專利名稱：一種奧美拉唑鈉的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及到一種奧美拉唑鈉的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
消化系統(tǒng)疾病是常見、多發(fā)病，同時也是一種極易復發(fā)的慢性病，迄今尚未有徹底根治的有效手段，這已成為藥學領域研究的重點課題之一。統(tǒng)計分析表明全球消化系統(tǒng)的發(fā)病率占人類的10 12%，我國城鎮(zhèn)消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率為11. 43%，與歐美許多發(fā)達國家基本相似。由于飲食結構的特點，南方城市和西南地區(qū)居民的患病率比較偏高，而中老年人消化性潰瘍的發(fā)生率較多，已是消化系統(tǒng)藥物的主要消費者。質子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitors,簡稱為PPIs)的問世開辟了抗消化性潰瘍藥物新的作用途徑，它崛起于20世紀80年代。第一代產品奧美拉唑于1979年合成，1988年在瑞士上市。其抑酸作用并不在于阻斷各種受體，而是進入胃壁細胞分泌小管的高酸環(huán)境中與H+結合形成有活性的次磺酸和次磺酰胺，與H+/K+-ATP酶的巰基脫水偶聯(lián)，導致體內H+/K+-ATP酶活性永久被抑制。該藥具有高度選擇性，可抑制胃酸形成的最后步驟。所以無論是對基礎胃酸分泌還是對各種形式的應激性胃酸分泌。都可有效地抑制。該藥抑酸完全，作用強，持續(xù)時間長久。對消化性潰瘍的療效較高，療程也較短，潰瘍愈合的時間比H2受體拮抗劑快。奧美拉唑鈉是首個上市的質子泵抑制劑，由瑞典阿斯特拉制藥公司(阿斯利康制藥前身)研發(fā)成功，于1988年在瑞士首先上市，商品名為“Antra”。1989年進入美國市場，用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison綜合征，商品名為“洛賽克”。從此，洛賽克便風靡全球，成為美國處方量最大的藥物之一，在1998 2000年間，連續(xù)3年排名全球暢銷藥物之 首。2000年洛賽克全球銷售額為62. 60億美元，堪稱20世紀末“重磅炸彈”。奧美拉唑鈉，化學名5-甲氧基-2- ( [(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲基]-亞橫酸基} -1H-苯并咪唑鈉一水合物,英文名0meprazole Sodium for Injection,分子量385. 41，分子式=C17H18N3NaO3S · H20，結構式如下
權利要求
1.一種奧美拉唑鈉的藥物組合物,其特征在于,所述的奧美拉唑鈉的藥物組合物由如下原料組分組成奧美拉唑鈾40 60重量份氯化鈉5 10重量份依地酸ニ鈉0. 4 0. 6重量份 pH調節(jié)劑適量注射用水2 3重量份； 其中所述的奧美拉唑鈉的量以奧美拉唑計。
2.根據權利要求1所述的奧美拉唑鈉的藥物組合物，其特征在于，所述的奧美拉唑鈉的藥物組合物由如下原料組分組成奧美拉挫鈉40重量份氯化鈉5重量份依地酸ニ鈉0. 4重量份PH調節(jié)劑適量注射用水2重量份。
3.根據權利要求1所述的奧美拉唑鈉的藥物組合物，其特征在于，所述的奧美拉唑鈉的藥物組合物由如下原料組分組成奧美拉唑鈉60重量份氯化鈉10重量份依地酸ニ鈉0. 6重量份pH調節(jié)劑適量注射用水3重量份。
4.根據權利要求1-3任意一項所述的奧美拉唑鈉的藥物組合物，其特征在于，所述的PH調節(jié)劑為氫氧化鈉溶液，其用量為調節(jié)藥液pH值至10. 6 11.0。
5.—種權利要求1-4任意一項所述的奧美拉唑鈉的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟1)于配液罐中加入注射用水，加入氯化鈉和依地酸ニ鈉，攪拌使其完全溶解； 2)用pH調節(jié)劑調節(jié)溶液的pH值至10.6 11. 0，再將奧美拉唑鈉加入上述溶液中，繼續(xù)攪拌至溶解，檢測藥液pH值應在10. 6 11. 0 ;補充10°C 20°C的注射用水至總量，混勻，得澄明溶液； 3)向澄明溶液中加入藥用活性炭，攪拌吸附，過濾，灌裝，半加塞； 4)冷凍干燥，全壓塞，檢測合格后出箱即得奧美拉唑鈉的凍干粉針劑。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中加入奧美拉唑鈉時配液罐中的溶液溫度控制在10°C 20°C之間。
7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述藥用活性炭的用量為澄明溶液總體積的0. 1% ;所述的吸附為吸附30min。
8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟3)所述的過濾為先用O.2 μ m微孔濾膜過濾脫炭，再用O. 2 μ m除菌濾器過濾，中間體檢測合格后，再將藥液進行O. 2 μ m 二次終端除菌濾。
9.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中所述的冷凍干燥分為預凍、升華干燥和解吸干燥三個階段。
10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述的預凍為制品進箱前，擱板先降溫至10 25°C，然后將灌裝好的制品放入冷凍干燥箱中，以O. 68 O. 790C /min的速度將擱板溫度降至-45 ± 2 °C，優(yōu)選-45 V，制品溫度達-35 °C ± 5 °C，繼續(xù)保溫2 3小時； 所述的升華干燥為真空度降至IOpa以下后，2 3小時內將擱板溫度緩慢升至_3±1°C，優(yōu)選_3°C，保溫待制品冰晶完全消失后，繼續(xù)保溫2 4小時； 所述的解吸干燥為然后以每小時15°C升溫至30°C ±5°C，優(yōu)選30°C，待制品溫度達20 30°C后，再保溫2 4小時。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種奧美拉唑鈉的藥物組合物及其制備方法，其中，所述的奧美拉唑鈉的藥物組合物由如下原料組分組成奧美拉唑鈉40～60重量份、氯化鈉5～10重量份、依地酸二鈉0.4～0.6重量份、pH調節(jié)劑適量和注射用水2～3重量份；其中所述的奧美拉唑鈉的量以奧美拉唑計。該奧美拉唑鈉的藥物組合物不會變色、不會產生渾濁沉淀、穩(wěn)定性好，與注射液配伍后不溶性微粒也不會隨著放置時間的延長而明顯增加。且對提高產品的出產率、降低該產品的市場風險、更好地應用于臨床治療有著很大的幫助。
文檔編號A61K9/19GK103054863SQ20121058718
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月28日 優(yōu)先權日2012年12月28日
發(fā)明者鐘正明, 王恒南, 黎李, 吳清剛 申請人:海南錦瑞制藥股份有限公司