專利名稱：一種膠囊型布地奈德吸入粉霧劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種膠囊型布地奈德粉霧吸入劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
哮喘的發(fā)病機理主要是慢性非特異性炎癥。目前，抗炎治療仍是支氣管哮喘的主 要治療方案，這就使皮質(zhì)激素類藥物成為治療各型哮喘的首選藥物。布地奈德是一種糖皮 質(zhì)激素，20世紀90年代由阿斯利康制藥公司開發(fā)，它能增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和溶酶 體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應和降低抗體合成，從而減少組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放和其 活性的降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時激發(fā)的酶促過程，由此，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成 和釋放，減輕平滑肌的收縮反應。主要用于呼吸及慢性阻塞性肺部疾病的治療。目前在所 有抗哮喘用藥中，布地奈德的用量最大。現(xiàn)使用的布地奈德氣霧劑因含氟利昂拋射劑，會刺激支氣管黏膜和破壞臭氧層， 另一方面，由于使用時自主吸氣與撳壓，易產(chǎn)生協(xié)同困難，隨著中國加入《蒙特利爾公約》， 該類產(chǎn)品將面臨退市。當前，國際上可替代氟利昂用于藥物氣霧劑制備的是氫氟烷烴(HFA)。吸入療法為 國際公認的哮喘治療的首選方法，開發(fā)哮喘治療的吸入粉霧劑將是臨床治療用藥的需要， 方便患者用藥。申請?zhí)朇N200810181032. 0的專利公開了布地奈德R膠囊型吸入粉霧劑及其制備 方法。該方法將主藥與少量賦形劑一起混合研磨后再用等量遞加法加入輔料，但是，它并不 完全適用于工業(yè)化生產(chǎn)，并且，該方法中，賦形劑經(jīng)研磨后的粉霧，患者使用時易進入肺部， 加大了肺部的負擔。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計膠囊型布地奈德粉 霧劑及其制備工藝，使該工藝更適用于工業(yè)化生產(chǎn)，并降低患者吸入藥物后的肺部負擔。本發(fā)明提供了一種膠囊型布地奈德粉霧劑。它是由下列重量配比的成分組成布地奈德0. 16g-0. 24g乳糖2Og-3Og本發(fā)明另一目的提供了一種膠囊型布地奈德粉霧劑的制備工藝，該工藝包括下列 步驟(1)布地奈德的微粉化取布地奈德原料，于55°C -65°c干燥2小時，放冷到室溫； 原料置流能磨進行微粉化處理；微粉化處理后的主藥置顯微鏡下觀察，粒徑1 μ m-5 μ m的 微粉化布地奈德比率應達到50% -70%。(2)空白乳糖顆粒的制備取乳糖，粉碎，過100目篩；打粉后的乳糖，用 40% -60% (W/W)的乙醇液制粒，過20目篩，置55°C-65°C烘箱24-32min，過40目篩整粒， 置55°C-65°C烘干，過80目篩，備用。
(3)取微粉化的布地奈德與乳糖顆粒，采用等量倍增遞加法混合。(4)混合均勻后，取樣測布地奈德含量為0. 5% -0. 8%，合格后，裝填入3號膠囊 內(nèi)，制成每粒含布地奈德0. 2mg的膠囊，加膠囊帽蓋封口，即得膠囊型布地奈德粉霧劑。本發(fā)明的優(yōu)點是(1)通過制備空白乳糖顆粒，在分裝過程中較易控制裝量，提高成品得率，更有利 于工業(yè)生產(chǎn)。(2)有利于減少患者用藥時進入肺部的輔料的含量，從而減輕患者的肺部負擔，降 低用藥過程中的副作用。本發(fā)明采用的輔料對本品的含量、有效部位藥物量及穩(wěn)定性均無影響，制備的膠 囊型布地奈德粉霧劑各項指標均符合要求。本發(fā)明方法簡單適于工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應 用價值。
具體實施例方式實施例1配方布地奈德0. 16g，乳糖20g。取布地奈德原料，于60°C干燥2小時，放冷到室溫；原料置流能磨進行微粉化處 理；微粉化處理后的主藥置顯微鏡下觀察，粒徑1 μ m-5 μ m的微粉化布地奈德比率應達到 50%。取乳糖，粉碎，過100目篩；打粉后乳糖，用50% (W/W)的乙醇液制粒，過20目篩，置 60°C烘箱約30min，過40目篩整粒，烘干，過80目篩，備用。取微粉化主藥與空白乳糖顆粒 以處方量的比例，采用等量倍增遞加法混合?；旌暇鶆蚝螅垠w不同部位取樣測布地奈德含 量為0. 5 % -0. 8 %，合格后，裝填入3號膠囊內(nèi)，制成每粒含布地奈德0. 2mg的膠囊，加帽蓋 封口即得。抽取填充后樣品，進行全檢(含量均勻度為士 20%、排空率不小于90.0%、有效 部位藥物量大于10% )，合格后包裝。實施例2配方布地奈德0. 2g，乳糖25g。取布地奈德原料，于60°C干燥2小時，放冷到室溫；原料置流能磨進行微粉化處 理；微粉化處理后的主藥置顯微鏡下觀察，粒徑1 μ m-5 μ m的微粉化布地奈德比率應達到 70%。取乳糖，粉碎，過100目篩；打粉后乳糖，用50% (W/W)的乙醇液制粒，過20目篩，置 60°C烘箱約30min，過40目篩整粒，烘干，過80目篩，備用。取微粉化主藥與空白乳糖顆粒 以處方量的比例，采用等量倍增遞加法混合?；旌暇鶆蚝?，粉體不同部位取樣測布地奈德含 量為0. 5 % -0. 8 %，合格后，裝填入3號膠囊內(nèi)，制成每粒含布地奈德0. 2mg的膠囊，加帽蓋 封口即得。抽取填充后樣品，進行全檢(含量均勻度為士 20%、排空率不小于90.0%、有效 部位藥物量大于10% )，合格后包裝。實施例3配方布地奈德0. 24g，乳糖30g。取布地奈德原料，于60°C干燥2小時，放冷到室溫；原料置流能磨進行微粉化處 理；微粉化處理后的主藥置顯微鏡下觀察，粒徑1 μ m-5 μ m的微粉化布地奈德比率應達到 60%。取乳糖，粉碎，過100目篩；打粉后乳糖，用50% (W/W)的乙醇液制粒，過20目篩，置 60°C烘箱約30min，過40目篩整粒，烘干，過80目篩，備用。取微粉化主藥與空白乳糖顆粒以處方量的比例，采用等量倍增遞加法混合?；旌暇鶆蚝?，粉體不同部位取樣測布地奈德含 量為0. 5 % -0. 8 %，合格后，裝填入3號膠囊內(nèi)，制成每粒含布地奈德0. 2mg的膠囊，加帽蓋 封口即得。抽取填充后樣品，進行全檢(含量均勻度為士 20%、排空率不小于90.0%、有效 部位藥物量大于10% )，合格后包裝。
權(quán)利要求
一種膠囊型布地奈德粉霧劑，其特征在于所述布地奈德粉霧劑由下列重量配比的成分組成布地奈德0.16g 0.24g和乳糖20g 30g。
2.一種用于權(quán)利要求1所述生產(chǎn)膠囊型布地奈德粉霧劑的制備工藝，其特征在于該方 法包括下列步驟(1)布地奈德的微粉化取布地奈德原料，于55°C_65°C干燥2小時，放冷到室溫；原料 置流能磨進行微粉化處理；微粉化處理后的主藥置顯微鏡下觀察，粒徑1 μ m-5 μ m的微粉 化主藥比率應達到50% -70% ；(2)空白乳糖顆粒的制備取乳糖，粉碎，過100目篩；打粉后的乳糖，用40%-60% W/ W的乙醇液制粒，過20目篩，置55°C -65°C烘箱24-32min，過40目篩整粒，置55°C _65°C烘 干，過80目篩，備用；(3)取微粉化的布地奈德與乳糖顆粒，采用等量倍增遞加法混合；(4)混合均勻后，取樣測布地奈德含量為0.5% -0. 8%，合格后，裝填入3號膠囊內(nèi)，制 成每粒含布地奈德0. 2mg的膠囊，加膠囊帽蓋封口，即得膠囊型布地奈德粉霧劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種膠囊型的布地奈德粉霧劑及其制備工藝，布地奈德粉霧劑是由下列重量配比的成分組成布地奈德0.16g-0.24g和乳糖20g-30g。本發(fā)明通過制備空白乳糖顆粒，在分裝過程中較易控制裝量，提高成品得率，有利于工業(yè)生產(chǎn)。本發(fā)明使用時，減少患者用藥時進入肺部的輔料的含量，從而減輕患者的肺部負擔，降低用藥過程中的副作用，有較大的應用價值。
文檔編號A61P11/06GK101919865SQ200910052730
公開日2010年12月22日 申請日期2009年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月9日
發(fā)明者胡林森 申請人:上海信誼百路達藥業(yè)有限公司