電壓門(mén)控的鈉通道阻滯劑的制作方法
【專利摘要】總體上，本發(fā)明涉及電壓門(mén)控的鈉通道阻滯劑化合物的用途，其包括相應(yīng)的前體、中間體、單體和二聚體，相應(yīng)的藥物組合物，化合物的制備方法以及治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法。特別地，本發(fā)明還涉及治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法和用途，其包括向有需要的受治療者給藥有效量的本發(fā)明化合物。
【專利說(shuō)明】電壓門(mén)控的鈉通道阻滯劑
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]總體上，本發(fā)明涉及電壓門(mén)控的鈉通道阻滯劑化合物的用途，所述化合物包括相應(yīng)的前體、中間體、單體和二聚體，相應(yīng)的藥物組合物，化合物的制備方法以及治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法。
[0002]特別地，本發(fā)明還涉及治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法和用途，其包括向有需要的受治療者給藥有效量的本發(fā)明化合物。
[0003]發(fā)明背景
[0004]通過(guò)在整個(gè)細(xì)胞和細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中快速傳輸電脈沖，鈉通道在神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中起了重要的作用，其幫助協(xié)調(diào)哺乳動(dòng)物從運(yùn)動(dòng)到認(rèn)知的更高的過(guò)程。
[0005]通常，在現(xiàn)有技術(shù)中將鈉通道描述為大型跨膜蛋白，其可以在不同狀態(tài)之間轉(zhuǎn)換從而能選擇性的滲透鈉離子。對(duì)于該過(guò)程，需要?jiǎng)幼麟娢?細(xì)胞的電的膜電位快速升高或下降的短期事件)以去極化跨膜，其中鈉通道被電壓門(mén)控。
[0006]電壓門(mén)控的鈉通道通過(guò)快速、選擇性地將鈉離子傳輸穿過(guò)細(xì)胞膜，從而在整個(gè)細(xì)胞和細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中快速傳輸去極化脈沖來(lái)負(fù)責(zé)產(chǎn)生軸突的神經(jīng)纖維的動(dòng)作電位。因此，電壓門(mén)控的鈉通道負(fù)責(zé)動(dòng)作電位的起始相，該動(dòng)作電位為電去極化(electricaldepolarisation)的波,其通常開(kāi)始于神經(jīng)元的體細(xì)胞,并沿著神經(jīng)軸突向末梢傳播。在末梢，動(dòng)作電位引發(fā)了鈣的流入和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。
[0007]本領(lǐng)域的研究顯示電壓門(mén)控的鈉通道可選擇性地或與其他細(xì)胞生理過(guò)程組合被指定用于治療不同的疾病，其包括但不限于，例如治療中風(fēng)、癲癇和若干類型的神經(jīng)性疼
痛。
[0008]這些藥物的主要特征為它們的用途-依賴性作用機(jī)理。鈉通道通過(guò)其可滅活的機(jī)理成為廣泛研究的目標(biāo)。清楚地是這些通道可通過(guò)快速(幾毫秒)和慢速(幾秒至幾分鐘)途徑滅活，并且激活和滅活途徑之間的相互作用處于一種微妙的平衡中。
[0009]該藥物被認(rèn)為用來(lái)穩(wěn)定通道的非激活構(gòu)型(inactivated configuration),其為通道開(kāi)啟后快速采用的一種構(gòu)型。此非激活狀態(tài)提供了不應(yīng)期，然后通道返至其靜息(關(guān)閉)狀態(tài)準(zhǔn)備重新被激活。其結(jié)果是，用途-依賴性鈉通道阻滯劑延緩了神經(jīng)元的高頻觸發(fā)，例如響應(yīng)痛性刺激，并且在可能發(fā)生的延長(zhǎng)的神經(jīng)元去極化期間(例如，在癲癇發(fā)作期間)會(huì)有助于阻止反復(fù)觸發(fā)。例如在心臟中低頻觸發(fā)的動(dòng)作電位不會(huì)顯著地受這些藥物的影響，盡管在每種情況下安全限度都不同，這是因?yàn)樵谧銐蚋叩臐舛认逻@些藥物每個(gè)能夠阻斷通道的靜息或開(kāi)啟狀態(tài)。
[0010]電壓門(mén)控的鈉通道家族包括10個(gè)亞型，其中四個(gè)為腦特異性的，NaVl.1、1.2、1.3和1.6。在其他的亞型中，NaVl.4只出現(xiàn)在骨骼肌中，NaVl.5為心肌特異性的，以及NaVl.7、
1.8和1.9主要出現(xiàn)在感覺(jué)神經(jīng)元中。對(duì)于功能依賴性鈉通道阻滯劑的假設(shè)結(jié)合位點(diǎn)在所有的亞型之間為高度保守的。其結(jié)果是，藥物諸如利多卡因、拉莫三嗪和卡馬西平在這些亞型之間并不區(qū)分。然而，由于不同頻率可以實(shí)現(xiàn)選擇性，通道在所述頻率正常工作。
[0011]通常，與鈉通道相互作用以阻斷離子流動(dòng)的藥物會(huì)引起比正常情況下通道更大程度的滅活和更少的去極化。其它的鈉通道阻滯劑，諸如拉莫三嗪和卡馬西平，用來(lái)治療癲癇。在后一種情況下，電壓門(mén)控鈉通道的部分抑制降低了神經(jīng)元興奮性并降低了癲癇發(fā)作的發(fā)展。在局部麻醉劑的情況下，在感覺(jué)神經(jīng)元上的鈉通道的部位阻斷防止了痛性刺激的傳導(dǎo)。
[0012]以功能依賴性的方式，阻斷電壓門(mén)控的鈉通道的藥物也用來(lái)治療雙相性精神障礙，或者減輕躁狂癥或抑郁的癥狀，或作為情緒穩(wěn)定劑以預(yù)防情緒發(fā)作的發(fā)生。臨床和臨床前證據(jù)也表明功能依賴性鈉通道阻滯劑可有助于減輕精神分裂癥的癥狀。例如，在健康人志愿者中，拉莫三嗪已經(jīng)顯示出減輕由氯胺酮誘導(dǎo)的精神病的癥狀，另外，在患者中的研究表明藥物能增強(qiáng)一些非典型的抗精神病藥(諸如氯氮平或奧氮平)的抗精神病效力。假定在這些精神疾病中的效力可部分地由降低過(guò)量谷氨酸的釋放產(chǎn)生。谷氨酸釋放的降低被認(rèn)為是在重要的腦區(qū)域，如額皮質(zhì)中的功能依賴性納通道抑制的結(jié)果。然而，與電壓門(mén)控的鈣通道的相互作用也可有助于這些藥物的效力。
[0013]由咳嗽的刺激所導(dǎo)致的神經(jīng)沖動(dòng)的傳播至少部分由電壓門(mén)控的Na+通道(NaV)調(diào)節(jié)。動(dòng)作電位的產(chǎn)生被局部麻醉劑例如利多卡因阻斷。阻斷電壓門(mén)控鈉通道的藥物如利多卡因用作局部麻醉劑。
[0014]利多卡因減少引起神經(jīng)沖動(dòng)的內(nèi)向鈉電流(Butterworth, J.F.T.&Strichartz, G.R., g.r.(1990).Molecular mechanisms of local anesthesia: a review.Anesthesiology, 72,711-34.; McCleane, G.(2007).1ntravenous lidocaine: an outdatedor underutilized treatment for pain?J Palliat Med, 10, 798-805.Commonmodes of drug action on Na+channels: local anesthetics,antiarrhythmics andanticonvusants.TiPS, 8, 57-6 5.;Hille, B.(1966).Common mode of action of threeagents that decrease the transient change in sodium permeability in nerves.Nature, 210，1220-2.;Taylor,R.E.，(1959).Effect of procaine on electricalproperties of squid axon membrane.Am J Physiol, 196，1071-8.)。事實(shí)上，神經(jīng)兀Na+通道的阻斷是最有影響的和充分描述的止痛原理之一(Catteral 1，ff.A.&Mackie, K.(2005).Chapterl4:Local Anesthetics.1n Goodman&Gilman’s The PharmacologicalBasis of Therapeutics, Ilth Edition, ed Brunton, L.)。利多卡因(pan-NaV 抑制劑)被用于在支氣管鏡檢查(bronchoconscopy)過(guò)程中使作嘔和咳嗽減至最少(Reed, A.P.(1992).Preparation of the patient for awake flexible fiberoptic bronchoscopy.Chest, 101，244-53.)和限制氣道插管-引起的術(shù)后咳嗽和咽痛(Diachun, C.A.，Tunink, B.P.&Brock-Utne, J.G.(2001).Suppression of cough during emergence from generalanesthesia:laryngotracheal lidocaine through a modified endotracheal tube.JClin Anesth, 13，447-51.)。
[0015]通常，在多種氣道疾病中可發(fā)生咳嗽，該氣道疾病可能會(huì)增強(qiáng)和強(qiáng)化咳嗽反應(yīng)?？人苑瓷渫ㄟ^(guò)幫助清除細(xì)胞腔中的垃圾來(lái)防止氣道受到潛在的傷害。在氣道上皮細(xì)胞中，刺激感覺(jué)迷走神經(jīng)末梢傳輸由咳嗽刺激所產(chǎn)生的信息至腦干，從而引起咳嗽的沖動(dòng)。慢性咳嗽(經(jīng)常被認(rèn)為是干咳和非排痰性咳嗽)與進(jìn)展性的不可逆的肺部損傷如發(fā)生在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的肺部損傷有關(guān)。這種形式的長(zhǎng)期和劇烈的咳嗽會(huì)剝奪患者的生活質(zhì)量。這個(gè)不合適的慢性咳嗽(慢性呼吸疾病的一般癥狀)是要解決的治療目的。[0016]基于上述，有證據(jù)表明短期經(jīng)靜脈內(nèi)給藥利多卡因可引起疼痛緩解，該疼痛緩解遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了藥物輸注的持續(xù)時(shí)間和藥物的半衰期(McCleane，2007)。盡管做了大量的研究，但是該機(jī)理仍然是未知的。一種可能是局部麻醉抑制了中樞神經(jīng)敏化(即長(zhǎng)期增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激以響應(yīng)于正在進(jìn)行或重復(fù)進(jìn)行的傷害性感受器的激活。阻斷感覺(jué)神經(jīng)輸入即使很短的時(shí)間將會(huì)使得正常的神經(jīng)功能恢復(fù)，期望對(duì)頑固性干咳可以具有類似長(zhǎng)效的作用。
[0017]根據(jù)上述，需要開(kāi)發(fā)用于與電壓門(mén)控的鈉通道介導(dǎo)或調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病的治療方法或用途，所述疾病包括但不限于呼吸疾病或相關(guān)的疾病，其中適合的化合物或相應(yīng)的藥物組合物在本文中描述。
[0018]本發(fā)明涉及解決這些問(wèn)題和在本領(lǐng)域中所遇到的其他問(wèn)題。
[0019]發(fā)明概述
[0020]總體上，本發(fā)明涉及電壓門(mén)控的鈉通道阻滯劑化合物的用途，所述化合物包括相應(yīng)的前體、中間體、單體和二聚體，相應(yīng)的藥物組合物，化合物的制備方法以及治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法。
[0021]特別地，本發(fā)明還涉及治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法和用途，其包括向有需要的受治療者給藥有效量的本發(fā)明化合物。
[0022]發(fā)明詳述
[0023]總體上，本發(fā)明涉及電壓門(mén)控的鈉通道阻滯劑化合物的用途，所述化合物包括相應(yīng)的前體、中間體、單體和二聚體，相應(yīng)的藥物組合物，化合物的制備方法以及治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法。
[0024]特別地，本發(fā)明還涉及治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法和用途，其包括向有需要的受治療者給藥有效量的本發(fā)明化合物。
`[0025]化合物
[0026]A.前體、中間體和單體
[0027]總體上，本發(fā)明涉及電壓門(mén)控的鈉通道阻滯劑化合物的用途，所述化合物包括相應(yīng)的前體、中間體、單體和二聚體，相應(yīng)的藥物組合物，化合物的制備方法以及治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法。
[0028]特別地，本發(fā)明涉及新的式⑴至(XVI)化合物和相應(yīng)的藥物組合物的用途，其適合用于本發(fā)明。
[0029]一方面，本發(fā)明涉及式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的用途:
[0030]
Rix 7

N Α(Ι)
[0031]其中:
[0032]R1為H、鹵素、直鏈或支鏈的Cp6烷基、苯基、取代的苯基、-NHRa, -SRa或-ORa ；
[0033]A 為
[0034]
【權(quán)利要求】
1.一種治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的方法，其包括向有需要的受治療者給藥治療有效量的式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
2.權(quán)利要求1的治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的方法，其中所述式(IV)化合物選自: 2-[4-({3-[(2-噻吩基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(3-{[(2，6_ 二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯-4-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-硝基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，4_ 二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-(乙氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-(乙酰氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(1，1，2，2-四氟乙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(2-甲基丙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基 酷； 2-(4-{[3-(丙氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； [(3-{[4-(3-{[(1-甲基乙基)氧基]羰基}-2-吡啶基)-1-哌嗪基]甲基}苯基)氧基]乙酸； 2-[4-({3-[(2-羥基乙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[3-({2_[ (2-氯乙基)氧基]乙基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡唳甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-4-(苯基氧基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-[(2-氟苯基)氨基]-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-[(3-氯苯基)氨基]-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-[(4_氰基苯基)氨基]_2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷；` 4-{[2-(乙氧基)苯基]氨基}-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-{[4-(1-甲基乙基)苯基]氨基}-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-{[2-(1-甲基乙基)苯基]氨基} -2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-({3-[(乙氧基)羰基]苯基}氨基)-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-[(2-乙基苯基)氨基]_2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-{[4-(甲氧基)苯基]氨基}-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-(苯基氨基)-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-4-(苯基硫基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-{[2-(甲氧基)苯基]硫基}-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({2-[(2-氯苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- {4- [ (3- {[2-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基} -3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[2-(甲氧基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(2-甲基苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3-[(2，6-二氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3-[(2-氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3-[(2-氯苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[4-({2-[(三氟甲基)氧基]苯基}氨基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({3-(乙氧基)羰基]苯基}氨基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(2，6-二氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙 基酷； 2-[4-({4-[(2-氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({4-[(2-氯苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-{[4-(甲氧基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(2-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[2-(乙氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基-2-[4-(2-噻吩基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(3-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]-1-哌嗪基}-4_苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-苯基-2-(4-{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-苯基-2-(4-{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-苯基-2-[4-({3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基-2-[4-({3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-批啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-((3-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-批啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(2-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基-2-[4-({4-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基-2-(4-{[4-(丙氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(2-甲基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基-2-[4-({2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-(甲氧基)-3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-批啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(2-聯(lián)苯基甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3_氟-2-甲基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4_苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({2-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-氟苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(乙氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，6-二氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3，4-二氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-氯-4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[({3_[(三氟甲基)氧基]苯基}氧基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2，3-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-氯苯基)氧 基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2-(三氟甲基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，4-二氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-甲基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-甲基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-氟苯 基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(乙氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，6_ 二氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3，4_ 二氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3-氯-4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2，3-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2-(三氟甲基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(3-{[(3-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，4_ 二氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-甲基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2-(乙氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[乙基(3-呋喃基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙 基酯； 2-[4-({4-[(乙基{[3-(乙氧基)苯基]甲基}氨基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(乙基{[2-(乙氧基)苯基]甲基}氨基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(乙基{[3-(甲氧基)苯基]甲基}氨基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[乙基(2-呋喃基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[乙基(2-噻吩基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2- [4- ({4-[(甲氧基)羰基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-甲基-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2-(4-{[4-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(2-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4_甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(2-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4_甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2-(4-{[3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(3-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2-{4-[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(4-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-氰基-4-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4_甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- {4-[ (I, 3- 二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-1-哌嗪基} -4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3，5_ 二甲基-4-異噴唑基)甲基]-1-哌嗪基}-4_甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-(乙酰基氨基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[4-(乙酰氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-甲基-2-(4-{[1-(3-吡啶基)-1H-吡咯-2-基]甲基}_1_哌嗪基)_3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2-(4-{[4-(1H-四唑-5-基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷；` 4-甲基-2-(4-{[4-(甲基磺?；?苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- (4- {[2-[(氰基甲基)氧基]-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2-[4-({1，2，5-三甲基-4-[(甲氧基)羰基]-1H-吡咯-3-基}甲基)_1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2- (4- {[2-(1-哌啶基)-1，3-噻唑-5-基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2- (4- {[2- (4-嗎啉基)-1，3-噻唑-5-基]甲基} _1_哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2- (4- {[2- (4-甲基-1-哌嗪基)-1，3-噻唑-5-基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4- ({1-[3-氰基-4-(甲氧基)-2-吡啶基]-1H-吡咯-2-基}甲基)-1-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-溴苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-{[(2，4_ 二氯苯基)甲基]氧基}-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3，5-雙(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2_[4_({4_(甲氧基)_3_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- {[ (4-氯苯基)甲基]氧基} -3-(乙氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- {[ (2-氯苯基)甲基]氧基} -3-(甲氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- {[ (2-氯苯基)甲基]氧基} -3-(乙氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-氯-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({2-甲基-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3，5-雙[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-{[(4-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，4-二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- {[ (4-氟苯基)甲基]氧基} -3-(甲氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-(乙氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-(甲氧基)-2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4，5_雙(甲氧基)-2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3，5-二甲基-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-羥基-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3，4-二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-{[(2_氯-6-氟苯基)甲基]氧基}-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2- (4- {[4- {[ (4-氯苯基)甲基]氧基} -3-(甲氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-(甲氧基)-4-({[4-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-溴苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3，4-雙[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-溴苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(3，5-二氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(4-甲基苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(2-聯(lián)苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(3-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-氟-3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(9H-芴-2-基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(4-聯(lián)苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-甲基苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(3，4-二氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4’_甲基-3-聯(lián)苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-[(4-氰基苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基 酯；
2-{4-[(4’_甲基-4-聯(lián)苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-[4-({4-[(4-氟苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-( 二苯并[b，d]呋喃-4-基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4’_氯-3-聯(lián)苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(2-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(2，4-二氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-[(4-氟苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({2-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- [4- ({4’ -[(甲氧基)羰基]-3-聯(lián)苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- [4- ({4’ -[(甲氧基)羰基]-4-聯(lián)苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({4-[(4-氰基苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(3-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[4-(I, 1-二甲基乙基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[2’ -(三氟甲基)-3-聯(lián)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-[(4-氯苯基)硫基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- (4- {[2’ -(三氟甲基)-4-聯(lián)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[3’ -(甲氧基)-2-聯(lián)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- {4- [ (3- {[3-(三氟甲基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基} -3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[2-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，4，5-三氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- [4- ({3- [ (2，3- 二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己二烯-5-基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，6_ 二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3，5-二甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3-( 二甲基氨基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，4_ 二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，3_ 二氟苯`基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-( 丁氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(乙氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-乙基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[3- ({[2-氟-6-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-氰基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，4-二甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[3- ({[4-氟-3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(1-萘基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- (4- {[3- ({[4-(甲基磺酰基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3，5_ 二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(3-{[(2，3_ 二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[({4_[(甲氧基)羰基]苯基}甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[3- ({[4-氯-2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(1-甲基乙基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，4，5-三氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- [4- ({4- [ (2，3- 二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己二烯-5-基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，6-二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3，5-二甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-乙基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3-( 二甲基氨基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，4-二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3，4-二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-( 丁氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(乙氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-乙基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- ({[2-氟-6-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(5-氯-2-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-氰基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，6-二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2-(乙氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，4-二甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- ({[4-氟-3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(1-萘基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- (4- {[4- ({[4-(甲基磺?；?苯基]甲基}氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(2-聯(lián)苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-{[(3，5-二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4 -{[(2，3-二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[({4_[(甲氧基)羰基]苯基}甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4_氯-2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-(4-{[4-({[4-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(1-甲基乙基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-聯(lián)苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[4-({[2，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2-(三氟甲基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({4-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基}甲基)苯基]甲基}1-哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[4-(苯基甲基) -1-哌嗪基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[4-(2-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-{[3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-{[4-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷二鹽酸鹽； 2- (4- {[2’ -(三氟甲基)-3-聯(lián)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-(4-{[3-({[2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯鹽酸鹽； 2-(4-{[3-({[4-(乙氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(乙基氨基)甲基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-{4-[(4-{[[(2-氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 1-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)銨基]甲基}苯基)甲基]-4-(3-{[(l-甲基乙基)氧基]羰基} -2-吡啶基)哌嗪-1-錯(cuò)二馬來(lái)酸鹽；2-(4-{[4-({乙基[(2-{[(l-甲基乙基)氧基]羰基}苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({乙基[(3-{[(1_甲基乙基)氧基]羰基}苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({乙基[(4-{[(1_甲基乙基)氧基]羰基}苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷鹽酸鹽； 2-[4-({3-[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({4-[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-{[({2-[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)(乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4 -{[({3-[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)(乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[({4[( 二甲基氨基)磺酰基]苯基}甲基)(乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[2-(2-氯-6-氟苯基)乙基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]_1_哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({乙基[(3-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(4-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2，6_ 二氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(2-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2，6_ 二氯苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(3-氯苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[乙基(苯基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(4-氯苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2-氯苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(6-甲基-2-吡啶基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2-氯-6-氟苯基)羰基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- ({[ (2-氯-6-氟苯基)甲基][3- (2-氧代-1-吡咯烷基)丙基]氨基}甲基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[(2_氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(2-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基 乙基酯； 2-{4-[(4-{[[3-(2-氯-6-氟苯基)丙基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]_1_哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(苯基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(2-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-{4-[(4-{[乙基(苯基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({[(2-氯-6-氟苯基)羰基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(6-甲基-2-吡啶基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯四鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({[(2_氟苯基)羰基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(苯基羰基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯三鹽酸鹽； 2-{4_[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)羰基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽；或其藥學(xué)上可接受的鹽。
3.權(quán)利要求2的治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的方法，其中所述式(IV)化合物選自: 2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2，2’-{苯-1，4-二基雙[亞甲基(乙基亞氨基)(3S)-3，1-吡咯烷二基]} 二(3-吡啶甲酸)雙(1-甲基乙基)酯； 苯-1,4-二基雙[亞甲基(乙基亞氨基)(3R)-3，1-吡咯烷二基_2，3-吡啶二基亞甲基]雙(3，3-二甲基丁酸)酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[2’ -(三氟甲基)-3-聯(lián)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-(4-{[3-({[2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 1-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)銨基]甲基}苯基)甲基]-4-(3-{[(l-甲基乙基)氧基]羰基} -2-吡啶基)哌嗪-1-鎊二馬來(lái)酸鹽； 2-(4-{[3-({[4-(乙氧基)苯`基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2_[ (3R) -3-(乙基{[4- ({乙基[(3R) -1-(1- {2_[ (1-甲基乙基)氧基]~2~氧代乙基}乙烯基)-3-吡咯烷基]氨基}甲基)苯基]甲基}氨基)-1_吡咯烷基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{ (3R) -3-[乙基({2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-吡咯烷基} -3-批啶甲酸1-甲基乙基酯； 2，2’-{苯-1，4-二基雙[亞甲基(2S)-1，2-吡咯烷二基亞甲基氧基]} 二(3-吡啶甲酸)雙(1-甲基乙基)酯； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
4.一種治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的方法，其包括向有需要的受治療者給藥治療有效量的化合物，其為2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯
。人或其藥學(xué)上可接受的鹽。
5.權(quán)利要求4的治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的方法，其中所述化合物為2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯
6.權(quán)利要求4的治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的方法，其中所述化合物為1-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)銨基]甲基}苯基)甲基]-4_(3-{[(1_甲基乙基)氧基]擬基}-2_吡卩定基)哌嗪-1-銷'二馬來(lái)酸鹽
7.一種治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的方法，其包括向有需要的受治療者給藥治療有效量的藥物組合物，其包含: [a]式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
8.一種治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的方法，其包括向有需要的受治療者給藥治療有效量的藥物組合物，其包含: [a]化合物，其為2-{4- [ (4- {[ [ (2-氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯

9.權(quán)利要求8的治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的方法，其中所述藥物組合物包含:[a]化合物2-{4-[(4-{[[(2-氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯
10.權(quán)利要求8的治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的方法，其中所述藥物組合物包含: [a]化合物l-[(4-{[[(2-氯-6-氟苯基)甲基](乙基)銨基]甲基}苯基)甲基]-4-(3-{[(1-甲基乙基)氧基]羰基}-2-吡啶基)哌嗪-1-錫二馬來(lái)酸鹽
11.式(IV)化合物在制備用于治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的藥物中的用途:
12.權(quán)利要求11的式(IV)化合物在制備用于治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的藥物中的用途，其中所述式(IV)化合物選自: 2-[4-({3-[(2-噻吩基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(3-{[(2，6_ 二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯-4-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-硝基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，4_ 二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-(乙氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-(乙酰氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(1，1，2，2-四氟乙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(2-甲基丙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[3-(丙氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； [(3- {[4- (3- {[ (1-甲基乙基)氧基]羰基} -2-吡啶基)-1-哌嗪基]甲基}苯基)氧基]乙酸； 2-[4-({3-[(2-羥基乙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[3-({2_[ (2-氯乙基)氧基]乙基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡唳甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-4-(苯基氧基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-[(2-氟苯基)氨基]-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-[(3-氯苯基)氨基]-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-[(4-氰基苯基)氨基]-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-{[2-(乙氧基)苯基]氨基}-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4- {[4-(1-甲基乙基)苯基]氨基} -2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；4-{[2-(1-甲基乙基)苯基]氨基} -2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-({3-[(乙氧基)羰基]苯基}氨基)-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-[(2-乙基苯基)氨基]_2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-{[4-(甲氧基)苯基]氨基}-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-(苯基氨基)-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-4-(苯基硫基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-{[2-(甲氧基)苯基]硫基}-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({2-[(2-氯苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- {4- [ (3- {[2-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基} -3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[2-(甲氧基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(2-甲基苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3-[(2，6-二氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3-[(2-氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3-[(2-氯苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[4-({2-[(三氟甲基)氧基]苯基}氨基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({3-(乙氧基)羰基]苯基}氨基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(2，6-二氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({4-[(2-氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({4-[(2-氯苯基)氨基]苯基 }甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基 酷；2-{4-[(4-{[4-(甲氧基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(2-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[2-(乙氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基-2-[4-(2-噻吩基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(3-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]-1-哌嗪基}-4_苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-苯基-2-(4-{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-苯基-2-(4-{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-苯基-2-[4-({3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基- 2-[4-({3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-批啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-((3-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-批啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(2-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基-2-[4-({4-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基-2-(4-{[4-(丙氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(2-甲基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基-2-[4-({2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-(甲氧基)-3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-批啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(2-聯(lián)苯基甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3_氟-2-甲基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4_苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({2-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-氟苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-(4-{[4-({[4-(乙氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，6_ 二氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3，4-二氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-氯-4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[({3_[(三氟甲基)氧基]苯基}氧基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲 基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2，3-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2-(三氟甲基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，4-二氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-甲基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-甲基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(乙氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，6_ 二氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3，4_ 二氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3-氯-4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2，3-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2-(三氟甲基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，4-二氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-甲基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2-(乙氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[乙基(3-呋喃基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(乙基{[3-(乙氧基)苯基]甲基}氨基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-[4-({4-[(乙基{[2-(乙氧基)苯基]甲基}氨基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(乙基{[3-(甲氧基)苯基]甲基}氨基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[乙基(2-呋喃基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[乙基(2-噻吩基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2- [4- ({4-[(甲氧基)羰基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-甲基-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2- (4- {[4-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(2-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(2-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2- (4- {[3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(3-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2-{4-[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-氰基-4-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4_甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- {4-[ (I, 3- 二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-1-哌嗪基} -4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3，5-二甲基-4-異噴唑基)甲基]-1-哌嗪基}-4_甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-(乙?；被?苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[4-(乙酰氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-甲基-2-(4-{[1-(3-吡啶基)-1H-吡咯-2-基]甲基}_1_哌嗪基)_3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2-(4-{[4-(1H-四唑-5-基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-甲基-2-(4-{[4-( 甲基磺?；?苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- (4- {[2-[(氰基甲基)氧基]-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；4-甲基-2-[4-( {1，2，5-三甲基-4-[(甲氧基)羰基]-1H-吡咯-3-基}甲基)_1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2-(4-{[2-(1-哌啶基)_1，3-噻唑-5-基]甲基}_1_哌嗪基)_3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2- (4- {[2- (4-嗎啉基)-1，3-噻唑-5-基]甲基} _1_哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2- (4- {[2- (4-甲基-1-哌嗪基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4- ({1-[3-氰基-4-(甲氧基)-2-吡啶基]-1H-吡咯-2-基}甲基)-1-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-溴苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-{[(2，4_ 二氯苯基)甲基]氧基}-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；` 2-[4-({3，5-雙(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2_[4_({4_(甲氧基)_3_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- {[ (4-氯苯基)甲基]氧基} -3-(乙氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- {[ (2-氯苯基)甲基]氧基} -3-(甲氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- {[ (2-氯苯基)甲基]氧基} -3-(乙氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-氯-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({2-甲基-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3，5-雙[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-{[(4-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，4-二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- {[ (4-氟苯基)甲基]氧基} -3-(甲氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-(乙氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-(甲氧基)-2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4，5-雙(甲氧基)-2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3，5-二甲基-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-羥基-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3，4-二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-{[(2_氯-6-氟苯基)甲基]氧基}-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- {[ (4-氯苯基)甲基]氧基} -3-(甲氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-(甲氧基)-4-({[4-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-溴苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3，4-雙[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-溴苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷；2-[4-({3-[(3，5-二氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷；2-[4-({3-[(4-甲基苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4- (2-聯(lián)苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(3-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[4-氟-3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-(9H-芴-2-基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4- (4-聯(lián)苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-甲基苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(3，4-二氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4’_甲基-3-聯(lián)苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-[(4-氰基苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4’_甲基-4-聯(lián)苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-氟苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-( 二苯并[b，d]呋喃-4-基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4’_氯-3-聯(lián)苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(2-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(2，4-二氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-[(4-氟苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({2-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- [4- ({4’ -[(甲氧基)羰基]-3-聯(lián)苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- [4- ({4’ -[(甲氧基)羰基]-4-聯(lián)苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({4-[(4-氰基苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(3-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(3-{[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[2’ -(三氟甲基)-3-聯(lián)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-[(4-氯苯基)硫基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- (4- {[2’ -(三氟甲基)-4-聯(lián)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[3’ -(甲氧基)-2-聯(lián)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- {4- [ (3- {[3-(三氟甲基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基} -3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[2-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(1，1-二甲基乙`基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，4，5-三氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- [4- ({3- [ (2，3- 二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己二烯-5-基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，6_ 二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3，5-二甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3-( 二甲基氨基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，4_ 二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，3_ 二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-( 丁氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(乙氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-乙基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[3- ({[2-氟-6-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-氰基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，4-二甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[3- ({[4-氟-3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(1-萘基甲基 )氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- (4- {[3- ({[4-(甲基磺?；?苯基]甲基}氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3，5_ 二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，3_ 二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[({4_[(甲氧基)羰基]苯基}甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[3- ({[4-氯-2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(1-甲基乙基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-(4-{[4-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，4，5-三氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- [4- ({4- [ (2，3- 二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己二烯-5-基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，6_ 二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3，5-二甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-乙基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3-( 二甲基氨基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，4-二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸 1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3，4-二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-( 丁氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(乙氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-乙基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2_氟-6-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(5-氯-2-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-氰基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，6-二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2-(乙氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，4-二甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4_氟-3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(1-萘基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- (4- {[4- ({[4-(甲基磺?；?苯基]甲基}氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(2-聯(lián)苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-{[(3，5-二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，3-二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[({4_[(甲氧基)羰基]苯基}甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- ({[4-氯-2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(1-甲基乙基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-聯(lián)苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[4-({[2，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2-(三氟甲基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({4-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基}甲基)苯基]甲基}1-哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(4-{[4-(2-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-{[3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)甲基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-{[4-(甲氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)甲基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷二鹽酸鹽； 2- (4- {[2’ -(三氟甲基)-3-聯(lián)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-(4-{[3-({[2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯鹽酸鹽； 2-(4-{[3-({[4-(乙氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(乙基氨基)甲基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 1-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)銨基]甲基}苯基)甲基]-4-(3-{[(l-甲基乙基)氧基]羰基} -2-吡啶基)哌嗪-1- 二馬來(lái)酸鹽； 2-(4-{[4-({乙基[(2-{[(1_甲`基乙基)氧基]羰基}苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({乙基[(3-{[(1_甲基乙基)氧基]羰基}苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({乙基[(4-{[(1_甲基乙基)氧基]羰基}苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷鹽酸鹽； 2-[4-({3-[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({4-[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-{[({2-[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)(乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[({3-[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)(乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[({4[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)(乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[2-(2-氯-6-氟苯基)乙基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]_1_哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽；2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({乙基[(3-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(4-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2，6_ 二氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(2-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2，6_ 二氯苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(3-氯苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[乙基(苯基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(4-氯苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2-氯苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(6-甲基-2-吡啶基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2-氯-6-氟苯基)羰基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- ({[ (2-氯-6-氟苯基)甲基][3- (2-氧代-1-吡咯烷基)丙基]氨基}甲基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[(2_氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(2-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[3-(2-氯-6-氟苯基)丙基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]_1_哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(苯基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(2-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-{4-[(4-{[乙基(苯基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({[(2_氯-6-氟苯基)羰基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(6-甲基-2-吡啶基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯四鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({[(2_氟苯基)羰基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(苯基羰基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯三鹽酸鹽； 2-{4_[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)羰基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
13.藥物組合物在制備用于治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的藥物中的用途，其中所述藥物組合物包含: [a]式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
14.化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的藥物中的用途，其中所述化合物為2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯

15.權(quán)利要求14的化合物在制備用于治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的藥物中的用途，其中所述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽為1-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)銨基]甲基}苯基)甲基]-4-(3-{[(l-甲基乙基)氧基]羰基}-2_吡啶基)哌嗪-1-鎮(zhèn)二馬來(lái)酸鹽
16.藥物組合物在制備用于治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的藥物中的用途，其中所述藥物組合物包含: [a]化合物2-{4-[(4-{[[(2-氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯或其藥學(xué)上可接受的鹽
17.權(quán)利要求16的藥物組合物在制備用于治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽的藥物中的用途，其中所述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽為1-[ (4- {[ [ (2-氯-6-氟苯基)甲基](乙基)銨基]甲基}苯基)甲基]-4-(3-{[(l-甲基乙基)氧基]羰基}-2_吡啶基)哌嗪-1-錯(cuò)二馬來(lái)酸鹽

18.式(IV)化合物在治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽中的用途:
19.權(quán)利要求18的式(IV)化合物在治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽中的用途，其中所述式(IV)化合物選自: 2-[4-({3-[(2-噻吩基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(3-{[(2，6_ 二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(3-{[(2-氯-4-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-硝基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3-( 三氟甲基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，4_ 二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-(乙氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-(乙酰氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(1，1，2，2-四氟乙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(2-甲基丙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[3-(丙氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； [(3- {[4- (3- {[ (1-甲基乙基)氧基]擬基} -2-吡唳基)-1-哌嗪基]甲基}苯基)氧基]乙酸； 2-[4-({3-[(2-羥基乙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[3-({2_[ (2-氯乙基)氧基]乙基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡唳甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-4-(苯基氧基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-[(2-氟苯基)氨基]-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-[(3-氯苯基)氨基]-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-[(4-氰基苯基)氨基]-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-{[2-(乙氧基)苯基]氨基}-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4- {[4-(1-甲基乙基)苯基]氨基} -2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-{[2-(1-甲基乙基)苯基]氨基} -2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-({3-[(乙氧基)羰基]苯基}氨基)-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-[(2-乙基苯基)氨基]_2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-{[4-(甲氧基)苯基]氨基}-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-(苯基氨基)-2-[4-(苯基甲基`)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-4-(苯基硫基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-{[2-(甲氧基)苯基]硫基}-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({2-[(2-氯苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- {4- [ (3- {[2-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基} -3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[2-(甲氧基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(2-甲基苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3-[(2，6-二氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3-[(2-氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3-[(2-氯苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[4-({2-[(三氟甲基)氧基]苯基}氨基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({3-(乙氧基)羰基]苯基}氨基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(4-{[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(2，6-二氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({4-[(2-氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({4-[(2-氯苯基)氨基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-{[4-(甲氧基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(2-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[2-(乙氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基-2-[4-(2-噻吩基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(3-呋 喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]-1-哌嗪基}-4_苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-苯基-2-(4-{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-苯基-2-(4-{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-苯基-2-[4-({3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基-2-[4-({3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-批啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-((3-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-批啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(2-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基-2-[4-({4-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基-2-(4-{[4-(丙氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(2-甲基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-苯基-2-[4-({2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-(甲氧基)-3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-批啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(2-聯(lián)苯基甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3_氟-2-甲基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4_苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({2-[(l-甲基乙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-氟苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(乙氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，6-二氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3，4-二氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-氯-4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[({3_[(三氟甲基)氧基]苯基}氧基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2，3-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2-(三氟甲基)苯基]氧 基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，4-二氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-甲基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(4-{[(4-甲基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(乙氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，6_ 二氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸 1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3，4_ 二氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3-氯-4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2，3-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2-氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2-(三氟甲基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(3-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，4_ 二氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-甲基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2-(乙氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(4-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[乙基(3-呋喃基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(乙基{[3-(乙氧基)苯基]甲基}氨基)甲基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(乙基{[2-(乙氧基)苯基]甲基}氨基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(乙基{[3-(甲氧基)苯基]甲基}氨基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[乙基(2-呋喃基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[乙基(2-噻吩基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2- [4- ({4-[(甲氧基)羰基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-甲基-2-[4-(苯基甲基)-1-哌`嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2-(4-{[4-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(2-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(2-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2- (4- {[3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-(3-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2-{4-[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-氰基-4-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4_甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2- {4-[ (I, 3- 二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-1-哌嗪基} -4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3，5_ 二甲基-4-異喝唑基)甲基]-1-哌嗪基}-4_甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-(乙?；被?苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[4-(乙酰氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-甲基-2-(4-{[1-(3-吡啶基)-1H-吡咯-2-基]甲基}_1_哌嗪基)_3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2-(4-{[4-(1H-四唑-5-基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 4-甲基-2-(4-{[4-(甲基磺酰基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[2-[(氰基甲基)氧基]-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-甲基-3-批啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2-[4-({1，2，5-三甲基-4-[(甲氧基)羰基]-1H-吡咯-3-基}甲基)_1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2- (4- {[2-(1-哌啶基)-1，3-噻唑-5-基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2-(4-{[2-(4-嗎啉基)_1，3-噻唑-5-基]甲基}_1_哌嗪基)_3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 4-甲基-2- (4- {[2- (4-甲基-1-哌嗪基)-1，3-噻唑-5-基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4- ({1-[3-氰基-4-(甲氧基)-2-吡啶基]-1H-吡咯-2-基}甲基)-1-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-溴 苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-{[(2，4_ 二氯苯基)甲基]氧基}-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3，5-雙(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2_[4_({4_(甲氧基)_3_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- {[ (4-氯苯基)甲基]氧基} -3-(乙氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-{[(2-氯苯基)甲基]氧基}-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- {[ (2-氯苯基)甲基]氧基} -3-(乙氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-氯-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷；2-[4-({2-甲基-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3，5-雙[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-{[(4-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，4-二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2- (4- {[4- {[ (4-氟苯基)甲基]氧基} -3-(甲氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-(乙氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-(甲氧基)-2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4，5-雙(甲氧基)-2-[`(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3，5-二甲基-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-羥基-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3，4-二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-{[(2_氯-6-氟苯基)甲基]氧基}-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4- {[4- {[ (4-氯苯基)甲基]氧基} -3-(甲氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-(甲氧基)-4-({[4-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-溴苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷；2-[4-({3，4-雙[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-溴苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3-[(3，5-二氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-({3-[(4-甲基苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4- (2-聯(lián)苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(3-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[4-氟-3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-[4-(9H-芴-2-基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4- (4-聯(lián)苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-甲基苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(3，4-二氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4’ -甲基-3-聯(lián)苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-[(4-氰基苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4’_甲基-4-聯(lián)苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-氟苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-( 二苯并[b，d]呋喃-4-基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4’_氯-3-聯(lián)苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(2-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(2，4-二氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷；2-{4-[(4-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-[4-({2-[(4-氟苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷；2-[4-({2-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷；2-[4- ({4’ -[(甲氧基)羰基]-3-聯(lián)苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷；2-[4- ({4’ -[(甲氧基)羰基]-4-聯(lián)苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷；2-[4-({4-[(4-氰基苯基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷；2-{4-[(3-{[4-(甲 氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-(4- {[2’ -(三氟甲基)-3-聯(lián)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-[(4-氯苯基)硫基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷；2-(4- {[2’ -(三氟甲基)-4-聯(lián)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-(4- {[3’ -(甲氧基)-2-聯(lián)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4- [ (3- {[3-(三氟甲基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基} -3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-(4-{[2-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[(2，4，5-三氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4- ({3- [ (2，3- 二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己二烯-5-基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(3-{[(2，6_ 二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(3-{[(3，5-二甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[3-( 二甲基氨基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(3-{[(2，4_ 二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(3-{[(2，3_ 二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-( 丁氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(乙氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(3-{[(4-乙基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4- {[3- ({[2-氟-6-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(3-{[(4-氰基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(3-{[(2，4-二甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-氟-3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[(l-萘基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4- {[3- ({[4-(甲基磺酰基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(3-{[(3，5_ 二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(3-{[(2，3_ 二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({3-[({4_[(甲氧基)羰基]苯基}甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4- {[3- ({[4-氯-2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[4-(1-甲基乙基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1_哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，4，5-三氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4- ({4- [ (2，3- 二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己二烯-5-基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2-(甲 氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(4-{[(2，6-二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(4-{[(3，5-二甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(4-{[(2-乙基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3-( 二甲基氨基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(4-{[(2，4-二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(4-{[(3-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(4-{[(3，4-二氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-( 丁氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(乙氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(4-{[(4-乙基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4- {[4- ({[2-氟-6-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(4-{[(5-氯-2-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-氰基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(4-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，6-二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2-(乙氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2，4-二甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4_氟-3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(1-萘基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4- {[4- ({[4-(甲基磺?；?苯基]甲基}氧基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(2-聯(lián)苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-{[(3，5-二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-{4-[(4-{[(2，3_ 二氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[({4_[(甲氧基)羰基]苯基}甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4_氯-2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(2-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[4-(1-甲基乙基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-聯(lián)苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-(4-{[4-({[2，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[2-(三氟甲基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({4-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基}甲基)苯基]甲基} 1-哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[4-(2-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-{[3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(4-{[4-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷二鹽酸鹽；2-(4- {[2’ -(三氟甲基)-3-聯(lián)苯 基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[3-({[2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯鹽酸鹽； 2-(4-{[3-({[4-(乙氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({4-[(乙基氨基)甲基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 1-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)銨基]甲基}苯基)甲基]-4-(3-{[(l-甲基乙基)氧基]羰基} -2-吡啶基)哌嗪-1-鋪二馬來(lái)酸鹽； 2-(4-{[4-({乙基[(2-{[(1_甲基乙基)氧基]羰基}苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({乙基[(3-{[(1_甲基乙基)氧基]羰基}苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({乙基[(4-{[(1_甲基乙基)氧基]羰基}苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-[4-({2-[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基醋鹽酸鹽；2-[4-({3-[( 二甲基氨基)磺酰基]苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基醋；2-[4-({4-[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)-1_哌嗪基]-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酷； 2-{4-[(4-{[({2-[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)(乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[({3-[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)(乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[({4[( 二甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)(乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[2-(2-氯-6-氟苯基)乙基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]_1_哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({乙基[(3-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(4-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2，6_ 二氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(2-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2，6_ 二氯苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；` 2-{4-[(4-{[[(3-氯苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[乙基(苯基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(4-氯苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2-氯苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(6-甲基-2-吡啶基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[(2-氯-6-氟苯基)羰基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4- {[4- ({[ (2-氯-6-氟苯基)甲基][3- (2-氧代-1-吡咯烷基)丙基]氨基}甲基)苯基]甲基} -1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(3-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯；2-(4-{[4-({乙基[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[(2_氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(2-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[[3-(2-氯-6-氟苯基)丙基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]_1_哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(苯基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(2-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-{4-[(4-{[乙基(苯基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({[(2-氯-6-氟苯基)羰基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({乙基[(6-甲基-2-吡啶基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯四鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({[(2_氟苯基)羰基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-{4-[(4-{[(苯基羰基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯； 2-(4-{[4-({[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯三鹽酸鹽； 2-{4_[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)羰基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
20.藥物組合物在治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽中的用途，其中所述藥物組合物包含: [a]式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
21.化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽中的用途，其中所述化合物為2- {4- [ (4- {[ [ (2-氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸1-甲基乙基酯
22.權(quán)利要求21的化合物在治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽中的用途，其中所述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽為1-[ (4- {[ [ (2-氯-6-氟苯基)甲基](乙基)銨基]甲基}苯基)甲基]-4-(3-{[(1-甲基乙基)氧基]羰基}-2-吡啶基)哌嗪-1-錯(cuò)二馬來(lái)酸鹽
23.藥物組合物在治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽中的用途，其中所述藥物組合物包含:` [a]化合物2-{4-[(4-{[[(2-氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯或其藥學(xué)上可接受的鹽；和
24.權(quán)利要求23的藥物組合物在治療病毒感染后咳嗽、病毒性咳嗽或病毒性急性咳嗽中的用途，其中所述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽為1-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)銨基]甲基}苯基)甲基]-4-(3-{[(1-甲基乙基)氧基]羰基}-2-吡啶基)哌
25.化合物，其為: .2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯； . 1-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)銨基]甲基}苯基)甲基]-4-(3-{[(l-甲基乙基)氧基]羰基} -2-吡啶基)哌嗪-1-鎊'.二馬來(lái)酸鹽； .2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](乙基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸1-甲基乙基酯二鹽酸鹽； 苯-1，4- 二基雙[亞甲基(乙基亞氨基)(3R)-3，1-吡咯烷二基-2，3-吡啶二基亞甲基]雙(3，3- 二甲基丁酸)酯鹽酸鹽；或 .2，2’-{苯-1，4-二基雙[亞甲基(乙基亞氨基)(3S)-3，1-吡咯烷二基]} 二(3-吡啶甲酸)雙(1 -甲基乙基)酯。
【文檔編號(hào)】A61K31/497GK103764148SQ201280041598
【公開(kāi)日】2014年4月30日 申請(qǐng)日期:2012年7月3日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月6日
【發(fā)明者】J.C.博姆, R.S.戴維斯, J.科恩斯, 林國(guó)良, R.D.默多科, 聶紅 申請(qǐng)人:葛蘭素集團(tuán)有限公司