專利名稱：治療痛經的中藥組合物及復方超臨界流體萃取物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，尤其涉及一種治療痛經的中藥組合物及復方超臨界流體萃取物。
背景技術：
痛經為當今婦科常見病種，中醫(yī)認為，婦女每逢經前或月經前后周期性出現(xiàn)小腹疼痛，或痛引腰骶，甚則劇痛暈厥，惡心嘔吐，稱為痛經，亦稱“經行腹痛”。主要病機可分為虛、實兩類。實者多因寒濕凝滯，氣滯血瘀、濕熱下注，導致氣血運行不暢，沖任受阻，所謂 “不通則痛”，臨床多表現(xiàn)為實證；虛證多因肝腎虧損、氣血虛弱，沖任血虛，胞脈失養(yǎng)，是為 “不榮則痛”，臨床多表現(xiàn)為虛證，但臨床以寒凝血瘀最為多見。由于生活方式的改變，女性特別是年輕女性，夏日居于空調房內，冬日為展示身材而薄衣加身，更兼常食冷飲，或為減肥而少食，又因社會競爭激烈，常導致情志不暢，因此，當今臨床常見痛經的病機以肝郁氣滯為主，婦女素稟肝旺，稍有抑郁，則氣滯，氣滯則血瘀，氣血瘀滯，加之經期常涉水飲冷，致氣滯寒凝，血瘀更甚，不通則痛。寒凝氣滯型痛經者在經期往往腹痛連綿，有些還伴有腰酸背痛，喜溫怕冷；重者面色蒼白，冷汗淋漓，手腳冰涼，坐臥不寧。在治療痛經的諸多方法中， 中醫(yī)外治法具有獨特的優(yōu)勢，其常采用穴位艾灸或穴位藥物貼敷的方法來緩解痛經癥狀， 而穴位藥物貼敷因其易于實施，療效確鑿，在中醫(yī)臨床中廣泛采用。穴位貼敷治療痛經常選的穴位以神闕穴與關元穴為主，尤以選擇神闕穴最為常見，中醫(yī)認為臍(神闕穴)為養(yǎng)生保健之要穴，五臟六腑之氣出入之所，藥物敷臍收效獨特。但是，目前仍缺乏有效治療痛經的藥物。傳統(tǒng)中醫(yī)臨床外治藥物一般采用藥材粉末，用時直接敷于相應部位，或以醋調成糊狀，再行敷用，往往存在劑型原始、不能充分發(fā)揮有效成分的藥效等缺點，已難以適應當今社會要求。超臨界流體萃取是一種較為先進的物理萃取技術，簡稱SFE(supercritical fluid extraction) 0 SFE利用超臨界二氧化碳(CO2)優(yōu)良的溶解力，將基質與萃取物有效分離、提取和純化。(X)2是安全、無毒、廉價的液體，超臨界(X)2具有類似氣體的擴散系數(shù)、液體的溶解力，在超臨界狀態(tài)下，超臨界流體與待分離的物質接觸，使其有選擇性地依次把極性大小、沸點高低和相對分子質量大小不同的成分萃取出來，具有高效、不易氧化、純天然、 無化學污染等特點。

發(fā)明內容
本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種有效治療痛經的中藥組合物。此外，還提供一種上述治療痛經的中藥組合物的復方超臨界流體萃取物，該萃取物使中藥組合物中各原料的有效成分更好地發(fā)揮藥效。為了解決上述技術問題，本發(fā)明通過如下技術方案實現(xiàn)在本發(fā)明的一個方面，提供了一種治療痛經的中藥組合物，包含下述重量份的原料藥吳茱萸1-50份、肉桂1-50份。優(yōu)選的，所述原料藥的用量為吳茱萸10份、肉桂10份。本發(fā)明將吳茱萸和肉桂進行組合，使得各藥物功效產生協(xié)同作用，從而能夠通過溫經散寒、行氣止痛來改善由寒凝氣滯導致的痛經各種癥狀。其中，選用吳茱萸是因為其性熱味苦，有散熱止痛、降逆止嘔之功，用于治療肝胃虛寒、陰濁上逆所致的頭痛或胃腕疼痛等癥；選用肉桂，是因為肉桂性大熱，味辛、甘，具有補火助陽，引火歸源，散寒止痛，活血通經之功，臨床常用于陽痿、宮冷、心腹冷痛、虛寒吐瀉、經閉、痛經的治療。以上二味藥相輔相成，可達到良好的治療痛經的效果，尤其是治療寒凝氣滯型痛經，效果更加顯著。為達到更好的療效，本發(fā)明的中藥組合物還包含川芎1-50份、乳香1-50份。優(yōu)選的，各原料藥的用量為吳茱萸10份，肉桂10份，川彎6份，乳香6份。選用川芎，是因為川芎辛散溫通，功能活血祛瘀，適用于各種瘀血阻滯之病癥，尤為婦科調經要藥，治月經不調、經閉、痛經；選用乳香，是因為乳香性味辛苦，溫，可調氣活血，定痛，臨床用以治療氣血凝滯、心腹疼痛，癰瘡腫毒，跌打損傷，痛經，產后瘀血刺痛。川芎和乳香二味藥皆為活血調經之品，可共同輔助吳茱萸，以增強活血行氣止痛之效。以上四味藥中吳茱萸、肉桂散寒止痛，溫陽調經，川芎行氣活血，乳香活血調經止痛，諸藥相配，寒凝解，氣滯行，瘀血消，對因寒癥引起的氣滯血瘀型痛經有很好的治療效
: O本發(fā)明中藥組合物中的原料藥可采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)外用制劑，例如可以將這些原料藥研成粉末混合制成散劑調敷。但是為了使該復方中各原料更好地發(fā)揮藥效，優(yōu)選采用超臨界流體萃取技術對原料藥的有效成分進行提取。在本發(fā)明的另一方面，還提供了一種治療痛經的復方超臨界流體萃取物，該復方超臨界流體萃取物可用下述方法制得將重量份為1-50份的吳茱萸和1-50份的肉桂，粉碎后置于超臨界流體萃取儀的萃取釜中，在壓力為Ι-lOOMPa，溫度為1-100°C的條件下，用二氧化碳超臨界流體萃取0. 1-10小時。優(yōu)選的，所述復方超臨界流體萃取物的原料藥還包含川芎1-50份、乳香1-50份。 更優(yōu)選的，各原料藥的用量為吳茱萸10份、肉桂10份、川芎6份、和乳香6份。優(yōu)選的，所述萃取的壓力為25MPa，溫度為50°C，萃取時間為4小時。所述復方超臨界流體萃取物可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如賦形齊 、增稠劑、乳化劑、黏合劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種藥劑學上的劑型， 如巴布齊 、凝膠齊 、軟膏齊 、貼膏劑、黑膏藥、橡皮膏、以背襯材料為吸收骨架的貼片、緩控釋經皮給藥制劑、或微/納米級經皮釋藥系統(tǒng)等。所述劑型優(yōu)選為貼片劑型，主要貼敷于臍部或腹部。由于治療痛經所用藥物，其主要有效成分多為揮發(fā)性成分或脂溶性較強成分，因此可采用超臨界流體萃取技術，萃取有效物質，且該萃取物無有機殘留，一般無需進一步處理，即可制成相應劑型使用，有效提升了制劑水平，適應當代社會需求。本發(fā)明的中藥組合物及其復方超臨界流體萃取物，經動物實驗和人體試用實驗證明，具有溫經散寒、活血止痛等功能，用于治療痛經療效顯著，尤其適用于治療因寒凝氣滯導致的痛經。本發(fā)明復方超臨界流體萃取物的治療效果明顯好于中藥組合物粉末用藥。
具體實施例方式本發(fā)明提供了一種有效治療痛經的中藥組合物，包含下述重量份的原料藥吳茱萸1-50份、肉桂1-50份。優(yōu)選的，各原料藥的用量為吳茱萸10份、肉桂10份。為達到更好的療效，本發(fā)明中藥組合物還包含川芎1-50份、乳香1-50份。最優(yōu)選的，各原料藥的用量為吳茱萸10份，肉桂10份，川芎6份，乳香6份。為了使中藥組合物中各原料的有效成分更充分地發(fā)揮藥效，并去除無效、甚至是有副作用的成分，本發(fā)明采用超臨界流體萃取方法對原料藥中的有效成分進行提取。本發(fā)明治療痛經的復方超臨界流體萃取物，可用下述方法制得將重量份為1-50份的吳茱萸和1-50份的肉桂，粉碎后置于超臨界流體萃取儀的萃取釜中，在壓力為Ι-lOOMPa，溫度為 1-100°C的條件下，用二氧化碳超臨界流體萃取0. 1-10小時。優(yōu)選的，復方超臨界流體萃取物的原料藥還包含川彎1-50份、乳香1-50份。更優(yōu)選的，各原料藥的用量為吳茱萸10份、肉桂10份、川芎6份、和乳香6份。優(yōu)選的，制備該復方超臨界流體萃取物的萃取壓力為25MPa，溫度為50°C，萃取時間為4小時。下面通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明。實施例1復方超臨界流體萃取物的制備將10份吳茱萸、10份肉桂，粉碎后置于超臨界流體萃取儀的萃取釜中，用二氧化碳超臨界流體萃取，萃取壓力為25MPa，溫度為50°C，萃取時間為4小時，收集萃取物，將其制備成任何藥劑學上規(guī)定的劑型。實施例2復方超臨界流體萃取物的制備將1份吳茱萸、1份肉桂，粉碎后置于超臨界流體萃取儀的萃取釜中，用二氧化碳超臨界流體萃取，萃取壓力為20MPa，溫度為35°C，萃取時間為0. 1小時，收集萃取物，將其制備成任何藥劑學上規(guī)定的劑型。實施例3復方超臨界流體萃取物的制備將50份吳茱萸、50份肉桂，粉碎后置于超臨界流體萃取儀的萃取釜中，用二氧化碳超臨界流體萃取，萃取壓力為lOMPa，溫度為100°C，萃取時間為8小時，收集萃取物，將其制備成任何藥劑學上規(guī)定的劑型。實施例4復方超臨界流體萃取物外用貼片劑型的制備將10份吳茱萸、10份肉桂、6份川芎、6份乳香，粉碎后置于超臨界流體萃取儀的萃取釜中，用二氧化碳超臨界流體萃取，萃取壓力為25MPa，溫度為50°C，萃取時間為4小時， 收集萃取物，將其涂布于吸收性好的紡織品背襯墊上，再粘附于透氣膠布上，用時直接貼敷于臍部或腹部即可。實施例5復方超臨界流體萃取物的貼膏劑型的制備將5份吳茱萸、5份肉桂、1份川芎、1份乳香，粉碎后置于超臨界流體萃取儀的萃取釜中，用二氧化碳超臨界流體萃取，萃取壓力為IMPa，溫度為90°C，萃取時間為10小時，收集萃取物，加入制備貼膏所用藥劑輔料，涂布于透氣膠布上，制備成貼膏劑型，用時直接貼敷于臍部或腹部即可。實施例6復方超臨界流體萃取物的穴位貼膏劑型的制備將30份吳茱萸、30份肉桂、10份川芎、10份乳香，粉碎后置于超臨界流體萃取儀的萃取釜中，用二氧化碳超臨界流體萃取，萃取壓力為35MPa，溫度為60°C，萃取時間為8小時，收集萃取物，加入制劑所用輔料，制成黏性適中的膏體，填充于穴位貼膏的圓形貯庫中， 用時直接將藥物貯庫對準神闕穴或關元穴等部位貼敷。實施例7復方超臨界流體萃取物的巴布劑型的制備將20份吳茱萸、20份肉桂、8份川芎、8份乳香，粉碎后置于超臨界流體萃取儀的萃取釜中，用二氧化碳超臨界流體萃取，萃取壓力為25MPa，溫度為50°C，萃取時間為5小時， 收集萃取物，加入填充劑與交聯(lián)劑等，制成黏性適中的膏體，涂布于背襯材料上，用時直接貼敷于臍部或腹部。實施例8復方超臨界流體萃取物的軟膏劑型的制備將50份吳茱萸、50份肉桂、50份川芎、50份乳香，粉碎后置于超臨界流體萃取儀的萃取釜中，用二氧化碳超臨界流體萃取，萃取壓力為lOOMPa，溫度為80°C，萃取時間為9小時，收集萃取物，加入制備藥劑中軟膏劑所需的輔料，制成硬度適中的膏體，用時可涂敷于臍部或腹部。實施例9復方超臨界流體萃取物的凝膠劑型的制備將10份吳茱萸、10份肉桂、6份川芎、6份乳香，粉碎后置于超臨界流體萃取儀的萃取釜中，用二氧化碳超臨界流體萃取，萃取壓力為25MPa，溫度為50°C，萃取時間為4小時，收集萃取物，加入制備藥劑中凝膠劑所需的輔料，制成凝膠劑型，用時可涂敷于臍部或腹部。實施例10復方超臨界流體萃取物的緩控釋經皮給藥劑型的制備將10份吳茱萸、10份肉桂、6份川芎、6份乳香，粉碎后置于超臨界流體萃取儀的萃取釜中，用二氧化碳超臨界流體萃取，萃取壓力為25MPa，溫度為50°C，萃取時間為4小時， 收集萃取物，加入制備緩釋制劑所需輔料，制備成緩控釋制劑，以供外用。實施例11復方超臨界流體萃取物的新型微米/納米經皮給藥劑型的制備將10份吳茱萸、10份肉桂、6份川芎、6份乳香，粉碎后置于超臨界流體萃取儀的萃取釜中，用二氧化碳超臨界流體萃取，萃取壓力為25MPa，溫度為50°C，萃取時間為4小時， 收集萃取物，加入制備微米、納米級等制劑所需輔料，制備成含藥微/納米顆粒，以供外用。實施例12復方超臨界流體萃取物的動物實驗1.痛經模型制備痛經模型的動物多選擇小鼠或大鼠，一般采用整體動物模型。致敏藥物多選擇己烯雌酚，也有選擇苯甲酸雌二醇，制備以4d為一個周期的痛經模型使用率較高。己烯雌酚為人工合成的非留體雌激素物質，能產生與天然雌二醇相同的所有藥理與治療作用， 可增強子宮收縮，提高子宮對催產素的敏感性，苯甲酸雌二醇為雌二醇的衍生物，能使子宮對催產素的敏感性增加，增強子宮平滑肌的收縮。致痛藥物多選擇縮宮素，其可直接作用于子宮肌細胞引起子宮收縮，還可以同時刺激子宮內膜細胞釋放PGF-α引起痛經。整體痛經模型評價指標多采用扭體反應(小鼠腹部收縮內凹，軀干與后肢伸展，臀部與一側肢體內旋)次數(shù)和扭體鼠出現(xiàn)率。2.實驗動物昆明種小鼠75只，雌性；昆明種小鼠130只，雌雄各半，鼠齡4 5wk，體重18 22g，由上海藥物所提供。實驗在上海中醫(yī)藥大學清潔級動物實驗室進行，室溫20 23°C，相對濕度60% 70%。3.實驗方法3. 1痛經模型鼠的分組取體重18 22g雌性昆明種小鼠45只，按體重隨機分成3組，每組15只。即模型對照組A ；市售痛經貼組B ；本發(fā)明復方超臨界流體萃取物組C。取體重18 22g雌性昆明種小鼠45只，按體重隨機分成3組，每組15只。即模型對照組A ；本發(fā)明中藥組合物粗藥粉給藥組B ；本發(fā)明復方超臨界流體萃取物給藥組C。3. 2脫毛膏的制備取洗潔精、硫化鈉、淀粉(1 3 7)至碾缽中，倒入少量熱水碾勻，至呈粘稠狀即得。3. 3痛經小鼠的模型制造及評價方法各組均皮下注射苯甲酸雌二醇，連續(xù)4d，0.2mg(0. Iml)/只，以提高子宮敏感度。 第4天將B組小鼠與C組小鼠腹部脫毛，各組小鼠禁食，不禁水。于第5天將對應藥物貼敷于B組小鼠、C組小鼠腹部；2h后，各組小鼠均腹腔注射縮宮素2U(0. aiil)/只，觀察扭體反映(腹部收縮內凹，軀干與后肢伸展，臀部與一側肢體內旋)發(fā)生的動物數(shù)及30min內的扭體次數(shù)。3. 4統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)用均數(shù)(I) 士標準差(S)表示，用組間q檢驗進行統(tǒng)計學處理，比較有無顯著性差異。4.實驗結果4. 1本發(fā)明復方超臨界流體萃取物實驗結果見下表1所示表1復方超臨界流體萃取物對痛經模型鼠腹痛的影響(n = 15，x±s )
權利要求
1.一種治療痛經的中藥組合物，其特征在于，包含下述重量份的原料藥吳茱萸1-50 份、肉桂1-50份。
2.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述原料藥的用量為吳茱萸10 份、肉桂10份。
3.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，還包含下述重量份的原料藥川芎 1-50份、乳香1-50份。
4.根據(jù)權利要求3所述的中藥組合物，其特征在于，所述原料藥的用量為吳茱萸10 份、肉桂10份、川彎6份、和乳香6份。
5.一種治療痛經的復方超臨界流體萃取物，其特征在于，所述復方超臨界流體萃取物可用下述方法制得將權利要求1所述重量份的原料藥吳茱萸和肉桂，粉碎后置于超臨界流體萃取儀的萃取釜中，在壓力為Ι-lOOMPa，溫度為1-100°C的條件下，用二氧化碳超臨界流體萃取0. 1-10小時。
6.根據(jù)權利要求5所述的復方超臨界流體萃取物，其特征在于，所述原料藥還包含川芎1-50份、乳香1-50份。
7.根據(jù)權利要求6所述的復方超臨界流體萃取物，其特征在于，所述原料藥的用量為 吳茱萸10份、肉桂10份、川芎6份、和乳香6份。
8.根據(jù)權利要求5所述的復方超臨界流體萃取物，其特征在于，所述萃取的壓力為 25MPa，溫度為50°C，萃取時間為4小時。
9.根據(jù)權利要求5所述的復方超臨界流體萃取物，其特征在于，所述萃取物可制成任何一種藥劑學上的劑型。
10.根據(jù)權利要求5所述的復方超臨界流體萃取物，其特征在于，所述痛經為寒凝氣滯型痛經。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療痛經的中藥組合物，包含下述重量份的原料藥吳茱萸1-50份、肉桂1-50份。本發(fā)明還公開了上述中藥組合物的復方超臨界流體萃取物。本發(fā)明的中藥組合物和復方超臨界流體萃取物，治療痛經療效顯著，尤其適用于治療因寒凝氣滯導致的痛經。
文檔編號A61P15/00GK102397376SQ20111030135
公開日2012年4月4日 申請日期2011年9月29日 優(yōu)先權日2011年9月29日
發(fā)明者馮年平, 張永太, 張素娟, 施峰, 王志, 趙繼會 申請人:上海中醫(yī)藥大學