一種創(chuàng)傷止血敷料的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種創(chuàng)傷止血敷料的制備方法，包括以下步驟：將殼聚糖乳酸鹽溶液進(jìn)行冷凍，然后進(jìn)行冷凍干燥，得到殼聚糖乳酸鹽凍干膜；將所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜在加熱條件下進(jìn)行加壓處理，得到殼聚糖乳酸鹽膜；將所述殼聚糖乳酸鹽膜粘附于背襯材料，得到創(chuàng)傷止血敷料。本申請采用殼聚糖乳酸鹽為原料，使得到的創(chuàng)傷止血敷料無特殊氣味，并且制備的創(chuàng)傷止血敷料具有良好的抗菌特性與止血效果。另一方面，在制備創(chuàng)傷止血敷料過程中，殼聚糖乳酸鹽膜結(jié)構(gòu)致密，吸收血液后在傷口仍能保持一定形態(tài)，使傷口的舒適感較好。
【專利說明】一種創(chuàng)傷止血敷料的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用輔料生物材料【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種創(chuàng)傷止血敷料的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]在戰(zhàn)爭中，創(chuàng)傷失血過多是受傷士兵死亡的主要原因之一，雖然外科手術(shù)是有效控制出血的方法之一，但戰(zhàn)斗條件十分惡劣，給手術(shù)治療帶來很大的難度，導(dǎo)致戰(zhàn)傷休克的發(fā)生率較高，死亡的發(fā)生率也隨之升高。止血敷料的使用可明顯減少出血量，受傷者只要在不失去知覺的情況下就可以自我救護(hù)，為后期救治贏得更多的時(shí)間。
[0003]殼聚糖是自然界唯一的陽離子多糖，具有低過敏原性和天然抗菌性，能夠快速止血，因此特別適合用于戰(zhàn)場急救；此外，殼聚糖還具有生物相容性，可在體內(nèi)降解、吸收，促進(jìn)傷口愈合，減少疤痕 的產(chǎn)生及抗炎作用等，因此在止血敷料、抑菌敷料、創(chuàng)傷修復(fù)敷料的應(yīng)用上有著巨大的優(yōu)勢。
[0004]現(xiàn)在的殼聚糖止血產(chǎn)品，一種是將紗布浸潤殼聚糖溶液后再干燥；一種在制備時(shí)先將殼聚糖溶于醋酸溶液中，再經(jīng)過后續(xù)加工。前者制備的殼聚糖敷料在使用時(shí)如果與傷口粘合，會(huì)在去除時(shí)帶來二次傷害，而后者的殼聚糖溶液有濃重的醋酸味，不僅對使用人員有一定的影響，也對生產(chǎn)者造成不便。由此本發(fā)明提供了一種無特殊氣味的殼聚糖止血敷料。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明解決的技術(shù)問題在于提供一種無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創(chuàng)傷止血敷料，且本申請制備的殼聚糖乳酸鹽止血敷料具有良好的舒適度。
[0006]有鑒于此，本申請?zhí)峁┝艘环N創(chuàng)傷止血敷料的制備方法，包括以下步驟:
[0007]將殼聚糖乳酸鹽溶液進(jìn)行冷凍，然后進(jìn)行冷凍干燥，得到殼聚糖乳酸鹽凍干膜；
[0008]將所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜在加熱條件下進(jìn)行加壓處理，得到殼聚糖乳酸鹽膜；
[0009]將所述殼聚糖乳酸鹽膜粘附于背襯材料，得到創(chuàng)傷止血敷料。
[0010]優(yōu)選的，所述殼聚糖乳酸鹽溶液的質(zhì)量濃度為0.5%~3%。
[0011]優(yōu)選的，所述殼聚糖乳酸鹽溶液中殼聚糖乳酸鹽的脫乙酰度為95%~96%，粘度為30 ~5IOmpa.S。
[0012]優(yōu)選的，所述冷凍的時(shí)間為12h~48h，所述冷凍的溫度為-20~_100°C。
[0013]優(yōu)選的，所述冷凍干燥的時(shí)間為48h~72h。
[0014]優(yōu)選的，所述加熱的溫度為40°C~80°C。
[0015]優(yōu)選的，所述加壓的時(shí)間為IOmin~30min。
[0016]優(yōu)選的，所述背襯材料為醫(yī)用級(jí)別的彈性無紡布膠帶或PE膜背襯膠帶。
[0017]本申請?zhí)峁┝艘环N創(chuàng)傷止血輔料的制備方法，制備過程具體為:首先將殼聚糖乳酸鹽溶液進(jìn)行冷凍與冷凍干燥，得到殼聚糖乳酸鹽凍干膜，然后將殼聚糖乳酸鹽凍干膜在加熱條件下進(jìn)行加壓處理，得到殼聚糖乳酸鹽膜，最后將殼聚糖乳酸鹽膜粘附在背襯材料上，即得到殼聚糖乳酸鹽創(chuàng)傷止血敷料。在制備創(chuàng)傷止血敷料的過程中，本申請采用殼聚糖乳酸鹽為原料，制備方法簡單，使得到的創(chuàng)傷止血敷料無特殊氣味，并且由于殼聚糖具有抗菌特性和止血效果，因此制備的創(chuàng)傷止血敷料具有良好的抗菌特性與止血效果。另一方面，在制備創(chuàng)傷止血敷料過程中，首先制備的殼聚糖乳酸鹽凍干膜結(jié)構(gòu)比較疏松，其吸收血液后成為凝膠狀，容易脫落；再將凍干膜加壓后殼聚糖乳酸鹽膜結(jié)構(gòu)致密，吸收血液后在傷口仍能保持一定形態(tài)，使傷口的舒適感較好。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0018]圖1為應(yīng)用本申請止血敷料的小鼠實(shí)驗(yàn)的條件及結(jié)果的柱形圖。
【具體實(shí)施方式】
[0019]為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案進(jìn)行描述，但是應(yīng)當(dāng)理解，這些描述只是為進(jìn)一步說明本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn)，而不是對本發(fā)明權(quán)利要求的限制。
[0020]本發(fā)明實(shí)施例公開了一種創(chuàng)傷止血敷料的制備方法，包括以下步驟:
[0021]將殼聚糖乳酸鹽溶液進(jìn)行冷凍，然后進(jìn)行冷凍干燥，得到殼聚糖乳酸鹽凍干膜；
[0022]將所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜在加熱條件下進(jìn)行加壓處理，得到殼聚糖乳酸鹽膜；
[0023]將所述殼聚糖乳酸鹽膜粘附于背襯材料，得到創(chuàng)傷止血敷料。
[0024]本申請?zhí)峁┝艘环N殼聚糖創(chuàng)傷止血敷料的制備方法，其中所述的殼聚糖采用的是殼聚糖乳酸鹽。本發(fā)明首先需要準(zhǔn)備殼聚糖乳酸鹽溶液，本申請優(yōu)選將殼聚糖乳酸鹽溶于去離子水中，得到殼聚糖乳酸鹽溶液。本申請所述殼聚糖乳酸鹽為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，可以按照現(xiàn)有方法進(jìn)行制備，也可以由市場購得，本申請沒有特別的限制，所述殼聚糖乳酸鹽的脫乙酰度優(yōu)選為95%~96%，粘度優(yōu)選為30~510mpa.S。所述殼聚糖乳酸鹽溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為0.5%~3%，更優(yōu)選為0.5%~1%。若所述殼聚糖乳酸鹽溶液的濃度小于
0.5%，則后期制備的殼聚糖乳酸鹽膜過于疏松柔軟，成型性不好；若濃度高于3%，則形成的殼聚糖乳酸鹽膜過于硬、脆，無法緊密的貼合于傷口，也會(huì)給傷口帶來不適感。
[0025]為了得到結(jié)構(gòu)致密的殼聚糖乳酸鹽膜，本申請?jiān)趯⑺鰵ぞ厶侨樗猁}溶液冷凍之前優(yōu)選將所述殼聚糖乳酸鹽溶液抽真空除氣泡或靜置脫泡。將殼聚糖乳酸鹽溶液脫泡后將其進(jìn)行冷凍，然后再進(jìn)行冷凍干燥，得到殼聚糖乳酸鹽凍干膜。所述殼聚糖乳酸鹽溶液經(jīng)過冷凍干燥后，其中的水溶液升華，因此得到結(jié)構(gòu)疏松的殼聚糖乳酸鹽凍干膜。所述冷凍的溫度優(yōu)選為_20°C~_100°C，更優(yōu)選為-40°C~-80°C ;所述冷凍的時(shí)間優(yōu)選為12h~48h，更優(yōu)選為24h~36h。所述冷凍干燥的時(shí)間優(yōu)選為48h~72h。
[0026]若直接將所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜敷傷口，則所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜疏松的結(jié)構(gòu)吸收血液后會(huì)變成凝膠狀，容易脫落，并且會(huì)給傷口帶來不適感。因此本申請將所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜在加熱條件下進(jìn)行加壓，以使所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜形成結(jié)構(gòu)致密且光滑的殼聚糖乳酸鹽膜。所述加熱的溫度優(yōu)選為40~80°C，所述加壓的時(shí)間為IOmin~30min。所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜經(jīng)過加熱加壓處理后得到的殼聚糖乳酸鹽膜結(jié)構(gòu)致密，吸收血液后在傷口處仍能保持一定的形態(tài)，且表面光滑，在作為創(chuàng)傷止血敷料時(shí)傷口的舒適度較好。
[0027]最后將所述殼聚糖乳酸鹽膜粘附于背襯材料，即得到殼聚糖乳酸鹽創(chuàng)傷止血敷料。所述背襯材料優(yōu)選為醫(yī)用級(jí)別的彈性無紡布膠帶或PE膜背襯材料。
[0028]本申請?zhí)峁┝艘环N創(chuàng)傷止血輔料的制備方法，制備過程具體為:首先將殼聚糖乳酸鹽溶液進(jìn)行冷凍與冷凍干燥，得到殼聚糖乳酸鹽凍干膜，然后將殼聚糖乳酸鹽凍干膜在加熱條件下進(jìn)行加壓處理，得到殼聚糖乳酸鹽膜，最后將殼聚糖乳酸鹽膜粘附在背襯材料上，即得到殼聚糖乳酸鹽創(chuàng)傷止血敷料。在制備創(chuàng)傷止血敷料的過程中本申請采用殼聚糖乳酸鹽為原料，制備方法簡單，使得到創(chuàng)傷止血敷料無特殊氣味，并且由于殼聚糖具有抗菌特性和止血效果，因此制備的創(chuàng)傷止血敷料具有良好的抗菌特性與止血效果。另一方面，在制備創(chuàng)傷止血敷料過程中，首先制備的殼聚糖乳酸鹽凍干膜結(jié)構(gòu)比較疏松，其吸收血液后成為凝膠狀，容易脫落；在將凍干膜加壓后殼聚糖乳酸鹽膜結(jié)構(gòu)致密，吸收血液后在傷口仍能保持一定形態(tài)，使傷口的舒適感較好。因此本申請制備的殼聚糖乳酸鹽創(chuàng)傷止血敷料遇血液呈膠狀，容易去除，不會(huì)給傷口帶來二次傷害，而且制備工藝簡單，無毒無味。
[0029]為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明提供的創(chuàng)傷止血敷料的制備方法進(jìn)行詳細(xì)說明，本發(fā)明的保護(hù)范圍不受以下實(shí)施例的限制。
[0030]實(shí)施例1
[0031]稱取3.5g脫乙酰度為95.9%，粘度為36mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中,加入700ml去離子水,室溫?cái)嚢柚寥咳芙?配制成0.5%(m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液抽真空除氣泡后倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，放入_20°C冰箱中冷凍12h，然后冷凍干燥48h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設(shè)備在溫度為40°C的條件下加壓lOmin，得到Imm厚度的結(jié)構(gòu)致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫(yī)用級(jí)別的彈性無紡布膠帶上， 緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創(chuàng)傷止血敷料。
[0032]實(shí)施例2
[0033]稱取3.5g脫乙酰度為95.6%，粘度為502mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中,加入700ml去離子水,室溫?cái)嚢柚寥咳芙?配制成0.5%(m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液抽真空除氣泡后倒入19cmX19cmX3cm的模具中，放入_20°C冰箱中冷凍12h，然后冷凍干燥48h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設(shè)備在溫度為40°C的條件下加壓20min，得到Imm厚度的結(jié)構(gòu)致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫(yī)用級(jí)別的彈性無紡布膠帶上，緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創(chuàng)傷止血敷料。
[0034]實(shí)施例3
[0035]稱取7g脫乙酰度為95.6%，粘度為502mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中，加入700ml去離子水，室溫?cái)嚢柚寥咳芙?，配制?% (m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液抽真空除氣泡后倒入19cmX19cmX3cm的模具中，放入_40°C冰箱中冷凍12h，然后冷凍干燥60h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設(shè)備在溫度為60°C的條件下加壓30min，得到1_厚度的結(jié)構(gòu)致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫(yī)用級(jí)別的彈性無紡布膠帶上，緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創(chuàng)傷止血敷料。
[0036]實(shí)施例4
[0037]稱取7g脫乙酰度為95.6%，粘度為502mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中，加入700ml去離子水，室溫?cái)嚢柚寥咳芙?，配制?% (m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液抽真空除氣泡后倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，放入_40°C冰箱中冷凍24h，然后冷凍干燥60h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設(shè)備在溫度為60°C的條件下加壓lOmin，得到1.5mm厚度的結(jié)構(gòu)致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫(yī)用級(jí)別的彈性無紡布膠帶上，緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創(chuàng)傷止血敷料。
[0038]實(shí)施例5
[0039]稱取14g脫乙酰度為95.9%，粘度為36mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中，加入700ml去離子水，室溫?cái)嚢柚寥咳芙?，配制?% (m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，靜止脫泡后，放入_60°C冰箱中冷凍24h，然后冷凍干燥72h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設(shè)備在溫度為60°C的條件下加壓20min，得到1.5mm厚度的結(jié)構(gòu)致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫(yī)用級(jí)別的PE膜背襯膠帶上，緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創(chuàng)傷止血敷料。
[0040]實(shí)施例6[0041]稱取14g脫乙酰度為95.9%，粘度為36mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中，加入700ml去離子水，室溫?cái)嚢柚寥咳芙猓渲瞥?% (m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，靜止脫泡后，放入_60°C冰箱中冷凍24h，然后冷凍干燥72h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設(shè)備在溫度為80°C的條件下加壓20min，得到1.5mm厚度的結(jié)構(gòu)致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫(yī)用級(jí)別的PE膜背襯膠帶上，緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創(chuàng)傷止血敷料。
[0042]實(shí)施例7
[0043]稱取21g脫乙酰度為95.6%，粘度為502mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中，加入700ml去離子水，室溫?cái)嚢柚寥咳芙?，配制?%(m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，靜止脫泡后，放入_80°C冰箱中冷凍24h，然后冷凍干燥60h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設(shè)備在溫度為80°C的條件下加壓20min，得到2_厚度的結(jié)構(gòu)致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫(yī)用級(jí)別的PE膜背襯膠帶上，緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創(chuàng)傷止血敷料。
[0044]實(shí)施例8
[0045]稱取21g脫乙酰度為95.6%，粘度為502mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中，加入700ml去離子水，室溫?cái)嚢柚寥咳芙?，配制?%(m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，靜止脫泡后，放入_80°C冰箱中冷凍24h，然后冷凍干燥72h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設(shè)備在溫度為80°C的條件下加壓30min，得到2_厚度的結(jié)構(gòu)致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫(yī)用級(jí)別的PE膜背襯膠帶上，緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創(chuàng)傷止血敷料。
[0046]實(shí)施例9小鼠斷尾實(shí)驗(yàn)的止血效果
[0047]采用昆明種小白鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，48只，體重25~35g。實(shí)驗(yàn)分5組:空白組、實(shí)驗(yàn)組A、實(shí)驗(yàn)組B、實(shí)驗(yàn)組C、實(shí)驗(yàn)組D，每組8只，將小鼠固定在小鼠固定器中，用酒精棉消毒小鼠尾巴端部，用鋒利剪刀剪在小鼠尾尖Icm處剪斷，有血流出。各實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行下列處理:(I)空白組切口暴露；(2)實(shí)驗(yàn)組A、B、C、D在斷尾處緊密貼敷IcmX Icm的相應(yīng)加壓條件制備的殼聚糖創(chuàng)面止血敷料。實(shí)驗(yàn)中觀察小鼠斷尾處出血情況，每IOs用濾紙吸去傷口處滲血，直到出血停止，記錄止血時(shí)間。實(shí)驗(yàn)條件和結(jié)果如下表所示:[0048]表1應(yīng)用本申請止血敷料的小鼠實(shí)驗(yàn)的條件及結(jié)果數(shù)據(jù)表
[0049]
【權(quán)利要求】
1.一種創(chuàng)傷止血敷料的制備方法，包括以下步驟: 將殼聚糖乳酸鹽溶液進(jìn)行冷凍，然后進(jìn)行冷凍干燥，得到殼聚糖乳酸鹽凍干膜； 將所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜在加熱條件下進(jìn)行加壓處理，得到殼聚糖乳酸鹽膜； 將所述殼聚糖乳酸鹽膜粘附于背襯材料，得到創(chuàng)傷止血敷料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖乳酸鹽溶液的質(zhì)量濃度為 0.5% ~3%O
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖乳酸鹽溶液中殼聚糖乳酸鹽的脫乙酰度為95%~96%，粘度為30~510mpa.S。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述冷凍的時(shí)間為12h~48h，所述冷凍的溫度為-20~-100°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述冷凍干燥的時(shí)間為48h ~72h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述加熱的溫度為40°C~80°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1~6任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述加壓的時(shí)間為IOmin ~30min。
8.根據(jù)權(quán)利要求1~7任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述背襯材料為醫(yī)用級(jí)別的彈性無紡布膠帶或PE膜背襯膠帶。
【文檔編號(hào)】A61L15/28GK103520765SQ201310547279
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年11月6日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月6日
【發(fā)明者】湯朝暉, 李雪, 于海洋, 張大為, 宋萬通, 陳學(xué)思 申請人:中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所