一種治療皮膚病的中藥組合物及其制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療皮膚病的中藥組合物，屬于中藥領(lǐng)域。一種治療皮膚病的中藥組合物，由補(bǔ)骨脂、黃芩和冰片制成。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：組方簡(jiǎn)單，質(zhì)量可控易控，有效改善痤瘡皮損癥狀、減少色素沉著，同時(shí)兼具用后舒爽，止干、癢、痛快、使用方便等特點(diǎn)；減輕皮膚過(guò)度角化、抗菌作用強(qiáng)、愈合瘢痕少、價(jià)格便宜、保存使用方便■’是一種理想的治療痤瘡、脂溢性皮炎等慢性皮膚病的藥物。
【專利說(shuō)明】一種治療皮膚病的中藥組合物及其制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療皮膚病的中藥組合物及其制劑，屬于中藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 痤瘡（acne)是一種由毛囊皮脂腺阻塞引起的一種與性腺和內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān)的慢 性炎癥性皮膚病，痤瘡好發(fā)于面部及上胸背部，中醫(yī)稱之為"肺風(fēng)粉刺"、"酒刺"、"風(fēng)刺"等， 是青春期和成人期多發(fā)皮膚病。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在7-46歲，尋常痤瘡發(fā)病率高達(dá)96% ;在青 春期95%的男孩和83%的女孩患過(guò)不同程度的痤瘡。痤瘡不僅損傷患者皮膚，而且嚴(yán)重破 壞了面部美觀，出現(xiàn)白頭、黑頭粉刺、炎性丘疹、紅腫、膿皰等多形性皮損，伴有不同程度的 面干、癢痛；在皮損消退后常常遺留色素沉著、持久性紅斑、凹陷性或肥厚性瘢痕，令患者十 分苦惱。如果不能夠及時(shí)治療或者治療不當(dāng)，可遺留終生難愈的瘢痕。
[0003] 現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其發(fā)生和發(fā)展與激素分泌失調(diào)致皮脂分泌 過(guò)多、皮脂腺導(dǎo)管異常角化、細(xì)菌感染及炎癥反應(yīng)等諸多因素有關(guān)，可能是由其中一種因素 導(dǎo)致，也可能這些因素互為因果，使得患者痤瘡產(chǎn)生的病因情況復(fù)雜且多樣。此外，精神因 素、食物的刺激、藥物性雄激素等均可成為加重或促發(fā)痤瘡的原因。
[0004] 常用藥物有滿速清，還有泰爾絲、百仕樂(lè)、仙士達(dá)、安體舒通，美滿霉素等。由于診 斷不明、治病心切、自行用藥、不遵醫(yī)囑、用藥不當(dāng)使得痤瘡得不到很好的治療，發(fā)生副作用 或嚴(yán)重后果。濫用的激素如：皮炎平、皮康王、尤卓爾等。激素可以刺激皮脂腺增生，使皮脂 腺分泌旺盛，皮膚發(fā)生繼發(fā)性損害。表現(xiàn)為：多毛、易感染、皮膚變薄、色素沉著、血管擴(kuò)張、 激素依賴性皮炎。
[0005] 目前用于治療痤瘡的藥物有口服和外用兩大類。經(jīng)我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 批準(zhǔn)上市的外用痤瘡治療藥約有20個(gè)品種，主要成分有維A酸類、過(guò)氧化苯甲酰、水楊酸及 抗生素等。國(guó)內(nèi)口服痤瘡治療產(chǎn)品共3個(gè)，分別為維胺酯膠囊、異維A酸膠丸以及米諾環(huán)素， 國(guó)外口服品種以雌激素受體激動(dòng)劑為主，如默克公司的普羅雌烯，拜耳公司的復(fù)方屈螺酮+ 炔雌醇等。
[0006] 口服制劑療效顯著，皮膚刺激較小，但不良反應(yīng)較大，例如雌激素長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致子 宮內(nèi)膜癌變，皮質(zhì)激素導(dǎo)致醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能紊亂，使皮膚產(chǎn)生繼發(fā)性損害，表現(xiàn)為多 毛、易感染等。此外，口服異維A酸后常出現(xiàn)頭痛、頭暈（50歲以下者較多）、口干、脫屑、肌 痛和崎形等不良反應(yīng)。
[0007] 外用制劑作為皮膚科最常規(guī)制劑，具有口服制劑不可替代的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。然而傳 統(tǒng)外用痤瘡治療藥物均有明顯的不良反應(yīng)，如引起皮膚干燥、灼傷、剝皮和紅斑等，導(dǎo)致患 者用藥痛苦，藥物依從性差。外用維A酸制劑涂敷于皮膚較薄的皺褶部位時(shí)容易引起紅斑、 脫皮、灼熱感及微痛等局部強(qiáng)烈刺激?？股刂苿┎灰藛为?dú)應(yīng)用，應(yīng)與維A酸制劑聯(lián)合應(yīng) 用，一旦皮損改善后應(yīng)停藥或在連續(xù)使用2月無(wú)效后及時(shí)換藥，以免誘發(fā)耐藥。
[0008] 傳統(tǒng)中草藥的治療抗毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化，抗痤瘡桿菌，抗炎調(diào)節(jié)免疫等，切合西 醫(yī)的發(fā)病機(jī)制。一方面，現(xiàn)代科技研究全新注釋了傳統(tǒng)古方、驗(yàn)方的療效機(jī)理，另一方面，中 草藥的多靶點(diǎn)作用機(jī)理也可能解決了西醫(yī)治療痤瘡中抗生素耐藥性、維A酸類藥、激素類 藥的不良反應(yīng)和副作用等較為棘手的問(wèn)題，更為我們尋找防治痤瘡安全有效的綠色新藥物 帶來(lái)了光明的前景。然而以往公開(kāi)的技術(shù)，大多組方復(fù)雜，藥味較多，藥材處理制備及質(zhì)量 控制困難，產(chǎn)品質(zhì)量及療效的穩(wěn)定性就難以得到保障，導(dǎo)致中藥治療效果較差、治療時(shí)間較 長(zhǎng)等缺點(diǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種安全有效、使用方便的治療皮膚病的中藥組 合物。
[0010] 本發(fā)明要解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種安全有效、使用方便的治療皮膚病的 中藥復(fù)方脂質(zhì)體凝膠。
[0011] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0012] 一種治療皮膚病的中藥組合物，活性組分由下列重量份的原料制得：補(bǔ)骨脂 0· 5-15份、黃芩1-20份、冰片0· 2-10份。
[0013] 所述活性組分優(yōu)選由下列重量份的原料制得：補(bǔ)骨脂1-10份、黃芩2-15份、冰片 〇. 5-8份；更優(yōu)選補(bǔ)骨脂2-8份、黃芩5-12份、冰片1-6份；最優(yōu)選補(bǔ)骨脂5份、黃芩8份、 冰片2份。
[0014] 所述補(bǔ)骨脂和黃芩的制備方法如下：
[0015] (1)采用以下任一方法制備補(bǔ)骨脂提取物
[0016] 方法一：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎，稱取上述藥材，裝入料筒中，采用超臨界C02提取 技術(shù)，按一定的溫度和壓力進(jìn)行提取，得浸膏狀萃取物；
[0017] 方法二：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎過(guò)40目篩，用4-15倍重量80 %乙醇浸提3次，提 取液濃縮至一定體積，靜置，取下層提取物；
[0018] 方法三：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎過(guò)40目篩，用3-10倍重量乙醇、正己烷或石油醚， 分次浸提，過(guò)濾，回收溶劑乙醇、正己烷或石油醚，提取的有效部位低溫避光保存；
[0019] (2)采用以下任一方法制備黃芩提取物
[0020] 方法一：取黃苳，加水煎煮，合并煎液，濃縮至一定體積，加 HC1調(diào)pH值為1?2， 恒溫靜置，濾過(guò)，沉淀加水?dāng)噭颍脷溲趸c溶液調(diào)至pH值至7,加等量乙醇，攪拌使溶解， 濾過(guò)，濾液用HC1調(diào)pH值至1?2,保溫，靜置，濾過(guò)，沉淀依次以適量水和不同濃度乙醇洗 至pH值至7,揮盡乙醇，得黃芩提取物；
[0021] 方法二：黃芩粉碎成10-60目粉末，用5-25倍重量的體積百分比濃度為 45%-75%的乙醇分2-5次回流提取，過(guò)濾，濾液濃縮，用大孔樹脂吸附法進(jìn)行精制，以80% 乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，回收溶劑乙醇，得黃芩提取物。
[0022] 優(yōu)選的補(bǔ)骨脂和黃芩的制備方法為：
[0023] (1)制備補(bǔ)骨脂提取物：取補(bǔ)骨脂粉碎，過(guò)40目篩，進(jìn)行C02超臨界萃取，萃取壓 力27MPa，萃取溫度70°C，C0 2流量為4.8-51711，萃取時(shí)間為311，得浸膏狀萃取物，用粒度 200-300目硅膠吸附，石油醚進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，回收石油醚，得補(bǔ)骨脂提取物；
[0024] (2)制備黃芩提取物：取黃芩，加水煎煮2次，每次2h，第1次加水12倍量，第2次 10倍量，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至約10倍量，加濃HC1調(diào)pH值至1?2,80°C恒溫靜置2h， 濾過(guò)，沉淀加水5倍量攪勻，加40%氫氧化鈉調(diào)至pH值至7,加5倍量95%乙醇，80°C水浴 溶解，濾過(guò)，濾液加濃HC1調(diào)pH值至1?2,60°C保溫lh，靜置，濾過(guò)，沉淀以6倍量水洗滌 2次，用5倍量體積百分比濃度為85%的乙醇洗滌兩次，揮盡乙醇，得黃芩提取物。
[0025] 本發(fā)明精選補(bǔ)骨脂、黃芩和冰片三味入藥，經(jīng)過(guò)提取得到活性成分。
[0026] 補(bǔ)骨脂（FRUCTUS PS0RALEAE)，別名破故紙、和蘭莧、胡韭子，為豆科植物補(bǔ)骨脂 Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果實(shí)。秋季果實(shí)成熟時(shí)采收果序，曬干，搓出果實(shí)，除 去雜質(zhì)。呈腎形，略扁，長(zhǎng)3?5mm，寬2?4mm，厚約1.5mm。表面黑色、黑褐色或灰褐色，具 細(xì)微網(wǎng)狀皺紋。頂端圓鈍，有一小突起，凹側(cè)有果梗痕。質(zhì)硬。果皮薄，與種子不易分離；種 子1枚，子葉2,黃白色，有油性。氣香，味辛、微苦。補(bǔ)骨脂性味辛、苦，溫，歸腎、脾經(jīng)。具有 溫腎助陽(yáng)，納氣，止瀉功能。用于陽(yáng)痿遺精，遺尿尿頻，腰膝冷痛，腎虛作喘，五更泄瀉；外用 治白癜風(fēng)，斑禿。
[0027] 黃芩（RADIX S⑶TELLARIAE)，別名山茶根、黃芩茶、土金茶根。為唇形科植物黃芩 Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去須根及泥沙，曬后撞去 粗皮，曬干。呈圓錐形，扭曲，長(zhǎng)8?25cm，直徑1?3cm。表面棕黃色或深黃色，有稀疏的 疣狀細(xì)根痕，上部較粗糙，有扭曲的縱皺或不規(guī)則的網(wǎng)紋，下部有順紋和細(xì)皺。質(zhì)硬而脆，易 折斷，斷面黃色，中間紅棕色；老根中心枯朽狀或中空，呈暗棕色或棕黑色。氣微，味苦。黃 芩性味苦，寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)。具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎的功效。用 于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎 動(dòng)不安。
[0028] 冰片（B0RNE0LUM SYNTHETICUM)，別名合成龍腦、梅片、艾粉、結(jié)片，分機(jī)制冰片與 艾片兩類。機(jī)制冰片以松節(jié)油、樟腦等為原料經(jīng)化學(xué)方法合成的龍腦；艾片為菊科艾納香屬 植物大風(fēng)艾的鮮葉經(jīng)蒸氣蒸餾、冷卻所得的結(jié)晶，又稱"艾粉"或"結(jié)片"。冰片為無(wú)色透明 或白色半透明的片狀松脆結(jié)晶；氣清香，味辛、涼；具揮發(fā)性，點(diǎn)燃發(fā)生濃煙，并有帶光的火 焰。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中幾乎不溶。冰片性味辛、苦，微寒，歸心、脾、肺 經(jīng)。具有開(kāi)竅醒神，清熱止痛的功效。用于熱病神昏、痙厥，中風(fēng)痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷， 目赤，口瘡，咽喉腫痛，耳道流膿。
[0029] 補(bǔ)骨脂和黃芩的提取方法還可以是現(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)公開(kāi)的各種方法，包括藥典公開(kāi) 的提取方法等。在研究中我們發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)骨脂提取物中含有補(bǔ)骨脂素類等成分，在日光下極易 變色，使皮膚顏色加深不利于白天使用，而且具有較明顯的刺激性，涂抹患處后有局部紅腫 及明顯的刺痛感。但經(jīng)與黃芩提取物和冰片配伍使用，我們意外發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)骨脂提取物不再變 色，并且對(duì)皮膚的刺激性大大降低，患者即使在白天也可放心使用。補(bǔ)骨脂提取物起到類雌 激素的作用，抑制痤瘡生成；黃芩提取物有美白淡斑的功效，淡化痤瘡和色素斑；冰片起抑 菌消炎的作用，進(jìn)一步抑制了皮膚破損的炎癥反應(yīng)，三者配伍組合，協(xié)同增效。本組方有效、 合理、精簡(jiǎn)、抑菌、抗炎、美白、淡斑、無(wú)刺激性、療效顯著、使用舒適，尤其適合因痤瘡、溢脂 性皮炎等慢性皮膚病導(dǎo)致皮膚破損的患者。
[0030] 所述中藥組合物還含有藥學(xué)可接受的輔料。所述輔料包括但不限于磷脂、膽固醇； 羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素及其它纖維素類衍生物；黃原膠、阿拉伯膠、卡波姆；乙醇、 丙二醇、甘油、聚乙二醇等多元醇類；聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯（吐溫類）、聚氧乙烯蓖 麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油（RH40)、十四酸異丙脂（IPM)、聚乙二醇-8-甘油辛酸/葵酸酯 (Labrasol)、乙二醇單乙基醚（Transcutol)、泊洛沙姆、十二燒基硫酸鈉、硬脂酸甘油酯、單 硬脂酸甘油酯、油酸乙酯、羊毛脂、凡士林、硬脂酸、十六醇、液體石蠟、硬脂醇、麻油、二甲基 硅油、花生油、蓖麻油、中鏈脂肪酸甘油三酯、聚乙二醇辛基苯基醚、單雙烷基酸甘油脂、聚 氧乙烯脂肪酸酯、正丁酸乙酯、聚氧乙烯醚、肉豆蘧酸異丙酯、油酸、三乙醇胺、乙二胺、磷酸 鹽、醋酸鹽、氫氧化鈉、磷酸二氫鉀、羥苯酯類（也稱尼泊金類）、苯扎溴銨、去離子水、蒸餾 水和純水中的一種或幾種。
[0031] 所述中藥組合物為外用劑型，包括凝膠劑、乳膏劑、微乳劑和微乳凝膠劑。
[0032] 所述凝膠劑包括納米凝膠劑和脂質(zhì)體凝膠劑。
[0033] 所述皮膚病為慢性皮膚病，包括痤瘡和脂溢性皮炎。
[0034] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：組方簡(jiǎn)單，質(zhì)量可控易控，有效改善痤瘡皮損癥狀、減少色素沉 著，同時(shí)兼具用后舒爽，止干、癢、痛快、使用方便等特點(diǎn)；減輕皮膚過(guò)度角化、抗菌作用強(qiáng)、 愈合瘢痕少、價(jià)格便宜、保存使用方便；是一種理想的治療痤瘡、脂溢性皮炎等慢性皮膚病 的藥物。
[0035] 以下結(jié)合【具體實(shí)施方式】詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，并不以此限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。凡依 照本發(fā)明公開(kāi)內(nèi)容所進(jìn)行的任何本領(lǐng)域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

【具體實(shí)施方式】
[0036] 實(shí)施例1 :脂質(zhì)體凝膠劑的制備
[0037] - .處方：補(bǔ)骨脂5g、黃苳8g、冰片2g
[0038] 二·制法：
[0039] 1.制備補(bǔ)骨脂提取物：取補(bǔ)骨脂粉碎，過(guò)40目篩，裝入料筒中，進(jìn)行0)2超臨界萃 取，冷箱溫控3. 5°C，萃取壓力27MPa，萃取溫度70°C，分離壓力9MPa，分離溫度60°C，C02流 量為4. 8L/h，萃取時(shí)間為3h，得浸膏狀萃取物，用粒度200-300目硅膠吸附，石油醚進(jìn)行洗 脫，收集洗脫液，回收石油醚，得補(bǔ)骨脂提取物；
[0040] 2.制備黃芩提取物：取黃芩粉碎，加水煎煮2次，每次2h，第1次加水12倍量，第 2次8倍量，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至約10倍量，加濃HC1調(diào)pH值至1. 6,80°C恒溫靜置lh， 濾過(guò)，沉淀加水5倍量攪勻，加40%氫氧化鈉調(diào)至pH值至6. 9,加5倍量95%乙醇，80°C水 浴溶解，濾過(guò)，濾液加濃HC1調(diào)pH值至1. 7,60°C保溫30min，靜置，濾過(guò)，沉淀以5倍量水洗 滌2次，用5倍量85%的乙醇洗滌兩次，揮盡乙醇，得黃芩提取物；
[0041] 3.制備脂質(zhì)體凝膠劑
[0042] (1)將步驟1和2得到的補(bǔ)骨脂及黃芩提取物、18g磷脂、1. 5g膽固醇，加入60mL 無(wú)水乙醇中溶解，于40-45°C下減壓旋蒸除去乙醇，揮干成膜，將50mLPBS6. 8緩沖溶液加入 其中，在冰水浴下超聲乳化，再過(guò)〇.45um孔徑的微孔濾膜，得脂質(zhì)體（A);
[0043] (2)將處方量的冰片及0.2g羥苯乙酯，以適量（約l_2mL)無(wú)水乙醇溶解，制得 ⑶；
[0044] (3)另取2. 5g卡波姆981溶于200mL純水中，制得基質(zhì)（C);
[0045] (4)將脂質(zhì)體（A)、（B)依次分別加入基質(zhì)（C)中，然后加入40g甘油，混勻，用三 乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至6. 0,攪勻，得脂質(zhì)體凝膠。
[0046] 本制劑含生藥的重量百分比為4. 4%。
[0047] 實(shí)施例2 :微乳凝膠劑的制備
[0048] 一 .處方：補(bǔ)骨脂0. 5g、黃芩lg、冰片0. 2g。
[0049] 二·制法：
[0050] 1.制備補(bǔ)骨脂提取物：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎過(guò)30目篩，采用超臨界0)2法（SFE) 用5倍量80%乙醇浸潤(rùn)311后，進(jìn)行0) 2超臨界萃取，萃取壓力1810^，溫度，0)2流量為617 h，萃取時(shí)間為4h，得浸膏狀萃取物，靜置，取上層油狀提取物；
[0051] 2.制備黃芩提取物：取黃芩粉碎，加10倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濃 縮至一定體積（約8倍量），加 HC1調(diào)pH值至1. 4,恒溫靜置，濾過(guò)，沉淀加水?dāng)噭颍脷溲?化鈉調(diào)至pH值至7,加5倍量乙醇溶解，HC1調(diào)pH值至1. 6,60°C保溫，靜置1小時(shí)，濾過(guò)， 沉淀以6倍量水洗滌2次，用5倍量85%的乙醇洗滌兩次，揮盡乙醇，得黃芩提取物；
[0052] 3.制備微乳凝膠劑
[0053] 將步驟1得到的黃芩提取物、羥苯乙酯0. lg，加入5g吐溫80、2g乙醇，混合均勻， 然后加入步驟2得到的補(bǔ)骨脂提取物、處方量的冰片和5g油酸乙酯，混合均勻；加水并持續(xù) 攪拌至澄明液體，即得載藥微乳（A);
[0054] 2.將0. 8g卡波姆940用約50g去離子水溶脹，制得基質(zhì)⑶；
[0055] 3.將載藥微乳㈧與溶脹好后的基質(zhì)⑶混合均勻，加入甘油12g攪勻，用適量三 乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至5. 5,以去離子水補(bǔ)至總量為100g，攪拌混勻，即得微乳凝膠。
[0056] 本制劑含生藥的重量百分比為1. 7%。
[0057] 實(shí)施例3 :乳膏劑的制備
[0058] - .處方：補(bǔ)骨脂15g、黃苳20g、冰片10g。
[0059] 二·制法：
[0060] 1.制備補(bǔ)骨脂提取物：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎過(guò)40目篩，用3倍重量石油醚，重 復(fù)浸提3次，過(guò)濾，回收石油醚，提取的有效部位低溫避光保存；
[0061] 2.制備黃芩提取物：黃芩粉碎成10目粉末，用25倍重量的體積百分比為50%的 乙醇分3次回流提取，過(guò)濾，濾液濃縮，用HPD-100型大孔樹脂吸附法進(jìn)行精制，以體積百分 比為60%的乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，回收溶劑乙醇，得黃芩提取物；
[0062] 3.制備乳膏劑
[0063] (1)取步驟1得到的黃芩提取物，加入至30mL 6%吐溫-80溶液中攪拌溶解，加入 丙二醇5g，攪勻得水相；
[0064] (2)取步驟2得到的補(bǔ)骨脂提取物、硬脂酸65g、單硬脂酸甘油脂38g、十六醇20g、 凡士林llg、羊毛脂12g，60°C下攪勻，得油相；
[0065] (3)將油相和水相分別加熱至80°C，恒溫30分鐘后，處方量的冰片以及0. 15g羥 苯乙酯加入至油相中，然后把水相緩緩加人油相中攪拌乳化，放冷，得到乳膏劑。
[0066] 本制劑含生藥的重量百分比為22. 9%。
[0067] 實(shí)施例4 :微乳劑的制備
[0068] - ·處方：補(bǔ)骨脂lg、黃苳2g、冰片0· 5g。
[0069] 二·制法：
[0070] 1.制備補(bǔ)骨脂提取物：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎過(guò)40目篩，用4倍重量80%乙醇浸 提3次，提取液濃縮至一定體積，靜置12小時(shí)，取下層油狀提取物；
[0071] 2.制備黃芩提取物：黃芩粉碎成粗粉，用5倍重量的體積百分比為30%的乙醇 分2次回流提取，過(guò)濾，濾液濃縮，用SP-825型大孔樹脂吸附法進(jìn)行精制，以體積百分比為 70%的乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，回收溶劑乙醇，得黃芩提取物；
[0072] 3.制備微乳劑
[0073] (1)將步驟1得到的黃芩提取物和34g吐溫80、28g聚乙二醇400,混合均勻；
[0074] (2)將步驟2得到的補(bǔ)骨脂提取物、處方量的冰片、2g羥苯乙酯和30g油酸乙酯， 混合均勻；
[0075] (3)攪拌下將（1)與（2)混勻，加水?dāng)嚢柚脸食蚊饕后w，補(bǔ)水至總量為1. 8kg，即 得。
[0076] 本制劑含生藥的重量百分比為0. 19%。
[0077] 實(shí)施例5 :凝膠劑的制備
[0078] - .處方：補(bǔ)骨脂l〇g、黃苳15g、冰片8g。
[0079] 二·制法：
[0080] 1.制備補(bǔ)骨脂提取物：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎過(guò)40目篩，用15倍重量80 %乙醇 浸提3次，提取液濃縮至一定體積，靜置，取下層油狀提取物；
[0081] 2.制備黃芩提取物：黃芩粉碎成粗顆粒，用30倍重量的水分3次回流提取，過(guò)濾， 濾液濃縮，用D-101型大孔樹脂吸附法進(jìn)行精制，以體積百分比為65%的乙醇進(jìn)行洗脫，收 集洗脫液，回收溶劑乙醇，得黃芩提取物；
[0082] 3.制備凝膠劑
[0083] (1)將步驟1得到的黃芩提取物，溶于約50mL含6%吐溫80的PBS6. 5中，加入甘 油22g，攪勻，制得溶液（A);
[0084] (2)將步驟2得到的補(bǔ)骨脂提取物及冰片、0. 2g羥苯乙酯，以約15-20mL無(wú)水乙醇 溶解，制得溶液（B);
[0085] (3)將2g卡波姆981 (noveon公司）用約80mL去離子水溶脹，制得基質(zhì)（C);
[0086] (4)將溶液（A)和溶液（B)分別加入到基質(zhì)（C)中，攪拌均勻，并用三乙醇胺調(diào)節(jié) pH值至6. 0,用去離子水補(bǔ)至總量為200g。
[0087] 本制劑含生藥的重量百分比為16. 5%。
[0088] 實(shí)施例6 :脂質(zhì)體凝膠劑的制備
[0089] - .處方：補(bǔ)骨脂2g、黃苳5g、冰片lg
[0090] 二·制法：
[0091] 1.制備補(bǔ)骨脂提取物：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎過(guò)40目篩，用15倍重量正己烷，分 3次浸提，過(guò)濾，回收溶劑正己烷，提取的有效部位低溫避光保存；
[0092] 2.制備黃芩提取物：取黃芩粉碎，加10倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并 濾液，濃縮至一定體積（8倍量），加 HC1調(diào)pH值至2,恒溫靜置，濾過(guò)，沉淀加水?dāng)噭颍脷?氧化鈉調(diào)至pH值至7,加5倍量乙醇溶解，HC1調(diào)pH值至2,60°C保溫，靜置1小時(shí)，濾過(guò)， 沉淀以5倍量水洗滌2次，用5倍量85%的乙醇洗滌兩次，揮盡乙醇，得黃芩提取物；
[0093] 3.制備脂質(zhì)體凝膠劑
[0094] (1)將步驟1和2得到的補(bǔ)骨脂及黃芩提取物、5g磷脂、1. lg膽固醇，加入30mL無(wú) 水乙醇使溶解，于50-60°C下減壓旋蒸除去乙醇，將30mL生理鹽水加入其中，經(jīng)均質(zhì)乳化得 脂質(zhì)體（A);
[0095] (2)將處方量的冰片及0. lg羥苯甲酯、0.2g羥苯丙酯，以適量（約3-5mL)無(wú)水乙 醇溶解，制得（B);
[0096] (3)另取0.4g卡波姆、羥丙甲基纖維素0.2g溶于適量去離子水中，制得基質(zhì)（C);
[0097] (4)將⑷、⑶分別加入（C)中，然后加入10g甘油，混勻，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值 至6. 0,用去離子水調(diào)至總量為100g，即得脂質(zhì)體凝膠。
[0098] 本制劑含生藥的重量百分比為8% (每100g制劑中含8g生藥）。
[0099] 實(shí)施例7 :乳膏劑的制備
[0100] - .處方：補(bǔ)骨脂8g、黃苳12g、冰片6g
[0101] 二·制法：
[0102] 1.制備補(bǔ)骨脂提取物：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎過(guò)40目篩，用5倍重量石油醚，分2 次浸提，過(guò)濾，回收溶劑石油醚，提取的有效部位低溫避光保存；
[0103] 2.制備黃芩提取物：取黃芩粉碎，加8倍量水煎煮3次，每次1. 5小時(shí)，過(guò)濾，合并 濾液，濃縮至一定體積（5倍量），加 HC1調(diào)pH值至2,恒溫靜置，濾過(guò)，沉淀加水?dāng)噭?，用?氧化鈉調(diào)至pH值至7,加6倍量乙醇溶解，HC1調(diào)pH值至1，60°C保溫，靜置1. 5小時(shí)，濾過(guò)， 沉淀以5倍量水洗滌2次，用5倍量85%的乙醇洗滌三次，揮盡乙醇，得黃芩提取物；
[0104] 3.制備乳膏劑：
[0105] (1)將步驟1得到的黃芩提取物，加入10%的RH40溶液50mL、丙二醇9. 5g，攪拌 溶解，得黃芩提取物溶液水相；
[0106] (2)將步驟2得到的補(bǔ)骨脂提取物，硬脂酸63g，單硬脂酸甘油脂58g、十六醇8g、 羊毛脂42g，50°C下攪勻，得油相；
[0107] (3)將油相和水相分別加熱至80°C，將冰片、羥苯丁酯0. 2g加入至油相中，然后把 水相加人油相中乳化，放冷，得到乳膏劑。
[0108] 本制劑含生藥的重量百分比為10. 9%。
[0109] 實(shí)施例8 :制備微乳凝膠劑
[0110] - .處方：補(bǔ)骨脂3g、黃苳6g、冰片3g
[0111] 二·制法：
[0112] 1.制備補(bǔ)骨脂提取物：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎過(guò)40目篩，用18倍重量85%乙醇， 分3次浸提，過(guò)濾，回收溶劑乙醇，用粒度200-300目硅膠吸附，石油醚進(jìn)行洗脫，收集洗脫 液，回收石油醚，得補(bǔ)骨脂提取物，低溫避光保存；
[0113] 2.制備黃芩提取物：取黃芩粉碎，加9倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾 液，濃縮至一定體積出倍量），加 HC1調(diào)pH值至1，恒溫靜置，濾過(guò)，沉淀加水?dāng)噭?，用氫?化鈉調(diào)至pH值至7,加6倍量乙醇溶解，HC1調(diào)pH值至2, 55°C保溫，靜置2小時(shí)，濾過(guò)，沉 淀以5倍量水洗滌2次，用5倍量90%的乙醇洗滌二次，揮盡乙醇，得黃芩提取物；
[0114] 3.制備微乳凝膠劑
[0115] (1)將步驟1制備的黃芩提取物、羥苯乙酯鈉0. 3g，加入12g的吐溫80、5g聚乙二 醇，溶解并攪拌均勻，然后加入步驟2得到的補(bǔ)骨脂提取物、處方量的冰片和6g油酸乙酯， 混合均勻；加水?dāng)嚢柚脸蚊饕后w，即得載藥微乳（A);
[0116] (2)將2g卡波姆940用約100g去離子水溶脹，制得基質(zhì)⑶；
[0117] (3)將載藥微乳㈧與溶脹好后的基質(zhì)⑶混合均勻，加入甘油24g，攪勻，加入適 量三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至5. 5,攪拌混勻后，制得微乳凝膠。
[0118] 本制劑含生藥的重量百分比為7. 3%。
[0119] 實(shí)施例9 :凝膠劑的制備
[0120] - .處方：補(bǔ)骨脂6g、黃苳8g、冰片4g
[0121] 二·制法：
[0122] 1.制備補(bǔ)骨脂提取物：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎過(guò)40目篩，用12倍重量85%乙醇 浸提3次，提取液濃縮至一定體積，靜置，取下層油狀提取物；
[0123] 2.制備黃芩提取物：黃芩粉碎成30目粉末，用10倍重量45 %乙醇分3次回流提 取，過(guò)濾，濾液濃縮，用D101大孔樹脂吸附法進(jìn)行精制，以70%乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液， 回收溶劑乙醇，得黃芩提取物；
[0124] 3.制備凝膠劑
[0125] (1)取步驟1得到的黃芩提取物，加入10%RH40溶液30mL及丙二醇12g溶解，攪 勻，制得（A);
[0126] (2)取步驟2得到補(bǔ)骨脂提取物、處方量的冰片及0. lg羥苯甲酯、0. 2g羥苯丙酯， 以8mL無(wú)水乙醇溶解，制得（B);
[0127] (3)將lg卡波姆981及苯甲酸鈉0. 3g，加去離子水約80g，攪拌制得基質(zhì)（C);
[0128] (4)將溶液（A)、⑶依次加入到基質(zhì)（C)中，攪拌均勻，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值 至5. 8,用去離子水補(bǔ)至總量為200g。
[0129] 本制劑含生藥的重量百分比為9%。
[0130] 實(shí)施例10 :凝膠劑的制備
[0131] - .處方：補(bǔ)骨脂7g、黃苳10g、冰片5g
[0132] 二·制法：
[0133] 1.制備補(bǔ)骨脂提取物：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎過(guò)40目篩，用10倍重量80%乙醇 浸提3次，提取液濃縮至一定體積，靜置，取下層油狀提取物；
[0134] 2.制備黃芩提取物：黃芩粉碎成10-60目粉末，用20倍重量30%乙醇分4次回流 提取，過(guò)濾，濾液濃縮，用D101大孔樹脂吸附法進(jìn)行精制，以75%乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫 液，回收溶劑乙醇，得黃芩提取物；
[0135] 3.制備凝膠劑
[0136] (1)將步驟1得到的黃芩提取物，加入5%吐溫80溶液30mL及甘油12g溶解，攪 勻，制得（A);
[0137] (2)將步驟2得到補(bǔ)骨脂提取物、處方量的冰片，以7mL無(wú)水乙醇溶解，制得（B);
[0138] (3)將lg卡波姆981及苯扎溴銨0. 6g，加去離子水60g，攪拌制得基質(zhì)（C);
[0139] (4)將溶液（A)、⑶依次加入到基質(zhì)（C)中，攪拌均勻，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值 至 5. 3。
[0140] 本制劑含生藥的重量百分比為18. 9%。
[0141] 實(shí)施例11 :痤瘡模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（鼠耳痤瘡丙酸桿菌感染炎癥痤瘡模型）
[0142] -.動(dòng)物模型制備：
[0143] 48只SD大鼠，雌雄各半，體重200 ± 20g。均于大鼠右耳耳廓皮內(nèi)注射100 μ L/200g 痤瘡丙酸桿菌菌液，構(gòu)建大鼠耳廓炎癥痤瘡模型。接種痤瘡丙酸桿菌第3天，從各組大鼠中 隨機(jī)抽取1只，取耳廓腫脹部位涂皿，厭氧培養(yǎng)48h，證明為痤瘡丙酸桿菌感染。造模后隨機(jī) 分為3組，即模型組、治療組和對(duì)照組。
[0144] 二.實(shí)驗(yàn)方法：
[0145] 空白對(duì)照組不給予任何處理，每天涂抹生理鹽水2次；造模后，模型組每天涂抹生 理鹽水2次，治療組每天涂抹實(shí)施例1-實(shí)施例10的本發(fā)明制劑2次，每次0. 2g，對(duì)照組涂 抹維A酸軟膏（湖北恒安藥業(yè)有限公司），每天2次，每次0. 2g。
[0146] 給藥前，以游標(biāo)卡尺分別測(cè)定右耳厚度，記為％。接種痤瘡丙酸桿菌24h，接種部 位皮膚開(kāi)始增厚，并逐漸增加，于第5天出現(xiàn)粉刺、丘疹、膿皰等痤瘡樣皮損，色紅，質(zhì)硬。分 別測(cè)定左右耳厚度，記為氏和馬，以記為腫脹度，右耳腫脹度應(yīng) 明顯大于左耳腫脹度[0^-?)/HJ。同時(shí)，從各組大鼠中隨機(jī)抽取1只，用無(wú)菌針頭挑取耳 廓腫脹部位涂皿，厭氧培養(yǎng)48h，證明為痤瘡丙酸桿菌感染。
[0147] 于接種痤瘡丙酸桿菌第5天開(kāi)始給藥，連續(xù)給藥10天。
[0148] 自首次給藥后，于每天給藥前，分別測(cè)量模型耳厚度，記為Hn，則第η天鼠耳厚度 為Ηη-% ;第η天鼠耳腫脹度為（Hn-H^/UX 100%。考察藥物對(duì)皮膚痤瘡樣紅腫增厚的治 愈作用。
[0149] 三.實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
[0150] 與維A酸軟膏相比，本發(fā)明制劑給藥5天后能明顯改善皮損，鼠耳柔軟，皮下血管 明顯；10天后膿腫開(kāi)始消退，厚度變薄，顏色趨于正常；而模型對(duì)照組皮膚10天后依舊皮下 血管難以辨認(rèn)，顏色紅腫發(fā)硬。實(shí)施例1-10制劑組合物對(duì)動(dòng)物痤瘡模型的治療結(jié)果見(jiàn)表1。
[0151] 表1 :實(shí)施例1-10藥物對(duì)大鼠痤瘡樣耳廓腫脹度的考察結(jié)果（％ )
[0152]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療皮膚病的中藥組合物，其特征在于：活性組分由下列重量份的原料制得： 補(bǔ)骨脂0. 5-15份、黃芩1-20份、冰片0. 2-10份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療皮膚病的中藥組合物，其特征在于：所述活性組分 由下列重量份的原料制得：補(bǔ)骨脂1-10份、黃芩2-15份、冰片0. 5-8份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療皮膚病的中藥組合物，其特征在于：所述活性組分 由下列重量份的原料制得：補(bǔ)骨脂2-8份、黃芩5-12份、冰片1-6份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療皮膚病的中藥組合物，其特征在于：所述活性組分 由下列重量份的原料制得：補(bǔ)骨脂5份、黃芩8份、冰片2份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)所述的一種治療皮膚病的中藥組合物，其特征在于， 所述補(bǔ)骨脂和黃芩的制備方法如下： (1) 采用以下任一方法制備補(bǔ)骨脂提取物 方法一：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎，稱取上述藥材，裝入料筒中，采用超臨界C02提取技 術(shù)，按一定的溫度和壓力進(jìn)行提取，得浸膏狀萃取物； 方法二：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎過(guò)40目篩，用4-15倍重量80 %乙醇浸提3次，提取液 濃縮至一定體積，靜置，取下層提取物； 方法三：將干燥補(bǔ)骨脂藥材粉碎過(guò)40目篩，用3-10倍重量乙醇、正己烷或石油醚，分次 浸提，過(guò)濾，回收溶劑乙醇、正己烷或石油醚，提取的有效部位低溫避光保存； (2) 采用以下任一方法制備黃芩提取物 方法一：取黃芩，加水煎煮，合并煎液，濃縮至一定體積，加 HC1調(diào)pH值為1?2,恒溫 靜置，濾過(guò)，沉淀加水?dāng)噭?，用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH值至7,加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過(guò)， 濾液用HC1調(diào)pH值至1?2,保溫，靜置，濾過(guò)，沉淀依次以適量水和不同濃度乙醇洗至pH 值至7,揮盡乙醇，得黃芩提取物； 方法二：黃芩粉碎成10-60目粉末，用5-25倍重量的體積百分比濃度為45% -75 %的 乙醇分2-5次回流提取，過(guò)濾，濾液濃縮，用大孔樹脂吸附法進(jìn)行精制，以80 %乙醇進(jìn)行洗 脫，收集洗脫液，回收溶劑乙醇，得黃芩提取物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療皮膚病的中藥組合物，其特征在于，所述補(bǔ)骨脂和 黃芩的制備方法如下： (1) 制備補(bǔ)骨脂提取物：取補(bǔ)骨脂粉碎，過(guò)40目篩，進(jìn)行C02超臨界萃取，萃取壓 力27MPa，萃取溫度70°C，C02流量為4. 8-5L/h，萃取時(shí)間為3h，得浸膏狀萃取物，用粒度 200-300目硅膠吸附，石油醚進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，回收石油醚，得補(bǔ)骨脂提取物； (2) 制備黃芩提取物：取黃芩，加水煎煮2次，每次2h，第1次加水12倍量，第2次10 倍量，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至約10倍量，加濃HC1調(diào)pH值至1?2,80°C恒溫靜置2h，濾過(guò)， 沉淀加水5倍量攪勻，加40%氫氧化鈉調(diào)至pH值至7,加5倍量95%乙醇，80°C水浴溶解， 濾過(guò)，濾液加濃HC1調(diào)pH值至1?2,60°C保溫lh，靜置，濾過(guò)，沉淀以6倍量水洗滌2次， 用5倍量體積百分比濃度為85%的乙醇洗滌兩次，揮盡乙醇，得黃芩提取物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)所述的一種治療皮膚病的中藥組合物，其特征在于， 所述中藥組合物還含有藥學(xué)可接受的輔料。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療皮膚病的中藥組合物，其特征在于，所述輔料選自 磷脂、膽固醇；羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素及其它纖維素類衍生物；黃原膠、阿拉伯膠、 卡波姆；乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等多元醇類；聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯、聚氧乙 烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、十四酸異丙脂、聚乙二醇-8-甘油辛酸/葵酸酯、乙二醇單 乙基醚、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、油酸乙酯、羊毛脂、凡 士林、硬脂酸、十六醇、液體石蠟、硬脂醇、麻油、二甲基硅油、花生油、蓖麻油、中鏈脂肪酸甘 油三酯、聚乙二醇辛基苯基醚、單雙烷基酸甘油脂、聚氧乙烯脂肪酸酯、正丁酸乙酯、聚氧乙 烯醚、肉豆蘧酸異丙酯、油酸、三乙醇胺、乙二胺、磷酸鹽、醋酸鹽、氫氧化鈉、磷酸二氫鉀、羥 苯酯類、苯扎溴銨、去離子水、蒸餾水和純水中的一種或幾種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療皮膚病的中藥組合物，其特征在于：所述中藥組合 物為外用劑型，包括凝膠劑、乳膏劑、微乳劑和微乳凝膠劑，所述凝膠劑包括納米凝膠劑和 脂質(zhì)體凝膠劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)所述的一種治療皮膚病的中藥組合物，其特征在于， 所述皮膚病為慢性皮膚病，包括痤瘡和脂溢性皮炎。
【文檔編號(hào)】A61K36/539GK104208153SQ201410471426
【公開(kāi)日】2014年12月17日 申請(qǐng)日期:2014年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月16日
【發(fā)明者】高秀梅, 王亞靜, 王躍飛, 劉二偉, 王小瑩, 皮佳鑫, 胡利民, 苗琳, 于悅, 鄧新煥, 方曉玉 申請(qǐng)人:天津中醫(yī)藥大學(xué)