專利名稱：索拉非尼在治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后發(fā)生的腦血管痙攣的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種索拉非尼在治療動脈瘤性自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)的年發(fā)病率約6 16/100 000人，約占腦卒中總發(fā)病率的6 8 %，顱內(nèi)動脈瘤破裂是自發(fā)性SAH的主要原因。腦血管痙攣(cerebral vasospasm,CVS)是動脈瘤性SAH后有潛在致殘、致死性的一種常見并發(fā)癥。數(shù)十年來，眾多學者對CVS形成的病理過程進行了大量的基礎(chǔ)和臨床研究，但其確切發(fā)生機制至今仍未完全清楚。核轉(zhuǎn)錄因子κ B (Nuclear factor-κ B, NF- κ B)在炎癥反應(yīng)中起到重要調(diào)節(jié)作用，而活化的Raf-I激酶通過促進NF- κ B-I κ B復合物中I κ B的降解是促使NF- κ B活化的重要途徑。動脈瘤性SAH后CVS的確切病理機制目前仍不十分清楚，治療上也因此缺乏針對性。臨床上對于SAH后CVS的防治方法主要有手術(shù)清除血凝塊、腦脊液持續(xù)外引流等預(yù)防措施和3Η治療、鈣離子拮抗劑的應(yīng)用等治療措施，但效果均不理想。由于CVS是多因素、多種機制綜合作用的結(jié)果，因而防治的關(guān)鍵在于能夠同時針對不同的機制逆轉(zhuǎn)其發(fā)生和發(fā)展的過程。現(xiàn)階段亟需一種能夠控制動脈瘤性SAH后CVS的治療手段來減輕腦血管痙攣的影響。本發(fā)明因此而來。索拉非尼(Sorafenib，ΒΑΥ-43-9006)，分子式為C21H16ClF3N4O3,分子量為 464. 8294，化學名為 4-[4-[3-[4-Chloro-3- (trifluoromethyl) phenyl]-ureido]phenoxy] -N-methylpyridine-2-carboxamide, CAS No.為沘4461-73_0，其結(jié)構(gòu)如式(I)所示，
權(quán)利要求
1. 一種式(I)的索拉非尼
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述腦血管痙攣為自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后發(fā)生的腦血管痙攣。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述腦血管痙攣為動脈瘤性自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物組合物包含藥學上有效量的索拉非尼和藥學上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種式(I)的索拉非尼在制備用于治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后發(fā)生的腦血管痙攣的藥物組合物中的應(yīng)用。通過動物實驗證實BAY 43-9006對SAH后腦血管痙攣具有顯著抑制的效果，可以用來改善SAH后腦血管痙攣。
文檔編號A61K31/44GK102302491SQ20111017525
公開日2012年1月4日 申請日期2011年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月27日
發(fā)明者周岱, 張健, 王中, 陳罡 申請人:蘇州大學附屬第一醫(yī)院