本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及mir-92b作為靶標(biāo)在開(kāi)發(fā)腎纖維化藥物或制備腎纖維化動(dòng)物模型中的應(yīng)用，具體來(lái)說(shuō)，涉及mir-92b作為促進(jìn)靶標(biāo)在開(kāi)發(fā)腎纖維化藥物中的應(yīng)用或mir-92b作為抑制靶標(biāo)在制備腎纖維化動(dòng)物模型中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、腎纖維化是幾乎所有進(jìn)行性慢性腎臟疾病(ckd)的共同病理特征，包括糖尿病腎病(dkd)和阻塞性腎病，其過(guò)程極大地削弱了腎臟的再生潛能，導(dǎo)致期功能下降。目前，尚無(wú)經(jīng)批準(zhǔn)的治療腎纖維化的有效方法。因此，提高對(duì)腎纖維化的細(xì)胞和分子機(jī)制的理解是至關(guān)重要的，不僅對(duì)這一過(guò)程的發(fā)病機(jī)制有新的認(rèn)識(shí)，而且對(duì)纖維化腎病患者的治療也有合理的策略。

2、在腎纖維化過(guò)程中，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(tgf-β)在間質(zhì)慢性炎癥改變和細(xì)胞外基質(zhì)(ecm)積累中起關(guān)鍵作用。tgf-β1可通過(guò)激活標(biāo)準(zhǔn)的(基于smad)和非標(biāo)準(zhǔn)的(非基于smad)信號(hào)通路誘導(dǎo)腎纖維化，導(dǎo)致肌成纖維細(xì)胞激活，ecm過(guò)度產(chǎn)生，并抑制ecm降解。活化的smad復(fù)合體進(jìn)入細(xì)胞核并轉(zhuǎn)錄纖維化相關(guān)蛋白，如i型膠原(col1a1)和平滑肌肌動(dòng)蛋白(sma)。在纖維化過(guò)程中，smad3需要磷酸化才能實(shí)現(xiàn)核易位和靶基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。

3、微小rna(mirna)是研究最多的一類(lèi)非編碼小rna。

4、調(diào)控tgf-b?1信號(hào)通路活性的關(guān)鍵microrna尚未被闡明。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供mir-92b作為靶標(biāo)在開(kāi)發(fā)腎纖維化藥物或制備腎纖維化動(dòng)物模型中的應(yīng)用。

2、本發(fā)明提供了mir-92b相關(guān)生物材料的應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為在制備腎纖維化藥物中的應(yīng)用。

3、示例性的，mir-92b相關(guān)生物材料可為mir-92b(一種mirna)。

4、示例性的，mir-92b相關(guān)生物材料可為mir-92b的前體rna。

5、示例性的，mir-92b相關(guān)生物材料可為mir92b類(lèi)似物。

6、示例性的，mir-92b相關(guān)生物材料可為特異dna分子；所述特異dna分子轉(zhuǎn)錄得到mir-92b。

7、示例性的，mir-92b相關(guān)生物材料可為特異dna分子；所述特異dna分子轉(zhuǎn)錄得到mir-92b的前體rna。

8、示例性的，mir-92b相關(guān)生物材料可為特異dna分子；所述特異dna分子轉(zhuǎn)錄得到的rna中具有mir-92b。

9、示例性的，mir-92b相關(guān)生物材料可為特異dna分子；所述特異dna分子轉(zhuǎn)錄得到rna中具有mir-92b的前體rna。

10、示例性的，mir-92b相關(guān)生物材料可為重組質(zhì)?；蛑亟M病毒。

11、示例性的，所述重組質(zhì)?？蔀榫哂幸陨先我凰龅奶禺恉na分子的重組質(zhì)粒。

12、示例性的，所述重組病毒可為具有以上任一所述的特異dna分子的重組病毒。

13、示例性的，所述重組病毒可為重組腺相關(guān)病毒。

14、示例性的，所述重組病毒可為重組avv9病毒。

15、mir-92b如seq?id?no：1所示(單鏈rna分子)。

16、mir-92b的前體rna如seq?id?no：2所示(單鏈rna分子)。

17、mir92b類(lèi)似物(mir92b?mimic)為雙鏈rna分子，一條鏈為如seq?id?no：5所示，另一條鏈如seq?id?no：6所示。

18、示例性的，所述特異dna分子如seq?id?no：4所示。

19、本發(fā)明還保護(hù)一種應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為以mir-92b為抑制靶標(biāo)的生物材料在制備腎纖維化動(dòng)物模型中的應(yīng)用。

20、本發(fā)明還保護(hù)一種應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為以動(dòng)物基因組中的mir-92b編碼基因?yàn)榍贸袠?biāo)的生物材料在制備腎纖維化動(dòng)物模型中的應(yīng)用。

21、示例性的，以動(dòng)物基因組中的mir-92b編碼基因?yàn)榍贸袠?biāo)的生物材料可為利用crispr/cas9技術(shù)進(jìn)行敲除的生物材料。

22、示例性的，以動(dòng)物基因組中的mir-92b編碼基因?yàn)榍贸袠?biāo)的生物材料可為利用crispr/cas9雙靶點(diǎn)進(jìn)行敲除的生物材料。

23、所述敲除靶標(biāo)具體如seq?id?no：3所示。

24、以mir-92b為抑制靶標(biāo)的生物材料具體可為mir-92b抑制劑。

25、示例性的，mir-92b抑制劑為seq?id?no：7所示的單鏈rna分子。

26、本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了如下內(nèi)容：mir-92b敲除加重uuo模型小鼠和uiri模型小鼠的腎纖維化；過(guò)表達(dá)mir-92b抑制uuo模型小鼠的腎纖維化。因此，mir-92b的相關(guān)生物材料可用于腎纖維化的治療和/或預(yù)防，以mir-92b為抑制靶標(biāo)的生物材料可用于腎纖維化動(dòng)物模型的制備(與現(xiàn)有技術(shù)中的uuo模型以及uiri模型相比，該模型具有更加嚴(yán)重的腎纖維化癥狀)。在發(fā)現(xiàn)mir-92b對(duì)腎纖維化的相關(guān)功能的基礎(chǔ)上，發(fā)明人進(jìn)一步通過(guò)生物信息學(xué)分析、rna測(cè)序分析、熒光素酶報(bào)告基因測(cè)定、qpcr分析和western?blotting等實(shí)驗(yàn)方法，證實(shí)了mir-92b直接靶向tgf-β受體1(tgfbr1)，從而通過(guò)抑制tgf-β/smad3信號(hào)通路改善腎纖維化。

技術(shù)特征：

1.一種應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為mir-92b在制備腎纖維化藥物中的應(yīng)用；mir-92b如seq?id?no：1所示。

2.一種應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為mir-92b的前體rna在制備腎纖維化藥物中的應(yīng)用；mir-92b的前體rna如seq?id?no：2所示。

3.一種應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為mir92b類(lèi)似物在制備腎纖維化藥物中的應(yīng)用；mir92b類(lèi)似物為雙鏈rna分子，一條鏈為如seq?id?no：5所示，另一條鏈如seq?id?no：6所示。

4.一種應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為特異dna分子在制備腎纖維化藥物中的應(yīng)用；所述特異dna分子轉(zhuǎn)錄得到mir-92b；mir-92b如seq?id?no：1所示。

5.一種應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為特異dna分子在制備腎纖維化藥物中的應(yīng)用；所述特異dna分子轉(zhuǎn)錄得到mir-92b的前體rna；mir-92b的前體rna如seq?id?no：2所示。

6.一種應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為特異dna分子在制備腎纖維化藥物中的應(yīng)用；所述特異dna分子轉(zhuǎn)錄得到的rna中具有mir-92b；mir-92b如seq?id?no：1所示。

7.一種應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為特異dna分子在制備腎纖維化藥物中的應(yīng)用；所述特異dna分子轉(zhuǎn)錄得到rna中具有mir-92b的前體rna；mir-92b的前體rna如seq?id?no：2所示。

8.一種應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為重組質(zhì)粒或重組病毒在制備腎纖維化藥物中的應(yīng)用；所述重組質(zhì)粒中具有權(quán)利要求4至7中任一所述的特異dna分子；所述重組病毒中具有權(quán)利要求4至7中任一所述的特異dna分子。

9.一種應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為以mir-92b為抑制靶標(biāo)的生物材料在制備腎纖維化動(dòng)物模型中的應(yīng)用。

10.一種應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為以動(dòng)物基因組中的mir-92b編碼基因?yàn)榍贸袠?biāo)的生物材料在制備腎纖維化動(dòng)物模型中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了miR?92b作為靶標(biāo)在開(kāi)發(fā)腎纖維化藥物或制備腎纖維化動(dòng)物模型中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了miR?92b相關(guān)生物材料的應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為在制備腎纖維化藥物中的應(yīng)用。miR?92b相關(guān)生物材料可為miR?92b、miR?92b的前體RNA、miR92b類(lèi)似物或轉(zhuǎn)錄得到miR?92b或miR?92b的前體RNA的特異DNA分子。miR?92b的相關(guān)生物材料可用于腎纖維化的治療和/或預(yù)防，以miR?92b為抑制靶標(biāo)的生物材料可用于腎纖維化動(dòng)物模型的制備。

技術(shù)研發(fā)人員：梁真,楊書(shū),康林,楊廣燕,李麗杏
受保護(hù)的技術(shù)使用者：深圳市人民醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/5