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      磷霉素鈉/舒巴坦鈉注射劑的制作方法

      文檔序號(hào):829047閱讀:1369來源:國(guó)知局
      專利名稱:磷霉素鈉/舒巴坦鈉注射劑的制作方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      藥品。
      背景技術(shù)
      1.中國(guó)細(xì)菌耐藥率逐年上升。2010年CHINANET耐藥菌監(jiān)測(cè)顯示金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌甲氧西林耐藥株平均為51.7%和71.6%,肺炎鏈球菌非腦膜炎株P(guān)RSP的檢出率較2009年有所上升。部分大腸埃希菌、克雷伯菌屬(肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌)中產(chǎn)ESBLs株分別平均為56.2%和43.6 %。腸桿菌科細(xì)菌中產(chǎn)ESBLs株對(duì)所測(cè)試抗菌藥物的耐藥率均比非產(chǎn)ESBLs株高。。不動(dòng)桿菌屬(鮑曼不動(dòng)桿菌占86.80ο)對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為57.1%和58.300。與2009年相比肺炎克雷伯菌和鮑曼不動(dòng)桿菌中的泛耐藥株數(shù)顯著增多。衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)2011年度非發(fā)酵革蘭陰性桿菌耐藥監(jiān)測(cè)第I位為銅綠假單胞菌(39373株),占非發(fā)酵革蘭陰性菌的41.3%,其次為鮑曼不動(dòng)桿菌,33479株,占35.1%。對(duì)銅綠假單胞菌敏感率高于70%的藥物依次為多粘菌素、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、妥布霉素、美羅培南、頭孢他啶和哌拉西林。除多粘菌素(敏感率98.4%。注:中國(guó)沒有多粘菌素)、米諾環(huán)素(敏感率55.7%)和阿米卡星(敏感率52.8%)夕卜,鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)其它被測(cè)藥物敏感率均低于50%,對(duì)碳青霉烯類敏感率在40%左右,較2010年監(jiān)測(cè)結(jié)果下降了約5%。
      結(jié)論:細(xì)菌耐藥性仍呈增長(zhǎng)趨勢(shì),非發(fā)酵革蘭陰性桿菌多重耐藥已成為世界關(guān)注問題,特別是鮑曼不動(dòng)桿菌,耐藥率仍在上升,對(duì)感染病人構(gòu)成嚴(yán)重威脅。2.新藥敏感率逐年下降。替加環(huán)素上市之·初,對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌敏感率幾達(dá)100%,數(shù)年后則敏感率不斷下降。一項(xiàng)研究表明,127株鮑氏不動(dòng)桿菌對(duì)替加環(huán)素和米諾環(huán)素的敏感率分別為40.9%,30.7%。(中華醫(yī)院感染學(xué)雜志2012年15期);另一項(xiàng)研究結(jié)果100株鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)替加環(huán)素的敏感率為57%。(實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)2010年04期);中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院住院患者中分離41株多耐藥鮑氏不動(dòng)桿菌,除亞胺培南外,其余11種抗菌藥物的非敏感率均大于80%。替加環(huán)素的非敏感率為80.4%,敏感率為19.5%。(熱帶醫(yī)學(xué)雜志2010年11期)。3.新藥研究困難重重。一類新藥研究周期大約15年左右,新藥上市速度遠(yuǎn)不及耐藥菌的增長(zhǎng)速度。聯(lián)合用藥有一定的優(yōu)勢(shì),但聯(lián)合用藥的方案都是經(jīng)驗(yàn)之談,沒有實(shí)驗(yàn)室證據(jù)證明哪個(gè)聯(lián)合更為有效,特別是針對(duì)耐藥非發(fā)酵菌的聯(lián)合治療有效性的實(shí)驗(yàn)室研究幾為空白。通過實(shí)驗(yàn)室方法證實(shí)聯(lián)合用藥的有效性,并從中找到最佳聯(lián)合,制成復(fù)方制劑,比研制一類新藥要簡(jiǎn)單的多。

      發(fā)明內(nèi)容
      舒巴坦是一種β內(nèi)酰胺酶抑制劑,與其他抗菌素配合,治療產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶致病菌。目前已經(jīng)上市的復(fù)方制劑有頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/舒巴坦、阿莫西林/舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦、頭孢噻肟/舒巴坦等。尚沒有磷霉素鈉/舒巴坦鈉的商品上市和已公布的專利申請(qǐng)。本專利的申請(qǐng)基于嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室和臨床研究所得出的結(jié)論。篩選出30株泛耐藥(包括含酶抑制劑的復(fù)方制劑)鮑曼不動(dòng)桿菌,用磷霉素鈉聯(lián)合舒巴坦、頭孢哌酮、哌拉西林、泰能、阿米卡星和左氧氟沙星做體外藥敏試驗(yàn),其中磷霉素鈉/舒巴坦敏感性達(dá)到100%,其他組合均低于20%。后繼的臨床觀察表明,磷霉素鈉聯(lián)合頭胞哌酮舒巴坦及聯(lián)合哌拉西林舒巴坦細(xì)菌清除率達(dá)95%,是目前已知抗菌素有效率最高的,而且副作用最小,價(jià)格最低?;瘜W(xué)穩(wěn)定性:FDA和SFDA公布的磷霉素鈉和舒巴坦的藥品說明書均沒有提及磷霉素鈉與舒巴坦有配伍禁忌。國(guó)內(nèi)公布的任何常用藥品配伍禁忌表中,磷霉素鈉與頭孢哌酮舒巴坦(配伍禁忌表中沒有單列舒巴坦)均沒有配伍禁忌。本專利申請(qǐng)前做了簡(jiǎn)單的配伍穩(wěn)定性試驗(yàn):將2克磷霉素鈉和2克舒巴坦鈉溶于100毫升生理鹽水中(超過實(shí)際使用濃度I倍),置于室溫、室內(nèi)光線30天,外觀無任何變化。本專利藥品保存狀態(tài)的是粉針劑,理論上穩(wěn)定性會(huì)更好。該復(fù)方制劑生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單,原材料價(jià)格低廉,容易轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品,任何一家合格的制藥企業(yè)均可生產(chǎn), 預(yù)期社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益極高。
      權(quán)利要求
      1.任何劑量比例的磷霉素鈉/舒巴坦鈉注射劑,包括粉針劑和液態(tài)注射劑。
      2.任何劑量比例的磷霉素鈉注射劑和舒巴坦鈉注射劑,單獨(dú)安瓶同一包裝,包括粉針劑和液態(tài)注射劑。
      全文摘要
      磷霉素鈉/舒巴坦鈉注射劑,衛(wèi)生部病原菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)顯示近年來細(xì)菌耐藥率不斷增加,特別是革蘭氏陰性桿菌中的非發(fā)酵菌類,耐藥率已經(jīng)超過了50%。細(xì)菌耐藥性的增長(zhǎng)是一個(gè)世界性的難題,新抗菌藥的研發(fā)需要10年以上的時(shí)間,明顯滯后于細(xì)菌耐藥率的增長(zhǎng)速度。本發(fā)明是一種復(fù)方制劑,具有廣譜抗菌活性,實(shí)驗(yàn)室和臨床研究結(jié)果顯示,對(duì)現(xiàn)有抗菌素耐藥的革蘭氏陰性桿菌具有更為明顯的抗菌活性,實(shí)驗(yàn)室敏感性達(dá)到100%,臨床細(xì)菌清除率達(dá)到95%,且溶液狀態(tài)的復(fù)方制劑理化性質(zhì)穩(wěn)定。該復(fù)方制劑生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單,容易轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品,任何一家合格的制藥企業(yè)均可生產(chǎn),預(yù)期社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益極高。
      文檔編號(hào)A61K31/665GK103251634SQ20131019819
      公開日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月27日
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