一種含有山梔苷甲酯的藥物組合物及應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有山梔苷甲酯的藥物組合物，該藥物組合物由活性成分和藥用輔料制備而成，其中所述的活性成分由阿司匹林和山梔苷甲酯組成。本發(fā)明的進步性體現(xiàn)在兩種活性成分可協(xié)同抗血栓，從而更好地發(fā)揮防治血栓性疾病的作用。
【專利說明】一種含有山梔苷甲酯的藥物組合物及應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種防治血栓性疾病的藥物組合物，特別涉及一種含有山桅苷甲酯的藥物組合物及應用。
【背景技術(shù)】
[0002]血栓性疾病是指由血栓形成和血栓栓塞兩種病理過程所引起的疾病。血栓性疾病嚴重威脅人類的生命健康，其發(fā)病率高居各種疾病之首，且近年來還有漸增之勢，是當代醫(yī)學研究的重點和熱點之一。血栓形成是指在一定條件下，血液有形成分在血管內(nèi)(多數(shù)為小血管)形成栓子，造成血管部分或完全堵塞，相應部位血液供應障礙的病理過程。依血栓組成成分可分為血小板血栓、紅細胞血栓、纖維蛋白血栓、混合血栓等。血栓栓塞是血栓由形成部位脫落，在隨血流移動的過程中部分或全部堵塞某些血管，引起相應組織和/或器官缺血、缺氧、壞死(動脈血栓)及淤血、水腫(靜脈血栓)的病理過程。
[0003]山桅苷甲酯(Shanzhisidemethyl ester, Dipsacoside B)是從雙子葉植物唇形科 Labiatae 獨一味 Lamiophlomis rotata (Benth.) Kud0.的根及根狀莖或全草提取而得，是獨一味中環(huán)烯醚萜類化合物之一。張承忠等人(藏藥獨一味中的環(huán)烯醚萜甙.中草藥.1992年第2 3卷第10期第509、510和560頁)首次從藏藥獨一味中得到山桅苷甲酯。
[0004]目前，現(xiàn)有技術(shù)還沒有關(guān)于阿司匹林和山桅苷甲酯聯(lián)合應用的報道，尤其沒有二者聯(lián)合應用后抗血栓的報。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明根據(jù)動物實驗結(jié)果創(chuàng)造性地提出將阿司匹林和山桅苷甲酯聯(lián)合用于預防血栓形成。因此，本發(fā)明的目的是開發(fā)山桅苷甲酯在血栓性疾病中的醫(yī)藥用途，從而提供一種預防血栓形成的藥物組合物。
[0006]具體地，本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:
一種含有山桅苷甲酯的藥物組合物，該藥物組合物由活性成分和藥用輔料制備而成，其中所述的活性成分由阿司匹林和山桅苷甲酯組成。
[0007]本發(fā)明藥物組合物中可用的“藥用輔料”可以是藥物制劑領(lǐng)域中任何常規(guī)的載體，特定載體的選擇將取決于用于治療特定患者的給藥方式或疾病類型和狀態(tài)。用于特定給藥模式的合適藥物組合物的制備方法完全在藥物領(lǐng)域技術(shù)人員的知識范圍內(nèi)。例如，所述藥用輔料包括藥學領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、載體、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體和潤滑劑等。必要時，還可以在藥物組合物中加入香味劑、防腐劑和甜味劑等。
[0008]優(yōu)選地，如上所述的藥物組合物，其中阿司匹林和山桅苷甲酯的重量比為1:1-10。
[0009]進一步優(yōu)選地，如上所述的藥物組合物，其中阿司匹林和山桅苷甲酯的重量比為1:2-5。
[0010]再進一步優(yōu)選地，如上所述的藥物組合物，其中阿司匹林和山桅苷甲酯的重量比為 1:2.5-3.2。
[0011]本發(fā)明所述的藥物組合物優(yōu)選制備成固體口服制劑，如片劑、膠囊劑。進一步優(yōu)選地，其中每一單位固體口服制劑含有阿司匹林50mg和山桅苷甲酯50-500mg。再進一步優(yōu)選地，其中每一單位固體口服制劑含有阿司匹林50mg和山桅苷甲酯100-250mg。
[0012]本發(fā)明采用小鼠肺血栓模型、FeCl3S導大鼠頸動脈血栓實驗性血栓模型，考察山桅苷甲酯的抗血栓形成作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，山桅苷甲酯與阿司匹林聯(lián)用后，可顯著提高膠原蛋白-腎上腺素混合誘導劑所致肺血栓小鼠的存活率，延長FeCl3誘導大鼠頸動脈血栓形成時間，并減輕血栓濕質(zhì)量，這預示著阿司匹林與山桅苷甲酯可協(xié)同延長血栓形成時間并降低血栓質(zhì)量，從而更為顯著地提高血栓形成抑制率。因此，本發(fā)明的第二個目的在于提供一種醫(yī)藥新用途，即所述的含阿司匹林與山桅苷甲酯的組合物在制備預防血栓形成的藥物中的應用。
[0013]另外，根據(jù)上述研究成果，本發(fā)明的第三個目的在于提供一種醫(yī)藥新用途，即所述的含阿司匹林與山桅苷甲酯的組合物在制備預防或/和治療血栓性疾病的藥物中的應用。
[0014]本發(fā)明所述的血栓性疾病選自心肌梗死、卒中、心絞痛、腦缺血、外周動脈疾病、心房顫動、腦梗塞、冠心病、血栓性脈管炎、微循環(huán)障礙、動脈粥樣硬化、彌散性小動脈硬化、玻璃樣變和纖維化、高粘滯血癥、動脈硬化性閉塞癥、血栓閉塞性脈管炎、肢體缺血癥、缺血性腦血管病、糖尿病、肺梗死、深層靜脈血栓形成、高脂血癥、紅細胞增多、高纖維蛋白原血癥、炎癥所致的高黏滯綜合征及循環(huán)障礙。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點和進步性在于提供了含有阿司匹林與山桅苷甲酯的藥物組合物，且這兩種活性成分可協(xié)同抗血栓，從而更好地發(fā)揮防治血栓性疾病的作用。由于在組成固定復方時，各單藥的劑量均有減少，因此生產(chǎn)和包裝成本降低，治療費用不僅不會增加，反而會有下降，使得治療的效益/費用比有明顯提高。
【具體實施方式】
[0016]以下通過動物試驗例的形式對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
[0017]實施例1阿司匹林與山桅苷甲酯聯(lián)用對小鼠肺血栓形成的試驗研究
取昆明小鼠60只，體質(zhì)量18~22g，雌雄各半，隨機分成四組，即:模型對照組、阿司匹林組、山桅苷甲酯組、聯(lián)合用藥組，每組15只。各組小鼠按如下劑量給予相應的受試物:模型對照組:10mL / kg生理鹽水；
阿司匹林組:8mg / kg阿司匹林；
山桅苷甲酯組:20mg / kg山桅苷甲酯；
聯(lián)合用藥組:4mg / kg阿司匹林+ IOmg / kg山桅苷甲酯。
[0018]小鼠分別灌胃給藥15d，I次/ d，給藥體積為IOmL / kg,末次給藥此后，參照 Diminno 的方法[Diminno G, Silver MJ.Mouse antithrombotic assay:a simplemethod for the evaluation of ant1-thrombotic agents in viv0.Potentiation ofantithrombotic activity of ethyl alcohol [J].Pharmacol.Exp.Ther., 1983 ；225:57450.],尾靜脈注射膠原蛋白(IOmg / kg)與腎上腺素(lmg/kg)混合誘導劑,觀察5min內(nèi)小鼠死亡數(shù)，計算小鼠存活率，結(jié)果見表1。
[0019]表1各組對小鼠肺栓塞的抑制作用比較
【權(quán)利要求】
1.一種含有山桅苷甲酯的藥物組合物，該藥物組合物由活性成分和藥用輔料制備而成，其特征在于:所述的活性成分由阿司匹林和山桅苷甲酯組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:阿司匹林和山桅苷甲酯的重量比為 1:1_10。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于:阿司匹林和山桅苷甲酯的重量比為 1:2-5。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于:阿司匹林和山桅苷甲酯的重量比為 1:2.5-3.2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物是固體口服制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于:每一單位固體口服制劑含有阿司匹林50mg和山桅苷甲酯50_500mg。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于:每一單位固體口服制劑含有阿司匹林50mg和山桅苷甲酯100_250mg。
8.權(quán)利要求1-4任一項所述的藥物組合物在制備預防血栓形成的藥物中的應用。
9.權(quán)利要求1-4任一項所述的藥物組合物在制備預防或/和治療血栓性疾病的藥物中的應用。
【文檔編號】A61P9/10GK103948620SQ201410216417
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年5月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月22日
【發(fā)明者】于法周 申請人:于法周