專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉藥物組合物混懸粉針劑及其新應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及阿莫西林鈉舒巴坦鈉的一種新劑型及新用途，具條及P可莫西林鈉舒巴坦鈉藥物組合物混懸粉針劑及其制備旅。
背景技術(shù)：
：前列腺炎是男性泌尿系統(tǒng)多發(fā)病、常見(jiàn)病，其病因有組織器官原發(fā)性或繼發(fā)性，也與感染及魁正相關(guān)。其中，慢性前列腺炎被視為感染或一Ni染因素作用下形成的以排尿異常等癥狀為特征的臨床疾病。由于非感染性前歹鵬炎的病因并不明瓶提示引起前列腺炎癥的因素種類(lèi)繁多，作用機(jī)制録。近年來(lái)人們注意到應(yīng)激負(fù)荷弓胞的身心疲勞以及特定工作造成的前列腺長(zhǎng)期充血，都可能直接參與或影響前列腺炎的發(fā)生。也有很多研究認(rèn)為，微量元素鋅的缺乏及機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)對(duì)組織器官的損傷也可能是前列腺炎的發(fā)病機(jī)制之一。前列腺疾病作為困擾男性身心的一種種重要的疾病，尤其是慢性前列腺炎的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，但是，細(xì)菌感染被認(rèn)為是其主要病因之一，特別是有過(guò)泌尿生殖道感染經(jīng)歷的勞性,往往在治愈感染后出現(xiàn)前列腺疾病的癥狀。近年來(lái).慢性前列腺炎的發(fā)病率有逐漸上升的趨勢(shì)。選擇合適的抗菌藥成為治療前列腺炎的一種展望。阿莫西林系殺菌性廣譜抗生素，舒巴坦鈉系不可逆的廣譜3-內(nèi)醐安酶抑制劑，可有效地抑制耐藥菌產(chǎn)生的P-內(nèi)醐安酶。臨床上許多革蘭附性和革蘭陰性細(xì)菌產(chǎn)生P-內(nèi)酰胺酶，此酶可使阿莫西林失去抗菌活性。由于舒巴坦鈉的存在，可使阿莫西林，P-內(nèi)醐安酶的破壞，從而使已對(duì)阿莫西林耐藥并產(chǎn)生e-內(nèi)酉劃安酶的細(xì)菌，{膽對(duì)阿莫西林敏感。本品為殺菌性抗生素，在臨床上能殺滅多種革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性細(xì)菌，特別是對(duì)產(chǎn)生P-內(nèi)酉劃安酶的耐藥菌有療效?，F(xiàn)有技術(shù)己經(jīng)公開(kāi)了2/1、4/1、8/1等多個(gè)重量配比的阿莫西林鈉和舒巴坦鈉的粉針劑。如陳旭照等人.阿莫西林與舒巴坦配伍穩(wěn)定性影響因素分析體會(huì).實(shí)用醫(yī)技雜志，2006年9月第13巻第18肌第3155-3157頁(yè)公開(kāi)了阿莫西彬舒巴坦(2:1)私喻劑，是廣譜耐酶青霉索類(lèi)抗生索，主要作用于繁殖期細(xì)菌，通過(guò)抑制細(xì)胞壁黏多肽的合成而起殺菌作用，但是未明確教導(dǎo)該配比專(zhuān)用于治療前列腺疾病。阿莫西林鈉和舒巴坦鈉的組合己經(jīng)是現(xiàn)有技術(shù)熟知的技術(shù)，阿莫西林鈉舒巴坦鈉復(fù)方帝擠鵬床用量大，療效確切，市場(chǎng)前景好，但是由于其組合的穩(wěn)定性受pH值、》鵬、含水量等多因素影響，目前都是由阿莫西林鈉和舒巴坦鈉無(wú)菌原料分裝或凍干帝幌，使用時(shí)由無(wú)菌粉末混合溶解于ait凝忡^頓，造成了二次感染的可能以及藥量不準(zhǔn)的情形，目前臨床戰(zhàn)未存在單一的可以直接4頓的阿莫西林鈉和舒巴坦鈉的組賴(lài)躋IJ。例如，專(zhuān)利文獻(xiàn)CN101406450A公開(kāi)了一種含舒巴坦的阿莫西林的油溫懸^l中液，大量采用油作為溶解介質(zhì)，缺點(diǎn)是碘值高，不飽和鍵多，易氧化頓，易嫩，產(chǎn)生低分子量的醛、酮等均能引超趙寸的朿微性，同時(shí)也影響藥物的穩(wěn)定性。專(zhuān)利文獻(xiàn)CN101322701A公開(kāi)了一種注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉及其凍干粉針劑的制備方法，以及注射用的阿莫西林鈉和舒巴坦鈉的分離純化方法，采用高,流色譜，以三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和水配制構(gòu)成固定相、流動(dòng)相的溶劑體系，對(duì)阿莫西林鈉和舒巴坦鈉進(jìn)行分離純化，得到ai寸用娜可莫西林鈉和舒巴坦鈉，冷凍干燥，無(wú)菌條，審幌注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉。該專(zhuān)利從一定禾號(hào)上提高了制齊啲純度，但只是將兩種成分簡(jiǎn)單的無(wú)菌分裝制得，并沒(méi)有對(duì)活性成分阿莫西林鈉和舒巴坦鈉進(jìn)行相應(yīng)的保護(hù)，導(dǎo)致產(chǎn)品穩(wěn)定性差，嚴(yán)重影響了臨床療效。專(zhuān)利文獻(xiàn)CN101385715A公開(kāi)了一種新MX隹溶性藥物脂質(zhì)體偉恪方法，其特征在于包括下列步驟A將難溶性藥物溶解或混懸或混合在水溶性表面活性劑中；B將用于形成脂質(zhì)體的脂類(lèi)物質(zhì)、水溶性稀釋齊U與溶解或溫懸或混合有難溶性藥物的7K溶性表面活性劑混合均勻；C在步驟B所得的混合物中加旭量水或水溶液，混合均勻，高壓均質(zhì)或高壓乳勻，即得含有難溶性藥物柳旨質(zhì)體混懸液；D其它脂質(zhì)體成分可以根據(jù)其物理化學(xué)性質(zhì)在步驟A，B,C中的任意一步采用適當(dāng)?shù)姆絫去加入，沒(méi)有則不添加。本發(fā)明與其區(qū)別在于未加入磷脂類(lèi)物質(zhì)，并非形劍旨質(zhì)體，而是形成乳劑，解決的問(wèn)題是釋藥過(guò)程為與降巴向釋藥，提高了生物禾傭度。專(zhuān)利文獻(xiàn)CN101283982A公開(kāi)了一種難溶性活性成分非諾貝特的納米溫懸劑，將泊洛沙姆188和PVP溶解于雙蒸水中，再加入非諾貝特原料藥；7jC浴加熱熔融；高剪切預(yù)乳化；再高壓均質(zhì)機(jī)循環(huán)處理；加入凍干劑凍干。本領(lǐng),術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，不同的活性成分對(duì)于表面活性劑的成分的選擇并非顯而易見(jiàn)地，需要付出創(chuàng)造性的勞動(dòng)，以下的實(shí)施例也證明了本發(fā)明的創(chuàng)造'f40f在。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期認(rèn)真的研究，意外發(fā)現(xiàn)，特定配比娜可莫西林鈉和舒巴坦鈉的組合能夠更有效地治療前列腺炎，尤其是慢性前列腺；而且，采用特定!W劑配比還可以獲得穩(wěn)定的阿莫西林鈉舒巴坦鈉的組合制劑，無(wú)需^ffl時(shí)再進(jìn)行配比。本發(fā)明的阿莫西林鈉和舒巴坦鈉的組合制齊提應(yīng)用乳化混懸技術(shù)通過(guò)冷凍干燥制成粉針劑，不!XM決了阿莫西林鈉舒巴坦鈉穩(wěn)定性差的問(wèn)題，而且還大大增強(qiáng)了其對(duì)于前列腺炎的治療，由此完成了本發(fā)明。本發(fā)明的目的在于掛共一種穩(wěn)定娜可莫西林鈉舒巴坦鈉教脅劑，具體的說(shuō)，通過(guò)一定含量的吐溫80、膽固醇、去氧膽酸鈉、凍干支J教訴口活性成分的組合，采用乳化混懸技術(shù)制成本發(fā)明的阿莫西林鈉舒巴坦鈉混懸粉針劑，不側(cè)艮好的解決了其穩(wěn)定'f接的問(wèn)題，還獲得了令人滿(mǎn)意的治療效果。本發(fā)明解決的技術(shù)方案如下本發(fā)明掛共一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉溫懸粉針劑，包含以下重量傷S十的組分阿莫西林鈉2份舒巴坦鈉1份吐溫803-18份膽固醇1-10份去割旦,內(nèi)0.1-10份凍干支f歸l」3-30份。作為本發(fā)明一1雄實(shí)施方案，上述戶(hù)腿的阿莫西林鈉舒巴坦鈉龍懸粉針劑，包含以下重量份計(jì)的組分阿莫西林鈉2份舒巴坦鈉1份吐溫806-12份膽固醇3-6份去氧膽麟內(nèi)1-6份凍干支f教U5-20份。其中，吐溫80、膽固醇作為乳化劑，去氧膽酸鈉作為助乳化劑，按上述配比制備混懸劑時(shí)效果最佳，粒徑小并，量穩(wěn)定，如果用量太少，顆粒間容易發(fā)生團(tuán)聚，不能達(dá)到制備要求，如果用量太多，并不能明顯提高溫懸劑頓急定性，甚至反而下降，另外，還要考慮用量太多所弓胞的毒性問(wèn)題。其中，凍干支持劑選自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸中的一種或多種；4腿是甘露醇和葡萄糖重量比為hl的組合，山梨醇和乳糖3:1的組合，海藻糖和氯化鈉4:1的組合；最ttit甘露醇和葡萄糖重量比為1:1的組合。作為本發(fā)明劇爐實(shí)施方案之一，由如下組分制成謹(jǐn))f瓦阿莫西林鈉舒巴坦鈉瓶懸粉針劑:阿莫西林鈉25g、舒巴坦鈉12.5g、吐溫8075g、膽固醇37.5g、去氧膽麟內(nèi)12.5g、甘露醇31.25g和葡萄禾唐31.25g。作為本發(fā)明劍m實(shí)施方案之二，由如下組分制成100瓶阿莫西林鈉舒巴坦鈉龍懸粉針劑阿莫西林鈉50g、舒巴坦鈉25g、吐溫80300g、膽固醇150g、去割旦M150g、山梨醇375g和乳糖125g。作為本發(fā)明最,實(shí)施方案;tH，由如下組分制成100瓶阿莫西林鈉舒巴坦鈉、昆懸粉針劑阿莫西林鈉100g、舒巴坦鈉50g、吐溫80300g、膽固醇300g、去氧膽勝內(nèi)50g、海藻糖800g和氯化鈉200g。作為本發(fā)明最tt^實(shí)施方案之四，由如下組分制成100瓶阿莫西林鈉舒巴坦鈉瓶懸粉針齊U:阿莫西林鈉200g、舒巴坦鈉100g、吐溫801200g、膽固醇300g、去割旦M600g、甘露醇250g和葡萄糖250g。本發(fā)明進(jìn)一步樹(shù)共了一種制備阿莫西林鈉舒巴坦鈉混懸教脅齊啲方法，包括如下步驟(1)將上述含量配比的吐溫80、膽固醇和去翱旦M加入注射用水中，再加入阿莫西林鈉和舒巴坦鈉混合均勻，70-90。C水浴加熱攪拌至熔融狀態(tài)；(2)將，液體保溫70-9(TC條件下采用組織搗碎器剪切攪拌，得初乳液，再經(jīng)高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳化，得乳化液；(3)向乳化液中加入凍干支持劑，溶解后過(guò)濾分裝，冷凍千燥，得阿莫西林鈉舒巴坦鈉凍干溫懸粉針劑。其中，注射用水的量的選擇是本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)，溶解以上物質(zhì)即可，{雄的是為所有原輔料重量總和的3-5倍，即是全部活性成分和賦形劑總量的3-5倍。本發(fā)明采用組織搗碎器為JJ-2B型高速組織搗碎機(jī)，糊為10000-15000r/min，剪切攪拌10-20力H中；高壓乳勻機(jī)型號(hào)為NS1001L，由意大利GEANiroSoavi公司進(jìn)口，最大工作壓力1500bar，產(chǎn)量10L/hr，循環(huán)乳化4-5次。以上組織搗碎器和高壓乳勻機(jī)是列舉說(shuō)明并不限制，本領(lǐng)i，有相同功能的設(shè)備者阿以fOT來(lái)完成本發(fā)明。本發(fā)明還提供了一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉混懸粉針劑在治療前列腺炎中的應(yīng)用，采用靜脈滴注，每次3.0g，2欲天。本發(fā)明進(jìn)一步提供了阿莫西林鈉舒巴坦鈉混懸粉針劑在制備治療前列腺炎的藥物中的應(yīng)用，尤其是侵性前列腺。本發(fā)明提供的阿莫西林鈉舒巴坦鈉溫懸教貨劑，與現(xiàn)有技目比，具有意想不到的效果，主要優(yōu)點(diǎn)如下(1)提高了阿莫西林鈉和舒巴坦鈉在審柳中的穩(wěn)定性，保證有效期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量合格;(2)本發(fā)明的凍干溫懸粉針齊贓體內(nèi)可以長(zhǎng)時(shí)間的緩侵給藥，大大提高了生物利用度；(3)所用的吐溫80、膽固醇和去M旦酸鈉在體內(nèi)降解、無(wú)毒性和無(wú)免疫原性，而且可以提高藥物治療指數(shù)、降低藥物毒性和M^藥物副作用；(4)生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，成本低，可以:Dlk化iW生產(chǎn)。具體實(shí)施方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1阿莫西林鈉舒巴坦鈉混懸私貨齊啲制備處方(100瓶)阿莫西林鈉25g舒巴坦鈉12.5g吐溫8075g膽固醇37.5g去氧膽勝內(nèi)12.5g甘露醇31.25g葡萄糖31.25g制備工藝(1)將75g吐溫80、37.5g膽固醇和12.5g去割旦醚內(nèi)加入1100ml的注射用水中，再加入25g阿莫西林鈉和12.5g舒巴坦鈉混合均勻，70。C水浴加熱攪拌至熔融狀態(tài)；(2)將上述液體保溫70-9(TC條件下采用組織搗碎器剪切攪拌15min，轉(zhuǎn)速13000r/min，f射刀乳液，再經(jīng)高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳化5次，得乳化液；(3)向乳化液中加入31.258甘露醇和31.25§葡萄糖，溶解后過(guò)濾么嘴，冷凍千燥，得阿莫西林鈉舒巴坦鈉混懸粉針劑。對(duì)比例1阿莫西林鈉舒巴坦鈉混懸私貨劑的制備處方(IOO瓶)阿莫西林鈉25g舒巴坦鈉12.5g泊洛沙姆188112.5gPWK3012.5g甘露醇31.25g葡萄糖3U5g制備工藝同實(shí)施例l，選取本發(fā)鵬^鵬組分的組合，制鄉(xiāng)可莫西林鈉舒巴坦鈉混懸粉針劑。實(shí)施例2阿莫西林鈉舒巴坦鈉溫懸粉針劑的制備處方(100瓶)阿莫西林鈉50g舒巴坦鈉25g吐溫80300g膽固醇150g去氧膽,150g山梨醇375g乳糖125g制備工藝(1)將300g吐溫80、150g膽固醇和150g去^I旦縢內(nèi)力口入4000ml注射用水中，再加入50g阿莫西林鈉和25g舒巴坦鈉混合均勻，9(TC7jC浴加熱攪拌S^融狀態(tài)；(2)將上述液體保溫70-90'C條件下采用組織搗碎器剪切攪拌20min，轉(zhuǎn)速10000r/min，得初乳液，再經(jīng)高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳化4次，得乳化液；(3)向乳化液中加入375g山梨醇和125g乳糖，溶解后過(guò)濾條，冷凍千燥，得阿莫西林鈉舒巴坦鈉混懸粉針劑。對(duì)比例2阿莫西林鈉舒巴坦鈉混懸粉針齊啲制備處方(層瓶)阿莫西林鈉50g舒巴坦鈉25g吐溫80480g膽固醇270g去,麟內(nèi)260g山梨醇400g乳糖400g制備工藝同實(shí)施例2，選取本發(fā)明i^組分范圍外的重量組分組成，帝時(shí)尋阿莫西林鈉舒巴坦鈉混懸粉針劑。實(shí)施例3阿莫西林鈉舒巴坦鈉溫懸私，劑的希lj備處方(騰瓶)阿莫西才木鈉100g舒巴坦鈉50g吐溫80300g膽固醇300g去氧膽勝內(nèi)50g海藻糖800g氯化鈉200g制備工藝(1)將300g吐溫80、300g膽固醇和50g去氧膽酸鈉加入7500ml注射用水中，再加入lOOg阿莫西林鈉和50g舒巴坦鈉混合均勻，80。C水浴加熱攪拌至熔融狀態(tài)；(2)將上述液體保溫70-9(TC條件下采用組織搗碎器剪切攪拌10min，轉(zhuǎn)速15000r/min，得初孚L液，再經(jīng)高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳化5次，得乳化液；(3)向乳化液中加入800g海藻糖和200g氯化鈉，溶解后過(guò)濾分裝，冷凍千燥，得阿莫西林鈉舒巴坦鈉混懸私貨劑。對(duì)比例3阿莫西林鈉舒巴坦鈉混懸粉針劑的制備(制備工藝不同)處方(勵(lì)瓶)阿莫西林鈉100g舒巴坦鈉50g吐溫80，g膽固醇，g去氧膽勝內(nèi)50g海藻糖800g氯化鈉200g制備工藝(1)將300g吐溫80、300g膽固醇、50g去氧膽髒內(nèi)、100g阿莫西林鈉和50g舒巴坦鈉加入7500ml注射用水中，分散均勻，室溫?cái)嚢?0min;(2)將戰(zhàn)液體室溫^f牛下采用組織搗碎器剪切攪拌10min，繊8000r/min，得乳化液；(3)向乳化液中加入800g海藻糖和200g氯化鈉，溶解后過(guò)濾分裝，冷凍千燥，得阿莫西林鈉舒巴坦鈉瓶懸粉針抓實(shí)施例4阿莫西林鈉舒巴坦鈉混懸私，齊啲擊lj備處方(100瓶)阿莫西林鈉200g舒巴坦鈉廳g吐溫801200g膽固醇鄉(xiāng)g去,麟內(nèi)600g甘露醇250g葡萄糖250g制備工藝(1)將1200g吐溫80、300g膽固醇和600g去氧膽麟內(nèi)加入10000mlil寸用水中，再加入200g阿莫西林鈉和100g舒巴坦鈉混合均勻，8(TC水浴加熱攪拌魏雇蟲(chóng)狀態(tài)；(2)將上述液體保溫70-90。C條件下采用組織搗碎器剪切攪拌20min，轉(zhuǎn)速12000r/min，f射刀乳液，再經(jīng)高壓孚L勻機(jī)循環(huán)乳化5次，得乳化液；(3)向乳化液中加入250g甘露醇和250g葡萄糖，溶解后過(guò)濾分裝，冷凍千燥，得阿莫西林鈉舒巴坦鈉昆懸粉針劑。試驗(yàn)例1粒徑的分布將本發(fā)明實(shí)施例1-4和對(duì)比例1-3制備的混懸粉針齊,注射用水溶解稀釋?zhuān)肑SM-5900掃描電子顯微鏡觀察到本發(fā)明實(shí)施例M制備的混懸粉針劑顆粒大小均一，呈不規(guī)則球狀鋼圓形球狀，而對(duì)比例1-3制備的溫懸粉針劑顆粒大小不均一，呈現(xiàn)各種形狀，雜亂無(wú)章。試驗(yàn)例2粒徑的大小將本發(fā)明實(shí)施例1-4和對(duì)比例1-3制備的混懸粉針齊,注射用水溶解稀釋?zhuān)脄etasizer3000HS激光粒度分析儀測(cè)定粒徑大小，實(shí)施例14樣品在250nm左右，對(duì)比例l-3樣品大小不均一，沒(méi)有穩(wěn)定的范圍。結(jié)果見(jiàn)表l:表1粒徑測(cè)定結(jié)果實(shí)施例實(shí)施例1對(duì)比例1實(shí)施例2對(duì)比例2實(shí)施例3對(duì)比例3鄉(xiāng)例4平均粒徑22Otl0nm750±10nm230il0ntn660±10nm260il0nm82Otl0nm25fttl0nm試驗(yàn)例3穩(wěn)定性考察將以上各實(shí)施例和對(duì)比例制備的樣品與上市的注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉(其為阿莫西林鈉和舒巴坦鈉無(wú)菌粉混合，哈藥集團(tuán)制藥總廠(chǎng)生產(chǎn)，批號(hào)20070907-1)在高溫40°C、相好濕度75%±5%^[牛下6個(gè)月，進(jìn)行加速i離考察，結(jié)果見(jiàn)表2;在高溫25°C、相對(duì)濕度60%±10%割牛下12個(gè)月，進(jìn)行長(zhǎng)期i微考察，檢測(cè)各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)的變化，結(jié)果見(jiàn)表3。_表2力口速i^驗(yàn)結(jié)果_有鄉(xiāng)質(zhì)賴(lài)(％)時(shí)間樣品性狀酸度澄明度-(%)阿顛林舒巴坦實(shí)施例1白色塊狀物6.0船規(guī)定1.4499,9100.2對(duì)比例1白色塊狀物6,1船規(guī)定1.4699.899.9實(shí)施例2白色塊狀物6.2船鵬1.47100.1100.4對(duì)比例2白色塊狀物6.1f拾規(guī)定1.4399.7100.2o天實(shí)施例3白色塊狀物5.9船規(guī)定1.4599.699.8對(duì)比例3白色塊狀物6.0船規(guī)定1.48l歸99.9實(shí)施例4白色塊狀物5.8船規(guī)定1.4799.5麵上市綱白色粉末5.7船規(guī)定1.6699.899.6實(shí)施例1白色塊狀物5.9船規(guī)定1.4499.8100.2對(duì)比例1白激狀物5.9船規(guī)定1.4899.699.5實(shí)施例2白色塊狀物6.1船規(guī)定1.47薩100.3對(duì)比例2白色塊狀物5,8f始規(guī)定1.4699.4l歸l月實(shí)施例3白色塊狀物5,9船規(guī)定1.4599.599.8對(duì)比例3白色塊狀物5,8船規(guī)定1.5099.799.6實(shí)施例4白色塊狀物5.7船規(guī)定1.4799.5l歸上市綱白色粉末5.5総見(jiàn)定1.6999.499.32月實(shí)施例1白色塊狀物6.0船鵬1.4599.8100.1對(duì)比例1白色塊狀物5.7艙規(guī)定1.5099.399.2實(shí)施例2白色塊狀物6.1f始規(guī)定1.48100.0100.3對(duì)比例2白色塊狀物5.6船規(guī)定1.4999.099.6實(shí)施例3白色塊狀物5,8船規(guī)定1.4599.499.7對(duì)比例3白色塊狀物5.6船規(guī)定1.5399.399.1<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>由以上結(jié)果發(fā)5則腿3月、6月，長(zhǎng)期12月時(shí)對(duì)比例和上市的阿莫西林鈉舒巴坦鈉粉針劑澄明度不tf^規(guī)定，pH值下降較大，含量降低明顯，有關(guān)物質(zhì)升高；而本發(fā)明范圍內(nèi)原輔料配比制備的樣品夕卜觀性狀、澄明度、pH值、含量和有關(guān)物質(zhì)均無(wú)明顯的變化。說(shuō)明本發(fā)明制備的樣品長(zhǎng)期貯存質(zhì)量穩(wěn)定性更好。試驗(yàn)例4根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)如白玉等人.注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉抗菌活性研究.西北藥學(xué)雜志，第2007年12月第22巻6肌第311-313頁(yè)；辛建保等人.阿莫西林鍬舒巴坦鈉治療急性細(xì)菌性感染21例.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2003年1月第22巻第1期，第26-28頁(yè)，可知，前列腺主要是由下表中致病菌引起，通過(guò)分別比較2:1，4:1，8:1的配比阿莫西林鈉舒巴坦鈉的組分對(duì)于這些致病菌的敏感性，從而證明其前列腺具有'最好的治療作用。采用以上現(xiàn)有技術(shù)中的方法進(jìn)行試驗(yàn)，獲得以下敏感性表，以+標(biāo)作用量，+的數(shù)量表示其敏感性程度，差就以空格表示。,產(chǎn)品是無(wú)菌粉的Slt^液。表4抗菌活性研究<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>由此看到，2:1對(duì)于前列腺炎的M菌具有最好的治療作用，并且本發(fā)明的混懸劑g于普通的粉末混合的注身M。試驗(yàn)例5臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備1、櫞選擇診斷標(biāo)準(zhǔn)0^狀不同禾號(hào)尿頻、尿急、尿痛，尿不鵬，尿道灼熱，于離、尿末或大便時(shí)^t偶有少量白色分泌物流出，會(huì)陰部、外生殖器、下腹部、恥骨上區(qū)、腰骶及肛門(mén)周?chē)鷫嬅洝⑻弁?。②前列腺觸診腺體質(zhì)地飽滿(mǎn)，或軟硬不均，或有炎性結(jié)節(jié)，頗地較韌;可有局限性壓痛;可增大、正?；蚩s小。③前列腺嫩EPS條檢WBC》10個(gè)/HP;卵磷脂小體^b或消失。凡是具M(jìn)XD和③中任何一項(xiàng)即可確診。病情輕度僅有前列腺液WBOl0個(gè)/HP，卵磷脂小體基本正常，無(wú)排尿癥微方婦寸性疼痛，前列腺指檢無(wú)變化；病情中度前列腺液WBC》10個(gè)/HP，卵磷脂小體減少，合并排尿癥狀或方婦才性疼痛，肛診檢查前列B7嫁面尚光滑，可以有輕度不X^爾，質(zhì)地?zé)o變化；病情ffl:前列腺液WBC》10個(gè)/HP，卵磷脂小體M^、，肛診檢查前列&錄面不光滑，不對(duì)稱(chēng)，失去正常彈性，呈纖維化或有硬結(jié)。癥狀分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)表5癥狀評(píng)分標(biāo)鵬頁(yè)評(píng)分表5癥狀分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)癥狀輕(i分)中(2分)重(3分)會(huì)陰部等偶爾間斷出現(xiàn)辭賣(mài)出現(xiàn)局部墜脹時(shí)輕日擅難以忍受會(huì)陰部等偶爾間斷出5見(jiàn)離出現(xiàn)局部嫁菌時(shí)輕日植難以忍受尿頻W曾加，頓2次微働口頓34次艦5次以上尿急急迫，可忍耐急迫，忍耐片刻急您脇鵬隱痛鵬隱痛^W體頓不影響排尿排尿不爽鵬l爐離刺痛刺痛明顯束糖明顯但能忍受難以忍受尿后滴瀝偶有，輕微間斷，較明顯機(jī)，箭鵬感覺(jué)灼熱鵬勺熱感覺(jué)輕微感覺(jué)灼熱，可以忍受灼熱難忍敏直白濁偶爾出5見(jiàn)間斷出現(xiàn)勝出現(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)(DT守合診斷標(biāo)準(zhǔn)。(D^齡在2060歲的男性患者。dm署3SA研究知情同意書(shū)。④兩周內(nèi)刺師過(guò)與本病有關(guān)的藥物。共Ai^l50病例，病程6個(gè)月至7年，隨機(jī)分為3組，治療組50人，平均年齡30.5土3.52歲；對(duì)照組50人，平均年齡29.87土5.42歲；上市樣品組50人，平均年齡30.86±4.86歲，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組差異無(wú)顯著性。2、藥物使用方法(l)治療組給予實(shí)施例1制備的阿莫西林鈉舒巴坦鈉溫懸粉針劑，每次3.0g，臨用前用適量滅菌、7il寸用7jC溶解，然后加入5%葡萄糖溶液150200ml中，于lh內(nèi)靜脈滴注，每日2次，左氧氟沙星0.2W欠，每日2次。2周為一療程。(2)對(duì)照組-采用左氧氟沙星0.2g/次，每日2次；鹽酸坦索羅辛0.2mg/次，一天1次。4周為1療程。(3)上市樣品組給予哈藥集團(tuán)制藥總廠(chǎng)生產(chǎn)的注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉(批號(hào)20070907-1)，每次3.0g，臨用前用適量滅菌注射用7jC溶解，然后加入5%葡萄糖溶液150200ml中，于lh內(nèi)靜脈滴注，每日2次，左氧氟沙星0.2g/次，每日2次。2周為一療程。前列腺檢查前列腺觸診、前列腺液檢查治療前一次，治療后2次。臨床癥狀評(píng)分按照癥狀分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)無(wú)癥狀，記"0"分；輕度癥狀，記"l"分；中度癥狀，記"2"分；離癥狀，記"3"分。3、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)①臨床控制臨床癥狀評(píng)分減少》95%;前列腺壓痛消失，質(zhì)地正常或接近正常；EPS檢查連續(xù)2次以上正常。②顯效臨床癥狀if^^fe60。/。；前列腺壓痛雄地均有明顯改善；EP檢查連續(xù)2次以上WBC計(jì)數(shù)較治療前減少>60%。鵬效臨床癥狀評(píng)分M^、30%;前列腺壓痛及質(zhì)地均有改善；EPS檢查連續(xù)2次以上WBC計(jì)數(shù)較治療前減少>30%。④無(wú)效臨床癥狀if^、M^〈30。/。或無(wú)變化；前列腺壓痛及質(zhì)地均無(wú)改善；EPS檢查連續(xù)2次以上WBC計(jì)數(shù)較治療前^1><30%或無(wú)變化。4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方》去用f檢驗(yàn)。微例6臨床微結(jié)果三組患者治療一周期后疾病總療效分析比較，治療組與對(duì)照組，治療組與上市樣品組總有效率比較(總有效率-臨床控制率+顯效率+有效率)，有顯著性差異(5^=7.26,P<0.05)，具體見(jiàn)表6。表6三組患者總療效分析比較表例<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注與對(duì)照組相比AP〈0.05;與上市樣相比AP<0.05。不良反應(yīng)通i!X寸所有病人服藥前后的觀察，治療組有5人出現(xiàn)輕度膨?qū)懓Y狀，對(duì)癥處理，癥狀可以自行消失。治療前后治療組血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能的檢査對(duì)照，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，說(shuō)明該藥對(duì)肝腎功能無(wú)不良影響。綜上戶(hù)腿，本發(fā)明制備的阿莫西林鈉舒巴坦鈉凍干溫懸私貨齊,于治療前列腺炎，療效確切，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。所有參考文獻(xiàn)，包括本文中弓間的出版物、專(zhuān)利申請(qǐng)和專(zhuān)利在此引入作為參考，其程度如同各參考文獻(xiàn)被分另訴卩具體地描述為引入作為參考和在本文中全文描述。在本文中描述了本發(fā)明的tm實(shí)施方案，包括為發(fā)明人所知的實(shí)施本發(fā)明的最佳方式。那些優(yōu)選的實(shí)施方案的變4W于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言在閱讀上述的說(shuō)明后可變得顯而易見(jiàn)。發(fā)明人預(yù)期技術(shù)人員酌清應(yīng)用這類(lèi)變化，發(fā)明人旨在本發(fā)明可按照不同于本文中具體描述的方式來(lái)實(shí)施。因此，本發(fā)明包括本文中所附權(quán)利要求中描述的主題的所有改變和同等物，這是適用、法律允許的。然而，，要素各種可能的變化的ftf可組合都被本發(fā)明包括，除非本文中另有說(shuō)明或與上下文明顯矛盾。權(quán)利要求1、一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉藥物組合物混懸粉針劑，其特征在于包含以下重量份計(jì)的組分阿莫西林鈉2份舒巴坦鈉1份吐溫803-18份膽固醇1-10份去氧膽酸鈉0.1-10份凍干支持劑3-30份。2、根據(jù)權(quán)利要求1j5腿的龍懸粉針劑，其特征在于包含以下重量份計(jì)的組分阿莫西林鈉2份舒巴坦鈉1份吐溫806-12份膽固醇3-6份去氧膽M1-6份凍干支撤U5-20份。3、根據(jù)權(quán)利要求1-2戶(hù)脫的瓶懸粉針劑，其特征在于凍干支J赫跑自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸中的一種或多種；,甘露醇和葡萄糖重量比為1:1的組合、山梨醇和學(xué)L糖3:1的組合或海藻糖和氯化鈉4:1的組合；最tt^甘露醇和葡萄糖重量比為1:1的組合。4、一種權(quán)利要求1-3戶(hù)腿的龍懸粉針劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)將吐溫80、膽固醇和去氧膽勝內(nèi)加入注射用水中，再加入阿莫西林鈉和舒巴坦鈉混合均勻，70-90。C水浴加熱攪拌至熔融狀態(tài)；(2)將上述液體保溫70-9(TC劍牛下采用組織搗碎器剪切攪拌，f射刀乳液，再經(jīng)高壓乳勻機(jī)循環(huán)孚L化，得乳化液；(3)向孚L化液中加入凍干支持劑，溶解后過(guò)濾分裝，冷凍千燥，得阿莫西林鈉舒巴坦鈉凍干龍懸私脅劑。5、根據(jù)權(quán)利要求l"4戶(hù)腿的龍懸粉針劑，其特征在于由如下組分制成100瓶阿莫西林鈉舒巴坦鈉凍干溫懸粉針劑阿莫西林鈉25g、舒巴坦鈉12.5§、吐溫8075g、膽固醇37.5g、去割旦勝內(nèi)12,5g、甘露醇31,25g和葡萄糖3L25g。6、根據(jù)權(quán)利要求l-4戶(hù)脫的溫懸粉針劑，其特征在于由如下組分制成100瓶阿莫西林鈉舒巴坦鈉凍干龍懸粉針劑阿莫西林鈉50g、舒巴坦鈉25g、吐溫80300g、膽固醇150g、去氧膽勝內(nèi)150g、山梨醇375g和乳糖125g。7、根據(jù)權(quán)利要求1-4戶(hù)腐的浪懸粉針劑，其特征在于由如下組分制成100腳可莫西林鈉舒巴坦鈉凍干昆懸粉針劑阿莫西林鈉100g、舒巴坦鈉50g、吐溫80300g、膽固醇300g、去氧膽,50g、海藻糖800g和氯化鈉200g。8、根據(jù)權(quán)利要求1-4戶(hù)脫的溫懸粉針劑，其特征在于由如下組分制成100瓶阿莫西林鈉舒巴坦鈉凍干溫懸粉針劑阿莫西林鈉200g、舒巴坦鈉100g、吐溫801200g、膽固醇300g、去氧膽,600g、甘露醇250g和葡萄糖250g。9、根據(jù)權(quán)利要求1-8所述的阿莫西林鈉舒巴坦鈉藥物組合物溫懸粉針劑在制備治療前歹鵬炎藥物中的應(yīng)用。10、根據(jù)權(quán)利要求1-8戶(hù)腿娜可莫西林鈉舒巴坦鈉藥物組合物厭懸粉針劑在制備治療慢性前列腺的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及阿莫西林鈉舒巴坦鈉藥物組合物混懸粉針劑及其制備方法，所述混懸粉針劑包含吐溫80、膽固醇、去氧膽酸鈉、凍干支持劑和活性成分。還進(jìn)一步涉及其在制備治療前列腺炎的藥物中的新應(yīng)用。文檔編號(hào)A61K31/429GK101632660SQ20091001801公開(kāi)日2010年1月27日申請(qǐng)日期2009年8月18日優(yōu)先權(quán)日2009年8月18日發(fā)明者明王申請(qǐng)人:海南永田藥物研究院有限公司