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      抗流感病毒劑的制作方法

      文檔序號(hào):1202224閱讀:365來(lái)源:國(guó)知局
      專利名稱:抗流感病毒劑的制作方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明涉及以具有流感病毒的感染抑制作用的植物來(lái)源的提取物為有效成分的抗流感病毒劑、流感病毒吸附抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒mRNA合成抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒vRNA合成抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒cRNA合成抑制劑、病毒膜融合活性試驗(yàn)中的溶血抑制劑及流感病毒的包膜破壞劑。
      背景技術(shù)
      毎年都會(huì)引發(fā)流感流行的流感病毒是直徑為萬(wàn)分之一毫米左右的具有包膜的RNA 病毒。根據(jù)其抗原性的不同被分為甲型、乙型、丙型這3型,流行范圍較廣的是甲型、乙型。 在這些病毒的粒子表面,紅細(xì)胞凝集素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)這2種糖蛋白呈刺突狀突起,內(nèi)部存在分節(jié)為8條的基因RNA。位于病毒表面的HA和NA在同一亞型內(nèi)頻繁地發(fā)生突變,毎年都出現(xiàn)新的抗原突變株。通過(guò)咳嗽的飛沫釋出的流感病毒從人的鼻或ロ侵入,通過(guò)病毒表層的刺突狀糖蛋白HA吸附于上呼吸道的粘膜上皮細(xì)胞,侵入到細(xì)胞中后開(kāi)始?jí)堉?。通過(guò)近年來(lái)的研究,已經(jīng)清楚病毒的感染機(jī)理。病毒與存在于人的靶細(xì)胞表層的糖鏈形成的受體結(jié)合,被攝入到核內(nèi)體,通過(guò)病毒膜與核內(nèi)體膜的融合而侵入到細(xì)胞內(nèi),經(jīng)過(guò)脫殼、遷移,開(kāi)始病毒基因的表達(dá)和復(fù)制,最終通過(guò)自宿主細(xì)胞膜的出芽形成子代病毒粒子而增殖。自流感病毒的感染起數(shù)日,出現(xiàn)突然的發(fā)熱、頭疼、關(guān)節(jié)痛、全身乏カ等癥狀,并伴隨出現(xiàn)咳嗽或咽喉疼痛、鼻涕、鼻塞等呼吸器官癥狀。與所謂的感冒不同,其特征是感染力強(qiáng),短期內(nèi)引發(fā)爆發(fā)式的流行。此外,流感病毒的HA蛋白的結(jié)構(gòu)每年都反復(fù)發(fā)生突變,過(guò)去的感染所產(chǎn)生的抗體無(wú)太大作用也是感染擴(kuò)散的主要原因。為了抑制流感病毒的感染,可考慮對(duì)上皮細(xì)胞的吸附的阻礙、對(duì)細(xì)胞的侵入的阻礙、基因的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的抑制、蛋白質(zhì)合成的阻礙、自細(xì)胞的釋放的抑制等,分別都成為抗病毒藥的靶點(diǎn)。目前為止,開(kāi)發(fā)出了金剛烷胺、金剛乙胺、扎那米韋等抗病毒藥,但報(bào)道了過(guò)敏癥、精神神經(jīng)癥狀、消化器官系統(tǒng)癥狀、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等副作用,對(duì)于其應(yīng)用必須多加注意。此外,流感病毒在呼吸道粘膜上皮中感染、増殖,無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)計(jì)當(dāng)年的流行型,所以通過(guò)疫苗的接種來(lái)抑制感染也被認(rèn)為很困難。頻繁的漱ロ、避免喉嚨的干燥、充足的營(yíng)養(yǎng)和休息等被認(rèn)為是目前最有效的預(yù)防對(duì)策。期待開(kāi)發(fā)出感染抑制效果好且安全性沒(méi)有問(wèn)題、可日常使用的抗流感病毒劑。近年來(lái),作為天然物來(lái)源的抗流感原材料,報(bào)道有茶或紅茶的多酚成分(非專利文獻(xiàn)1和幻,人體試驗(yàn)表明,用紅茶漱ロ可抑制實(shí)際的病毒感染(非專利文獻(xiàn);3)。此外, 報(bào)道了來(lái)自黃芩的類黃酮成分通過(guò)病毒的唾液酸酶抑制活性而顯示出流感感染抑制效果 (非專利文獻(xiàn)4)。另外,還報(bào)道了作為中藥制劑的桂枝ニ越婢ー湯(專利文獻(xiàn)1)、黑加侖提取物(專利文獻(xiàn)幻、馬鈴薯花色苷(專利文獻(xiàn);3)、番石榴葉提取物(專利文獻(xiàn)4)、羅布麻提取物(專利文獻(xiàn)幻等的抗病毒效果。
      此外,對(duì)于薔薇科植物,掲示有以其花蕾或花瓣的提取物為有效成分的抗流感劑 (專利文獻(xiàn)6),報(bào)道了木瓜的提取物(專利文獻(xiàn)8)、木瓜的柱色譜分離物(非專利文獻(xiàn)5) 的抗流感病毒效果。然而,未見(jiàn)到關(guān)于本發(fā)明專利所示的木瓜的柱色譜分離物的流感病毒吸附抑制效果、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒mRNA合成抑制效果、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒vRNA合成抑制效果、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒cRNA合成抑制效果、病毒膜融合活性試驗(yàn)中的溶血抑制效果及流感病毒的包膜破壞效果的報(bào)道,是由本發(fā)明首次公開(kāi)的。在先技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1專利文獻(xiàn)2專利文獻(xiàn)3專利文獻(xiàn)4專利文獻(xiàn)5專利文獻(xiàn)6專利文獻(xiàn)7專利文獻(xiàn)8非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1 感染癥學(xué)雜志,68 (7) 824-829 (1994)非專利文獻(xiàn)2 感染癥學(xué)雜志,70 (11) 1190-1192 (1996)非專利文獻(xiàn)3 感染癥學(xué)雜志,71 (6) 487-494 (1997)非專利文獻(xiàn)4 =Chem. Pharm. Bull. 38 (5) 1329-1332 (1990)非專利文獻(xiàn) 5 Journal of Ethnopharmacology, 118,108-112(2008)發(fā)明的概要發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題本發(fā)明的目的在于使用可日常安心使用的安全性高的植物提取物,提供流感病毒吸附抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒mRNA合成抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒 vRNA合成抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒復(fù)制抑制劑、病毒膜融合活性試驗(yàn)中的溶血抑制劑及流感病毒的包膜破壞劑。解決技術(shù)問(wèn)題所采用的手段為了解決上述課題,本發(fā)明人著眼于無(wú)副作用、安全性高的木瓜,通過(guò)添加有流感病毒的MDCK細(xì)胞中的mRNA、vRNA、cRNA的RT-PCR法分析、使用雞紅細(xì)胞的溶血反應(yīng)、病毒粒子的電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)了木瓜提取物的效果,從而完成了本發(fā)明。艮ロ,本發(fā)日月提供以木瓜(Chaenomeles sinensis, Pseudocydonia sinensis)提取物作為有效成分為特征的流感病毒吸附抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒mRNA合成抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒vRNA合成抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒cRNA合成抑制劑、病毒膜融合活性試驗(yàn)中的溶血抑制劑及流感病毒的包膜破壞劑。另外,本發(fā)明提供含木瓜提取物的具有抗流感病毒作用的飲食品。發(fā)明的效果本發(fā)明提供以安全性高的木瓜提取物為有效成分、對(duì)流感病毒有較強(qiáng)作用的流感日本專利特開(kāi)平6-199680號(hào)公報(bào) 日本專利特開(kāi)2000-212092號(hào)公報(bào) 日本專利特開(kāi)2001-316399號(hào)公報(bào) 日本專利特開(kāi)2000-273048號(hào)公報(bào) 日本專利特開(kāi)平11-71296號(hào)公報(bào) 日本專利特開(kāi)2002-145790號(hào)公報(bào) 日本專利特表2002-020305號(hào)公報(bào) 日本專利特開(kāi)2005-343836號(hào)公報(bào)病毒吸附抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒mRNA合成抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒vRNA合成抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒復(fù)制抑制劑、病毒膜融合活性試驗(yàn)中的溶血抑制劑及流感病毒的包膜破壞劑。此外,作為本發(fā)明的有效成分的木瓜提取物的安全性高,所以可通過(guò)吸附、浸含、添加于ロ罩、空調(diào)濾網(wǎng)、衣服、濕紙巾、噴霧液等而作為流感病毒感染抑制用品廣泛地在日常生活中應(yīng)用。另外,也可以添加到ロ香糖、糖果、壓片糖、飲料等飲食品中,作為具有抗流感病毒作用的飲食品進(jìn)行日常的利用、攝取。本發(fā)明對(duì)流感病毒的感染預(yù)防和流感病毒引起的疾病的治療有效。附圖的簡(jiǎn)單說(shuō)明

      圖1表示木瓜提取物對(duì)病毒包膜的破壞活性。圖2表示木瓜提取物的吸附抑制活性和vRNA合成抑制活性、mRNA合成抑制活性、 cRNA合成抑制活性。圖3表示木瓜提取物的溶血抑制活性。實(shí)施發(fā)明的方式作為本發(fā)明的原料的木瓜中,較好是使用其果實(shí)。對(duì)于由上述植物的粉碎物獲得本發(fā)明的提取物的方法無(wú)特別限定,加入水、甲醇、 乙醇、正丙醇和正丁醇等低級(jí)醇、醚、乙酸乙酷、丙酮、甘油、丙ニ醇等有機(jī)溶劑中的1種或2 種以上的混合溶剤,通過(guò)以往所采用的提取方法提取。但是,如果考慮到通過(guò)ロ服攝取本發(fā)明的抗流感病毒劑,從安全性的角度,較好是使用乙醇或其混合液提取。作為提取條件,無(wú)特別限定,較好是在50 90°C 1 5小時(shí)左右。過(guò)濾提取液并餾去提取溶劑后,在減壓下進(jìn)行濃縮或冷凍干燥,可以使用所得的制品。此外,也可以使用通過(guò)有機(jī)溶劑分配、柱色譜法等將這些提取物分離純化而得的制品。對(duì)于本發(fā)明的利用形態(tài)無(wú)特別限定,可通過(guò)向作為有效成分示例的植物提取物中添加溶齊 、分散劑、制齊 用載體、乳化齊 、稀釋齊 、穩(wěn)定劑等而制成散劑、片齊 、含片齊 、吸入劑、漱ロ劑、含漱劑、栓劑、注射劑等任意的制劑,給藥途徑可示例ロ服給藥、呼吸道給藥、靜脈內(nèi)給藥、直腸給藥、皮下給藥、皮內(nèi)給藥等。這時(shí),對(duì)成人的給藥量對(duì)于各提取物較好是 10 2000mg/天,但并不僅限于該值。作為提取物向各種制劑的添加量,根據(jù)該制劑的形態(tài)而不同,優(yōu)選以0. 001重量%以上、較好是約ο. οι重量%以上的比例添加。此外,通過(guò)將本發(fā)明吸附、浸含、添加于ロ罩、空調(diào)濾網(wǎng)、衣服、濕紙巾、噴霧液等, 可提供有利于流感預(yù)防的感染抑制用品。這些用途中的植物提取物的吸附、添加量根據(jù)該感染抑制用品的形態(tài)而不同,無(wú)法ー概而論,優(yōu)選以0. 001 5重量%的比例添加。此外,本發(fā)明的安全性高,所以可摻入如下的飲食品在日常生活中利用例如ロ香糖、糖果、壓片糖、軟糖、巧克力、餅干等零食,冰淇淋、雪糕等冷飲,飲料,湯,果醬等飲食品。 作為添加量,根據(jù)其利用形態(tài)和提取物的口味而不同,優(yōu)選相對(duì)于飲食品以0. 001 5重量1^、較好是約0. 01 1重量%的比例添加。以下,例舉實(shí)施例、試驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體說(shuō)明,但本發(fā)明并不僅限于這些例子。[實(shí)施例1](木瓜提取物的制備)將木瓜的干燥粉碎物用50% EtOH提取后用Diaion HP-20分離,獲得5個(gè)分離部分(CSD1 5)。將這些分離部分中活性最高的CSD3(40% KOH洗脫部分)作為試樣。S卩,在加入有300g木瓜果實(shí)干燥物和3000ml 50 %乙醇的燒瓶上安裝回流冷凝器,回流1小時(shí)的同時(shí)進(jìn)行提取。過(guò)濾分離所得的提取液,除去溶劑后冷凍干燥,從而獲得 69g提取物。將上述木瓜50 %乙醇提取物上Diaion HP-20 (三菱化成エ業(yè)株式會(huì)社(三菱化成)制)柱。以水、20%乙醇、40%乙醇、60%乙醇的順序洗脫。采集通過(guò)該乙醇濃度40% 水溶液洗脫的成分(CSD!3)。本分離部分的收量以干燥重量計(jì)為約8. 6g。本品的采用香草醛-鹽酸法得到的酚含量為[以(-)_表兒茶素為標(biāo)準(zhǔn)],確認(rèn)主要含有酚性物質(zhì)。[實(shí)施例2]基于CSD3的病毒的吸附抑制效果、vRNA合成抑制效果、mRNA合成抑制效果、cRNA 合成抑制效果通過(guò)提取病毒RNA以RT-PCR法分析。將CSD3按照達(dá)到50mg/ml的條件用50% 乙醇溶解,所得的溶液作為試樣原液。將試樣原液用Tris葡萄糖生理鹽水(TGQ適當(dāng)稀釋 (稀釋IO2至IO6倍),將50 μ 1這些試樣稀釋液與50 μ 1病毒液(4 X IO4至4 X IO6PFU (噬菌斑形成単位)/ml)混合,在室溫下反應(yīng)10分鐘。將0. Iml上述試樣接種至添加有0. 4ml TGS的馬-達(dá)ニ氏犬腎(MDCK)細(xì)胞的單層培養(yǎng)(6孔板),在室溫下使病毒吸附30分鐘,反應(yīng)后除去上清,添加0. 5ml培養(yǎng)液,在37°C培養(yǎng)0、1、2、3、4、6、8、12小時(shí)后,將感染細(xì)胞中的病毒基因組RNA通過(guò)硫氰酸胍溶解25%乙醇沉淀法回收。以下,對(duì)各試驗(yàn)法中的自RNA的 cDNA合成法和PCR擴(kuò)增法進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。(流感病毒的吸附抑制試驗(yàn)及vRNA合成抑制試驗(yàn))吸附抑制試驗(yàn)及vRNA合成抑制試驗(yàn)中,從回收的0. 5 5 μ g的RNA按照附帶的說(shuō)明書用Super Script 111(英杰公司(インビトロジェン社))逆轉(zhuǎn)錄酶和T7cRNA (1-12) 引物進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng),合成vRNA的cDNA。將合成的cDNA作為模板,通過(guò)病毒(Udorn) NP基因特異性的1組寡核苷酸引物進(jìn)行PCR的擴(kuò)增。PCR用STOR Premix taq聚合酶II (英杰公司)實(shí)施45個(gè)循環(huán)(5秒,95°C ;34秒,64°C )。所得的各孔的vRNA的拷貝數(shù)示于圖2。CSD3未處理病毒的0小時(shí)的吸附拷貝數(shù)為6. 7 X IO8/孔,而通過(guò)1 μ g/ml的CSD3處理后為2. 2 X IO8/孔,吸附被抑制至約1/3。此外,CSD3未處理病毒的vRNA合成量為2. 2 X 101°/孔(培養(yǎng)12小時(shí)后),而通過(guò)1 μ g/ml的 CSD3處理后為3. 2 X IO8/孔,vRNA合成量減少至約1/70。(mRNA合成抑制試驗(yàn))基于CSD3的病毒的一次/ 二次轉(zhuǎn)錄抑制試驗(yàn)中,使用逆轉(zhuǎn)錄酶和T7T (18) VN引物進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng),合成mRNA的cDNA。將合成的cDNA作為模板,通過(guò)NP基因特異性的1組寡核苷酸引物進(jìn)行PCR的擴(kuò)增。PCR用STOR Premix taq聚合酶II (英杰公司)實(shí)施45個(gè)循環(huán)(5 #, 950C ;34 #,640C )。所得的各孔的mRNA的拷貝數(shù)示于圖2。CSD3未處理病毒的mRNA合成量為 2. 6 X 101°/孔(培養(yǎng)12小時(shí)后),而通過(guò)1 μ g/ml的CSD3處理后為4. 3 X IO7/孔,mRNA合成量減少至約1/600。(cRNA合成抑制試驗(yàn))基于CSD3的病毒的復(fù)制階段抑制試驗(yàn)中,使用逆轉(zhuǎn)錄酶和T7vRNA(l_13)弓丨物進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng),合成cRNA的cDNA。將合成的cDNA作為模板,通過(guò)NP基因特異性的1組寡
      6核苷酸引物進(jìn)行PCR的擴(kuò)增。PCR用STORPremix taq聚合酶II (英杰公司)實(shí)施45個(gè)循環(huán)(5秒,95°C ;34秒,64°C )。所得的各孔的cRNA的拷貝數(shù)示于圖2。CSD3未處理病毒的 cRNA合成量為9. 7 X IO6/孔(培養(yǎng)8小時(shí)后),而通過(guò)1 μ g/ml的CSD3處理后為2. 5 X IO4/ 孔,cRNA合成量減少至約1/400。[實(shí)施例3](溶血抑制試驗(yàn))將CSD3溶解于5%乙醇(5mg/ml)作為試樣原液。將流感病毒(10HA至320HA)和 CSD3 (試樣原液用TGS稀釋IO2至IO6倍),在室溫下孵育10分鐘。反應(yīng)后,將通過(guò)CSD3處理了的流感病毒與10%雞紅細(xì)胞100 μ 1混合,在室溫下保持30分鐘。離心分離收集紅細(xì)胞,使沉淀懸浮于ΡΗ5. 3的緩沖液(136mMNaCl、2. 68mM KClUOmM CH3COONa)。將懸浮液在 37°C孵育30分鐘后離心分離。測(cè)定上清的409nm的吸光度,將木瓜未處理病毒的吸光度設(shè)為1,評(píng)價(jià)添加木瓜時(shí)的溶血活性。所得的結(jié)果示于圖3。[實(shí)施例4]向病毒(16000HA)添加CSD3,室溫下保持1小吋。病毒粒子的電子顯微鏡觀察通過(guò)采用2%乙酸鈾的負(fù)染色法進(jìn)行。這些結(jié)果示于圖1。圖1是表示木瓜提取物(CSD!3)對(duì)病毒包膜的破壞活性的電子顯微鏡圖像。經(jīng)CSD3處理的病毒的電子顯微鏡圖像中,粒子表面的HA、NA刺突的外側(cè)觀察到約 2nm寬的被認(rèn)為是CSD3的附著層,且包膜有損傷部位,粒子內(nèi)部浸透染色劑,內(nèi)部結(jié)構(gòu)可視化(圖 1(a))。(結(jié)論)木瓜提取物(CSD!3)處理病毒顯示出在一次轉(zhuǎn)錄前的階段病毒増殖停止。還呈現(xiàn)出病毒的吸附·膜融合階段的失活,RNA的合成被更大程度地抑制,提示存在與膜融合到一次轉(zhuǎn)錄的過(guò)程相關(guān)的某種缺陷。通過(guò)電子顯微鏡所呈現(xiàn)的包膜的損傷可能是導(dǎo)致該缺陷的原因。使用實(shí)施例1中制成的木瓜提取物制備漱ロ劑、吸入劑、含片劑、噴霧液、ロ香糖、 糖果、壓片糖、飲料、粉末劑、片劑、含漱劑、軟糖、巧克力、餅干、冰淇淋、雪糕、湯、果醬、濕紙巾、ロ罩。以下,作為實(shí)施例,示出其配方。[實(shí)施例5]漱ロ劑的配方乙醇香料糖精
      鹽酸氯己定
      CSD3
      水[實(shí)施例6]吸入劑的配方
      乙醇 CSD3 水[實(shí)施例7]含片劑的配方
      葡萄糖乳糖
      阿拉伯膠香料
      單氟磷酸鈉 CSD3[實(shí)施例8]噴霧液的配方
      乙醇檸檬酸
      檸檬酸三鈉
      CSD3

      2.0 重量% 1.0 重量% 0.05 重量% 0.01 重量% 0.5 重量% 余分
      100.0 重量%
      5.0 重量% 1.0 重量% 余分
      100. 0 重量%
      72.3 重量% 19.0 重量% 6.0 重量% 1.0 重量% 0.7 重量% 1.0 重量% 100. 0 重量%
      25. 0 重量% 1.5 重量%
      1.0 重量% 0.5 重量% 余分
      100.0 重量%
      8
      [實(shí)施例9]ロ香糖的配方[實(shí)施例10]糖果的配方[實(shí)施例11]壓片糖的配方[實(shí)施例12]飲料的配方
      膠基20.0 重量%砂糖54. 7 重量%葡萄糖15.0 重量%糖稀9.3 重量%香料0.5 重量%CSD30.2 重量%100.0 重量%砂糖50.0 重量%糖稀34.0 重量%檸檬酸1.0 重量%香料0.2 重量%CSD30.4 重量%水余分100.0 重量%砂糖76.1 重量%葡萄糖19.0 重量%蔗糖脂肪酸酯0.2 重量%香料0.2 重量%CSD30.5 重量%水余分100. 0 重量%橙汁30.00 重量%
      異構(gòu)糖15.24 重量%
      檸檬酸0.10 重量%
      維生素C0. 04 重量%
      香料0.10 重量%
      CSD30. 10 重量 %
      水余分
      100. 00 重量 %[實(shí)施例13]粉末劑的配方
      玉米淀粉55.0 重量%
      羧基纖維素40.0重量%
      CSD35.0 重量 % 100.0 重量%[實(shí)施例14]片劑的配方
      乳糖70.0 重量
      結(jié)晶纖維素15.0重量%
      硬脂酸鎂5.0 重量%
      CSD310. 0 重量 % 100.0 重量%[實(shí)施例IS]含漱劑的配方
      乙醇2.00 重量%
      香料1.00 重量%
      糖精0.05 重量%
      鹽酸氯己定0.01 重量%
      CSD30. 50 重量 %
      水余分
      100. 00 重量 %
      [實(shí)施例I6]軟糖的配方
      60. 00 重量% 23. 00 重量% 8.50 重量% 4.50 重量% 2.95 重量% 1.00 重量% 0.05 重量% 100. 00 重量 %本申請(qǐng)要求基于2009年9月M日提出申請(qǐng)的日本專利申請(qǐng)2009-218643號(hào)和 2009年12月8日提出申請(qǐng)的日本專利申請(qǐng)2009-278462號(hào)的優(yōu)先權(quán),引用其內(nèi)容作為本申請(qǐng)的一部分。
      明膠糖稀砂糖
      植物油脂甘露糖醇檸檬果汁 CSD權(quán)利要求
      1.士幾流感病毒介[J,其特征在于,以木瓜(Chaenomeles sinensis, Pseudocydonia sinensis)提取物為有效成分。
      2.抗流感病毒劑,其特征在于,將木瓜用50%乙醇水溶液提取,對(duì)該提取液進(jìn)行柱色譜分離而純化,以所得的提取物為有效成分。
      3.流感病毒吸附抑制劑,其特征在于,將木瓜用50%乙醇水溶液提取,對(duì)該提取液進(jìn)行柱色譜分離而純化,以所得的提取物為有效成分。
      4.流感病毒感染細(xì)胞中的病毒mRNA合成抑制劑,其特征在于,將木瓜用50%乙醇水溶液提取,對(duì)該提取液進(jìn)行柱色譜分離而純化,以所得的提取物為有效成分。
      5.流感病毒感染細(xì)胞中的病毒vRNA合成抑制劑,其特征在于,將木瓜用50%乙醇水溶液提取,對(duì)該提取液進(jìn)行柱色譜分離而純化,以所得的提取物為有效成分。
      6.流感病毒感染細(xì)胞中的病毒cRNA合成抑制劑,其特征在于,將木瓜用50%乙醇水溶液提取,對(duì)該提取液進(jìn)行柱色譜分離而純化,以所得的提取物為有效成分。
      7.病毒膜融合活性試驗(yàn)中的溶血抑制劑,其特征在于,將木瓜用50%乙醇水溶液提取,對(duì)該提取液進(jìn)行柱色譜分離而純化,以所得的提取物為有效成分。
      8.流感病毒的包膜破壞劑,其特征在于,將木瓜用50%乙醇水溶液提取,對(duì)該提取液進(jìn)行柱色譜分離而純化,以所得的提取物為有效成分。
      9.飲食品,其特征在干,含木瓜提取物,具有抗流感病毒作用。
      全文摘要
      本發(fā)明提供使用可日常安心使用的安全性高的植物提取物,流感病毒吸附抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒mRNA合成抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒vRNA合成抑制劑、流感病毒感染細(xì)胞中的病毒cRNA合成抑制劑、病毒膜融合活性試驗(yàn)中的溶血抑制劑及流感病毒的包膜破壞劑??沽鞲胁《緞涮卣髟谟?,將木瓜用50%乙醇水溶液提取,對(duì)該提取液進(jìn)行柱色譜分離而純化,以所得的提取物為有效成分。
      文檔編號(hào)A61P31/16GK102573866SQ20108004324
      公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2010年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月24日
      發(fā)明者櫻井孝治, 清水一史, 菊池紗奈惠, 高瀨貴仁, 黑田玲子 申請(qǐng)人:羅蒂株式會(huì)社
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