專利名稱：吡咯并喹啉醌在治療和/或改善糖尿病足中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及糖尿病和/或糖尿病并發(fā)癥治療領域。更具體的說，本發(fā)明涉及吡咯并喹啉醌在治療、預防和/或改善糖尿病和/或糖尿病并發(fā)癥糖尿病足中的應用。
背景技術：
糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，是由于體內(nèi)胰島素的絕對缺乏或相對不足，或是該物質(zhì)本身質(zhì)量及其他原因造成不能發(fā)揮正常生理作用，而引起的以糖代謝為主的糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝混亂的一種綜合病癥。糖尿病的主要臨床表現(xiàn)為多飲、多尿、多食和體重下降(“三多一少”)，以及血糖高、尿液中含有葡萄糖。糖尿病是一種終身疾病，很難治愈，并且糖尿病可引發(fā)多種并發(fā)癥，包括心、腦、肝、肺、腎、眼、肢體、皮膚、神經(jīng)等急性或慢性并發(fā)癥達80多種。臨床上常見的，并給患者身心造成巨大痛苦的慢性并發(fā)癥有以下幾種:糖尿病性心腦血管病、糖尿病性腎病、糖尿病性眼病、糖尿病性神經(jīng)病變、糖尿病性性功能障礙、糖尿病下肢壞疽病變等。據(jù)美國糖尿病協(xié)會(ADA)2010年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，3年以上的糖尿病患者，出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率在46%以上；5年以上的糖尿病患者，出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率在61%以上；10年以上的糖尿病患者，出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率高達98%。糖尿病并發(fā)癥是糖尿病致死致殘的主要原因，目前用于糖尿病并發(fā)癥治療的藥物多從某一具體的發(fā)病機理出發(fā)研制，如針對醛糖還原酶的抑制劑(如螺旋己內(nèi)酰脲類的M-16209、SNK-860、melbosorbinil等，羧酸類的托瑞司他、依帕司他、阿司他丁等)、蛋白非酶糖基化阻滯劑(氨基胍類匹馬吉定、焦磷酸硫胺素和吡多胺、LR化合物、ALT462和ALT486、0PB-9195、溴化苯酰甲基 噻唑、ALT-711、替尼西坦等)、生長因子阻滯劑、血流改善齊IJ (血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類卡托普利、依那普利、雷米普利、賴諾普利、泉多普利等，血管生長因子抑制劑和抑制因子促進劑、果糖二磷酸鈉FDP、前列腺素E1、山莨菪堿654-2等)、抗氧劑和必需脂肪酸(普羅布考、N-乙酰半胱氨酸、維生素E及維生素C等)、神經(jīng)營養(yǎng)劑(神經(jīng)生長因子、甲鈷胺、愛維治、神經(jīng)節(jié)苷脂等)、PKC抑制齊U、鈣阻滯劑(主要是尼莫地平)、生物制品谷胱甘肽等。這些藥物可以緩解糖尿病并發(fā)癥的某一癥狀，但是治療效果欠佳，患者依然承受巨大的痛苦。因此，本領域迫切需要開發(fā)出針對糖尿病及其并發(fā)癥安全、綜合有效的藥物和保健品。在糖尿病的各種并發(fā)癥中，糖尿病足是一種常見、且危害嚴重的并發(fā)癥。糖尿病足是指糖尿病患者由于合并神經(jīng)病變及各種不同程度末梢血管病變而導致下肢感染、潰瘍形成和(或)深部組織的破壞。在臨床上，由于糖尿病患者由于長期受到高血糖的影響，下肢血管硬化、血管壁增厚、彈性下降，血管容易形成血栓，并集結(jié)成斑塊，而造成下肢血管閉塞、支端神經(jīng)損傷，從而造成下肢組織病變。而“足”離心臟最遠，閉塞現(xiàn)象最嚴重，從而引發(fā)水腫、發(fā)黑、腐爛、壞死，形成脫疽。目前，各大醫(yī)院對糖尿病足患者一般采取截肢、搭橋。糖尿病足的發(fā)生嚴重影響了糖尿病患者的生存質(zhì)量和預后，這一現(xiàn)狀對糖尿病足預防和治療藥物的開發(fā)提出了需求。
卩比咯并喹啉醌(PyrroloquinolineQuinone, PQQ)是1979年在細菌中發(fā)現(xiàn)的一種小分子化合物，PQQ呈紅棕色粉末狀，具有很好的水溶性。它存在于我們的日常飲食中，廣泛存在于動植物體內(nèi)，是多種重要酶類的輔基，能影響呼吸鏈功能和體內(nèi)自由基的水平。PQQ
的分子式如下:
權利要求
1.吡咯并喹啉醌活性物質(zhì)在制備用于治療和/或改善對象糖尿病足或其癥狀的藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述糖尿病足的癥狀選自下組:糖尿病足壞疽、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病微循環(huán)障礙及其組合。
3.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述吡咯并喹啉醌活性物質(zhì)以組合物的形式應用，所述組合物包含: (a)有效量的吡咯并喹啉醌活性物質(zhì)； (b)藥學上可接受的載體。
4.如權利要求3所述的應用，其特征在于，所述組合物還含有: (C)治療和/或改善糖尿病足或其癥狀的其它活性物質(zhì)。
5.如權利要求4所述的應用，所述其它活性成分為選自下組中的一種或多種:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類卡托普利、依那普利、雷米普利、賴諾普利、泉多普利，血管生長因子抑制劑和抑制因子促進劑、果糖二磷酸鈉FDP、前列腺素E1、山莨菪堿654-2、神經(jīng)生長因子、神經(jīng)節(jié)苷、甲基B12、阿米替林、維生素B12類制劑及維生素BI及B6或輔酶Q10。
6.如權利要求1-3中任一項所述的應用，其特征在于，所述對象是哺乳動物。
7.如權利要求3所述的應用，其特征在于，所述吡咯并喹啉醌活性物質(zhì)占所述組合物總重量的 0.001-99.9wt%。
8.如權利要求3所述的應用，其特征在于，所述組合物為選自以下的形式:片劑、粉末齊L1、注射劑、顆粒劑 、糖衆(zhòng)、膠囊、溶液劑、栓劑或藥膏。
9.一種組合物，其包含: (a)有效量的吡咯并喹啉醌活性物質(zhì)； (b)藥學上可接受的載體；以及 (C)任選的治療和/或改善糖尿病足或其癥狀的其它活性物質(zhì)。
10.如權利要求9所述的組合物，其特征在于，所述組合物中吡咯并喹啉醌活性物質(zhì)與所述其他活性物質(zhì)的重量比為0.01:100 100:0.01。
全文摘要
本發(fā)明提供了吡咯并喹啉醌(PQQ)活性物質(zhì)在制備用于治療和/或改善糖尿病并發(fā)癥糖尿病足的藥物中的應用，還提供了含有吡咯并喹啉醌的保健品組合物或藥物組合物。本發(fā)明中的活性物質(zhì)吡咯并喹啉醌通過改善神經(jīng)傳導速度，降低山梨醇含量，增加微血管開放數(shù)目，降低全血粘度、增強血液流動，增加神經(jīng)血流量，促進血液循環(huán)，改善血管微循環(huán)，減輕足部壞疽潰瘍狀況，對糖尿病并發(fā)癥糖尿病足具有顯著的治療和/或改善作用。因此，吡咯并喹啉醌在預防、治療和/或改善糖尿病并發(fā)癥糖尿病足的發(fā)生和發(fā)展中具有很好的應用前景。
文檔編號A61P3/10GK103191115SQ20131010932
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月29日 優(yōu)先權日2013年3月29日
發(fā)明者顧建新, 周蕾, 孫琳琳, 仵倩 申請人:上海醫(yī)學生命科學研究中心有限公司