提高注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉收率的方法
【專利摘要】提高注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉收率的方法，其特征在于：包括以下步驟：1）取哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的重量比為2：1；2）取離子交換樹脂與水的重量比為1：30，與派拉西林酸、他唑巴坦酸鈉共同或單獨混合，采用雙截漿式，角度為漿葉垂直于液面成15度角，其攪拌速度為1300-1500轉(zhuǎn)/分，過120目濾網(wǎng)過濾，濾液再按照藥劑學常規(guī)要求制備成水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針劑。本發(fā)明，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的收率：為90.0%，酸堿度：pH值為6.3、水分：小于0.7%含量：每1mg含哌拉西林882μg、他唑巴坦112μg。進一步提高了藥品的穩(wěn)定性，保證了有效期內(nèi)藥品的質(zhì)量。
【專利說明】提高注射用脈拉西林鈉他唑巴坦鈉收率的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種提高注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉收率 的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 哌拉西林/他唑巴坦為哌拉西林鈉與β -內(nèi)酰胺酶抑制劑他佐巴坦鈉組成的復方 廣譜抗生素。哌拉西林為半合成的廣譜青霉素，屬酰脲類青霉素。其抗菌作用機制與青霉 素相似，通過與細菌主要青霉素結(jié)合蛋白（PBPs)結(jié)合，干擾細菌細胞壁的合成而起抗菌作 用。其特點是廣譜，但不耐青霉素酶。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，是一種青霉素酸砜， 為β -內(nèi)酰胺酶的抑制劑。它自身幾乎沒有抗菌活性，但具有強效廣譜抑酶作用。其抑酶作 用機制是它能與β_內(nèi)酰胺酶結(jié)合，發(fā)揮競爭性抑制作用，可暫時性抑制β_內(nèi)酰胺酶，從 而保護酶的作用底物內(nèi)酰胺類抗生素不被酶水解滅活。他唑巴坦對青霉素酶和氧亞胺 頭孢菌素酶的抑制活性與克拉維酸相似，而對頭孢菌素酶的抑制活性強于克拉維酸和舒巴 坦。研究表明，對以質(zhì)粒介導和染色體介導的Β-內(nèi)酰胺類藥物酶均有滅活作用。本品單 獨應(yīng)用時抗菌活性很弱，而與哌拉西林組成的復方制劑比哌拉西林具有更廣的抗菌譜和更 強的抗菌活性。發(fā)明專利CN102018713B公開了一種哌拉西林/他唑巴坦藥物組合物，該組 合物中哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的重量比分別為8 :1、4 :1和2 :1，采用離子交換樹脂 的方法將哌拉西林酸、他唑巴坦酸中的ΗΤ與Na+交換，得到哌拉西林酸鈉和他唑巴坦酸鈉 藥物組合物，制備成制劑后，得到藥物哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉組合物，但該藥物存在 著二氧化碳在水中始終會有殘留，因此，制劑的穩(wěn)定性和不溶性微粒始終是無法解決的，影 響注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉產(chǎn)品穩(wěn)定性的主要因素是藥品中的收率，因此需要研發(fā)：1 .配料過程中主要成分哌拉西林酸和他唑巴坦酸的濃度既影響成鹽反應(yīng)的速度也影響最終 產(chǎn)品的收率，經(jīng)過反復試驗確定合適的濃度能提高產(chǎn)品的收率。2.配料裝置的攪拌方式要 合理，加入的Na+迅速分散與原料酸作用成鹽，可能會造成局部Na+濃度過高，造成主成分降 解，影響產(chǎn)品收率。3.配料反應(yīng)過程的溫度控制也會影響產(chǎn)品收率，溫度過低影響反應(yīng)的 速度，溫度過高會使主成分降解，降低產(chǎn)品的收率。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 針對以上問題，本發(fā)明的目的在于提供一種提高注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉收 率的方法，是改變配料罐的攪拌形式為雙截漿式，角度為漿葉垂直于液面成15度角，同時 控制反應(yīng)過程的溫度，這樣反應(yīng)大大提高產(chǎn)品收率。
[0004] 本發(fā)明的技術(shù)方案是通過以下方式實現(xiàn)的：提高注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉收 率的方法，其特征在于：包括以下步驟： 1) 、取哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的重量比為2 :1 ; 2) 、取離子交換樹脂與水的重量比為1 :30,與派拉西林酸、他唑巴坦酸鈉共同或單獨 混合，采用雙截漿式，角度為漿葉垂直于液面成15度角，其攪拌速度為1300-1500轉(zhuǎn)/分，
【權(quán)利要求】
1. 提高注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉收率的方法，其特征在于：包括以下步驟： 1) 、取哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的重量比為2 :1 ; 2) 、取離子交換樹脂與水的重量比為1 :30,與派拉西林酸、他唑巴坦酸鈉共同或單獨 混合，采用雙截漿式，角度為漿葉垂直于液面成15度角，其攪拌速度為1300-1500轉(zhuǎn)/分， 過120目濾網(wǎng)過濾，濾液再按照藥劑學常規(guī)要求制備成水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針 劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉收率的方法，其特征在 于：所述的反應(yīng)速度控制在80-90°C。
【文檔編號】A61P31/04GK104083371SQ201410330231
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月13日
【發(fā)明者】李漢榮, 許前輝 申請人:江蘇海宏制藥有限公司