專利名稱：一種異嗪皮啶分散片配方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種穩(wěn)定的異嗪皮啶分散片配方及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前市場上大部分治療失眠的藥物，其存在的問題主要有兩點，首先是藥物療效的局限性，大部分藥物在短期內(nèi)具有明顯效果，但大多數(shù)對照研究持續(xù)時間比較短，并且在治療過程中或停藥后常出現(xiàn)如下問題失眠階段改變、藥物殘余效應(yīng)、反跳性失眠和藥物依賴。另一方面是耐藥性問題，雖然耐藥性有一定個體差異，但大部分藥物在每晚使用后會逐漸失去療效，而需要增加劑量以達到以前的療效，從而使患者身體處于危險當(dāng)中。有研究表明神經(jīng)遞質(zhì)分泌失衡是失眠的根源，而異嗪皮啶是調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的有效 成分。異嗪皮啶，即7-羥基-6，8- 二甲氧基苯并吡喃-2-酮，是一種香豆素類化合物，主要存在于刺五加，草珊瑚等中藥材中，是這些藥材中的主要有效成分。通過多年的臨床實踐，已經(jīng)證明異嗪皮啶具有養(yǎng)心安神的治療功效，可用于治療心悸失眠，食欲不振，神疲乏力，神經(jīng)衰弱等病癥，效果良好且不易產(chǎn)生耐藥性。異嗪皮啶的制備是已知技術(shù)，例如，CN 101665479A公開了一種從草珊瑚中同步提取異嗪皮啶和黃酮類化合物的工藝，其采用頻轉(zhuǎn)式逆流提取，經(jīng)升膜濃縮蒸發(fā)器濃縮、真空濃縮，得到流浸膏，提取流浸膏3-5次，收集上清液，將上清液濃縮后結(jié)晶，將晶體溶解后上硅膠吸附，洗脫后低溫結(jié)晶，真空干燥后得到高純度異嗪皮啶；提取收集上清液后的流浸膏沉淀采用堿性乙醇溶液溶解后放置24-48小時后離心分離，收集沉淀，將沉淀用水溶解，結(jié)晶，再離心分離，真空干燥，得到黃酮類化合物。然而，目前的目前市場上的異嗪皮啶多為普通的片劑，采用刺五加浸膏與藥用輔料(淀粉、少量糖粉和糊精)經(jīng)壓片而成。這些片劑盡管具有服用與貯運方便和藥物穩(wěn)定的優(yōu)點，但常因崩解等問題使得藥物溶出緩慢而影響藥物被充分吸收。另外，當(dāng)需要快速起效而不得不首次加大劑量一次服藥較多時，普通片劑對于老人、兒童和吞咽困難的患者來說常常十分麻煩。分散片是指在水中能迅速崩解均勻分散的片劑，是近年來發(fā)展起來的一種速效制齊U，由于其特有的優(yōu)勢，已越來越受到人們的關(guān)注。中國藥典2000版二部首次收載了這一劑型。分散片的優(yōu)點是片劑遇水后在盡可能短的時間(一般在3分鐘內(nèi))內(nèi)崩解成很小顆粒并形成均勻的混懸液，因此，與普遍片劑相比，分散片具有分散狀態(tài)佳，崩解時間短，藥物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等特點，可以吞服、咀嚼含吮，尤其適合老、幼和吞服困難的患者。但由于異嗪皮啶難溶于水，在其分散片劑型的制備過程中，對填充劑、崩解齊U、粘合劑、潤滑劑等輔料的類型和配比比例上的選擇較為困難和苛刻，因此至今尚未獲得異嗪皮啶崩解效果良好的分散片劑型。綜上所述，本領(lǐng)域中存在制備分散、崩解等基本性能良好的異嗪皮啶分散片的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個目的在于提供一種異嗪皮啶分散片。本發(fā)明的第二個目的在于提供一種異嗪皮啶分散片的制備方法。本發(fā)明的第三個目的在于提供了所述異嗪皮啶分散片在用于治療失眠的藥物的制備中的用途。本發(fā)明的第四個目的在于提供了一種異嗪皮啶片。本發(fā)明的第五個目的在于提供了一種異嗪皮啶膠囊。為達到這些目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案在本發(fā)明的第一方面，提供了一種異嗪皮啶分散片，其特征在于，所述異嗪皮啶分 散片包含以下重量組分異嗪皮啶、崩解劑、填充劑和潤滑劑。本發(fā)明的所述異嗪皮啶分散片，其特征在于，所述異嗪皮啶分散片還可包含谷維素、維生素B1或其混合物。本發(fā)明的所述異嗪皮啶分散片，其特征在于，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或其混合物；優(yōu)選地，所述崩解劑為質(zhì)量比2:1 5:1的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合物；優(yōu)選的，所述填充劑為微晶纖維素、淀粉或其混合物；優(yōu)選的，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。本發(fā)明的所述異嗪皮啶分散片，其特征在于，所述異嗪皮啶分散片可以包含以下
重量組分異嗪皮啶5 8重量份、微晶纖維素18. 5 30重量份、羧甲基淀粉鈉0 20重量份、淀粉35 70重量份、谷維素2 5重量份、維生素B1I 3重量份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮0 20重量份和硬脂酸鎂0. 3重量份；其中，優(yōu)選地，所述異嗪皮啶可以為6. 7 7重量份優(yōu)選地,所述微晶纖維素可以為25 29重量份,更優(yōu)選地26 28. 6重量份,最優(yōu)選地28重量份，優(yōu)選地，所述羧甲基淀粉鈉可以為13 17重量份，更優(yōu)選地16重量份，優(yōu)選地，所述淀粉可以為36. 7 57. 7重量份，更優(yōu)選地39 55重量份，最優(yōu)選地為43. 5 50重量份，優(yōu)選地，所述谷維素可以為3. 5 4重量份，優(yōu)選地，所述維生素B1可以為2重量份，優(yōu)選地，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮可以為4 7重量份，更優(yōu)選地為5重量份，優(yōu)選地，所述硬脂酸鎂可以為0. 3重量份。本發(fā)明的所述異嗪皮啶分散片，其特征在于，所述異嗪皮啶分散片可以包含以下重量組分異嗪皮啶5 8重量份、微晶纖維素28. 6重量份、羧甲基淀粉鈉16重量份、淀粉39重量份、谷維素2 5重量份、維生素B1I 3重量份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5重量份和硬脂酸鎂0.3重量份。本發(fā)明的所述異嗪皮啶分散片，其特征在于，所述異嗪皮啶分散片每片可以含異嗪皮啶20mg以上，優(yōu)選地含異嗪皮啶25mg以上；每片可以含谷維素IOmg以上，優(yōu)選地含谷維素11 12mg ;每片可以含維生素Bjmg以上，優(yōu)選地含維生素Bfmg。
本發(fā)明的所述異嗪皮啶分散片，其特征在于，所述異嗪皮啶分散片硬度可以為4. 8kg/cm2。在本發(fā)明的第二方面，提供了第一方面所述的異嗪皮啶分散片的制備方法，所述方法包括將第一方面所述的異嗪皮啶分散片的各個組分進行混合，得到異嗪皮啶分散片，其中所述異嗪皮啶為異嗪皮啶細粉。本發(fā)明的異嗪皮啶分散片的制備方法，其特征在于，所述方法包括包括以下步驟a)將NaCl加入到刺五加浸膏中，并充分攪拌，使其溶解，并調(diào)pH值為I. 0 2 ;b)然后加入乙酸乙酯，加熱水浴溫度為75 90°C，回流2 3小時；

c)然后放入分液漏斗萃取，靜止分層，將所需上層液取出，并回收乙酸乙酯，得到 含異嗪皮啶的提取液；d)然后將得到的含異嗪皮啶的提取液，濃縮至適量，50 65°C干燥，粉碎；e)然后異嗪皮啶、谷維素、維生素B1粉碎成細粉，加入微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、淀粉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻；f)然后制備淀粉于水中的10%的淀粉漿，用10%的放冷的淀粉漿制軟材，16目篩網(wǎng)制粒，于50 65 °C干燥，獲得干顆粒；g)然后將獲得的干顆粒用14目篩網(wǎng)整粒，獲得顆粒；h)最后加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓成片，包裝，制得所述異嗪皮啶分散片。在本發(fā)明的第三方面，提供了第一方面所述的異嗪皮啶分散片在用于治療失眠的藥物的制備中的用途。在本發(fā)明的第四方面，提供了一種異嗪皮啶片，其特征在于它是由異嗪皮啶5 8重量份、微晶纖維素25 30重量份、羧甲基淀粉鈉13 20重量份、淀粉35 50重量 份、谷維素2 5重量份、維生素B1I 3重量份、硬脂酸鎂0. 2 I重量份制備而成的。在本發(fā)明的第五方面，提供了一種異嗪皮啶膠囊，其特征在于它是由異嗪皮啶5 8重量份、微晶纖維素25 30重量份、淀粉55 70重量份、谷維素2 5重量份、維生素B1I 3重量份、硬脂酸鎂0. 2 I重量份制備而成的。在本文中，“刺五加浸膏”是指刺五加經(jīng)加工制成的浸膏。其一般制法為取刺五加lOOOg，粉碎成粗粉，加7倍量的75%乙醇，連續(xù)回流提取12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏40g (醇浸膏)。按照醇溶性浸出物測定法項下的熱浸法(附錄XA)測定，用甲醇作溶劑，浸出物不少于60. 0%。本發(fā)明的優(yōu)點(I)本發(fā)明提供的異嗪皮啶分散片中的有效成分異嗪皮啶是中藥材刺五加中的主要有效成分，經(jīng)過多年的臨床實踐，已經(jīng)證明異嗪皮啶具有養(yǎng)心安神、治療失眠的功效，效果良好且不易產(chǎn)生耐藥性。(2)本發(fā)明提供的異嗪皮啶分散片崩解時間短、分散狀態(tài)佳；藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高，進一步提高了異嗪皮啶的治療功效；而且本發(fā)明所述的異嗪皮啶分散片服用方便且方法多樣，可以直接吞服或在水中分散后與果汁、牛奶等并服，尤其適合吞咽困難的老年患者。(3)本發(fā)明提供的異嗪皮啶分散片的生產(chǎn)設(shè)備與普通片劑相同，適宜于工業(yè)化大生產(chǎn)；生產(chǎn)、攜帶、運輸方便。
具體實施例方式下面通過具體實施方式
來進一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。實施例I :制劑處方優(yōu)化。制劑處方的篩選與研究。表I制劑最優(yōu)選處方篩選
權(quán)利要求
1.ー種異嗪皮啶分散片，其特征在于，所述異嗪皮啶分散片包含以下組分異嗪皮啶、崩解劑、填充劑和潤滑劑，優(yōu)選地，所述異嗪皮啶分散片還包含谷維素、維生素B1或其混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的異嗪皮啶分散片，其特征在于，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮中的一種或者至少兩種的混合物，優(yōu)選地為羧甲基淀粉鈉和/或交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮，更優(yōu)選地，所述崩解劑為質(zhì)量比2:1 5:1的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮混合物； 優(yōu)選地，所述填充劑為微晶纖維素、淀粉或其混合物； 優(yōu)選地，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的異嗪皮啶分散片，其特征在于，所述異嗪皮啶分散片包含以下重量組分 異嗪皮啶5 8重量份、微晶纖維素18. 5 30重量份、羧甲基淀粉鈉0 20重量份、淀粉35 70重量份、谷維素2 5重量份、維生素B1I 3重量份、交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮0 20重量份和硬脂酸鎂0. 3重量份； 其中，優(yōu)選地，所述異嗪皮啶為6. 7 7重量份； 優(yōu)選地，所述微晶纖維素為25 29重量份,更優(yōu)選地26 28. 6重量份,最優(yōu)選地28重量份， 優(yōu)選地，所述羧甲基淀粉鈉為13 17重量份，更優(yōu)選地16重量份， 優(yōu)選地，所述淀粉為36. 7 57. 7重量份，更優(yōu)選地39 55重量份，最優(yōu)選地為43. 5 50重量份， 優(yōu)選地，所述谷維素為3. 5 4重量份， 優(yōu)選地，所述維生素B1為2重量份， 優(yōu)選地，交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮為4 7重量份，更優(yōu)選地為5重量份， 優(yōu)選地，所述硬脂酸鎂為0. 3重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任ー項所述的異嗪皮啶分散片，其特征在于，所述異嗪皮啶分散片包含以下重量組分異嗪皮啶5 8重量份、微晶纖維素28. 6重量份、羧甲基淀粉鈉16重量份、淀粉39重量份、谷維素2 5重量份、維生素B1I 3重量份、交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮5重量份和硬脂酸鎂0. 3重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任ー項所述的異嗪皮啶分散片，其特征在于，所述異嗪皮啶分散片每片含異嗪皮啶20mg以上，優(yōu)選地含異嗪皮啶25mg以上；每片含谷維素IOmg以上，優(yōu)選地含谷維素11 12mg ;每片含維生素B1含量于5mg以上，優(yōu)選地含維生素B1Gmg ;優(yōu)選地，所述異嗪皮唳分散片硬度為4. 8kg/cm2。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任ー項所述的異嗪皮啶分散片的制備方法，其特征在于，所述方法包括將根據(jù)權(quán)利要求I至6所述的異嗪皮啶分散片的各個組分進行混合，得到異嗪皮啶分散片，其中所述異嗪皮啶為異嗪皮啶細粉，其中優(yōu)選地，所述崩解劑的方式為外加和/或內(nèi)加。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟 a)將NaCl加入到刺五加浸膏中，并充分攪拌，使其溶解，并調(diào)pH值為I.0 2 ; b)然后加入こ酸こ酷，加熱水浴溫度為75 90°C，回流2 3小時；c)然后放入分液漏斗萃取，靜止分層，將上層液取出，并回收こ酸こ酷，得到含異嗪皮唳的提取液； d)然后將得到的含異嗪皮啶的提取液，濃縮，50 65°C干燥，粉碎； e)然后異嗪皮啶、谷維素、維生素B1粉碎成細粉，加入微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、淀粉、交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮混合均勻； f)然后制備10%的淀粉漿，用10%的放冷的淀粉漿制軟材，16目篩網(wǎng)制粒，于50 65°C干燥，獲得干顆粒； g)然后將獲得的干顆粒用14目篩網(wǎng)整粒，獲得顆粒； h)最后加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓成片，包裝，制得所述異嗪皮啶分散片。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任ー項所述的異嗪皮啶分散片在用于治療失眠的藥物的制備中的用途。
9.一種異嗪皮啶片，其特征在于它是由異嗪皮啶5 8重量份、微晶纖維素25 30重量份、羧甲基淀粉鈉13 20重量份、淀粉35 50重量份、谷維素2 5重量份、維生素B1I 3重量份、硬脂酸鎂0. 2 I重量份制備而成的。
10.一種異嗪皮啶膠囊，其特征在于它是由異嗪皮啶5 8重量份、微晶纖維素25 30重量份、淀粉55 70重量份、谷維素2 5重量份、維生素Bll 3重量份、硬脂酸鎂.0.2 I重量份制備而成的。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療失眠患者的異嗪皮啶分散片配方及其制備方法，它是由異嗪皮啶、谷維素、維生素B1和適量崩解劑、填充劑、潤滑劑組成的。所述異嗪皮啶分散片的制備方法為從中藥材刺五加中提取得到異嗪皮啶，加入谷維素、維生素B1，再加入適量崩解劑、填充劑、潤滑劑。該分散片經(jīng)過多次試驗證明具有下列優(yōu)點藥物分散狀態(tài)佳；實現(xiàn)了刺五加的天然植物資源及其有效成分的充分利用；服用方便且劑量可控，尤其適合老人及吞咽困難的患者；生產(chǎn)工藝簡單，可操作性強，適宜于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61P25/20GK102813648SQ20121027520
公開日2012年12月12日 申請日期2012年8月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月3日
發(fā)明者王小宇, 廉德智, 張潔, 佟星 申請人:王小宇