新青霉素晶體制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種新青霉素晶體制劑及其制備方法，該制備方法包括如下步驟：步驟1，將新青霉素粗品溶解于甲醇和甲乙酮混合溶劑中，加活性炭吸附并進(jìn)行過(guò)濾，將濾液進(jìn)行降溫析出晶體，晶體用甲醇和甲乙酮混合溶液洗滌，通過(guò)減壓干燥得到第一次精制新青霉素產(chǎn)品。步驟2，將第一次精制新青霉素產(chǎn)品溶解于熱甲乙酮溶液中，用高效過(guò)濾器壓濾，混合液進(jìn)行降溫減壓濃縮，再冷卻析出晶體，過(guò)濾，減壓干燥得到新青霉素晶體制劑。本發(fā)明的新青霉素晶體制劑具有顆粒小、粒徑分布均勻、流動(dòng)性好、結(jié)晶工藝簡(jiǎn)單、有機(jī)溶劑殘留量低、穩(wěn)定性高、安全性好、毒副作用小、不易過(guò)敏等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】新青霉素晶體制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種新青霉素晶體制劑及其制備方法，屬于藥物化合物領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002]新青霉素(英文名稱為:Azlocillin Sodium)，其化學(xué)名稱為:(2S，5R，6R) _3，
3-二甲基-6-[ (R) -2- (2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基)-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3,2,0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。分子式:C20H22N5Na06S,分子量:483.47，結(jié)構(gòu)式如下。
[0003]

【權(quán)利要求】
1.一種新青霉素晶體制劑，其特征在于:所述新青霉素晶體制劑采用X-衍射粉末衍射測(cè)定，其圖譜具有下列衍射角(2 Θ)和D值，誤差為±0.2° ;以角表示依次為6.6° ,9.8°，11.5°，14.2。，16.3。 17.8°，18.2。，19.5。，20.8°，21.6°，22.3。，22.9°，23.6°，24.1° ,25.3° ,27.8° ,28.8° 和 30.5。，D 值依次為 12.43，9.26，7.78，6.21，5.28，5.01，4.84,4.57,4.45,4.27,4.12,3.97,3.89,3.78,3.68,3.52,3.30,3.21,3.09 和 2.93。
2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的新青霉素晶體制劑的制備方法，其特征在于:該方法包括如下步驟: 步驟1，將新青霉素粗品溶解于甲醇和甲乙酮混合溶劑中，加活性炭吸附并進(jìn)行過(guò)濾，將濾液進(jìn)行降溫析出晶體，晶體用甲醇和甲乙酮混合溶液洗滌，通過(guò)減壓干燥得到第一次精制新青霉素廣品。 步驟2，將第一次精制新青霉素產(chǎn)品溶解于熱甲乙酮溶液中，用高效過(guò)濾器壓濾，混合液進(jìn)行降溫減壓濃縮，再冷卻析出晶體，過(guò)濾，減壓干燥得到新青霉素晶體制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新青霉素晶體制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟I中新青霉素粗品與甲醇和甲乙酮混合溶劑的重量比為1:1.6~3，混合溶劑中甲醇和甲乙酮的重量比為1:2。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新青霉素晶體制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟I中濾液進(jìn)行降溫析出晶體的 溫度為O~5°C，混合洗滌溶液中的甲醇和甲乙酮的重量比為1:2。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的新青霉素晶體制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟I中濾液析出晶體時(shí)進(jìn)行攪拌，攪拌時(shí)間為I~1.5小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新青霉素晶體制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟I中減壓干燥的溫度為25~35°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新青霉素晶體制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟2中熱甲乙酮溶液的溫度為50~60°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新青霉素晶體制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟2中混合液進(jìn)行降溫減壓濃縮的溫度為30~40°C，減壓濃縮至剩余一半溶劑；冷卻析出晶體的溫度為O~5V。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的新青霉素晶體制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟2中混合液進(jìn)行晶體析出的時(shí)間為2~3小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新青霉素晶體制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟2中減壓干燥的溫度為25~30°C,干燥時(shí)間為6~8小時(shí)。
【文檔編號(hào)】A61K31/431GK104130270SQ201410063158
【公開(kāi)日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年2月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月25日
【發(fā)明者】王建, 雅克·杜馬, 保羅·埃利希 申請(qǐng)人:拜徳里希醫(yī)藥保健有限公司