專利名稱：腸炎靈膠囊劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療腸炎藥物的制備方法，特別是腸炎靈膠囊劑的制備方法。
目前，針對治療腸炎存在的無理想藥劑的問題，沈陽市紅旗制藥廠首先推出一種腸炎靈膠囊劑的制備方法。該方法的發(fā)明點在于采用制造栓劑的方法，利用基質(zhì)將利福平與次硝酸鉍溶合在膠囊內(nèi)(見專利公報6卷12期審定公告的86106228發(fā)明專利)。它為治療急、慢性腸炎藥物提供了一種首創(chuàng)的制備方法。用該方法制備的腸炎靈膠囊劑除具有抗炎殺菌、抑菌的效力，還具有收斂、止瀉、止痛等功能。其用藥量小，毒副反應(yīng)少，服用方便而高效，是治療腸炎的理想膠囊劑。但是，由于利福平是利福霉素的半合成抗菌素，其結(jié)構(gòu)是利福霉素SV型的衍生物。利福平呈粉狀固態(tài)性狀存在時，其穩(wěn)定性較好，然而溶融在基質(zhì)中卻極易氧化成利福霉素S型，相應(yīng)含量下降，藥效效價降低較快，不利于長期存放。因此，提高含有利福平藥劑的穩(wěn)定性，已勢在必行。
本發(fā)明的目的是提供一種腸炎靈膠囊劑的制備方法，該方法在不改變現(xiàn)有藥物制備方法的基礎(chǔ)上有效地提高藥物的穩(wěn)定性，減緩效價降低速度，顯著延長藥物有效貯存期。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的先將基質(zhì)半合成甘油脂肪酸酯加熱至32-90℃，使其熔融分成兩部分一部分加入穩(wěn)定劑Vc、利福平，攪拌均勻，澆模、冷卻、成栓，另一部分加入次硝酸鉍，攪拌均勻、澆模、冷卻、成栓，再將上述兩種栓裝入膠囊中即成;所用原料重量百分比基質(zhì)半合成甘油脂肪酸酯40-60，Vc0.1-10，利福平14-30，次硝酸鉍20-30。
本發(fā)明采用制造栓劑的方法制成的腸炎靈膠囊劑是利福平與次硝酸鉍的脂肪性基質(zhì)制劑。該藥中利福平對次硝酸鉍抑制腸蠕動有協(xié)同作用的顯著效果及該基質(zhì)阻止利福平進入膽汁中的百分率，減少利福平在肝臟和膽汁中的藥物濃度，進而降低利福平對肝臟的毒副作用的優(yōu)點，在實際臨床應(yīng)用中明顯優(yōu)于同類治療腸炎的藥物，已得到充分驗證。但是因利福平結(jié)構(gòu)是利福霉素SV型的衍生物，溶融在脂肪性基質(zhì)中易氧化成利福霉素S型，在一定程度上，降低該藥的穩(wěn)定性，故必須阻止其氧化降解反應(yīng)。把常用于油性系統(tǒng)的抗氧劑(見表2)，作為穩(wěn)定劑，加入含有利福平的脂肪性基質(zhì)制劑中，實驗結(jié)果證明其對提高藥物的穩(wěn)定性成效不大。把也用于油性系統(tǒng)的抗氧劑VE作為穩(wěn)定劑加入制劑中，對阻止藥物的氧化降解反應(yīng)的效果也不理想。本發(fā)明是在不改變現(xiàn)有藥物制備方法的基礎(chǔ)上，采用常用于水性系統(tǒng)的抗氧劑Vc(見表1)作為穩(wěn)定劑加入藥劑中，經(jīng)反復(fù)驗證得到了意想不到的效果。實驗方法是將本發(fā)明所述方法制成的含利福平的脂肪性基質(zhì)制劑分別與加穩(wěn)定劑VE和不加穩(wěn)定劑的現(xiàn)有含利福平的制劑，在同一溫度(40℃恒溫箱中)下，各取適量制劑裝入磺瓶中密封，保溫60天，間隔10天取樣一次，測其效價剩余含量(詳見表3穩(wěn)定劑篩選實驗數(shù)據(jù))。實驗結(jié)果表明無穩(wěn)定劑對照組含量下降10%的時間約30天。加油性穩(wěn)定劑VE的實驗組含量下降10%的時間約40天，加水性穩(wěn)定劑Vc的實驗組，加溫60天，其含量下降僅為2.56%。由此可見，加穩(wěn)定劑Vc抗氧化效果最佳。對加穩(wěn)定劑Vc和無穩(wěn)定劑Vc的制劑進行熱穩(wěn)定性預(yù)測的實驗后，采用統(tǒng)計計算的結(jié)果表明加穩(wěn)定劑Vc達到效價90%所需天數(shù)約130天，而不加穩(wěn)定劑Vc達到效價90%所需天數(shù)約46天，制劑的穩(wěn)定性差異較大，加穩(wěn)定劑Vc是不加穩(wěn)定劑的3倍，即制成的藥物可顯著延長貯存期，Vc雖屬水性系統(tǒng)抗氧劑，但經(jīng)對比實驗研究得知，Vc能均勻地混懸在溶化的半合成甘油脂肪酸酯基質(zhì)中，作為抗氧劑，它比要保護的利福平具有更高的氧化勢，所以Vc可有效防止制劑中的利福霉素SV型結(jié)構(gòu)氧化，同時還能將利福霉素S型結(jié)構(gòu)還原成SV型結(jié)構(gòu)。因此，將穩(wěn)定劑Vc由水性系統(tǒng)的常用抗氧劑轉(zhuǎn)用于油性系統(tǒng)的抗氧劑，仍可完全阻止基質(zhì)中利福平的氧化降解反應(yīng)，明顯提高采用本發(fā)明制成藥物的穩(wěn)定性，延長藥物的貯存期。
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明。
首先將所用原料按重量百分比稱取，基質(zhì)半合成甘油脂肪酸酯55-58，穩(wěn)定劑Vc1-2，利福平17-18，次硝酸鉍22-24。然后將基質(zhì)加熱至65-85℃，使其溶融分成兩部，一部分基質(zhì)中加入穩(wěn)定劑Vc、利福平，攪拌均勻、澆模、冷卻、成栓;另一部分基質(zhì)中加入次硝酸鉍，攪拌均勻、澆模、冷卻、成栓，再將上述兩種栓分別裝入膠囊中，即制成腸炎靈膠囊制劑。
本發(fā)明的具體實施方案如下例1取23.50g半合成甘油脂肪酸酯，加熱65-85℃使其溶融后，加入0.7gVc，攪拌均勻，加入11.25g利福平，攪拌均勻、澆模、冷卻、成栓，制成100粒。另取15g半合成甘油脂肪酸酯加熱65-85℃，使其熔融后加入15g次硝酸鉍，攪拌均勻、澆模、冷卻、成栓制成100粒。將利福平栓與次硝酸鉍栓兩部分之間加上隔離墊后裝入膠囊中，即成。
例2取21.47g半合成甘油脂肪酸酯加熱65-85℃使其溶融后，加入0.65gVc，攪拌均勻，加入10.38g利福平，攪拌均勻、澆模、冷卻、成栓，制成100粒。另取13.54g半合成甘油脂肪酸酯加熱65-85℃，使其熔融后加入13.85g次硝酸鉍，攪拌均勻、澆模、冷卻、成栓制成100粒。將利福平栓與次硝酸鉍栓裝入膠囊中，即成。
例3取24.65g半合成甘油脂肪酸酯加熱65-85℃使其溶融后，加入0.75gVc，攪拌均勻后加入12.1g利福平，攪拌均勻、澆模、冷卻、成栓;制成100粒。另取16.35g半合成甘油脂肪酸酯加熱65-85℃，使其熔融后加入16.15g次硝酸鉍，攪拌均勻、澆模、冷卻、成栓制成100粒。將利福平栓與次硝酸鉍栓兩部分之間加上隔離墊后裝入膠囊中，即成。
各例中的基質(zhì)半合成甘油脂肪酸酯，熔點為35-37℃，酸價不大于1，皂化價215-235，羥價不大于55。
所用隔離墊可根據(jù)實際需要采用醫(yī)用透明膠墊、糖米紙墊、空白基質(zhì)墊;也可采用比所用裝藥膠囊小一號的半膠囊作為隔離墊，將利福平栓或次硝酸鉍栓裝入小半膠囊中，使其開口端插入裝藥膠囊底部，將兩栓劑隔離。
服用方法每日一次，每次四粒，空腹頓服。
表權(quán)利要求
1.一種利用基質(zhì)將利福平與次硝酸鉍溶合在膠囊內(nèi)的腸炎靈膠囊劑的制備方法，其特征是先將基質(zhì)半合成甘油脂肪酸酯加熱至32-90℃，使其溶融分成兩部分，一部分加入穩(wěn)定劑Vc、利福平，攪拌均勻、澆模、冷卻、成栓，另一部分加入次硝酸鉍，攪拌均勻、澆模、冷卻、成栓，再將上述兩種栓分別裝入膠囊中即成；所用原料重量百分比為基質(zhì)半合成甘油脂肪酸酯40-60，Vc0.1-10，利福平14-30，次硝酸鉍20-30。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所用原料重量百分比優(yōu)先選用基質(zhì)半合成甘油脂肪酸酯55-58，穩(wěn)定劑Vc1-2，利福平17-18，次硝酸鉍22-24。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征是也可用比所用裝藥膠囊小一號的半膠囊作為隔離墊，將利福平栓或次硝酸鉍栓裝入半膠囊中，使其開口端插入裝藥膠囊底部，將兩栓劑隔離。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是將制成的利福平栓與次硝酸鉍栓分別裝入膠囊中，兩栓之間可用醫(yī)用明膠墊、糖米紙墊、空白基質(zhì)墊隔離。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療腸炎藥物的制備方法，特別是腸炎靈膠囊劑的制備方法。它采用制栓劑方法，將溶化的基質(zhì)加入穩(wěn)定劑Vc、利福平、次硝酸鉍，分別攪拌均勻、澆模、冷卻、成栓、裝入膠囊中即成。該方法在不改變現(xiàn)有藥物制備方法的基礎(chǔ)上，有效地提高藥物的穩(wěn)定性，減緩效價降低速度，顯著延長藥物有效貯存期。
文檔編號A61K33/00GK1057001SQ9110617
公開日1991年12月18日 申請日期1991年7月13日 優(yōu)先權(quán)日1991年7月13日
發(fā)明者周秀云, 沈善美 申請人:沈陽市紅旗制藥廠