本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其在神經(jīng)損傷修復(fù)方面的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：神經(jīng)系統(tǒng)包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)(大腦、脊髓)及外周神經(jīng)系統(tǒng)(周圍神經(jīng)組織)。神經(jīng)系統(tǒng)損傷可由多種因素引起：(1)物理損傷，直接造成損傷部位的神經(jīng)組織損害，如外傷造成的腦神經(jīng)組織損傷或脊髓損傷；(2)部分神經(jīng)系統(tǒng)的臨時(shí)或永久性缺血或缺氧，如中風(fēng)或腦拴塞造成的腦神經(jīng)組織損傷；(3)接觸神經(jīng)毒素，如用于治療癌癥的化學(xué)制劑或用于治療AIDS的雙脫氧胞甘；(4)慢性代謝疾病，如糖尿病或腎功能障礙引起的外周神經(jīng)損傷；(5)神經(jīng)退行性疾病，包括帕金森病、Alzheimer疾病等。受損的神經(jīng)組織可累及一種或多種類型的神經(jīng)細(xì)胞。神經(jīng)損傷后的保護(hù)與修復(fù)一直是神經(jīng)科學(xué)家們面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)之一。經(jīng)過多年的努力，許多研究已經(jīng)證實(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)具有可塑性，不僅表現(xiàn)為對外界各種刺激具有強(qiáng)烈的代償與適應(yīng)能力，更重要的是在結(jié)構(gòu)與功能上具有損傷后自身修復(fù)或重建的能力。這個(gè)過程的實(shí)現(xiàn)既需要啟動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞自身某些基因調(diào)控程序，又需要相當(dāng)復(fù)雜的局部環(huán)境與條件。。Cyanogramide是從異壁放線菌ActinoalloteichuscyanogriseusWH1-2216-6的次生代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)一個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的。具有逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥活性的吲哚生物堿，首次發(fā)表在Cyanogramidewithanewspiro[indolinone-pyrroloimidazole]skeletonfromActinoalloteichuscyanogriseus.Organicletters2014年16卷14期3708-11頁。目前還未見到關(guān)于Cyanogramide和七葉苷在神經(jīng)損傷修復(fù)方面的報(bào)道。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供一種藥物組合物在神經(jīng)損傷修復(fù)方面的應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種包含Cyanogramide用于神經(jīng)損傷修復(fù)的藥物，有效成分包括Cyanogramide，結(jié)構(gòu)式如下：有效成分包括還包括七葉苷。按照重量計(jì)算，Cyanogramide和七葉苷比值為1:1-20:1，本申請可以口服或者注射。本發(fā)明提供的一種包含Cyanogramide用于神經(jīng)損傷修復(fù)的藥物，通過Cyanogramide和七葉苷聯(lián)合應(yīng)用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)Cyanogramide和七葉苷在7-10:1比例的實(shí)驗(yàn)小鼠的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和波幅明顯優(yōu)于對照組和其他比例組。且小鼠的波幅和神經(jīng)傳導(dǎo)速度隨著時(shí)間延長呈持續(xù)增長的趨勢。上述結(jié)果表明Cyanogramide和七葉苷在7-10:1時(shí)促進(jìn)了坐骨神經(jīng)損傷Balb/C小鼠神經(jīng)的再生及功能的恢復(fù)。可見Cyanogramide和七葉苷在7-10:1比值內(nèi)，具有驚人的協(xié)同作用來神經(jīng)修復(fù)。具體實(shí)施方式上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，并可依照說明書的內(nèi)容和本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段予以實(shí)施，以下對本發(fā)明的動(dòng)物試驗(yàn)例做進(jìn)一步的詳細(xì)描述。中文名稱:七葉苷，CAS號(hào):66778-17-4，南京植佰萃生物科技有限公司等均有售。本發(fā)明所涉及化合物Cyanogramide的制備方法參見文獻(xiàn)：Cyanogramidewithanewspiro[indolinone-pyrroloimidazole]skeletonfromActinoalloteichuscyanogriseus.Organicletters2014年16卷14期3708-11頁。藥效試驗(yàn)：小鼠造模：用3％的氯胺酮注射液以100mg/kg的劑量經(jīng)腹腔注射麻醉Balb/c小鼠，待麻醉生效取俯臥位固定，常規(guī)消毒術(shù)區(qū)，在右側(cè)臀部做長約2cm的斜行切口，小心鈍性逐層分離肌肉，于梨狀肌下暴露坐骨神經(jīng)，在距離坐骨結(jié)節(jié)下約0.5cm處完全切斷坐骨神經(jīng)干，于12倍手術(shù)顯微鏡下進(jìn)行操作，用11-0無損傷縫線將兩斷端神經(jīng)行解剖對位后進(jìn)行吻合，然后逐層閉合創(chuàng)口。將210只造模后的Balb/c小鼠隨機(jī)平均分為21組，給藥組和生理鹽水對照組。對比例組給各對比例的藥物，而對照組給予生理鹽水，于造模的前一天開始對所有實(shí)驗(yàn)小鼠行腹腔注射給藥，連續(xù)給藥直至將動(dòng)物處死。應(yīng)用肌電/誘發(fā)電位儀(MedtronicKeypoint型)，對造模后4w、8w、12w的實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行坐骨神經(jīng)檢測。于24℃室溫條件下，用3％氯胺酮注射液經(jīng)腹腔注射麻醉小鼠后，進(jìn)行俯臥位固定、術(shù)區(qū)脫毛、常規(guī)消毒術(shù)野，取損傷側(cè)后肢斜形切口，暴露坐骨神經(jīng)，將接地電極置于小鼠的尾部，肌電/誘發(fā)電位儀的同芯針電極刺入小鼠比目魚肌的肌腹內(nèi)作為記錄電極(M點(diǎn))，用平行刺激電極(兩極間距固定為2mm)分別于遠(yuǎn)側(cè)坐骨神經(jīng)分支處(D點(diǎn))及吻合口近側(cè)坐骨結(jié)節(jié)水平(P點(diǎn))給予超強(qiáng)的刺激(電流10mA)，用游標(biāo)卡尺測量D點(diǎn)與P點(diǎn)兩刺激電極間的距離，并將其數(shù)值輸入，計(jì)算得出MNCV(兩刺激電極間的距離/動(dòng)作電位潛伏期差值)。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，將各指標(biāo)檢測的定量結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，各組間對比應(yīng)用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A為Cyanogramide，B為七葉苷。造模后各時(shí)間點(diǎn)動(dòng)作電位波幅(n＝5)單位mv，組別劑量g/kg.bw4W8W12WA:B(20:1)0.22.15±0.128.37±1.2112.41±1.03A:B(20:1)0.12.09±0.138.29±1.1412.35±1.03A:B(15:1)0.22.15±0.128.35±1.2612.37±1.12A:B(15:1)0.12.11±0.138.28±1.1712.28±1.05A:B(10:1)0.26.13±0.2112.65±1.2519.34±1.15A:B(10:1)0.15.57±0.1511.84±1.2118.62±1.21A:B(7:1)0.25.73±0.2211.41±1.1418.19±1.03A:B(7:1)0.15.12±0.1310.95±1.0317.53±1.12A:B(5:1)0.22.11±0.148.32±1.0112.34±1.12A:B(5:1)0.12.04±0.158.25±1.0612.26±1.16A:B(1:1)0.22.18±0.138.37±1.2212.28±1.08A:B(1:1)0.12.09±0.148.29±1.1512.19±1.17A:B(1:5)0.22.12±0.168.32±1.1812.29±1.17A:B(1:5)0.12.06±0.138.24±1.2312.22±1.14A:B(1:10)0.22.07±0.178.31±1.0712.25±1.03A:B(1:10)0.12.04±0.138.26±1.1212.18±1.15A0.22.17±0.178.36±1.2112.24±1.05A0.12.08±0.218.29±1.0112.16±1.14B0.22.14±0.188.24±1.1412.06±1.08B0.12.03±0.118.21±1.0811.95±1.01對照組0.21.94±0.138.18±1.1511.83±1.16造模后各時(shí)間點(diǎn)的神經(jīng)傳導(dǎo)速度(x±sn＝5)單位m/s，計(jì)結(jié)果顯示，在術(shù)后4w、8w、12w各劑量組小鼠的動(dòng)作電位波幅和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度與對照組相比，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)Cyanogramide和七葉苷在7-10:1比例的實(shí)驗(yàn)小鼠的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和波幅明顯優(yōu)于對照組和其他比例組。且小鼠的波幅和神經(jīng)傳導(dǎo)速度隨著時(shí)間延長呈持續(xù)增長的趨勢。上述結(jié)果表明Cyanogramide和七葉苷在7-10:1時(shí)促進(jìn)了坐骨神經(jīng)損傷Balb/C小鼠神經(jīng)的再生及功能的恢復(fù)。可見Cyanogramide和七葉苷在7-10:1比值內(nèi)，具有驚人的協(xié)同作用來神經(jīng)修復(fù)。當(dāng)前第1頁1 2 3