一種硝苯地平海藻酸鈉緩釋片的制作方法
【專利摘要】一種硝苯地平海藻酸鈉緩釋片屬醫(yī)藥領(lǐng)域。其主要成分按質(zhì)量百分比為：硝苯地平為10～12.5%，海藻酸鈉15～35%，微晶纖維素30～50%，十二水合磷酸鈉10～12.5%，二水合磷酸氫鈣10～12.5%。本發(fā)明硝苯地平－海藻酸鈉緩釋片具有體外緩慢釋放硝苯地平的性能，且海藻酸鈉的含量不影響片劑的抗張強(qiáng)度，是一種良好的硝苯地平緩釋劑型。
【專利說明】一種硝苯地平海藻酸鈉緩釋片【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種硝苯地平海藻酸鈉緩釋片。
【背景技術(shù)】
[0002]硝苯地平屬于二氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑的I種，廣泛用于高血壓和心絞痛的臨床治療。硝苯地平口服后在胃腸道快速吸收，具有顯著的肝臟首過效應(yīng)和短暫的體內(nèi)半衰期，造成其生物利用度低和血藥濃度波動，引發(fā)頭痛、面部潮紅和心率加速等不良反應(yīng)。如何提高硝苯地平的生物利用度，減少血藥濃度波動，降低不良反應(yīng)從而改善其治療效果，是硝苯地平口服劑型研究的目標(biāo)。硝苯地平的緩釋劑型能夠延長硝苯地平的釋放時間，維持平穩(wěn)的釋放速率。高分子骨架緩釋片是緩釋劑型的I種，具有制備方法簡單易行，工藝參數(shù)易于調(diào)控等優(yōu)點，得到了廣泛的應(yīng)用。通過濕法制粒工藝制備的丙烯酸樹脂硝苯地平骨架緩釋片，硬度和緩釋性能均符合美國藥典要求。以硬脂酸和乙基纖維素為基質(zhì)的骨架型和膜控型緩釋微丸對硝苯地平具有緩釋作用。采用具有特殊性能的天然或合成高分子作為硝苯地平的緩釋基質(zhì)是硝苯地平緩釋片的常用方法。
[0003]海藻酸是存在于褐藻或細(xì)菌中的一種天然高分子，由β — D—甘露糖醛酸和α 一 L 一古洛糖醛酸組成，其所具有的羧基使其能夠響應(yīng)不同的化學(xué)微環(huán)境，廣泛用于藥物科學(xué)領(lǐng)域。海藻酸能夠在溫和的化學(xué)條件下形成水凝膠，并且具有良好的生物相容性，用于生物大分子藥物(如蛋白質(zhì)、疫苗等)，或者細(xì)胞的傳送基質(zhì)外，海藻酸還能夠用于小分子藥物的緩釋基質(zhì)，由海藻酸鈉為基質(zhì)制備的口服制劑能夠延長藥物分子在胃腸黏膜的作用時間，并提高藥物的生物利用度。
[0004]目前，臨床應(yīng)用的硝苯地平緩釋片采用羥丙基甲基纖維素作為緩釋基質(zhì)，容易受到離子強(qiáng)度的影響，導(dǎo)致緩釋片性能不穩(wěn)定。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了克服此缺點，本研究以海藻酸鈉為基質(zhì)，通過直接壓片法制備硝苯地平緩釋片。
[0006]本發(fā)明一種硝苯地平海藻酸鈉緩釋片，其主要成分按質(zhì)量百分比為:硝苯地平為10^12.5%，海藻酸鈉15~35%，微晶纖維素30~50%，十二水合磷酸鈉10~12.5%, 二水合磷酸氫鈣10~12.5%ο
[0007]通過直接壓片法制備硝苯地平一海藻酸鈉緩釋骨架片，研究海藻酸鈉對硝苯地平的緩釋作用及穩(wěn)定性的影響。試驗表明，海藻酸鈉的含量不影響硝苯地平一海藻酸鈉緩釋片的抗張強(qiáng)度，主要是因為海藻酸鈉具有與微晶纖維素相似的分子結(jié)構(gòu)，即剛性的多糖骨架?？箯垙?qiáng)度是考察片劑質(zhì)量的重要指標(biāo)，片劑的抗張強(qiáng)度越高表明片劑壓縮成型性越好。海藻酸鈉含量的提高不會降低硝苯地平一海藻酸鈉緩釋骨架片的抗張強(qiáng)度，說明海藻酸鈉能夠替代片劑中微晶纖維素的 黏合劑作用。
[0008]為了模擬片劑在消化道內(nèi)的停留過程，首先使硝苯地平一海藻酸鈉緩釋片在人工胃液中釋放2 h，結(jié)果表明其在胃液環(huán)境中發(fā)生突釋效應(yīng)，海藻酸鈉能夠使突釋效應(yīng)降低。而在腸液環(huán)境中，片劑能夠緩慢釋放硝苯地平，并且這種趨勢
一直持續(xù)2 4 h。海藻酸鈉與鈣離子之間具有強(qiáng)離子間力，在溶液中交聯(lián)形成高分子凝膠。硝苯地平一海藻酸鈉緩釋片的釋放過程包括上述凝膠的溶脹過程，此溶脹過程阻礙藥物的快速擴(kuò)散。片劑中海藻酸鈉含量的提高，能夠增強(qiáng)硝苯地平的緩釋效應(yīng)，因此片劑3的緩釋效應(yīng)最為明顯。
[0009]海藻酸鈉的含量越高，其與鈣離子之間的凝膠化程度越高，凝膠的溶脹過程能夠減慢硝苯地平的擴(kuò)散趨勢而降低藥物的釋放速度。另外，與臨床應(yīng)用的硝苯地平緩釋片相比，本發(fā)明對硝苯地平的緩釋作用更強(qiáng)。
[0010]本發(fā)明硝苯地平一海藻酸鈉緩釋片具有體外緩慢釋放硝苯地平的性能，且海藻酸鈉的含量不影響片劑的抗張強(qiáng)度，是一種良好的硝苯地平緩釋劑型。
[0011]
【具體實施方式】
[0012]實施例1
一種硝苯地平海藻酸鈉緩釋片，其主要成分按質(zhì)量百分比為:硝苯地平為10%，海藻酸鈉15%，微晶纖維素50%，十二水合磷酸鈉12.5%, 二水合磷酸氫鈣12.5%。
[0013]實施例2
一種硝苯地平海藻酸鈉緩釋片，其主要成分按質(zhì)量百分比為:硝苯地平為12.5%，海藻酸鈉25%，微晶纖維素40%，十二水合磷酸鈉12.5%, 二水合磷酸氫鈣10%。
[0014]實施例3
一種硝苯地平海藻酸鈉緩釋片，其主要成分按質(zhì)量百分比為:硝苯地平為12.5%，海藻酸鈉35%，微晶纖維素30%，十二水合磷酸鈉10%，二水合磷酸氫鈣12.5%。
【權(quán)利要求】
1.一種硝苯地平海藻酸鈉緩釋片，其特征在于其主要成分按質(zhì)量百分比為:硝苯地平為10~12.5%，海藻酸鈉15~35%，微晶纖維素30~50%，十二水合磷酸鈉10~12.5%, 二水合磷酸氫鈣10~12 .5%。
【文檔編號】A61P9/12GK103720673SQ201310621709
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年11月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月30日
【發(fā)明者】陳宏 , 崔冰, 時慧, 劉晶營 申請人:青島海之林生物科技開發(fā)有限公司