骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑及其制備方法，由透明質(zhì)酸鈉、甲殼素衍生物和大分子隔離物組成，其中，透明質(zhì)酸鈉、甲殼素衍生物和大分子隔離物三者的質(zhì)量比為1∶0.3～1∶0.1～0.5。制備時(shí)將透明質(zhì)酸鈉、甲殼素衍生物和大分子隔離物按上述配方稱取混合，然后研磨成細(xì)粉，將細(xì)粉過(guò)200目篩，過(guò)篩后細(xì)粉用鋁箔袋包裝，經(jīng)環(huán)氧乙烷或微波除菌后，即得骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：藥物的各成分之間相互配合，并制成粉霧劑使用，在預(yù)防術(shù)后關(guān)節(jié)組織間粘連、創(chuàng)面修復(fù)愈合和鎮(zhèn)痛方面具有顯著的作用，且質(zhì)量穩(wěn)定，成本低，使用方便，與組織的粘附性好，符合臨床使用要求。
【專利說(shuō)明】骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]關(guān)節(jié)粘連是指關(guān)節(jié)周圍的皮膚、肌肉、肌腱，血管神經(jīng)等發(fā)生變化而引起的運(yùn)動(dòng)障礙。人體的組織中有疏松成分和致密成分，前者構(gòu)成關(guān)節(jié)囊、肌肉結(jié)合組織層、皮下組織等，都是經(jīng)?；顒?dòng)的部分，組織學(xué)上膠原纖維和細(xì)網(wǎng)纖維沒(méi)有網(wǎng)狀，不具備一定的構(gòu)造。與此相反，致密的結(jié)合組織，像肌膜、腱膜等的構(gòu)成致密網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。傷后形成的瘢痕就是這種組織。骨科關(guān)節(jié)創(chuàng)傷的治療過(guò)程中，若保持該處的運(yùn)動(dòng)，則疏松的結(jié)合組織得以保持存在，相反若治療過(guò)程中運(yùn)動(dòng)受限，則致密結(jié)合組織增殖，受損處的運(yùn)動(dòng)性顯著受限，這是外傷后粘連的發(fā)生機(jī)制。除此之外的粘連即最常見(jiàn)的關(guān)節(jié)不活動(dòng)所致的粘連機(jī)制也與此相同，由于缺乏運(yùn)動(dòng)，血液循環(huán)減慢疏松組織短縮，失去彈性、滑動(dòng)及伸展性而形成致密組織。這樣的過(guò)程發(fā)生在關(guān)節(jié)囊、肌膜、肌肉結(jié)合組織、韌帶等，而導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。即使是正常的關(guān)節(jié)固定4周的話，也會(huì)產(chǎn)生相當(dāng)程度的粘連。
[0003]骨科手術(shù)中發(fā)生關(guān)節(jié)粘連常見(jiàn)有以下三種原因:(I)創(chuàng)傷后關(guān)節(jié)粘連，如膝關(guān)節(jié)韌帶，半月板損傷等；(2)內(nèi)固定術(shù)后，石膏固定后，小夾板固定術(shù)后。(3)廢用性關(guān)節(jié)粘連，如長(zhǎng)期臥床所致腰椎關(guān)節(jié)粘連，髖關(guān)節(jié)粘連，膝關(guān)節(jié)粘連。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]根據(jù)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑及其制備方法，用于預(yù)防關(guān)節(jié)內(nèi)窺鏡檢查、神經(jīng)組織周圍、肌腱修復(fù)等骨科手術(shù)后組織粘連，具有體內(nèi)存留時(shí)間長(zhǎng)，防粘連效果顯著的作用。
[0005]本發(fā)明所述的一種骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑，由透明質(zhì)酸鈉、甲殼素衍生物和大分子隔離物組成，其中，透明質(zhì)酸鈉、甲殼素衍生物和大分子隔離物三者的質(zhì)量比為1:0.3 ~1:0.1 ~0.5。
[0006]其中，所述的甲殼素衍生物優(yōu)選為羧甲基甲殼素、羥丙基甲殼素或琥珀酰甲殼素中的一種。
[0007]大分子隔離物優(yōu)選為羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、右旋糖酐、硫酸軟骨素或海藻酸鈉中的一種。
[0008]一種骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑的制備方法，將透明質(zhì)酸鈉、甲殼素衍生物和大分子隔離物按上述配方稱取混合，然后研磨成細(xì)粉，將細(xì)粉過(guò)200目篩，過(guò)篩后細(xì)粉用鋁箔袋包裝，經(jīng)環(huán)氧乙烷或微波除菌后，即得骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑。
[0009] 透明質(zhì)酸鈉是一種線性聚陰離子多糖，作為人體生理所必需的物質(zhì)，它廣泛存在于動(dòng)物的各種組織中，包括結(jié)締組織、皮膚、軟骨、眼玻璃體和滑液等。透明質(zhì)酸鈉分子量可達(dá)四百萬(wàn)至五百萬(wàn)道爾頓，在水溶液中，以無(wú)規(guī)則螺旋形式存在，有很大的分子容積，在低濃度下能夠交織纏繞并互相透入，使其具有特定的流變學(xué)特性。透明質(zhì)酸鈉防止術(shù)后關(guān)節(jié)組織粘連的機(jī)理可歸納為:(1)溶解后形成多分子網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，將受傷的組織與正常漿膜分離，起到空間阻隔作用和潤(rùn)滑作用，減少摩擦；(2)抑制出血和滲出，減少能形成永久粘連骨架的血塊數(shù)量，抑制蛋白沉著；(3)抑制術(shù)后炎癥細(xì)胞遷移和吞噬作用，抑制血小板的沉積，促進(jìn)傷口愈合；(4)刺激漿膜細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，使創(chuàng)傷漿膜達(dá)到生理性修復(fù)。此外，透明質(zhì)酸鈉粉霧劑在防止術(shù)后粘連方面優(yōu)于透明質(zhì)酸鈉溶液和凝膠，透明質(zhì)酸鈉溶液和凝膠由于濃度低，分子量小，在體內(nèi)很快就被吸收降解，削弱了它在組織表面的阻隔作用，而透明質(zhì)酸鈉粉霧劑噴灑于組織表面后，有一逐步溶解過(guò)程，同時(shí)在局部形成高濃度凝膠，局部粘彈性高且體內(nèi)存留時(shí)間長(zhǎng)，在漿膜修復(fù)期形成有效的屏障，所以它的防粘連效果顯著。
[0010]甲殼素衍生物是一種殼聚糖，本發(fā)明選用羧甲基甲殼素、羥丙基甲殼素或琥珀酰甲殼素中的一種。甲殼素衍生物對(duì)人體細(xì)胞具有良好的親和性，抗原性低，安全性高，在人體受傷部位能活化細(xì)胞，大量產(chǎn)生膠原纖維，膠原纖維可迅速形成細(xì)致的皮膚，不會(huì)留下疤痕，在治療燒傷、燙傷、外傷、加速傷口愈合、止血、消炎方面療效獨(dú)特。甲殼素衍生物制成的粉霧劑在預(yù)防術(shù)后組織粘連、創(chuàng)面修復(fù)愈合和鎮(zhèn)痛方面具有顯著的作用。
[0011]本發(fā)明將透明質(zhì)酸鈉與甲殼素衍生物相結(jié)合，再配以大分子隔離物，發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)研究，確定三者配比關(guān)系，從而達(dá)到防止粘連效果的最大化。
[0012]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于:藥物的各成分之間相互配合，并制成粉霧劑使用，在預(yù)防術(shù)后關(guān)節(jié)組織間粘連、創(chuàng)面修復(fù)愈合和鎮(zhèn)痛方面具有顯著的作用，且質(zhì)量穩(wěn)定，成本低，使用方便，與組織的粘附性好，符合臨床使用要求。
【具體實(shí)施方式】
[0013]以下結(jié)合實(shí) 施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。
[0014]實(shí)施例1:
[0015]一種骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑，由透明質(zhì)酸鈉、羧甲基甲殼素和羧甲基纖維素組成，三者的質(zhì)量比為1:1:0.5。
[0016]實(shí)施例2:
[0017]一種骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑，由透明質(zhì)酸鈉、羥丙基甲殼素和右旋糖酐組成，三者的質(zhì)量比為1:0.5:0.3。
[0018]實(shí)施例3:
[0019]一種骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑，由透明質(zhì)酸鈉、琥珀酰甲殼素和海藻酸鈉組成，三者的質(zhì)量比為1:0.3:0.2。
[0020]實(shí)施例1~3按照下述制備方法制備，將透明質(zhì)酸鈉、甲殼素衍生物和大分子隔離物按上述配方稱取混合，然后研磨成細(xì)粉，將細(xì)粉過(guò)200目篩，過(guò)篩后細(xì)粉用鋁箔袋包裝，經(jīng)環(huán)氧乙烷或微波除菌后，即得骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑。
【權(quán)利要求】
1.一種骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑，其特征在于由透明質(zhì)酸鈉、甲殼素衍生物和大分子隔離物組成，其中，透明質(zhì)酸鈉、甲殼素衍生物和大分子隔離物三者的質(zhì)量比為1:0.3~1:0.1 ~0.5.
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑，其特征在于甲殼素衍生物為羧甲基甲殼素、羥丙基甲殼素或琥珀酰甲殼素中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑，其特征在于大分子隔離物為羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、右旋糖酐、硫酸軟骨素或海藻酸鈉中的一種。
4.一種權(quán)利要求1所述的骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑的制備方法，其特征在于將透明質(zhì)酸鈉、甲殼素衍生物和大分子隔離物按上述配方稱取混合，然后研磨成細(xì)粉，將細(xì)粉過(guò)200目篩，過(guò)篩后細(xì)粉用鋁箔袋包裝，經(jīng)環(huán)氧乙烷或微波除菌后，即得骨科手術(shù)用防粘連粉霧劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/717GK103948929SQ201410179309
【公開(kāi)日】2014年7月30日 申請(qǐng)日期:2014年5月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月4日
【發(fā)明者】紀(jì)翔, 蘇世先, 黃俊蕾 申請(qǐng)人:青島市城陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院