一種核苷藥物的晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了索非布韋的一種新晶型及其制備方法，此晶型不含溶劑或結(jié)晶水，具有較好的溶解性和穩(wěn)定性，能夠用于制備制劑；通過(guò)將原料溶于乙醇等良溶劑中，然后加入異丙醚等反溶劑，能夠獲得此新晶型，方法簡(jiǎn)單。
【專利說(shuō)明】—種核苷藥物的晶型及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種抗丙肝的核苷藥物的新晶型及其制備方法，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002]丙肝，是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎。丙型肝炎呈全球性流行，可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，甚至肝細(xì)胞癌，對(duì)患者的健康和生命危害極大。目前針對(duì)丙肝的治療主要是多種抗病毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用。于2013年12月在美國(guó)首次上市的藥物索非布韋(Sofosbuvir)，一種NS5B聚合酶抑制劑，對(duì)一些基因型的HCV不需使用干擾素，可減少副作用，具有良好的療效。索非布韋(Sofosbuvir)的結(jié)構(gòu)如下式所示:
[0003]

【權(quán)利要求】
1.索非布韋的晶型A，其X-射線粉末衍射圖中在2Θ大約為8.19，12.47，19.47度的位置有峰。
2.權(quán)利要求1所述的晶型Α，其X-射線粉末衍射圖中在2Θ大約為8.19，10.44，12.47，16.84，19.47，20.06，20.91度的位置的一處或多處有峰；或者其X-射線粉末衍射圖中在2 Θ 大約為 8.19，10.44，12.47, 13.51，16.26，16.84，18.77，19.47, 20.06，20.91 度的位置的一處或多處有峰；或者其X-射線粉末衍射圖中在2 Θ大約為8.19，10.44，12.22，12.47，13.51，16.26，16.84，17.29，18.77，19.47, 20.06，20.91，25.51，28.15，29.65 度的位置的一處或多處有峰；或者其X-射線粉末衍射圖中在2 Θ大約為8.19，10.44，12.22，12.47，13.51，16.26，16.84，17.29，18.77，19.47，20.06，20.91，21.46，24.43，25.51，27.20，28.15，29.65，32.81，35.15，37.95度的位置的一處或多處有峰；或者其X-射線粉末衍射圖中在2 Θ大約為 8.19，10.44，12.22，12.47, 13.51，16.26，16.84，17.29，18.06，18.77，19.47, 20.06，20.91，21.46，23.50，23.71，24.43，25.00，25.51，27.20，28.15，28.63，29.08，29.65，31.35，32.31，32.81，33.17，35.19，37.95度的位置的一處或多處有峰；或者其X-射線粉末衍射圖基本上如圖1所示，在2 Θ大約為12.47度的峰的相對(duì)強(qiáng)度大于50%，或大于70%，或大于80%，或大于90%，或大于99%。
3.權(quán)利要求1或2所述的晶型Α，為非溶劑合物，非水合物；或者其TGA如圖3所示。
4.權(quán)利要求1或2所述的晶型A為針狀。
5.權(quán)利要求1或2所述的晶型Α，其差示掃描量熱測(cè)定在127°C_135°C處具有吸熱峰。
6.一種制備權(quán)利要求1-5任一所述的晶型A的方法,包括:將索非布韋溶解于良溶劑中，形成索非布韋的溶液；然后與不良溶劑混合，析出晶體，收集晶體，除去溶劑，得到晶型A ;所述良溶劑為甲醇，乙醇，丙酮，丁酮，乙腈，乙酸乙酯，乙酸異丙酯，甲酸正丁酯中的一種或多種。
7.權(quán)利要求6所述的方法，所述不良溶劑為正己燒，正戊燒，環(huán)己燒，甲苯，石油醚，異丙醚中的一種或多種。
8.權(quán)利要求6所述的方法，包括:將索非布韋溶解于乙醇或丙酮或二者的混合溶劑中，然后與不良溶劑混合，靜置析出晶體，收集晶體，除去溶劑，得到晶型A。
9.權(quán)利要求6所述的方法，包括:將索非布韋溶解于乙醇，然后與異丙醚混合，靜置析出晶體，收集晶體，除去溶劑，得到晶型A。
10.權(quán)利要求6所述的方法，包括:將索非布韋溶解于丙酮，然后與正戊烷混合，靜置析出晶體，收集晶體，除去溶劑，得到晶型A。
【文檔編號(hào)】A61K31/7072GK104130302SQ201410391177
【公開(kāi)日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年8月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月8日
【發(fā)明者】姚加, 楊柱, 張德喜 申請(qǐng)人:廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司