專利名稱：一種治療痤瘡的藥物組合物制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療痤瘡的藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
痤瘡(pimple)是皮膚科的最常見的病種之一，多發(fā)于青春期，又叫青春痘、面皰或粉刺、毛囊炎，通常好發(fā)于面部、頸部、胸背部、肩膀和上臂。臨床以白頭粉刺、黑頭粉刺、炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等為主要表現(xiàn)。除兒童外，人群中約有80% 90%的人患本病或曾經(jīng)患過本病(包括輕癥在內(nèi))?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，本病的發(fā)病主要與雄激素、皮脂分泌增多、毛囊口上皮角化亢進、痤瘡丙酸桿菌及遺傳等因素有關(guān)。青春期雄激素的產(chǎn)生增加刺激·皮脂腺增生，皮脂分泌增多，痤瘡患者的毛囊上皮角化異常，不能正常脫落，使毛囊口變小。寄生在毛囊內(nèi)的痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生的酶分解皮脂生成的游離脂肪酸刺激毛囊引起炎癥反應(yīng)。以四環(huán)素為代表的抗生素是治療尋常性痤瘡的傳統(tǒng)和第一線藥物，但由于痤瘡丙酸桿菌的耐藥菌株日益增多，故其療效欠佳。目前尚缺乏治療痤瘡有效及安全的治療方法。本發(fā)明人同日申請的發(fā)明專利《一種治療痤瘡的藥物組合物》中公開了一種治療痤瘡的藥物組合物的原料配方，但是該發(fā)明中公開的藥物組合物的外用制劑方法僅僅為水煎劑濕敷，局部停留時間短，藥物有效成分含量低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種治療痤瘡的藥物組合物，可以有效的緩解痤瘡癥狀。本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是一種治療痤瘡的藥物組合物，原料藥包括側(cè)柏葉，澤蘭，牡丹皮，紅背葉，金錢草，棗樹皮，珍珠母，蟬蛻，小棕包；其特征在于制備所述治療痤瘡藥物組合物的方法由以下步驟組成
(1)將側(cè)柏葉、牡丹皮、紅背葉經(jīng)過萃取法得混合精油；
(2)將金錢草、棗樹皮、珍珠母、蟬蛻加藥材重量4飛倍的水水煎，醇沉，過濾，濾液回收乙醇后，濃縮成相對密度為I. 25^1. 28的稠膏；
(3)將步驟2中所得稠膏，在溫度為9(Tll(TC，緩慢加入植物油并攪拌；
(4)將小棕包、珍珠母粉碎成細粉并過150目篩后，在溫度為9(TllO°C，加入步驟3中所得混合物，并攪拌均勻；
(5)保持溫度為4(T50°C，將步驟I所得的混合精油加入步驟4所得混合物，并攪拌均勻，滅菌，包裝。優(yōu)選方案中上述的植物油為茶油。其中所述的
側(cè)柏葉，為柏科植物側(cè)柏Platycladus orientalis (L. )Franco的干燥枝梢及葉。性味苦、澀，寒。歸肺、肝、脾經(jīng)。功可涼血止血，生發(fā)烏發(fā)。澤蘭，為唇形科植物地瓜兒苗Lycopus lucidus Turcz. var. hirtus Regel的莖葉。性味苦、辛，微溫。歸肝、脾經(jīng)。功可活血化瘀，行水消腫。牡丹皮,為毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的根皮。性味辛、苦,微寒。入心、肝、腎經(jīng)。功可清熱涼血，活血散瘀。紅背葉，為大戟科山麻桿屬植物紅背山麻桿Alchornea trewioides (Benth.)Muell.-Arg的葉。性味甘，涼。功可清熱利濕，散瘀止血，殺蟲止癢。金錢草,為報春花科草本植物過路黃LysimachiachristinalHance的全草。性味甘、淡，寒。歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng)。功可清熱利水通淋，除濕退黃，解毒。棗樹皮，為鼠李科植物棗Ziziphus jujuba Mill.的樹皮。性味苦M ;溫。歸肺;大腸經(jīng)。功可收斂止瀉，祛痰，鎮(zhèn)咳，消炎，止血。小棕包，為百合科黎蘆屬植物蒙自黎蘆Veratrum mengtzeanum Loes. f.的根及 全草。性味辛；微苦；寒。功可散瘀止痛；斂瘡殺蟲。蝶脫,為蝶科昆蟲黑蚱Cryptotympana pustulata Fabricius的幼蟲羽化后所脫落的皮殼。性味甘、寒。入肺、肝經(jīng)。功可散風熱，利咽喉，退目翳，定驚癇。珍珠母，為蛘科動物三角帆蛘Hyriopsis cumingii (Lea)、裙紋冠蛘Cristariaplicata (Leach)或珍珠貝科動物馬氏珍珠貝Pteria martensii (Dunker)的貝殼。性味咸，寒。歸肝、心經(jīng)。功可平肝潛陽，定驚明目?，F(xiàn)代藥理研究表明紅背葉具有廣譜抗菌和抗寄生蟲作用，紅背葉堿在試管內(nèi)對結(jié)核桿菌(H37RV)稍有抑制作用，有殺滅阿米巴原蟲的作用，臨床應(yīng)用其鹽酸鹽皮下注射亦有效；水提物用于驅(qū)除絳蟲、蛔蟲及鞭蟲等有效；小棕包中所含的藜蘆留二烯胺及其衍生物有驅(qū)蟲作用，體外對結(jié)核桿菌、痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、常見致病性皮膚真菌均有抑制作用。金錢草在試管內(nèi)對金黃色與白色葡萄球菌有輕度抑制作用。牡丹皮局部外用可以使局部血管擴張，血循環(huán)加速，緩和肌肉痙攣性疼痛，具有廣譜抗菌作用。用棗樹皮粉加香油、黃蠟制成軟膏外涂治療感染創(chuàng)面。有收斂、消炎、止痛、止癢等作用。經(jīng)過治療的創(chuàng)面肉芽新鮮，上皮生長良好。珍珠母含碳酸鈣90%以上，有機質(zhì)約0.34% ;尚含少量鎂、鐵、硅酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽和氯化物。外用時所含碳酸鈣也可以作為磨擦劑成份。組方原理痤瘡又稱“面瘡”，痤瘡相當于中醫(yī)學的“肺風粉刺”，是一種與性腺內(nèi)分泌功能失調(diào)有關(guān)的毛囊、皮脂腺慢性炎癥皮膚病，好發(fā)于青少年顏面部位。臨床以面部粉刺、丘疹、膿皰或結(jié)節(jié)、囊腫為特征，易反復發(fā)作。中醫(yī)認為其病因病機多在飲食不節(jié)，過食辛辣油膩、肥甘厚味以致熱郁陽明經(jīng)所致。因為面為陽明布散之地，陽明經(jīng)又為多氣多血之鄉(xiāng)，陽明經(jīng)濕熱、濕毒郁久不解，則好發(fā)為痤瘡，根據(jù)辨證施治，對此濕熱內(nèi)蘊證型，其治則以涼血化瘀，清熱解毒，殺蟲止癢為立法。本發(fā)明方中側(cè)柏葉、澤蘭、牡丹皮、紅背葉從血分入，涼血化瘀；紅背葉、金錢草從濕而治，清熱解毒除濕；紅背葉還可殺蟲止癢；蟬蛻散風熱；棗樹皮收斂消炎，防止活散太過；珍珠母平肝潛陽。如痤瘡重癥，可加小棕包局部外用，增加其散瘀止痛、斂瘡殺蟲功效。本發(fā)明制備方法的積極效果在于
1、本發(fā)明制備出的產(chǎn)品無刺激性、無致敏反應(yīng)，適合長期使用；
2、本發(fā)明制備方法采用活性成分分別提取的工藝，確保了有效保留藥材有效成分；
3、珍珠母既可以平肝潛陽，又可以用作磨擦劑成份存在；
4、茶油除了可以做軟膏基質(zhì)外，本身還有清熱化濕，殺蟲解毒的藥理作用。
具體實施例方式以下結(jié)合實際情況，對本發(fā)明的具體實施方式
作詳細說明。實施例1，包括以下重量配比的原料側(cè)柏葉8份，澤蘭15份，牡丹皮15份，紅背葉8份，金錢草15份，棗樹皮10份，珍珠母12份，蟬蛻6份，小棕包3份。制備所述治療痤瘡藥物組合物的方法由以下步驟組成
(1)將側(cè)柏葉、牡丹皮、紅背葉經(jīng)過萃取法得混合精油；
(2)將金錢草、棗樹皮、珍珠母、蟬蛻加藥材重量4倍的水水煎，醇沉，過濾，濾液回收乙醇后，濃縮成相對密度為I. 25的稠膏；
(3)將步驟2中所得稠膏，在溫度為90°C，緩慢加入棕櫚油并攪拌； (4)將小棕包、珍珠母粉碎成細粉并過150目篩后，在溫度為90°C，加入步驟3中所得混合物，并攪拌均勻；
(5)保持溫度為40°C，將步驟I所得的混合精油加入步驟4所得混合物，并攪拌均勻，滅菌，包裝。實施例2，包括以下重量配比的原料側(cè)柏葉8份，澤蘭15份，牡丹皮15份，紅背葉8份，金錢草15份，棗樹皮10份，珍珠母12份，蟬蛻6份，小棕包3份。制備所述治療痤瘡藥物組合物的方法由以下步驟組成
(1)將側(cè)柏葉、牡丹皮、紅背葉經(jīng)過萃取法得混合精油；
(2)將金錢草、棗樹皮、珍珠母、蟬蛻加藥材重量6倍的水水煎，醇沉，過濾，濾液回收乙醇后，濃縮成相對密度為I. 28的稠膏；
(3)將步驟2中所得稠膏，在溫度為110°C，緩慢加入大豆油并攪拌；
(4)將小棕包、珍珠母粉碎成細粉并過150目篩后，在溫度為110°C，加入步驟3中所得混合物，并攪拌均勻；
(5)保持溫度為50°C，將步驟I所得的混合精油加入步驟4所得混合物，并攪拌均勻，滅菌，包裝。實施例2，包括以下重量配比的原料側(cè)柏葉8份，澤蘭15份，牡丹皮15份，紅背葉8份，金錢草15份，棗樹皮10份，珍珠母12份，蟬蛻6份，小棕包3份。制備所述治療痤瘡藥物組合物的方法由以下步驟組成
(1)將側(cè)柏葉、牡丹皮、紅背葉經(jīng)過萃取法得混合精油；
(2)將金錢草、棗樹皮、珍珠母、蟬蛻加藥材重量5倍的水水煎，醇沉，過濾，濾液回收乙醇后，濃縮成相對密度為I. 26的稠膏；
(3)將步驟2中所得稠膏，在溫度為100°C，緩慢加入茶油并攪拌；
(4)將小棕包、珍珠母粉碎成細粉并過150目篩后，在溫度為100°C，加入步驟3中所得混合物，并攪拌均勻；
(5)保持溫度為45°C，將步驟I所得的混合精油加入步驟4所得混合物，并攪拌均勻，滅菌，包裝。本發(fā)明有益效果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。I.材料與方法
I.I病例來源和分組研究病例來自2010年11月至2011年8月門診診斷為痤瘡的患者，分為對照組和治療組。對照組34例，男10例，女24例，平均年齡(26. 12±6. 99)歲；治療組30例，男9例，女21例，平均年齡(25. 77±8. 12)歲。對照組病程5個月 11年，治療組病程4個月 12年。兩組資料在年齡、性別、病程、臨床分級方面無顯著性差異(P>0. 05)，具有可比性。I. 2診斷標準診斷標準參照《臨床皮膚病學》制定。多發(fā)于青春期男女；好發(fā)于面部、上胸及背部等皮脂腺發(fā)達部位，可呈對稱分布；皮損為炎性丘疹、粉刺、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫和疤痕，伴有皮脂溢出，呈慢性經(jīng)過。臨床輕重分級參照Pillsbury四級改良分級法，分為輕度(I級)黑頭粉刺，散發(fā)至多發(fā)，炎性皮疹散發(fā)，總病灶數(shù)小于30個；中度(II級)粉刺，并有中等數(shù)量的丘疹和淺在性膿皰，總病灶數(shù)31-50個；中度(III級):深在性炎癥性丘疹和膿皰，總病灶數(shù)5廣100個，結(jié)節(jié)少于3個，發(fā)生于顏面、頸部、胸背部；重度(IV級):深在性炎癥性結(jié)節(jié)/囊腫性痤瘡或聚合性痤瘡，多數(shù)有疼痛并形成囊腫，病灶數(shù)在100個以上，結(jié)節(jié)/囊腫在3個以上，容易形成疤痕。 I. 3癥狀分級計分標準①主癥皮損程度0分正常(治療前無或治療后消失);2分僅有粉刺；4分粉刺、丘疹并見；6分粉刺、丘疹、膿皰并見，可有結(jié)節(jié)。皮損數(shù)量0分正常(治療前無或治療后消失);2分總病灶數(shù)少于30個；4分總病灶數(shù)在50之間；6分總病灶數(shù)在100之間，可有結(jié)節(jié)。皮損顏色0分正常(治療前無或治療后消失)；2分粉刺尖端色白或黑；4分粉刺尖端色黑，丘疹色微紅；6分丘疹色紅，膿皰黃綠色。皮損腫痛0分正常(治療前無或治療后消失);2分輕微腫痛；4分局部腫痛明顯，無或略有破潰；6分腫硬疼痛明顯，明顯破潰，流血性膿液。②次癥顏面油膩0分■ 無;1分有；2分明顯。口干黏苦0分無；I分有；2分明顯。大便秘結(jié)0分無；I分有，大便干燥，r2天I次；2分大便干燥，3天以上I次。尿黃0分無；I分有；2分尿黃，灼熱。I. 4治療方法對照組采用本發(fā)明實施例2中所述藥物取適量局部濕敷，每日3次。治療組采用本發(fā)明實施例I中所述藥物患部外用涂抹，每日3次。對照組和治療組療程均為4周。I. 5療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制訂。皮損積分，即皮損程度、數(shù)量、顏色、腫痛4項積分之和。皮膚損害消退率=[(療前皮損積分一療后皮損積分)/療前皮損積分]X 100%。綜合療效判定綜合證候療效率(積分減少比率)=[(治療前綜合療效積分-治療后綜合療效積分)/治療前綜合療效積分]X 100%。臨床痊愈皮損消退，或僅遺留有色素沉著，癥狀消失，積分值減少> 95%。顯效皮損大部分消退，癥狀明顯減輕，積分值減少70% 90%。有效皮損部分消退，癥狀改善，積分值減少50% 70%。無效皮損消退不明顯，或臨床癥狀反見加重，積分值減少< 50%。I. 6統(tǒng)計學分析應(yīng)用SPSS 13. 0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料采用t檢驗和方差分析，計數(shù)資料采用X 2檢驗。2.結(jié)果
2.I臨床療效比較對照組臨床痊愈2例，顯效8例，有效22例，總有效率(臨床痊愈+顯效+有效)為94. 12%，愈顯率(臨床痊愈+顯效)為29. 41%;治療組痊愈4例，顯效10例，有效15例，總有效率為96. 67%，愈顯率為46. 67%。治療后兩組皮損積分、綜合證候總積分均較治療前有極顯著性差異(P〈0. 01)。治療后兩組皮損積分、綜合證候總積分有極顯著性差異(P〈0.01)。兩組組間比較，總有效率差異無統(tǒng)計學意義(P>0. 05)，但治療組愈顯率明顯高于對照組(P〈0. 05)。2. 2不良反應(yīng)對照組中2例為局部皮膚不適感,但無需停藥。治療組無不良反應(yīng) 報道。兩組組間比較，具有統(tǒng)計學差異(P〈0. 05)。3.結(jié)論本研究結(jié)果提示，本發(fā)明用于治療痤瘡，可以口服，可以外用，均具有療效好的特點，值得臨床應(yīng)用、推廣。
權(quán)利要求
1.一種治療痤瘡的藥物組合物，原料藥包括側(cè)柏葉，澤蘭，牡丹皮，紅背葉，金錢草，棗樹皮，珍珠母，蟬蛻，小棕包；其特征在于制備所述治療痤瘡藥物組合物的方法由以下步驟組成 (1)將側(cè)柏葉、牡丹皮、紅背葉經(jīng)過萃取法得混合精油； (2)將金錢草、棗樹皮、珍珠母、蟬蛻加藥材重量4飛倍的水水煎，醇沉，過濾，濾液回收こ醇后，濃縮成相對密度為I. 25^1. 28的稠膏； (3)將步驟2中所得稠膏，在溫度為9(Tll(TC，緩慢加入植物油并攪拌； (4)將小棕包、珍珠母粉碎成細粉并過150目篩后，在溫度為9(TllO°C，加入步驟3中所得混合物，并攪拌均勻； (5)保持溫度為4(T50°C，將步驟I所得的混合精油加入步驟4所得混合物，并攪拌均勻，滅菌，包裝?！?br> 2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療痤瘡的藥物組合物制備方法，其特征在于所述的植物油為茶油。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療痤瘡的藥物組合物制備方法。所述的藥物組合物包括以下原料側(cè)柏葉，澤蘭，牡丹皮，紅背葉，金錢草，棗樹皮，珍珠母，蟬蛻，小棕包，其特征在于制備方法由以下步驟組成(1)將側(cè)柏葉、牡丹皮、紅背葉萃取得混合精油；(2)將金錢草、棗樹皮、珍珠母、蟬蛻水煎醇沉過濾，濾液濃縮成稠膏；(3)將步驟2中所得稠膏，90~110℃下緩慢加入植物油并攪拌；(4)將小棕包、珍珠母粉碎成細粉在90~110℃下加入步驟3中所得混合物；(5)在40~50℃下將步驟1所得的混合精油加入步驟4所得混合物，攪拌，滅菌，包裝。臨床實驗證明本發(fā)明制備方法制出的產(chǎn)品治療痤瘡具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應(yīng)用推廣。
文檔編號A61K35/64GK102698044SQ20121019221
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月12日
發(fā)明者付玉環(huán), 劉軍, 劉媛媛, 徐泊文, 李艷紅, 楊志宏, 楊殿福, 田玉娜, 要瑞莉 申請人:唐山職業(yè)技術(shù)學院