專(zhuān)利名稱(chēng)：傷口閉合材料的制作方法
傷口閉合材料本發(fā)明涉及具有生物可降解材料芯的傷口閉合材料，在所述生物可降解材料芯的至少一側(cè)上配備有至少一個(gè)、但優(yōu)選為多個(gè)的粘合劑斑點(diǎn)；涉及制造這樣的傷口閉合材料的方法；涉及這樣的傷口閉合材料的用途以及閉合傷口的方法。由于閉合材料是生物可降解的，因此一旦傷口愈合完畢，傷口就可以在不需要去除該材料的情況下閉合。小傷口可以簡(jiǎn)單地通過(guò)將傷口覆蓋物如粘附膏藥或紗布施用于傷口上來(lái)保護(hù)。然后傷口的閉合將通過(guò)自然的傷口閉合機(jī)理來(lái)發(fā)生。起源于傷害或外科介入的較大傷口不得不被閉合并且傷口的邊緣被物理地抓控在一起。傳統(tǒng)上，這通過(guò)經(jīng)典地手術(shù)縫合線來(lái)完成。另一種可能性是使用縫合夾。由于縫合線和夾均可以由生物可降解材料來(lái)制備，因此消除了在傷口愈合完全后將它們?nèi)コ男枰?。另一種供選擇的方案是在傷口上使用強(qiáng)粘結(jié)性的膠帶來(lái)將傷口的邊緣抓控在一起。 縱觀醫(yī)藥學(xué)的歷史，測(cè)試過(guò)不同的粘結(jié)材料來(lái)作為傷口閉合材料。早期試圖使用草本粘合劑，如樹(shù)脂、或不同的動(dòng)物、植物和礦物材料的混合物來(lái)將傷口邊緣粘合在一起。如今，即便粘合劑在絕大多數(shù)技術(shù)領(lǐng)域中都具有日漸增長(zhǎng)的重要性，例如運(yùn)輸業(yè)和建筑業(yè)等，但僅存在非常少量的粘合劑適用于醫(yī)藥學(xué)。幾乎所有醫(yī)藥學(xué)粘合劑的90%以藥膏、傷口敷料或牙齒結(jié)構(gòu)粘合劑和填料的形式來(lái)用于局部施用。局部組織，根據(jù)定義，是被暴露在外部世界的并且是“干燥的”，使得它們的水含量與環(huán)境濕度相關(guān)聯(lián)。局部組織的細(xì)胞通常是“死亡的”，在該意義上，它們不再具有新陳代謝。用于局部施用的粘合劑需要具有粘合強(qiáng)度來(lái)達(dá)到它們的不同目的。而且，它們必須應(yīng)付一些體液如汗液或皮脂。此外，它們必須不會(huì)釋放毒性化學(xué)品或是能干擾身體愈合過(guò)程的化學(xué)品。用于身體內(nèi)的粘合劑不得不應(yīng)付幾乎完全的流體環(huán)境，因?yàn)橐唤Y(jié)合的表面是浸入在血液以及其它體液中的。雖然至今為止已經(jīng)建議了使用這樣的粘合劑，但是，經(jīng)過(guò)仔細(xì)的測(cè)試，它們是不足的并且被限制在非常少的體系中如氰基丙烯酸烷基酯或纖維蛋白。基于纖維蛋白技術(shù)的粘合劑顯示出適當(dāng)?shù)纳锵嗳菪缘偷恼澈蠌?qiáng)度。這在絕大多數(shù)承受荷載的使用中是被禁止的，例如張力可能發(fā)生的傷口。此外，它們非常昂貴，因?yàn)樗鼈兊纳飦?lái)源需要大量的純化，以為了消除微生物的或引起過(guò)敏癥的污染物?；谇杌┧狨サ恼澈蟿┍粓?bào)道為強(qiáng)烈影響自然愈合過(guò)程。而且，一些這樣的制劑的降解產(chǎn)物被認(rèn)為是存在毒性的。其它粘合劑，例如基于聚氨酯或環(huán)氧樹(shù)脂，在固化時(shí)顯示形成過(guò)量的熱，這對(duì)傷口的愈合有負(fù)面的影響并且甚至可能導(dǎo)致組織壞死。已知系統(tǒng)的另一個(gè)缺點(diǎn)是粘合劑不得不被施用在大面積的組織上，使得粘合劑隨后作為阻礙物阻止傷口內(nèi)新組織的生長(zhǎng)，因此相當(dāng)影響愈合過(guò)程。本發(fā)明的目的是為了避免現(xiàn)有技術(shù)中已知的缺點(diǎn)并且為了提供對(duì)傷口愈合顯示有益作用的傷口填充材料。該目的通過(guò)根據(jù)權(quán)利要求I的傷口閉合材料來(lái)實(shí)現(xiàn)。根據(jù)本發(fā)明的傷口閉合材料具有生物可降解材料芯，所述生物可降解材料芯包括開(kāi)孔結(jié)構(gòu)(open cell structure)。所述生物可降解材料芯的至少一側(cè)、但優(yōu)選兩側(cè)配備有至少一個(gè)、但優(yōu)選多個(gè)分散的粘合劑斑點(diǎn)。如本文所理解的，生物可降解材料的意思是隨著時(shí)間的流逝而被身體完全分解并吸收的材料。所述分解可以是由于水解、氧化或酶裂解。應(yīng)當(dāng)理解，生物可降解材料和它的分解對(duì)有機(jī)體來(lái)講不應(yīng)當(dāng)是有毒的，甚至以較高濃度存在于施用位置也不應(yīng)當(dāng)有毒。此外，這樣的材料還應(yīng)當(dāng)優(yōu)選地是不引起過(guò)敏癥的。使用生物可降解材料的優(yōu)點(diǎn)是傷口閉合材料不需要被去除，而是將被新組織逐漸替代。傷口閉合材料的芯的至少一側(cè)配備有至少一個(gè)、但優(yōu)選多個(gè)分散的粘合劑斑點(diǎn)。優(yōu)選地，所述芯的至少兩個(gè)相對(duì)側(cè)配備有至少一個(gè)、但優(yōu)選多個(gè)分散的粘合劑斑點(diǎn)。如本文所理解的，斑點(diǎn)是指有限尺寸的小區(qū)域，對(duì)其位置或形狀都沒(méi)有任何限制。因此，多個(gè)分散的斑點(diǎn)被理解為彼此不直接連接的若干斑點(diǎn)。在生物可降解材料芯的至少一側(cè)上具有至少一個(gè)、但優(yōu)選為多個(gè)的分散的粘合劑斑點(diǎn)的優(yōu)點(diǎn)是，粘合劑不會(huì)覆蓋至少一側(cè)的整個(gè)表面，由此為細(xì)胞直接生長(zhǎng)到芯的表面上 和/或表面里留出空間。這有助于芯的降解以及新組織細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)芯中。用于施用于斑點(diǎn)的粘合劑必需是生物相容性的且無(wú)毒性的。優(yōu)選地，粘合劑還是生物可降解的。最優(yōu)選地，粘合劑的降解速率與用于芯的生物可降解材料的降解速率一樣慢。在芯的至少一側(cè)具有粘合劑使得傷口閉合材料結(jié)合到傷口中和/或結(jié)合在傷口邊緣之間。生物可降解材料芯包括開(kāi)孔結(jié)構(gòu)。開(kāi)孔被理解為在材料中彼此流體連通的空隙。這些孔可以是例如孔(pore)、通道等。這樣的優(yōu)點(diǎn)是芯可以被體液潤(rùn)濕，并且組織細(xì)胞可以生長(zhǎng)進(jìn)該孔中，由此逐漸由新組織來(lái)替代芯的材料。這對(duì)傷口愈合速率起到了相當(dāng)有益的作用。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，生物可降解材料芯的至少兩個(gè)相對(duì)側(cè)配備有至少一個(gè)、但優(yōu)選為多個(gè)的分散的粘合劑斑點(diǎn)。這樣的優(yōu)點(diǎn)是，材料可以被用于通過(guò)首先將傷口的第一邊緣粘結(jié)至芯的第一側(cè)且其次隨后將傷口的第二邊緣粘結(jié)至芯的相對(duì)側(cè)從而緊密地閉合傷口來(lái)將傷口閉合。理解的是，芯的不止一側(cè)或芯的兩側(cè)可以配備有至少一個(gè)、或多個(gè)分散的粘合劑斑點(diǎn)。對(duì)于較為“經(jīng)典的”傷口閉合技術(shù)如施用于傷口的縫合線、夾和膠帶而言，新組織不得不在傷口邊緣之間閉合裂口。使用本發(fā)明的傷口閉合材料不僅具有在邊緣之間保護(hù)物理連接的優(yōu)點(diǎn)，而且該材料起到了新組織支架的作用。它還可以用作細(xì)胞能夠粘合至其上的細(xì)胞的人工細(xì)胞外基質(zhì)。優(yōu)選地，生物可降解材料芯至少包括具有開(kāi)孔的聚氨酯泡沫。生物可降解的聚氨酯泡沫是本領(lǐng)域已知的。將用于本發(fā)明的特別適合的聚氨酯泡沫，例如歐洲專(zhuān)利申請(qǐng)EP09167043. 0中所描述的，在此將其全部?jī)?nèi)容引入作為參考。泡沫的孔優(yōu)選具有IOOy m至400 ii m的最大直徑,最優(yōu)選為100 ii m至250 ii m。供選擇地,芯可以包括無(wú)紡材料的纖網(wǎng)，優(yōu)選為硅膠纖維絨頭織物。如本發(fā)明所理解的，無(wú)紡材料是由通過(guò)化學(xué)、力學(xué)、熱或溶劑處理來(lái)粘合在一起的長(zhǎng)纖維制成的織物樣材料。生物可降解的無(wú)紡材料是本領(lǐng)域所已知的。使用特別優(yōu)選的由硅膠制成的纖維絨頭織物。這樣的絨頭織物具有多個(gè)開(kāi)孔，并且作為傷口閉合材料在體內(nèi)被緩慢分解的同時(shí)顯示出足夠的強(qiáng)度。
一般地，芯材料的生物降解速率應(yīng)當(dāng)為I周至4周，以適合細(xì)胞向內(nèi)生長(zhǎng)并形成新組織。降解速率應(yīng)當(dāng)根據(jù)傷口閉合材料所施用的組織和傷口的狀況來(lái)選擇。生物可降解材料芯優(yōu)選地配備成測(cè)定面積的材料，優(yōu)選地為墊、帶、條或多邊形片材，最優(yōu)選地為矩形或圓形片材的形式。這樣提供的優(yōu)點(diǎn)是傷口閉合可以被用于將傷口的邊緣粘合在一起。而且，這樣的材料可方便切割并且根據(jù)用藥個(gè)體適用于任何傷口的尺寸和形狀。特別優(yōu)選的是卷帶形式的芯，它可以在使用之前被切割成適合的長(zhǎng)度。這樣的帶可以具有不同的寬度和厚度。 在芯的至少一側(cè)上，分散的粘合劑斑點(diǎn)優(yōu)選地被提供成線狀、點(diǎn)狀或呈多邊形或圓形的形狀。在芯的至少一側(cè)上，粘合劑可以被提供成具有不同長(zhǎng)度和寬度的線。供選擇地，粘合劑可以被提供成點(diǎn)狀。這樣的點(diǎn)狀通常是圓形并且可以具有不同的直徑。供選擇地，斑點(diǎn)可以被提供成任意的圓形或多邊形。這包括任何適合尺寸的矩形、梯形、三角形、圓形和橢圓形。在至少一側(cè)上，斑點(diǎn)可以全部被提供成相同的形狀。供選擇地，斑點(diǎn)可以被提供成不同的形狀。在至少一側(cè)上提供的所有形狀可以具有相同的尺寸和/或表面積。供選擇地，形狀可以具有不同的尺寸和/或表面積。優(yōu)選地,初步估計(jì),分散的斑點(diǎn)是直徑為0. 5mm-5mm、優(yōu)選為0. 6mm_2. 5mm的圓形。選擇每側(cè)斑點(diǎn)的數(shù)目，使得未被粘合劑涂覆的區(qū)域最大化的同時(shí)提供足夠的粘合強(qiáng)度以使傷口的閉合穩(wěn)定，即，防止外力影響傷口。這確保了最大化的無(wú)阻礙組織可用于新細(xì)胞的生長(zhǎng)。分散的斑點(diǎn)可以各自具有0. 2mm2-20mm2的表面積,優(yōu)選為0. 5mm2-5mm2的表面積。具有這樣面積表面的斑點(diǎn)具有足夠粘合強(qiáng)度的同時(shí)仍然足夠小以至于不覆蓋過(guò)多的表面。優(yōu)選地，分散的粘合劑斑點(diǎn)均勻地分散在生物可降解材料芯的至少一側(cè)的整個(gè)區(qū)域上。這使得拉應(yīng)力在芯側(cè)面的整個(gè)表面上得到最佳的分布。而且，這使得傷口填充材料對(duì)傷口邊緣形成最佳粘結(jié)，這對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)芯中起到了有益的作用。此外，生物可降解材料芯至少一側(cè)的至少30%、優(yōu)選為至少60%、最優(yōu)選為至少90%沒(méi)有被分散的粘合劑斑點(diǎn)所覆蓋。這使得細(xì)胞最優(yōu)地生長(zhǎng)在生物可降解材料芯上和/或生物可降解材料芯內(nèi)。如果側(cè)面太多的表面被粘合劑所覆蓋，那么組織細(xì)胞將被阻止生長(zhǎng)到生物可降解材料芯上和/或生物可降解材料芯內(nèi)。如果太少量的表面被粘合劑所覆蓋，那么將僅實(shí)現(xiàn)傷口閉合材料對(duì)傷口邊緣的孔粘結(jié)。優(yōu)選地，粘合劑斑點(diǎn)以規(guī)則的形式配備在生物可降解材料芯的至少一側(cè)。舉個(gè)例子來(lái)講，所有的斑點(diǎn)可以被提供以使得它們規(guī)則地與其相鄰的斑點(diǎn)分開(kāi)。供選擇地，斑點(diǎn)可以被提供以使得在一側(cè)上常規(guī)限定出幾何形式。供選擇地，粘合劑斑點(diǎn)以隨機(jī)的形式配備在生物可降解材料芯的至少一側(cè)上。粘合劑斑點(diǎn)的粘合劑應(yīng)當(dāng)具有0. 05至20MPa的粘合強(qiáng)度，優(yōu)選為0. I至lOMPa。連接的組織例如皮膚的一般拉伸強(qiáng)度為0. 01至8Mpa。不得不考慮的是，粘合劑的多斑點(diǎn)形式通過(guò)總表面積與表面中斑點(diǎn)表面積的和的比率降低了總粘合力。優(yōu)選地，粘合劑包括濕固化的聚氨酯。濕固化聚氨酯優(yōu)選地由異氰酸酯封端的聚酯多元醇預(yù)聚物或異氰酸酯封端的聚醚多元醇預(yù)聚物構(gòu)成。此外，粘合劑還可以包括壓敏粘合劑。優(yōu)選地，壓敏粘合劑在潮濕的環(huán)境中具有增強(qiáng)的粘性。這樣的粘合劑是本領(lǐng)域中所已知的。US2006/211808示例性地描述了具有改進(jìn)潮濕粘性的壓敏粘合劑的組合物。此夕卜，粘合劑可以基于多糖，例如藻酸鹽、果膠、多糖樹(shù)膠、和其它相似的系統(tǒng)以及基于通過(guò)水來(lái)活化的聚合物如阿拉伯樹(shù)膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和其它相似的系統(tǒng)。供選擇地，粘合劑至少包括來(lái)自生物源的粘合劑，所述生物源如水生動(dòng)物像貝類(lèi)和/或兩棲類(lèi)。生物粘合劑絕大多數(shù)為基于肽的粘合劑材料，適用于提供生物組織對(duì)其它材料良好的粘合。因此特別優(yōu)選的是來(lái)自水生動(dòng)物的生物粘合劑，因?yàn)樗鷦?dòng)物的粘合劑特別好的適用于流體環(huán)境。供選擇地或額外地，粘合劑還可以包括來(lái)自微生物的粘結(jié)蛋白質(zhì)，叫作粘附素。微生物使用粘附素將其自身與宿主細(xì)胞相結(jié)合，從而在如傷口之類(lèi)的環(huán)境中顯示出出色的粘結(jié)質(zhì)量。供選擇地，可以使用較為“經(jīng)典”的生物粘合劑如纖維蛋白。本發(fā)明的傷口閉合材料的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，所需粘合劑的量通過(guò)施用斑點(diǎn)狀的粘合劑而可觀地減少。這使得材料成本降低，因?yàn)橹苽浜?或分離生物粘合劑往往是相當(dāng)昂貴的。供選擇地，由合成的主鏈(例如，丙烯酸酯)和仿生粘合劑位點(diǎn)(例如，多肽)組成的雜化粘合劑也可以被用于代替純生物材料。
優(yōu)選地，配備有至少一個(gè)粘合劑斑點(diǎn)的生物可降解材料芯的至少一側(cè)在使用前被保護(hù)起來(lái)以免受環(huán)境的影響，優(yōu)選借助離型內(nèi)襯。特別在這樣的情況下，即當(dāng)與大氣接觸時(shí)，粘合劑有提前固化的風(fēng)險(xiǎn)。例如，當(dāng)使用濕固化的聚氨酯時(shí)，具有粘合劑斑點(diǎn)的芯的側(cè)面不得不被保護(hù)起來(lái)。使用離型內(nèi)襯提供的優(yōu)點(diǎn)是，可以隨后從傷口閉合材料去除保護(hù)，從而保持除了被使用的區(qū)域外的其它區(qū)域的粘合劑斑點(diǎn)的安全。供選擇地，傷口閉合材料還可以借助保護(hù)罩、小袋等來(lái)保護(hù)以免受環(huán)境的影響。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供閉合傷口的方法所述方法包括以下步驟(a)以將配備有至少一個(gè)分散的粘合劑斑點(diǎn)的至少兩個(gè)相對(duì)側(cè)面對(duì)至少兩個(gè)傷口的邊緣這樣的方式來(lái)對(duì)傷口施用根據(jù)本發(fā)明的傷口閉合材料；(b)將至少兩個(gè)傷口邊緣與邊緣之間的傷口閉合材料壓在一起；和(C)使粘合劑固化以使得傷口邊緣結(jié)合至傷口閉合材料。由于本發(fā)明的傷口閉合材料配備有粘合劑斑點(diǎn)，因此存在足夠的空間使得組織細(xì)胞生長(zhǎng)在粘合劑斑點(diǎn)之間的傷口閉合材料上和/或粘合劑斑點(diǎn)之間的傷口閉合材料中。相比于粘合劑施用在傷口整個(gè)表面的情況，這對(duì)于傷口的愈合起到了有益的作用。而且，相比于使用縫合線等“經(jīng)典的”傷口閉合技術(shù)而言，本發(fā)明的傷口閉合材料起到了新組織細(xì)胞支架的作用。本發(fā)明的傷口閉合材料還可以作為新組織細(xì)胞的人工細(xì)胞外基質(zhì)。本發(fā)明的又一個(gè)目的在于提供具有改進(jìn)的傷口愈合質(zhì)量的傷口閉合材料的制備方法。所述制備方法包括以下步驟(a)提供具有開(kāi)孔結(jié)構(gòu)的生物可降解材料芯；(b)將多個(gè)粘合劑斑點(diǎn)施用于生物可降解材料芯的至少一側(cè)，優(yōu)選地，通過(guò)絲網(wǎng)印刷術(shù)來(lái)施用。所述制備方法還可以包括以下步驟使用可去除的保護(hù)片材，優(yōu)選地，在配備有粘合劑斑點(diǎn)的芯的至少一側(cè)上使用離型內(nèi)襯。優(yōu)選地，通過(guò)步驟(b)中的絲網(wǎng)印刷術(shù)技術(shù)來(lái)施用斑點(diǎn)。還可以使用本領(lǐng)域已知的其它技術(shù)來(lái)將粘合劑斑點(diǎn)施用于傷口閉合材料。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供使用根據(jù)本發(fā)明的傷口填充材料來(lái)閉合傷口的方法。如所提及的，本發(fā)明的傷口閉合材料提供了改進(jìn)的傷口愈合質(zhì)量，因?yàn)樾静牧峡梢云鸬叫陆M織細(xì)胞的支架的作用和/或新組織細(xì)胞的人工細(xì)胞外基質(zhì)的作用。而且，由于粘合劑以分散的斑點(diǎn)來(lái)提供，因此，在粘合劑之間存在足夠的空間以使組織細(xì)胞在不被粘合劑材料阻止的情況下生長(zhǎng)在芯材料上和/或生長(zhǎng)進(jìn)芯材料中。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的傷口閉合材料被用于閉合外科切口。相比于“傳統(tǒng)”的傷口閉合技術(shù)，本發(fā)明的傷口閉合材料便于使用并且提供了閉合切口的快速方法。而且，相比于其它傷口閉合技術(shù)，本發(fā)明的傷口閉合材料提供了改進(jìn)的傷口愈合性能。本發(fā)明進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)通過(guò)以下的實(shí)施例詳述和


來(lái)描述。圖I :根據(jù)本發(fā)明的傷口閉合材料的示例性實(shí)施方案。圖2 :不同形式的三種示例性實(shí)施方案，其中可以提供本發(fā)明的傷口閉合材料。圖I顯示了本發(fā)明的傷口閉合材料I的示例性實(shí)施方案。傷口閉合材料I包括具有開(kāi)孔結(jié)構(gòu)的生物可降解材料芯2。芯2呈現(xiàn)為矩形片材。理解的是，芯2也可以是任何適合的形式如墊、帶等。芯2優(yōu)選地包括具有開(kāi)孔結(jié)構(gòu)的生物可降解聚氨酯泡沫或生物可降解無(wú)紡絨頭織物材料。芯2的第一側(cè)5配備有多個(gè)粘合劑斑點(diǎn)3。斑點(diǎn)3呈現(xiàn)為分布在第一側(cè)5整個(gè)表面的矩形形式。斑點(diǎn)3還可以以任何適合的幾何形式來(lái)提供，例如點(diǎn)、圓圈、三角形等。斑點(diǎn)3還可以以其它形式或隨機(jī)地來(lái)分布。相對(duì)于第一側(cè)5的第二側(cè)6還優(yōu)選地配備有粘合劑斑點(diǎn)3。在這樣的情況下，傷口閉合材料可以被用于將傷口的邊緣閉合在一起。離型內(nèi)襯4被配備在第一側(cè)5上以保護(hù)斑點(diǎn)3免受環(huán)境的影響(例如，由于潮濕)，從而防止粘合劑過(guò)早固化，和/或防止傷口閉合材料I粘結(jié)到任何物體。圖2示例性地顯示了另外三種形式，其中提供了本發(fā)明的傷口閉合材料。除了圖I所示的片材形式之外，傷口覆蓋材料I的芯2還可以被提供成矩形的墊或圓柱形的墊。在圓柱形的墊的情況下，粘合劑的斑點(diǎn)3優(yōu)選地配備在側(cè)表面上。第三種供選擇的方案是提供了帶狀形式的芯2，優(yōu)選為卷形物10。在該實(shí)施方案中，芯2用離型內(nèi)襯4來(lái)保護(hù)以防止芯2在卷起時(shí)粘在一起。優(yōu)選地，帶在其兩側(cè)配備有粘合劑斑點(diǎn)3。圖3a顯示了未擾動(dòng)的情況，其中質(zhì)膜15通過(guò)所謂的粘著分子16 (特別是整聯(lián)蛋白)的方式來(lái)與細(xì)胞外基質(zhì)17連接。圖3b示意性地表示了分子水平的傷口閉合材料I。粘著分子16，特別是整聯(lián)蛋白，粘結(jié)至粘合劑聚合物鏈18。權(quán)利要求
1.一種具有生物可降解材料芯的傷口閉合材料，其中，所述生物可降解材料芯的至少一側(cè)、優(yōu)選兩側(cè)配備有至少一個(gè)、優(yōu)選多個(gè)的分散的粘合劑斑點(diǎn)，并且所述生物可降解材料芯包括開(kāi)孔結(jié)構(gòu)。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的傷口閉合材料，其中，所述生物可降解材料芯的至少兩個(gè)相對(duì)側(cè)配備有至少一個(gè)、優(yōu)選多個(gè)的分散的粘合劑斑點(diǎn)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的傷口閉合材料，其中，所述生物可降解材料芯至少包括具有開(kāi)孔的聚氨酯泡沫和/或無(wú)紡材料的纖網(wǎng)，所述無(wú)紡材料的纖網(wǎng)優(yōu)選為硅膠纖維絨頭織物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的傷口閉合材料，其中，所述生物可降解材料芯作為測(cè)定面積的材料被提供，優(yōu)選為墊、帶、條或多邊形的片材，最優(yōu)選為矩形或圓形片材的形式。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的傷口閉合材料，其中，所述分散的粘合劑斑點(diǎn)以線狀、點(diǎn)狀或多邊形的或圓形的形狀來(lái)提供。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的傷口閉合材料，其中，所述分散的斑點(diǎn)具有0.5mm-5mm的尺寸，優(yōu)選為0. 6mm_2. 5mm的尺寸。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的傷口閉合材料，其中，所述分散的斑點(diǎn)各個(gè)具有0.2mm2-20mm2的表面積，優(yōu)選為0. 5mm2-5mm2的表面積。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至7中任一項(xiàng)所述的傷口閉合材料，其中，所述分散的粘合劑斑點(diǎn)均勻地分散在所述生物可降解材料芯的至少一側(cè)的整個(gè)區(qū)域上。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的傷口閉合材料，其中，所述生物可降解材料芯的至少一側(cè)的至少30%、優(yōu)選為至少60%、最優(yōu)選為至少90%沒(méi)有被所述分散的粘合劑斑點(diǎn)所覆蓋。
10.根據(jù)權(quán)利要求I至9中任一項(xiàng)所述的傷口閉合材料，其中，所述粘合劑斑點(diǎn)的粘合劑對(duì)人體組織具有0. 04至6MPa的粘合強(qiáng)度，優(yōu)選為0. I至IMPa的粘合強(qiáng)度。
11.根據(jù)權(quán)利要求I至10中任一項(xiàng)所述的傷口閉合材料，其中，所述粘合劑包括濕固化聚氨酯、壓敏粘合劑、基于多糖的粘合劑、和/或基于由水活化的聚合物的粘合劑，所述濕固化聚氨酯優(yōu)選由異氰酸酯封端的聚酯多元醇預(yù)聚物或異氰酸酯封端的聚醚多元醇預(yù)聚物構(gòu)成。
12.根據(jù)權(quán)利要求I至10中任一項(xiàng)所述的傷口閉合材料，其中，所述粘合劑包括至少一種來(lái)自生物源的粘合劑，所述生物源例如貝類(lèi)、兩棲類(lèi)或微生物類(lèi)，最優(yōu)選為粘附素的形式；和/或由例如丙烯酸酯的合成主鏈以及例如多肽的仿生粘合劑位點(diǎn)組成的雜化粘合齊U，也可以被用于代替純生物材料。
13.根據(jù)權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)所述的傷口閉合材料，其中，配備有至少一個(gè)粘合劑斑點(diǎn)的生物可降解芯的至少一側(cè)在使用前被保護(hù)起來(lái)以免受環(huán)境的影響，優(yōu)選借助離型內(nèi)襯保護(hù)。
14.一種傷口閉合材料的制備方法，其中，所述制備方法包括以下步驟 Ca)提供具有開(kāi)孔結(jié)構(gòu)的生物可降解材料芯； (b)將多個(gè)粘合劑斑點(diǎn)施用于生物可降解材料芯的至少一側(cè)，優(yōu)選地，通過(guò)絲網(wǎng)印刷術(shù)來(lái)施用。
15.一種閉合傷口的方法，所述方法包括以下步驟(a)以將配備有至少一個(gè)分散的粘合劑斑點(diǎn)的至少兩個(gè)相對(duì)側(cè)面對(duì)至少兩個(gè)傷口的邊緣這樣的方式來(lái)對(duì)傷口施用根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的傷口閉合材料； (b)將至少兩個(gè)傷口邊緣與邊緣之間的傷口閉合材料壓在一起；和 (c )使粘合劑固化以使得傷口邊緣結(jié)合至傷口閉合材料。
16.根據(jù)權(quán)利要求I至13中任一項(xiàng)所述的傷口閉合材料用于閉合傷口的用途。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途，其中，在外科手術(shù)后閉合傷口。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有生物可降解材料芯的傷口閉合材料，其中生物可降解材料芯的至少一側(cè)、優(yōu)選兩側(cè)配備有至少一個(gè)、優(yōu)選多個(gè)的分散的粘合劑斑點(diǎn)。由于將較為普通的傷口閉合技術(shù)如縫合、夾和膠帶應(yīng)用到傷口上，因此新組織不得不在傷口邊緣之間閉合裂口。使用本發(fā)明的傷口閉合材料不僅具有在邊緣之間保護(hù)物理連接的優(yōu)點(diǎn)，而且該材料起到了新組織支架的作用。它還可以用作細(xì)胞能夠粘合至其上的細(xì)胞的人工細(xì)胞外基質(zhì)。
文檔編號(hào)A61F15/00GK102740814SQ201180007598
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2011年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月3日
發(fā)明者A·道布曼, J·布魯姆, W·施沃策 申請(qǐng)人:諾萊克斯股份公司