(xiàn)有技術(shù)方法制備也可以按照下述方法制備實施例13(1)取上述配方量的熟地黃提取物加入賦形劑，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶于75 %乙醇溶液；(3)采用擠壓-滾圓成丸法制成微丸。實施例14(1)取上述配方量的熟地黃提取物加入賦形劑，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水中；(3)采用泛丸法制成微丸。實施例I5(1)取上述配方量的熟地黃提取物加入賦形劑，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶于無水乙醇中；(3)采用離心-流化造丸法制成微丸。注本發(fā)明所要求保護(hù)的具體技術(shù)方案，不限于上述實施例所表達(dá)的技術(shù)方案的具體組合。
權(quán)利要求
1.一種熟地黃提取物微丸制劑，它是由熟地黃提取物和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為10-60%，賦形劑重量百分含量為35-85%，粘合劑的百分含量為1-5%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一熟地黃提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種熟地黃提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種熟地黃提取物微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種熟地黃提取物微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的一種熟地黃提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取熟地黃提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓-滾圓成丸法或離心-流化造丸法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種熟地黃提取物微丸制劑，它由熟地黃提取物、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中熟地黃提取物重量百分含量為10-60％，賦形劑重量百分含量為35-85％，粘合劑的百分含量為1-5％。上述微丸制劑可以按照要求制備成緩釋或腸溶制劑。藥理實驗表明，本發(fā)明微丸具有能補血滋陰，補益精髓的作用。
文檔編號A61P9/06GK102462774SQ20101054986
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月19日
發(fā)明者魏洪君 申請人:天津尖峰弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司