吸入器的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了通過(guò)吸入輸送藥劑的吸入器。該吸入器包括分配機(jī)構(gòu)，該分配機(jī)構(gòu)構(gòu)造為在促動(dòng)時(shí)分配藥物劑量。該吸入器還包括劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)，其包括計(jì)數(shù)器和轉(zhuǎn)換構(gòu)件。轉(zhuǎn)換構(gòu)件包括棘爪。計(jì)數(shù)器包括第一計(jì)數(shù)輪、第二計(jì)數(shù)輪和與第二計(jì)數(shù)輪配合且選擇性地與第一計(jì)數(shù)輪配合的中間輪。當(dāng)吸入器觸發(fā)以分配藥物劑量時(shí)，分配機(jī)構(gòu)在基本上線性的方向上運(yùn)動(dòng)轉(zhuǎn)換構(gòu)件。因此，棘爪旋轉(zhuǎn)第一計(jì)數(shù)輪，并且隨著第一計(jì)數(shù)輪旋轉(zhuǎn)，中間輪選擇性地配合，因此選擇性地旋轉(zhuǎn)第二計(jì)數(shù)輪以計(jì)數(shù)吸入器的劑量。
【專利說(shuō)明】吸入器
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及通過(guò)吸入輸送藥物的吸入器，特別是用于分配一劑藥物的該吸入器的機(jī)構(gòu)。
【背景技術(shù)】
[0002]吸入器通常用于輸送寬范圍的藥物。在干粉吸入器(DPI)中，一個(gè)劑量的粉末物質(zhì)在氣流中帶走以通過(guò)接口輸送一個(gè)劑量的藥物到使用者。在加壓計(jì)量劑量吸入器(PMDI)中，吸入器中包含藥物的藥筒例如通過(guò)壓縮促動(dòng)以輸送所計(jì)量劑量的藥物通過(guò)接口到使用者。吸入器可構(gòu)造為自動(dòng)輸送一個(gè)劑量的藥物。例如，吸入器可包括促動(dòng)機(jī)構(gòu)以在觸發(fā)時(shí)促動(dòng)藥筒或者輸送粉末物質(zhì)。促動(dòng)機(jī)構(gòu)可為呼吸促動(dòng)，即由使用者通過(guò)接口的吸入觸發(fā)。這保證了分配一個(gè)劑量的藥物，同時(shí)使用者吸入，這是特別有利的，因?yàn)橐粋€(gè)劑量藥物的分配與該劑量的吸入?yún)f(xié)調(diào)。
[0003]呼吸促動(dòng)pMDI吸入器描述在W02008/082359中。吸入器促動(dòng)機(jī)構(gòu)可操作為壓縮藥物的藥筒以響應(yīng)于使用者的吸入輸送一個(gè)劑量的藥物。促動(dòng)機(jī)構(gòu)包括加載機(jī)構(gòu)以偏壓藥筒。觸發(fā)器機(jī)構(gòu)保持加載機(jī)構(gòu)克服藥筒的壓縮。當(dāng)使用者通過(guò)接口吸入時(shí)，觸發(fā)器機(jī)構(gòu)釋放加載機(jī)構(gòu)以允許藥筒的壓縮輸送一個(gè)劑量的藥物。重置機(jī)構(gòu)與接口蓋相互作用，從而蓋板進(jìn)入關(guān)閉位置的運(yùn)動(dòng)重置了促動(dòng)機(jī)構(gòu)。
[0004]W02008/082359的吸入器選擇性地具有響應(yīng)于吸入器促動(dòng)的注冊(cè)模塊，例如可顯示藥筒中剩余藥物的劑量數(shù)。為了患者的安全，在沒(méi)有計(jì)算分配的劑量的情況下，吸入器必須不分配一個(gè)劑量的藥物，因?yàn)檫@可導(dǎo)致患者錯(cuò)誤的輸送，在空吸入器中存在剩余的劑量。如果沒(méi)有分配一個(gè)劑量，則吸入器必須也不消耗劑量計(jì)數(shù)器的計(jì)數(shù)，因?yàn)榛颊呖赡苠e(cuò)誤地認(rèn)為沒(méi)有藥劑保留在吸入器中，并且非常大量的劑量可能在吸入器過(guò)早分配時(shí)被浪費(fèi)。此外，該劑量計(jì)數(shù)器顯示器對(duì)于患者來(lái)說(shuō)必須充分清晰以能可靠地且精確地讀取顯示器。例如，如果劑量計(jì)數(shù)器顯示吸入器中剩余劑量數(shù)，如果有任何的含糊或?qū)τ陲@示的數(shù)字缺乏清楚，則患者可能以為有比實(shí)際情況多個(gè)的劑量剩余，這對(duì)于患者是危險(xiǎn)的，或者可能以為比實(shí)際剩余更少的劑量，并且可能過(guò)早處置吸入器，浪費(fèi)了藥物。
[0005]W02004/041334描述了用于手動(dòng)操作吸入器的機(jī)械阻擋機(jī)構(gòu)，其中一部分鄰接另一部分以主動(dòng)吸入器部件的運(yùn)動(dòng)。W02005/004960也描述了類(lèi)似的機(jī)構(gòu)。然而，在這樣的機(jī)構(gòu)中，必要的小部件經(jīng)受相當(dāng)大比例的力，該阻擋機(jī)構(gòu)構(gòu)造為復(fù)位。在這樣力的作用下該小部件可能變形或損壞，并且重復(fù)或繼續(xù)使用該機(jī)構(gòu)可能變得不可靠甚或失效，危險(xiǎn)地影響吸入器的性能。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 根據(jù)本發(fā)明，提供一種通過(guò)吸入輸送藥物的吸入器，其克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)。這由獨(dú)立權(quán)利要求中所限定的吸入器實(shí)現(xiàn)。
[0007]根據(jù)第一主要方面，提供一種通過(guò)吸入輸送藥劑的吸入器，該吸入器包括:[0008]劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu),包括計(jì)數(shù)器，
[0009]分配機(jī)構(gòu),包括加載構(gòu)件,該分配機(jī)構(gòu)構(gòu)造為在促動(dòng)時(shí)分配藥物劑量且調(diào)整該劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的該計(jì)數(shù)器，
[0010]復(fù)位構(gòu)件，構(gòu)造為在第一方向上從第一位置運(yùn)動(dòng)到第二位置以加載該加載構(gòu)件且復(fù)位該分配機(jī)構(gòu)，以及
[0011]預(yù)防機(jī)構(gòu)，至少包括第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件，該第一配合構(gòu)件構(gòu)造為以配合構(gòu)造與該第二配合構(gòu)件配合，
[0012]其中:
[0013]在該復(fù)位構(gòu)件達(dá)到該第二位置前該復(fù)位構(gòu)件在該第一方向上的運(yùn)動(dòng)翻轉(zhuǎn)時(shí)，該第一和第二配合構(gòu)件配合且保持該加載構(gòu)件的負(fù)荷，因此防止該分配機(jī)構(gòu)促動(dòng)，直至該復(fù)位構(gòu)件再一次在該第一方向上運(yùn)動(dòng)，以及
[0014]該第一和第二配合構(gòu)件的至少一個(gè)構(gòu)造為在負(fù)荷下彈性彎曲成與該吸入器的基本上剛性部件鄰接。
[0015]因此提供一種改善的吸入器，用于給患者分配一個(gè)或多個(gè)劑量的藥物，直到吸入器的分配機(jī)構(gòu)完全復(fù)位，不分配隨后的劑量。這樣的設(shè)置提供一種能夠分配多個(gè)可靠和一致劑量的藥物的吸入器，因?yàn)榉峙錂C(jī)構(gòu)直到完全復(fù)位也不啟動(dòng)，這對(duì)于劑量分配是最佳的初始狀態(tài)。此外，如果直到機(jī)構(gòu)完全復(fù)位防止分配機(jī)構(gòu)的促動(dòng)的話，則劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的促動(dòng)因分配機(jī)構(gòu)構(gòu)造為在促動(dòng)時(shí)從完全復(fù)位狀態(tài)調(diào)整劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的計(jì)數(shù)器而優(yōu)化。這降低或消除了分配機(jī)構(gòu)可能從部分復(fù)位構(gòu)造啟動(dòng)且分配一個(gè)劑量而不調(diào)整劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的計(jì)數(shù)器的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在使進(jìn)一步的藥劑分配前，通過(guò)保證分配機(jī)構(gòu)完全復(fù)位，劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的促動(dòng)也能可靠地實(shí)現(xiàn)，并且計(jì)數(shù)器會(huì)精確地反映從吸入器分配(或在其中剩余)的實(shí)際劑量數(shù)。
[0016]本發(fā)明的實(shí)施例限定在從屬權(quán)利要求中。
[0017]優(yōu)選地，吸入器還包括包含藥物的藥筒，藥物優(yōu)選包括至少一個(gè)活性藥物成分(API)且優(yōu)選也包括推進(jìn)劑。在特別優(yōu)選的實(shí)施例中，該藥物至少包括第一活性藥物成分和第二活性藥物成分以及推進(jìn)劑。優(yōu)選地，該藥物包括下面列表(i)至(xxi)中規(guī)定的活性成分的第一活性藥物成分和第二活性藥物成分的組合。在其它優(yōu)選實(shí)施例中，該藥物包括兩個(gè)或更多個(gè)下面列表(i)至(xxi)中規(guī)定的活性成分。在優(yōu)選實(shí)施例中，特別是對(duì)于這樣的APIs的組合，該藥物還包括推進(jìn)劑，優(yōu)選為HFA227(1，I, 1，2，3，3，3-七氟丙烷)或HFA134a(l, I, I, 2，-四氟乙烷)或任何其它適當(dāng)?shù)耐七M(jìn)劑。
[0018]優(yōu)選地，加載構(gòu)件包括給吸入器的另一個(gè)部件施加壓縮力的機(jī)構(gòu)。在其中吸入器包括含有藥物的藥筒的優(yōu)選實(shí)施例中，加載構(gòu)件優(yōu)選給藥筒施加壓縮力。優(yōu)選地，壓縮力壓縮藥筒抵靠保持構(gòu)件，其保持藥筒的計(jì)量閥的噴嘴在適當(dāng)位置(例如，噴嘴塊或吸入器接口的部件)。藥筒的壓縮打開(kāi)計(jì)量閥且導(dǎo)致一個(gè)劑量的藥物分配通過(guò)噴嘴進(jìn)入用于患者吸入的接口。
[0019]在優(yōu)選實(shí)施例中，加載構(gòu)件包括彈簧。在壓縮狀態(tài)下，彈簧存儲(chǔ)力以至少足以壓縮藥筒抵靠其閥噴嘴，并且因此分配藥筒中存儲(chǔ)的一個(gè)計(jì)量劑量的藥物，且優(yōu)選的也足以促動(dòng)劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)。典型地，對(duì)于pMDI,由加載構(gòu)件施加給藥筒的力為約50N的量級(jí)。作為選擇，加載構(gòu)件包括任何適當(dāng)?shù)难b置來(lái)壓縮藥筒，例如壓縮空氣機(jī)構(gòu)等。[0020]優(yōu)選地，分配機(jī)構(gòu)包括可釋放鎖定裝置用于鎖定分配機(jī)構(gòu)，例如通過(guò)控制加載構(gòu)件的負(fù)荷，直至希望促動(dòng)分配機(jī)構(gòu)，例如通過(guò)釋放加載構(gòu)件以壓縮吸入器的藥筒來(lái)分配一個(gè)劑量的藥物?？舍尫沛i定裝置可具有用于鎖定分配機(jī)構(gòu)的任何適當(dāng)?shù)臉?gòu)造從而能夠分配一個(gè)劑量的藥物。
[0021]在特別優(yōu)選的實(shí)施例中，可釋放鎖定裝置包括閉鎖機(jī)構(gòu)，優(yōu)選地包括用于保持鎖定構(gòu)件就位的下降連桿，鎖定構(gòu)件進(jìn)而鎖定杠桿臂在適當(dāng)位置。杠桿臂由加載構(gòu)件偏置為用于轉(zhuǎn)動(dòng)(例如，在加載構(gòu)造中的壓縮彈簧)，但是由鎖定構(gòu)件克服旋轉(zhuǎn)。下降連桿的運(yùn)動(dòng)釋放鎖定構(gòu)件，進(jìn)而釋放杠桿臂而旋轉(zhuǎn)，因此允許加載構(gòu)件卸載(例如，彈簧擴(kuò)展)且壓縮藥筒以分配一個(gè)劑量的藥物。
[0022]優(yōu)選地，下降連桿響應(yīng)于吸入器使用者的促動(dòng)而運(yùn)動(dòng)。吸入器的促動(dòng)可通過(guò)手動(dòng)裝置實(shí)現(xiàn)，例如，借助于諸如按鈕或杠桿的促動(dòng)構(gòu)件，或者吸入器可為呼吸促動(dòng)。根據(jù)本發(fā)明的特別優(yōu)選的吸入器包括呼吸促動(dòng)裝置和手動(dòng)促動(dòng)裝置二者，從而患者可選擇如何促動(dòng)吸入器(或者，例如可通過(guò)分配一個(gè)劑量來(lái)試驗(yàn)吸入器以保證其適當(dāng)功能，或者可手動(dòng)準(zhǔn)備吸入器，例如，在吸入器尚未使用的周期后，或者在它已經(jīng)卸下后等)。優(yōu)選地，手動(dòng)促動(dòng)裝置直接作用在呼吸促動(dòng)裝置的部件上以響應(yīng)于患者的吸入而運(yùn)動(dòng)(例如，手動(dòng)促動(dòng)裝置直接作用在呼吸促動(dòng)裝置的風(fēng)向標(biāo)上，優(yōu)選地，手動(dòng)促動(dòng)裝置推動(dòng)風(fēng)向標(biāo)且模擬患者吸入)。
[0023]在本發(fā)明特別 優(yōu)選的實(shí)施例中，吸入器包括下降連桿，用于保持鎖定構(gòu)件就位，鎖定構(gòu)件進(jìn)而鎖定杠桿臂在適當(dāng)位置，如上面所討論。下降連桿優(yōu)選由呼吸觸發(fā)構(gòu)件保持在鎖定位置，呼吸觸發(fā)構(gòu)件優(yōu)選為葉片，其響應(yīng)于吸入器氣流通道內(nèi)的壓力下降而樞轉(zhuǎn)，這樣的壓力下降隨著患者通過(guò)吸入器的接口吸氣而發(fā)生。因此，可釋放鎖定裝置保持加載構(gòu)件的負(fù)荷，加載構(gòu)件例如為壓縮彈簧，直至患者通過(guò)接口吸氣以導(dǎo)致可釋放鎖定裝置釋放彈簧的負(fù)荷，因此壓縮吸入器的藥筒分配一個(gè)劑量的藥物。
[0024]呼吸促動(dòng)吸入器裝置的進(jìn)一步細(xì)節(jié)描述在W02008/082359中，并且這樣的設(shè)置方案可與本發(fā)明實(shí)施例的吸入器兼容。
[0025]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，吸入器包括復(fù)位構(gòu)件。在使用吸入器后，通過(guò)重新加載分配構(gòu)件的加載構(gòu)件，復(fù)位構(gòu)件復(fù)位吸入器，因此能使分配機(jī)構(gòu)再一次促動(dòng)且分配進(jìn)一步的劑量。
[0026]優(yōu)選地，復(fù)位構(gòu)件包括吸入器的手動(dòng)可促動(dòng)部件。這能使吸入器的使用者在已經(jīng)分配一個(gè)劑量后復(fù)位分配機(jī)構(gòu)，根據(jù)需要準(zhǔn)備吸入器以分配進(jìn)一步的劑量。在特別優(yōu)選的實(shí)施例中，復(fù)位構(gòu)件包括吸入器的可旋轉(zhuǎn)構(gòu)件，優(yōu)選地為吸入器的帽，其也用于在關(guān)閉位置上時(shí)覆蓋和保護(hù)吸入器的接口。這樣的設(shè)置方案是特別有利的，因?yàn)樗膭?lì)患者在使用后立即關(guān)閉吸入器帽，因此準(zhǔn)備好裝置且將其復(fù)位到其優(yōu)選的靜止構(gòu)造，并且保護(hù)接口沒(méi)有污垢或灰塵等的進(jìn)入。作為選擇或另外優(yōu)選地，帽也防止在關(guān)閉位置時(shí)吸入器的促動(dòng)，因此防止吸入器的意外促動(dòng)。優(yōu)選地，帽保持或防止吸入器某些部件的運(yùn)動(dòng)，并且防止吸入器的呼吸促動(dòng)和/或手動(dòng)促動(dòng)直至其打開(kāi)，優(yōu)選地通過(guò)與部件鄰接。
[0027]在特別優(yōu)選的實(shí)施例中，復(fù)位構(gòu)件包括關(guān)于第一位置和第二位置之間的軸線樞轉(zhuǎn)的帽。帽關(guān)于其軸線的樞轉(zhuǎn)通過(guò)患者施加復(fù)位力以旋轉(zhuǎn)帽而實(shí)現(xiàn)。在第一位置，旋轉(zhuǎn)帽離開(kāi)接口，使接口空出來(lái)以使患者插入嘴中用于吸入。在特別優(yōu)選的實(shí)施例中，帽鎖定在第一、打開(kāi)位置，例如，在該打開(kāi)位置時(shí)通過(guò)帽的一部分和吸入器的一部分之間的咬合配合或摩擦配合。咬合配合或摩擦配合構(gòu)造為足以保持帽在所希望的打開(kāi)位置，但是也足夠弱從而它可容易地克服，并且由吸入器的典型使用者移動(dòng)該帽。
[0028]給復(fù)位構(gòu)件施加復(fù)位力而運(yùn)動(dòng)復(fù)位構(gòu)件從第一位置到第二位置。優(yōu)選地，在復(fù)位構(gòu)件包括帽的實(shí)施例中，在第二位置帽覆蓋，并且優(yōu)選地與吸入器本體和其它部件協(xié)作，完全封閉吸入器的接口，因此在吸入器不使用時(shí)保護(hù)接口。
[0029]復(fù)位構(gòu)件構(gòu)造為在第一方向上從第一位置運(yùn)動(dòng)到第二位置，并且隨著它在第一方向上運(yùn)動(dòng)而加載該加載構(gòu)件。優(yōu)選地，在復(fù)位構(gòu)件包括帽的實(shí)施例中，帽的旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致分配機(jī)構(gòu)的部件的平移運(yùn)動(dòng)，優(yōu)選地軛基本上沿著吸入器主體的主軸排列。諸如軛的部件的平移運(yùn)動(dòng)作用為壓縮加載構(gòu)件，并且因此加載該加載構(gòu)件且復(fù)位分配機(jī)構(gòu)。
[0030]在特別優(yōu)選的實(shí)施例中，帽旋轉(zhuǎn)且向上推在軛上，其壓縮彈簧抵靠吸入器的頂部，因此加載分配機(jī)構(gòu)。優(yōu)選地，可釋放鎖定裝置在帽已經(jīng)基本上完全旋轉(zhuǎn)時(shí)(并且軛已經(jīng)平移所希望的量且因此壓縮彈簧到所希望的負(fù)荷)準(zhǔn)備好從而鎖定分配機(jī)構(gòu)配備，直至患者接下來(lái)促動(dòng)吸入器分配一個(gè)劑量的藥物。優(yōu)選地，在關(guān)閉位置時(shí)帽防止軛向下運(yùn)動(dòng)，并且因此幫助防止吸入器在帽關(guān)閉時(shí)被促動(dòng)。
[0031]根據(jù)本發(fā)明的第一主要方面，吸入器包括具有計(jì)數(shù)器的劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)。這是有利的，因?yàn)楦嬷颊呶肫鞯臓顟B(tài)且可依賴于計(jì)數(shù)器提供的信息決定是否有足夠的藥物保留在吸入器中。在優(yōu)選實(shí)施例中，計(jì)數(shù)器顯示有關(guān)吸入器中藥物剩余劑量數(shù)的信息。作為選擇，計(jì)數(shù)器可顯示有關(guān)從吸入器已經(jīng)分配藥物劑量數(shù)的信息。在某些實(shí)施例中，計(jì)數(shù)器可顯示兩套信息和/或可顯示其它有用的信息，例如，當(dāng)劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)決定沒(méi)有劑量剩余(或者作為選擇，當(dāng)僅有少量的劑量剩余時(shí)，例如5或10等)時(shí),可顯示終點(diǎn)標(biāo)記(例如,紅色背景或者覆蓋圖)。
[0032]在特別優(yōu)選的實(shí)施例中，劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的計(jì)數(shù)器包括包括數(shù)字顯示器，指示吸入器中剩余劑量數(shù)和/或吸入器已經(jīng)分配的劑量數(shù)。例如，如果希望吸入器提供最大的120個(gè)劑量且患者已經(jīng)分配了 40個(gè)劑量，則計(jì)數(shù)器優(yōu)選在計(jì)數(shù)器上顯示〃80〃，從而患者正確地知曉吸入器還有多少進(jìn)一步期待的劑量。
[0033]劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的計(jì)數(shù)器由分配機(jī)構(gòu)調(diào)整。在特別優(yōu)選的實(shí)施例中，計(jì)數(shù)器通過(guò)單一計(jì)數(shù)每次分配的劑量由分配機(jī)構(gòu)減少。優(yōu)選地，計(jì)數(shù)器基本上隨著劑量的分配同時(shí)促動(dòng)。優(yōu)選地，如果劑量分配在啟動(dòng)點(diǎn)開(kāi)始且計(jì)數(shù)器在計(jì)數(shù)點(diǎn)計(jì)算，則啟動(dòng)點(diǎn)和計(jì)數(shù)點(diǎn)設(shè)置為盡可能地靠近一起，從而它們基本上同時(shí)動(dòng)作。優(yōu)選地，分配機(jī)構(gòu)包括計(jì)數(shù)器配合構(gòu)件以促動(dòng)劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的計(jì)數(shù)器。在優(yōu)選實(shí)施例中，計(jì)數(shù)器配合構(gòu)件是分配機(jī)構(gòu)的一部分，或者與分配機(jī)構(gòu)的另一個(gè)部件相互作用。例如，在分配機(jī)構(gòu)包括具有杠桿的可釋放鎖定裝置的實(shí)施例中，計(jì)數(shù)器配合構(gòu)件優(yōu)選地與杠桿整體形成。因此，釋放時(shí)杠桿的旋轉(zhuǎn)不僅允許加載構(gòu)件卸載(例如，彈簧擴(kuò)展)且因此分配一個(gè)劑量的藥物，而且允許基本上同時(shí)促動(dòng)計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)分配的劑量。
[0034]優(yōu)選地，計(jì)數(shù)器配合構(gòu)件包括杠桿的凸起部分(或者在優(yōu)選實(shí)施例中，對(duì)于更加堅(jiān)固的操作，基本上平行于杠桿的成對(duì)凸起部分)以配合劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的凹口或其它容納凹陷。因此，隨著杠桿樞轉(zhuǎn)，凸起部分(一個(gè)或多個(gè))推靠凹陷(一個(gè)或多個(gè))以實(shí)現(xiàn)劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的部件的運(yùn)動(dòng)，從而在計(jì)數(shù)器上計(jì)數(shù)分配的劑量。在選擇性實(shí)施例中，計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)分配劑量數(shù)(即，從零向上計(jì)算)，計(jì)數(shù)器將增加，而在選擇性實(shí)施例它可減小。
[0035]如上所討論，吸入器的復(fù)位構(gòu)件構(gòu)造為在施加復(fù)位力時(shí)在第一位置和第二位置之間運(yùn)動(dòng)，從第一位置運(yùn)動(dòng)到第二位置加載該加載構(gòu)件且復(fù)位分配機(jī)構(gòu)。在第一和第二位置之間的任何位置，即在中間位置，分配機(jī)構(gòu)可僅部分地復(fù)位，如果吸入器從中間位置被促動(dòng)的話，這可負(fù)面影響接下來(lái)分配的劑量和/或?qū)е掠?jì)數(shù)器的劑量計(jì)數(shù)上的錯(cuò)誤。例如，在中間位置，如果藥筒由加載構(gòu)件的負(fù)荷從壓縮不完全釋放的話，則藥筒的閥門(mén)可能未充分地或者根本就沒(méi)有重新填充，或者任何隨后的劑量可能是比所希望重量低的劑量重量。
[0036]再者，在優(yōu)選實(shí)施例中，例如包括可釋放鎖定裝置的吸入器，在中間位置上，可釋放鎖定裝置可能不完全配合，并且因此不能保持加載構(gòu)件的負(fù)荷。如果患者在中間位置上釋放復(fù)位構(gòu)件(即在分配機(jī)構(gòu)完全復(fù)位之前)，則可釋放鎖定裝置可能是無(wú)效的，并且施加到加載構(gòu)件的任何負(fù)荷可能釋放從而再一次壓縮藥筒。如果吸入器沒(méi)有復(fù)位超過(guò)計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)復(fù)位以便進(jìn)一步計(jì)數(shù)的位置，這可導(dǎo)致釋放全部或者低劑量的藥物，但是該劑量可能沒(méi)有被劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)記錄。換言之，如果吸入器僅部分地復(fù)位，則它可能遠(yuǎn)不足以復(fù)位劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)，因此允許一個(gè)劑量(雖然可能不是全部重量的劑量)分配卻沒(méi)有計(jì)數(shù)。
[0037]因此，在本發(fā)明的優(yōu) 選實(shí)施例中，吸入器包括預(yù)防機(jī)構(gòu)，用于防止在一定構(gòu)造中的分配機(jī)構(gòu)的促動(dòng)。特別是，當(dāng)復(fù)位構(gòu)件已經(jīng)從第一位置運(yùn)動(dòng)但是尚不完全達(dá)到第二位置時(shí)，即在其間的中間位置時(shí)，預(yù)防機(jī)構(gòu)防止分配機(jī)構(gòu)的促動(dòng)。預(yù)防機(jī)構(gòu)至少包括第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件，第一配合構(gòu)件與第二配合構(gòu)件以配合構(gòu)造配合。配合構(gòu)件構(gòu)造為相互配合，如果在復(fù)位構(gòu)件從第一位置運(yùn)動(dòng)到第二位置期間，在復(fù)位構(gòu)件達(dá)到第二位置前(即，如果在完全復(fù)位前使用者停止在第一方向上運(yùn)動(dòng)復(fù)位構(gòu)件，并且可能復(fù)位構(gòu)件開(kāi)始在相反的、第二方向上運(yùn)動(dòng))，運(yùn)動(dòng)停止且可能翻轉(zhuǎn)。
[0038]配合構(gòu)件可間接地彼此配合，即通過(guò)中間部件，但是優(yōu)選地第一配合構(gòu)件與第二配合構(gòu)件直接配合。在配合后，配合構(gòu)件保持加載構(gòu)件的負(fù)荷，并且配合構(gòu)件的至少一個(gè)構(gòu)造為在該負(fù)荷下彎曲且運(yùn)動(dòng)為與吸入器的另一個(gè)、更加剛性的部件鄰接。因此，可能由配合構(gòu)件完全吸收的負(fù)荷至少部分地由吸入器的更加剛性的部件吸收，配合構(gòu)件的至少一個(gè)與其鄰接。這是有利的，因?yàn)榕浜蠘?gòu)件必須足夠柔軟以允許配合和脫離配合，并且是相對(duì)小的部件以便保證吸入器的重量和尺寸最小化。吸收彈簧基本上全部通過(guò)配合構(gòu)件的大約50N的力可能導(dǎo)致該構(gòu)件變形或損壞。實(shí)際上，在由典型地用于這樣構(gòu)件的塑料形成的構(gòu)件中已經(jīng)觀察到了塑性蠕變。然而，在本發(fā)明的實(shí)施例中，相當(dāng)大部分的負(fù)荷吸收在至少一個(gè)配合構(gòu)件和更加剛性的吸入器部件之間的壓縮接觸中，后者的部件更適合于且構(gòu)造為承受這樣的力，其在該部件上基本上沒(méi)有有害的影響。
[0039]配合構(gòu)件構(gòu)造為當(dāng)復(fù)位構(gòu)件在第一方向上的運(yùn)動(dòng)翻轉(zhuǎn)時(shí)易于彼此配合。優(yōu)選地，配合構(gòu)件還構(gòu)造為當(dāng)復(fù)位構(gòu)件在第一方向上的運(yùn)動(dòng)再一次開(kāi)始時(shí)(例如，通過(guò)使用者運(yùn)動(dòng)復(fù)位構(gòu)件進(jìn)一步向前到達(dá)第二位置以復(fù)位分配機(jī)構(gòu)且完全加載該加載構(gòu)件)易于彼此脫離配合。在包括可釋放鎖定裝置的特別優(yōu)選的實(shí)施例中，可釋放鎖定裝置構(gòu)造為當(dāng)吸入器完全復(fù)位時(shí)，即當(dāng)復(fù)位構(gòu)件已經(jīng)達(dá)到第二位置時(shí)，配合且保持加載構(gòu)件的負(fù)荷。在復(fù)位構(gòu)件到達(dá)第二位置前，預(yù)防機(jī)構(gòu)構(gòu)造為每次復(fù)位構(gòu)件的運(yùn)動(dòng)方向從第一方向翻轉(zhuǎn)時(shí)重新配合且保持加載構(gòu)件的負(fù)荷，并且隨著第一方向上的運(yùn)動(dòng)重新開(kāi)始而再一次脫離配合。
[0040]第一和第二配合構(gòu)件可為用于相互配合且保持負(fù)荷的任何適合的構(gòu)造。優(yōu)選地，第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件的其中一個(gè)包括陰配合部分，并且第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件的另一個(gè)包括陽(yáng)配合部分。在優(yōu)選實(shí)施例中，陰配合部分包括窄槽、凹口和用于容納雄配合部分的其它凹陷，陽(yáng)配合部分包括凸起、錘子頭或齒部等。
[0041]在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件的每一個(gè)包括鉤子部分，構(gòu)造為與第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件的另一個(gè)的鉤子部分配合。因此，在配合時(shí)，鉤子部分相互協(xié)作以在拉伸下(即在加載時(shí))保持加載構(gòu)件的至少某些負(fù)荷。配合構(gòu)件的其它構(gòu)造是可能的，例如，鉤和眼構(gòu)造或球和座構(gòu)造等。這樣的陽(yáng)/陰或鉤子設(shè)置方案也可在負(fù)荷從配合構(gòu)件放開(kāi)時(shí)根據(jù)需要容易脫離配合，從而它們彼此不再受拉，即在拉伸下不再保持。
[0042]第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件配置成以至少一個(gè)配合構(gòu)造進(jìn)行配合。例如，在這樣的實(shí)施例中，其中第一配合構(gòu)件包括第一鉤部而第二配合構(gòu)件包括第二鉤部，所述配合構(gòu)造包括第一鉤部與第二鉤部的配合。但是，在某些實(shí)施例中，第一和第二配合構(gòu)件配置成以多種配合構(gòu)造進(jìn)行配合。例如，第一配合構(gòu)件優(yōu)選地包括至少兩個(gè)鉤部，其優(yōu)選地沿著第一配合構(gòu)件的長(zhǎng)度分隔開(kāi)來(lái)。在這種構(gòu)造中，在復(fù)位部件的第一中間位置處第一配合構(gòu)件的第一鉤部能夠與第二配合構(gòu)件的第二鉤部配合，或者如果復(fù)位部件處于第二中間位置時(shí)(例如，進(jìn)一步朝向第二位置行進(jìn)，但是還沒(méi)有到達(dá)這一最終位置)，第一配合構(gòu)件的第二鉤部能夠與第二配合構(gòu)件的第二鉤部配合。這種棘齒配置提供了配合構(gòu)件的多個(gè)配合位置，如果需要的話，這能使復(fù)位部件占據(jù)很多個(gè)中間位置。
[0043]優(yōu)選地，第一和第二配合構(gòu)件以任何適當(dāng)?shù)姆绞脚浜?，并且在特別優(yōu)選的實(shí)施例中，第一和第二配合構(gòu)件彎曲或咬合配合。
[0044]如上面所討論，第一和第二配合構(gòu)件的至少一個(gè)構(gòu)造為在負(fù)荷下可彈性地彎曲成與吸入器的基本上剛性部件鄰接。在配合構(gòu)件之一包括鉤或錘頭的優(yōu)選實(shí)施例中，優(yōu)選地該配合構(gòu)件的至少該頭部隨著構(gòu)件的彎曲而偏離，并且鄰接吸入器的另一個(gè)部件。在該設(shè)置中，盡管頭部在狹窄的尺寸上部分地處于拉力下，但是它通過(guò)頭部分的壓縮抵靠吸入器的剛性部件而釋放了大部分力，并且這通過(guò)頭部的較寬尺寸(或較強(qiáng))部分發(fā)生的。因此，不僅很大部分的力從配合構(gòu)件的薄弱部分釋放，而且由另一個(gè)部件吸收，其可構(gòu)造為較強(qiáng)且更加適合用于吸收力。因此，基本上最小化或防止發(fā)生材料蠕變、變形和損壞，例如，與上面討論的現(xiàn)有技術(shù)的阻擋機(jī)構(gòu)相比提供改善的設(shè)置方案。
[0045]第一和第二配合構(gòu)件的至少一個(gè)構(gòu)造為在負(fù)荷下可彈性地彎曲成與吸入器的基本上剛性的部件鄰接，也構(gòu)造為在該負(fù)荷從配合構(gòu)件去除時(shí)，它彎曲返回成基本上其原始構(gòu)造。就是說(shuō)，配合構(gòu)件在此情況下是彈性的，而不會(huì)塑性或永久變形到任何顯著的程度。
[0046] 如上所討論，第一和第二配合構(gòu)件以配合構(gòu)造配合，并且至少一個(gè)偏轉(zhuǎn)成與吸入器的另一個(gè)部件鄰接，從而當(dāng)復(fù)位構(gòu)件的運(yùn)動(dòng)從第一方向翻轉(zhuǎn)時(shí)，保持加載構(gòu)件的負(fù)荷。優(yōu)選地，在吸入器的所有其它構(gòu)造中，第一配合構(gòu)件與第二配合構(gòu)件脫離配合。特別是，當(dāng)復(fù)位構(gòu)件位于第一位置(例如，在復(fù)位構(gòu)件包括接口帽的實(shí)施例中，當(dāng)帽打開(kāi)以暴露出接口時(shí))且吸入器尚未觸發(fā)(即吸入器處于預(yù)備觸發(fā)或準(zhǔn)備配置)時(shí)，第一配合構(gòu)件與第二配合構(gòu)件分隔從而使它們不能配合。優(yōu)選地，當(dāng)復(fù)位構(gòu)件位于第二位置時(shí)(例如，在復(fù)位構(gòu)件包括接口帽的實(shí)施例中，當(dāng)帽關(guān)閉且覆蓋接口時(shí))，第一配合構(gòu)件與第二配合構(gòu)件分隔從而使它們不能配合。優(yōu)選地，當(dāng)復(fù)位構(gòu)件位于中間位置且在第一方向上運(yùn)動(dòng)時(shí)(即，當(dāng)患者處于復(fù)位分配機(jī)構(gòu)的過(guò)程中時(shí))，第一配合構(gòu)件不與第二配合構(gòu)件配合，因?yàn)樗鼈兪欠珠_(kāi)的、相對(duì)偏轉(zhuǎn)或者是無(wú)法配合的。這保證了配合構(gòu)件不會(huì)配合成可能不希望的任何構(gòu)造(并且因此不保持負(fù)荷)，例如在分配一個(gè)劑量時(shí)或者在適當(dāng)復(fù)位分配機(jī)構(gòu)時(shí)。因此，預(yù)防機(jī)構(gòu)不打斷吸入器的適當(dāng)?shù)暮拖Ｍ牟僮?，而是僅在發(fā)生不希望操作時(shí)配合，例如，在吸入器完全復(fù)位前復(fù)位構(gòu)件的反轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。
[0047]預(yù)防機(jī)構(gòu)的配合構(gòu)件可通過(guò)任何適當(dāng)?shù)难b置進(jìn)行相互配合和/或從相互配合狀態(tài)分開(kāi)。例如，配合構(gòu)件為了配合在朝著彼此的直線方向上運(yùn)動(dòng)且為了脫離配合而彼此遠(yuǎn)離，或者通過(guò)在任何其它方向上平移，或者通過(guò)配合構(gòu)件的一個(gè)或多個(gè)的旋轉(zhuǎn)等。優(yōu)選地，在第一配合構(gòu)件可能需要平移、旋轉(zhuǎn)或完全運(yùn)動(dòng)通過(guò)第二配合構(gòu)件的構(gòu)造中，配合構(gòu)件的至少一個(gè)構(gòu)造為相對(duì)于另一個(gè)可偏轉(zhuǎn)，正如下面所討論的那樣。
[0048]在優(yōu)選實(shí)施例中，預(yù)防機(jī)構(gòu)的配合構(gòu)件的至少一個(gè)與吸入器的另一個(gè)部件整體形成或者是其一個(gè)部件。優(yōu)選地，第一配合構(gòu)件與吸入器的第一部件整體形成或是其一個(gè)部件，并且第二配合構(gòu)件與吸入器的第二部件整體形成或是其一個(gè)部件。在特別優(yōu)選的實(shí)施例中，吸入器的第一和第二部件是分開(kāi)形成的部件，彼此相對(duì)運(yùn)動(dòng)，作為吸入器的至少一個(gè)功能的一部分。此外，在優(yōu)選實(shí)施例中，吸入器的基本上剛性的部件，配合構(gòu)件的至少一個(gè)在負(fù)荷下運(yùn)動(dòng)成與其鄰接，也與吸入器的另一個(gè)部件整體形成或是其一個(gè)部件。在特別優(yōu)選的實(shí)施例中，基本上剛性的部件和構(gòu)造為鄰接該基本上剛性的部件的配合構(gòu)件與該部件整體形成或者是其組成部分，并且優(yōu)選地是吸入器的機(jī)架的兩個(gè)整體部件，正如下面進(jìn)一步討論的那樣。
[0049]在包括如上所討論的可釋放鎖定設(shè)置方案的本發(fā)明的特別優(yōu)選實(shí)施例中，第一配合構(gòu)件優(yōu)選地形成為可釋放鎖定裝置的杠桿的整體部分。優(yōu)選地，杠桿優(yōu)選以樞轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)方式運(yùn)動(dòng)，因?yàn)榧虞d構(gòu)件的負(fù)荷釋放為分配一個(gè)劑量，并且整體形成的第一配合構(gòu)件作為杠桿的組成部分也運(yùn)動(dòng)。優(yōu)選地，吸入器還包括機(jī)架，機(jī)架容納吸入器的很多部件和機(jī)構(gòu)，并且優(yōu)選至少部分地限定從接口通過(guò)吸入器的氣流通道。優(yōu)選地，第二配合構(gòu)件形成為機(jī)架的整體部分，優(yōu)選地作為豎直構(gòu)件，當(dāng)吸入器部件裝配在機(jī)架中時(shí)，該豎直構(gòu)件位于杠桿和第一配合構(gòu)件附近。在進(jìn)一步的實(shí)施例中，僅配合構(gòu)件的一個(gè)或另一個(gè)可整體地形成為吸入器的另一個(gè)部件的一部分，配合構(gòu)件的另一個(gè)形成為分開(kāi)的部件。
[0050]在本發(fā)明的吸入器中，預(yù)防構(gòu)件包括至少一個(gè)第一配合構(gòu)件和至少一個(gè)第二配合構(gòu)件，配合構(gòu)件構(gòu)造為在配合構(gòu)造中彼此配合。在優(yōu)選實(shí)施例中，提供多對(duì)配合構(gòu)件，因此提供用于相互配合具有多個(gè)構(gòu)件的堅(jiān)固的預(yù)防機(jī)構(gòu)。在特別優(yōu)選的實(shí)施例中，其中第一配合構(gòu)件是杠桿的一個(gè)部件或者是其整體部分，存在至少兩個(gè)第一配合構(gòu)件，其每一個(gè)以配合構(gòu)造與至少兩個(gè)第二配合構(gòu)件的對(duì)應(yīng)一個(gè)配合，優(yōu)選地是機(jī)架的部件或整體部分。
[0051]本發(fā)明實(shí)施例中的杠桿的第一配合構(gòu)件和機(jī)架的第二配合構(gòu)件根據(jù)吸入器的構(gòu)造具有下面的相對(duì)位置。當(dāng)復(fù)位構(gòu)件位于第二位置(例如，帽關(guān)閉，在實(shí)施例具有接口帽)時(shí)，第一配合構(gòu)件與第二配合構(gòu)件重疊，但是優(yōu)選地移置為遠(yuǎn)離第二配合構(gòu)件，從而它們不處于配合構(gòu)造。為了使用吸入器，患者朝著第一位置運(yùn)動(dòng)復(fù)位構(gòu)件(例如，打開(kāi)帽)。在其中分配機(jī)構(gòu)包括軛的優(yōu)選實(shí)施例中，帽構(gòu)造為在打開(kāi)時(shí)釋放軛。軛在加載構(gòu)件的負(fù)荷(在優(yōu)選實(shí)施例中壓縮彈簧)下略向下運(yùn)動(dòng)，直到可釋放鎖定機(jī)構(gòu)完全配合。向下的軛運(yùn)動(dòng)樞轉(zhuǎn)杠桿。因此，第一配合構(gòu)件朝著第二配合構(gòu)件運(yùn)動(dòng)，但是優(yōu)選仍不配合第二配合構(gòu)件。當(dāng)患者吸氣或者促動(dòng)吸入器以分配一個(gè)劑量的藥物時(shí)，可釋放的鎖定機(jī)構(gòu)釋放分配機(jī)構(gòu)，并且加載構(gòu)件中的負(fù)荷釋放且壓縮吸入器的藥筒，優(yōu)選地通過(guò)向下在藥筒基體上推動(dòng)的軛。軛旋轉(zhuǎn)杠桿，并且第一配合構(gòu)件的至少配合部分必須超過(guò)第二配合構(gòu)件的配合部分而不是兩個(gè)配合部分配合。在優(yōu)選實(shí)施例中，第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件的至少一個(gè)構(gòu)造為充分柔軟，從而柔軟配合構(gòu)件的至少配合部分可偏轉(zhuǎn)或彎曲遠(yuǎn)離另一個(gè)配合構(gòu)件，以允許配合構(gòu)件通過(guò)而不配合。在某些實(shí)施例中，兩個(gè)配合構(gòu)件是柔軟的，并且彼此相互偏轉(zhuǎn)。在這些實(shí)施例的任何一個(gè)中，第一和第二配合構(gòu)件的一個(gè)或二者的配合部分的形狀可構(gòu)造為幫助偏轉(zhuǎn)。例如，在優(yōu)選實(shí)施例中，配合部分的至少一個(gè)包括傾斜偏轉(zhuǎn)邊緣以幫助配合部分的另一個(gè)的偏轉(zhuǎn)。配合部分的至少一個(gè)優(yōu)選另外或選擇性地包括平坦部分以幫助配合部件的另一個(gè)的偏轉(zhuǎn)和相對(duì)行進(jìn)通過(guò)。在優(yōu)選實(shí)施例中，柔軟構(gòu)件偏轉(zhuǎn)為向下通過(guò)另一個(gè)配合部分的一側(cè)(在觸發(fā)期間)且在返回時(shí)偏轉(zhuǎn)上行至另一個(gè)配合部分的另一側(cè)。
[0052]因此，預(yù)防機(jī)構(gòu)允許吸入器以所希望的方式運(yùn)行(即不與其干擾)。就是說(shuō)，第一和第二配合構(gòu)件在吸入器帽的打開(kāi)期間或一個(gè)劑量的藥物分配期間不以配合構(gòu)造配合。而是在一個(gè)劑量的藥物的分配期間，第一和第二配合構(gòu)件適當(dāng)?shù)貥?gòu)造為偏轉(zhuǎn)以允許在第一方向上平移運(yùn)動(dòng)，第一方向在下文稱為分配方向。
[0053]在分配一個(gè)劑量后，吸入器的分配機(jī)構(gòu)必須全部復(fù)位以便保證接下來(lái)的分配劑量是正確的容積和劑量重量，并且由劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)精確且可靠地計(jì)算。在優(yōu)選實(shí)施例中，分配機(jī)構(gòu)的復(fù)位通過(guò)施加復(fù)位力以旋轉(zhuǎn)接口帽而實(shí)現(xiàn)，因此在軛上向上推且重新加載彈簧。當(dāng)彈簧完全加載時(shí)，即帽完全關(guān)閉時(shí)(即運(yùn)動(dòng)到第二位置時(shí))，通過(guò)鎖定可釋放鎖定裝置的杠桿或者通過(guò)關(guān)閉帽防止軛向下運(yùn)動(dòng)或者它們的組合防止分配機(jī)構(gòu)被促動(dòng)。然而，當(dāng)帽沒(méi)有完全關(guān)閉時(shí)，事實(shí)并非 如此，并且是可能的，分配機(jī)構(gòu)可至少部分地重新觸發(fā)(re-fire)。為了防止這樣的情況，預(yù)防機(jī)構(gòu)構(gòu)造為根據(jù)需要配合在這樣的中間位置。就是說(shuō)，由于帽開(kāi)始運(yùn)動(dòng)遠(yuǎn)離第一(打開(kāi))位置且軛開(kāi)始在相反方向上運(yùn)動(dòng)到分配方向，在下文稱為復(fù)位方向，杠桿旋轉(zhuǎn)且第一配合構(gòu)件朝著第二配合構(gòu)件運(yùn)動(dòng)到它能以配合構(gòu)造與其配合的位置。在優(yōu)選實(shí)施例中，第一或第二配合構(gòu)件的配合部分的至少一個(gè)構(gòu)造為在配合構(gòu)件相對(duì)定位期間偏轉(zhuǎn)。
[0054]如果帽沒(méi)有完全關(guān)閉而配合構(gòu)件位于該構(gòu)造中而不是在打開(kāi)方向上運(yùn)動(dòng)，則軛在分配方向上向后運(yùn)動(dòng)，因此在配合構(gòu)造中旋轉(zhuǎn)杠桿且配合該配合構(gòu)件。相互配合的配合構(gòu)件在彈簧負(fù)荷下被拉動(dòng)，該彈簧負(fù)荷試圖拉動(dòng)配合構(gòu)件分開(kāi)，并且導(dǎo)致在負(fù)荷下被構(gòu)造為彈性彎曲的第一和第二配合構(gòu)件的至少一個(gè)彎曲且運(yùn)動(dòng)進(jìn)入它鄰接吸入器的基本上剛性部件的位置。該剛性且堅(jiān)固的設(shè)置方案容易保持加載構(gòu)件的負(fù)荷，而沒(méi)有很大的變形或者損壞配合構(gòu)件或者導(dǎo)致該部件的塑性蠕變，即使是通過(guò)重復(fù)的配合。
[0055]在這樣的方式中，配合構(gòu)件構(gòu)造為不允許在分配方向上運(yùn)動(dòng)，直至復(fù)位構(gòu)件的運(yùn)動(dòng)在復(fù)位方向上繼續(xù)且完成，以及第一配合部件完全移動(dòng)回到杠桿的復(fù)位位置。在優(yōu)選實(shí)施例中，第一配合構(gòu)件相對(duì)于第二配合構(gòu)件通過(guò)相對(duì)于另一個(gè)偏轉(zhuǎn)其中一個(gè)而運(yùn)動(dòng)到非配合位置，并且因此不可能處于配合構(gòu)造。在復(fù)位操作的最后，即在杠桿達(dá)到其中可釋放鎖定裝置鎖定杠桿在適當(dāng)位置的位置和/或在完全關(guān)閉的帽鎖定軛時(shí)，第一和第二配合構(gòu)件將處于靜止且不能配合。
[0056]其它的構(gòu)造是可能的，但是配合構(gòu)件之間相互作用的基本原理保持相同。
[0057]因此，提供可靠且改進(jìn)的機(jī)構(gòu)用于保證控制藥物劑量的分配及其計(jì)數(shù)的分配機(jī)構(gòu)在每個(gè)劑量分配后完全復(fù)位，因此保證了劑量的可靠給藥和計(jì)數(shù)。在分配機(jī)構(gòu)僅部分復(fù)位的情況下，預(yù)防機(jī)構(gòu)配合從而防止加載構(gòu)件的分配力分配進(jìn)一步的、低重量的和潛在沒(méi)有被計(jì)數(shù)的劑量，直至該機(jī)構(gòu)完全復(fù)位。預(yù)防機(jī)構(gòu)允許吸入器的組成部分在分配期間在分配方向上運(yùn)動(dòng)，但是一旦配合就會(huì)防止在分配方向上運(yùn)動(dòng)，直至該配合被全面完成復(fù)位操作而打破。預(yù)防機(jī)構(gòu)的第一和第二配合構(gòu)件相互配合且在拉伸和壓縮下保持抵靠吸入器的剛性部件，從而保持分配機(jī)構(gòu)且防止在分配方向上的進(jìn)一步運(yùn)動(dòng)。一旦張力被釋放，第一和第二配合構(gòu)件在完全復(fù)位分配機(jī)構(gòu)時(shí)可移置，或者如果分配機(jī)構(gòu)仍沒(méi)有完全復(fù)位的話可重新配合。這與W02004/041334中公開(kāi)的現(xiàn)有技術(shù)系統(tǒng)相反，例如其公開(kāi)了相互可促動(dòng)吸入器中的阻擋機(jī)構(gòu)，其中阻擋運(yùn)動(dòng)的部件保持在直接的壓縮力下，如圖20所示。壓縮力設(shè)置方案可靠性和彈性不足，因?yàn)椴考y以構(gòu)造為使它們足夠牢固來(lái)抵抗材料蠕變和隨著時(shí)間和使用的變形，但是足夠柔軟從而對(duì)于重復(fù)使用以及在很長(zhǎng)的時(shí)間周期上實(shí)現(xiàn)可靠的配合和脫離配合。
[0058]從另一個(gè)主要方面，提供一種通過(guò)吸入輸送藥物的吸入器，該吸入器包括:
[0059]分配機(jī)構(gòu)，構(gòu)造為在促動(dòng)時(shí)分配藥物劑量，
[0060]復(fù)位構(gòu)件，構(gòu)造為在第一位置和第二位置之間運(yùn)動(dòng)以復(fù)位該分配機(jī)構(gòu)，以及
[0061]預(yù)防機(jī)構(gòu) ，包括一對(duì)相互配合構(gòu)件，該配合構(gòu)件的至少一個(gè)構(gòu)造為在加載下可彈性彎曲成與該吸入器的基本上剛性的部件鄰接，
[0062]其中:
[0063]如果當(dāng)該復(fù)位構(gòu)件僅部分地從該第一位置運(yùn)動(dòng)到該第二位置時(shí)該復(fù)位構(gòu)件的運(yùn)動(dòng)翻轉(zhuǎn)的話，則該相互配合構(gòu)件配合，并且該配合構(gòu)件的至少一個(gè)彎曲成與基本上剛性的部件鄰接，以防止該分配機(jī)構(gòu)分配進(jìn)一步劑量的藥物直至該復(fù)位構(gòu)件完全運(yùn)動(dòng)到該第二位置。本發(fā)明的實(shí)施例被限定在從屬權(quán)利要求中并且根據(jù)本發(fā)明的其它實(shí)施例和方面進(jìn)行討論。
[0064]從另一個(gè)主要方面，提供一種通過(guò)吸入輸送藥物的吸入器，該吸入器包括:
[0065]分配機(jī)構(gòu)，構(gòu)造為在啟動(dòng)點(diǎn)分配一個(gè)劑量的藥物，并且為了進(jìn)一步分配在分配復(fù)位點(diǎn)復(fù)位，
[0066]劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)，構(gòu)造為在計(jì)數(shù)點(diǎn)計(jì)數(shù)一個(gè)劑量，并且為了進(jìn)一步計(jì)算在計(jì)數(shù)器復(fù)位點(diǎn)復(fù)位，
[0067]藥筒,包含藥物且包括計(jì)量閥,該計(jì)量閥構(gòu)造為在促動(dòng)時(shí)分配該藥物且在重新填充點(diǎn)上重新填充藥物，
[0068]復(fù)位構(gòu)件構(gòu)造為在促動(dòng)后從開(kāi)始位置運(yùn)動(dòng)到結(jié)束位置，所述運(yùn)動(dòng)使該吸入器順序通過(guò)該重新填充點(diǎn)，然后該計(jì)數(shù)器復(fù)位點(diǎn)，然后該分配復(fù)位點(diǎn)，以及
[0069]分配預(yù)防機(jī)構(gòu)，
[0070]其中:
[0071]如果在該吸入器通過(guò)該重新填充點(diǎn)后在到達(dá)該分配復(fù)位點(diǎn)前該復(fù)位構(gòu)件的運(yùn)動(dòng)翻轉(zhuǎn)的話，則該預(yù)防機(jī)構(gòu)配合以防止該吸入器的促動(dòng)，并且
[0072]一旦配合，該預(yù)防機(jī)構(gòu)構(gòu)造為響應(yīng)于該復(fù)位構(gòu)件朝著該結(jié)束位置的進(jìn)一步運(yùn)動(dòng)而脫離配合。
[0073]從本發(fā)明的另一個(gè)主要方面，提供一種從吸入器分配藥物劑量的方法，該方法包括:
[0074]提供吸入器，其包括:
[0075]劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu),包括計(jì)數(shù)器，
[0076]分配機(jī)構(gòu)，包括加載構(gòu)件，
[0077]復(fù)位構(gòu)件，以及
[0078]預(yù)防機(jī)構(gòu)，至少包括第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件，該第一和第二配合構(gòu)件的至少一個(gè)構(gòu)造為在負(fù)荷下彈性彎曲成與該吸入器的基本上剛性部件鄰接；
[0079]從該吸入器分配藥物劑量的，并且調(diào)整該劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的該計(jì)數(shù)器從而計(jì)數(shù)該分配的劑量，
[0080]在第一位置和第二位置之間運(yùn)動(dòng)該復(fù)位構(gòu)件，因此復(fù)位該分配機(jī)構(gòu)且重新加載該加載構(gòu)件，其中:
[0081]在該復(fù)位構(gòu)件達(dá)到該第二位置前當(dāng)該復(fù)位構(gòu)件在該第一方向上的運(yùn)動(dòng)翻轉(zhuǎn)時(shí)，該第一和第二配合構(gòu)件配合且保持該加載構(gòu)件的負(fù)荷，因此防止該分配機(jī)構(gòu)的促動(dòng)，直至該復(fù)位構(gòu)件再一次在該第一方向上運(yùn)動(dòng)，以及
[0082]該第一和第二配合 構(gòu)件的至少一個(gè)構(gòu)造為在負(fù)荷下彈性彎曲成與該吸入器的基本上剛性的部件鄰接。
[0083]本發(fā)明的實(shí)施例被限定在從屬權(quán)利要求中并且根據(jù)本發(fā)明的其它實(shí)施例和方面進(jìn)行如上討論。
[0084]應(yīng)注意，在本申請(qǐng)中，相對(duì)術(shù)語(yǔ)例如〃高〃、〃低〃、〃上〃、〃下〃等，已經(jīng)用于說(shuō)明的目的，以描述吸入器的元件之間的內(nèi)在關(guān)系，而與吸入器在周?chē)h(huán)境下如何定向無(wú)關(guān)。此外，關(guān)于本申請(qǐng)中吸入器的部件之間的相互作用，例如〃鄰接〃、〃施加〃、〃壓縮〃等旨在覆蓋直接和間接的相互作用(間接的相互作用是相互作用的部件之間具有一個(gè)或多個(gè)其它部件的情況，而直接相互作用是相互作用部件之間直接接觸沒(méi)有中間部件的情況)。
[0085]吸入器中的藥劑可包含各種活性成分。該活性成分可選自任何的治療性或診斷性試劑。例如，該活性成分可以為抗過(guò)敏藥物(antiallergic)、支氣管擴(kuò)張藥(例如β 2-腎上腺素受體激動(dòng)劑或毒蕈堿拮抗劑)、支氣管收縮藥、肺表面活性劑(pulmonary lungsurfactant)、鎮(zhèn)痛藥、抗生素、肥大細(xì)胞抑制劑、抗組胺劑、消炎藥、抗腫瘤藥、麻醉劑、抗結(jié)核病藥、顯像劑、心血管藥、酶、類(lèi)固醇、遺傳物質(zhì)、病毒載體、反義藥劑(antisense agent)、蛋白質(zhì)、肽、非類(lèi)固醇糖皮質(zhì)激素受體(GR受體)興奮劑、抗氧化劑、趨化因子拮抗劑(例如CCR1)拮抗劑、皮質(zhì)類(lèi)固醇、CRTh2拮抗劑、DPI拮抗劑、組蛋白去乙?；敢种苿?HistoneDeacetylase Inducer)、IKK2抑制劑、COX抑制劑、脂肪氧合酶抑制劑、白細(xì)胞三烯受體拮抗劑、MPO抑制劑、ρ38抑制劑、PDE抑制劑、PPARy興奮劑、蛋白酶抑制劑、他汀類(lèi)藥物、血栓素拮抗劑、血管擴(kuò)張藥、ENAC (上皮鈉通道)阻滯劑及其組合。
[0086]能夠摻入吸入器的具體活性成分的實(shí)例包括:
[0087](i)抗氧化劑:別嘌醇、厄多司坦、甘露醇、N-乙酰基半胱氨酸膽堿酯、N-乙?；腚装彼嵋阴ァ-乙酰半胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸酰胺和煙酸。
[0088](ii)趨化因子拮抗劑出乂471((21?)-1-[[2-[(氨基羰基)氨基]_4_氯苯氧基]乙?；鵠-4- [ (4-氟苯基)甲基]-2-甲基哌嗪一鹽酸鹽)、CCX634，N- {2- [ ((2S) -3- {[1- (4-氯芐基)哌啶-4-基]氨基}-2-羥基-2-甲基丙基)氧基]-4-羥基苯基}乙酰胺(參見(jiàn)W02003/051839)和 2_{2_ 氯-5-{[(2S) -3-(5-氯-1，H, 3H-螺[1-苯并呋喃-2，4’-哌啶]-1’-基)-2_羥基丙基]氧基}-4-[(甲基氨基)羰基]苯氧基}-2-甲基丙酸(參見(jiàn)W02008/010765)、656933 (N-(2-溴苯基)-N’ - (4-氰基-1H-1，2，3-苯并三唑-7-基)脲)、766994(4-({[({[(2R)-4-(3，4-二氯芐基)嗎啉_2_基]甲基}氨基)羰基]-氨基}甲基)苯甲酰胺)、CCX-282、CCX-915、藍(lán)藻抗病毒蛋白-N(Cyanovirin N)、E-921、INCB-003284、INCB-9471、馬拉維若(Maraviroc)、MLN-3701、MLN-3897、Τ-487 (Ν-{1-[3_(4-乙氧基苯基)-4-氧代_3，4-二氫吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基]乙基} -N(吡啶-3-基甲基)-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺)和Vicriviroc ；
[0089](iii)皮質(zhì)類(lèi)固醇:二丙酸阿氯米松、阿洛米松、二丙酸氯地米松、布地奈德、丙酸布替可特(Butixocort propionate)、環(huán)索奈德、丙酸氯倍他索、去異丁?；h(huán)索奈德(Desisobutyrylciclesonide)、二氯乙酸依替潑諾(Etiprednol dicloacetate)、氟輕松、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松、依碳酸氯替潑諾(Loteprednol etabonate)(局部用)和糠酸莫米松(Mometasone furoate)；
[0090](iv) DPI 拮抗劑:L888839 和 MK0525 ；
[0091](V)組蛋白脫乙酰酶誘導(dǎo)劑:ADC4022、氨茶堿、甲基黃嘌呤或茶堿；
[0092](vi) IKK2抑制劑:2_{[2-(2-甲基氨基-嘧啶_4_基)-1H-吲哚_5_羰基]-氨基}-3-(苯基-吡啶-2-基-氨基)-丙酸；
[0093](Vii)COX抑制劑:塞來(lái)考昔、雙氯芬酸鈉、依托度酸、布洛芬、吲哚美辛、美洛昔康、尼美舒利、0C1768、0C2125、0C2184、0C499、0CD9101、帕瑞昔布鈉(Parecoxib sodium)、白皮杉醇(Piceatannol)、吡羅昔康、羅非考昔和伐地考昔；
[0094](viii)脂肪氧合酶抑制劑:阿維菌素(Ajulemic acid)、達(dá)布非酮、甲磺酸達(dá)布飛龍(Darbufelone mesilate)、賴氨酸右布洛芬(一水合物)、Etalocib sodium、利克飛龍(Licofelone)、林那司特(Linazolast)、氯萘帕林、馬索羅酹、MN-001、替泊沙林(Tepoxalin)、UCB-35440、維夫拉朋(Veliflapon)、ZD2138、ZD-4007 和齊留通(Zileuton)((±)-1-(1_苯并[b]噻吩-2-基-乙基)-1-羥基脲)；
[0095](ix)白細(xì)胞三烯受體拮抗劑:阿魯司特(Ablukast)、伊拉司特(Iralukast)(CGP45715A)、孟魯司特(Montelukast)、孟魯司特鈉(Montelukast sodium)、昂唑司特(Ontazolast)、普侖司特(Pranlukast)、普侖司特水合物(Pranlukast hydrate)( 一鈉鹽)、維魯司特(Verlukast) (MK-679)和扎魯司特(Zafirlukast)；
[0096](X)MPO抑制劑:異羥肟酸衍生物(N-(4-氯_2_甲基-苯基)_4_苯基-4-[[(4-丙-2-基-苯基)磺酰基氨基]甲基]哌啶-1-甲酰胺)、白皮杉醇(Piceatannol)和白藜蘆醇(Resveratrol)；
[0097](xi) β 2-腎上腺素受體激動(dòng)劑:間羥異丙腎上腺素(metapiOterenol)、異丙腎上腺素(isoproterenol)、異丙腎上腺素(isoprenaline)、沙丁胺酉享(albuterol)、沙丁胺醇(salbutamol)(例如沙丁胺醇硫酸鹽)、福莫特羅(formoterol)(例如福莫特羅富馬酸鹽)、沙美特羅(salmeterol)(例如沙美特羅昔萘酸鹽)、特布他林(terbutaline)、奧西那林(orciprenaline)、比托特羅(bitolterol)(例如比托特羅甲磺酸鹽)、吡布特羅(pirbuterol)、卻達(dá)特羅(indacaterol),沙美特羅(salmeterol)(例如沙美特羅昔萘酸鹽)，班布特羅(bambuterol)(例如班布特羅鹽酸鹽)、卡莫特羅(carmoterol)、茚達(dá)特羅(indacaterol) (CAS號(hào):312753-06-3 ；QAB-149)、甲酰苯胺衍生物(例如3-(4-{[6-({(2R)-2-[3-(甲?；被?_4_羥基苯基]-2-羥乙基}氨基)己基]氧代}_ 丁基)苯磺酰胺、3-(4-{[6-({(2R)-2-羥基-2-[4-羥基-3-(羥基甲基)苯基]乙基}氨基)_ 己基]氧代} 丁基)苯磺酰胺、GSK159797、GSK159802、GSK597901、GSK642444、GSK678007)和選自以下的化合物:N_[2_( 二乙基氨基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(1_萘基)乙氧基]丙酰胺、N-[2-( 二乙基氨基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2_(3_氯苯基)乙氧基]丙酰胺、7-[ (IR)-2-({2-[ (3-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基}丙基)硫代]乙基}氨基)_1-輕基乙基]-4羥基-1，3-苯并噻唑-2(3H)酮和N-環(huán)己基-N3-[2-(3-氟苯基)乙基]-N_(2-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1,3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-丙氨酰胺或其藥用鹽(例如，其中抗衡離子為氫氯酸根(hydrochloride)(例如一氫氯酸根或二氫氯酸根)、氫溴酸根(例如一氫溴酸根或二氫溴酸根)、富馬酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、2，5- 二氯苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、萘二磺酸鹽(萘-1，5- 二磺酸鹽或萘-1-(磺酸)-5_磺酸鹽)、乙二磺酸鹽(乙烷-1，2-二磺酸鹽或乙烷-1-(磺酸)-2-磺酸鹽)、D-扁桃酸鹽、L-扁桃酸鹽、肉桂酸鹽或苯甲酸鹽)；
[0098](xii)毒蕈堿拮抗劑:阿地溴銨(Aclidinium bromide)、格隆溴銨(Glycopyrrolate)(例如 R, R-, R, S-, S，R-或 S，S-格隆溴銨)、氧托溴銨(Oxitropiumbromide)、哌侖西平( Pirenzepine)、替侖西平(telenzepine)、噻托溴銨(Tiotropiumbromide)、3 (R) -1-苯乙基-3- (9H-夾氧雜恩_9~羰基氧基)_1_氣鐵_-環(huán)[2.2.2]羊烷溴化物、(3R)-3-[(2S)-2-環(huán)戊基-2-羥基-2-噻吩_2_基乙酰氧基]-1-(2-苯氧基乙基)-1_氮鎗二環(huán)[2.2.2]辛烷溴化物、季銨鹽(例如[2-((R)_環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)_噁唑-5-基甲基]-二甲基-(3-苯氧基丙基)-銨鹽、[2-(4-氯-芐基氧基)-乙基]-[2-((R)_環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)-噁唑-5-基甲基]-二甲基-銨鹽和(R)-1-[2- (4-氟-苯基)-乙基]-3- ((S) -2-苯基-2-哌啶-1-基-丙?；趸?-1-氮鎗-二環(huán)[2.2.2]辛烷鹽，其中抗衡離子為例如氯離子、溴離子、硫酸根、甲磺酸根、苯磺酸根、甲苯磺酸根、萘二磺酸根(萘二磺酸根或半萘二磺酸根)、磷酸根、醋酸根、檸檬酸根、乳酸根、酒石酸根、甲磺酸胺、馬來(lái)酸根、富馬酸根或琥珀酸根)；
[0099](xiii)p38 抑制劑:681323、856553、AMG548 (2_[ [ (2S)-2-氨基-3-苯基丙基]氨基]-3-甲基-5-(2-萘基)-6-(4-吡啶基)-4 (3H)嘧啶酮)、Array-797、AZD6703、Doramapimod、KC-706、PH797804、R1503、SC-80036、SC10469、6-氯-5-[[(2S, 5R)_4-[(4_ 氟苯基)甲基]2，5-二甲基-1-哌嗪基]羰基]-N，N，1-三甲基-α-氧代-1H-吲哚-3-乙酰胺、VX702和VX745(5-(2，6-二氯苯基)-2-(苯基硫基)-6Η-嘧啶并[1，6_b]吡嗪_6_酮)；
[0100](xiv) PDE抑制劑:256066、阿羅茶堿(3_ (4_氯苯基)_3，7_ 二氫-1-丙基-1H-嘌呤-2，6- 二酮)、AffD12-281 (N- (3，5- 二氯-4-吡啶基)-1- [ (4-氟苯基)甲基]-5-羥基 _α -氧代-1H-吲哚-3-乙酰胺)、ΒΑΥ19-8004(Bayer)、CDC-801 (Calgene)、Celgene化合物((β R) - β - (3，4- 二甲氧基苯基)-1, 3- 二氫-1-氧代-2Η-異吲哚-2-丙酰胺)、西洛司特(Cilomilast)(順式-4-氰基-4-[3-(環(huán)戊基氧基)-4-甲氧基苯基]_環(huán)己烷羧酸)、2-(3，5- 二氯-4-吡唳基)-1-(7-甲氧基螺[1，3-苯并二氧雜環(huán)戍烯-2，I’ -環(huán)戊烷]-4-基)乙酮(CAS 號(hào):185406-34-2))、(2-(3, 4- 二氟苯氧基)-5-氟-N-[順式-4-[(2-羥基-5-甲基苯甲酰基)氨基]環(huán)己基]-)-3-吡啶甲酰胺)、(2-(3，4-二氟苯氧基)-5_氟-N-[順式-4-[[2-羥基-5-(羥基甲基)苯甲酰基]氨基]環(huán)己基]-3-吡I啶甲酰胺)、CT2820、GPD-1116、異丁司特(Ibudilast)、IC485、KF31334、KW-4490、利米司特([2-(2，4_ 二氯苯甲?；?-6-[(甲基磺?；?氧基]-3-苯并呋喃基])-脲)、(N-環(huán)丙基-1，4- 二氫-4-氧代-1-[3-(3-吡啶基乙炔基)苯基]-)_1，8-萘啶-3-甲酰胺)、(N-(3，5-二氯-4-吡啶基)-4( 二氟甲氧基)-8-[(甲基磺?；?氨基])-1-二苯并呋喃甲酰胺)、0N06126、0RG20241 (4-(3，4- 二甲氧基苯基)-N-羥基-)-2-噻唑甲脒)、PD189659/PD168787 (Parke-Davis)、己酮可可堿(3，7- 二氫-3，7- 二甲基-1-(5-氧代己基)-)-1Η-嘌呤-2，6- 二酮)、化合物(5-氟-N-[4-[(2-羥基-4-甲基-苯甲?；?氨基]環(huán)己基]-2-(噻烷-4-基氧基)吡啶-3-甲酰胺)、吡拉米司特(3-(環(huán)戊基氧基)-N-(3，5- 二氯-4-吡啶基)-4-甲氧基-苯甲酰胺)、PLX-369 (TO2006026754)、羅氟司特(3_(環(huán)丙基甲氧基)-N-(3，5-二氯-4-吡啶基)-4-( 二氟甲氧基)苯甲酰胺)、SCH351591 (N- (3，5- 二氯-1-氧化-4吡啶基)~8~甲氧基-2-(三氟甲基)_5_喹啉甲酰胺)、SelCID (TM) CC-10004 (Calgene)、T-440 (Tanabe)、替托司特(6- [2- (3，4- 二乙氧基苯基)-4-噻唑基]-2-吡啶羧酸)、妥非司特(Tofimilast) (9-環(huán)己基-7-乙基-6，9-二氫-3-(2-噻吩基)-5H-吡唑并[3，4-c]-l, 2，4-三唑并[4，3_a]吡啶)、TPI1100、UCB101333-3 (N，2- 二環(huán)丙基-6-(六氫-1H-氮雜卓-1-基)-5-甲基-4-嘧啶胺)、V-11294A(Napp)、VM554NM565(心福苷(Vernalis))和扎達(dá)維林(Zardaverine) (6_[4_( 二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基]-3 (2H)-噠嗪酮)。
[0101](XV)roE5抑制劑:Y-谷氨?；鵞s-(2-碘芐基)半胱氨酰]甘氨酸、他達(dá)拉非(Tadalafil)、伐地那非(Vardenafil)、西地那非(sildenafil)、4_苯基-甲基氨基-6-氯-2-(1-咪唑基)-喹唑啉、4-苯基-甲基氨基-6-氯-2-(3-吡啶基)喹唑啉、1，3-二甲基-6-(2-丙氧基-5-甲磺酰基氨基苯基)-1，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮和1-環(huán)戊基-3-乙基-6- (3-乙氧基-4-吡啶基)-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
[0102](xvi)PPARy激動(dòng)劑:吡格列酮(Pioglitazone)、鹽酸批格列酮、馬來(lái)酸羅格列酮(Rosiglitazone Maleate)、馬來(lái)酸羅格列酮((_) _對(duì)映異構(gòu)體，游離堿)、馬來(lái)酸羅格列酮/ 鹽酸二甲雙狐(Metformin hydrochloride)和替格列扎(Tesaglitizar)；
[0103](xvii)蛋白酶抑制劑:α-抗胰蛋白酶蛋白抑制劑、EP1-HNE4、UT77、ZD-0892、DPC-333、Sch-709156 和多西環(huán)素(Doxycycline)；
[0104](xviii)他汀類(lèi)藥物:阿托伐他汀(Atorvastatin)、洛伐他汀(Lovastatin)、普伐他汀(Pravastatin)、羅蘇伐他汀(Rosuvastatin)和辛伐他汀(Simvastatin)；
[0105](xix)血栓素拮抗劑:雷馬曲班(Ramatroban)和塞曲司特(Seratrodast)；
[0106] (XX)血管擴(kuò)張劑:A_306552、安貝生坦(Ambrisentan)、阿伏生坦(Avosentan)、BMS-248360、BMS346567、BMS-465149、BMS-509701、伯森坦(Bosentan)、BSF_302146(安貝生坦)、降鈣素基因相關(guān)肽、Daglutri1、達(dá)盧生坦(Darusentan)、Fandosentanpotassium、法舒地爾(Fasudil)、伊洛前列素(Iloprost)、KC-12615 (Daglutril)、KC-127922AB(Daglutril)、Liposomal treprostinil、PS-433540、司他生坦鈉(Sitaxsentan sodium)、阿魏酸鈉(Sodium Ferulate) > TBC11241 (司他生坦)、TBC-3214(N-(2-乙?；鵢4，6-二甲基苯基)-3-[[ (4-氯-3-甲基_5_異噁唑基)氨基]磺酸基]~2~ 噻吩甲酸胺)、TBC-3711、曲匹地爾(Trapidil)、Treprostinil diethanolamine和 Treprostinil sodium ；
[0107](xxi)ENACs:阿米洛利(Amiloride)、苯扎米爾(Benzamil)、氨苯蝶唆(Triamterene)、552_02、PSA14984、PSA25569、PSA23682 和 AER002。
[0108]吸入器可以包含兩種或更多種活性成分的組合，例如兩種或更多種zai上文的
(i)至(XXi)中列出的具體活性成分的組合。
[0109]在一個(gè)實(shí)施方式中，吸入器包含選自以下的活性成分:莫米松、異丙托溴銨、噻托及其鹽、沙美特羅(salemeterol)、丙酸氟替卡松、二丙酸氯地米松、瑞普特羅、克侖特羅、羅氟奈德及其鹽、奈多羅米、色甘酸鈉、氟尼縮松、布地奈德、富馬酸福莫特羅二水合物(formoterol fumarate dihydrate)、特布他林、硫酸特布他林、沙丁胺醇?jí)A及其硫酸鹽、非諾特羅、3-[2-(4_羥基-2-氧代-3H-1，3-苯并噻唑-7-基)乙氨基]-N-[2-[2-(4甲基苯基)乙氧基]乙基]丙烷-磺酰胺、鹽酸鹽、卻達(dá)特羅、阿地溴銨(aclidinium bromide)、N- [2- (二乙基氨基)乙基]-N- (2- {[2- (4-羥基-2-氧代-2，3- 二氫-1，3苯并噻唑_7_基)乙基]氨基}乙基)-3_[2-(1-萘基)乙氧基]丙酰胺或其醫(yī)藥用鹽(例如二氫溴酸鹽)；N-環(huán)己基-N3- [2- (3-氟苯基)乙基]-N- (2- {[2- (4-羥基-2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β_丙氨酰胺或其醫(yī)藥用鹽(例如雙-D-扁桃酸鹽)；[2-(4-氯-芐基氧基)-乙基]-[2-((R)_環(huán)己基-羥基-苯基甲基)-噁唑-5-基甲基]-二甲基-銨鹽(例如半-萘-1，5- 二磺酸鹽);(R)-1-[2- (4-氟-苯基)-乙基]-3-(⑶-2-苯基-2-哌啶-1-基-丙酰基 氧基)-1_氮鎗-二環(huán)[2.2.2]辛烷鹽(例如溴化物或甲苯磺酸鹽)；或者其中兩種或更多種的組合。
[0110]可摻入吸入器的活性成分的具體組合包括:
[0111](a)福莫特羅(如富馬酸福莫特羅)和布地奈德；
[0112](b)福莫特羅(如富馬酸福莫特羅)和氟替卡松；
[0113](C) N-[2-( 二乙基氨基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫 _1，3 苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(1-萘基)乙氧基]丙酰胺或其藥用鹽(例如二氫溴酸鹽)和[2- (4-氯-芐基氧基)-乙基]-[2- ((R)-環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)-噁唑-5-基甲基]-二甲基-銨鹽(例如半-萘-1，5-二磺酸鹽)；
[0114](d) N-[2-( 二乙基氨基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫 _1，3 苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(1-萘基)乙氧基]丙酰胺或其藥用鹽(例如二氫溴化物)和(R)-1-[2- (4-氟-苯基)-乙基]-3- ((S) -2-苯基-2-哌啶-1-基-丙酰氧基)-1_氮鎗-二環(huán)[2.2.2]辛烷鹽(例如溴化物或甲苯磺酸鹽)；
[0115](e) N-環(huán)己基-N3- [2~ (3~ 氟苯基)乙基]-N- (2_ {[2~ (4_ 羥基 _2_ 氧代 _2，3_ 二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β_丙氨酰胺或其藥用鹽(例如雙-D-扁桃酸鹽)和[2-(4-氯-芐基氧基)_乙基]_[2-((R)-環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)_噁唑-5-基甲基]-二甲基-銨鹽(例如半-萘-1，5-二磺酸鹽)；
[0116]N-環(huán)己基-N3-[2_(3-氟苯基)乙基]-N-(2_{[2_(4_ 羥基 _2_ 氧代 _2，3_ 二氫-1，3苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β_丙氨酰胺或其藥用鹽(例如雙-D-扁桃酸鹽)和(R)-1-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-3-((S)-2-苯基-2哌啶-1-基-丙酰氧基)-1-氮鎗-二環(huán)[2.2.2]辛烷鹽(例如溴化物或甲苯磺酸鹽)。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0117]現(xiàn)在參考附圖僅作為示例描述本發(fā)明的優(yōu)選方面和實(shí)施例，其中:
[0118]圖1是根據(jù)本發(fā)明的關(guān)閉帽的吸入器的前側(cè)透視圖；
[0119]圖2是根據(jù)本發(fā)明的關(guān)閉帽的吸入器的某些內(nèi)部部件的示意性側(cè)視圖；
[0120]圖3是圖2的吸入器部件的示意性側(cè)視圖，具有打開(kāi)帽以及準(zhǔn)備分配一個(gè)劑量且加載的分配機(jī)構(gòu)；
[0121]圖4是圖2的吸入器部件的示意性側(cè)視圖，具有打開(kāi)帽以及已經(jīng)分配一個(gè)劑量且卸載的分配機(jī)構(gòu)；
[0122]圖5是圖1的吸入器的部件的分解示意圖，其具有圖2至4所示的部件；
[0123]圖6是圖2的吸入器的示意性側(cè)視圖；
[0124]圖7是圖3的吸入器的示意性側(cè)視圖；
[0125]圖8是圖 4的吸入器的示意性側(cè)視圖；
[0126]圖9是根據(jù)本發(fā)明的吸入器的機(jī)架的前側(cè)透視圖；
[0127]圖10是圖9的機(jī)架的頂部的放大視，示出了預(yù)防機(jī)構(gòu)的部件；
[0128]圖11是根據(jù)本發(fā)明的吸入器的可釋放鎖定設(shè)置方案的杠桿的側(cè)面透視圖；
[0129]圖12是圖11的杠桿和可釋放鎖定設(shè)置方案的杠桿鎖定的前側(cè)透視圖；
[0130]圖13是圖9的機(jī)架中在其操作位置上的圖11的杠桿的前側(cè)透視圖；
[0131]圖14是圖1的吸入器去除后外殼或蓋板和某些其它部件的后側(cè)透視圖，從而示出內(nèi)部部件和關(guān)閉位置上的帽；
[0132]圖15是圖1的吸入器的后側(cè)透視圖，其中帽在打開(kāi)位置，并且分配機(jī)構(gòu)被加載且準(zhǔn)備分配一個(gè)劑量；
[0133]圖16是圖1的吸入器的后側(cè)透視圖，其中帽在打開(kāi)位置，并且分配機(jī)構(gòu)已經(jīng)分配一個(gè)劑量且被卸載；
[0134]圖17是圖1的吸入器的后側(cè)透視圖，其中帽在打開(kāi)位置，并且分配機(jī)構(gòu)部分地復(fù)位，其中復(fù)位負(fù)荷由預(yù)防機(jī)構(gòu)保持；
[0135]圖18示意性地示出了操作的不同階段以及典型呼吸促動(dòng)吸入器的潛在誤用；
[0136]圖19示意性地示出了具有根據(jù)本發(fā)明的預(yù)防機(jī)構(gòu)的呼吸促動(dòng)吸入器的不同操作階段；
[0137]圖20是根據(jù)本發(fā)明的預(yù)防機(jī)構(gòu)的透視圖；
【具體實(shí)施方式】
[0138]現(xiàn)在參見(jiàn)圖1，其示出了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的呼吸促動(dòng)吸入器(BAI) 100。吸入器100包括殼體或者后蓋10、接口蓋或帽2和前面板30 (圖25中示出了細(xì)節(jié))，前面板30具有通過(guò)其可見(jiàn)計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)200的開(kāi)口 32。放大的保護(hù)蓋(未示出)填充該開(kāi)口 32且保護(hù)計(jì)數(shù)器機(jī)構(gòu)200遠(yuǎn)離污物和其它不希望的顆粒，同時(shí)提高計(jì)數(shù)器數(shù)字的可見(jiàn)度和明亮度。面板30優(yōu)選具有微弱的線(未示出)，從而，如果試圖強(qiáng)制去除面板30且接近內(nèi)部部件的話，則微弱的線顯示為在面板30的外表面上的塑性變形或改變(例如，顏色的變化或其它可見(jiàn)的弱化)，這表示吸入器100已經(jīng)被篡改而不應(yīng)使用。
[0139]圖2示出了吸入器100的某些內(nèi)部部件，因?yàn)橐呀?jīng)去除了后蓋10和前面板30。圖6也示出了圖2的部件，但是以透視圖方式。在這些圖中，吸入器100是在中立或靜止位置，其中帽2關(guān)閉且覆蓋接口，在不使用時(shí)這是吸入器100的優(yōu)選狀態(tài)。藥物的藥筒20 (其典型地在壓力下在推進(jìn)劑中保持一個(gè)或多個(gè)活性藥物成分的溶液或懸浮)被容納在吸入器100中。這樣的藥筒20是現(xiàn)有技術(shù)中熟知的。
[0140]軛4示出在它的最上位置，并且線圈彈簧6示出在加載狀態(tài)，因此存儲(chǔ)促動(dòng)或分配力。吸入器的大部分機(jī)械部件，除了軛4外，沒(méi)有加載，并且沒(méi)有藥筒20的壓縮。軛4由帽2支撐，具體而言由帽2的凸輪110的凸輪表面3支撐。因此，在中立位置，加載彈簧力(典型地為約50N)由軛4保持，其典型地由耐撓曲和彎曲的材料形成(諸如聚甲醛，例如，Ultra_fomi? N2720 (M60))。杠桿50和杠桿鎖53，可釋放鎖定裝置的兩個(gè)部分，每一個(gè)都在其鎖定位置，盡管可不在拉緊狀態(tài)下?？舍尫沛i定裝置的另一部件是下降連桿55，其示出在它的閉鎖位置，因此它?？吭诤粑賱?dòng)元件的樞轉(zhuǎn)軸58上，葉片(vane) 57，因此能將杠桿鎖53保持在它的鎖定位置。在組裝吸入器100時(shí)，返回彈簧210鄰接后蓋10的內(nèi)表面，以偏置可釋放鎖定裝置在鎖定位置，從而在拉緊或負(fù)載下它將鎖定。
[0141]出于任何原因，如果常規(guī)的分配機(jī)構(gòu)失效，或者如果使用者不能呼吸促動(dòng)分配機(jī)構(gòu)以輸送一個(gè)劑量的藥物，例如在慢行哮喘病發(fā)作期間，提供手動(dòng)觸發(fā)按鈕48且能作為應(yīng)急功能讓使用者能夠輸送一個(gè)劑量的藥物。作為選擇，按鈕48可用于試驗(yàn)和/或預(yù)先準(zhǔn)備吸入器100，或者如果希望簡(jiǎn)單地作為選擇性的觸發(fā)機(jī)構(gòu)。
[0142]吸入器100的大部分機(jī)械部件保持在機(jī)架40中，圖2中沒(méi)有示出，但是示出在后面的圖(例如圖9)中。分配機(jī)構(gòu)的大部分部件在機(jī)架40上樞轉(zhuǎn)、與其配合或由其支撐。
[0143]圖3示出了準(zhǔn)備使用/觸發(fā)時(shí)的吸入器100。圖7也示出了圖3的部件，但是以透視圖的方式。帽2打開(kāi)以揭開(kāi)接口 60。隨著帽2在開(kāi)口上樞轉(zhuǎn)，軛4在彈簧6的力的作用下向下運(yùn)動(dòng)以配合藥筒20的底部。然而，由于軛4運(yùn)動(dòng)且保持彈簧6的負(fù)荷，藥筒20輸送一個(gè)劑量的藥物的壓縮基本上由變?yōu)榕浜媳３指軛U50的杠桿鎖53的可釋放鎖定裝置禁止了。在該準(zhǔn)備好或分配狀態(tài)下，吸入器100加載、準(zhǔn)備觸發(fā)且輸送一個(gè)劑量的藥物。
[0144]使用者在接口 60的吸入導(dǎo)致空氣流過(guò)吸入器100內(nèi)限定的空氣流道。由于空氣流動(dòng)產(chǎn)生的壓力下降(或者如果發(fā)生手動(dòng)促動(dòng)使用觸發(fā)按鈕48的話)，葉片57樞轉(zhuǎn)且釋放下降連桿55。葉片57構(gòu)造為具有適當(dāng)?shù)某叽绾托螤?，從而能在相?duì)低的壓力下降的狀態(tài)下運(yùn)動(dòng)，并且吸入通道構(gòu)造為隨著葉片57在吸入下旋轉(zhuǎn)，使得葉片57的邊緣和通道之間的間隙基本上保持相同。下降連桿55的運(yùn)動(dòng)允許杠桿鎖53釋放杠桿50，其由作用在軛4上的彈簧6的負(fù)荷偏置在其釋放位置，彈簧6推在杠桿50的軛凸起82上。未鎖定狀態(tài)下的杠桿50允許線圈彈簧6卸載且壓縮藥筒20從而輸送一個(gè)劑量的藥物。分配機(jī)構(gòu)還通過(guò)轉(zhuǎn)換構(gòu)件250觸發(fā)計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)200的計(jì)數(shù)器201的調(diào)整。
[0145] 圖4示出了在一個(gè)劑量的藥物已經(jīng)分配后吸入器100的部件。圖8也示出了圖4的部件，但是以透視圖的方式。為了能分配另一劑量的藥物，吸入器100必須完全復(fù)位從圖4的構(gòu)造到圖3所示的分配狀態(tài)。吸入器100的完全復(fù)位允許藥筒20的計(jì)量閥21 (見(jiàn)圖5)重新填充有藥物。它還導(dǎo)致杠桿50返回到它可由杠桿鎖53鎖定的位置，杠桿鎖53由彈簧210被推回到其鎖定位置。下降連桿55也由彈簧推回就位，因此準(zhǔn)備可釋放鎖定裝置再一次鎖定分配機(jī)構(gòu)且防止促動(dòng)直至觸發(fā)吸入器。
[0146]吸入器100的復(fù)位通過(guò)關(guān)閉帽2而實(shí)現(xiàn)，從而凸輪表面3向上推動(dòng)軛4，其進(jìn)而樞轉(zhuǎn)杠桿50等，并且吸入器100返回到圖3所示的狀態(tài)。復(fù)位機(jī)構(gòu)的進(jìn)一步細(xì)節(jié)在下面討論，特別是與預(yù)防機(jī)構(gòu)的關(guān)系，以防止吸入器100僅部分地復(fù)位。
[0147]圖5是例如根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的其中一個(gè)的典型吸入器100的分解圖。構(gòu)成部分以非裝配狀態(tài)示出。計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)200分開(kāi)示出但是可插入在機(jī)架40中，從而至少計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)200的計(jì)數(shù)器201的顯示器可通過(guò)面板30中的開(kāi)口 32是可見(jiàn)的。
[0148]圖9和10示出了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的機(jī)架40。機(jī)架40包括注塑模制聚甲醛聚合物，例如，Hostaform MT12U03，盡管適合于本發(fā)明實(shí)施例使用的其它適當(dāng)?shù)牟牧虾?或制造技術(shù)可用于形成機(jī)架40。機(jī)架40是示例吸入器100的主要構(gòu)成部件，并且限定了吸入器機(jī)構(gòu)的很多樞轉(zhuǎn)點(diǎn)，還限定了吸入器100的很多其它部件的位置。
[0149]在圖9和10所示的實(shí)施例中，機(jī)架40還限定了預(yù)防機(jī)構(gòu)70的其中一個(gè)部件。如圖10最清楚所示，機(jī)架包括整體形成的第二配合構(gòu)件74。當(dāng)機(jī)架40位于吸入器100中且吸入器100保持在豎直位置時(shí)，第二配合構(gòu)件74總體上向上突出。第二配合構(gòu)件74充分柔軟，從而它可偏轉(zhuǎn)在機(jī)架側(cè)的平面之外(即，如圖20所示的方向A上，并且也在與A基本上直接相反的方向上)。在第二配合構(gòu)件74的上端，提供配合部分75，其為鉤狀部分，具有突出的齒部或錘頭。齒部構(gòu)造為在配合配置中與第一配合構(gòu)件72的配合部分73配合，如圖11至13所示。齒部75是有角度的以幫助就位且保持齒部75在第一配合構(gòu)件72的配合部分73中。第二配合構(gòu)件74也充分柔軟，從而它可總體上朝著機(jī)架偏轉(zhuǎn)(即在圖20所示的方向B上)，這使得齒部75與機(jī)架40鄰接。只要充分柔軟從而以上述方式偏轉(zhuǎn)，第二配合構(gòu)件74也是充分彈性的，從而一旦偏轉(zhuǎn)力(一個(gè)或多個(gè))被去除它將可靠地返回到其初始位置。盡管僅一個(gè)第二配合構(gòu)件74在圖9和10的機(jī)架40上可見(jiàn)，但是在機(jī)架40的相對(duì)側(cè)上還提供了相同構(gòu)造的另一第二配合構(gòu)件74，其在這些圖中是不可見(jiàn)的。
[0150]圖11示出了用于圖中所示的吸入器100的杠桿50。杠桿50總體上是對(duì)稱的部件，其由機(jī)架40保持在可樞轉(zhuǎn)構(gòu)造中。機(jī)架凸起80(圖11中僅示出了其一個(gè))設(shè)置為在裝配吸入器100時(shí)用于與機(jī)架40配合(如圖13所示)。在使用中，例如，在分配一個(gè)劑量的藥物時(shí)，杠桿50關(guān)于這些機(jī)架凸起80樞轉(zhuǎn)。杠桿50還包括兩個(gè)軛凸起82 (圖11中僅示出了其一個(gè))，在裝配吸入器100時(shí)其與軛4配合，從而軛4的運(yùn)動(dòng)(例如，在彈簧6的力下或者在采用帽2復(fù)位吸入器100時(shí))平移到杠桿50且關(guān)于機(jī)架凸起80樞轉(zhuǎn)杠桿50。
[0151]杠桿50進(jìn)一步包括一對(duì)計(jì)數(shù)器凸起92，用于配合且促動(dòng)計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)200。計(jì)數(shù)器凸起92是彎曲的，從而，如果杠桿50旋轉(zhuǎn)太遠(yuǎn)，則計(jì)數(shù)器凸起可與計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)200脫離配合以避免計(jì)數(shù)過(guò)度。杠桿50還包括鄰接凸起52，其構(gòu)造為在吸入器100處于其待命狀態(tài)時(shí)靜止抵靠杠桿鎖53的一部分(如圖3、7和12所不)。
[0152]杠桿50還包括從杠桿50突出的一對(duì)第一配合構(gòu)件72，其每一個(gè)具有各自的配合部分73 (僅在圖11中示出一個(gè))，總體上在其端部。配合部分73成型為容納機(jī)架40的第二配合構(gòu)件74的各配合部分75的齒部。當(dāng)?shù)诙浜蠘?gòu)件的配合部分75容納在第一配合構(gòu)件72的配合部分73中時(shí)，任何拉伸力拉動(dòng)配合構(gòu)件72、74進(jìn)一步進(jìn)入配合配置中且防止配合構(gòu)件72、74被拉開(kāi)。該設(shè)置方案鎖定杠桿50關(guān)于機(jī)架凸起80的旋轉(zhuǎn)，即使軛4通過(guò)軛凸起82作用在杠桿50上且試圖使其運(yùn)動(dòng)。[0153]現(xiàn)在，集中在預(yù)防機(jī)構(gòu)70的角色上來(lái)描述吸入器100的操作。圖14至17示出了在不同操作階段上的吸入器100。在圖14中，吸入器100處于中立或靜止?fàn)顟B(tài)，這是使用之間保存吸入器100的優(yōu)選狀態(tài)。預(yù)防機(jī)構(gòu)70包括與杠桿50整體形成的一對(duì)第一配合構(gòu)件72(圖14中僅示出其一個(gè))和與機(jī)架40整體形成的一對(duì)第一配合構(gòu)件74(圖14中僅示出其一個(gè)，并且為了清楚起見(jiàn)已經(jīng)去除了機(jī)架40的其余部分，包括當(dāng)配合部分配合在配合構(gòu)造中且在負(fù)荷下時(shí)第二配合構(gòu)件74的配合部分75與其鄰接的部分)。在靜止?fàn)顟B(tài)下，第二配合構(gòu)件74的配合部分75就位在第一配合構(gòu)件72的配合部分73之上且與其分開(kāi)。此外，配合部分75不與吸入器100的基本上剛性部件接觸，其在所示的吸入器中是機(jī)架40的另一個(gè)部分。
[0154]當(dāng)患者希望吸入一個(gè)劑量的藥物時(shí)，第一操作步驟是打開(kāi)接口帽2以暴露接口60，如圖15所示。帽2可樞轉(zhuǎn)地安裝在機(jī)架40上且具有在樞轉(zhuǎn)點(diǎn)的凸輪110。在線圈彈簧6施加力的情況下，帽2從第二或關(guān)閉位置到第一或打開(kāi)位置的樞轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)允許軛4向下運(yùn)動(dòng)。由于軛4向下運(yùn)動(dòng)，壓縮彈簧6的負(fù)荷從軛4移動(dòng)(當(dāng)帽2完全關(guān)閉時(shí)，軛4停靠在凸輪表面3上)，隨著帽2打開(kāi)，由可釋放鎖定裝置保持。具體而言，隨著帽2打開(kāi)，杠桿50旋轉(zhuǎn)，并且杠桿鄰接凸起52與杠桿鎖53接觸且由其鎖定，杠桿鎖53由?？吭谌~片57的樞轉(zhuǎn)軸58上的下降連桿55保持，以保持彈簧6上的負(fù)荷。這可在圖15中看到，在帽2完全打開(kāi)時(shí)，軛4的足部和帽2的凸輪表面3之間存在間隔。如圖15的放大圖可見(jiàn)，盡管，由于負(fù)荷傳輸?shù)娇舍尫沛i定裝置，杠桿50隨著軛4向下運(yùn)動(dòng)而關(guān)于機(jī)架凸起80略微樞轉(zhuǎn)，但是杠桿50的任何這樣 的運(yùn)動(dòng)將會(huì)是最小的，并且不配合或者影響預(yù)防機(jī)構(gòu)70。
[0155]在打開(kāi)吸入器100的帽2且因此使其待命以使一個(gè)劑量準(zhǔn)備分配(已經(jīng)知曉預(yù)備觸發(fā)點(diǎn)或條件)后，患者通過(guò)接口 60吸氣。通過(guò)吸入器100的氣流通道中的壓力下降釋放了可釋放鎖定機(jī)構(gòu)。具體而言，該壓力降導(dǎo)致葉片57關(guān)于其樞轉(zhuǎn)軸58樞轉(zhuǎn)，總體上朝著接口 60，這允許下降連桿55從葉片的頂部表面脫離配合，因此允許杠桿鎖53由杠桿鄰接凸起52推離，以免于杠桿50在膨脹彈簧6的力的作用下(其作用在軛4上，進(jìn)而通過(guò)軛凸起82作用在杠桿50上)在機(jī)架凸起80上樞轉(zhuǎn)。軛4在壓縮彈簧6的全部力作用下的向下運(yùn)動(dòng)壓縮藥筒20的閥桿24抵靠吸入器100的噴嘴擋塊62 (在該實(shí)施例中，噴嘴擋塊62是接口60的整體部分，但是它可為分開(kāi)提供的部件或者形成有吸入器100的另一個(gè)部件)。閥桿24的壓縮激活計(jì)量閥，并且在壓力下分配一個(gè)劑量的藥物進(jìn)入吸入氣流且通過(guò)接口 60被患者吸入。
[0156]圖16示出了在該順序已經(jīng)發(fā)生后，即在觸發(fā)或分配狀態(tài)下的吸入器100，其中一個(gè)劑量的藥物已經(jīng)分配，并且吸入器100尚未復(fù)位。軛4已經(jīng)在彈簧6的負(fù)荷下展開(kāi)，并且已經(jīng)朝著與帽的凸輪表面3接觸向下運(yùn)動(dòng)。杠桿50已經(jīng)相對(duì)于機(jī)架40樞轉(zhuǎn)，從而計(jì)數(shù)器配合部分92已經(jīng)向下運(yùn)動(dòng)且促動(dòng)計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)200，并且第一配合構(gòu)件72已經(jīng)向上運(yùn)動(dòng)。在圖16中，葉片57已經(jīng)返回到其靜止位置，因?yàn)榛颊咭呀?jīng)停止了吸入。然而，可釋放鎖定裝置的其它部件不能返回到靜止或中立位置，因?yàn)楦軛U50的鄰接凸起52由于杠桿50的位置仍在杠桿鎖53上向上推。
[0157]如上所述，由于杠桿50關(guān)于機(jī)架凸起80樞轉(zhuǎn)，具有第一配合構(gòu)件72的杠桿50的端部(或者圖16的放大圖中可見(jiàn)的構(gòu)件)向上運(yùn)動(dòng)。如圖16可見(jiàn)，在分配狀態(tài)下，第一配合構(gòu)件72的配合部分73已經(jīng)行進(jìn)一定的距離，從而它已經(jīng)行進(jìn)通過(guò)第二配合構(gòu)件74的配合部分75且已經(jīng)在其上完成且從那里分開(kāi)。顯然，所不希望的是配合構(gòu)件72、74的配合部分73、75在一個(gè)劑量藥物的分配期間以配合構(gòu)造進(jìn)行配合。因此，配合部分73、75構(gòu)造為，如果第一配合構(gòu)件部分73從第二配合構(gòu)件部分75之下的位置向上運(yùn)動(dòng)，則隨著配合部分73、75進(jìn)行接觸，配合部分73、75的其中一個(gè)或二者由配合部分73、75的另一個(gè)偏轉(zhuǎn)，從而它們彼此通過(guò)而沒(méi)有在配合構(gòu)造中配合。在本實(shí)施例中，第二配合構(gòu)件74的配合部分75 (即在機(jī)架40上形成的那些)由第一配合構(gòu)件72的更加剛性的配合部分73 (即在杠桿50上形成的那些)向內(nèi)偏轉(zhuǎn)(即略微朝著彼此擠壓)。
[0158]在吸入一個(gè)劑量的藥物后，通過(guò)裝置的構(gòu)造促使患者復(fù)位吸入器100，因?yàn)榛颊卟荒芊峙淞硪粍┝?，直至吸入器已?jīng)完全復(fù)位。這不僅保證了吸入器100返回到其優(yōu)選的靜止?fàn)顟B(tài)(其中它構(gòu)造為通過(guò)軛4保持彈簧6的負(fù)荷，軛4是吸入器100的相對(duì)強(qiáng)的部件，并且設(shè)計(jì)為可靠地保持這樣負(fù)荷而不對(duì)其損壞)，而且保證了接口 60在使用后被直接覆蓋，因此防止或最小化污物和其它不希望的顆?；蛭廴疚镞M(jìn)入吸入器100中。為了復(fù)位吸入器100，患者僅需從第一(打開(kāi))位置向后樞轉(zhuǎn)帽2到第二(關(guān)閉)位置。帽2的凸輪110與軛4配合，并且隨著帽2的旋轉(zhuǎn)，螺旋形狀的凸輪表面3幫助向上推動(dòng)軛4，因此重新加載彈簧6且運(yùn)動(dòng)其它部件，特別是運(yùn)動(dòng)可釋放鎖定裝置的那些部件返回到靜止?fàn)顟B(tài)。
[0159]然而，可能的是患者可能不完全復(fù)位吸入器100，即可能沒(méi)有全程移動(dòng)帽2從第一、打開(kāi)位置到第二、關(guān)閉位置。這可能是因?yàn)椋?，患者在?fù)位運(yùn)動(dòng)期間心煩意亂且釋放帽2，或者患者可能松開(kāi)對(duì)帽2的抓持，或者它可能是患者玩耍帽2且重復(fù)將其在打開(kāi)位置之內(nèi)和之外部分地運(yùn)動(dòng)，而從來(lái)沒(méi)有完全關(guān)閉帽2。這是不希望的，因?yàn)椋诜峙浣酉聛?lái)的劑量時(shí)，它會(huì)導(dǎo)致吸入器100完全不工作，例如，因?yàn)橛?jì)量閥沒(méi)有完全重新填充，或者不充分的負(fù)荷存儲(chǔ)在彈簧6中以完全激活該閥門(mén)。再者，吸入器100可能沒(méi)有復(fù)位到計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)200被復(fù)位的位置，這意味著隨后分配的任何劑量，即使不是全部劑量，將不能被計(jì)數(shù)，并且因此計(jì)數(shù)器201可能錯(cuò)誤 地反映吸入器100的劑量數(shù)量。
[0160]預(yù)防機(jī)構(gòu)70構(gòu)造為解決所有的上述問(wèn)題。如果帽2沒(méi)有完全從打開(kāi)位置運(yùn)動(dòng)到關(guān)閉位置，即如果患者停止了旋轉(zhuǎn)帽2，此時(shí)它處于某個(gè)中間位置且因此彈簧力可能偏置軛4以旋轉(zhuǎn)帽2返回在打開(kāi)位置，則預(yù)防機(jī)構(gòu)70配合為保持彈簧6的負(fù)荷，直至帽2完成其到達(dá)完全關(guān)閉位置的運(yùn)動(dòng)，其中吸入器100全部復(fù)位。因此，由于預(yù)防機(jī)構(gòu)防止了這樣的偏置，軛4沒(méi)有被彈簧6偏置。如圖17可見(jiàn)，配合部分73、75構(gòu)造為，如果第二配合構(gòu)件部分75從第一配合構(gòu)件部分73之下的位置向上運(yùn)動(dòng)，則由于配合部分73、75進(jìn)行接觸，它們能以配合構(gòu)造配合，帽2應(yīng)旋轉(zhuǎn)到關(guān)閉位置停止。在本實(shí)施例中，為了優(yōu)化配合配置，配合部分73、75構(gòu)造為，由于它們開(kāi)始進(jìn)行接觸，配合部分73、75的一個(gè)或二者由配合部分73、75的另一個(gè)偏轉(zhuǎn)，從而偏轉(zhuǎn)的配合部分(一個(gè)或多個(gè))咬合在配合構(gòu)造中。在本實(shí)施例中，第二配合構(gòu)件74的配合部分75 (即形成在機(jī)架40上的那些)再一次偏轉(zhuǎn)，但是這次由第一配合構(gòu)件72的更加剛性的配合部分73 (即形成在杠桿50上的那些)向外偏轉(zhuǎn)(即彼此稍微偏離)。一旦配合部分75已經(jīng)超過(guò)一定的點(diǎn)，它們偏轉(zhuǎn)向內(nèi)返回(由于其形成材料是相對(duì)彈性的)且咬合或設(shè)置在第一配合構(gòu)件72的配合部分73中，其尺寸和形狀正好容納第二配合構(gòu)件74的配合部分75的齒部。該構(gòu)造在圖17中可見(jiàn)。一旦配合在配合構(gòu)造中，帽2應(yīng)停止運(yùn)動(dòng)和/或在相反的方向上運(yùn)動(dòng)(即朝著第一、打開(kāi)位置運(yùn)動(dòng)返回)，彈簧6的負(fù)荷由第一配合構(gòu)件72保持(通過(guò)杠桿50)，第一配合構(gòu)件72以配合狀態(tài)被拉動(dòng)抵靠第二配合構(gòu)件74。由于第二配合構(gòu)件74是柔軟的，其配合部分75在該拉伸下總體上在方向B(如圖20所示)上偏轉(zhuǎn)且鄰接機(jī)架40的更加剛性的部分。以該方式施加到配合構(gòu)件72、74上的拉伸負(fù)荷不分開(kāi)配合在一起的配合部分73、75，而是在配合構(gòu)造中一起驅(qū)動(dòng)配合部分73、75，并且由于與機(jī)架40鄰接，彈簧6的力容易被第一和第二配合構(gòu)件72、74之間的拉伸和第二配合構(gòu)件74的配合部分75抵靠機(jī)架40的更為剛性部分的壓縮的混合承受。因此，第一和第二配合構(gòu)件72、74是堅(jiān)固和可靠的，而不會(huì)經(jīng)受到很大的材料蠕變，也不會(huì)受到永久的損壞或變形。
[0161]然而，當(dāng)帽2朝著第二、關(guān)閉位置繼續(xù)其運(yùn)動(dòng)時(shí)，通過(guò)第二配合構(gòu)件74的力被減小，并且它們返回到其靜止位置(即，不再鄰接機(jī)架40)，配合構(gòu)件72、74被杠桿50的繼續(xù)運(yùn)動(dòng)被有效地一起推動(dòng)或壓縮。配合構(gòu)件72、74構(gòu)造為使得壓縮力或運(yùn)動(dòng)容易脫離配合該配合的配合部分73、75(在該實(shí)施例中，通過(guò)杠桿50的更加剛性的配合部分73再一次導(dǎo)致機(jī)架配合部分75向外偏轉(zhuǎn))。然后，帽2可行進(jìn)到完全關(guān)閉狀態(tài)，并且吸入器100完全復(fù)位，因此提供可靠分配且計(jì)算任何進(jìn)一步劑量藥物的吸入器100。
[0162]盡管本發(fā)明上面討論的實(shí)施例具有分別與杠桿50和機(jī)架40整體形成的第一和第二配合構(gòu)件72、74，但是這是示范性的設(shè)置方案而不限制本發(fā)明的范圍。可期待選擇性設(shè)置方案，例如，配合構(gòu)件72、74的一個(gè)或二者可為分開(kāi)形成的部件和/或配合構(gòu)件72、74的一個(gè)或二者可與吸入器100的一個(gè)或多個(gè)其它部件整體形成。與第一和/或第二配合構(gòu)件72,74鄰接抵靠的吸入器100的更加剛性的部件可如上所討論的那樣是機(jī)架40的部件，但是可選擇性地或另外地可以是任何其它適當(dāng)?shù)牟考?br> [0163] 圖18和19示意性地示出了根據(jù)本發(fā)明的吸入器100的上述操作，參考了運(yùn)行周期上的各種觸發(fā)點(diǎn)。在通常使用下，從吸入器100靜止或中立位置(帽關(guān)閉)開(kāi)始，帽2必須打開(kāi)，如所示，在通常操作下(在兩個(gè)圖中最靠近左軸)，通過(guò)下面的步驟在分配方向上移動(dòng)吸入器100，該步驟的順序是:(i)軛4接觸藥筒20 (假設(shè)它在接觸狀態(tài)下不靜止)；(ii)該機(jī)構(gòu)達(dá)到預(yù)觸發(fā)點(diǎn)，其中準(zhǔn)備好吸入器100且準(zhǔn)備觸發(fā)(但是通過(guò)可釋放鎖定裝置防止這樣做)。其后，當(dāng)吸入器100促動(dòng)/觸發(fā)時(shí)，吸入器100在分配方向上通過(guò)該周期的第二部分運(yùn)行:其中(iii)該機(jī)構(gòu)壓縮藥筒通過(guò)閥門(mén)觸發(fā)點(diǎn)(觸發(fā)點(diǎn))，在這分配一個(gè)劑量的藥物；(iv)該機(jī)構(gòu)移動(dòng)計(jì)數(shù)器通過(guò)計(jì)數(shù)點(diǎn)，在這里計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)200被促動(dòng)，并且由計(jì)數(shù)器201計(jì)數(shù)一個(gè)劑量；并且最后(V)該機(jī)構(gòu)達(dá)到行程的終點(diǎn)位置(最終停止/分配)。步驟(iii)和(iv)典型地以上面的順序發(fā)生，盡管步驟(iv)可發(fā)生在步驟(iii)之前。在隨著吸入器觸發(fā)自動(dòng)計(jì)數(shù)一個(gè)劑量的吸入器中，重要的是計(jì)算每個(gè)劑量，并且在沒(méi)有分配一個(gè)劑量時(shí)計(jì)數(shù)器不進(jìn)行計(jì)數(shù)。為了實(shí)現(xiàn)這些，理想地，觸發(fā)點(diǎn)和計(jì)數(shù)點(diǎn)應(yīng)盡可能靠在一起以最小化要到達(dá)一個(gè)而沒(méi)有到達(dá)另一個(gè)的可能(即，步驟(iii)和(iv)盡可能靠在一起發(fā)生，而與它們發(fā)生的順序沒(méi)有關(guān)系)。此外，為了保證總是分配全部劑量的藥物，這樣的吸入器必須全部復(fù)位，在后面劑量被分配之前，至少通過(guò)觸發(fā)點(diǎn)且優(yōu)選通過(guò)BAI復(fù)位點(diǎn)。當(dāng)吸入器100在復(fù)位方向通過(guò)下面的步驟運(yùn)動(dòng)時(shí)，發(fā)生復(fù)位，順序?yàn)?(i)該機(jī)構(gòu)通過(guò)閥門(mén)21復(fù)位點(diǎn)(即，重新填充點(diǎn)，當(dāng)吸入器100在復(fù)位方向上通過(guò)旋轉(zhuǎn)帽2復(fù)位時(shí)，其是對(duì)于藥筒20的閥門(mén)21來(lái)說(shuō)機(jī)構(gòu)必須達(dá)到以開(kāi)始重新填充的位置；(ii)機(jī)構(gòu)通過(guò)計(jì)數(shù)器201復(fù)位點(diǎn)(即，當(dāng)吸入器在復(fù)位方向通過(guò)帽2的旋轉(zhuǎn)復(fù)位時(shí)，機(jī)構(gòu)必須達(dá)到以準(zhǔn)備后續(xù)計(jì)算另一個(gè)分配劑量的位置)該機(jī)構(gòu)通過(guò)吸入器100復(fù)位點(diǎn)(即，BAI復(fù)位，當(dāng)吸入器在復(fù)位方向通過(guò)帽2的旋轉(zhuǎn)復(fù)位時(shí)，它是該機(jī)構(gòu)必須達(dá)到以全部復(fù)位且準(zhǔn)備后續(xù)促動(dòng)/觸發(fā)的位置)。
[0164]如圖18所示，如果裝置沒(méi)有完全復(fù)位(即，例如由于帽沒(méi)有完全關(guān)閉(例如中斷了帽關(guān)閉或篡改了帽)沒(méi)有達(dá)到BAI復(fù)位)，則仍可能使吸入器分配至少部分的進(jìn)一步的劑量，該劑量可能被計(jì)數(shù)為全部劑量。在中斷帽關(guān)閉的示例中，當(dāng)吸入器100已經(jīng)通過(guò)重新填充點(diǎn)時(shí)，帽2停止運(yùn)動(dòng)，從而閥門(mén)21開(kāi)始填充藥物，但是在達(dá)到計(jì)數(shù)器復(fù)位點(diǎn)之前。因此，如果吸入器100重新觸發(fā)，則無(wú)論藥劑是否填充，閥門(mén)21都被釋放(在觸發(fā)點(diǎn))，但是沒(méi)有計(jì)數(shù)(盡管吸入器100向后通過(guò)計(jì)算點(diǎn)，可是計(jì)數(shù)器尚未復(fù)位，從而沒(méi)有發(fā)生計(jì)數(shù))。因此，吸入器100少計(jì)。在帽篡改的示例中，吸入器100超過(guò)計(jì)數(shù)器復(fù)位點(diǎn)，但是沒(méi)有達(dá)到BAI復(fù)位。在分配方向上，帽2運(yùn)動(dòng)在觸發(fā)點(diǎn)后但在計(jì)數(shù)點(diǎn)前翻轉(zhuǎn)(即使它們靠近一起)，從而一個(gè)劑量被分配，但是因沒(méi)有達(dá)到計(jì)數(shù)點(diǎn)而沒(méi)有被計(jì)數(shù)。因此，吸入器100少計(jì)。圖18的吸入器不是根據(jù)本發(fā)明的，因?yàn)楫?dāng)吸入器尚未全部復(fù)位時(shí)，沒(méi)有機(jī)構(gòu)防止促動(dòng)(或者至少防止吸入器100達(dá)到觸發(fā)/計(jì)數(shù)點(diǎn))。
[0165]然而，圖19示出了根據(jù)本發(fā)明的吸入器100的操作，具有如前所述的預(yù)防機(jī)構(gòu)。如圖所示，常規(guī)操作與圖18的示例不同。然而，當(dāng)帽2關(guān)閉在吸入器100復(fù)位到至少BAI復(fù)位點(diǎn)前被中斷或者帽2被篡改時(shí)，預(yù)防機(jī)構(gòu)配合且防止在分配機(jī)構(gòu)中的運(yùn)動(dòng)超過(guò)阻擋點(diǎn)(示出為水平紅線)。阻擋點(diǎn)是在吸入器100能到達(dá)觸發(fā)點(diǎn)或計(jì)數(shù)點(diǎn)之前。因此，分配機(jī)構(gòu)不分配，計(jì)數(shù)器也不計(jì)數(shù)，因?yàn)槲肫?00不能達(dá)到觸發(fā)點(diǎn)或計(jì)數(shù)點(diǎn)，直到帽2關(guān)閉且吸入器100至少?gòu)?fù)位到BAI復(fù)位 點(diǎn)。
【權(quán)利要求】
1.一種通過(guò)吸入輸送藥物的吸入器，該吸入器包括: 劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)，包括計(jì)數(shù)器， 分配機(jī)構(gòu)，包括加載構(gòu)件，該分配機(jī)構(gòu)構(gòu)造為在促動(dòng)時(shí)分配藥物劑量且調(diào)整該劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的該計(jì)數(shù)器， 復(fù)位構(gòu)件，構(gòu)造為在第一方向上從第一位置運(yùn)動(dòng)到第二位置以加載該加載構(gòu)件且復(fù)位該分配機(jī)構(gòu)，以及 預(yù)防機(jī)構(gòu)，至少包括第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件，該第一配合構(gòu)件構(gòu)造為以配合構(gòu)造與該第二配合構(gòu)件配合， 其中: 在該復(fù)位構(gòu)件達(dá)到該第二位置前該復(fù)位構(gòu)件在該第一方向上的運(yùn)動(dòng)翻轉(zhuǎn)時(shí)，該第一和第二配合構(gòu)件配合且保持該加載構(gòu)件的負(fù)荷，因此防止該分配機(jī)構(gòu)促動(dòng)，直至該復(fù)位構(gòu)件再一次在該第一方向上運(yùn)動(dòng)，以及 該第一和第二配合構(gòu)件的至少一個(gè)構(gòu)造為在負(fù)荷下彈性彎曲成與該吸入器的基本上剛性部件鄰接。
2.如權(quán)利要求1所述的吸入器，還包括包含藥物的藥筒，該藥物優(yōu)選包括至少一個(gè)活性藥物成分和優(yōu)選的推進(jìn)劑。
3.如權(quán)利要求2所述的吸入器，其中該藥物至少包括第一活性藥物成分、第二活性藥物成分和推進(jìn)劑，該推進(jìn)劑包括HFA227 (I, 1，1，2，3，3，3-七氟丙烷)或HFA134a(l, I, 1，2，_ 四氟乙烷)。
4.如權(quán)利要求2所述的吸入器，其中該加載構(gòu)件包括用于施加壓縮力至該藥筒的彈簧。
5.如權(quán)利要求1所述的吸入器，其中該分配機(jī)構(gòu)包括用于鎖定該分配機(jī)構(gòu)且防止其促動(dòng)的可釋放鎖定裝置。
6.如權(quán)利要求5所述的吸入器，其中該可釋放鎖定裝置包括閉鎖機(jī)構(gòu)，優(yōu)選包括用于保持鎖定構(gòu)件就位的下降連桿，該鎖定構(gòu)件用于鎖定杠桿臂以防止其運(yùn)動(dòng)。
7.如權(quán)利要求6所述的吸入器，還包括呼吸促動(dòng)機(jī)構(gòu)和優(yōu)選的手動(dòng)促動(dòng)按鈕，其每一個(gè)用于釋放該可釋放鎖定裝置，因此能使該分配機(jī)構(gòu)促動(dòng)。
8.如權(quán)利要求7所述的吸入器，其中該呼吸促動(dòng)機(jī)構(gòu)包括呼吸觸發(fā)構(gòu)件，優(yōu)選地為可樞轉(zhuǎn)葉片。
9.如權(quán)利要求1所述的吸入器，其中該吸入器還包括接口，并且該復(fù)位構(gòu)件還包括該吸入器的相互可促動(dòng)部件，優(yōu)選地在該第二位置時(shí)覆蓋該吸入器的該接口的可旋轉(zhuǎn)帽。
10.如權(quán)利要求9所述的吸入器，其中該帽構(gòu)造為鎖定或咬合在該第一位置中，其中不覆蓋該接口。
11.如權(quán)利要求10所述的吸入器，其中該分配機(jī)構(gòu)還包括軛，其中該帽構(gòu)造為該帽的旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致該軛的平移運(yùn)動(dòng)從而加載該加載構(gòu)件且復(fù)位該分配機(jī)構(gòu)。
12.如權(quán)利要求1所述的吸入器，其中該劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的該計(jì)數(shù)器顯示該吸入器中剩余的藥劑數(shù)量，并且通過(guò)每次分配劑量的單一計(jì)數(shù)由該分配機(jī)構(gòu)減量該計(jì)數(shù)器。
13.如權(quán)利要求1所述的吸入器，其中該吸入器構(gòu)造為使該劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的該計(jì)數(shù)器隨著一個(gè)劑量藥 劑的分配而基本上被同時(shí)促動(dòng)。
14.如權(quán)利要求1所述的吸入器，其中該第一配合構(gòu)件和該第二配合構(gòu)件的其中一個(gè)包括陰配合部分，并且該第一配合構(gòu)件和該第二配合構(gòu)件的另一個(gè)包括陽(yáng)配合部分，優(yōu)選地該陰配合部分包括用于容納該陽(yáng)配合部分的窄槽或其它凹陷，該陽(yáng)配合部分包括凸起，例如齒部或鉤部。
15.如權(quán)利要求14所述的吸入器，其中該配合構(gòu)件構(gòu)造為在經(jīng)受壓縮運(yùn)動(dòng)或力時(shí)易于脫開(kāi)配合。
16.如權(quán)利要求14所述的吸入器，其中該第一配合構(gòu)件和該第二配合構(gòu)件構(gòu)造為配合在多個(gè)配合構(gòu)造中，優(yōu)選地各配合構(gòu)件具有多個(gè)陽(yáng)配合部分和/或多個(gè)陰配合部分。
17.如權(quán)利要求1所述的吸入器，其中該第一配合構(gòu)件和該第二配合構(gòu)件的至少一個(gè)相對(duì)于該第一配合構(gòu)件和該第二配合構(gòu)件的另一個(gè)可偏離或可柔性移動(dòng)。
18.如權(quán)利要求17所述的吸入器，其中該第一和第二配合構(gòu)件的一個(gè)和優(yōu)選二者的至少一部分構(gòu)造為幫助偏轉(zhuǎn)，優(yōu)選地包括傾斜的偏轉(zhuǎn)邊緣。
19.如權(quán)利要求1所述的吸入器，其中該預(yù)防機(jī)構(gòu)的該配合構(gòu)件的至少一個(gè)與該吸入器的另一個(gè)部件整體形成或者是其組成部分。
20.如權(quán)利要求19所述的吸入器，其中該第一配合構(gòu)件與可釋放鎖定裝置的杠桿整體形成，并且該第二配合構(gòu)件與該吸入器的機(jī)架整體形成。
21.如權(quán)利要求2至20任何一項(xiàng)所述的吸入器，其中: 該分配機(jī)構(gòu)構(gòu)造為在啟動(dòng)點(diǎn)上分配一個(gè)劑量的藥物且在分配復(fù)位點(diǎn)上為了進(jìn)一步分配而復(fù)位， 該劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)構(gòu)造為在計(jì)數(shù)點(diǎn)上計(jì)數(shù)一個(gè)劑量，并且在計(jì)數(shù)器復(fù)位點(diǎn)上為了進(jìn)一步計(jì)數(shù)而復(fù)位， 該藥筒包括計(jì)量閥，該計(jì)量閥構(gòu)造為在促動(dòng)時(shí)分配藥物，并且在重新填充點(diǎn)上重新填充有藥物， 在促動(dòng)時(shí)，該吸入器通過(guò)該啟動(dòng)點(diǎn)和該計(jì)數(shù)點(diǎn)， 在促動(dòng)后，該復(fù)位構(gòu)件從該第一位置運(yùn)動(dòng)到該第二位置使該吸入器順序通過(guò)該重新填充點(diǎn)，然后通過(guò)該計(jì)數(shù)器復(fù)位點(diǎn)，然后通過(guò)該分配復(fù)位點(diǎn)，并且 如果在該吸入器已經(jīng)通過(guò)該重新填充點(diǎn)點(diǎn)后但是在到達(dá)該分配復(fù)位點(diǎn)前該復(fù)位構(gòu)件的運(yùn)動(dòng)翻轉(zhuǎn)的話，則該預(yù)防機(jī)構(gòu)配合以防止該吸入器的促動(dòng)，并且一旦配合，該預(yù)防機(jī)構(gòu)構(gòu)造為響應(yīng)于該復(fù)位構(gòu)件朝著該第二位置的進(jìn)一步運(yùn)動(dòng)而脫離配合。
22.一種通過(guò)吸入輸送藥物的吸入器，該吸入器包括: 分配機(jī)構(gòu)，構(gòu)造為在促動(dòng)時(shí)分配藥物劑量， 復(fù)位構(gòu)件，構(gòu)造為在第一位置和第二位置之間運(yùn)動(dòng)以復(fù)位該分配機(jī)構(gòu)，以及 預(yù)防機(jī)構(gòu)，包括一對(duì)相互配合構(gòu)件，該配合構(gòu)件的至少一個(gè)構(gòu)造為在加載下可彈性彎曲成與該吸入器的基本上剛性的部件鄰接， 其中: 如果當(dāng)該復(fù)位構(gòu)件僅部分地從該第一位置運(yùn)動(dòng)到該第二位置時(shí)該復(fù)位構(gòu)件的運(yùn)動(dòng)翻轉(zhuǎn)的話，則該相互配合構(gòu)件配合，并且該配合構(gòu)件的至少一個(gè)彎曲成與基本上剛性的部件鄰接，以防止該分配機(jī)構(gòu)分配進(jìn)一步劑量的藥物直至該復(fù)位構(gòu)件完全運(yùn)動(dòng)到該第二位置。
23.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求22所述的吸入器，還包括包含藥物的藥筒，該藥物包括第一活性藥物成分、第二活性藥物成分和推進(jìn)劑，該第一活性藥物成分包括皮質(zhì)激素類(lèi)，優(yōu)選的是布地奈德(Budesonide)，該第二活性藥物成分包括β 2腎上腺素受體激動(dòng)劑，優(yōu)選的是福莫特羅(formoterol)(例如，延胡索酸鹽)，該推進(jìn)劑包括HFA227 (I, I, I, 2，3，3，3-七氟丙烷)或HFA134a(l，I, 1，2，-四氟乙烷)。
24.一種通過(guò)吸入輸送藥物的吸入器，該吸入器包括: 分配機(jī)構(gòu)，構(gòu)造為在啟動(dòng)點(diǎn)分配一個(gè)劑量的藥物，并且為了進(jìn)一步分配在分配復(fù)位點(diǎn)復(fù)位， 劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)，構(gòu)造為在計(jì)數(shù)點(diǎn)計(jì)數(shù)一個(gè)劑量，并且為了進(jìn)一步計(jì)算在計(jì)數(shù)器復(fù)位點(diǎn)復(fù)位， 藥筒，包含藥物且包括計(jì)量閥，該計(jì)量閥構(gòu)造為在促動(dòng)時(shí)分配該藥物且在重新填充點(diǎn)上重新填充藥物， 復(fù)位構(gòu)件構(gòu)造為在促動(dòng)后從開(kāi)始位置運(yùn)動(dòng)到結(jié)束位置，所述運(yùn)動(dòng)使該吸入器順序通過(guò)該重新填充點(diǎn)，然后該計(jì)數(shù)器復(fù)位點(diǎn)，然后該分配復(fù)位點(diǎn)，以及分配預(yù)防機(jī)構(gòu)， 其中: 如果在該吸入器通過(guò)該重新填充點(diǎn)后在到達(dá)該分配復(fù)位點(diǎn)前該復(fù)位構(gòu)件的運(yùn)動(dòng)翻轉(zhuǎn)的話，則該預(yù)防機(jī)構(gòu)配 合以防止該吸入器的促動(dòng)，并且 一旦配合，該預(yù)防機(jī)構(gòu)構(gòu)造為響應(yīng)于該復(fù)位構(gòu)件朝著該結(jié)束位置的進(jìn)一步運(yùn)動(dòng)而脫離配合。
25.一種從吸入器分配藥物劑量的方法，該方法包括: 提供吸入器，其包括: 劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)，包括計(jì)數(shù)器， 分配機(jī)構(gòu)，包括加載構(gòu)件， 復(fù)位構(gòu)件；以及 預(yù)防機(jī)構(gòu)，至少包括第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件，該第一和第二配合構(gòu)件的至少一個(gè)構(gòu)造為在負(fù)荷下彈性彎曲成與該吸入器的基本上剛性部件鄰接； 從該吸入器分配藥物劑量的，并且調(diào)整該劑量計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)的該計(jì)數(shù)器從而計(jì)數(shù)該分配的劑量， 在第一位置和第二位置之間運(yùn)動(dòng)該復(fù)位構(gòu)件，因此復(fù)位該分配機(jī)構(gòu)且重新加載該加載構(gòu)件，其中: 在該復(fù)位構(gòu)件達(dá)到該第二位置前當(dāng)該復(fù)位構(gòu)件在該第一方向上的運(yùn)動(dòng)翻轉(zhuǎn)時(shí)，該第一和第二配合構(gòu)件配合且保持該加載構(gòu)件的負(fù)荷，因此防止該分配機(jī)構(gòu)的促動(dòng)，直至該復(fù)位構(gòu)件再一次在該第一方向上運(yùn)動(dòng)，以及 該第一和第二配合構(gòu)件的至少一個(gè)構(gòu)造為在負(fù)荷下彈性彎曲成與該吸入器的基本上剛性的部件鄰接。
【文檔編號(hào)】A61M15/00GK103930146SQ201280055658
【公開(kāi)日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2012年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月14日
【發(fā)明者】S.E.埃爾嘉德, J.克里斯琴森, J.拉斯姆森, W.特雷內(nèi)曼 申請(qǐng)人:阿斯利康(瑞典)有限公司