專利名稱：以油茶籽為原料提取角鯊烯的方法及茶油角鯊烯軟膠囊的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術領域，特別是一種以油茶籽為原料提取角鯊烯的方法以 及以該方法提取的角鯊烯為主要原料制成的茶油角鯊烯軟膠囊。
背景技術：
角鯊烯是一種脂質(zhì)不皂化物，最初是從鯊魚的肝油中發(fā)現(xiàn)的，1914年被命名為 Squalene,其化學名稱為2，6，10，15，19，23-六甲基_2，6，10，14，18，22- 二十四碳六烯，屬 開鏈三萜，又稱魚肝油萜，具有提高體內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活性、增強機體免疫能力、 改善性功能、抗衰老、抗疲勞、抗腫瘤等多種生理功能，是一種無毒性的具有防病治病作用 的海洋生物活性物質(zhì)。角鯊烯在植物中分布很廣，但含量不高，多低于植物油中不皂化物的 5 %，僅少數(shù)含量較多，如橄欖油含有角鯊烯150-700mg/100g，米糠油含量為332mg/100g ； 茶油是對油茶籽中油類物質(zhì)的總稱，茶油中也含有較多的角鯊烯。由于深海鯊魚肝中角鯊 烯的含量高，如鎧鯊肝油中含量為40%-74%，小刺鯊含49%-89%，因此，目前大都采用深 海鯊魚肝油來提取角鯊烯；但如此大量生產(chǎn)角鯊烯，會導致深海鯊魚的生態(tài)失衡。近些年 來，出現(xiàn)了采用植物提取角鯊烯的報道，如中國專利(專利申請?zhí)枮?00910069670. 8) “以 橄欖油為原料提取高純度角鯊烯的方法”，該方法采用“采用二級分子蒸餾和硅膠柱色譜 法形成的工藝路線取橄欖油不皂化物使用二級分子蒸餾分離純化角鯊烯，在蒸發(fā)面溫 度為100-200°C、系統(tǒng)壓力0. 001-0. Olmbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150-300rpm的條件下進行第 一級分子蒸餾，得到的餾余物進行第二級分子蒸餾；蒸發(fā)面溫度為150-30(TC、系統(tǒng)壓力 0. 001-0. Olmbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度200_350rpm下進行第二級分子蒸餾，得到的餾出物為角鯊 烯粗品；以不同濃度的乙酸乙酯-正己烷為流動相進行梯度洗脫，所得洗脫液按時間收集 后蒸去溶劑，經(jīng)色譜檢測合并相同餾分，可得到高純度的角鯊烯，其中角鯊烯由原料橄欖油 的含量3. 6%提高到98%左右，尤其是考慮工業(yè)化生產(chǎn)的要求選擇提取條件，可實現(xiàn)以橄 欖油為原料大規(guī)模生產(chǎn)角鯊烯?！庇秩缰袊鴮＠?專利申請?zhí)枮?01010190275. 8) “從植物 油脫臭餾出物中提取角鯊烯的方法”，該方法“以植物油脫臭餾出物為原料，利用分子蒸餾 與萃取、結晶相結合的工藝方法，提取高濃度角鯊烯，并同時回收得到一定純度的天然維生 素E及植物留醇。具體步驟是將原料進行皂化反應，將萃取得到不皂化物經(jīng)過兩次分子蒸 餾后，以第二次蒸餾的餾出物為原料進行冷析結晶獲得植物留醇，濾液中回收角鯊烯及混 合生育酚，再經(jīng)多級溶劑萃取在兩相中分別富集角鯊烯及維生素E。該工藝流程簡單，原料 廉價，分離效率及回收率較高，實現(xiàn)了脫臭餾出物中有用成分的綜合利用。，，

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種采用原料廣泛的油茶籽提取角鯊烯的方 法，并提供一種以該方法提取的角鯊烯為主要原料制成的既可藥用、又可食療的茶油角鯊 烯軟膠囊。本發(fā)明所采取的技術方案是發(fā)明一種以油茶籽為原料提取角鯊烯的方法，其工藝流程如下a、將洗凈、涼干的新鮮油茶籽[Camellia oleifera Abel]粉碎，置入浸取罐中；b、加入罐中油茶籽重量5-8倍的85%的乙醇，加熱煮沸2-3小時，濾出浸提液；再 對罐中余渣加入原乙醇量的85%乙醇，加熱煮沸2-3小時，濾出浸提液；合并兩次浸提液，c、將b步驟備用的浸提液加熱濃縮，回收乙醇，得濃縮浸提液備用；d、向c步驟備用的濃縮浸提液中加入占其體積10%的0.4-1.0mol/L氫氧化 鉀-甲醇溶液(甲醇溶液為體積單位，可為毫升或升或立方米；氫氧化鉀為重量單位，對應 的為克或公斤或噸；依此類推)，然后，將其置于70°C的水浴中在氮氣保護下加熱反應4小 時，冷卻后，甲酯化完成，濾出混合液備用；e、將d步驟備用的混合液經(jīng)0. 01mol/L配位劑-硼砂反應，采用大孔樹脂色譜分 離純化，收集50-70%的乙醇(乙醇的用量為2個柱體積)洗脫液備用；f、將e步驟備用的乙醇洗脫液加熱濃縮，回收乙醇，得無乙醇濃縮液備用；g、將f步驟備用的無乙醇濃縮液體積1-2倍的石油醚加入到f步驟備用的濃縮 液中，常溫萃取0. 5-1小時，濾出萃取液；再對罐中濃縮液加入1-2倍的石油醚，常溫萃取 0. 5-1小時，濾出萃取液，然后，合并兩次萃取液備用；h、將g步驟備用的萃取液用清水洗滌2-3次，洗滌后，收集上清液備用；i、將h步驟備用的上清液加熱濃縮，回收石油醚，得角鯊烯粗油備用；j、將i步驟備用的角鯊烯粗油經(jīng)超臨界二氧化碳萃取，即得角鯊烯含量> 80%的 角鯊烯精油。同時，還發(fā)明一種應用上述方法提取的角鯊烯制備的茶油角鯊烯軟膠囊，制成其 有效成分的原料組成重量百分比為角鯊烯含量彡80%的角鯊烯精油87-90聚乙二醇400 3-5蜂蠟2-3 磷脂 2-5。優(yōu)化的方案一制成其有效成分的原料組成重量百分比為角鯊烯含量彡80%的角鯊烯精油87聚乙二醇400 5蜂蠟3磷脂5。優(yōu)化的方案二 制成其有效成分的原料組成重量百分比為角鯊烯含量80%的角鯊烯精油90聚乙二醇400 5蜂蠟3磷脂2。優(yōu)化的方案三制成其有效成分的原料組成重量百分比為角鯊烯含量彡80%的角鯊烯精油90聚乙二醇400 3蜂蠟2磷脂5。將明膠、甘油、水按1.0 0.4 0.6的比例(重量配比)制備成膠囊殼，然后，將 上述各方案配成的藥物組合物混合均勻，灌裝于膠囊殼中，即制得茶油角鯊烯軟膠囊成品。為便于服用和適應市場的需求，也可采用常規(guī)技術，將上述各方案配成的藥物組 合物制成茶油角鯊烯片劑或顆粒。本發(fā)明的以油茶籽為原料提取角鯊烯的方法，采用自然生長的油茶籽作為原料， 其來源廣泛，而且無污染；所提取的角鯊烯精油中角鯊烯的含量> 80%。由于角鯊烯具有以下作用①保肝作用，能促進肝細胞再生并保護肝細胞，從而改善肝臟功能；②抗疲勞和 增強機體的抗病能力，能提高人體免疫功能；③保護腎上腺皮之功能，提高幾天的應激能 力；④抗腫瘤，尤其在癌切除外科手術后或采用放化療時使用，效果顯著，其最大的特點是 防止癌癥向肺部轉(zhuǎn)移；⑤升高白細胞的作用。加上具有解毒、生肌、止痢、止血和定痛功效的 蜂蠟和具有增強腦力、安定神經(jīng)、平衡內(nèi)分泌、提高免疫力和再生力、解毒利尿、清潔血液、 健美肌膚、保持年輕和延緩衰老等功用的磷脂，因此，以本發(fā)明方法提取的角鯊烯為主要原 料制備的茶油角鯊烯軟膠囊，是一種可直接被人體吸收的活性物質(zhì)，屬純天然的綠色健康 藥物和食品，尤其適于肝炎、脂肪肝、急慢性炎癥患者、腫瘤患者、化療患者以及糖尿病、心 腦血管病患者做治療和食療服用，且無任何毒副作用。
具體實施例方式實施例一a、取新鮮油茶籽300公斤，用清水洗凈、涼干、切碎后置入提取罐中；以向罐中加入1.5-2.4噸85%的乙醇(重量含量)，加熱(溫度為60-70°C)回流 提取2-3小時，濾出浸提液，另加入1. 5-2. 4噸85%的乙醇(重量含量)，又煮沸浸提2_3 小時，濾出浸提液后棄渣；合并兩次浸提液，備用；C、將上述備用的浸提液加熱(溫度為60-70°C)濃縮，回收乙醇，收集濃縮液200
升備用；d、向上述備用的濃縮液中加入0. 4-1. Omol/L的氫氧化鈉-甲醇溶液(氫氧化鈉 的用量為0. 3-0. 8公斤，甲醇的用量為20升)共20升，然后，將其置于70°C的水浴中，在 氮氣保護下回流反應4小時，冷卻6小時，溶液與沉淀分離，甲酯化反應完成，濾出混合液備 用；e、將上述備用的混合液經(jīng)0. 01mol/L配位劑-硼砂反應，采用大孔樹脂色譜分離 純化，并采用50-70%乙醇(重量含量)洗脫，乙醇的用量為2個柱體積，然后收集乙醇洗脫 液備用；f、將上述備用的乙醇洗脫液在60-70°C條件下加熱濃縮，回收乙醇，得無乙醇濃縮 液200升備用；g、向上述備用的無乙醇濃縮液中加入200-400升的石油醚，常溫萃取0. 5-1小時， 濾出萃取液；再加入200-400升的石油醚，常溫萃取0. 5-1小時，濾出萃取液，然后，合并兩 次萃取液備用；h、將上述備用的萃取液用400-800升的清水分為2_3次進行洗滌，洗滌后，收集上 清液(即石油醚溶液)備用；i、將上述備用的上清液(即石油醚溶液)在30-40°C條件下加熱濃縮，回收石油 醚，得角鯊烯粗油8公斤備用；j、將上述備用的角鯊烯粗油進行超臨界(X)2萃取，得角鯊烯精油(大約為1公斤 左右)，備用；k、將上述制得的角鯊烯精油用氣相色譜法測試，若角鯊烯含量≥80%，即為成品， 若角鯊烯含量≤80%，則重復上述第j步驟。L、當上述制得的角鯊烯精油中的角鯊烯含量≥80%后，即可用于制作茶油角鯊烯軟膠囊①取明膠、甘油、水按1. 0 0. 4 0. 6的比例(重量配比)制備成膠囊殼，備用；②按重量百分比份額分別取角鯊烯含量彡80%的角鯊烯精油87份、聚乙二醇400 5份、蜂蠟3份、磷脂5份， 合計為100份，混合均勻，灌裝于膠囊殼中，即制得茶油角鯊烯軟膠囊成品。實施例二 ①取明膠、甘油、水按1. 0 0. 4 0. 6的比例(重量配比)制備成膠囊殼，備用；②按重量百分比份額分別取角鯊烯含量彡80%的角鯊烯精油90份、聚乙二醇400 5份、蜂蠟3份、磷脂2份， 合計為100份，混合均勻，灌裝于膠囊殼中，即制得茶油角鯊烯軟膠囊成品。實施例三①取明膠、甘油、水按1.0 0.4 0.6的比例(重量配比)制備成膠囊殼，備用；②按重量百分比份額分別取角鯊烯含量彡80%的角鯊烯精油90份、聚乙二醇400 3份、蜂蠟2份、磷脂5份， 合計為100份，混合均勻，灌裝于膠囊殼中，即制得茶油角鯊烯軟膠囊成品。
權利要求
1. 一種以油茶籽為原料提取角鯊烯的方法，其特征在于工藝流程如下a、將洗凈、涼干的新鮮油茶籽粉碎，置入浸取罐中；b、加入罐中油茶籽重量5-8倍的85%的乙醇，加熱煮沸2-3小時，濾出浸提液；再對 罐中余渣加入原乙醇量的85%乙醇，加熱煮沸2-3小時，濾出浸提液；合并兩次浸提液，備 用；c、將b步驟備用的浸提液加熱濃縮，回收乙醇，得濃縮浸提液備用；d、向c步驟備用的濃縮浸提液中加入占其體積10%的0.4-1. Omol/L氫氧化鉀-甲醇 溶液，然后，將其置于70°C的水浴中在氮氣保護下加熱反應4小時，冷卻后，甲酯化完成，濾 出混合液備用；e、將d步驟備用的混合液經(jīng)0.01mol/L配位劑-硼砂反應，采用大孔樹脂色譜分離純 化，收集50-70%的乙醇洗脫液備用；f、將e步驟備用的乙醇洗脫液加熱濃縮，回收乙醇，得無乙醇濃縮液備用；g、將f步驟備用的無乙醇濃縮液體積1-2倍的石油醚加入到f步驟備用的濃縮液中， 常溫萃取0. 5-1小時，濾出萃取液；再對罐中無乙醇濃縮液加入1-2倍的石油醚，常溫萃取 0. 5-1小時，濾出萃取液，回收甲醇；然后，合并兩次萃取液備用；h、將g步驟備用的萃取液用清水洗滌2-3次，洗滌后，收集上清液備用；i、將h步驟備用的上清液加熱濃縮，回收石油醚，得角鯊烯粗油備用；j、將i步驟備用的角鯊烯粗油經(jīng)超臨界二氧化碳萃取，即得角鯊烯含量> 80%的角鯊 烯精油。
2. 一種應用權利要求1所述方法提取的角鯊烯制備的茶油角鯊烯軟膠囊，其特征在于 制成其有效成分的原料組成重量百分比為角鯊烯含量>80%的角鯊烯精油87-90聚乙二醇400 3-5蜂蠟2-3磷脂2-5。
全文摘要
本發(fā)明公開的以油茶籽為原料提取角鯊烯的方法及茶油角鯊烯軟膠囊，涉及生物醫(yī)藥技術領域，其提取方法的工藝流程為備料、粉碎、浸提、濃縮、甲酯化反應、配位劑-硼砂反應、大孔樹脂色譜分離純化、濃縮、萃取、洗滌、濃縮、得角鯊烯粗油、超臨界二氧化碳萃取、即得角鯊烯含量≥80％的角鯊烯精油；其茶油角鯊烯軟膠囊是由以下按重量百分比的原料制成角鯊烯含量≥80％的角鯊烯精油87-90、聚乙二醇400 3-5、蜂蠟2-3和磷脂2-5。其原料來源廣泛，所制成的茶油角鯊烯軟膠囊，既可藥用、又可食療，尤其適于肝炎、脂肪肝、急慢性炎癥患者、腫瘤患者、化療患者以及糖尿病、心腦血管病患者做治療和食療服用，且無任何毒副作用。
文檔編號A61P37/02GK102146014SQ201110027119
公開日2011年8月10日 申請日期2011年1月22日 優(yōu)先權日2011年1月22日
發(fā)明者李文東, 李昕, 桂平, 管天球, 鄒先明, 鄭曉宏 申請人:李文東