專利名稱：維a酸乳膏及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種維A酸乳膏及其制備方法，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
維A酸為一種防治皮膚病的藥物，具有誘導(dǎo)表皮細(xì)胞增生分化、角質(zhì)溶解和抗炎等活性。廣泛應(yīng)用于銀屑病、痤瘡等的治療，近年來用于預(yù)防和治療惡性腫瘤，對(duì)由化學(xué)致癌物誘發(fā)的腫瘤有治療作用。維A酸能誘導(dǎo)分化腫瘤細(xì)胞，是目前治療急性早幼粒細(xì)胞白血病、骨髓異常增生的臨床首選藥物，完全緩解率高達(dá)80%-90%。維A酸還是治療痤瘡的首選藥物，還用于治療銀屑病、魚鱗病、扁平苔癬、毛發(fā)紅糠疹、毛囊角化病、鱗狀細(xì)胞癌及黑色素瘤等疾病。維A酸幾乎不溶于水，遇光、熱、空氣和氧化劑等均不穩(wěn)定，易發(fā)生氧化變性
失效，鑒于此，開發(fā)研制質(zhì)量穩(wěn)定的維A酸乳膏具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種工藝簡單、有效成分穩(wěn)定的維A酸乳膏劑及其制備方法。一種維A酸乳膏，包括活性成分維A酸、溶劑、抗氧劑、抗氧增效劑、抑菌劑、水溶性基質(zhì)、油溶性基質(zhì)、表面活性劑和水，其特征在于所述的維A酸的含量為O. 025 O. 10%，抗氧劑的含量為O. 02 O. 4%，抗氧增效劑的含量為O O. 7%，抑菌劑的含量為O. 2 O. 4%，水溶性基質(zhì)的含量為4% 25%，油溶性基質(zhì)的含量為20% 30%，表面活性劑的含量為3% 8%，溶劑的含量為10-20%，水的含量為40-60%，所述的百分比均為重量比。所述的抗氧劑為丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、維生素E、抗壞血酸中的兩種或兩種以上；所述的抗氧增效劑為檸檬酸、酒石酸、依地酸二鈉的任一種或兩種。所述的抑菌劑為山梨酸、尼泊金乙酯中的任一種。所述油溶性基質(zhì)為白凡士林、硬脂酸、液狀石蠟、單硬脂酸甘油酯、十六十八醇中的任意兩種以上。所述的水溶性基質(zhì)為甘油、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、卡波姆、聚乙二醇200-600中的一種或一種以上。所述的表面活性劑為聚山梨酯80、聚山梨酯60、司盤60、十二烷基硫酸鈉、脂肪醇聚氧乙烯醚(平平加O)中的一種或一種以上。所述的溶劑為丙二醇、乙醇、二甲基亞砜中的任一種。所述的維A酸乳膏的制備方法，其特征在于包括如下步驟按處方配比先稱取油相各輔料、溶劑、抑菌劑及處方量的抗氧劑和表面活性劑，加熱攪拌混合均勻并于100 121°C滅菌10 30分鐘，降溫至60 75°C時(shí)加入處方量的維A酸，攪拌使完全溶解；再按處方配比稱取水相各輔料、水和抗氧增效劑，攪拌混勻并加熱至90 100°C滅菌15 30分鐘，降溫至65 85°C時(shí)，把水相加入油相中，保溫60 75°C使乳化20 50分鐘，降溫至40°C灌膏即得，在整個(gè)生產(chǎn)過程中要注意避光。
或者，所述的維A酸乳膏的制備方法，其特征在于包括如下步驟按處方配比先稱取油相各輔料、溶劑、抑菌劑及處方量的抗氧劑，加熱攪拌混合均勻并于100 121°C滅菌10 30分鐘，降溫至60 75°C時(shí)加入處方量的維A酸，攪拌使完全溶解；再按處方配比稱取水相各輔料、水、抗氧增效劑和表面活性劑，攪拌混勻并加熱至90 100°C滅菌15 30分鐘，降溫至65 85°C時(shí)，把水相加入油相中，保溫60 75°C使乳化20 50分鐘，降溫至40°C灌膏即得，在整個(gè)生產(chǎn)過程中要注意避光。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明具有組方、工藝簡單，生產(chǎn)周期短，效率高，成本低，易生產(chǎn)，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備無特殊要求，制劑穩(wěn)定性好，毒副作用小，臨床療效好等特點(diǎn)，選用合理的基質(zhì)組方及兩種或兩種以上的特種抗氧劑及抗氧增效劑聯(lián)合應(yīng)用，解決了很多生產(chǎn)廠家出現(xiàn)的維A酸乳膏放置過程中易氧化降解的問題，顯著提高了維A酸乳膏的穩(wěn)定性，改善了維A酸遇光、空氣、氧化劑等不穩(wěn)定因素，所制乳膏經(jīng)過長期穩(wěn)定性考察18個(gè)月，結(jié)果含量及有關(guān)物質(zhì)均沒有明顯的變化，保證了有效期內(nèi)質(zhì)量的穩(wěn)定和臨床療效。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但不限于此。實(shí)施例I :
權(quán)利要求
1.一種維A酸乳膏，包括活性成分維A酸、溶劑、抗氧劑、抗氧增效劑、抑菌劑、水溶性基質(zhì)、油溶性基質(zhì)、表面活性劑和水，其特征在于所述的維A酸的含量為O. 025 O. 10%，抗氧劑的含量為O. 02 O. 4%，抗氧增效劑的含量為O O. 7%，抑菌劑的含量為O. 2 O. 4%，水溶性基質(zhì)的含量為4% 25%，油溶性基質(zhì)的含量為20% 30%，表面活性劑的含量為3% 8%，溶劑的含量為10-20%，水的含量為40-60%，所述的百分比均為重量比。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的維A酸乳膏，其特征在于所述的抗氧劑為丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、維生素E、、抗壞血酸中的兩種或兩種以上；所述的抗氧增效劑為檸檬酸、依地酸二鈉、酒石酸中的任一種或兩種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的維A酸乳膏，其特征在于所述的抑菌劑為山梨酸、尼泊金乙酯中的任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的維A酸乳膏，其特征在于所述油溶性基質(zhì)為白凡士林、硬脂酸、液狀石蠟、單硬脂酸甘油酯、十六十八醇中的任意兩種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的維A酸乳膏，其特征在于所述的水溶性基質(zhì)為甘油、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、卡波姆、聚乙二醇200-600中的一種或一種以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的維A酸乳膏，其特征在于所述的表面活性劑為聚山梨酯80、聚山梨酯60、司盤60、十二烷基硫酸鈉、脂肪醇聚氧乙烯醚(平平加O)中的一種或一種以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的維A酸乳膏，其特征在于所述的溶劑為丙二醇、乙醇、二甲基亞砜中的任一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求I 7所述的維A酸乳膏的制備方法，其特征在于包括如下步驟按處方配比先稱取油相各輔料、溶劑、抑菌劑及處方量的抗氧劑和表面活性劑，加熱攪拌混合均勻并于100 121°C滅菌10 30分鐘，降溫至60 75°C時(shí)加入處方量的維A酸，攪拌使完全溶解；再按處方配比稱取水相各輔料、水和抗氧增效劑，攪拌混勻并加熱至90 100°C滅菌15 30分鐘，降溫至65 85°C時(shí)，把水相加入油相中，保溫60 75°C使乳化20 50分鐘，降溫至40°C灌膏即得，在整個(gè)生產(chǎn)過程中要注意避光。
9.根據(jù)權(quán)利要求I 7所述的維A酸乳膏的制備方法，其特征在于包括如下步驟按處方配比先稱取油相各輔料、溶劑、抑菌劑及處方量的抗氧劑，加熱攪拌混合均勻并于100 121°C滅菌10 30分鐘，降溫至60 75°C時(shí)加入處方量的維A酸，攪拌使完全溶解；再按處方配比稱取水相各輔料、水、抗氧增效劑和表面活性劑，攪拌混勻并加熱至90 100°C滅菌15 30分鐘，降溫至65 85°C時(shí)，把水相加入油相中，保溫60 75°C使乳化20 50分鐘，降溫至40°C灌膏即得，在整個(gè)生產(chǎn)過程中要注意避光。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種維A酸乳膏及其制備方法，其主要由0.025～0.10%的維A酸、0.02～0.4%的抗氧劑、0～0.7%的抗氧增效劑、0.2～0.4%的抑菌劑、4%～30%的水溶性基質(zhì)、20%～30%的油溶性基質(zhì)、3%～8%的表面活性劑、40%～60%的水和10%～20%的溶劑制成，所述的百分比均為重量比。本發(fā)明的維A酸乳膏采用兩種或兩種以上的特種抗氧劑及抗氧增效劑聯(lián)合應(yīng)用及將主藥先溶于油溶性基質(zhì)的辦法，解決了維A酸易氧化降解不穩(wěn)定的問題，保證了制劑的質(zhì)量穩(wěn)定，減少了對(duì)人體的毒副作用，更有利于人體的健康和安全。本發(fā)明具有組方、工藝簡單，生產(chǎn)周期短，效率高，成本低，易生產(chǎn)，制劑穩(wěn)定性好，毒副作用少，臨床療效好等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/06GK102805724SQ201210308670
公開日2012年12月5日 申請(qǐng)日期2012年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月31日
發(fā)明者孟愛紅, 付建, 蘇貴勇, 王飛龍, 范興山 申請(qǐng)人:山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司