專利名稱：一種用溶媒法制備哌拉西林鈉的工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及哌拉西林鈉的制備方法。
背景技術(shù)：
哌拉西林鈉(Piperacilinsodium)化學(xué)名為(2S, 5R, 6R)-6_[2_ (2R)-4- (4_ 乙基礎(chǔ)工業(yè).3-雙氧化-1-1哌嗉基)甲酰胺基-2-苯乙酰胺基]青霉烷酸鈉，由日本富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社開發(fā)，臨床適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌，銅綠假單胞菌，不支桿菌屬所致的敗白癥，上尿路及復(fù)雜性尿路感染，呼吸道感染，膽道感染，腹腔感染，盆腔感染以及皮膚和軟組織感染等，哌拉西林鈉/舒巴坦鈉聯(lián)用，及哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉聯(lián)用有較好的穩(wěn)定性，對(duì)臨床常見產(chǎn)酶菌顯示出了較強(qiáng)的抗菌活性擴(kuò)大了抗菌譜，在國內(nèi)外市場應(yīng)用廣闊。國內(nèi)工業(yè)生產(chǎn)中普遍采用的凍干法，但操作復(fù)雜且設(shè)備昂貴，而文獻(xiàn)報(bào)道的溶媒法制得的哌拉西林鈉，水分均不能達(dá)到CP2010中水分彡2. 0%的標(biāo)準(zhǔn)。。 CP2010記載“哌拉西林鈉極易吸濕”，發(fā)明人做了相關(guān)的吸濕性實(shí)驗(yàn)證明了哌拉西林鈉的這一特性,數(shù)據(jù)如下檢測環(huán)境溫度=25 °C，濕度=45%，滴定度=3. 8333mg/ml ；樣品放置環(huán)境濕度=75%的容器內(nèi)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見下表
權(quán)利要求
1.溶媒法制備哌拉西林鈉的工藝，其特征在于它包括以下步驟將甲醇鈉溶于無水有機(jī)溶劑中；將哌拉西林溶于無水丙酮并在惰性氣體保護(hù)下降溫到O 5°C，滴加甲醇鈉溶液，控制溫度O 5°C，滴加結(jié)束，在攪拌下自然回溫到12 18°C，保溫至反應(yīng)結(jié)束；采用惰性氣體對(duì)反應(yīng)后的產(chǎn)物壓濾，濾餅于60 70°C下減壓干燥，用惰性氣體排空后出料，制得符合中國藥典(CP2010)的哌拉西林鈉。
2.按照權(quán)利要求I所述的溶媒法制備哌拉西林鈉的工藝，其特征在于有機(jī)溶劑為無水乙醇，后處理使用氮?dú)鈮簽V。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的溶媒法制備哌拉西林鈉的工藝，其特征在于有機(jī)溶劑為無水乙醇，無水甲醇，無水乙腈，無水異丙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述溶媒法制備哌拉西林鈉的工藝，其特征在于反應(yīng)過程中用保護(hù)的惰性氣體為氮?dú)狻⒑?、氬氣?br> 全文摘要
本發(fā)明提供了溶媒法制備哌拉西林鈉的工藝。它包括以下步驟將甲醇鈉溶于無水有機(jī)溶劑中；將哌拉西林溶于無水丙酮并在惰性氣體保護(hù)下降溫到0～5℃，滴加甲醇鈉溶液，控制溫度0～5℃，滴加結(jié)束，在攪拌下自然回溫到12～18℃，保溫至反應(yīng)結(jié)束；采用惰性氣體對(duì)反應(yīng)后的產(chǎn)物壓濾，濾餅于60～70℃下減壓干燥，用惰性氣體排空后出料，制得符合中國藥典(CP2010)的哌拉西林鈉。本發(fā)明能制備出符合中國藥典(CP2010)的哌拉西林鈉，該制備方法操作更簡易，設(shè)備要求更低，且還具有高純度、高收率、高含量、低殘留的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D499/68GK102977119SQ20121054389
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月14日
發(fā)明者柴建華, 劉亞林, 許蓓珍 申請人:江西富祥藥業(yè)股份有限公司