一種肝素鈉注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種肝素鈉注射液及其制備方法。該肝素鈉注射液的制備方法包括下述步驟：(1)苯酚水溶液與肝素鈉混合，調(diào)節(jié)pH至7.0～8.0，所述的苯酚占所述的肝素鈉注射液的質(zhì)量百分比為0.1％～0.5％；(2)無菌過濾；(3)灌裝至玻璃管制瓶，加塞，扎蓋。本發(fā)明的肝素鈉注射液pH在36個月內(nèi)保證無菌，效價的穩(wěn)定性好，安全性高。
【專利說明】一種肝素鈉注射液及其制備方法 【技術(shù)領(lǐng)域】
[〇〇〇1] 本發(fā)明涉及一種肝素鈉注射液及其制備方法。 【背景技術(shù)】
[0002] 肝素鈉是由豬或牛的腸粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，屬粘多糖類物質(zhì)。 肝素鈉注射液用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗塞、血栓性靜脈炎、肺栓塞等）， 各種原因引起的彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC)，也用于血液透析、體外循環(huán)、導管術(shù)、微血管手術(shù) 等操作中及某些血液標本或器械的抗凝處理。在臨床上有廣泛的而應(yīng)用。
[0003] 目前市售的肝素鈉注射液的生產(chǎn)工藝為：藥液的配制，無菌過濾、灌裝至安瓿瓶， 熔封、檢查包裝。按上述過程生產(chǎn)的肝素鈉注射液，在36個月的效期內(nèi)很難保證無菌。另 夕卜，由于安瓿瓶封口時藥液會有短時接觸高溫，藥液pH會下降，澄明度檢測時會出現(xiàn)白點 現(xiàn)象，同時效價會下降。且使用安瓿瓶包裝的肝素鈉注射液，在開啟時會產(chǎn)生玻璃碎屑，有 進入藥液的風險，增加患者使用的安全隱患。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服了現(xiàn)有技術(shù)中肝素鈉注射液在36個月的效 期內(nèi)難以保證無菌及采用安瓿瓶封口時，藥液pH下降、效價下降及開啟時會產(chǎn)生玻璃碎屑 進入藥液的風險，提供了一種肝素鈉注射液及其制備方法。本發(fā)明的肝素鈉注射液藥液的 pH、效價的穩(wěn)定性好，安全性高。
[0005] 本發(fā)明通過以下技術(shù)方案解決上述問題。
[0006] 本發(fā)明提供了一種肝素鈉注射液的制備方法，其包括如下步驟：
[0007] (1)苯酚水溶液與肝素鈉混合，調(diào)節(jié)pH值至7. 0?8. 0,所述的苯酚占所述的肝素 鈉注射液的質(zhì)量百分比為〇. 1 %?〇. 5% ;
[0008] (2)無菌過濾；
[〇〇〇9] (3)灌裝至玻璃管制瓶，加塞，扎蓋。
[〇〇1〇] 本發(fā)明中，步驟（1)中，所述的苯酚占所述的肝素鈉注射液的質(zhì)量百分比較佳地 為 0· 2%?0· 5%。
[0011] 本發(fā)明中，步驟（1)中，所述的苯酚與所述的肝素鈉的質(zhì)量百分比較佳地為5%? 20%。
[0012] 本發(fā)明中，步驟（1)中，所述的pH值較佳地為7. 1?7. 8。
[0013] 本發(fā)明中，步驟（1)中，所述的調(diào)節(jié)pH值較佳地為采用氫氧化鈉溶液。
[0014] 本發(fā)明中，步驟（2)中，所述的無菌過濾較佳地為先經(jīng)過0.45μπι濾膜過濾，再經(jīng) 過0. 22 μ m濾膜過濾。
[0015] 本發(fā)明中，步驟（3)中，所述的玻璃管制瓶為低硼硅玻璃管制瓶或中硼硅玻璃管 制瓶；所述的塞為溴化丁基橡膠塞或氯化丁基橡膠塞。
[0016] 本發(fā)明還提供了由上述制備方法制備而得到的肝素鈉注射液。
[0017] 在符合本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實 例。
[0018] 本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。
[0019] 本發(fā)明的積極進步效果在于：
[0020] 1、抑菌劑的加入使產(chǎn)品在36個月內(nèi)保證無菌；
[0021] 2、硼硅玻璃管制瓶和膠塞組合可以避免封口過程中的瞬間高溫，藥業(yè)pH、效價穩(wěn) 定性好，同時避免肝素鈉注射液使用過程中安瓿瓶開啟時，玻璃碎屑的生成，安全性提高。 【具體實施方式】
[0022] 下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實 施例范圍之中。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商 品說明書選擇。
[0023] 實施例1
[0024] (1)量取注射用水700ml，加入2g苯酚，攪拌溶解；
[0025] (2)稱量31. 25g肝素鈉原料藥（效價為200IU/mg)，加入上述溶液，攪拌溶解得藥 液；
[0026] (3)氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)藥液pH值為7. 8,加注射用水至1000ml，先經(jīng)過0. 45 μ m濾 膜過濾，再經(jīng)過〇. 22 μ m濾膜過濾；
[0027] (4)灌裝至低硼硅玻璃管制瓶，注射液用溴化丁基橡膠塞及鋁塑蓋組合包裝。
[0028] 表1本品與普通肝素鈉注射液進行加速穩(wěn)定性試驗對比結(jié)果
[0029]
【權(quán)利要求】
1. 一種肝素鈉注射液的制備方法，其特征在于，其包括如下步驟： (1) 苯酚水溶液與肝素鈉混合，調(diào)節(jié)pH值至7. 0?8. 0,所述的苯酚占所述的肝素鈉注 射液的質(zhì)量百分比為〇. 1 %?〇. 5% ; (2) 無菌過濾； (3) 灌裝至玻璃管制瓶，加塞，扎蓋。
2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的苯酚占所述的肝素鈉注射液的 質(zhì)量百分比為〇. 2%?0. 5%。
3. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的苯酚與所述的肝素鈉的質(zhì)量百 分比為5%?20%。
4. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的pH值為7. 1?7. 8。
5. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的調(diào)節(jié)pH值為采用氫氧化鈉溶液。
6. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的無菌過濾為先經(jīng)過0. 45 μ m濾膜 過濾，再經(jīng)過0. 22 μ m濾膜過濾。
7. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的玻璃管制瓶為低硼硅玻璃管制 瓶或中硼硅玻璃管制瓶；所述的塞為溴化丁基橡膠塞或氯化丁基橡膠塞。
8. 如權(quán)利要求1?7任一項所述的制備方法制備而得到的肝素鈉注射液。
【文檔編號】A61P9/10GK104095808SQ201410341450
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月17日
【發(fā)明者】黃臻輝, 陳辰 申請人:上海第一生化藥業(yè)有限公司