專利名稱：一種西洋參提取物微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥食品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種西洋參提取物制成的微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
西洋參又稱花旗參，五加科多年生草本植物，主產(chǎn)美國、加拿大等北美國家。其提取物主要成分為皂苷類及多糖。西洋參是一種補而不燥、男女老少皆宜的高級保健品。西洋參具有補氣養(yǎng)血、滋陰補腎、鍵脾養(yǎng)胃、延緩衰老及養(yǎng)顏等功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，西洋參具有抗疲勞、抗衰老、抗休克、提高思維、改善記憶及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、增強人體免疫力及改善心血管功能等作用。目前，關(guān)于西洋參提取物的產(chǎn)品深受廣大消費者的認可，這些產(chǎn)品基本均為普通的片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時間長；在體內(nèi)的某一部位點崩解，對胃粘膜有一定的刺激性；生物利用度低等缺點?；谏鲜鰡栴}，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速的微丸技術(shù)引入到食品領(lǐng)域，將本品制成了在體內(nèi)釋放可控、且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品，以更好地滿足廣大消費者的需求。微丸制劑的制備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料《緩釋控釋制劑的設(shè)計與開發(fā)》顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258， 在微丸的研究過程中，需要對制劑制備進行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們對西洋參提取物物理和化學(xué)性質(zhì)進行深入的分析，以溶出度為指標，通過科學(xué)的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對賦形劑和粘合劑進行重量百分含量的確定“藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為-75%，賦形劑重量百分含量為17% -98%，粘合劑的百分含量為-8%” ；通過這個完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。我們針對西洋參提取物微丸制劑制備方法在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，進行深入的研究，意外的發(fā)現(xiàn)將西洋參提取物與賦形劑進行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使西洋參提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供一種西洋參提取物的新制劑——微丸制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種西洋參提取物微丸制劑的制備方法，該方法簡單、方便、易于操作。
本發(fā)明西洋參提取物，按照現(xiàn)有文獻方法或?qū)＠椒ㄖ苽涞玫健１景l(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的一種西洋參提取物微丸制劑，它是由西洋參提取物和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為1_75%， 賦形劑重量百分含量為17-98%，粘合劑的百分含量為1-8%。上述西洋參提取物微丸制劑制備的緩釋劑型?；蛏鲜鑫餮髤⑻崛∥镂⑼柚苿┲苽涞哪c溶劑型。其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進行制備，也可以按照下述方法進行制備一種西洋參提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取西洋參提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓_滾圓成丸法或離心_流化造丸法。傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um士70um、過24 目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250um士9. 9um、過65目篩)、細粉(外傷用、粒徑150um士6. 6um、 過100目篩)、最細粉(點眼用、粒徑12511!11士5.811111、過120目篩)和極細粉(粒徑 75um士4. lum、過200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將西洋參提取物粉碎成微粉，其平均粒徑一般小于lOum，主要分布在1 20um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法物理粉碎法，例如機械沖擊式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機等；物理化學(xué)合成法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相比，本工藝主要優(yōu)勢在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細，則其比表面積越大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達到了這個最佳吸收細度水平；由于微米級有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時間。本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包括但不限于泛丸法、擠壓_滾圓成丸法、或離心_流化造丸法等。本發(fā)明的有益效果在于(1)現(xiàn)有技術(shù)中，沒有西洋參提取物制備成微丸制劑的技術(shù)，我們通過對西洋參提取物物理和化學(xué)性質(zhì)進行深入的分析，以溶出度為指標，通過科學(xué)的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，而沒有其它的藥用輔料，并且對賦形劑和粘合劑進行重量百分含量的確定“藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為1_75%，賦形劑重量百分含量為17-98%，粘合劑的百分含量為1_8%”;通過這個完整的技術(shù)方案， 本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑； 將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。本發(fā)明微丸與現(xiàn)有技術(shù)西洋參提取物技術(shù)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在吸收器官表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。(2)我們針對西洋參提取物微丸制劑制備方法在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，進行深入的研究，意外的發(fā)現(xiàn)將西洋參提取物與賦形劑進行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使西洋參提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。一、溶出度對比實驗本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進行了體外釋放對比試驗(實驗方法按照中華人民共和國藥典2010年版溶出度檢測分析方法)，結(jié)果如下普通膠囊劑(天津某廠家生產(chǎn)，批號20100301)在胃液中30分鐘溶出率為64%;片劑(廣州某廠家生產(chǎn)，批號20091206)在胃液中30分鐘溶出率為63% ；而本品在胃液中30分鐘溶出率即達90%。同時，我們還可以通過對微丸進行包衣的技術(shù)，通過不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。我們將本品制成緩釋微丸后，具有12小時的緩釋功能，因此能有效的控制西洋參皂苷的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長時間的有效濃度，血藥濃度波動??；同時本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費者的服用次數(shù)。我們將本品通過體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在2h 時，釋放度為30 %以上；5h時，釋放度為55 %以上；8h時，釋放度為75 %以上；12h時，釋放度為90%以上。對于一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產(chǎn)品對胃的影響，同時使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過對微丸進行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進行體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，微丸在人工胃液中2個小時沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當(dāng)我們將其取出放到人工腸液中溶出試驗時，其 30分鐘釋放度便達到了 85%以上。二、微丸制劑研究過程取西洋參提取物，按照現(xiàn)有文獻微丸制備的方法《緩釋控釋制劑的設(shè)計與開發(fā)》 顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258進行制備，制備不出合格的微丸制劑，因此，我們進一步研究，通過下述實驗方法進行實驗1、微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為1%，賦形劑重量百分含量為98%，粘合劑的百分含量為1%。2、微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為75%，賦形劑重量百分含量為17%， 粘合劑的百分含量為8%。3、微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為70%，賦形劑重量百分含量為25%， 粘合劑的百分含量為5%。4、微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為5%，賦形劑重量百分含量為81%， 粘合劑的百分含量為4%。5、微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為45%，賦形劑重量百分含量為49%， 粘合劑的百分含量為6%。取上述不同實驗方案的微丸，按照《中華人民共和國藥典》(2010年版)附錄溶出度檢測方法，進行檢測。實驗結(jié)果上述不同方案的微丸在30分鐘的溶出度達到85%以上，充分說明本發(fā)明制備的微丸制劑具有科學(xué)意義。三、制備實施例實施例1一種西洋參提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為1%，賦形劑重量百分含量為98%，粘合劑的百分含量為1%，制備出合格微丸制劑。實施例2一種西洋參提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為75%，賦形劑重量百分含量為17%，粘合劑的百分含量為8%。實施例3一種西洋參提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為12%，賦形劑重量百分含量為82%，粘合劑的百分含量為6%。實施例4一種西洋參提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為48%，賦形劑重量百分含量為49%，粘合劑的百分含量為3%。實施例5一種西洋參提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為70%，賦形劑重量百分含量為26%，粘合劑的百分含量為4%。上述實施例1-5中的微丸制劑，可以按照不同要求制備成緩釋制劑或腸溶制劑。上述實施例1-5中的微丸制劑粘合劑和賦形劑的選擇，按照藥劑學(xué)微丸制劑常規(guī)輔料選擇即可。上述實施例1-5中微丸的制備方法按照現(xiàn)有文獻微丸的制備方法即可。實施例6取以下配方的原料備用西洋參提取物1克(1% )，微晶纖維素98克(98% )，羥丙基甲基纖維素1克(1%)；實施例7取以下配方的原料備用西洋參提取物75克(75% )，蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖和甲基纖維素共17克(17%)，聚乙烯吡咯烷酮10克(10%)；實施例8取以下配方的原料備用西洋參提取物8克(8%)，蔗糖86克(86%)，纖維素類、 樹脂類和糖類共6克(6%)；實施例9取以下配方的原料備用西洋參提取物25克(25% )，羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠共73克(73% )，樹脂類2克(2% )；實施例10取以下配方的原料備用西洋參提取物68克(68% )，淀粉共25克(25% )，纖維素類、樹脂類和糖類共7克(7% )；實施例11取以下配方的原料備用西洋參提取物50g(50%),蔗糖48g(48% )，聚乙烯吡咯烷酮 2g(2% )；實施例12取以下配方的原料備用西洋參提取物43g(43% )，淀粉51. 5g(51. 5% )，聚乙烯吡咯烷酮5. 5g(5. 5% )上述實施例1-12可以按照現(xiàn)有技術(shù)方法制備也可以按照下述方法制備實施例13(1)取上述配方量的西洋參提取物加入賦形劑，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶于75 %乙醇溶液；(3)采用擠壓_滾圓成丸法制成微丸。實施例14(1)取上述配方量的西洋參提取物加入賦形劑，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水中；(3)采用泛丸法制成微丸。實施例I5(1)取上述配方量的西洋參提取物加入賦形劑，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶于無水乙醇中；(3)采用離心_流化造丸法制成微丸。注本發(fā)明所要求保護的具體技術(shù)方案，不限于上述實施例所表達的技術(shù)方案的具體組合。
權(quán)利要求
1.一種西洋參提取物微丸制劑，它是由西洋參提取物和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為1_75%，賦形劑重量百分含量為17-98%，粘合劑的百分含量為1-8%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一西洋參提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種西洋參提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種西洋參提取物微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種西洋參提取物微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的一種西洋參提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取西洋參提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓_滾圓成丸法或離心_流化造丸法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種西洋參提取物微丸制劑，它由西洋參提取物、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中西洋參提取物重量百分含量為1-75％，賦形劑重量百分含量為17-98％，粘合劑的百分含量為1-8％。上述微丸制劑可以按照要求制備成緩釋或腸溶制劑。藥理實驗表明，本發(fā)明微丸具有抗疲勞、抗衰老、增強人體免疫力、及改善心血管功能等作用。
文檔編號A61P39/00GK102462717SQ201010549839
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月19日
發(fā)明者魏洪君 申請人:天津尖峰弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司