阿魏中的新倍半萜香豆素及其制備方法和醫(yī)療用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及兩個(gè)新倍半萜香豆素結(jié)構(gòu)、制備方法和在制備預(yù)防或治療癌癥、神經(jīng)退行性疾病藥物領(lǐng)域的應(yīng)用，所述的新倍半萜香豆素1和2，具有如下結(jié)構(gòu)。、 ；1、


2。
【專利說明】阿魏中的新倍半瞄香豆轟及其制備方法和醫(yī)療用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及新疆阿魏中的倍半聰香豆素及其制備方法和 應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 阿魏是傘形科扣mbelliferae)阿魏屬（Ferula L.)植物的總稱，是一類具有重要 藥用價(jià)值的珍稀植物資源，乃至人稱"黃金有價(jià)，阿魏無價(jià)"。世界上約有150種，現(xiàn)主要分 布于地中海、中亞及其鄰近地區(qū)。阿魏多生長于內(nèi)陸干旱荒漠地區(qū)，中國有26種、1變種，其 中6種能分泌出蔥蒜樣莫味樹脂的僅分布在新疆。近年來由于新疆阿魏資源遭過度采挖及 生境地的變遷，分布面積極度萎縮，現(xiàn)為國家二級(jí)保護(hù)植物。
[0003] 阿魏在我國作為藥用早在《唐本草》中就有一記載，其樹脂入藥，具有殺蟲、消積散 痛的功效。我國藥典收錄的中藥阿魏是新疆阿魏（Ferula sinkiangensis K. M. Shen)和阜 康阿魏化化kangensis K.M. Shen)的樹脂，在新疆當(dāng)?shù)匾灿衅渌N的阿魏用于治療胃痛等 疾病?，F(xiàn)代研究表明其具有抗生育、免疫抑制、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等廣泛的藥理活性，近年來 由于發(fā)現(xiàn)其中具有植物雌激素活性成分和抗癌物質(zhì)而倍受人們關(guān)注。
[0004] 阿魏屬植物化學(xué)成分多樣，W倍半聰香豆素類（sesquiterpene coumarins)、倍半 聰類（sesquiterpenes)及多硫化合物（polysulfanes)為其化學(xué)特性，其中倍半聰香豆素 類成分多具有顯著的生物活性，是阿魏藥效成分的主要代表。由于倍半聰香豆素類成分極 性差異較小、立體化學(xué)問題復(fù)雜，因而在分離純化、結(jié)構(gòu)鑒定和評(píng)價(jià)單體化合物藥理活性過 程中有一定困難。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供阿魏中的兩個(gè)新倍半聰香豆素及其制備方法和新的醫(yī)藥 用途。
[0006] 本發(fā)明提供了新的倍半聰香豆素1和2, 1為雙環(huán)倍半聰香豆素，2為單環(huán)倍半聰香 豆素，其具有如下結(jié)構(gòu)。
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 阿魏中的倍半萜香豆素，其特征在于：具有如下結(jié)構(gòu)
2. -種權(quán)利要求1所述倍半萜香豆素的制備方法，其特征在于：該方法包括如下步 驟： (1)阿魏（/7IarWaM.Shen)樹脂用溶劑提取，回收提取液得粗提 物； (2)步驟（1)所得粗提物經(jīng)硅膠柱色譜法分離，以石油醚和乙酸乙酯混合溶劑梯度洗 脫、或以石油醚和丙酮混合溶劑梯度洗脫； (3)上述步驟（2)中所得流分經(jīng)ODS色譜分離，以甲醇和水混合溶劑為流動(dòng)相梯度洗 脫，或以乙腈和水混合溶劑為流動(dòng)相梯度洗脫； (4)上述步驟（3)中所得流分經(jīng)HPLC-UV色譜分離，以甲醇和水混合溶劑為流動(dòng)相梯度 洗脫，或以乙腈和水混合溶劑為流動(dòng)相梯度洗脫，得到倍半萜香豆素1 ; (5) 上述步驟（2)中所得流分經(jīng)制備薄層色譜分離，以二氯甲烷和丙酮混合溶劑展開， 或以二氯甲烷和乙酸乙酯混合溶劑展開，得到倍半萜香豆素2。
3. 按照權(quán)利要求2所述的倍半萜香豆素的制備方法，其特征在于：所述阿魏樹脂為傘 形科(Umbelliferae)新疆阿魏（/ferw/aK.M.Shen)植物的根莖中得到的 樹脂。
4. 按照權(quán)利要求2所述的倍半萜香豆素的制備方法，其特征在于：步驟（1)中所述的提 取方法為加熱回流提取或加熱超聲提取1?3次，所用溶劑為二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、丙 酮、石油醚、環(huán)己烷中的至少一種,藥材：溶劑的重量體積比為1:5?1:15。
5. 按照權(quán)利要求2所述的倍半萜香豆素的制備方法，其特征在于：步驟（2)中所述洗脫 溶劑石油醚和乙酸乙酯混合溶劑、或石油醚和丙酮混合溶劑的體積比例為100 :1?1 :1。
6. 按照權(quán)利要求2所述的倍半萜香豆素的制備方法，其特征在于：步驟（3)中所述甲 醇和水混合溶劑、或乙腈和水混合溶劑的體積比例為2 :8?9 :1。
7. 按照權(quán)利要求2所述的倍半萜香豆素的制備方法，其特征在于：步驟（4)中所述流動(dòng) 相甲醇和水混合溶劑的體積比例為4 :6?9 :1。
8. 按照權(quán)利要求2所述的倍半萜香豆素的制備方法，其特征在于：步驟（4)中所述流動(dòng) 相乙腈和水混合溶劑的體積比例為2 :8?7 :3。
9. 按照權(quán)利要求2所述的倍半萜香豆素的制備方法，其特征在于：步驟（5)中所述流動(dòng) 相二氯甲烷和丙酮混合溶劑、或二氯甲烷和乙酸乙酯混合溶劑的體積比例為6 :1?1 :1。
10. 權(quán)利要求1所述的新的倍半萜香豆素在制備預(yù)防和治療癌癥、炎癥、神經(jīng)退行性疾 病藥物中的應(yīng)用。
11. 一種藥物制劑，其包含有如權(quán)利要求1中所述的倍半萜香豆素或藥學(xué)上可接受的 鹽和藥學(xué)上可接受的輔料、稀釋劑和載體。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104447655SQ201410736838
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年12月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月5日
【發(fā)明者】李寧, 侯悅, 張向榮, 邢亞超 申請(qǐng)人:沈陽藥科大學(xué)