專利名稱：紫花苜蓿及其提取物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療糖尿病的藥物及制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
糖尿病(diabetes)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、 蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿病(血糖)一旦控制不好會引發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治愈?？诜堤撬幬锸翘悄虿∮绕涫?型糖尿病的主要治療藥物，目前主要有雙胍類、 磺脲類、α -糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(胰島素增敏劑)、非磺脲類胰島素促泌劑(餐時血糖調(diào)節(jié)劑)五大類。這類藥物雖然近期降糖效果較好，對治療糖尿病有一定作用，但長期服用對人體有一定的副作用。如拜糖平屬于化學(xué)合成藥品，其降糖作用主要是通過抑制腸道對葡萄糖的吸收，降低糖異生、以及胰高血糖素的釋放或抑制胰島素抗體的作用來實(shí)現(xiàn)的， 其副作用主要表現(xiàn)在對血象、肝功能、腎功能均有一定的損害作用，會引起患者糖尿病性心腦血管并發(fā)癥，容易出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，對胃腸有刺激性，產(chǎn)生厭食、惡心、嘔吐甚至腹瀉等。 因此選擇高效而又可長期使用無任何毒副作用，療效可靠，服用方便的降糖藥物是急需的， 中醫(yī)對于治療糖尿病有一定的療效，對比西藥具有療效高、毒副作用小等特點(diǎn)，但目前的中藥制劑治療糖尿病的療效并不顯著，也沒經(jīng)過藥理學(xué)驗(yàn)證，無法發(fā)揮中醫(yī)治療糖尿病的優(yōu)勢。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療糖尿病的藥物及制備方法和應(yīng)用。技術(shù)方案本發(fā)明的目的是通過如下的方案實(shí)現(xiàn)的 一種用于治療糖尿病的中藥組合物，它由紫花苜蓿制備得到。上述用于治療糖尿病的藥物，其特征在于，它由紫花苜蓿中提取的苜?？傸S酮、苜蓿皂苷等提取物制備得到。上述用于治療糖尿病的藥物，紫花苜蓿，為豆科植物紫花苜蓿Medicago sativa L 的干燥全草。上述用于治療糖尿病的藥物，所述原料提取后添加輔料，制成口服液、片劑、膠囊或顆粒劑。上述用于治療糖尿病的藥物，所述輔料為糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露糖、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素和甜菊苷中的一種或幾種。上述用于治療糖尿病的藥物的制備方法，它包括如下步驟取紫花苜蓿，加水煎煮兩次，合并煎液，減壓濃縮至55°C時相對密度為1. 18-1. 25，加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá)75-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至55°C時相對密度為1. 15-1. 35并回收乙醇得濃縮液，將濃縮液加水及輔料配制成口服液，或?qū)饪s液噴霧干燥，添加輔料制成膠囊劑、 片劑、顆粒劑。上述用于治療糖尿病的藥物的制備方法，步驟中，煎煮條件為第一次加水量為藥材重量的8-12倍量，煎煮2-池，第二次加水量為藥材重量的6-10倍量，煎煮1-池。上述用于治療糖尿病的藥的制備方法，所述噴霧干燥條件為進(jìn)風(fēng)溫度為 90-120°C，出風(fēng)溫度為70-90°C，物料溫度為70_90°C，霧化壓力為0. 2-0. 4兆帕，噴霧速度為 5-10ml/s。上述紫花苜蓿及其提取物在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。有益效果
1、從中醫(yī)理論看，紫花苜蓿具有清熱解毒、利尿消腫、健脾益氣。用于脾肺虛弱，濕熱黃疸，小便不利、內(nèi)熱消渴等癥；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，紫花苜蓿中含有大量的黃酮及皂苷類化合物可以清除自由基，修復(fù)胰島細(xì)胞的功能，可以用于治療糖尿病。2、本發(fā)明處方設(shè)計合理，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，經(jīng)藥理和長期的臨床驗(yàn)證，療效確切。3、本發(fā)明組成為中藥材，無毒副作用，價格便宜。4、針對糖尿病發(fā)病率高等特點(diǎn)，本發(fā)明一經(jīng)上市，必將產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例形式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。1、結(jié)合具體實(shí)施方式
，對本發(fā)明進(jìn)一步說明如下
實(shí)施例1 取紫花苜蓿300g，加水煎煮兩次，第一次加水量為藥材重量的10倍量，煎煮池，第二次加水量為藥材重量的8倍量，煎煮池，合并煎液，0. 08MPa、55°C下減壓濃縮至 55°C時相對密度為1. 19，加95%(ν/ν)乙醇使含醇量達(dá)75%(ν/ν)，攪拌，靜置M小時，過濾，濾液在0. 08MPa、55°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為1. 30，噴霧干燥(條件為進(jìn)風(fēng)溫度為100°C，出風(fēng)溫度為75°C，物料溫度為80°C，霧化壓力為0. 2兆帕，噴霧速度為 7ml/s。)，加入淀粉等，干法制粒，過60目篩，裝入1號膠囊即可得膠囊劑。實(shí)施例2 取紫花苜蓿原料2000g，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的12倍量，煎煮池，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮lh，合并煎液，0. 08MPa、55°C下減壓濃縮至55°C時相對密度為1.25，加95%(ν/ν)乙醇使含醇量達(dá)85%(ν/ν)，攪拌，靜置M小時， 過濾，濾液在0. 08MPa、55°C條件下減壓濃縮成至55°C時相對密度為1. 25，加水及適量蔗糖、葡萄糖配制成口服液。實(shí)施例3 取紫花苜蓿藥材500g，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的12倍量，煎煮池，第二次加水為藥材重量的10倍量，煎煮池，合并煎液，0. 08MPa、55°C下減壓濃縮至55°C時相對密度為1. 25，加95%(ν/ν)乙醇使含醇量達(dá)85%(ν/ν)，攪拌，靜置M小時， 濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在0. 08MPa、55°C條件下減壓濃縮成至55°C時相對密度為1. 30，噴霧干燥(條件為進(jìn)風(fēng)溫度為105°C，出風(fēng)溫度為90°C，物料溫度為80°C，霧化壓力為0. 3兆帕，噴霧速度為8ml/s。)，加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纖維素等其中的一種或幾種輔料，混合均勻，用適量80%(v/v)乙醇潤濕，制軟材，過30目篩制粒，于70°C干燥，用 60目篩整粒，壓片，包糖衣，得片劑。實(shí)施例4 取紫花苜蓿藥材600g，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的9倍量， 煎煮2. 5h，第二次加水為藥材重量的10倍量，煎煮1. 5h，合并煎液，0. 08MPa、55°C下減壓濃縮至55°C時相對密度為1. 18，加95%(ν/ν)乙醇使含醇量達(dá)75%(ν/ν)，攪拌，靜置M小時，濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在0. 08MPa、55°C條件下減壓濃縮成至55°C時相對密度為1.觀，噴霧干燥(條件為進(jìn)風(fēng)溫度為120°C，出風(fēng)溫度為85°C，物料溫度為90°C，霧化壓力為0. 4兆帕，噴霧速度為9ml/s。)，加入適當(dāng)糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一種或幾種，用適量80%(v/v)乙醇潤濕，制軟材，過14目篩制粒，70°C干燥，60目整粒，得顆粒劑。2.本發(fā)明對糖尿病大鼠作用
2.1動物健康SD大鼠，雄性，體重180-220g，由福建醫(yī)學(xué)研究院動物中心提供，許可證號 SCXK (閩)2004-002。2. 2藥物按上述實(shí)施例4制備本發(fā)明顆粒劑，批號20111125，即取紫花苜蓿藥材 lOOOg，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的9倍量，煎煮2.證，第二次加水為藥材重量的10倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0. 0810^、551下減壓濃縮至551時相對密度為1. 18，加 95%(ν/ν)乙醇使含醇量達(dá)75%(ν/ν)，攪拌，靜置M小時，濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在0. 08MPa、55°C條件下減壓濃縮成至55°C時相對密度為1. 28，噴霧干燥(條件為進(jìn)風(fēng)溫度為120°C，出風(fēng)溫度為85°C，物料溫度為90°C，霧化壓力為0.4兆帕，噴霧速度為9ml/s。)， 加入適當(dāng)糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一種或幾種，用適量80%(v/v)乙醇潤濕，制軟材，過14目篩制粒，70°C干燥，60目整粒，得顆粒劑400g，規(guī)格為IOg/袋，即每袋顆粒劑中含生藥25g，臨床人日用量每日1次，每次1袋，即每人每日使用量為25g生藥量，相當(dāng)于每只200g大鼠用量為47. 4*0. 018=0. 45g生藥，因此確定每只200g大鼠用量為 0. 45g生藥量，按每公斤大鼠計算，給藥量為2. 25g生藥量/kg，此為低劑量，給藥量4. 5g生藥/kg為中劑量，給藥量9g生藥/kg為高劑量。陽性藥降糖舒片，吉林省天泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050743，批號 20110521，用法與用量為口服，每片0. 5g，一次4 6片，一日三次。以成人每日7. 5g計算，相當(dāng)于每只200g大鼠用量為7. 5*0.018=0. 135g，按每公斤大鼠算，即陽性藥劑量為 0.675g/kgo2. 3主要儀器和試劑鏈脈佐菌素(STZ)，Sigma公司。微量快速血糖儀 OneTouch-11型，美國強(qiáng)生公司。血糖試紙，美國強(qiáng)生公司。尿糖試紙，廣州市珠江生化試劑公司。MPZOOB電子天平，上海天普分析儀器有限公司。其余試劑均為國產(chǎn)分析純。2. 4動物模型的制備將實(shí)驗(yàn)用大鼠用天平稱量體重，STZ按60 mg/kg體重稱取后，溶解于PH值4. 5，濃度為0. 1 mol/L的檸檬酸一檸檬酸鈉緩沖液，配制成21的溶液，過濾器除菌，將禁食12h的大鼠腹腔注射，觀察2h，開始飲食。3d后取尾靜脈尖血用 OneTouchll型血糖儀檢測血糖，并同時測尿糖。以尿糖(+++)以上，血糖16. 5 mmol/L以上，出現(xiàn)多尿、多飲、多食癥狀的大鼠即為造模成功的糖尿病大鼠。實(shí)驗(yàn)期間大鼠正常飲食水，未成模的大鼠于7 d后再次腹腔注射STZ。2. 5試驗(yàn)過程取造模成功的糖尿病大鼠60只，隨機(jī)分為模型組、本發(fā)明低、中、高劑量組、陽性藥組，共5組，每組10只，另取正常大鼠10只作為正常對照組，按分組低中高劑量組分別灌服本發(fā)明藥物(2. 25g/kg，4. 5 g/kg，9g/kg)、陽性藥物組0. 675g/kg，正常對照組和模型組每200g大鼠灌胃生理鹽水1ml，1次/日，連續(xù)20d，末次給藥后禁食，24h后處理動物，稱體重，由尾靜脈取血，供血糖測定用。結(jié)果見表1。
表1本發(fā)明藥物對糖尿病大鼠的影響(η =10)
組別
劑量(g/kg)
正常對照組0
模型組0
陽性藥組0. 675
本發(fā)明高劑量組9
本發(fā)明中劑量組4.5
本發(fā)明低劑量組2.25
血糖含量(mmol/L) 8.1士1· 36 18. 5 士 4. 14***
體重(g)
12. 1 士 6. 23
##
8.1 士 2. 22#
9. 3 士 3. 04: 9.7士1· 17 漏
377 士 21
238 士 33*** M5 士 32## 355 士 31##· 341 士 23##· 334 士 35#·
與正常組比較，***ρ<0· 001 ；與模型組比較，·Ρ< 0. 001，##Ρ< 0. 01 ；與陽性組比較 0. 01, &P< 0. 05
從上表可以看出，本發(fā)明藥物與糖尿病大鼠模型組比較，具有顯著降低血糖和增加體重作用，說明本發(fā)明藥物對試驗(yàn)性糖尿病大鼠可以降低血糖，使動物的體重增加，對糖尿病有一定的防治作用，與陽性藥比較，本發(fā)明藥物各劑量組在降低血糖方面具有顯著性差異， 說明本發(fā)明藥物效果優(yōu)于陽性藥。
權(quán)利要求
1.一種紫花苜蓿在治療糖尿病藥物中的新用途，其特征在于，它由紫花苜蓿原料制備得到。
2.如權(quán)利要求1所述的用于治療糖尿病的藥物，其特征在于，它由紫花苜蓿中提取的苜?？傸S酮、苜蓿皂苷等提取物制備得到。
3.如權(quán)利要求1或2所述的用于治療糖尿病的藥物，其所采用的紫花苜蓿，為豆科植物紫花苜蓿Medicago sativa L的干燥全草。
4.如權(quán)利要求1或2所述的用于治療糖尿病的藥物，其特征在于，所述原料提取后添加輔料，制成口服液、片劑、膠囊或顆粒劑。
5.如權(quán)利要求1或2所述的用于治療糖尿病的藥物，其特征在于，所述輔料為糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露糖、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素和甜菊苷中的一種或幾種。
6.權(quán)利要求1或2所述的用于治療糖尿病的中藥組合物的制備方法，其特征在于， 它包括如下步驟取紫花苜蓿，加水煎煮兩次，合并煎液，減壓濃縮至55°C時相對密度為 1. 18-1. 25，加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá)75-85%，攪拌，靜置M小時，過濾，濾液減壓濃縮至55°C時相對密度為1. 15-1. 35，回收乙醇得濃縮液，將濃縮液加水及輔料配制成口服液，或?qū)饪s液噴霧干燥，添加輔料制成膠囊劑、片劑、顆粒劑。
7.如權(quán)利要求6所述的用于治療糖尿病的藥物的制備方法，其特征在于，步驟中，煎煮條件為第一次加水量為藥材重量的8-12倍量，煎煮2-池，第二次加水量為藥材重量的 6-10倍量，煎煮l-2h。
8.如權(quán)利要求6所述的用于治療糖尿病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述噴霧干燥條件為進(jìn)風(fēng)溫度為90-120°C，出風(fēng)溫度為70-90°C，物料溫度為70_90°C，霧化壓力為0. 2-0. 4兆帕，噴霧速度為5-lOml/s。
9.權(quán)利要求1或2所述的紫花苜蓿及其提取物在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種紫花苜蓿在治療糖尿病藥物中的新用途,通過采用相應(yīng)的制備方法，將紫花苜蓿中提取的苜?？傸S酮、苜蓿皂苷等提取物制備成口服液、片劑、膠囊或顆粒劑，本發(fā)明可用于治療糖尿病。
文檔編號A61P3/10GK102552378SQ20121001951
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月21日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:福州市臺江區(qū)澤越醫(yī)藥技術(shù)有限公司