專利名稱：咖啡酰衍生物及其在制備抗呼吸道合胞病毒藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種咖啡酰衍生物及其制備方法和在制備抗呼吸道合胞病毒感染藥物中的用途。
背景技術(shù)：
地膽草(Ekphantopus scaber)為菊科(Compositae)地膽草屬(Ekphantopus) 植物，也叫地膽頭、苦地膽、土公英，主要分布在我國的華南和西南地區(qū)，具清熱、涼血、利濕的功效，民間用于治療扁桃體炎、咽炎、感冒、尿路感染、皮膚炎和肝炎等疾病，收錄于1977 年版《中國藥典》。地膽草中主要的化學(xué)成分有倍半萜類、黃酮類和咖啡?；鼘幩犷惢衔铩，F(xiàn)代藥理研究表明，地膽草的粗提物具有抗病毒、抑菌、抗腫瘤和解熱等作用，其中，有研究報(bào)道地膽草水提物具有較好的抗呼吸道合胞病毒(RSV)活性，但是，對地膽草的抗病毒活性研究僅停留在粗提物上，其活性成分沒有研究報(bào)道。在國家知識產(chǎn)權(quán)局相關(guān)檢索和中國期刊網(wǎng)、Scifinder Scholar的檢索結(jié)果顯示，未發(fā)現(xiàn)地膽草中新咖啡酰醇衍生物及其制備方法和作為制備抗呼吸道合胞病毒的藥物的用途的專利和文獻(xiàn)。呼吸道病毒感染是嚴(yán)重危害人類健康的傳染性疾病之一。呼吸道合胞病毒 (respiratory syncytial virus,RSV)屬副粘病毒科肺病毒屬，它所引起的呼吸道感染、喉炎、氣管炎、支氣管炎和肺炎等是臨床上的常見病與多發(fā)病，易感人群為小孩和老人。血清學(xué)統(tǒng)計(jì)表明，100%的兒童成年以前都感染過RSV。迄今為止，對RSV感染尚無有效的特異性防治措施，核苷類藥物病毒唑(ribavirin)是唯一被FDA批準(zhǔn)治療RSV感染的化學(xué)藥物，但由于其療效有限、毒副作用大，臨床應(yīng)用效果并不理想。另外，RSV抗體類藥物(如RSV單克隆抗體Synagis)雖然療效較好，但使用周期長、費(fèi)用高，尚未廣泛應(yīng)用于臨床。因此，亟需尋找和開發(fā)使用安全、特異性強(qiáng)的高效抗RSV感染藥物。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足之處，本發(fā)明的首要目的在于提供一種咖啡酰衍生物。本發(fā)明的另一目的在于提供上述咖啡酰衍生物的制備方法。本發(fā)明的再一目的在于提供上述咖啡酰衍生物在制備抗病毒藥物中的用途。本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種咖啡酰衍生物，該咖啡酰衍生物具有如式(I)所示結(jié)構(gòu)，命名為Ια，2β-0_ 二咖啡酰環(huán)戊-3β_醇
權(quán)利要求
1. 一種咖啡酰衍生物，其特征在于該咖啡酰衍生物具有如式(I)所示結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種咖啡酰衍生物的制備方法，其特征在于包括以下操作步驟將地膽草的干燥根粉碎，用質(zhì)量百分比濃度95%的乙醇溶液滲漉提取，提取液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至無醇味得到總浸膏，將總浸膏用蒸餾水混懸，再依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，回收溶劑后分別得到石油醚部位、乙酸乙酯部位和正丁醇部位；將正丁醇部位采用大孔吸附樹脂柱分段，以質(zhì)量百分比濃度為0 95%的乙醇水溶液進(jìn)行梯度洗脫， 收集質(zhì)量百分比濃度為20 60%的乙醇溶液洗脫所得洗脫液，減壓回收溶劑后得到有效部位；有效部位經(jīng)過硅膠柱層析、Sephadex LH-20柱層析和制備高效液相色譜柱層析分離純化后得到純度> 95%的咖啡酰衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述地膽草為菊科地膽草屬植物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的咖啡酰衍生物在制備抗呼吸道合胞病毒的藥物中的用途。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于所述抗呼吸道合胞病毒的藥物含有治療有效量的1 α，2 β -0- 二咖啡酰環(huán)戊_3 β -醇和藥學(xué)上可接受的載體。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于所述抗呼吸道合胞病毒的藥物含有治療有效量的1 α，2 β -0- 二咖啡酰環(huán)戊_3 β -醇和病毒唑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于所述1α，2 β -0- 二咖啡酰環(huán)戊_3 β -醇和病毒唑的質(zhì)量比為2 1 1 2。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于所述抗呼吸道合胞病毒的藥物制成散劑、 丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、氣霧劑或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種咖啡酰衍生物及其制備方法和用途。該咖啡酰衍生物為具有如式(I)所示結(jié)構(gòu)的1α，2β-O-二咖啡酰環(huán)戊-3β-醇，可從中藥地膽草中提取分離得到。該咖啡酰衍生物可以制備成預(yù)防和治療呼吸道合胞病毒的藥物。體外抗病毒實(shí)驗(yàn)表明1α，2β-O-二咖啡酰環(huán)戊-3β-醇的抗呼吸道合胞病毒活性比臨床上常用的抗病毒藥物病毒唑強(qiáng)，且對宿主細(xì)胞的毒性比病毒唑小得多；另外，1α，2β-O-二咖啡酰環(huán)戊-3β-醇與病毒唑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，具協(xié)同增效作用。因此，1α，2β-O-二咖啡酰環(huán)戊-3β-醇的抗病毒的活性具有高效、低毒、作用機(jī)理新穎的特點(diǎn)，有很好的應(yīng)用前景。
文檔編號A61P11/00GK102219686SQ201110101619
公開日2011年10月19日 申請日期2011年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月22日
發(fā)明者葉文才, 張冬梅, 張曉琦, 李藥蘭, 王國才, 王英 申請人:暨南大學(xué)