用于治療腎病綜合征的藥物制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于治療腎病綜合征的藥物制劑，其包括以下原料藥，墨旱蓮、枸杞子、藍布正、絞股藍、黨參、黃精、牡丹皮、淫羊藿、熟地黃、芡實、八寶茶、沒藥、桑寄生、山藥、巴戟天、山茱萸、五加皮、南沙參、香茶菜、麻黃、楮實子、茯苓和甘草。采用該藥物制劑治療腎病綜合征可以減少激素使用的副作用，減輕激素使用后的反跳現(xiàn)象；且能減少激素的用藥時間，提高腎病綜合征激素的敏感性，預(yù)防感染，減少復(fù)發(fā)，提高了腎病綜合征患者的治愈率。
【專利說明】用于治療腎病綜合征的藥物制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于治療腎病綜合征的藥物制劑及其 制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 腎病綜合征（nephrotic syndrome, NS)簡稱腎綜，是以大量蛋白尿、低蛋白血癥、 水腫、高脂血癥以及其他代謝紊亂為特征的一組臨床癥候群，而大量蛋白尿和低蛋白血癥 則是腎病綜合征的主要特征。腎病綜合征治療的主要目的在于緩解癥狀、防治并發(fā)癥和保 護腎功能。
[0003] 西醫(yī)認為本病是由多種原因引起的基底膜通透性增高、導(dǎo)致大量血漿白蛋白從尿 中丟失而引起。在治療上，西醫(yī)以對癥治療為主，降壓、降脂、抗凝、利尿等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用 激素、細胞毒藥物及環(huán)孢素等藥物治療，取得一定的療效，但常引起不良反應(yīng)，近期療效較 好但難以鞏固；同時也會在治療期間及激素撤減過程中不可避免地出現(xiàn)毒副作用、長期依 賴及反跳現(xiàn)象，致使患者治療效果差，病情反復(fù)，甚至難以堅持全程治療。
[0004] 中醫(yī)學(xué)認為本病屬"水腫"、"虛勞"、"腎水"等范疇，發(fā)病或緩或急，其病位在腎，涉 及脾、肺、三焦等臟腑，病性為本虛標實，中藥治療腎病綜合征在一定程度上能減少藥物的 副作用，增強機體免疫功能，相對于西藥治療，具有顯著的優(yōu)勢。
[0005] 本發(fā)明就是以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，提出一種用于治療腎病綜合征的藥物制劑，采用 該藥物制劑治療腎病綜合征可以減少激素使用的副作用，減輕激素使用后的反跳現(xiàn)象；且 能減少激素的用藥時間，提高腎病綜合征激素的敏感性，預(yù)防感染，減少復(fù)發(fā)，提高了腎病 綜合征患者的治愈率。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提出一種用于治療腎病綜合征的藥物制劑，采 用該藥物制劑治療腎病綜合征可以減少激素使用的副作用，減輕激素使用后的反跳現(xiàn)象； 且能減少激素的用藥時間，提高腎病綜合征激素的敏感性，預(yù)防感染，減少復(fù)發(fā)，提高了腎 病綜合征患者的治愈率。
[0007] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療腎病綜合征的藥物制劑，其 包括以下原料藥：墨旱蓮、枸杞子、藍布正、絞股藍、黨參、黃精、牡丹皮、淫羊藿、熟地黃、芡 實、八寶茶、沒藥、桑寄生、山藥、巴戟天、山茱萸、五加皮、南沙參、香茶菜、麻黃、楮實子、茯 苓和甘草。
[0008] 其中，所述藥物制劑中各原料藥的重量份分別為墨旱蓮40重量份?50重量份、枸 杞子45重量份?55重量份、藍布正45重量份?55重量份、絞股藍25重量份?35重量 份、黨參75重量份?85重量份、黃精40重量份?50重量份、牡丹皮25重量份?35重量 份、淫羊藿30重量份?40重量份、熟地黃35重量份?45重量份、芡實40重量份?50重 量份、八寶茶25重量份?35重量份、沒藥30重量份?40重量份、桑寄生35重量份?45 重量份、山藥40重量份?50重量份、巴戟天30重量份?40重量份、山茱萸35重量份?45 重量份、五加皮20重量份?30重量份、南沙參30重量份?40重量份、香茶菜25重量份? 35重量份、麻黃30重量份?40重量份、豬實子25重量份?35重量份、獲考 :35重量份? 45重量份和甘草20重量份?30重量份。
[0009] 其中，所述藥物制劑中各原料藥的重量份分別為墨旱蓮43重量份?47重量份、枸 杞子48重量份?52重量份、藍布正48重量份?52重量份、絞股藍28重量份?32重量 份、黨參78重量份?82重量份、黃精43重量份?47重量份、牡丹皮28重量份?32重量 份、淫羊藿33重量份?37重量份、熟地黃38重量份?42重量份、芡實43重量份?47重 量份、八寶茶28重量份?32重量份、沒藥33重量份?37重量份、桑寄生38重量份?42 重量份、山藥43重量份?47重量份、巴戟天33重量份?37重量份、山茱萸38重量份?42 重量份、五加皮23重量份?27重量份、南沙參33重量份?37重量份、香茶菜28重量份? 32重量份、麻黃33重量份?37重量份、楮實子28重量份?32重量份、茯苓38重量份? 42重量份和甘草23重量份?27重量份。
[0010] 其中，所述藥物制劑中各原料藥的重量份分別為墨旱蓮45重量份、枸杞子50重量 份、藍布正50重量份、絞股藍30重量份、黨參80重量份、黃精45重量份、牡丹皮30重量份、 淫羊藿35重量份、熟地黃40重量份、芡實45重量份、八寶茶30重量份、沒藥35重量份、桑 寄生40重量份、山藥45重量份、巴戟天35重量份、山茱萸40重量份、五加皮25重量份、南 沙參35重量份、香茶菜30重量份、麻黃35重量份、楮實子30重量份、茯苓40重量份和甘 草25重量份。
[0011] 其中，所述藥物制劑的劑型為顆粒劑和膠囊劑。
[0012] 本發(fā)明還提供了上述藥物制劑的制備方法，當所制備的藥物制劑的劑型為膠囊劑 時，具體為：
[0013] 第一步，將墨旱蓮、枸杞子、藍布正、絞股藍、黨參、黃精、淫羊藿、熟地黃、芡實、桑 寄生、山藥、巴戟天、山茱萸、五加皮和南沙參分別粉碎，過20目篩，按重量份送入混合機 中攪拌混合均勻，獲得混合物，將混合物裝入滲漉筒中，每l〇〇g混合物加醇濃度為70%? 80%的乙醇50(^?70(^，在251：?351：的條件下浸泡20小時?30小時，調(diào)節(jié)滲漉筒閥 門，使白酒藥液慢慢滴出，滴出速度為每分鐘2?4mL，收集滴出液，得700mL?1L的滲漉 液，濃縮，除去乙醇溶劑，干燥，粉碎，獲得第一干燥粉末；
[0014] 第二步，將余下各原料藥組分分別粉碎，過20目篩，按重量份送入混合機中攪拌 混合均勻，隨后放入蒸餾鍋中，加入水，浸泡5?8小時，隨后進行蒸餾提取，收集蒸餾液至 蒸餾液完全提盡，獲得蒸餾液液，所加入的水的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的3?5倍，蒸餾液減壓 濃縮，獲得干膏體，粉碎成第二干燥粉末；
[0015] 第三步，將第一粉末和第二粉末混合，獲得的混合物與淀粉混合均勻，每100g混 合產(chǎn)物加入的淀粉量為l〇〇g，加醇濃度為25 %的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當于混 合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 1?〇. 2倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量 相當于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 01?〇. 02倍，混合均勻，裝入藥用膠囊中，獲得 膠囊劑。
[0016] 本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當所述中藥組合物的劑型為顆粒劑 時，具體為：
[0017] 第一步，將墨旱蓮、枸杞子、藍布正、絞股藍、黨參、黃精、淫羊藿、熟地黃、芡實、桑 寄生、山藥、巴戟天、山茱萸、五加皮和南沙參分別粉碎，過20目篩，按重量份送入混合機 中攪拌混合均勻，獲得混合物，將混合物裝入滲漉筒中，每l〇〇g混合物加醇濃度為70%? 80%的乙醇50(^?70(^，在251：?351：的條件下浸泡20小時?30小時，調(diào)節(jié)滲漉筒閥 門，使白酒藥液慢慢滴出，滴出速度為每分鐘2?4mL，收集滴出液，得700mL?1L的滲漉 液，濃縮，除去乙醇溶劑，干燥，粉碎，獲得第一干燥粉末；
[0018] 第二步，將余下各原料藥組分分別粉碎，過20目篩，按重量份送入混合機中攪拌 混合均勻，隨后放入蒸餾鍋中，加入水，浸泡5?8小時，隨后進行蒸餾提取，收集蒸餾液至 蒸餾液完全提盡，獲得蒸餾液液，所加入的水的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的3?5倍，蒸餾液減壓 濃縮，獲得干膏體，粉碎成第二干燥粉末；
[0019] 第三步，將第一粉末和第二粉末均勻混合，獲得混合物，再次粉碎，隨后加入糊精、 阿司帕坦，置于濕法制粒機中，干混3?8分鐘，加入醇濃度為50%?60%乙醇，制粒2?5 分鐘，干燥，制得所述顆粒劑，分袋盛裝，相對于100重量份的混合物，所述糊精的添加量為 100重量份?120重量份，所述阿司帕坦的添加量為1重量份?3重量份。
[0020] 本發(fā)明的有益效果：
[0021] 本發(fā)明提供的用于治療腎病綜合征的藥物制劑可以減少激素使用的副作用，減輕 激素使用后的反跳現(xiàn)象；且能減少激素的用藥時間，提高腎病綜合征激素的敏感性，預(yù)防感 染，減少復(fù)發(fā)，提高了腎病綜合征患者的治愈率。

【具體實施方式】
[0022] 中醫(yī)學(xué)認為，腎病綜合征為腎實質(zhì)性病變，其機制與免疫和凝血機制障礙有關(guān)，腎 病綜合征在中醫(yī)學(xué)上屬正虛邪實之證，以脾腎虧虛為本，風(fēng)、寒、濕、瘀為標。研究發(fā)現(xiàn)，健脾 及溫補腎陽中藥能調(diào)節(jié)機體免疫狀態(tài)，與腎上腺皮質(zhì)激素及免疫制劑有協(xié)同作用?；钛?瘀藥有改善微循環(huán)、降低血液黏稠度、減少血小板聚集、增加腎血流量等作用，可緩解激素 治療的高凝狀態(tài)，有利于免疫復(fù)合物的清除及病變組織的修復(fù)。
[0023] 另外，腎病綜合征者多有水腫，中醫(yī)學(xué)認為水腫為水精輸布失調(diào)之故，脾、腎是水 精輸布過程中的主要臟器，若脾不健運，則水濕內(nèi)停；如腎氣不足，則開合不利，可出現(xiàn)小便 異常和水腫，中醫(yī)學(xué)認為水病及血，久病入絡(luò)，可見瘀血阻滯之證。
[0024] 該病的病機主要與肺、脾、腎三臟關(guān)系密切，尤以脾腎陽虛為主要環(huán)節(jié)。（諸病源候 論）云："水病者，由脾腎俱虛故也，腎虛不能宣通水氣，脾虛不能制水，故水氣盈溢，滲流皮 膚，遍流四肢，所以通身腫也。"由此可見，脾腎兩臟功能失調(diào)是本病發(fā)生的內(nèi)在原因，而疾 病后期則腎氣虧虛尤為突出。
[0025] 因此，在治療上以溫陽化氣治本、健脾利水滲濕為原則。
[0026] 本發(fā)明提供了一種用于治療腎病綜合征的藥物制劑，其包括以下原料藥：墨旱蓮、 枸杞子、藍布正、絞股藍、黨參、黃精、牡丹皮、淫羊藿、熟地黃、芡實、八寶茶、沒藥、桑寄生、 山藥、巴戟天、山茱萸、五加皮、南沙參、香茶菜、麻黃、楮實子、茯苓和甘草。
[0027] 進一步，所述藥物制劑僅由上述原料藥構(gòu)成。
[0028] 各原料藥的藥理如下：
[0029] 墨旱蓮：味甘、酸，性寒，歸肝、腎經(jīng)，起到補益肝腎，涼血止血的作用，用于肝腎陰 虛所致頭暈?zāi)垦?、視物昏花，腰膝酸軟；適宜于陰虛有熱者，用于治療胃中積熱之吐血，熱傷 肺絡(luò)之咳血等證。
[0030] 枸杞子：拉丁名lyciifructus，味甘、性平，入肝、腎經(jīng)，有補益肝腎、養(yǎng)血補血、益 精明目、潤肺止咳的作用，主要用于肝腎兩虛、精血不足之腰膝酸軟、頭暈耳鳴、遺精耳鳴、 自汗乏力；腎陽不足之陽痿、不育；陰精虧損、肝血不足之眼目昏花以及陰虛勞嗽等證，枸 杞子能夠促進肝細胞再生，增強非特異性免疫功能的作用。
[0031] 藍布正：拉丁名Gei Herba，味辛、苦，性平，歸肝、脾、肺經(jīng)，具有鎮(zhèn)痛，降壓，調(diào)經(jīng)， 祛風(fēng)除濕的功效，主治高血壓病，頭暈頭痛，月經(jīng)不調(diào)，小腹痛，白帶，小兒驚風(fēng)，風(fēng)濕腰腿 痛；外用治癰癤腫毒，跌打損傷等證。
[0032] 絞股藍：別名七葉膽、五葉參、七葉參、小苦藥、公羅鍋底、神仙草、甘荼蔓，南方人 參，性寒、味苦，歸肺、脾、腎經(jīng)，有益氣，安神，降血壓之功效，用于氣虛體弱，少氣乏力；心煩 失眠；高血壓病，頭昏目眩；病毒性肝炎；消化道腫瘤；慢性支氣管炎等證，經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究 發(fā)現(xiàn)，絞股藍主要有效成分為多糖類、黃酮類、皂苷類及微量元素類，其功效主要是促進人 體脂肪類物質(zhì)代謝、營養(yǎng)人體細胞，同時具有不錯的解毒消炎作用。
[0033] 黨參：拉丁名Codonopsis Radix,味甘，性平，入肺、脾經(jīng)，有補氣益脾，養(yǎng)血生津的 功效，主治脾肺氣虛或氣血兩虛之倦怠乏力、氣短，咳嗽自汗等證，黨參長于補脾養(yǎng)胃，調(diào)理 中焦，兼有養(yǎng)血的作用，其性平，健脾運而不燥；滋味陰而不濕，能夠改善機體的免疫狀態(tài)， 提高抗病能力，促進消化吸收，提高新陳代謝，促進腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。
[0034] 黃精：味甘，性平，入肺、脾、腎經(jīng)，具有養(yǎng)氣養(yǎng)陰，健脾潤肺，益腎填精的功效，用于 脾胃氣陰虧虛，食少無力，陰虛肺燥，干咳少痰，陰虛內(nèi)熱之消渴，腎虛精虧、陽痿遺精、頭暈 耳鳴、目昏眼花等證。
[0035] 牡丹皮：性寒，味苦、涼，入心、肝、腎、肺經(jīng)，具有清熱涼血、活血散瘀的功效，用于 溫?zé)岵崛胙郑l(fā)斑，吐衄，熱病后期熱伏陰分發(fā)熱，陰虛骨蒸潮熱，血滯經(jīng)閉，痛經(jīng)，癰腫 瘡毒，跌撲傷痛，風(fēng)濕熱痹等證。
[0036] 淫羊藿：味辛、甘，性溫，入肝、腎經(jīng)，具有補腎陽，強筋骨，祛風(fēng)濕的作用，用于腎虛 陽痿、遺精早泄、腰膝痿軟、肢冷畏寒；寒濕痹痛或四肢拘攣麻木等證。
[0037] 熟地黃：味甘，性微溫，入肝、腎經(jīng)，具有補血滋陰，益精填髓的功效，主治血虛萎 黃；眩暈，心悸，失眠，月經(jīng)不調(diào)，崩不止；肝腎陰虧，盜汗，足膝疼痛，腰膝酸軟，耳鳴耳聾， 頭目昏花；遺精陽痿；不育不孕；月經(jīng)不調(diào)；崩漏下血；須發(fā)早白；消渴；便秘；腎虛喘促等 證。
[0038] 芡實：味甘，澀，性平。歸脾、腎經(jīng)。具有益腎固精，補脾止瀉，祛濕止帶的功能，主 治夢遺滑精，脾虛泄瀉，脾虛白濁，帶下等證。
[0039] 八寶茶：味苦、辛，性微寒，具有祛瘀調(diào)經(jīng)，通絡(luò)止痛的功效，主治月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后腹 痛、跌打腫痛、半身不遂等證。
[0040] 沒藥：味苦，辛，性平，入肝、脾、心、腎經(jīng)，有活血止痛、消腫生肌的功效，主治胸腹 瘀痛、痛經(jīng)、經(jīng)閉、癥瘕、跌打損傷、癰腫瘡瘍、腸癰、目赤腫痛等證。
[0041] 桑寄生：味苦，甘，性平，入肝、腎經(jīng)，具有補肝腎、強筋骨、祛風(fēng)濕、安胎元的作用， 用于肝腎不足所致的腰酸疼痛，筋骨痿軟，足膝無力，肝腎不足，精血虛虧，胎元不固之胎動 不安，腰腹疼痛等證。
[0042] 山藥（無毒）：拉丁名dioscoreae rhizoma，味甘、性平，入肺、脾、胃經(jīng)，有補脾養(yǎng) 胃，益肺固腎，養(yǎng)陰生津的作用，主治脾胃虛弱，脾失健運之食少納差，脘悶腹瀉等證。
[0043] 巴戟天：拉丁名Morindae Officinalis Radix,味辛、甘，性微溫，入肝、腎經(jīng)，具有 補腎陽、強筋骨、祛風(fēng)濕的功效，用于腎虛陽痿、遺精早泄、少腹冷痛，宮冷不孕，肝腎不足所 致的筋骨痿軟、腰膝冷痛等證。
[0044] 山茱萸（無毒）：拉丁名corni fructus，味酸、潘，性微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補益肝 腎，澀精固脫的功效。用于眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫。 內(nèi)熱消渴等證。
[0045] 五加皮：為五加科五加屬植物細柱五加和無梗五加的根皮：味辛、苦，性溫，歸肝、 腎，具有祛風(fēng)濕；補肝腎；強筋骨；活血脈的功效，主治風(fēng)寒濕痹；腰膝疼痛；筋骨痿軟；小 兒行遲；體虛贏弱；跌打損傷；骨折；水腫；腳氣；陰下濕癢等證。
[0046] 南沙參：味甘、微苦，性微寒，入肺、胃經(jīng)，有潤肺止咳，養(yǎng)胃生津的作用，主要用于 陰虛肺燥、干咳少痰、勞嗽痰血，胃陰不足、口感咽燥、大便秘結(jié)、舌紅少苔等證，可提高細胞 免疫和非特異性免疫力，抑制體液免疫，具有調(diào)節(jié)免疫平衡的功能。
[0047] 香茶菜：味苦，辛，氣香，性涼，歸心、肝、脾經(jīng)，具有清熱利濕，活血解毒的功效，主 治濕熱黃疸，淋證，水腫，咽喉腫痛，關(guān)節(jié)痹痛，閉經(jīng)，乳癰，痔瘡，跌打損傷，毒蛇咬傷等證。 [0048] 麻黃：味辛、微苦，性溫，入肺、膀胱經(jīng)，具有發(fā)寒解表，宣肺平喘，利水消腫的作用， 主要用于外感風(fēng)寒之發(fā)熱無汗等表實證；風(fēng)濕性痹痛；寒邪犯肺或熱邪壅肺至咳喘氣逆， 水腫，小便不利等證。
[0049] 楮實子：味甘，性寒，歸肝、腎經(jīng)，具有補腎清肝，明目利尿的功效，主治肝腎不足、 腰膝酸軟、虛勞骨蒸、頭暈?zāi)垦！⑺[脹滿等證。
[0050] 茯苓：味甘、淡，性平，入脾、肺、膀胱、心經(jīng)，有滲濕利水、健脾寧心的作用，主要用 于水濕停滯之水腫，小便不利；濕熱蘊結(jié)之熱淋，脾虛濕困之食少便溏、痰飲停滯、癲癇等 證。
[0051] 甘草：拉丁名Glycyrrhizae Radix et Rhizoma，味甘，性平，入十二經(jīng)，有清熱解 毒，調(diào)和藥性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，緩急止痛，主要用于脾胃虛弱之腹脹納呆， 乏力；能緩解腹中拘攣性疼痛，緩和某些藥物的烈性和毒性，減輕藥物對機體的毒副作用或 對胃腸道的刺激，通過加入甘草能起到補氣中和，調(diào)和各組分的作。
[0052] 其中，所述藥物制劑中各原料藥的重量份分別為墨旱蓮40重量份?50重量份、枸 杞子45重量份?55重量份、藍布正45重量份?55重量份、絞股藍25重量份?35重量 份、黨參75重量份?85重量份、黃精40重量份?50重量份、牡丹皮25重量份?35重量 份、淫羊藿30重量份?40重量份、熟地黃35重量份?45重量份、芡實40重量份?50重 量份、八寶茶25重量份?35重量份、沒藥30重量份?40重量份、桑寄生35重量份?45 重量份、山藥40重量份?50重量份、巴戟天30重量份?40重量份、山茱萸35重量份?45 重量份、五加皮20重量份?30重量份、南沙參30重量份?40重量份、香茶菜25重量份? 35重量份、麻黃30重量份?40重量份、豬實子25重量份?35重量份、獲考 :35重量份? 45重量份和甘草20重量份?30重量份。
[0053] 進一步，所述藥物制劑中各原料藥的重量份分別為墨旱蓮43重量份?47重量份、 枸杞子48重量份?52重量份、藍布正48重量份?52重量份、絞股藍28重量份?32重量 份、黨參78重量份?82重量份、黃精43重量份?47重量份、牡丹皮28重量份?32重量 份、淫羊藿33重量份?37重量份、熟地黃38重量份?42重量份、芡實43重量份?47重 量份、八寶茶28重量份?32重量份、沒藥33重量份?37重量份、桑寄生38重量份?42 重量份、山藥43重量份?47重量份、巴戟天33重量份?37重量份、山茱萸38重量份?42 重量份、五加皮23重量份?27重量份、南沙參33重量份?37重量份、香茶菜28重量份? 32重量份、麻黃33重量份?37重量份、楮實子28重量份?32重量份、茯苓38重量份? 42重量份和甘草23重量份?27重量份。
[0054] 最優(yōu)選，所述藥物制劑中各原料藥的重量份分別為墨旱蓮45重量份、枸杞子50重 量份、藍布正50重量份、絞股藍30重量份、黨參80重量份、黃精45重量份、牡丹皮30重量 份、淫羊藿35重量份、熟地黃40重量份、芡實45重量份、八寶茶30重量份、沒藥35重量份、 桑寄生40重量份、山藥45重量份、巴戟天35重量份、山茱萸40重量份、五加皮25重量份、 南沙參35重量份、香茶菜30重量份、麻黃35重量份、楮實子30重量份、茯苓40重量份和 甘草25重量份。
[0055] 所述藥物制劑的劑型為可以為各種常規(guī)劑型，優(yōu)選為顆粒劑和膠囊劑，可以采用 各劑型的常規(guī)制備方法制備。
[0056] 本發(fā)明還提供了上述藥物制劑的制備方法，當所制備的藥物制劑的劑型為膠囊劑 時，具體為：
[0057] 第一步，將墨旱蓮、枸杞子、藍布正、絞股藍、黨參、黃精、淫羊藿、熟地黃、芡實、桑 寄生、山藥、巴戟天、山茱萸、五加皮和南沙參分別粉碎，過20目篩，按重量份送入混合機 中攪拌混合均勻，獲得混合物，將混合物裝入滲漉筒中，每l〇〇g混合物加醇濃度為70%? 80%的乙醇50(^?70(^，在251：?351：的條件下浸泡20小時?30小時，調(diào)節(jié)滲漉筒閥 門，使白酒藥液慢慢滴出，滴出速度為每分鐘2?4mL，收集滴出液，得700mL?1L的滲漉 液，濃縮，除去乙醇溶劑，干燥，粉碎，獲得第一干燥粉末；
[0058] 第二步，將余下各原料藥組分分別粉碎，過20目篩，按重量份送入混合機中攪拌 混合均勻，隨后放入蒸餾鍋中，加入水，浸泡5?8小時，隨后進行蒸餾提取，收集蒸餾液至 蒸餾液完全提盡，獲得蒸餾液液，所加入的水的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的3?5倍，蒸餾液減壓 濃縮，獲得干膏體，粉碎成第二干燥粉末；
[0059] 第三步，將第一粉末和第二粉末混合，獲得的混合物與淀粉混合均勻，每100g混 合產(chǎn)物加入的淀粉量為l〇〇g，加醇濃度為25 %的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當于混 合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 1?〇. 2倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量 相當于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 01?〇. 02倍，混合均勻，裝入藥用膠囊中，獲得 膠囊劑。
[0060] 本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當所述中藥組合物的劑型為顆粒劑 時，具體為：
[0061] 第一步，將墨旱蓮、枸杞子、藍布正、絞股藍、黨參、黃精、淫羊藿、熟地黃、芡實、桑 寄生、山藥、巴戟天、山茱萸、五加皮和南沙參分別粉碎，過20目篩，按重量份送入混合機 中攪拌混合均勻，獲得混合物，將混合物裝入滲漉筒中，每l〇〇g混合物加醇濃度為70%? 80%的乙醇50(^?70(^，在251：?351：的條件下浸泡20小時?30小時，調(diào)節(jié)滲漉筒閥 門，使白酒藥液慢慢滴出，滴出速度為每分鐘2?4mL，收集滴出液，得700mL?1L的滲漉 液，濃縮，除去乙醇溶劑，干燥，粉碎，獲得第一干燥粉末；
[0062] 第二步，將余下各原料藥組分分別粉碎，過20目篩，按重量份送入混合機中攪拌 混合均勻，隨后放入蒸餾鍋中，加入水，浸泡5?8小時，隨后進行蒸餾提取，收集蒸餾液至 蒸餾液完全提盡，獲得蒸餾液液，所加入的水的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的3?5倍，蒸餾液減壓 濃縮，獲得干膏體，粉碎成第二干燥粉末；
[0063] 第三步，將第一粉末和第二粉末均勻混合，獲得混合物，再次粉碎，隨后加入糊精、 阿司帕坦，置于濕法制粒機中，干混3?8分鐘，加入醇濃度為50%?60%乙醇，制粒2?5 分鐘，干燥，制得所述顆粒劑，分袋盛裝，相對于100重量份的混合物，所述糊精的添加量為 100重量份?120重量份，所述阿司帕坦的添加量為1重量份?3重量份。
[0064] 以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0065] 實施例1顆粒劑1的制備
[0066] 將墨旱蓮45g、枸杞子50g、藍布正50g、絞股藍30g、黨參80g、黃精45g、淫羊藿 35g、熟地黃40g、芡實45g、桑寄生40g、山藥45g、巴戟天35g、山茱萸40g、五加皮25g、南沙 參35g分別粉碎，過20目篩，送入混合機中攪拌混合均勻，獲得混合物，將混合物裝入滲漉 筒中，每100g混合物加醇濃度為80%的乙醇600g，在25°C的條件下浸泡20小時，調(diào)節(jié)滲漉 筒閥門，使白酒藥液慢慢滴出，滴出速度為每分鐘3mL，收集滴出液，得800mL的滲漉液，濃 縮，除去乙醇溶劑，干燥，粉碎，獲得第一干燥粉末，將牡丹皮30g、八寶茶30g、沒藥35g、香 茶菜30g、麻黃35g、楮實子30g、茯苓40g和甘草25g分別粉碎，過20目篩，送入混合機中攪 拌混合均勻，隨后放入蒸餾鍋中，加入lkg的水，浸泡6小時，隨后進行蒸餾提取，收集蒸餾 液至蒸餾液完全提盡，獲得蒸餾液液，蒸餾液減壓濃縮，獲得干膏體，粉碎成第二干燥粉末， 將第一粉末和第二粉末均勻混合，獲得混合物，再次粉碎，取300g混合物，隨后加入300g糊 精、6g阿司帕坦，置于濕法制粒機中，干混5分鐘，加入醇濃度為60%乙醇，制粒3分鐘，干 燥，制得所述顆粒劑1，分袋盛裝。
[0067] 實施例2顆粒劑2的制備
[0068] 將墨旱蓮43g、枸杞子48g、藍布正48g、絞股藍28g、黨參78g、黃精43g、淫羊藿 33g、熟地黃38g、芡實43g、桑寄生38g、山藥43g、巴戟天33g、山茱萸38g、五加皮23g、南沙 參33g分別粉碎，過20目篩，送入混合機中攪拌混合均勻，獲得混合物，將混合物裝入滲漉 筒中，每100g混合物加醇濃度為80%的乙醇600g，在25°C的條件下浸泡20小時，調(diào)節(jié)滲漉 筒閥門，使白酒藥液慢慢滴出，滴出速度為每分鐘3mL，收集滴出液，得800mL的滲漉液，濃 縮，除去乙醇溶劑，干燥，粉碎，獲得第一干燥粉末，將牡丹皮30g、八寶茶30g、沒藥33g、香 茶菜28g、麻黃33g、楮實子28g、茯苓38g和甘草23g分別粉碎，過20目篩，送入混合機中攪 拌混合均勻，隨后放入蒸餾鍋中，加入lkg的水，浸泡6小時，隨后進行蒸餾提取，收集蒸餾 液至蒸餾液完全提盡，獲得蒸餾液液，蒸餾液減壓濃縮，獲得干膏體，粉碎成第二干燥粉末， 將第一粉末和第二粉末均勻混合，獲得混合物，再次粉碎，取300g混合物，隨后加入300g糊 精、6g阿司帕坦，置于濕法制粒機中，干混5分鐘，加入醇濃度為60%乙醇，制粒3分鐘，干 燥，制得所述顆粒劑2,分袋盛裝。
[0069] 實施例3顆粒劑3的制備
[0070] 將墨旱蓮47g、枸杞子52g、藍布正52g、絞股藍32g、黨參82g、黃精47g、淫羊藿 37g、熟地黃42g、芡實47g、桑寄生42g、山藥47g、巴戟天37g、山茱萸42g、五加皮27g、南沙 參37g分別粉碎，過20目篩，送入混合機中攪拌混合均勻，獲得混合物，將混合物裝入滲漉 筒中，每100g混合物加醇濃度為80%的乙醇600g，在25°C的條件下浸泡20小時，調(diào)節(jié)滲漉 筒閥門，使白酒藥液慢慢滴出，滴出速度為每分鐘3mL，收集滴出液，得800mL的滲漉液，濃 縮，除去乙醇溶劑，干燥，粉碎，獲得第一干燥粉末，將牡丹皮32g、八寶茶32g、沒藥37g、香 茶菜32g、麻黃37g、楮實子32g、茯苓42g和甘草27g分別粉碎，過20目篩，送入混合機中攪 拌混合均勻，隨后放入蒸餾鍋中，加入lkg的水，浸泡6小時，隨后進行蒸餾提取，收集蒸餾 液至蒸餾液完全提盡，獲得蒸餾液液，蒸餾液減壓濃縮，獲得干膏體，粉碎成第二干燥粉末， 將第一粉末和第二粉末均勻混合，獲得混合物，再次粉碎，取300g混合物，隨后加入300g糊 精、6g阿司帕坦，置于濕法制粒機中，干混5分鐘，加入醇濃度為60%乙醇，制粒3分鐘，干 燥，制得所述顆粒劑3,分袋盛裝。
[0071] 實施例4膠囊劑的制備
[0072] 將墨旱蓮45g、枸杞子50g、藍布正50g、絞股藍30g、黨參80g、黃精45g、淫羊藿 35g、熟地黃40g、芡實45g、桑寄生40g、山藥45g、巴戟天35g、山茱萸40g、五加皮25g、南沙 參35g分別粉碎，過20目篩，送入混合機中攪拌混合均勻，獲得混合物，將混合物裝入滲漉 筒中，每100g混合物加醇濃度為80%的乙醇600g，在25°C的條件下浸泡20小時，調(diào)節(jié)滲漉 筒閥門，使白酒藥液慢慢滴出，滴出速度為每分鐘3mL，收集滴出液，得800mL的滲漉液，濃 縮，除去乙醇溶劑，干燥，粉碎，獲得第一干燥粉末，將牡丹皮30g、八寶茶30g、沒藥35g、香 茶菜30g、麻黃35g、楮實子30g、茯苓40g和甘草25g分別粉碎，過20目篩，送入混合機中攪 拌混合均勻，隨后放入蒸餾鍋中，加入lkg的水，浸泡6小時，隨后進行蒸餾提取，收集蒸餾 液至蒸餾液完全提盡，獲得蒸餾液液，蒸餾液減壓濃縮，獲得干膏體，粉碎成第二干燥粉末， 將第一粉末和第二粉末均勻混合，獲得的混合物與淀粉混合均勻，每l〇〇g混合產(chǎn)物加入的 淀粉量為l〇〇g，加醇濃度為25%的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當于混合產(chǎn)物與淀粉 的混合物質(zhì)量的〇. 1倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量相當于混合產(chǎn)物與淀 粉的混合物質(zhì)量的〇. 01倍，混合均勻，裝入藥用膠囊中，獲得膠囊劑。
[0073] 實施例5毒性試驗
[0074] 急性毒性試驗
[0075] 動物：昆明種小鼠，體重21?24g，雌雄各半。
[0076] LD5(I計算：采用改良寇氏法，將小鼠隨機分成5組，每組10只，雌雄各半，將實施例 1制備的顆粒劑1加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生 藥量依次為18,14. 4,11. 5,9. 2, 7. 4 (g/kg)，在動物禁食（不禁水）18小時后，一日內(nèi)分兩次 給藥（間隔半小時），每次〇. 5ml，觀察動物死亡情況。
[0077] 最大耐受劑量測定（MTD值）：取小鼠20只，雌雄各10只。將顆粒劑加蒸餾水溶解， 配成最高濃度，按動物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動為準。在動物禁食（不禁水）18 小時后，一日內(nèi)分兩次給藥（間隔半小時），每次〇. 5ml (每ml含生藥0. 72g)，總藥量為36g 生藥/kg · d，給藥后連續(xù)觀察7天。
[0078] 試驗結(jié)果
[0079] 在LD5(I計算中當用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時（36g/Kg · d)，未見 小鼠死亡，即未測出LD5(I，只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動物其食欲、活動、毛色、 精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見有死亡，表明急性毒性極小，MTD > 36g/Kg · d。
[0080] 累計毒性試驗
[0081] 將實施例1制備的顆粒劑加蒸餾水溶解，對小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生藥/kg 連續(xù)用藥15周（1.0ml/100g體重，每天2次）及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥制劑對 大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影 響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟 器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑內(nèi)服顆粒劑對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒 有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0082] 實施例6臨床資料
[0083] 一般資料
[0084] 160例腎病綜合征均為住院或門診追蹤患者，隨機分為中西醫(yī)綜合療法治療組與 單純西醫(yī)療法對照組。治療組80例，男49例，女31例；年齡32?60歲，平均（36±2.8)歲； 病程6?12個月，平均（6. 5±1.5)個月；其中24h尿蛋白定量4. 5?14g，平均（7. 2±1.3) g;血漿白蛋白16?29g，平均（22. 0±2. 2) g/L。對照組80例，男46例，女34例；年齡23? 63歲，平均（35±3. 5)歲；病程5. 5?11個月，平均（6. 0±2. 2)個月；其中24h尿蛋白定 量4。0?13. 8g，平均（6. 5±1.3)g;血漿白蛋白15?28g，平均（22. 3±2. l)g/L，均排除 狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、紫癜性腎炎等繼發(fā)性腎病。
[0085] 診斷標準
[0086] 1)大量蛋白尿：每日>3. 5g/24h ;2)低蛋白血癥，血清白蛋白彡30g/L ;3)明顯水 腫；4)高脂血癥。其中1)2)項必備，并且對糖皮質(zhì)激素治療無效或依賴，或1年內(nèi)復(fù)發(fā)3 次，半年內(nèi)復(fù)發(fā)2次以上。
[0087] 方法
[0088] 對照組：標準激素療法。首始潑尼松每日lmg/kg，晨起頓服8周，激素使用遵循"使 用宜早，首量宜足，撤減宜慢，維持時間宜長"的原則。8周后開始緩慢減量，每周遞減原量 的10 %，減至每日的0. 5mg/kg，改為2d量隔日頓服，維持3?6個月。再緩慢減量至維持 量每日0· 2mg/kg (總量10mg/d)，仍隔日頓服，持續(xù)12?18個月。
[0089] 試驗組：服用本發(fā)明實施例1制備的顆粒劑，每日3次，每次50g，溶解在水中，口 月艮，持續(xù)12?18個月。
[0090] 療效標準
[0091] 定期檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、24h尿蛋白定量、肝腎功能及血脂等指標，觀察用藥4、 8、12周時的毒副作用發(fā)生情況。完全緩解：水腫等癥狀和體征消失，測定尿蛋白陰性3次以 上，尿蛋白定量< 〇. 2g/24h，血清白蛋白水平正?；蚪咏?，腎功能正常；部分緩解：水 腫等癥狀和體征基本消失，3次以上測定尿蛋白定量< 2. Og/24,血清白蛋白水平改善，腎 功能改善；無效：尿蛋白> 3. 5g/24h，血清白蛋白、血脂和腎功能無明顯改善；多發(fā)：緩解后 3個月內(nèi)出現(xiàn)腎病綜合征表現(xiàn)。
[0092] 統(tǒng)計學(xué)處理
[0093] 采用SPSS 11. 0系統(tǒng)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（X土s)表示，組間比較采用單因 素方差分析，計數(shù)資料采用X2檢驗，P < 〇. 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0094] 結(jié)果
[0095] 兩組治療后尿蛋白定量、血漿白蛋白、總膽固醇指標變化比較，結(jié)果見表1。
[0096] 表1兩組治療后尿蛋白定量、血漿白蛋白、總膽固醇指標變化比較
[0097]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于治療腎病綜合征的藥物制劑，其特征在于：包括以下原料藥，墨旱蓮、枸杞 子、藍布正、絞股藍、黨參、黃精、牡丹皮、淫羊藿、熟地黃、芡實、八寶茶、沒藥、桑寄生、山藥、 巴戟天、山茱萸、五加皮、南沙參、香茶菜、麻黃、楮實子、茯苓和甘草。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于：各原料藥的重量份分別為墨旱蓮40重 量份?50重量份、枸杞子45重量份?55重量份、藍布正45重量份?55重量份、絞股藍 25重量份?35重量份、黨參75重量份?85重量份、黃精40重量份?50重量份、牡丹皮 25重量份?35重量份、淫羊藿30重量份?40重量份、熟地黃35重量份?45重量份、芡 實40重量份?50重量份、八寶茶25重量份?35重量份、沒藥30重量份?40重量份、桑 寄生35重量份?45重量份、山藥40重量份?50重量份、巴戟天30重量份?40重量份、 山茱萸35重量份?45重量份、五加皮20重量份?30重量份、南沙參30重量份?40重量 份、香茶菜25重量份?35重量份、麻黃30重量份?40重量份、豬實子25重量份?35重 量份、茯苓35重量份?45重量份和甘草20重量份?30重量份。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物制劑，其特征在于：各原料藥的重量份分別為墨旱蓮 43重量份?47重量份、枸杞子48重量份?52重量份、藍布正48重量份?52重量份、絞股 藍28重量份?32重量份、黨參78重量份?82重量份、黃精43重量份?47重量份、牡丹 皮28重量份?32重量份、淫羊藿33重量份?37重量份、熟地黃38重量份?42重量份、芡 實43重量份?47重量份、八寶茶28重量份?32重量份、沒藥33重量份?37重量份、桑 寄生38重量份?42重量份、山藥43重量份?47重量份、巴戟天33重量份?37重量份、 山茱萸38重量份?42重量份、五加皮23重量份?27重量份、南沙參33重量份?37重量 份、香茶菜28重量份?32重量份、麻黃33重量份?37重量份、豬實子28重量份?32重 量份、茯苓38重量份?42重量份和甘草23重量份?27重量份。
4. 如權(quán)利要求1至3所述的藥物制劑，其特征在于：各原料藥的重量份分別為墨旱蓮 45重量份、枸杞子50重量份、藍布正50重量份、絞股藍30重量份、黨參80重量份、黃精45 重量份、牡丹皮30重量份、淫羊藿35重量份、熟地黃40重量份、芡實45重量份、八寶茶30 重量份、沒藥35重量份、桑寄生40重量份、山藥45重量份、巴戟天35重量份、山茱萸40重 量份、五加皮25重量份、南沙參35重量份、香茶菜30重量份、麻黃35重量份、豬實子30重 量份、茯苓40重量份和甘草25重量份。
5. 如權(quán)利要求1至4所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑的劑型為顆粒劑和 膠囊劑。
6. 權(quán)利要求1至5所述藥物制劑的制備方法，其特征在于：當所制備的藥物制劑的劑 型為膠囊劑時，包括， 第一步，將墨旱蓮、枸杞子、藍布正、絞股藍、黨參、黃精、淫羊藿、熟地黃、芡實、桑寄生、 山藥、巴戟天、山茱萸、五加皮和南沙參分別粉碎，過20目篩，按重量份送入混合機中攪拌 混合均勻，獲得混合物，將混合物裝入滲漉筒中，每l〇〇g混合物加醇濃度為70 %?80%的 乙醇500g?700g，在25°C?35°C的條件下浸泡20小時?30小時，調(diào)節(jié)滲漉筒閥門，使白 酒藥液慢慢滴出，滴出速度為每分鐘2?4mL，收集滴出液，得700mL?1L的滲漉液，濃縮， 除去乙醇溶劑，干燥，粉碎，獲得第一干燥粉末； 第二步，將余下各原料藥組分分別粉碎，過20目篩，按重量份送入混合機中攪拌混合 均勻，隨后放入蒸餾鍋中，加入水，浸泡5?8小時，隨后進行蒸餾提取，收集蒸餾液至蒸餾 液完全提盡，獲得蒸餾液液，所加入的水的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的3?5倍，蒸餾液減壓濃縮， 獲得干膏體，粉碎成第二干燥粉末； 第三步，將第一粉末和第二粉末混合，獲得的混合物與淀粉混合均勻，每l〇〇g混合產(chǎn) 物加入的淀粉量為l〇〇g，加醇濃度為25%的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當于混合產(chǎn) 物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 1?〇. 2倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量相當 于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 01?〇. 02倍，混合均勻，裝入藥用膠囊中，獲得膠囊 劑。
7.權(quán)利要求1至5所述中藥組合物的制備方法，其特征在于：當所述中藥組合物的劑 型為顆粒劑時，包括， 第一步，將墨旱蓮、枸杞子、藍布正、絞股藍、黨參、黃精、淫羊藿、熟地黃、芡實、桑寄生、 山藥、巴戟天、山茱萸、五加皮和南沙參分別粉碎，過20目篩，按重量份送入混合機中攪拌 混合均勻，獲得混合物，將混合物裝入滲漉筒中，每l〇〇g混合物加醇濃度為70%?80%的 乙醇500g?700g，在25°C?35°C的條件下浸泡20小時?30小時，調(diào)節(jié)滲漉筒閥門，使白 酒藥液慢慢滴出，滴出速度為每分鐘2?4mL，收集滴出液，得700mL?1L的滲漉液，濃縮， 除去乙醇溶劑，干燥，粉碎，獲得第一干燥粉末； 第二步，將余下各原料藥組分分別粉碎，過20目篩，按重量份送入混合機中攪拌混合 均勻，隨后放入蒸餾鍋中，加入水，浸泡5?8小時，隨后進行蒸餾提取，收集蒸餾液至蒸餾 液完全提盡，獲得蒸餾液液，所加入的水的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的3?5倍，蒸餾液減壓濃縮， 獲得干膏體，粉碎成第二干燥粉末； 第三步，將第一粉末和第二粉末均勻混合，獲得混合物，再次粉碎，隨后加入糊精、阿司 帕坦，置于濕法制粒機中，干混3?8分鐘，加入醇濃度為50%?60 %乙醇，制粒2?5分 鐘，干燥，制得所述顆粒劑，分袋盛裝，相對于1〇〇重量份的混合物，所述糊精的添加量為 100重量份?120重量份，所述阿司帕坦的添加量為1重量份?3重量份。
【文檔編號】A61P13/12GK104208427SQ201410471447
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月16日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:青島華仁技術(shù)孵化器有限公司