本發(fā)明涉及到醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及到一種血漿膜片及血漿成膜的制備方法。

背景技術(shù)：

雖然現(xiàn)代外科術(shù)中止血技術(shù)有很大的提高，但是，仍然不能滿足臨床的需求，人們還在繼續(xù)探索更加理想的組織粘合劑。理想的組織粘合劑須具備以下4種特性：即有效性、組織相容性、安全性和易使用性。

纖維蛋白膠與富血小板血漿是血漿類產(chǎn)品的重要組成部分，被當做理想的組織封閉劑及止血劑而廣泛應(yīng)用在外科手術(shù)中。纖維蛋白膠又稱纖維蛋白凝膠或纖維蛋白封閉劑等，其主要成分為纖維蛋白原、凝血酶、凝血因子，組成成分都為人體中天然成分，無組織毒性，幾秒鐘到幾分鐘內(nèi)粘合，隨后幾天到幾個星期被吸收，對局部組織有促進生長和修復(fù)作用。其作用機制是模擬人體凝血反應(yīng)最后階段，當各成分混合后，凝血酶將纖維蛋白原水解成纖維蛋白單體，并在凝血因子、Ca2+的作用下聚集形成穩(wěn)定的纖維蛋白多聚體，從而在外科手術(shù)中達到生物止血、封閉組織創(chuàng)面的目的。對纖維蛋白膠進一步加工可制作出富血小板血漿，富血小板血漿是自體全血經(jīng)離心處理后得到的血小板-血漿濃縮物，含有大量生長因子及蛋白質(zhì)，具有減少出血、加速創(chuàng)面愈合、減少瘢痕組織形成的優(yōu)勢。

目前國外血漿制品多為人血來源，國內(nèi)生產(chǎn)的醫(yī)用血漿制品多從哺乳動物中的血液中提取加工得到。但是異體或異種來源的血漿制品存在傳播疾病、免疫干擾、增加術(shù)后感染，腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等風(fēng)險。在血漿類產(chǎn)品加工制備技術(shù)中，國內(nèi)外生產(chǎn)者主要將新鮮的血液通過復(fù)雜的化工技術(shù)制備成血漿類產(chǎn)品，這種制作技術(shù)不僅成本昂貴，而且不能起到隨用隨做，間接造成了患者血液資源的浪費。手術(shù)者可將膠狀的纖維蛋白膠或液體狀的富血小板血漿用于創(chuàng)面，但膠狀的纖維蛋白膠及液體狀的富血小板血漿在宏觀上塑性困難，容易流失，在微觀上沒有良好的孔隙率，與創(chuàng)面接觸面積較少進而影響創(chuàng)面的物質(zhì)代謝，從而影響其正常的功能。

高壓靜電紡織是一種高效低耗的納米纖維制備技術(shù)，其原理是在裝有聚合物溶液的噴頭和接收裝置之間施加高壓電場，使溶液在高壓電場作用下產(chǎn)生與表面張力相反的電場力，驅(qū)使溶液在噴頭末端拉伸成一個泰勒錐，當電場力足夠大時泰勒錐處液滴可克服表面張力而產(chǎn)生噴射流，在高速震蕩中噴射流被迅速拉細，溶劑也快速揮發(fā)，最終形成納微米直徑的超細纖維，理論上任何可溶解或熔融的材料均可進行電紡加工。電紡纖維直徑通常介于數(shù)十納米至數(shù)微米之間，具有極大的比表面積、高孔隙率和相互連通的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，增加了膜的生物相容性，使其組織粘附性增加。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種血漿膜片及血漿成膜的制備方法。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

本發(fā)明提供了一種血漿膜片，該血漿膜片為纖維蛋白膠-水溶性材料或富血小板血漿-水溶性材料制備的高分子復(fù)合納米薄膜，所述纖維蛋白膠或富血小板血漿來自患者的血漿。

優(yōu)選的，所述薄膜具有縱橫交錯的多個纖維相互交織疊加而成的芯層。

優(yōu)選的，所述水溶性材料為聚乳酸、殼聚糖、透明質(zhì)酸、纖維素、聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷、聚丙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯亞烷、聚乙二醇、聚環(huán)氧乙烷、聚乙醇酸、聚羥基脂肪酸酯、甲殼素、聚羥基脂肪酸脂或聚乙烯醇。

優(yōu)選的，所述薄膜的厚度介于0.5mm到1mm。

本發(fā)明還提供了一種血漿成膜的制備方法，該方法包括以下步驟：

在患者的血漿中提取纖維蛋白膠或富血小板血漿；

通過高壓靜電紡織技術(shù)將纖維蛋白膠或富血小板血漿與水溶性材料制備成高分子復(fù)合納米薄膜。

優(yōu)選的，還包括在通過高壓靜電紡織技術(shù)將纖維蛋白膠或富血小板血漿與水溶性材料制備成高分子復(fù)合納米薄膜時，加入抗菌藥物成分。

優(yōu)選的，還包括在通過高壓靜電紡織技術(shù)將纖維蛋白膠或富血小板血漿與水溶性材料制備成高分子復(fù)合納米薄膜時，加入成骨及成軟骨誘導(dǎo)成分。

優(yōu)選的，還包括在通過高壓靜電紡織技術(shù)將纖維蛋白膠或富血小板血漿與水溶性材料制備成高分子復(fù)合納米薄膜時，加入抗結(jié)核藥物。

優(yōu)選的，還包括在通過高壓靜電紡織技術(shù)將纖維蛋白膠或富血小板血漿與水溶性材料制備成高分子復(fù)合納米薄膜時，加入抗生素。

本發(fā)明的有益效果是：以患者在術(shù)前或術(shù)中收集的血漿為原材料，利用高壓靜電紡織技術(shù)快速、有效制備生物相容性好的止血劑與組織粘合劑，含有纖維蛋白膠或富血小板血漿的膜片具有一定的外形，可包裹、覆蓋于創(chuàng)面，易于操作。該膜片具有促進創(chuàng)面愈合、減少創(chuàng)面出血、減少瘢痕組織形成的作用。同時引用高分子醫(yī)用級材料PVA，根據(jù)不同情況加入抗生素、各種誘導(dǎo)成分，在材料降解過程中緩釋各種成分，促進創(chuàng)面及骨折的愈合、預(yù)防并控制感染。由于纖維蛋白膠及富血小板血漿均為從患者自身的血液中提取，具有很高的生物相容性，不易發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，有較高的安全性，減少了傳播疾病的風(fēng)險。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實施例提供的血漿膜片的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖2是本發(fā)明實施例提供的血漿-PVA膜片的5000倍掃描電鏡圖片。

具體實施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。應(yīng)當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

請參閱圖1及圖2，圖1是本發(fā)明實施例提供的血漿膜片的結(jié)構(gòu)示意圖；圖2是本發(fā)明提供的血漿-PVA膜片10的5000倍掃描電鏡圖片。

本發(fā)明實施例提供了一種血漿膜片10，該血漿膜片10為纖維蛋白膠-水溶性材料或富血小板血漿-水溶性材料制備的高分子復(fù)合納米薄膜，所述纖維蛋白膠或富血小板血漿來自患者的血漿。

在上述實施例中，以患者在術(shù)前或術(shù)中收集的血漿為原材料，利用高壓靜電紡織技術(shù)快速、有效制備生物相容性好的止血劑與組織粘合劑，含有纖維蛋白膠或富血小板血漿的膜片10具有一定的外形，可包裹、覆蓋于創(chuàng)面，易于操作。該膜片10具有促進創(chuàng)面愈合、減少創(chuàng)面出血、減少瘢痕組織形成的作用。同時引用高分子醫(yī)用級材料PVA，根據(jù)不同情況加入抗生素、各種誘導(dǎo)成分，在材料降解過程中緩釋各種成分，促進創(chuàng)面及骨折的愈合、預(yù)防并控制感染。由于纖維蛋白膠及富血小板血漿均為從患者自身的血液中提取，具有很高的生物相容性，不易發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，有較高的安全性，減少了傳播疾病的風(fēng)險。

該薄膜具有縱橫交錯的多個纖維相互交織疊加而成的芯層11。使得膜片10具有較高的孔隙率。使用方便，可包裹、平鋪、覆蓋于創(chuàng)面之上。并且芯層11材料具有一定的力學(xué)結(jié)構(gòu)，具有更好地緩釋各種誘導(dǎo)成分及藥物的作用。在采用同軸靜電紡織能夠讓血漿成分均勻的分布在支架的各層、各纖維。

其中水溶性材料在具體制備時可以選用：聚乳酸、殼聚糖、透明質(zhì)酸、纖維素、聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷、聚丙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯亞烷、聚乙二醇、聚環(huán)氧乙烷、聚乙醇酸、聚羥基脂肪酸酯、甲殼素、聚羥基脂肪酸脂或聚乙烯醇。

在具體制備時，形成的薄膜的厚度介于0.5mm到1mm。

本發(fā)明還提供了一種血漿成膜的制備方法，該方法包括以下步驟：

在患者的血漿中提取纖維蛋白膠或富血小板血漿；

通過高壓靜電紡織技術(shù)將纖維蛋白膠或富血小板血漿與水溶性材料制備成高分子復(fù)合納米薄膜。

為了方便理解，下面以采用水溶性材料為PVA(聚乙烯醇)以及纖維蛋白膠制備的薄膜為例進行詳細描述，該方法包括以下步驟：

⑴臨床上收集患者的自身血液或在手術(shù)中回收患者手術(shù)過程中的廢棄血液離心后獲得血漿，根據(jù)不同的情況處理血漿。

⑵制備纖維蛋白膠：纖維蛋白原的獲得選用快速乙醇沉淀法，具體方法為于4℃離心獲得血漿，按10:1的比例加入無水乙醇，混合后靜置放于-20℃孵育8min，4℃1800g離心10min得到纖維蛋白原沉淀，將5000U/ML的凝血酶按照1:1的比例加入到纖維蛋白原中獲得纖維蛋白膠，纖維蛋白膠用氯化鈣溶液溶解備用。

⑶制備富血小板血漿富：富血血小板血漿的制備方法選用landesberg法：首先以200g的力離心10min，吸取全部上清液直至交界面下3mm并將其移至另一離心管，待平衡后再以200g的力再次離心10min，離心管中液體分為2層，上層上清液為血漿，下層為血小板，吸取約3/4上清液棄掉，取剩余的部分即為富血小板血漿，混勻并注射器抽取備用。

⑷將醫(yī)用PVA材料溶解后制備濃度為5％～6％的溶液備用。

⑸在醫(yī)用級PVA中加入抗菌藥物、成骨及成軟骨誘導(dǎo)、抗結(jié)核及抗生素等成分，且在具體制備時，抗菌藥物成分可以為β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、第三代喹諾酮類、磺胺類等；成骨及成軟骨誘導(dǎo)成分，如人轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β、骨形態(tài)形成蛋白BMP；抗結(jié)核藥物，如異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；使得在材料緩釋降解的同時釋放各種成分，促進骨折的愈合、促進創(chuàng)面的修復(fù)、預(yù)防創(chuàng)面感染。

對比現(xiàn)有的設(shè)計，我們可以利用患者自身的血漿快速制備適合不同患者的、含有不同成分的高分子復(fù)合納米薄膜，實現(xiàn)血漿類產(chǎn)品的快速制造，可以改變目前手術(shù)止血材料相對較差、傷口愈合較慢、患者血液浪費的情況。同時賦予普通血漿類產(chǎn)品新的功能，使富含纖維蛋白凝膠的支架在緩慢降解的過程中釋放各種成份。由于原材料的來源為患者自身的血液成分及醫(yī)用級別的PVA，可以避免當前異體來源或者異種來源的血漿制品潛在的感染、免疫排斥風(fēng)險。

通過上述描述可以看出，本實施例提供提供的血漿膜片10及其制備方法以患者在術(shù)前或術(shù)中收集的血漿為原材料，利用高壓靜電紡織技術(shù)快速、有效制備生物相容性好的止血劑與組織粘合劑，含有纖維蛋白膠或富血小板血漿的膜片10具有一定的外形，可包裹、覆蓋于創(chuàng)面，易于操作。該膜片10具有促進創(chuàng)面愈合、減少創(chuàng)面出血、減少瘢痕組織形成的作用。同時引用高分子醫(yī)用級材料PVA，根據(jù)不同情況加入抗生素、各種誘導(dǎo)成分，在材料降解過程中緩釋各種成分，促進創(chuàng)面及骨折的愈合、預(yù)防并控制感染。由于纖維蛋白膠及富血小板血漿均為從患者自身的血液中提取，具有很高的生物相容性，不易發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，有較高的安全性，減少了傳播疾病的風(fēng)險。

以上僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。