本發(fā)明抗涉及抗病毒藥物，具體是指一種蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii及其在抗腸道病毒71型中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、腸道病毒71型（ev71）是小rna?病毒科（picornaviridae）腸道病毒屬（enterovirus）成員，是引起嬰幼兒手足口病的最主要病原體之一，有時(shí)伴有嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，包括無菌性腦膜炎，腦炎，脊髓灰質(zhì)炎樣麻痹，神經(jīng)性心肺衰竭等，甚至導(dǎo)致死亡。目前對(duì)于由ev71感染的疾病治療沒有特效藥物，相關(guān)的疫苗于2015年才上市，其預(yù)防效果還有待進(jìn)一步調(diào)查。因此開發(fā)特異有效的抗ev71藥物勢(shì)在必行。

2、aloesaponarin?ii是一種蒽醌類天然產(chǎn)物，最早從皂蘆薈（aloe?saponaria）的新鮮地下莖中分離得到（yagi?et?al.?chem.?pharm.?bull.?1974,?22,?1159-1166）。研究表明，aloesaponarin?ii對(duì)人宮頸癌細(xì)胞系kb-3-3具有顯著的細(xì)胞毒活性，ic50值為0.98?μm（abdissa?et?al.?molecules,?2017,?22,?1136）。由于其豐富的化學(xué)性質(zhì)和獨(dú)特的生理活性，蒽醌類化合物受到廣泛關(guān)注。然而，上述化合物的抗病毒活性，尤其是對(duì)腸道病毒71型（ev71）病毒的抑制活性，目前尚無報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是針對(duì)上述現(xiàn)狀，旨在提供一種蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii及其在抗腸道病毒71型中的應(yīng)用。本發(fā)明方案中蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii作為ev71病毒篩選化合物。

2、本發(fā)明的方案中對(duì)蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii對(duì)于ev71病毒的抑制活性進(jìn)行了評(píng)估。

3、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的方案如下：

4、第一方面，本發(fā)明提供一種蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii。

5、所述蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

6、。

7、第二方面，本發(fā)明提供一種上述的蒽醌類天然產(chǎn)物在抗腸道病毒71型中的應(yīng)用，其特征在于：所述蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii具有抗ev71病毒活性。

8、作為優(yōu)選方案，所述蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii濃度為25?μm/ml時(shí)，對(duì)于ev71的抑制率達(dá)到了90?%。

9、進(jìn)一步地，所述蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii作為ev71病毒抑制劑，添加藥劑學(xué)可接受的輔料和載體后，用于制備抗ev71病毒的制劑。

10、更進(jìn)一步地，所述制劑為顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、注射劑或分散劑中任一種。

11、本發(fā)明目的的實(shí)現(xiàn)方式為，蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii通過標(biāo)準(zhǔn)的病毒活性測(cè)試方法來對(duì)其進(jìn)行活性測(cè)試。

12、本發(fā)明通過大量的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii具有抗ev71病毒的活性。具體表現(xiàn)為可以抑制ev71病毒引起的細(xì)胞病變效應(yīng)，增強(qiáng)感染細(xì)胞的存活率，抑制ev71病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制增殖，降低子代病毒產(chǎn)量。由此表明這系列化合物有潛力制備抗ev71感染的特異治療藥物，具有大的臨床應(yīng)用前景。

13、相較于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)和有益效果：

14、1、蒽醌類天然產(chǎn)物的抗病毒活性未見報(bào)道，對(duì)其抗ev71病毒活性的開發(fā)具有一定的導(dǎo)向作用。

15、2、從結(jié)構(gòu)相似的化合物中尋找抗ev71藥物，易于通過構(gòu)效關(guān)系研究尋找到其作用靶點(diǎn)，為進(jìn)一步藥物開發(fā)提供一定的借鑒意義。

技術(shù)特征：

1.一種蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii，其特征在于：所述蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

2.一種如權(quán)利要求1所述的蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii在抗腸道病毒71型中的應(yīng)用，其特征在于：所述aloesaponarin?ii具有抗腸道病毒71型即ev71病毒活性。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii在抗ev71病毒中的應(yīng)用，其特征在于：所述化合物aloesaponarin?ii濃度為25μm/ml時(shí)，對(duì)于ev71的抑制率達(dá)到了90%。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii在抗ev71病毒中的應(yīng)用，其特征在于：所述aloesaponarin?ii作為ev71病毒抑制劑，添加藥劑學(xué)可接受的輔料和載體后，用于制備抗ev71病毒的制劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的蒽醌類天然產(chǎn)物aloesaponarin?ii在抗腸道病毒71型中的應(yīng)用，其特征在于：所述制劑為顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、注射劑或分散劑中任一種。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種蒽醌類天然產(chǎn)物(Aloesaponarin?II)在抗腸道病毒71型中的應(yīng)用。通過Aloesaponarin?II抗EV71病毒活性研究實(shí)驗(yàn)，Aloesaponarin?II抑制EV71在宿主細(xì)胞RD上產(chǎn)生的細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE），增強(qiáng)細(xì)胞存活率，降低子代病毒產(chǎn)量，有潛力在制備抗EV71病毒藥物中應(yīng)用。

技術(shù)研發(fā)人員：魏艷紅,陳雯萱,阿拉騰烏拉,鄭富強(qiáng),蔡曉鳳
受保護(hù)的技術(shù)使用者：湖北工業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/5