黑管孔菌的藥用用途及治療腫瘤的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及黑管孔菌的藥用用途及治療腫瘤的藥物組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明藥用用途具體為黑管孔菌在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。采用黑管孔菌的子實體為原料，制備有機溶劑提取物或提取物的萃取部位，進一步制成藥用制劑，制備方法簡單、可行。發(fā)明人通過試驗證明黑管孔菌可抑制腫瘤細胞生長，促進腫瘤細胞凋亡，從而延長腫瘤病患者生存期和生存質(zhì)量等方面能具有顯著的功效?？蓱?yīng)用于對多種腫瘤疾病及其癥狀體征的輔助性治療、緩解和調(diào)節(jié)、康復(fù)等。
【專利說明】黑管孔菌的藥用用途及治療腫瘤的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及黑管孔菌的藥用用途及治療腫瘤的藥物組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002]黑管孔菌(Bjerkandera adusta(ffilld.)P.Karst.)是多孔菌科的真菌，目前尚未見對其化學(xué)成分和藥理功效的報道。
[0003]腫瘤是人體器官組織的細胞，可分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類，是在外界和/或內(nèi)在有害因素的長期作用下所產(chǎn)生的一種以細胞過度增殖為主要特點的新生物。其中癌癥是一類惡性腫瘤，從組織學(xué)上可以分為兩類:一類是由上皮細胞發(fā)生惡變的稱為癌，如肺上皮細胞發(fā)生惡變就形成肺癌，胃上皮細胞發(fā)生惡變就形成胃癌等；另一類是由間葉組織發(fā)生惡變的稱為肉瘤，如平滑肌肉瘤，纖維肉瘤等。臨床上癌與肉瘤之比大約為9:1。正常細胞變?yōu)榘┘毎?，可產(chǎn)生無止境的“異常增生”，大量消耗人體的營養(yǎng)物質(zhì)，并釋放出多種毒素，使人體產(chǎn)生一系列癥狀和轉(zhuǎn)移，后果極為嚴重，是導(dǎo)致死亡的一大常見疾病，己成為全球最大的公共衛(wèi)生問題。
[0004]綜合中西醫(yī)理論認為，形成腫瘤的原因主要有遺傳因素，各種環(huán)境污染，以及如心情抑郁，肝氣郁結(jié)，感受濕寒，熱邪阻塞，痰濁凝積，疏泄失調(diào)，氣滯血淤，免疫功能下降等內(nèi)在因素的漸積等。
[0005]但在目前可用于腫瘤疾病治療和/或預(yù)防的諸多藥物品種中，臨床應(yīng)用效果滿意的不多。多數(shù)藥物或是臨床藥效有限，或是藥效強烈但毒副作用巨大，嚴重制約了腫瘤疾病的治療，不能滿足臨床使用的需要。因此，開發(fā)可用于治療腫瘤疾病，且藥效強、毒副作用小的藥物，特別是開發(fā)以天然原料和/或提取物為成分具有抗腫瘤活性的功能產(chǎn)品，更具有重要的社會意義與經(jīng)濟效益。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明目的之一是提供黑管孔菌的藥用用途，該藥用用途為黑管孔菌在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
[0007]具體的，發(fā)明人通過試驗證明黑管孔菌可抑制腫瘤細胞生長，促進腫瘤細胞凋亡，從而延長腫瘤病患者生存期和生存質(zhì)量等方面能具有顯著的功效?？蓱?yīng)用于對多種腫瘤疾病及其癥狀體征的輔助性治療、緩解和調(diào)節(jié)、康復(fù)等。
[0008]其中，上述腫瘤是指結(jié)腸癌、宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、前列腺癌等。
[0009]在具體應(yīng)用時，既可以采用黑管孔菌的子實體作為藥用原料，也可以采用黑管孔菌的子實體提取物作為藥用原料。制備黑管孔菌的子實體提取物時，采用有機極性溶劑提取。試驗顯示，作為有效藥物成分以有機極性溶劑提取所得提取物的成分為佳，可以使有效成分更加集中，減少用藥量。
[0010]作為本發(fā)明的優(yōu)選方案之一:有機溶劑優(yōu)選采用乙醇提取；
[0011]作為本發(fā)明的優(yōu)選方案之一:所述乙醇濃度為50-100% v/v，優(yōu)選70-95% v/v，結(jié)合生產(chǎn)成本和安全性更優(yōu)選75% ν/ν ο
[0012]作為本發(fā)明的優(yōu)選方案之一:采用乙醇提取時，可采用浸潰法、滲漉法、超聲提取法，優(yōu)選超聲提取法。
[0013]作為本發(fā)明的優(yōu)選方案之一:對于乙醇提取物還可以進行萃取處理，可依次采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、氯仿萃取得到的石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、氯仿部位，其中乙酸乙酯部位、正丁醇部位、氯仿部位具有明確的抗癌效果，尤其是對細胞增殖明確的抑制作用，又以乙酸乙酯部位最優(yōu)。
[0014]本發(fā)明另一目是提供一種治療腫瘤的藥物組合物，它是以黑管孔菌為原料，按常規(guī)方法制備而成的制劑。
[0015]作為本發(fā)明的優(yōu)選方案之一:本發(fā)明藥物組合物以黑管孔菌為原料，以乙醇提取得到乙醇提取物，再按照常規(guī)方法制備而成的制劑；其中，所用乙醇濃度為50-100% v/v,優(yōu)選 70-95% v/v,更優(yōu)選 75% ν/νο
[0016]作為本發(fā)明的優(yōu)選方案之一:本發(fā)明藥物組合物以黑管孔菌為原料，以乙醇提取得到乙醇提取物，采用乙酸乙酯萃取得黑管孔菌乙酸乙酯萃取部位，再按照常規(guī)方法制備而成的制劑；其中，所用乙醇濃度為50-100% v/v，優(yōu)選70-95% v/v，更優(yōu)選75% v/v。
[0017]作為本發(fā)明的優(yōu)選方案之一:本發(fā)明藥物組合物以黑管孔菌為原料，以乙醇提取得到乙醇提取物，采用正丁醇萃取得黑管孔菌石油醚萃取部位，再按照常規(guī)方法制備而成的制劑；其中，所用乙醇濃度為50-100% v/v，優(yōu)選70-95% v/v，更優(yōu)選75% v/v。
[0018]作為本發(fā)明的優(yōu)選方案之一:本發(fā)明藥物組合物以黑管孔菌為原料，以乙醇提取得到乙醇提取物，采用氯仿萃取得黑管孔菌石油醚萃取部位，再按照常規(guī)方法制備而成的制劑；其中，所用乙醇濃度為50-100% v/v，優(yōu)選70-95% v/v，更優(yōu)選75% v/v。
[0019]本發(fā)明藥物組合物所述的制劑可以采用口服制劑或注射制劑兩種常用劑型。
[0020]例如與口服藥物制劑中常規(guī)使用的賦形劑、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、抗氧化劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料成分混合，可以制備成為適合于臨床使用的片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液等口服型藥物制劑或注射型藥物制劑。尤其是，將黑管孔菌的提取物成分與相應(yīng)注射藥物制劑中允許使用的適當(dāng)溶劑和/或附加劑等配合并經(jīng)相應(yīng)的工藝過程處理后，可以制備成相應(yīng)的肌肉和/或靜脈注射制劑，特別是適宜在腫瘤治療中使用的靶向型注射制劑等。
[0021]作為本發(fā)明的優(yōu)選方案之一:注射制劑可采用靶向型注射制劑。
[0022]本發(fā)明的有益效果:
[0023]1、本發(fā)明提供了黑管孔菌全新的藥用用途，對于抗腫瘤有明確、顯著的效果。
[0024]2、采用黑管孔菌的子實體為原料，制備有機溶劑提取物或提取物的萃取部位，進一步制成藥用制劑，制備方法簡單、可行。
[0025]3、黑管孔菌及其藥用制劑可用于多種腫瘤疾病及其癥狀體征的輔助性治療、緩解和調(diào)節(jié)、康復(fù)。
[0026]以下通過由所示實施例的【具體實施方式】，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段做出的各種替換或變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。

【具體實施方式】
[0027]下述的藥效學(xué)試驗用以表明作為本發(fā)明黑管孔菌子實體提取物及其乙酸乙酯萃取部位在抗腫瘤功能方面所具有的顯著藥效。其中，試驗所用各劑量組的黑管孔菌乙醇提取物及其乙酸乙酯萃取部位，均由黑管孔菌子實體按常規(guī)方法得到的。
[0028]以下試驗一至四考察水及乙醇提取物的抗癌效果。
[0029]下述試驗中子實體提取物的制備方法如下:
[0030]黑管孔菌子實體提取物的制備:將黑管孔菌子實體分別采用下述溶劑及方法提取:
[0031]I)采用水提取:將黑管孔菌子實體10g以2L蒸餾水分三次超聲提取，每次lh，收集提取液，減壓蒸干，即得水提取物。
[0032]2)采用95%乙醇提取:將黑管孔菌子實體10g以2L 95%乙醇分三次超聲提取，每次lh，收集提取液，低溫(40°C~60°C)減壓蒸干，即得乙醇提取物。
[0033]試驗一、黑管孔菌水提取物與95%乙醇提取物對人結(jié)腸癌細胞體外增殖的影響
[0034]取對數(shù)期的HCT 116細胞，用胰酶消化，吹散，制備細胞懸液，顯微計數(shù)，調(diào)整細胞濃度，按6 X 13個/孔接種到96孔板，在37°C培養(yǎng)過夜。往藥物處理組中加入梯度稀釋的樣品。同時設(shè)置空白對照組，每個濃度做3個重復(fù)。放入37°C、5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h。實驗結(jié)束前4h，將96孔板里的培養(yǎng)液吸出，加入100 μ L PBS緩沖液和10 μ L 5mg/mL MTT溶液，37°C孵育4h。加10yL 10% SDS溶液。37°C孵育過夜。測定OD57tl。計算抑制率和IC5。，其中:抑制率)=(空白組OD57ch樣品組OD57tl) *100/空白組OD57tl
[0035]實驗結(jié)果如表1，黑管孔菌95%乙醇提取物對HCTl 16細胞增殖有強烈的抑制作用，其IC5tl為31.58 μ g/mL，而黑管孔菌水提取物對HCTl 16細胞增殖抑制效果不明顯，濃度為100μ g/mL時，其抑制率僅為31.50%。
[0036]表1黑管孔菌水提取物和95%乙醇提取物對HCTl 16細胞增殖的影響
[0037]

【權(quán)利要求】
1.黑管孔菌在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述治療腫瘤是指抑制腫瘤細胞生長或促進腫瘤細胞凋亡。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述腫瘤是指結(jié)腸癌、宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、食管癌或前列腺癌。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的應(yīng)用，其特征在于:所述黑管孔菌采用黑管孔菌的子實體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的應(yīng)用，其特征在于:所述黑管孔菌為黑管孔菌子實體采用乙醇提取所得提取物； 優(yōu)選，所述乙醇濃度為50-100% v/v ； 進一步優(yōu)選，所述乙醇濃度為70-95% v/v ； 最優(yōu)選，所述乙醇濃度為75% v/v ; 優(yōu)選，采用乙醇提取時，可采用浸潰法、滲漉法、超聲提取法，優(yōu)選超聲提取法。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于:黑管孔菌子實體采用乙醇提取所得的乙醇提取物，采用乙酸乙酯萃取，得黑管孔菌乙酸乙酯萃取部位；或采用石油醚萃取，得黑管孔菌石油醚萃取部位。
7.治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于:它是以黑管孔菌為原料，按常規(guī)方法制備而成的制劑。
8.治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于:它是以黑管孔菌為原料，以乙醇提取得到乙醇提取物，再按照常規(guī)方法制備而成的制劑； 其中，所用乙醇濃度為50-100% v/v ； 進一步優(yōu)選，所述乙醇濃度為70-95% v/v ； 最優(yōu)選，所述乙醇濃度為75% v/v。
9.治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于:它是以黑管孔菌為原料，以乙醇提取得到乙醇提取物，采用乙酸乙酯萃取得黑管孔菌乙酸乙酯萃取部位，再按照常規(guī)方法制備而成的制劑；或 以黑管孔菌為原料，以乙醇提取得到乙醇提取物，采用石油醚萃取得黑管孔菌石油醚萃取部位，再按照常規(guī)方法制備而成的制劑；或 以黑管孔菌為原料，以乙醇提取得到乙醇提取物，采用正丁醇萃取得黑管孔菌石油醚萃取部位，再按照常規(guī)方法制備而成的制劑；或 以黑管孔菌為原料，以乙醇提取得到乙醇提取物，采用氯仿萃取得黑管孔菌石油醚萃取部位，再按照常規(guī)方法制備而成的制劑； 其中，所用乙醇濃度為50-100% v/v ； 進一步優(yōu)選，所述乙醇濃度為70-95% v/v ； 最優(yōu)選，所述乙醇濃度為75% v/v。
10.根據(jù)權(quán)利要求7-9任一項所述的治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于:所述制劑為口服制劑或注射制劑； 進一步優(yōu)選，所述注射制劑為靶向型注射制劑。
【文檔編號】A61P35/00GK104173387SQ201410425043
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月25日
【發(fā)明者】羅霞, 許曉燕, 魏巍, 余夢瑤, 江南, 劉波 申請人:四川省中醫(yī)藥科學(xué)院