專利名稱：一種白花丹參總酚酸提取物、制備方法及用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥提取物，更具體地說是由白花丹參提取精制而成的一種白花丹參總酚酸提取物(多種酚酸類化合物的混合物)、制備方法及其在治療脈管炎和藥物組合物方面的用途。
背景技術：
血栓閉塞性脈管炎(Thromboangitis Obliterans, ΤΑ0)是一種累及血管的炎癥性、閉塞性和周期發(fā)作的一種慢性周圍血管疾病，主要侵犯四肢遠端的中小動靜脈，尤其是下肢血管，常致肢體發(fā)生缺血或瘀血病損，甚者肢體潰爛脫落。我國各地均有發(fā)病，尤其是青壯年男性多見，嚴重危害人們的身體健康。白花丹參(Salvia miltiorrhiza Bunge var alba)是唇形科植物丹參的變型，主產(chǎn)于山東章丘、萊蕪、泰安等丘陵地區(qū)。2002年白花丹參被收入《山東省中藥材標準》?！度珖胁菟巺R編》中記載白花丹參形似丹參(注丹參即指藥典中所收載的紫花丹參)，惟花白色，有的可略帶紫暈，亦以根入藥，產(chǎn)于山東，當?shù)赜杏冒谆ǖ⒕浦委熝ㄩ]塞性脈管炎者，參見全國中草藥匯編[上冊]，人民衛(wèi)生出版社，1975。白花丹參根用于治療脈管炎具有比較好的臨床基礎。山東省章丘縣醫(yī)院從1967 年開始應用民間驗方白花丹參治療血栓閉塞性脈管炎，自1971年10月至1975年12月應用白花丹參治療脈管炎147例，臨床治愈率27. 2 %，顯著好轉(zhuǎn)率45. 6%，總有效率93. 2%， 經(jīng)過治療，患肢血液循環(huán)有不同程度的改善，并能減輕疼痛和促進潰瘍愈合，且臨床分組對比觀察，白花丹參的療效高于丹參的，參見中醫(yī)雜志，1976，(11) :23-24。原山東中醫(yī)學院附屬醫(yī)院(即現(xiàn)在山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院)尚德俊教授等采用白花丹參注射液靜脈滴注、 輔以內(nèi)服通脈II號治療血栓閉塞性脈管炎144例，臨床治愈和顯著好轉(zhuǎn)率為86. 11%，在3 個月內(nèi)達到治療目的的占75.0%;其中1例III期1級(濕熱下注型)病人，右足拇趾慢性潰瘍2年9個月不愈合，給予白花丹參注射液靜脈滴注15天后，患肢血運改善，潰瘍愈合， 參見尚德俊等，山東中醫(yī)雜志，1986(2) :14-16?！吨委熍c保健藥酒》記載民間用以治療脈管炎已有80多年的歷史，而且認為白花丹參對脈管炎的療效優(yōu)于丹參的，可將白花丹參浸泡于陽度的白酒制成5 10%的白花丹參酒作為單方或驗方用于治療脈管炎，參見許青峰，治療與保健藥酒，1988，pl77。藥理實驗研究為臨床應用白花丹參治療脈管炎提供了可靠的理論依據(jù)。韓紀舉等研究了白花丹參根水浸液對小鼠血小板粘附功能及血液流變學的影響，發(fā)現(xiàn)白花丹參具有明顯的抗血小板粘附凝集作用，并且具有降低血液粘度的作用，參見韓紀舉等，中藥材， 2007,30(6) :699-701。白花丹參根水煎液對H2O2損傷后人臍血內(nèi)皮祖細胞有顯著保護作用，參見焦鵬等，中國中藥雜志，2011，36(1；3) =1830-1832 ；能有效促進人臍血內(nèi)皮祖細胞的增值、黏附和釋放NO能力，顯著改善人臍血內(nèi)皮祖細胞的功能，參見焦鵬等，中華中醫(yī)藥雜志，2011，洸(11) :2687-2689oCN1899371A(CN200610045270. X)提供一種白花丹參在制藥領域中的應用及白花丹參藥物的制備方法。白花丹參的丹參素含量是紫花丹參的兩倍，該物質(zhì)用于治療心腦血管疾病及其他相關疾病，具有祛淤止痛、活血通經(jīng)、清心除煩的功效。所述白花丹參藥物的制備方法是①取白花丹參置入提取罐內(nèi)，加入4 10倍重量份的水進行水提取，過濾得水提液；或?qū)谆ǖ⒊⒎鬯楹筮M行超聲提取，過濾得超微提取粉；②?、俟ば虻某⑻崛》刍蚪?jīng)濃縮至相對密度為1. 0 1. 4的水提液，加入50% 90%的乙醇進行醇沉淀，過濾后用20% 40%的強堿，溶液調(diào)pH = 6. 5 8. 5，冷放后過濾，重復醇沉淀，得濾液；③ 將②工序的濾液濃縮至相對密度為1. 0 1. 4，加入0. 5% 2%活性炭，加熱煮沸，過濾，滅菌，得液體劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術的不足，提供了一種白花丹參總酚酸提取物、制備方法及其在治療脈管炎方面的用途。本發(fā)明還提供白花丹參總酚酸提取物在藥物組合物方面的用途。術語說明白花丹參總酚酸，是白花丹參中所含的丹酚酸A、丹酚酸B、迷迭香酸、紫草素等多種酚酸類化合物的總稱，該類化合物從結(jié)構(gòu)母核上均屬于苯丙酸類成分。白花丹參總酚酸提取物，是指從白花丹參中提取的多種酚酸類化合物的混合物。本發(fā)明技術方案如下一種治療脈管炎的白花丹參總酚酸提取物，以白花丹參的根為原料，通過溶劑提取、溶劑萃取、柱層析純化制備而成，主要含有丹酚酸B、丹酚酸A、迷迭香酸、丹酚酸E、丹酚酸L和紫草素，總酚酸的含量大于90%，其中丹酚酸B和丹酚酸A的質(zhì)量總含量不低于 65%，丹酚酸A和丹酚酸B的質(zhì)量比為0.10 0.40 1。本發(fā)明治療脈管炎的白花丹參總酚酸提取物，是按包括下列步驟的方法制備的以白花丹參的根為原料，粉碎后，以IOwt % 90wt%甲醇、IOwt % 90wt%乙醇、 水或PH = 3 5的酸水為提取溶劑進行提取，所述溶劑量與原料的重量比為6 30 1， 重復提取2 3次，合并濾液；進行以下處理，得酸性濾液i.對于所述提取溶劑為濃度10 90wt%甲醇水溶液、10 90wt%乙醇提取得到的濾液，濃縮后，用有機溶劑萃取脫去脂溶性雜質(zhì)，將水層以2. 5N鹽酸調(diào)pH = 3 5，濾過， 得酸性濾液；或者， 對于所述提取溶劑為水得到的提取液，以2. 5Ν鹽酸調(diào)pH = 3 5，濾過，得酸性濾液；或者，iii.對于所述提取溶劑為pH = 3 5的酸水得到的提取液，直接過濾，得酸性濾液；將上述的酸性濾液直接進行大孔吸附柱層析，先以水洗脫，再分別以pH = 3 5 的50wt ^jOwtW酸性乙醇洗脫，收集50wt ^jOwtW酸性乙醇洗脫液，以NaHCO3水溶液調(diào) PH至中性，在50°C條件下減壓濃縮至無乙醇，然后加水稀釋，加水量為原料重量的2倍，以 2. 5N鹽酸調(diào)pH = 3 5，濾過，將濾液直接加到C18反相硅膠柱的頂端，進行反相硅膠柱層析純化，先以水洗脫，再以50wt%乙醇洗脫，收集50wt%乙醇洗脫液，在50°C條件下減壓蒸干，即得白花丹參總酚酸提取物。
根據(jù)本發(fā)明，一種治療脈管炎的白花丹參總酚酸提取物的制備方法，詳細步驟如下(1)溶劑提取原料白花丹參的根經(jīng)過粉碎后，以10 90wt%甲醇水溶液、10 90wt%乙醇、水或pH = 3 5的酸水為提取溶劑進行提取，所用溶劑量與原料的重量比為6 30 1，重復提取2 3次，除去藥渣，合并濾液；優(yōu)選的，所述的提取方法是用加熱提取法、超聲提取法、滲濾提取法或植物組織破碎提取法。優(yōu)選的，所述的提取溶劑是50 70wt%乙醇、水或pH = 3 5的酸水，最優(yōu)選的為pH = 3 5的酸水。優(yōu)選的，加熱提取法、超聲提取法和植物組織破碎提取法中所用的提取溶劑用量為原料重量的6 10倍，滲濾提取法中所用的提取溶劑用量為原料重量的20 30倍。(2)濃縮，脫脂對于所述提取溶劑為IOwt % 90wt%甲醇水溶液、IOwt % 90wt%乙醇所得到的提取液，在50°C條件下減壓濃縮至無乙醇，加水稀釋，加水量為原料重量的4 6倍，再以等體積的有機溶劑萃取，重復萃取2次，棄去石油醚層，將萃取后水層溶液以2. 5N鹽酸調(diào) PH = 3 5，得酸水溶液。所述萃取脫脂用的有機溶劑是石油醚、二氯甲烷或氯仿，優(yōu)選的石油醚或二氯甲焼。(3)大孔吸附樹脂柱層析a.步驟(1)中以pH = 3 5的酸水為提取溶劑時，直接過濾，得酸性濾液；b.步驟(1)中以水為提取溶劑時，所得水提液以2.5N鹽酸調(diào)pH = 3 5，濾過， 得酸性濾液；c.步驟( 所得的酸水溶液，濾過，得酸性濾液；將上述a，b或c中所述的酸性濾液直接加到大孔吸附樹脂柱的頂端，使其緩慢流過大孔吸附樹脂柱，然后以水洗脫6 8個保留體積，再分別以pH = 3 5的50wt%乙醇洗脫4 6個保留體積，pH = 3 5的70wt%乙醇洗脫6 8個保留體積，收集50wt%、 70wt%酸性乙醇洗脫液，以10wt% NaHCO3水溶液調(diào)pH至中性，在50°C條件下減壓濃縮至
無乙醇。優(yōu)選的，所述大孔吸附樹脂為YWD06大孔吸附樹脂，市購產(chǎn)品。G)C18反相硅膠柱層析將步驟(3)中濃縮后的洗脫液加水稀釋，加水量為原料重量的2倍，以2. 5N鹽酸調(diào)pH = 3 5，過濾，將濾液加到C18反相硅膠柱的頂端，進行反相硅膠柱層析純化，先以水洗脫6 8個保留體積，再以50wt%乙醇洗脫4 6個保留體積，在50°C條件下減壓蒸干， 即得白花丹參總酚酸提取物。優(yōu)選的，C18反相硅膠填料用量為原料重量的1倍，上樣后，先用蒸餾水洗脫C18反相硅膠柱5 8個保留體積，再以50wt%乙醇洗脫4 6個保留體積。本發(fā)明方法所得的白花丹參總酚酸含量大于90%，其中丹酚酸A、丹酚酸B的總含量不低于65wt%，且二者的質(zhì)量比為0.15 0.40 1。該總酚酸提取物的特點在于其中有效成分丹酚酸A的含量較大，與其他類似的提取物不同。本發(fā)明的白花丹參總酚酸的制藥用途，用于制備治療脈管炎的藥物，特別是用于制備治療血栓閉塞性脈管炎的藥物。本發(fā)明的白花丹參總酚酸提取物或其藥學上可接受的鹽與藥用輔料組合制成不同劑型的藥物制劑，用于治療脈管炎。一種治療脈管炎的白花丹參總酚酸提取物的藥物組合物，包括本發(fā)明的白花丹參總酚酸提取物或其藥學上可接受的鹽、一種或多種藥學上可接受載體或賦形劑、抗氧化劑。優(yōu)選的，所述的藥學上可接受的白花丹參總酚酸鹽是將白花丹參總酚酸提取物溶于蒸餾水中，以堿化試劑 Na0H、K0H、Na2C03、K2C03、NaHC03、KHC03、MgHP03、Mg (H2PO3) 2 中的一種調(diào)PH = 6. 8 8. 0，使其形成鈉鹽、鉀鹽或鎂鹽而制得，優(yōu)選的堿化試劑是妝!10)3或1%朋03。優(yōu)選的，所述的抗氧化劑選自抗壞血酸鈉、抗壞血酸、枸櫞酸或焦亞硫酸鈉。優(yōu)選的，所述的藥物組合物為白花丹參總酚酸的片劑、膠囊劑、沖劑、注射用凍干制劑之一，總酚酸鹽的注射用凍干制劑或粉針劑，最優(yōu)選的是其總酚酸鹽的注射用凍干制劑或粉針劑，可按照藥劑學常規(guī)生產(chǎn)工藝制備。所述藥物組合物不同劑型的藥物制劑詳細說明如下1.白花丹參總酚酸片劑、膠囊劑或沖劑的制作，均按白花丹參總酚酸提取物總量的重量百分比取所述的白花丹參總酚酸提取物，加入2 5重量倍的稀釋劑I，5 IOwt%的濕潤劑，4 15wt%的崩解劑，按常規(guī)濕法制粒，干燥，整粒，裝袋，得沖劑；或者將整粒后的顆粒再加入0. 5 3wt%的潤滑劑，混勻，裝入膠囊殼得膠囊劑或壓片得片劑。上述稀釋劑I選自淀粉、糖粉、糊精或微晶纖維；上述濕潤劑選自水或乙醇；上述崩解劑為羧甲基淀粉鈉；上述潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉。2.白花丹參總酚酸注射用凍干制劑的制作取所述的白花丹參總酚酸提取物，加入抗氧化劑，加入占總體積5% (w/v)的甘露醇，溶解于蒸餾水中，定容，過濾除菌，無菌條件下分裝，冷凍干燥，然后在氮氣下密封，即得。3.白花丹參總酚酸鹽注射用凍干制劑的制作取所述的白花丹參總酚酸提取物，溶于蒸餾水中，加入抗氧化劑，加入占總體積 5% (w/v)的甘露醇，以堿化試劑水溶液調(diào)pH = 6. 8 8. 0，過濾除去不容物，再過濾除菌， 無菌條件下分裝到西林瓶中，冷凍干燥，然后在氮氣下密封，即得。4.白花丹參總酚酸鹽注射用粉針劑的制作取所述的白花丹參總酚酸提取物，溶于蒸餾水中，加入抗氧化劑，加入占總體積 5% (w/v)的甘露醇，以堿化試劑水溶液調(diào)pH = 6. 8 8. 0，攪拌，過濾除去不溶物，再過濾除菌，在無菌條件下冷凍干燥，將所制得的藥物組合物研細、混勻，分裝到西林瓶中，在氮氣下密封，即得。本發(fā)明的一種白花丹參總酚酸提取物及其藥物組合物制劑用于治療血栓閉塞性脈管炎，改善肢體缺血所引起的慢性潰瘍、疼痛、發(fā)冷及間歇跛行，促進潰瘍愈合。
本發(fā)明的治療脈管炎的白花丹參總酚酸提取物的藥效學研究。動物=Wistar雄性大白鼠60只，體重280 300g，由山東大學實驗動物中心提供。試劑與儀器LCMS_2020色譜儀(島津公司)、乙腈(色譜純)、冰乙酸(分析純)、 通塞脈片(江蘇南星藥業(yè)有限責任公司)，批號Z32020535、月桂酸(國藥集團化學試劑有限公司)，批號:F200909284 ；血栓素B2,6-酮-前列腺素Fla、ET酶免試劑盒(RD公司)，批號:20110701Ao高效液相色譜條件取白花丹參總酚酸提取物10mg，精密稱定，置IOml容量瓶中，甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過即得。參照文獻Liu A H, et al. Journal of Chromatography A，2007，1161， (1-2) :170-182,采用 Agilent Eclipse XDB-C18 柱 (250mmX4. 6mm, 5 μ m)色譜柱；以乙腈為流動相A相，以0. 4%乙酸水溶液為流動相B。線性梯度洗脫時間程序為 0min，5% A ；19min,20% A ；37min,24% A ；45min,33% A ；55min,33% A ；流速1. 0ml/min ；UV檢測波長288nm ；進樣量10 μ 1。藥物將按照實施例1方法制備白花丹參總酚酸提取物，用0. 5%羧甲基纖維素鈉水溶液配制成0. lg/ml、0. 05g/ml和0. 025g/ml的溶液。以目前臨床上治療血栓閉塞性脈管炎的常用口服藥通塞脈片(江蘇南星藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn))為陽性對照，將其研細，過 80目篩，用0. 5%羧甲基纖維素鈉水溶液配制成0. 132g/ml的混懸液。造模與分組采用國內(nèi)外通用的股動脈注射月桂酸法，參照文獻方法苗智如等，中藥材，2008，31 (6) :880-882，制備血栓閉塞性脈管炎大鼠模型。將60只大鼠隨機為假手術組、模型組、通塞脈片對照組、白花丹參總酚酸提取物高劑量組、中劑量組和低劑量組。給藥采用灌胃法給藥。白花丹參總酚酸提取物高劑量組、中劑量組和低劑量組分別按照0. 5g/kg、0. 25g/kg和0. 125g/kg的給藥劑量給予已配制的高、中、低三種不同濃度的白花丹參總酚酸提取物溶液。陽性對照組按照0. 66g/kg的劑量給予已配制的通塞脈片混懸溶液。各組均于手術后灌胃給藥，每天給藥1次，連續(xù)1周。實驗結(jié)果大鼠體征指標觀察大體觀察大鼠患肢皮膚顏色、溫度、患肢有無腫脹、有無壞疽及壞疽的程度、跛行狀況。參照王軍等，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1996，16(7) :421-423。采用的分級標準分級，I級病變局限于趾甲部；II級病變局限于趾部；III級病變局限于足爪部；IV級病變局限于膝關節(jié)以下；V級病變發(fā)展到膝關節(jié)以上。實驗結(jié)果見表1，模型組的病變最嚴重，通塞脈片組與白花丹參總酚酸中、高劑量組的病變最輕，與模型組比較有顯著性差異P <0. 05。表1白花丹參總酚酸對TAO大鼠局部體征變化的影響
權利要求
1.一種白花丹參總酚酸提取物，以白花丹參的根為原料，通過溶劑提取、溶劑萃取、柱層析純化制備而成，主要含有丹酚酸B、丹酚酸A、迷迭香酸、丹酚酸E、丹酚酸L和紫草素，總酚酸的含量大于90%，其中丹酚酸B和丹酚酸A的質(zhì)量總含量不低于65%，丹酚酸A和丹酚酸B的質(zhì)量比為0.10 0.40 1。
2.如權利要求1所述的白花丹參總酚酸提取物，其特征在于是按以下方法制備的以白花丹參的根為原料，粉碎后，以IOwt % 90wt %甲醇、IOwt % 90wt %乙醇、水或 pH= 3 5的酸水為提取溶劑進行提取，所述溶劑量與原料的重量比為6 30 1，重復提取2 3次，合并濾液；進行以下處理，得酸性濾液i.對于所述提取溶劑為濃度10 90wt%甲醇水溶液、10 90wt%乙醇提取得到的濾液，濃縮后，用有機溶劑萃取脫去脂溶性雜質(zhì)，將水層以2. 5N鹽酸調(diào)pH = 3 5，濾過，得酸性濾液；或者， .對于所述提取溶劑為水得到的提取液，以2. 5N鹽酸調(diào)pH = 3 5，濾過，得酸性濾液；或者，iii.對于所述提取溶劑為pH = 3 5的酸水得到的提取液，直接過濾，得酸性濾液；將所得酸性濾液直接進行大孔吸附柱層析，先以水洗脫，再分別以pH = 3 5的 50wt %,70wt %酸性乙醇洗脫，收集50wt %,70wt %酸性乙醇洗脫液，以NaHCO3水溶液調(diào) PH至中性，在50°C條件下減壓濃縮至無乙醇，然后加水稀釋，加水量為原料重量的2倍，以 2. 5N鹽酸調(diào)pH = 3 5，濾過，將濾液直接加到C18反相硅膠柱的頂端，進行反相硅膠柱層析純化，先以水洗脫，再以50wt%乙醇洗脫，收集50wt%乙醇洗脫液，在50°C條件下減壓蒸干，即得白花丹參總酚酸提取物。
3.權利要求1所述的白花丹參總酚酸提取物制備方法，步驟如下(1)溶劑提取原料白花丹參的根經(jīng)過粉碎后，以10 90wt%甲醇水溶液、10 90wt%乙醇、水或pH =3 5的酸水為提取溶劑進行提取，所用溶劑量與原料的重量比為6 30 1，重復提取 2 3次，除去藥渣，合并濾液；優(yōu)選的，所述的提取溶劑是50 70wt%乙醇、水或pH = 3 5的酸水，最優(yōu)選的為pH =3 5的酸水；(2)濃縮，脫脂對于所述提取溶劑為IOwt % 90wt%甲醇水溶液、IOwt % 90襯％乙醇所得到的提取液，在50°C條件下減壓濃縮至無乙醇，然后加水稀釋，加水量為原料重量的4 6倍，再以等體積的有機溶劑萃取，重復萃取2次，棄去石油醚層，將萃取后的水層以2. 5N鹽酸調(diào)pH =3 5，得酸水溶液；所述萃取脫脂用的有機溶劑是石油醚、二氯甲烷或氯仿，優(yōu)選的石油醚或二氯甲烷；(3)大孔吸附樹脂柱層析a.步驟(1)中以pH= 3 5的酸水為提取溶劑時，得酸性濾液；b.步驟(1)中以水為提取溶劑時，所得水提液以2.5N鹽酸調(diào)pH = 3 5，得酸性濾液；c.步驟( 所得的酸水溶液，濾過，得酸性濾液；將上述a、b或c中所述的酸性濾液直接加到大孔吸附樹脂柱的頂端，使其緩慢流過大孔吸附樹脂柱，然后以水洗脫6 8個保留體積，再分別以pH = 3 5的50wt%乙醇洗脫 4 6個保留體積，pH = 3 5的70wt%乙醇洗脫6 8個保留體積，收集50wt%、70wt% 酸性乙醇洗脫液，以10wt% NaHCO3水溶液調(diào)pH至中性，在50°C條件下減壓濃縮至無乙醇；優(yōu)選的，所述大孔吸附樹脂為YWD06大孔吸附樹脂；(4)C18反相硅膠柱層析將步驟(3)中濃縮后的洗脫液加水稀釋，加水量為原料重量的2倍，以2. 5N鹽酸調(diào)pH =3 5，過濾，將濾液加到C18反相硅膠柱的頂端，進行反相硅膠柱層析純化，先以水洗脫 6 8個保留體積，再以50wt%乙醇洗脫4 6個保留體積，在50°C條件下減壓蒸干，即得白花丹參總酚酸提取物。
4.如權利要求3所述的白花丹參總酚酸提取物制備方法，其特征在于步驟(1)中所述的提取方法是用加熱提取法、超聲提取法、滲濾提取法或植物組織破碎提取法；其中優(yōu)選的，加熱提取法、超聲提取法和植物組織破碎提取法中所用的提取溶劑用量為原料重量的 6 10倍，滲濾提取法中所用的提取溶劑用量為原料重量的20 30倍。
5.如權利要求3所述的白花丹參總酚酸提取物制備方法，其特征在于步驟中C18 反相硅膠填料用量為原料重量的1倍，上樣后，先用蒸餾水洗脫C18反相硅膠柱5 8個保留體積，再以50wt%乙醇洗脫4 6個保留體積。
6.權利要求1或2所述的白花丹參總酚酸的制藥用途，用于制備治療脈管炎的藥物。
7.如權利要求6所述的白花丹參總酚酸的制藥用途，其特征在于用于制備治療血栓閉塞性脈管炎的藥物。
8.一種治療脈管炎的白花丹參總酚酸提取物的藥物組合物，包括權利要求1或2所述的白花丹參總酚酸提取物或其藥學上可接受的鹽、一種或多種藥學上可接受載體或賦形劑及抗氧化劑。
9.如權利要求8所述的白花丹參總酚酸提取物的藥物組合物，其特征在于，所述的藥學上可接受的白花丹參總酚酸鹽是將白花丹參總酚酸提取物溶于蒸餾水中，以堿化試劑 NaOH, KOH、Na2C03、K2CO3> NaHCO3> KHCO3> MgHPO3> Mg (H2PO3) 2 中的一種調(diào) pH = 6. 8 8. 0，使其形成鈉鹽、鉀鹽或鎂鹽而制得；優(yōu)選的堿化試劑是NaHCO3或MgHP03。
10.如權利要求8所述的白花丹參總酚酸提取物的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為白花丹參總酚酸的片劑、膠囊劑、沖劑、注射用凍干制劑之一，或其總酚酸鹽的注射用凍干制劑或粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種白花丹參總酚酸提取物、制備方法及用途。所述白花丹參總酚酸提取物是從白花丹參根中經(jīng)溶劑提取、溶劑萃取、柱層析純化而得到，總酚酸的含量大于90％，其中丹酚酸A、丹酚酸B總含量不低于65％，丹酚酸A與丹酚酸B的質(zhì)量比為0.10～0.40∶1。白花丹參總酚酸提取物對血栓閉塞性脈管炎具有較好的治療作用，可按照藥劑學常規(guī)生產(chǎn)工藝將其加工制成片劑、膠囊劑、沖劑、注射用凍干制劑、白花丹參總酚酸鹽的注射用凍干制劑或其粉針劑，用于治療脈管炎。
文檔編號A61K36/537GK102552396SQ201210031890
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月13日 優(yōu)先權日2012年2月13日
發(fā)明者孫隆儒, 季梅, 張大偉, 曹春泉, 朱海林, 謝婷婷 申請人:山東大學