專利名稱：縮酚酸肽衍生物及其制造方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有驅(qū)蟲活性的新的縮酚酸肽衍生物。
作為縮酚酸肽衍生物的制造方法，使用微生物的方法在特開平3-35796號公報(bào)中已有描述。
作為本發(fā)明目的化合物的縮酚酸肽衍生物可以以下述通式(Ⅰ)表示。
(式中，A表示具有合適取代基的芐基或者也可以具有合適取代基的苯基，Aa表示可以具有合適取代基的芐基或者也可以具有合適取代基的苯基，B和D分別表示低級烷基，C表示氫或者低級烷基)。
按照本發(fā)明，作為目的化合物的縮酚酸肽衍生物(Ⅰ)可以按照下述方法制造。
在下述方法中應(yīng)指出以下各點(diǎn)。
即，D體、L體和DL體的任一種都包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。但是在下述的制造方法的說明中，為了方便只說明關(guān)于特定的D體和L體的情況。
制造方法1
或者在氨基或羧基中的反應(yīng)性衍生物或其鹽
制造方法2
硝基化反應(yīng)
制造方法7
(式中，A、Aa、B、C和D分別與上述含義相同，R是氫或氨基保護(hù)基，A1是具有或不具有低級烷氧基的芐基，A2是具有硝基或者硝基和低級烷氧基的芐基，A3是具有氨基或者氨基和低級烷氧基的芐基，A4是一或二低級烷基氨基芐基、或者一或二低級烷基氨基和低級烷氧基，A5是具有環(huán)狀氨基或環(huán)狀氨基和低級烷氧基的芐基，A6是具有羥基或羥基和低級烷氧基的芐基，A7是具有低級烷氧基的芐基。)在本說明書中，氨基酸、肽、保護(hù)基、縮合劑等用在本技術(shù)領(lǐng)域中通常使用的IUPAC-IUB(生物化學(xué)命名法委員會)的縮寫詞來表示。
另外，如果不特別指出，氨基酸及其殘基，在按照這樣的縮寫詞表示時(shí)，意味著L型配置的化合物及殘基，D型配置的化合物及殘基按照D的記載表示。
在本發(fā)明中使用的略語表示如下。
p-MeOPhLac2-羥基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸Man2-羥苯基乙酸[扁桃酸]p-Me2NPhLac3-(4-二甲氨基苯基)-2-羥基丙酸[β-(對二甲氨基苯基)乳酸]p-PipPhLac2-羥基-3-(4-哌嗪子基苯基)丙酸[β-(對哌嗪子基苯基)乳酸]p-PyrPhLac2-羥基-3-(4-吡咯烷子基(ピロリジノ)苯基)丙酸[β-(對吡咯烷子基(ピロリジノ)苯基)乳酸p-NO2PhLac3-(4-硝苯基)-2-羥基丙酸[β-(對硝基苯基)乳酸]p-NH2PhLac3-(4-氨基苯基)-2-羥基丙酸[β-(對氨基苯基)乳酸]p-Et2NPhLac3-(4-二乙氨基苯基)-2-羥基丙酸[β-(對二乙氨基苯基)乳酸]p-Hex2NPhLac3-(4-二正己氨基苯基)-2-羥基丙酸[β-(對二正己氨基苯基)乳酸]p-PylPhLac2-羥基-3-(1H-吡咯-1-基-苯基)丙酸[β-[對(1H-吡咯-1-基)-苯基]乳酸]p-OHPhLac2-羥基-3-(4-羥苯基)丙酸[β-(對羥苯基)乳酸]p-EtOPhLac3-(4-乙氧基苯基)-2-羥基丙酸[β-(對乙氧基苯基)乳酸]
p-HexOPhLac3-(4-正己苯基)-2-羥基丙酸[β-(對正己苯基)乳酸]p-MEPhLac2-羥基-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸[β-[對(2-甲氧基乙氧基)苯基]乳酸]p-MEEPhLac2-羥基-3-｛4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基｝丙酸[β-｛對[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基｝乳酸]o-MeOPhLac2-羥基-3-(2-甲氧基苯基)丙酸[β-(鄰甲氧基苯基)乳酸]m-MeOPhLac2-羥基-3-(3-甲氧基苯基)丙酸[β-(間甲氧基苯基)乳酸]3，4-DMOPhLac3-(3，4-二甲氧基苯基)-2-羥基丙酸[β-(3，4-二甲氧基苯基)乳酸]2，4-DMOPhLac3-(3，4-二甲氧基苯基)-2-羥基丙酸[β-(3，4-二甲氧基苯基)乳酸]3，4-MODPhLac2-羥基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙酸[β-(3，4-亞甲二氧基苯基)乳酸]3-MA-4-MOPhLac3-(3-二甲氨基-4-甲氧基苯基)-2-羥基丙酸[β-(3-二甲氨基-4-甲氧基苯基)乳酸]3，4-DMAPhLac3-[(3，4-雙(二甲氨基)苯基]-2-羥基丙基]丙酸乳酸]o-FPhLac3-(2-氟苯基)-2-羥基丙酸[β-(鄰氟苯基)乳酸]m-FPhLac3-(3-氟苯基)-2-羥基丙酸[β-(間氟苯基)乳酸]p-FPhLac3-(4-氟苯基)-2-羥基丙酸[β-(對氟苯基)乳酸]Glycol乙醇酸PhLac2-羥基-3-苯基丙酸[β-苯基乳酸]Lac2-羥基丙酸[乳酸]p-MorPhLac2-羥基-3-(4-嗎啉代苯基)丙酸[β-(對嗎啉代苯基)乳酸]化合物(Ⅰ)的合適鹽類可以列舉出常用的無毒性鹽，即與各種堿的鹽和酸加成鹽。更具體地可以舉出像堿金屬鹽(例如鈉鹽、鉀鹽、銫鹽等)、堿土類金屬鹽(例如鈣鹽、鎂鹽等)，銨鹽之類的與無機(jī)堿的鹽，像有機(jī)胺鹽(例如三乙胺鹽、吡啶鹽、吡啶甲酸鹽、乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、二環(huán)己基胺鹽、N，N′-二芐基乙二胺鹽等)這樣的與有機(jī)堿的鹽，無機(jī)酸加成鹽(例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等)，有機(jī)羧酸加成鹽或者有機(jī)磺酸加成鹽(例如甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽等)，與堿式氨基酸或者酸式氨基酸的鹽(例如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)等。
下面詳細(xì)說明在本說明書的上述記載和下述記載中包括在本發(fā)明范圍內(nèi)的各種定義的合適例子和說明。
所謂“低級”，如果不特別加以說明，是意味著1-6個碳原子、理想的是1-4個碳原子的范圍。
作為“具有取代基的芐基”、“可以具有取代基的苯基”和“可以具有取代基的芐基”中的合適取代基，可以舉出羥基、低級烷氧基、低級烷氧基低級烷氧基、低級烷氧基低級烷氧基低級烷氧基、鹵素、低級烷基、氨基、環(huán)狀氨基、硝基，例如氟、氯、溴、碘等的鹵素，等基，這些取代基可以有1或2個以上。
作為合適的“低級烷基”，例如可舉出像甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、己基等這樣的有1-6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基等。
作為合適的“低級烷氧基”，可舉出甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、戊氧基、異戊氧基、己氧基等基。
作為合適的“低級烷氧基低級烷氧基”，可舉出甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、乙氧基異丙氧基等基。
作為合適的“低級烷氧基低級烷氧基低級烷氧基”，可以舉出甲氧基甲氧基乙氧基、甲氧基乙氧基乙氧基、甲氧基乙氧基丙氧基、乙氧基甲氧基異丙氧基等基。
合適的“環(huán)狀氨基”，可以是具有作為雜原子的1個以上氮原子的芳香環(huán)式或脂環(huán)式基、飽和或不飽和的單環(huán)或者稠環(huán)的哪種都可以。并且，在該環(huán)內(nèi)還可以含1個或2個以上氮原子、氧原子、硫原子等雜原子。另外，該環(huán)狀氨基既可以是螺環(huán)式也可以是交聯(lián)環(huán)式。這種環(huán)狀氨基的組成原子數(shù)沒有特別限定，例如在單環(huán)式時(shí)是3-8節(jié)環(huán)，在二環(huán)式時(shí)是7-11節(jié)環(huán)。
作為這樣的環(huán)狀氨基的例子，包括1-氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷子基(ピロリジノ)、2-吡咯啉-1-基、1-吡咯基、哌啶基、1，4-二氫吡啶-1-基、1，2，5，6-四氫吡啶-1-基、高哌啶基等的含作為雜原子的1個氮原子的飽和或者不飽和單環(huán)基，1-咪唑烷基、1-咪唑基、1-吡唑基、1-三唑基、1-四唑基、1-哌啶基、1-高哌啶基、1，2-二氫噠嗪-1-基、1，2-二氫嘧啶-1-基、全氫嘧啶-1-基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基等的含作為雜原子的2個以上氮原子的飽和或者不飽和單環(huán)基，噁唑烷-3-基、2，3-二氫異噁唑-2-基、嗎啉代基等的含作為雜原子的1-3個氮原子和1-2個氧原子的飽和或者不飽和單環(huán)基，噻唑烷-3-基、異噻唑啉-2-基、硫代嗎啉代基等的含作為雜原子的1-3個氮原子和1-2個硫原子的飽和或者不飽和單環(huán)基，吲哚-1-基、1，2-二氫苯并咪唑-1-基、全氫吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基等的稠環(huán)基，2-氮雜螺環(huán)[4，5]癸烷-2-基等的螺環(huán)基、7-氮雜二環(huán)[2，2，1]庚烷-7-基等的交聯(lián)雜環(huán)基等。
這些低級烷氧基、低級烷基、氨基、環(huán)狀氨基等可以有合適的取代基，作為像這樣的取代基，例如可以舉出單取代或雙取代的低級烷基氨基、低級鏈烯基、芳烷基、芳基、羥基、羥基低級烷基、硝基、氰基、上述那樣的環(huán)狀氨基、上述低級烷氧基、低級烷氧基低級烷氧基、鹵素原子、鹵代低級烷基、氨基、被保護(hù)的氨基、氨基低級烷基、被保護(hù)的氨基低級烷基、環(huán)狀低級烷基氨基等。
這些取代基的數(shù)目沒有特別限定，但最好是1-4個，這些取代成分既可以相同也可以不相同。并且，二個相同或者不同的取代基可以取代環(huán)狀氨基上的同一原子。
作為“一或二低級烷氨基”，在氨基中例如可舉出有1-2個甲基、乙基、異丙基、叔丁基、叔戊基等的低級烷級取代基，作為其合適的例子，可舉出甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、二正丙氨基、二異丙氨基、二丁氨基等。
作為“低級鏈烯基”，例如可舉出乙烯基、烯丙基、異丙烯基等。
作為“芳烷基”，例如可舉出芐基、1-苯乙基等。
作為“芳基”，例如可舉出苯基、萘基等。
“羥基低級烷基、烷氧基低級烷基、鹵代低級烷基、氨基低級烷基、被保護(hù)的氨基低級烷基”是上述那樣的低級烷基，其任何碳原子可以分別被羥基、烷氧基、鹵素原子、氨基、被保護(hù)的氨基取代。
作為“氨基保護(hù)基”，可以舉出例如甲?；⒁阴；?、丙?；?、新戊?；⒓乎；鹊图壨轷；?，例如氯乙?；?、溴乙酰基、二氯乙?；⑷纫阴；纫?或二或三)鹵代(低級)烷?；缂籽趸驶?、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、叔戊氧基羰基、己氧基羰基等低級烷氧基羰基，氨基甲?；?，例如苯酰基、甲苯?；⑤刘；确减；?，例如苯乙?；⒈奖；确蓟?低級)烷?；?，例如苯氧基羰基、萘氧基羰基等芳氧基羰基，例如苯氧基乙?；?、苯氧基丙?；确佳趸?低級)烷?；绫揭胰；⑤烈胰；确蓟胰；缙S氧基羰基、苯氧基羰基、對硝基芐氧基羰基等可具有合適取代基的芳基(低級)烷氧基羰基和具有上述基等的?；?，例如亞芐基、羥亞芐基等取代或未取代芐基(低級)亞烷基，例如芐基、苯乙基、二苯甲基、三苯甲基等一(或二或三)苯基(低級)烷基那樣的芳基(低級)烷基等。
在上述氨基保護(hù)基中包括在氨基酸和縮氨酸化學(xué)領(lǐng)域中經(jīng)常使用的具有暫時(shí)保護(hù)氨基作用的保護(hù)基。
作為合適的“低級烷氧基取代的芐基”，例如可舉出4-甲氧基芐基、2，4-二甲氧基芐基、3，4-二甲氧基芐基、3，4，5-三甲氧基芐基、2，3，4-三甲氧基芐基、2-乙氧基芐基、4-己氧基芐基等的低級烷氧基取代芐基。
作為合適的“鹵素取代的芐基”，例如可舉出2-氟芐基、3-氟芐基、4-氟芐基、2-氯芐基、4-氯芐基、2，4-二氯芐基、3，4-二氯芐基、2，6-二氯芐基、2-溴芐基、2-溴-4-氯芐基等鹵素取代芐基。
作為合適的“低級烷級取代的芐基”，例如可舉出4-甲芐基、4-乙芐基、4-丙芐基、4-異丙芐基、4-丁芐基、4-異丁芐基、4-叔丁芐基、4-戊芐基、4-己芐基、2，3-二甲芐基、2，6-二甲芐基、3，4-二甲芐基、2，4，6-三甲芐基等低級烷基取代芐基。
作為具有像這樣的取代基的苯基的合適例子，可舉出例如4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2，3，4-三甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、4-己氧基苯基等低級烷氧基取代苯基，例如2-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、4-氟苯基、2，4-氟苯基等鹵代苯基、2-羥苯基、3-羥苯基、4-羥苯基等羥基取代苯基，2-(羥基甲氧基)苯基等低級烷氧基和羥基取代苯基。
作為具有像這樣的取代基的芐基的合適例子，可舉出例如4-甲氧基芐基、3，4-二甲氧基芐基、3，4，5-三甲氧基芐基、2，3，4-三甲氧基芐基、2-乙氧基芐基、4-己氧基芐基等低級烷氧基取代芐基，例如2-氯芐基、4-氯芐基、2，4-二氯芐基、3，4-二氯芐基、2，6-二氯芐基、2-溴芐基、2-溴-4-氯芐基等鹵化芐基，2-羥基芐基、3-羥基芐基、4-羥基芐基等羥基取代芐基，2-(羥基甲氧基)芐基等低級烷氧基和羥基取代芐基。
若列舉“可以有取代基的環(huán)狀氨基”的更合適的具體例子，可舉出的吡咯子基、嗎啉代基、1-哌嗪子基、4-甲基哌嗪子基、哌啶子基。
下面詳細(xì)說明目的化合物(Ⅰ)的制造方法。
制造方法1目的化合物(Ⅰ)或其鹽可以通過使在化合物(Ⅱ)或者氨基或者羧基中的其反應(yīng)性衍生物或其鹽進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)來制造。
起始化合物(Ⅱ)，其反應(yīng)性衍生物或其鹽是新的，可以通過下述制造例中記載的方法或者與其相同的方法來制造。
作為化合物(Ⅱ)的氨基的反應(yīng)性衍生物，可舉出通過化合物的氨基與醛、酮等那樣的羰基化合物反應(yīng)而生成的席夫堿型亞氨基或其烯胺型互變異構(gòu)體;化合物的氨基與雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺基、一(三甲基甲硅烷基)乙酰胺基、雙(三甲基甲硅烷基)尿素等那樣的甲硅烷基化合物反應(yīng)而生成的甲硅烷基衍生物;化合物的氨基與三氯化磷或者碳酰氯反應(yīng)而生成的衍生物等。
作為化合物(Ⅱ)的羧基中的合適的反應(yīng)性衍生物，可舉出酸鹵化物、酸酐、活性化酰胺;活性化酯等。作為反應(yīng)性衍生物的合適例子，可舉出?；?酰胺、例如乙酸、丙酸、酪酸、三氯乙酸等脂族羧酸或者例如苯甲酸等芳族羧酸那樣的酸的混合酸酐;對稱酸酐等。這些反應(yīng)性衍生物可根據(jù)必須使用的化合物(Ⅱ)的種類從上述反應(yīng)性衍生物中選擇。這種反應(yīng)以常規(guī)閉環(huán)反應(yīng)中使用的方法，例如在加熱或縮合劑存在下進(jìn)行?；衔?Ⅱ)的R基是氨基保護(hù)基時(shí)，在閉環(huán)反應(yīng)之前進(jìn)行脫離氨保護(hù)基。
作為理想的縮合劑，可舉出碳化二亞胺或其鹽[例如，N-N′-二環(huán)己基碳化二亞胺、N-環(huán)己基-N′-嗎啉代乙基碳化二亞胺、N-環(huán)己基-N′-(4-二乙氨基環(huán)己基)碳化二亞胺、N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺或其鹽酸鹽、二苯磷酸疊氮化物、二乙磷酸氰化物、氯化雙(2-氧-3-噁唑烷基)膦等];N，N′-碳化二咪唑，N-N′-羰基雙(2-甲基咪唑);乙烯酮亞胺化合物(例如，亞戊基乙烯酮-N-環(huán)己基亞胺、二苯乙烯酮-N-環(huán)己基亞胺等);乙氧基乙炔;1-烷氧基-1-氯乙烯;多磷酸乙酯;多磷酸異丙酯;氧氯化磷;三氯化磷;亞硫酰氯;草酰氯;三苯膦和四氯化碳或者聯(lián)胂羧化物的組合;2-乙基-7-羥苯基異噁唑鎓鹽;2-乙基-5-(間磺苯基)異噁唑鎓鹽羥基酸分子內(nèi)鹽;1-(對氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑;1-羥基苯并三唑;通過N，N-二甲基甲酰胺與亞硫酰氯、碳酰氯、氧氯化磷等反應(yīng)調(diào)整的所謂維耳斯邁爾試劑等。
在這種縮合劑存在下的反應(yīng)，可以在對反應(yīng)無不良影響的那樣的普通有機(jī)溶劑(例如二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、乙腈、吡啶、N，N-二乙基甲酰胺、4-甲基-2-戊酮、四氫呋喃、苯、甲苯、二甲苯等)或其混合溶劑中進(jìn)行。另外，反應(yīng)溫度不特別限定，通常在冷卻下或加溫下進(jìn)行。再者，在加熱下的閉環(huán)反應(yīng)可以在上述那樣的有機(jī)溶劑中在所用溶劑的沸點(diǎn)以下加熱進(jìn)行。
制造方法2目的化合物(Ⅰa)或其鹽可以通過使化合物(Ⅲ)或其鹽進(jìn)行硝基化反應(yīng)來制造。
起始原料化合物(Ⅲ)含有公知(特開平3-35796)和新的化合物，該新化合物可按照下述制造例、實(shí)施例和與它們相同的方法來制造。
這種反應(yīng)可以通過使例如硝酸等硝基化劑作用于化合物(Ⅲ)或其鹽而進(jìn)行。
反應(yīng)通常也可在對反應(yīng)無不良影響的慣用溶劑(例如二氯甲烷等)中進(jìn)行。
反應(yīng)溫度無特別限制，通常在冷卻下至室溫下進(jìn)行反應(yīng)，對于物質(zhì)可以用例如下述制造例中記載的方法制造?？梢园凑障率鰧?shí)施例7中記載的方法來制造。
制造方法3目的化合物(Ⅰb)或其鹽可以通過使化合物(Ⅰa)或其鹽進(jìn)行還原反應(yīng)來制造。
這一反應(yīng)可通過將硝基還原成氨基時(shí)所使用的常規(guī)方法來進(jìn)行，例如化學(xué)還原和催化還原。
作為在化學(xué)還原中使用的合適的還原劑，可舉出金屬(例如錫、鋅、鐵等)或金屬化合物(例如氯化鉻、乙酸鉻)和有機(jī)酸或無機(jī)酸(例如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸、鹽酸、氫溴酸等)的組合。
作為在催化還原中使用的合適的催化劑，可舉出鉑催化劑(例如鉑板、海綿鉑、鉑黑、膠體鉑、氧化鉑、鉑絲等)，鈀催化劑(例如海綿鈀、鈀黑、氧化鈀、披鈀木炭、膠體鈀、鈀-硫酸鋇、鈀-碳酸鋇等)，鎳催化劑(例如還原鎳、氧化鎳、阮內(nèi)鎳等)，鈷催化劑(例如還原鈷、阮內(nèi)鈷)，鐵催化劑(例如還原鐵、阮內(nèi)鐵等)，銅催化劑(例如還原銅、阮內(nèi)銅、銻硫鎳銅等)等。
還原通常在對反應(yīng)無不良影響的常用溶劑，例如水、甲醇、乙醇、丙醇、N-N-二甲基甲酰胺或它們的混合物等的溶劑中進(jìn)行。另外，用于化學(xué)還原的上述酸在液體情況下可以作為溶劑使用，作為在催化還原中使用的合適的溶劑，可舉出上述溶劑，其他常用溶劑，例如乙醚、二噁烷、四氫呋喃等或其混合物。
還原反應(yīng)溫度不特別限定，通常在冷卻至加溫下進(jìn)行反應(yīng)。
制造方法4目的化合物(Ⅰc)或其鹽可通過離析由制造方法3所得的化合物(Ⅰb)或其鹽，或者不離析，進(jìn)行烷基化反應(yīng)來制造，這種反應(yīng)可借助醛與還原劑相結(jié)合或者烷基鹵與堿相結(jié)合來進(jìn)行。作為理想的還原劑可舉出金屬氫配位化合物(例如氫化硼鈉、氫化氰基硼鈉、氫化硼鉀、雙(2-甲氧基乙氧基)氫化鋁等)，或者氫、甲酸或甲酸銨等以及鈀催化劑(例如披鈀木炭、氫氧化披鈀木炭、鈀黑等)。
作為理想的堿，可舉出無機(jī)堿(例如碳酸氫鈉、碳酸鉀等)或有機(jī)堿(例如吡啶、三乙胺等)。
這些反應(yīng)通常在對反應(yīng)無不良影響的常用溶劑中進(jìn)行。
由醛與還原劑組合而產(chǎn)生的反應(yīng)可按照下述的制造例23或?qū)嵤├?中記載的方法進(jìn)行。
另外，烷基鹵與堿組合而產(chǎn)生的反應(yīng)可按照下述實(shí)施例41中記載的方法進(jìn)行。
具有2個醛基的化合物與還原劑組合而產(chǎn)生的反應(yīng)可按照下述實(shí)施例31中記載的方法進(jìn)行。
制造方法5目的化合物(Ⅰd)或其鹽可通過離析由制造方法3得到的化合物(Ⅰb)或其鹽，或者不離析，進(jìn)行環(huán)狀烷基化反應(yīng)來制造。這種反應(yīng)可以通過在分子中具有2個醛基的化合物與還原劑組合，或者具有2個鹵基的化合物與堿組合來進(jìn)行。
制造方法6目的化合物(Ⅰe)或其鹽可通過離析由制造方法3得到的化合物(Ⅰb)或其鹽，或者不離析，進(jìn)行在重氮基化反應(yīng)中連續(xù)重氮基分解而引起的羥基化反應(yīng)來制造。這種反應(yīng)通過使化合物(Ⅰb)或其鹽在無機(jī)酸或有機(jī)酸存在下，與亞硝酸鈉反應(yīng)所生成的重氮鎓鹽在水或有機(jī)酸中從室溫加熱進(jìn)行分解，必要時(shí)進(jìn)行水解，使化合物(Ⅰb)或其鹽的氨基轉(zhuǎn)變成羥基，從而制造化合物(Ⅰe)或其鹽。
作為理想的無機(jī)酸，可舉出硫酸、鹽酸、氫氟硼酸等，作為理想的有機(jī)酸，可舉出乙酸、三氟乙酸等。
制造方法7目的化合物(Ⅰf)或其鹽可通過使由制造方法6得到的化合物(Ⅰe)或其鹽進(jìn)行烷基化反應(yīng)來制造。該反應(yīng)可通過烷基鹵與堿結(jié)合進(jìn)行。
按照下述實(shí)施例15和16的方法進(jìn)行。
作為理想的堿可舉出無機(jī)堿(例如碳酸氫鈉、碳酸鉀等)或有機(jī)堿(例如吡啶、三乙胺等)。
本發(fā)明的化合物或其鹽作為動物和人的驅(qū)蟲劑具有優(yōu)異的殺寄生蟲活性。尤其對像豬、羊、山羊、牛、馬、狗、貓和雞之類的家畜、家禽和寵物動物感染和下列線蟲有效。
血矛線蟲屬(Haemonchus)、毛圓線蟲屬(Trichostrongylus)、胃線蟲屬(Ostertagia)、細(xì)頸線蟲屬(Nematodirus)、古柏線蟲屬(Cooperia)、蛔蟲屬(Ascaris)、仰口線蟲屬(Bunostomum)、結(jié)節(jié)線蟲屬(Oesophagostomum)、夏柏線蟲屬(Chabertia)、鞭蟲屬(Trichuris)、圓線蟲屬 (Strongylus)、毛線線蟲屬(Trichonema)、網(wǎng)尾線蟲屬 (Dictyocaulus)、毛細(xì)線蟲屬(Capillaria)、異刺線蟲屬(Heterakis)、弓蛔蟲屬(Toxocara)、雞蛔蟲屬(Ascaridia)、尖尾線蟲屬(Oxyuris)、鉤口線蟲屬(Ancylostoma)、鉤蟲屬(Uncinaria)、
弓蛔線蟲屬(Toxascaris)、副蛔蟲屬(Parascaris)日本原線蟲屬(Nippostrongylus)后圓線蟲屬(Metastrongylus)淡紅豬圓線蟲屬(Hyostrongylus)類圓線蟲屬(Strongyloides)キァソスト-マ屬 (Cyathostomum)細(xì)頸線蟲屬、古柏線蟲屬和結(jié)節(jié)線蟲屬中的某種攻擊腸道，而血矛線蟲屬和胃線蟲屬只寄生在胃中，網(wǎng)尾線蟲屬的寄生蟲在肺中發(fā)現(xiàn)。對這些寄生蟲均顯示活性。
另外，絲蟲科(Filariidae)和腹腔絲蟲科(Setariidae)和寄生蟲在心臟和血管、皮下和淋巴管組織那樣的其他組織和器官中發(fā)現(xiàn)，對這些寄生蟲也顯示活性。
另外，對人感染的寄生蟲也是有效的，人消化道的最普通的寄生蟲是鉤口線蟲屬(Ancylostoma)、板口線蟲屬(Necator)、蛔蟲屬(Ascaris)、類圓線蟲屬(Strongyloides)、毛線蟲屬(Trichinella)、毛細(xì)線蟲屬(Capillaria)、鞭蟲屬(Trichuris)蟯蟲屬(Enterobius)對在消化道外的血液或其他組織和器官中發(fā)現(xiàn)的其他醫(yī)學(xué)上的重要寄生蟲，例如絲蟲科的吳策線蟲屬(Wuchereria)、布魯線蟲屬(Brugia)、盤尾屬(Onchocerca)和羅阿屬(Loa)及龍線科(Dracunculidae)的龍線蟲屬(Dracunlus)的寄生蟲、腸道內(nèi)寄生蟲的特別的腸道外寄生狀態(tài)中的類圓線蟲屬和毛線蟲屬也顯示活性。
為了表示目的化合物(Ⅰ)的藥理學(xué)的有用性，下面說明其藥理學(xué)試驗(yàn)。
試驗(yàn)例1(1)試驗(yàn)化合物在實(shí)施例1、實(shí)施例3、實(shí)施例4、實(shí)施例5、實(shí)施例10、實(shí)施例17、實(shí)施例23、實(shí)施例24、實(shí)施例25和實(shí)施例29中表示的化合物。
(2)試驗(yàn)研究感染大鼠寄生線蟲日本原線蟲(Nippostrongylusbrasiliensis)的大鼠中的驅(qū)蟲效果。
供試驗(yàn)的大鼠使用Wistar系大鼠(體重120-130g，6周齡，雌性)，每只大鼠用約3000條感染幼蟲以皮下接種感染。
用0.25ml二甲亞砜溶解50mg試驗(yàn)化合物，加入0.5%甲基纖維素水溶液，調(diào)制成100、10、5、2.5、1.25、1.0、0.63、0.32mg/Kg的給藥量那樣的液量而使用。在感染后第7.8和9天以上述濃度經(jīng)口給予試驗(yàn)化合物，在感染后第11天解剖試驗(yàn)大鼠，測定小腸內(nèi)的蟲體數(shù)。
從所得的測定值與原來未給藥的大鼠(對照物)的蟲體數(shù)的百分率，計(jì)算出驅(qū)蟲率。
其結(jié)果示于表1。
試驗(yàn)例2除用皮下給藥代表試驗(yàn)例1中的經(jīng)口給藥外，其他與試驗(yàn)例1相同，計(jì)算出驅(qū)蟲率。
其結(jié)果示于表2。
試驗(yàn)例31組2只8周齡鼠用類圓線蟲(Strongyloidesvenezuelensis)的感染幼蟲經(jīng)皮感染，每只感染5000條幼蟲。在感染后第10天將懸浮的試驗(yàn)化合物以各種規(guī)定的給藥料經(jīng)口1次給藥。根據(jù)糞便中的蟲卵數(shù)和腸道內(nèi)的蟲體數(shù)判斷效果。蟲卵數(shù)的測定是用○(圓圈)法，求出給藥前、給藥日和在給藥后第1、2、3、4天的1g糞便中的蟲卵數(shù)(EPG)。在給藥后第4天(感染后第14天)解剖上述鼠，測定蟲體數(shù)。其測定方法以小腸內(nèi)寄生的蟲1個晚上游向生理食鹽水的游出蟲體數(shù)作為寄生母蟲數(shù)。
其結(jié)果(各組的平均值)示于表3。
＊)以給藥開始日作為○。
以本發(fā)明化合物作為在動物和人中的驅(qū)蟲劑使用時(shí)，可以作為液體飼料經(jīng)口給藥。通常，飼料是與像膨潤土那樣的懸浮劑和潤濕劑或其他賦形劑一起的合適的非毒性溶劑或水的溶液、懸浮液或分散液。飲料通常還含有消泡劑。飲料配方通常含有約0.01-0.5(重量)%、合適的是0.01-0.1(重量)%的活性化合物。在以干燥的固體單位使用形態(tài)經(jīng)口給藥的理想情況下，通常使用含有所需要量活性化合物的膠囊、藥丸或片劑。它們的使用形態(tài)可通過將活性成分與適當(dāng)細(xì)粉碎的稀釋劑、填充劑、崩解劑和/或粘合劑，例如淀粉、乳糖、滑石、硬脂酸鎂、植物性樹膠等均勻混合來制造。
像這樣的單位使用配方，根據(jù)被治療的宿主動物種類和寄生蟲種類及宿主體重，驅(qū)蟲劑的重量和含量可以大范圍變化。
通過動物飼料給藥時(shí)，可以將活性化合物均勻分散在飼料中，或者作為上漿調(diào)味汁使用，或者作為小的園柱形壓縮飼料使用。通常，為了達(dá)到所希望的抗寄生蟲效果，最終在飼料中含0.0001-2%的活性化合物。
另外，溶解或分散在液體載體賦形劑中的藥物，可以通過前胃內(nèi)、肌肉內(nèi)、氣管內(nèi)或皮下注射不經(jīng)口向動物給藥。為了不經(jīng)口給藥，可將活性化合物與像花生油、棉子油那樣的合適植物油混合。這種配方，通常含有0.05-50%(重量)的活性化合物。
另外，通過與像二甲亞砜或碳?xì)浠衔锶軇┠菢拥暮线m載體混合，可以局部給藥。通過噴射或直接加注這種制劑直接用于動物外部表面。
為得到最好結(jié)果，活性化合物的最佳使用量取決于被治療動物種類和寄生蟲感染類型及程度，一般每1Kg動物體重經(jīng)口給藥約為0.01-100mg，較好為0.5-50.0mg。這樣的用量以一次或分開使用量，在1-5日這樣較短時(shí)間內(nèi)給藥。
下面說明本發(fā)明的實(shí)施例。
制造例1將Boc-Tyr(Me)-OH(5.1g)溶解在4N鹽酸·二噁烷(87.5ml)中，在冰冷卻下攪拌2小時(shí)。減壓餾去二噁烷后，殘?jiān)芙庠?N鹽酸水溶液(45ml)中，在0℃下，一點(diǎn)一點(diǎn)地加入亞硝酸鈉(1.9g)。原封不動地?cái)嚢?小時(shí)后，用乙醚(100ml×3)萃取反應(yīng)溶液。用飽和食鹽水洗凈乙醚層后，用氯化鈣干燥，然后減壓餾去溶劑。在殘?jiān)屑尤氡?30ml)、芐醇(3.4ml)和對甲苯磺酸一水合物(0.22g)，然后用ジ-ンスタ-ク裝置加熱回流3小時(shí)。冷卻至室溫后，餾去溶劑，用硅膠色譜法純化所得的粗生成物，用乙酸乙酯·己烷混合液(1∶10，V/V)洗脫。餾去含所期望生成物的洗脫餾分的溶劑，得到(S)-2-氯-3-(4-甲氧基苯基)丙酸芐酯(1.79g)。
NMR(CDCl3，δ)3.12(dd，1H)，3.29(dd，1H)，3.78(s，3H)，4.44(t，1H)，5.07-5.25(m，2H)，6.77-7.36(m，9H).
制造例2在Boc-MeLeu-OH(1.37g)的甲醇(30ml)、水(10ml)的溶液中加入20%碳酸銫水溶液，使pH為7.0。減壓餾去溶劑后，用甲苯(10ml)共沸3次。殘?jiān)芙庠诙谆柞０?20ml)中，在冰冷卻下，加入(S)-2-氯-3-(4-甲氧基苯基)丙酸芐酯(1.7g)后，在室溫?cái)嚢?4小時(shí)。將反應(yīng)液注入水(150ml)中，用乙醚(100ml×3)萃取，用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鎂干燥。減壓餾去溶劑，用硅膠色譜法純化所得粗生成物，用乙酸乙酯和己烷混合液(1∶8，V/V)洗脫。餾去含所期望生成物的洗脫餾分的溶劑，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OBzl(1.59g)。
NMR(CDCl3，δ)0.90(d，6H)，1.41(s)和1.49(s)(9H)，1.40-1.58(m，3H)，2.62-2.67(m，3H)，3.06-3.15(m，2H)，3.77(s，3H)，4.68-4.80(m)和，4.97-5.29(m)(4H)，6.78(d，2H)，7.06(d，2H)，7.26-7.36(m，5H).
制造例3在Boc-MeLeu-D-p-MeOPhlac-OBzl(1.36g)的甲醇(15ml)溶液中加入10%披鈀木炭(0.4g)，在氫氣氛中在大氣壓和常溫下進(jìn)行45分鐘加氫。濾除催化劑后餾去溶劑，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhlac-OH(1.08g)。
NMR(CDCl3，δ)0.89-0.95(m，6H)，1.44(s，9H)，1.44-1.79(m，3H)，2.66-2.82(m，3H)，3.01-3.20(m，2H)，3.79(s，3H)，4.40-4.75(m，1H)，5.15-5.38(m，1H)，6.82(d，2H)，7.14(d，2H).
制造例4將Boc-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.04g)溶解在4N鹽酸·二噁烷(12.5ml)中，在冰冷卻下攪拌3小時(shí)。減壓餾去溶劑后，用甲苯(10ml)共沸2次，得到H-MeLeu-D-Lac-OBzl·HCl(1g)。
NMR(CDCl3，δ)0.94-1.00(m，6H)，1.59(d，3H)，1.78-2.13(m，3H)，2.62-2.75(m，3H)，3.78-3.85(m，1H)，5.09-5.29(m，3H)，7.25-7.43(m，5H)，9.80-10.00(m，1H)，10.30-10.55(m，1H).
制造例5在冰冷卻下，在Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OH(1g)、H-MeLeu-D-Lac-OBzl·HCl(1g)、二氯甲烷(20ml)和三乙胺(1.5ml)的混合液中加入雙(2-氧-3-噁唑烷基)膦(0.98g)，將其原樣攪拌13小時(shí)。加入水(50ml)，然后用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥。減壓餾去溶劑后，用硅膠色譜法純化所得粗生成物，用乙酸乙酯-己烷混合液(1∶3，V/V)洗脫。餾去含所期望生成物的洗脫餾分的溶劑，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.59g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-0.99(m，12H)，1.42-1.80(m，18H)，2.66-3.04(m，8H)，3.78(s，3H)，4.64-5.43(m，6H)，6.81(d，2H)，7.12-7.39(m，7H).
制造例6除用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.75g)代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OBzl外，其他與制造例3相同進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.67g)。
NMR(CDCl3，δ)0.82-0.94(m，12H)，1.46(s，9H)，1.40-1.80(m，9H)，2.67-3.29(m，8H)，3.77(s，3H)，4.83-5.71(m，4H)，6.80(d，2H)，7.15(d，2H).
制造例7將Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.75g)溶解在4N鹽酸·乙酸乙酯(5.25ml)中，在冰冷卻下攪拌3小時(shí)。餾去溶劑后，用甲苯(10ml)共沸2次，得到H-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl·HCl(0.74g)。
NMR(CDCl3，δ)0.77-1.00(m，12H)，1.21-1.98(m，9H)，2.61-3.10(m，8H)，3.77(s，3H)，3.62-3.82(m，1H)，5.04-5.55(m，5H)，6.83(d，2H)，7.12-7.34(m，7H)，9.30-9.50(m，1H)，10.40-10.59(m，1H).
制造例8除用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.67g)代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OH、用H-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl·HCl(0.74g)代替H-MeLeu-D-Lac-OBzl·HCl外，其他與制造例5相同。得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-Meleu-O-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.94g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-0.99(m，24H)，1.10-1.70(m，27H)，2.65-3.10(m，16H)，3.77(s，6H)，4.61-5.49(m，10H)，6.78-6.85(m，4H)，7.12-7.40(m，9H).
制造例9除用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.92g)代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OBzl外，其他與制造例3相同進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.89g)。
NMR(CDCl3，δ)0.79-0.99(m，24H)，1.10-1.80(m，27H)，2.65-3.10(m，16H)，3.77(s，6H)，4.60-5.65(m，8H)，6.78-6.90(m，4H)，7.13-7.25(m，4H).
制造例10在冰冷卻下，在Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.89g)五氟苯酚(0.14g)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺·鹽酸鹽(0.22g)，將其原樣攪拌3小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)液，然后用硅膠色譜法純化所得粗生成物，用乙酸乙酯·己烷混合液(1∶1，V/V)洗脫。餾去含所期望生成物的洗脫餾分的溶劑，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OC6F5(0.8g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-0.99(m，24H)，1.10-1.80(m，27H)，2.65-3.18(m，16H)，3.77(s，6H)，4.60-5.55(m，8H)，6.78-6.90(m，4H)，7.10-7.22(m，4H).
制造例11在冰冷卻下，在H-D-Man-OH(1g)、三乙胺(0.92ml)的乙酸乙酯(50ml)溶液中加入苯甲酰甲基溴(1.31g)。在室溫?cái)嚢?8小時(shí)后，將反應(yīng)液注入水中，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取。用無水硫酸鎂干燥后，減壓濃縮，得到H-D-Man-OPac(1.7g)。
NMR(CDCl3，δ)5.30(d，1H)，5.41(s，1H)，5.47(d，1H)，7.37-7.88(m，10H).
制造例12在冰冷卻下，向Boc-MeLeu-OH(1.54g)、H-D-Mac-OPac(1.7g)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入二甲氨基吡啶(77mg)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺·鹽酸鹽(1.32g)，將其原樣攪拌3小時(shí)。減壓餾去二氯甲烷后，加入乙酸乙酯(200ml)，用水洗凈后，用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮。然后用硅膠色譜法純化所得粗生成物，用乙酸乙酯·己烷混合液(1∶3，V/V)洗脫。餾去含所期望生成物的洗脫餾分的溶劑，得到Boc-MeLeu-D-Man-OPac(3g)。
NMR(CDCl3，δ)0.91-0.97(m，6H)，1.39(s)和1.43(s)(9H)，1.40-1.86(m，3H)，2.85(s)和2.88(s)(3H)，4.80-4.88(m)和5.04-5.12(m)(1H)，5.29(d，1H)，5.40(d，1H)，6.11(s)和6.15(s)(1H)，7.40-7.86(m，10H).
制造例13向Boc-MeLeu-D-Man-OPac(3g)的90%乙酸水溶液(30ml)中加入鋅粉(3g)，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。過濾掉鋅殘?jiān)螅瑴p壓餾去溶劑，在殘?jiān)屑尤胍宜嵋阴?200ml)，用10%檸檬酸水溶液、水和飽和食鹽水洗凈。用無水硫酸鎂干燥后，減壓濃縮，然后用硅膠色譜法純化所得粗生成物，用二氯甲烷/乙醇/乙酸(20∶1∶0.1，V/V)的混合液洗脫。餾去含所期望生成物的洗脫餾分的溶劑，得到Boc-MeLeu-D-Man-OH(2.22g)。
NMR(CDCl3，δ)0.91-0.97(m，6H)，1.28(s)和1.44(s)(9H)，1.40-1.80(m，3H)，2.86(s，3H)，4.80-4.98(m，1H)，5.95(s，1H)，7.39-7.50(m，5H).
制造例14除用(S)-2-氯丙酸三氯乙酯(4.8g)代替(S)-2-氯-3-(4-甲氧基苯基)丙酸芐酯外，其他與制造例2同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-Lac-OTce(7.98g)。
NMR(CDCl3，δ)0.93-0.98(m，6H)，1.47(s，9H)，1.59(d，3H)，1.50-1.78(m，3H)，2.81(s)和2.84(s)(3H)，4.64-5.05(m，3H)，5.19(q，1H).
制造例15除用Boc-MeLeu-D-Lac-OTce(2.7g)代替Boc-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例4同樣進(jìn)行，得到H-MeLeu-D-Lac-OTce·HCl(2.45g)。
NMR(CDCl3，δ)0.95-1.03(m，6H)，1.68(d，3H)，1.80-2.16(m，3H)，2.74-2.80(m，3H)，3.80-3.99(m，1H)，4.67(d，1H)，4.96(d，1H)，5.32(q，1H)，9.80-10.10(m，1H)，10.30-10.60(m，1H).
制造例16除用Boc-MeLeu-D-Man-OH(2.22g)代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OH、用H-MeLeu-D-Lac-OTce·HCl(2.4g)代替H-MeLeu-D-Lac-OBzl·HCl外，其他與制造例5同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OTce(3.33g)。
NMR(CDCl3，δ)0.77-0.99(m，12H)，1.35(s，9H)，1.26-1.84(m，9H)，2.79-2.98(m，6H)，4.53-5.55(m，5H)，6.15-6.24(m，1H)，7.39-7.46(m，5H).
制造例17除用Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OTce(1.5g)代替Boc-MeLeu-D-Man-OPac外，其他與制造例13同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OH(1.46g)。
NMR(CDCl3，δ)0.79-0.99(m，12H)，1.37(s，9H)，1.20-1.83(m，9H)，2.79-2.96(m，6H)，4.53-5.40(m，3H)，6.14-6.26(m，1H)，7.39-7.44(m，5H).
制造例18除用Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OTce(1.5g)代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例7同樣進(jìn)行，得到H-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OTce·HCl(1.3g)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-0.98(m，12H)，1.30-2.24(m，9H)，2.78-2.97(m，6H)，3.79-3.99(m，1H)，4.52-5.56(m，4H)，6.27-6.31(m，1H)，7.40-7.52(m，5H)，9.52-9.90(m，1H)，10.10-10.42(m，1H).
制造例19除用Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OH(1.4g)代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OH、用H-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OTce·HCl(1.3g)代替H-MeLeu-D-Lac-OBzl·HCl外，其他與制造例5同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OTce(1.7g)。
NMR(CDCl3，δ)0.76-1.18(m，24H)，1.21-1.98(m，27H)，2.79-3.10(m，12H)，4.52-5.59(m，8H)，6.13-6.25(m，2H)，7.15-7.55(m，10H).
制造例20除用Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OTce代替Boc-MeLeu-D-Man-OPac外，其他與制造例13同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OH(1.07g)。
NMR(CDCl3，δ)0.70-1.10(m，24H)，1.35(s，9H)，1.25-1.98(m，18H)，2.78-3.09(m，12H)，4.20-5.59(m，6H)，6.10-6.37(m，2H)，7.26-7.59(m，10H).
制造例21除用Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OH代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH，其他與制造例10同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OC5F5(0.96g)。
NMR(CDCl3，δ)0.72-1.00(m，24H)，1.10-1.95(m，27H)，2.77-3.09(m，12H)，4.40-5.68(m，6H)，6.12-6.24(m，2H)，7.22-7.58(m，10H).
制造例22向(R)-2-乙酸基-3-(4-硝基苯基)丙酸乙酯(5.62g)的乙醇(50ml)的溶液中加入濃鹽酸(2.5ml)和10%披鈀木炭(0.6g)，在氫氣氛中在大氣壓和室溫下進(jìn)行3小時(shí)加氫。濾去催化劑后，減壓餾去溶劑。在所得殘?jiān)屑尤?.05N鹽酸(200ml)，然后用乙醚(100ml×2)洗凈。水層中加入飽和碳酸氫鈉溶液至pH為10，然后用乙醚(100ml×4)萃取。用飽和食鹽水洗凈乙醚層后，用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑。向殘?jiān)屑尤氡?40ml)、芐醇(21ml)和對甲苯磺酸一水合物(4.76g)，然后進(jìn)行回流加熱4小時(shí)。冷卻到室溫后減壓餾去溶劑。向殘?jiān)屑尤胨?200ml)，用乙醚(100ml×2)洗凈。向水層中加入飽和碳酸氫鈉溶液至pH為10，然后用乙醚(100ml×4)萃取。用飽和食鹽水洗凈乙醚層后，用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑，得到(R)-3-(4-氨基苯基)-2-羥基丙酸芐酯(2.84g)。
NMR(CDCl3，δ)2.85(dd，1H)，2.6-3.6(m，3H)，3.00(dd，1H)，4.38(dd，1H)，5.15(s，2H)，6.53(d，2H)，6.90(d，2H)，7.25-7.4(m，5H)IR(net)1740cm-1制造例23向(R)-3-(4-氨基苯基)-2-羥基丙酸芐酯(0.26g)的乙酸(6ml)溶液中加入仲甲醛(0.3g)，再慢慢加入氰基氫化硼鈉(0.3g)，然后在室溫下攪拌3小時(shí)。把反應(yīng)液慢慢加入碳酸氫鈉溶液(25ml)和冰(25g)中，然后用乙酸乙酯(50ml×2)萃取。用飽和食鹽水洗凈乙酸乙酯層后，用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑，用硅膠色譜法純化所得的粗生成物，用己烷·乙酸乙酯(7∶3，V/V)的混合液洗脫。減壓餾去含所期望生成物的洗脫餾分的溶劑，得到(R)-3-(4-二甲氨基苯基)-2-羥基丙酸芐酯(0.22g)。
NMR(CDCl3，δ)2.64(d，1H)，2.91(s，6H)，2.90(dd，1H)，3.04(dd，1H)，4.43(ddd，1H)，5.18(s，2H)，6.63(d，2H)，7.01(d，2H)，7.35(bs，5H)IR(net)1733，1612cm-1制造例24在冰冷卻下，向Boc-MeLeu-OH(1.27g)、H-D-p-Me2NPhLac-OBzl(1.47g)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入二甲氨基吡啶(0.15g)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺。鹽酸鹽(1.01g)，將其原樣攪拌15小時(shí)。減壓餾去溶劑，加入水(50ml)，然后用乙酸乙酯(50ml×3)萃取。用飽和食鹽水洗凈乙酸乙酯層后，用無水硫酸鈉干燥，然后減壓餾去溶劑，將所得的粗生成物用硅膠色譜法純化，用己烷·乙酸乙酯(4∶1，V/V)混合液洗脫。減壓餾去含所得生成物的洗脫餾分的溶劑，得到Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl(1.69g)。
NMR(CDCl3，δ)0.90(d，6H)，1.4-1.65(m，12H)，2.63(s)和2.68(s′)(3H)，2.93(s，6H)，3.05-3.15(m，2H)，4.65-4.80(m)和4.95-5.20(m)(4H)，6.62(d，2H)，7.03(d，2H)，7.1-7.2(m，5H)IR(KBr)1747，1730，1693，1675，cm-1制造例25向Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl(1.67g)的甲醇(30ml)和四氫呋喃(5ml)的溶液中加入10%披鈀木炭(0.3g)，在氫氣氛中在大氣壓和室溫下進(jìn)行1.5小時(shí)加氫。過濾掉催化劑后，減壓餾去溶劑，得到Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH(1.44g)。
IR(KBr)1741，1694cm-1制造例26在冰冷卻下，向Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH(1.44g)、HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.17g)、三乙胺(1.92ml)和二氯甲烷(15ml)的混合液中加入雙(2-氧-3-噁唑烷基)膦(1.30g)，將其原樣攪拌15.5小時(shí)。減壓餾去溶劑，加入水(50ml)，然后用乙酸乙酯(50ml×3)萃取。用飽和食鹽水洗凈乙酸乙酯層后，用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑，用硅膠色譜法純化所得粗生成物，用己烷·乙酸乙酯(7∶3，V/V)混合液洗脫。減壓餾去含所期望生成物的洗脫餾分的溶劑，得到Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.55g)。
NMR(CDCl3，δ)0.8-1.0(m，12H)，1.4-1.7(m，18H)，2.7-3.1(m，8H)，2.90(s，6H)，5.65-6.5(m，6H)，6.65(d，2H)，7.08(d，2H)，7.3-7.4(m，5H)IR(KBr)1740，1695，1663cm-1制造例27除用Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.77g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(637mg)。
IR(KBr)1739，1694，1663cm-1制造例28在4N鹽酸-乙酸乙酯(5ml)中溶解Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(765mg)，室溫下攪拌2小時(shí)。減壓餾去溶劑后，用甲苯(10ml)共沸2次，得到2HCl·H-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(783mg)。
IR(KBr)1744，1647cm-1制造例29除用Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.64g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH、用2HCl·H-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.78g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例26同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.88g)。
NMR(CDCl3，δ)0.75-1.0(m，24H)，1.2-1.8(m，27H)，2.65-3.1(m，16H)，2.91(s，12H)，4.65-5.5(m，10H)，6.6-6.75(m，4H)，7.0-7.15(m，4H)，7.3-7.7(m，5H)IR(KBr)1740，1694，1662cm-1FAB-MS 1243[M+H]+制造例30除用Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.87g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.81g)。
IR(KBr)1735，1695，1662cm-1制造例31除用Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.81g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例28同樣進(jìn)行，得到3HCl·H-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.826g)。
IR(KBr)1743，1646cm-1制造例32將(R)-3-(4-氨基苯基)-2-羥基丙酸芐酯(0.27g)、雙(2-氯乙基)乙醚(0.12ml)、碳酸鉀(0.28g)和碘化鈉(0.075g)的二甲基甲酰胺(1ml)懸浮液在70-90℃加熱7小時(shí)。冷卻到室溫后，加水(50ml)，然后用乙醚(25ml×3)萃取。用飽和食鹽水洗凈乙醚層后，用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑，然后用硅膠色譜法純化所得粗生成物，用己烷·乙酸乙酯·乙醇(60∶35∶5，V/V)混合液洗脫。減壓餾去含所期望生成物的洗脫餾分的溶劑，得到(R)-2-羥基-3-(4-嗎啉代苯基)丙酸芐酯(0.14g)。
NMR(CDCl3，δ)2.66(d，1H)，2.91(dd，1H)，3.05(dd，1H)，3.0-3.15(m，4H)，3.8-3.95(m，4H)，4.45(ddd，1H)，5.18(s，2H)，6.79(d，2H)，7.05(d，2H)，7.3-7.4(m，5H)IR(net)1734cm-1EI-MS 341[M]+制造例33除用H-D-p-MorPhLac-OBzl(0.90g)代替H-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例24同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.36g)。
NMR(CDCl3，δ)0.9(d，6H)，1.4-1.65(m，12H)，2.63(s)和2.66(s)(3H)，3.05-3.2(m，6H)，3.85-3.95(m，4H)，4.7-4.8(m)和4.95-5.25(m)(4H)，6.80(d，2H)，7.07(d，2H)，7.1-7.2(m，5H)IR(KBr)1740，1695cm-1制造例34除用Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-OBzl(1.35g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-OH(1.08g)。
IR(KBr)1742，1695cm-1制造例35除用Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-OH(1.08g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH外，其他與制造例26同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.49g)。
NMR(CDCl3，δ)0.85-0.95(m，12H)，1.4-1.7(m，18H)，2.78(s)，2.81(s)和2.88(s)(6H)，3.0-3.1(m，2H)，3.1-3.15(m，4H)，3.85-3.9(m，4H)，4.65-4.75(m)和4.9-5.5(m)(6H)，6.82(d，2H)，7.13(d，2H)，7.3-7.4(m，5H)IR(KBr)1740，1694，1662cm-1
制造例36除用Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.74g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.64g)。
IR(KBr)1741，1694，1664cm-1制造例37除用Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.74g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例28同樣進(jìn)行，得到2HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.73g)。
IR(KBr)1744，1648cm-1制造例38除用Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.64g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH、用2HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.73g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例26同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.08g)。
NMR(CDCl3，δ)0.8-1.05(m，24H)，1.15-1.8(m，27H)，2.65-3.2(m，24H)，3.8-3.95(m，8H)，4.65-4.75(m)和4.9-5.5(m)(10H)，6.75-6.9(m，4H)，7.05-7.2(m，4H)，7.3-7.4(m，5H)IR(KBr)1738，1694，1663cm-1FAB-MS 1227[M+H]+制造例39除用Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.07g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.96g)。
IR(KBr)1739，1694，1663cm-1制造例40除用Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.96g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例28同樣進(jìn)行，得到3HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.02g)。
IR(KBr)1741，1646cm-1制造例41將(R)-3-(4-氨基苯基)-2-羥基丙酸芐酯(1.53g)、1，4-二溴丁烷(0.61ml)、碳酸鉀(2.07g)和溴化鈉(0.37g)的二甲基甲酰胺(5ml)懸浮液在室溫?cái)嚢?1小時(shí)。加入水(50ml)后用乙醚(50ml，25ml×2)萃取。用飽和食鹽水洗凈乙醚層后，用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑，然后用硅膠色譜法純化所得粗生成物，用己烷·乙酸乙酯(4∶1，V/V)混合液洗脫。減壓餾去含所期望生成物的洗脫餾分的溶劑，得到(R)-2-羥基-3-(4-吡啶烷子基苯基)丙酸芐酯(1.35g)。
NMR(CDCl3，δ)1.95-2.05(m，4H)，2.61(d，1H)，2.90(dd，1H)，3.03(dd，1H)，3.2-3.3(m，4H)，4.43(ddd，1H)，5.18(s，2H)，6.45(d，2H)，6.99(d，2H)，7.3-7.4(m，5H)IR(net)1732cm-1制造例42除用H-D-p-PyrPhLac-OBzl(1.34g)代替H-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例24同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-OBzl(1.79g)。
NMR(CDCl3，δ)0.92(d，6H)，1.4-1.65(m，12H)，1.95-2.1(m，4H)，2.47(s)和2.52(s)(3H)，3.0-3.15(m，2H)，3.2-3.35(m，4H)，4.7-4.8(m)和5.0-5.25(m)(4H)，6.46(d，2H)，7.02(d，2H)，7.1-7.2(m，5H)IR(KBr)1750，1740，1692，1672cm-1
制造例43除用Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-OBzl(1.78g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-OH(1.44g)。
IR(KBr)1740，1695cm-1制造例44除用Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-OH(1.44g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH外，其他與制造例26同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.53g)。
NMR(CDCl3，δ)0.8-0.95(m，12H)，1.4-1.7(m，18H)，1.95-2.05(m，4H)，2.7-3.05(m，8H)，3.2-3.3(m，4H)，5.65-5.75(m)和5.9-6.5(m，6H)，6.47(d，2H)，7.06(d，2H)，7.3-7.4(m，5H)IR(KBr)1741，1695，1662cm-1制造例45除用Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.76g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.65g)。
IR(KBr)1740，1695，1664cm-1
制造例46除用Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.76g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例28同樣進(jìn)行，得到2HCl·H-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.77g)。
IR(KBr)1743，1646cm-1制造例47除用Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.65g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH、用2HCl·H-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.76g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例26同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.82g)。
NMR(CDCl3，δ)0.75-1.05(m，24H)，1.1-1.75(m，27H)，1.9-2.1(m，8H)，2.65-3.1(m，28H)，3.1-3.3(m，8H)，4.6-4.8(m)和4.9-5.5(m)(10H)，6.35-6.55(m，4H)，7.0-7.2(m，4H)，7.3-7.4(m，5H)IR(KBr)1740，1695，1664cm-1FAB-MS 1295[M+H]+制造例48除用Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.80g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.74g)。
IR(KBr)1740，1695，1664cm-1制造例49除用Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.74g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例28同樣進(jìn)行，得到3HCl·H-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.81g)。
IR(KBr)1741，1647cm-1制造例50除用1，5-二溴戊烷(0.56ml)代替1，4-二溴丁烷外，其他與制造例41同樣進(jìn)行，得到(R)-2-羥基-3-(4-哌啶子基苯基)丙酸芐酯(1.05g)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.80(m，6H)，2.65(d，1H)，2.90(dd，1H)，3.05(dd，1H)，3.05-3.2(m，4H)，4.44(ddd，1H)，5.17(s，2H)，6.82(d，2H)，7.01(d，2H)，7.3-7.4(m，5H)IR(net)1720cm-1
制造例51除用H-D-p-PipPhLac-OBzl(0.79g)代替H-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例24同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.71g)。
NMR(CDCl3，δ)0.90(d，6H)，1.4-1.8(m，18H)，2.62(s)和2.66(s)(3H)，3.0-3.15(m，6H)，4.65-4.75(m)和4.95-5.25(m)(4H)，6.82(d，2H)，7.03(d，2H)，7.2-7.35(m，5H)IR(KBr)1741，1695cm-1制造例52除用Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-OBzl(1.68g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-OH(1.38g)。
IR(KBr)1740，1694cm-1制造例53除用Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-OH(1.38g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH外，其他與制造例26同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(2.01g)。
NMR(CDCl3，δ)0.8-0.95(m，12H)，1.3-1.75(m，24H)，2.7-3.15(m，12H)，4.65-4.75(m)和4.9-6.4(m，6H)，6.84(d，2H)，7.09(d，2H)，7.3-7.4(m，5H)IR(KBr)1740，1695，1664cm-1制造例54除用Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.99g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.84g)。
IR(KBr)1740，1695，1665cm-1制造例55除用Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.98g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例28同樣進(jìn)行，得到2HCl·H-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.06g)。
IR(KBr)1744，1649cm-1制造例56除用Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.84g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH、用2HCl·H-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.06g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例26同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.18g)。
NMR(CDCl3，δ)0.75-1.0(m，24H)，1.05-1.8(m，39H)，2.65-3.2(m，24H)，4.65-4.75(m)和4.9-5.5(m)(10H)，6.8-6.9(m，4H)，7.0-7.15(m，4H)，7.3-7.4(m，5H)。
IR(KBr)1738，1694，1663cm-1FAB-MS1323[M+H]+制造例57除用Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.17g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.11g)。
IR(KBr)1739，1693，1662cm-1制造例58除用Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.10g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例28同樣進(jìn)行，得到3HCl·H-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.24g)。
IR(KBr)1742，1652cm-1制造例59在室溫下，在氮?dú)饬髦邢驘o水四氫呋喃(1ml)、金屬鎂(0.3g)的懸浮液中滴入4-(2-甲氧基乙氧基)溴苯(2.9g)的無水四氫呋喃溶液(15ml)。滴入后，將溶液在100℃回流加熱15分鐘，然后冷卻到-10℃加入溴化亞銅·二甲硫配合物(1.29g)，在-5℃至3℃攪拌30分鐘。再冷卻到-60℃，在30分鐘內(nèi)滴入(R)-2，3-環(huán)氧丙酸芐酯(0.74g)的無水四氫呋喃溶液(5ml)，然后原樣攪拌1.5小時(shí)。加入飽和氯化銨水溶液(10ml)、水(50ml)，用乙酸乙酯(100ml×2)萃取。用飽和食鹽水(50ml)洗凈乙酸乙酯層后，用硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑。然后用硅膠柱色譜法純化所得粗生成物，用乙酸乙酯、己烷混合液(1∶3，v/v)洗脫。減壓餾去含所期望生成物的洗脫餾分的溶劑，得到(R)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基乳酸芐酯(1.09g)。
NMR(CDCl3，δ)2.92(dd，1H)，3.06(dd，1H)，3.47(s，3H)，3.74(t，2H)，4.08(t，2H)，4.45(dd，1H)，5.17(s，2H)，6.8(d，2H)，7.0(d，2H)，7.29-7.48(m，5H)制造例60除用H-D-p-MEPhLac-OBzl(0.92g)代替H-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例24同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.15g)。
NMR(CDCl3，δ)0.90(d，6H)，1.4-1.65(m，12H)，2.6-2.7(m，3H)，3.01-3.12(m，2H)，3.45(s，3H)，3.67-3.78(m，2H)，4.02-4.12(m，2H)，4.62-5.22(m，4H)，6.77-6.86(m，2H)，7.02-7.12(m，2H)，7.22-7.4(m，5H)FAB-MS458[M-Boc+H]+制造例61除用Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-OBzl(1.5g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-OH(1.29g)。
NMR(CDCl3，δ)0.82-1.03(m，6H)，1.38-1.8(m，12H)，2.7-2.9(m，3H)，3.03-3.3(m，2H)，3.45(s，3H)，3.65-3.78(m，2H)，4.05-4.17(m，2H)，4.4-4.51(m)和4.63-4.77(m)(1H)，5.2-5.38(m，1H)，6.85(d，2H)，7.13(d，2H)制造例62除用Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-OH(1.29g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH外，其他與制造例26同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.87g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-0.95(m，12H)，1.4-1.7(m，18H)，2.79-2.97(m，6H)，3.01-3.09(m，2H)，3.45(s，3H)，3.64-3.79(m，2H)，4.02-4.17(m，2H)，4.6-4.8(m)和4.9-5.43(m)(6H)，6.85(d，2H)，7.07-7.19(m，2H)，7.3-7.42(m，5H)FAB-MS657[M-Boc+H]+制造例63除用Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-p-Lac-OBzl(0.85g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.67g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-0.99(m，12H)，1.4-1.7(m，18H)，2.76-2.95(m，6H)，3.0-3.19(m，2H)，3.45(s，3H)，3.74-3.8(m，2H)，4.04-4.18(m，2H)，4.65-4.9(m)和5.12-5.39(m)(4H)，6.83(d，2H)，7.15(d，2H)制造例64除用Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.86g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例28同樣進(jìn)行，得到HCl·H-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.86g)。
NMR(CDCl3，δ)0.79-1.03(m，12H)，1.21-2.18(m，9H)，2.56-2.72(m，3H)，2.83-2.99(m，3H)，2.99-3.12(m，2H)，3.45(s，3H)，3.63-3.8(m，3H)，4.03-4.17(m，2H)，5.03-5.58(m，5H)，6.86(d，2H)，7.07-7.43(m，7H)制造例65除用Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.66g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH、用HCl·H-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.84g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他與制造例26同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.24g)。
NMR(CDCl3，δ)0.77-1.0(m，24H)，1.15-1.79(m，27H)，2.7-3.17(m，16H)，3.45(s，6H)，3.66-3.78(m，4H)，4.02-4.14(m，4H)，4.6-4.78(m)及び4.9-5.5(m)(10H)，6.78-6.95(m，4H)，7.03-7.18(m，4H)，7.3-7.42(m，5H)FAB-MS1205[M-Boc+H]+制造例66除用Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.22g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.03g)。
NMR(CDCl3，δ)0.77-1.02(m，24H)，1.18-1.8(m，27H)，2.7-3.09(m，16H)，3.45(s，6H)，3.65-3.8(m，4H)，3.98-4.17(m，4H)，4.58-5.77(m，8H)，6.84(d，4H)，7.14(d，4H)制造例67在氮?dú)夥罩?，?15℃下，向(R)-異亞丙基丙三醇(2g)和三乙胺(5.05ml)的二氯甲烷溶液中滴入三氟甲磺酸酐(3.05ml)的二氯甲烷溶液。原樣攪拌30分鐘后，加入二氯甲烷，用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，過濾掉硅膠。減壓餾去溶劑，用甲苯共沸，得到粗生成物。向鎂(0.61g)的四氫呋喃溶液中滴入2-溴苯甲醚(2.82ml)的四氫呋喃溶液，進(jìn)行30分鐘回流加熱后，在冰冷卻下加入溴化銅二甲硫配合物(0.99g)。再滴入上述的粗產(chǎn)物的四氫呋喃溶液，原樣攪拌2小時(shí)后，加入氯化銨水溶液，再用乙酸乙酯萃取。用硫酸鎂干燥后，減壓餾去溶劑，用硅膠柱色譜法純化得到的粗生成物，用己烷、乙酸乙酯(4∶1v/v)混合液洗脫。減壓餾去含所期望生成物的洗脫餾分的溶劑，得到(R)-4(2-甲氧基芐基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)(2.25g)。
NMR(CDCl3，δ)1.35(s，3H)，1.44(s，3H)，2.81(dd，1H)，3.02(dd，1H)，3.66(dd，1H)，3.81(s，3H)，3.88(dd，1H)，4.37(dt，1H)，6.79-6.93(m，2H)，7.13-7.25(m，2H)制造例68將(R)-4-(2-甲氧基芐基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)(2.2g)溶解在乙醇(20ml)中，加入6N鹽酸水溶液(20ml)，室溫下攪拌2小時(shí)。減壓餾去乙醇后，加入水，然后用乙酸乙酯萃取。用飽和碳酸氫鈉水溶液洗凈后，用硫酸鎂干燥，減壓餾去溶劑，得到(R)-3-(2-甲氧基苯基)丙-1，2-二醇(1.62g)。
NMR(CDCl3，δ)2.75-2.93(m，2H)，3.40-4.00(m，3H)，3.85(s，3H)，6.82-6.97(m，2H)，7.12-7.28(m，2H)制造例69在冰冷卻下，向(R)-3-(2-甲氧基苯基)丙-1，2-二醇(1.62g)和咪唑(0.92g)的二甲基甲酰胺溶液中加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯(1.36g)，原樣攪拌15分鐘。將反應(yīng)液注入水中，然后用乙酸乙酯萃取，用硫酸鎂干燥。減壓餾去溶劑后，所得粗成物用硅膠柱色譜法純化，用己烷、乙酸乙酯(7∶3，v/v)混合液洗脫。減壓餾去含所期望的洗脫餾分的溶劑后，得到(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙醇(2.22g)。
NMR(CDCl3，δ)0.063(s，6H)，0.91(s，9H)，2.59(d，1H)，2.78-2.84(m，2H)，3.45-3.68(m，2H)，3.88(s，3H)，3.89-3.97(m，1H)，6.83-6.94(m，2H)，7.16-7.26(m，2H)制造例70在冰冷卻下，向(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙醇(2.2g)的二氯甲烷溶液中加入乙基二異丙胺(2.59ml)和甲氧基氯代甲烷(0.85ml)，在室溫?cái)嚢?8小時(shí)。減壓餾去二氯甲烷后，加水，用乙酸乙酯萃取，然后用硫酸鎂干燥。減壓餾去溶劑后，所得粗生成物用硅膠柱色譜法純化，用己烷、乙酸乙酯(6∶1，v/v)混合液洗脫。減壓餾去含所期望生成物的洗脫部分的溶劑后，得到(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲氧基甲氧基-3-(2-甲氧基苯基)丙醇(2.22g)。
NMR(CDCl3，δ)0.04(s，6H)，0.89(s，9H)，2.68(dd，1H)，2.91(dd，1H)，3.15(s，3H)，3.63(d，2H)，3.79(s，3H)，3.82-3.99(m，1H)，4.52(d，1H)，4.67(d，1H)，6.80-6.91(m，2H)，7.11-7.26(m，2H)
制造例71在冰冷卻下，向(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲氧基甲氧基-3-(2-甲氧基苯基)丙醇(2.2g)的四氫呋喃溶液中加入氟化正四丁銨的四氫呋喃溶液(1mol/l，6.46ml)，原樣攪拌2小時(shí)。減壓餾去四氫呋喃后，加水，然后用乙酸乙酯萃取，用硫酸鎂干燥。減壓餾去溶劑后，用硅膠柱色譜法純化，用己烷、乙酸乙酯(1∶1，v/v)混合液洗脫。減壓餾去含所期望生成物的洗脫餾分的溶劑后，得到(R)-2-甲氧基甲氧基-3-(2-甲氧基苯基)-1-丙醇(1.51g)。
NMR(CDCl3，δ)2.85(d，2H)，3.36(s，3H)，3.41-3.70(m，2H)，3.83(s，3H)，3.82-3.98(m，1H)，4.62(d，1H)，4.68(d，1H)，6.83-6.92(m，2H)，7.12-7.26(m，2H)制造例72向(R)-2-甲氧基甲氧基-3-(2-甲氧基苯基)-1-丙醇(1.5g)的二甲基甲酰胺溶液(17.5ml)中加入重鉻酸吡啶鎓(8.73g)，室溫下攪拌15小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入硅膠和乙酸乙酯，然后通過硅膠過濾該溶液。減壓餾去溶劑，加入乙酸乙酯-苯(1∶1)，用稀鹽酸溶液、水洗凈后，用硫酸鎂干燥。減壓餾去溶劑后，加入四氫呋喃(6ml)、6N鹽酸溶液(6ml)，然后在50℃攪拌2小時(shí)。減壓餾去四氫呋喃后，加水，然后用乙酸乙酯萃取，用水洗凈后，用硫酸鎂干燥。減壓餾去溶劑后，加入二甲基甲酰胺、碳酸鉀(0.7g)，然后在冰冷卻下滴入芐基溴。室溫下攪拌1.5小時(shí)后，加入水然后用乙酸乙酯萃取，用硫酸鎂干燥。減壓餾去溶劑后，所得粗生成物用硅膠柱色譜法純化，用己烷、乙酸乙酯(3∶1，v/v)混合液洗脫。減壓餾去含所期望生成物的洗脫鎦分的溶劑后，得到(R)-2-羥基-3-(2-甲氧基苯基)丙酸芐酯(1.02g)。
NMR(CDCl3，δ)2.92(d，1H)，3.03(dd，1H)，3.18(dd，1H)，3.83(s，3H)，4.46-4.58(m，1H)，5.11(d，1H)，5.19(d，1H)，6.83-6.91(m，2H)，7.18-7.38(m，7H)EI-MS286[M]+制造例73除用H-D-O-MeOPhLac-OBzl(1g)代替H-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例24同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-o-MeONPhLac-OBzl(1.73g)。
NMR(CDCl3，δ)0.88(d，6H)，1.18-1.65(m，12H)，2.58-2.78(m，3H)，2.98-3.38(m，2H)，3.79(s，3H)，4.66-5.00(m，1H)，5.08-5.18(m，2H)，5.20-5.40(m，1H)，6.76-6.89(m，2H)，7.07-7.40(m，7H)
制造例74除用Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-OBzl(1.7g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-o-MeoPhLac-OH(1.54g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-0.95(m，6H)，1.20-1.62(m，12H)，2.69-2.74(m，3H)，3.02(dd，1H)，3.31-3.43(m，1H)，3.82(s，3H)，4.51-4.72(m，1H)，5.25-5.43(m，1H)，6.80-6.92(m，2H)，7.11-7.26(m，2H)制造例75除用Boc-MeLeu-D-o-MeoPhLac-OH(1.5g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH外，其他與制造例26同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(2.09g)。
NMR(CDCl3，δ)0.82-0.99(m，12H)，1.20-1.80(m，18H)，2.70-3.34(m，8H)，3.84(s)和3.79(s)(3H)，4.59-5.58(m，6H)，6.81-6.92(m，2H)，7.13-7.35(m，7H)制造例76除用;Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl外，其他與制造例25同樣進(jìn)行，得到Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.98g)。
NMR(CDCl3，δ)0.82-1.01(m，12H)，1.10-1.78(m，18H)，2.69-3.21(m，8H)，3.86(s，3H)，4.62-5.92(m，4H)，6.81-6.92(m，2H)，7.12-7.26(m，2H)制造例77除了使用Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.94g)。
NMR(CDCl3，δ)0.68-1.01(m，12H)，1.10-1.98(m，9H)，2.56-3.40(m，8H)，3.67-3.82(m，1H)，3.84(s，3H)，4.95-5.72(m，5H)，6.81-6.93(m，2H)，7.15-7.36(m，7H)制造例78除了使用Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.98g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH、用HCl·H-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.94g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.26g)。
NMR(CDCl3，δ)0.79-1.00(m，24H)，1.19-1.82(m，27H)，2.72-3.19(m，16H)，3.79-3.92(m，6H)，4.61-5.62(m，10H)，6.77-6.93(m，4H)，7.17-7.38(m，9H)制造例79除了使用Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.25g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-O-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.24g)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-1.00(m，24H)，1.15-1.82(m，27H)，2.62-3.22(m，16H)，3.85(s，6H)，4.42-5.90(m，8H)，6.80-6.92(m，4H)，7.15-7.26(m，4H)制造例80除了使用3-溴苯甲醚(2.82ml)代替2-溴苯甲醚之外，通過與制造例67相同的方法，得到(R)-4-(3-甲氧基苯甲基)-2，2-二甲基-1，3-二氧雜戊環(huán)(2.25g)。
NMR(CDCl3，δ)1.36(s，3H)，1.44(s，3H)，2.73(dd，1H)，3.00(dd，1H)，3.61(dd，1H)，3.79(s，3H)，3.97(dd，1H)，4.32(dt，1H)，6.76-6.82(m，3H)，7.17-7.23(m，1H)制造例81除了使用(R)-4-(3-甲氧基苯甲基)-2，2-二甲基-1，3-二氧雜戊環(huán)(1.3g)代替(R)-4-(2-甲氧基苯甲基)-2，2-二甲基-1，3-二氧雜戊環(huán)之外，通過與制造例68相同的方法，得到(R)-3-(3-甲氧基苯基)丙烷-1，2-二醇(1g)。
NMR(CDCl3，δ)1.93(t，1H)，2.06(d，1H)，2.67-2.82(m，2H)，3.47-3.79(m，2H)，3.81(s，3H)，3.90-4.02(m，1H)，6.77-6.84(m，3H)，7.20-7.28(m，1H)制造例82除了使用(R)-3-(3-甲氧基苯基)丙烷-1，2-二醇(0.99g)代替(R)-3-(2-甲氧基苯基)丙烷-1，2-二醇之外，通過與制造例69相同的方法，得到(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(3-甲氧基苯基)-2-丙醇(1.4g)。
NMR(CDCl3，δ)0.065(s，6H)，0.91(s，9H)，2.40(d，1H)，2.75(d，2H)，3.45(dd，1H)，3.61(dd，1H)，3.79(s，3H)，3.85-4.00(m，1H)，6.75-6.83(m，3H)，7.17-7.26(m，1H)制造例83除了使用(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(3-甲氧基苯基)-2-丙醇(1.4g)代替(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙醇之外，通過與制造例70相同的方法，得到(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲氧基甲氧基-3-(3-甲氧基苯基)丙烷(1.5g)。
NMR(CDCl3，δ)0.07(s，6H)，0.91(s，9H)，2.71(dd，1H)，2.89(dd，1H)，3.16(s，3H)，3.53-3.68(m，2H)，3.80(s，3H)，3.79-3.90(m，1H)，4.51(d，1H)，4.68(d，1H)，6.72-6.85(m，3H)，7.11-7.20(m，1H)制造例84除了使用(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲氧基甲氧基-3-(3-甲氧基苯基)丙烷(1.5g)代替(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲氧基甲氧基-3-(2-甲氧基苯基)丙烷之外，通過與制造例71相同的方法，得到(R)-2-甲氧基甲氧基-3-(3-甲氧基苯基)-1-丙醇(0.93g)。
NMR(CDCl3，δ)2.69-2.92(m，2H)，3.35(s，3H)，3.45-3.68(m，2H)，3.79(s，3H)，3.70-3.86(m，1H)，4.57(d，1H)，4.68(d，1H)，6.73-6.83(m，3H)，7.16-7.26(m，1H)制造例85除了使用(R)-2-甲氧基甲氧基-3-(3-甲氧基苯基)-1-丙醇(0.93g)代替(R)-2-甲氧基甲氧基-3-(2-甲氧基苯基)-1-丙醇之外，通過與制造例72相同的方法，得到(R)-2-羥基-3-(3-甲氧基苯基)丙酸芐酯(0.61g)。
NMR(CDCl3，δ)2.72(d，1H)，2.95(dd，1H)，3.10(dd，1H)，3.77(s，3H)，4.41-4.55(m，1H)，5.18(s，2H)，6.71-6.80(m，3H)，7.13-7.39(m，6H)制造例86除了使用H-D-m-MeOPhLac-OBzl(0.6g)代替H-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例24相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-OBzl(1.06g)。
NMR(CDCl3，δ)0.89(d，6H)，1.26-1.57(m，12H)，2.62-2.75(m，3H)，3.02-3.22(m，2H)，3.76(s，3H)，4.62-5.30(m，4H)，6.73-6.79(m，3H)，7.14-7.34(m，6H)制造例87除了使用Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-OBzl(1g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-OH(0.93g)。
NMR(CDCl3，δ)0.82-0.98(m，6H)，1.30-1.80(m，12H)，2.64-2.80(m，3H)，3.03-3.32(m，2H)，3.79(s，3H)，4.42-5.40(m，2H)，6.76-6.84(m，3H)，7.16-7.26(m，1H)制造例88除了使用Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-OH(0.93g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.28g)。
NMR(CDCl3，δ)0.82-0.99(m，12H)，1.20-1.75(m，18H)，2.75-2.92(m，6H)，3.00-3.20(m，2H)，3.78(s，3H)，4.62-5.50(m，6H)，6.76-6.84(m，3H)，7.17-7.39(m，6H)制造例89除了使用Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.64g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.6g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-0.98(m，12H)，1.10-1.75(m，18H)，2.73-3.22(m，8H)，3.78(s，3H)，4.60-5.85(m，4H)，6.75-6.85(m，3H)，7.18-7.25(m，1H)制造例90除了使用Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.61g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.6g)。
NMR(CDCl3，δ)0.62-1.00(m，12H)，1.10-1.98(m，9H)，2.56-3.10(m，8H)，3.70-3.82(m，1H)，3.79(s，3H)，5.02-5.59(m，5H)，6.75-6.90(m，3H)，7.15-7.40(m，6H)
制造例91除了使用Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.6g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.6g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.82g)。
NMR(CDCl3，δ)0.70-1.02(m，24H)，1.20-1.79(m，27H)，2.70-3.19(m，16H)，3.78(s，6H)，5.01-5.60(m，10H)，6.70-6.92(m，6H)，7.18-7.34(m，7H)制造例92除了使用Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.82g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.79g)。
NMR(CDCl3，δ)0.75-1.00(m，24H)，1.10-1.80(m，27H)，2.60-3.19(m，16H)，3.78(s，6H)，4.58-5.78(m，8H)，6.71-6.90(m，6H)，7.12-7.35(m，2H)
制造例93除了使用1-溴-3，4-二甲氧基苯(1.83g)代替4-(2-甲氧基乙氧基)溴苯之外，通過與制造例59相同的方法，得到(R)-2-羥基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙酸芐酯(0.23g)。
NMR(CDCl3，δ)2.71(d，1H)，2.93(dd，1H)，3.08(dd，1H)，3.79(s，3H)，3.85(s，3H)，4.42-4.55(m，1H)，5.19(s，2H)，6.65-6.76(m，3H)，7.26-7.40(m，5H)制造例94除了使用H-D-3，4-DMOPhLac-OBzl(0.23g)代替H-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例24相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-OBzl(0.34g)。
NMR(CDCl3，δ)0.89(d，6H)，1.39-1.62(m，12H)，2.62-2.73(m，3H)，3.01-3.19(m，2H)，3.82(s，3H)，3.85(s，3H)，4.62-5.32(m，4H)，6.65-6.80(m，3H)，7.20-7.40(m，5H)制造例95除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-OBzl(0.34g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-OH(0.3g)。
NMR(CDCl3，δ)0.85-0.96(m，6H)，1.42(s，9H)，1.22-1.69(m，3H)，2.73-2.82(m，3H)，2.95-3.22(m，2H)，3.85(s，3H)，3.87(s，3H)，4.38-4.70(m，1H)，5.21-5.39(m，1H)，6.72-6.83(m，3H)制造例96除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-OH(0.3g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.41g)。
NMR(CDCl3，δ)0.82-0.98(m，12H)，1.35-1.69(m，18H)，2.77-3.15(m，8H)，3.85(s，3H)，3.87(s，3H)，4.62-5.48(m，6H)，6.72-6.80(m，3H)，7.26-7.39(m，5H)制造例97除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.2g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.2g)。
NMR(CDCl3，δ)0.79-1.00(m，12H)，1.24-1.80(m，18H)，2.74-3.16(m，8H)，3.85(s，3H)，3.87(s，3H)，4.59-5.78(m，4H)，6.77(s，3H)制造例98除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.2g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.18g)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-0.98(m，12H)，1.20-2.00(m，9H)，2.62-3.15(m，8H)，3.69-3.82(m，1H)，3.85(s，3H)，3.87(s，3H)，5.02-5.60(m，5H)，6.74-6.82(m，3H)，7.22-7.38(m，5H)制造例99除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.2g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.18g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLacMeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.27g)。
NMR(CDCl3，δ)0.70-1.00(m，24H)，1.20-1.79(m，27H)，2.72-3.18(m，16H)，3.84(s，6H)，3.86(s，6H)，4.62-5.48(m，10H)，6.72-6.83(m，6H)，7.21-7.40(m，5H)制造例100除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.26g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.26g)。
NMR(CDCl3，δ)0.76-1.02(m，24H)，1.32-1.75(m，27H)，2.72-3.20(m，16H)，3.85(s，6H)，3.87(s，6H)，4.60-5.70(m，8H)，6.72-6.80(m，6H)制造例101除了使用1-溴-2，4-二甲氧基苯(2.93g)代替4-(2-甲氧基乙氧基)溴苯之外，通過與制造例59相同的方法，得到(R)-2-羥基-3-(2，4-二甲氧基苯基)丙酸芐酯(1.28g)。
NMR(CDCl3，δ)2.87(d，1H)，2.96(dd，1H)，3.10(dd，1H)，3.76(s，3H)，3.78(s，3H)，4.43-4.53(m，1H)，5.12(d，1H)，5.19(d，1H)，6.36-6.43(m，2H)，6.99(d，1H)，7.21-7.40(m，5H)制造例102除了使用H-D-2，4-DMOPhLac-OBzl(1.27g)代替H-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例24相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-OBzl(2.16g)。
NMR(CDCl3，δ)0.89(d，6H)，1.36-1.60(m，12H)，2.61-2.70(m，3H)，2.92-3.29(m，2H)，3.76(s，3H)，3.77(s，3H)，4.60-5.35(m，4H)，6.31-6.40(m，2H)，6.97(d，1H)，7.19-7.40(m，5H)制造例103除了使用Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-OBzl(2.15g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-OH(1.61g)。
NMR(CDCl3，δ)0.82-0.93(m，6H)，1.38-1.62(m，12H)，2.73(brs，3H)，2.91-3.39(m，2H)，3.78(s，6H)，4.58-4.70(m，1H)，5.20-5.39(m，1H)，6.37-6.44(m，2H)，7.03(d，1H)制造例104除了使用Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-OH(1.6g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(2.2g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-1.05(m，12H)，1.32-1.65(m，18H)，2.75-3.15(m，8H)，3.78(s，3H)，3.81(s，3H)，4.60-5.60(m，6H)，6.30-6.46(m，2H)，7.00-7.09(m，1H)，7.25-7.40(m，5H)制造例105除了使用Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.1g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-1.00(m，12H)，1.15-1.78(m，18H)，2.70-3.12(m，8H)，3.78(s，3H)，3.83(s，3H)，4.60-5.87(m，4H)，6.30-6.42(m，2H)，7.04(d，1H)制造例106除了使用Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.98g)。
NMR(CDCl3，δ)0.69-1.02(m，12H)，1.20-2.00(m，9H)，2.58-3.20(m，8H)，3.70-3.80(m，1H)，3.78(s，3H)，3.81(s，3H)，5.00-5.71(m，5H)，6.37-6.46(m，2H)，7.07(d，1H)，7.20-7.42(m，5H)制造例107除了使用Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.98g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.48g)。
NMR(CDCl3，δ)0.82-1.00(m，24H)，1.15-1.80(m，27H)，2.75-3.21(m，16H)，3.72-3.84(m，12H)，4.60-5.60(m，10H)，6.31-6.49(m，4H)，7.00-7.17(m，2H)，7.21-7.40(m，5H)制造例108除了使用Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.45g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.49g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-1.02(m，24H)，1.20-1.90(m，27H)，2.71-3.22(m，16H)，3.81(s)和3.78(s)(12H)，4.60-5.80(m，8H)，6.33-6.46(m，4H)，7.01-7.15(m，2H)制造例109除了使用1-溴-3，4-亞甲基二氧苯(2.05ml)代替2-溴苯甲醚之外，通過與制造例67相同的方法，得到(R)-4-(3，4-亞甲基二氧芐基)-2，2-二甲基-1，3-二氧雜戊環(huán)(1.64g)。
NMR(CDCl3，δ)1.35(s，3H)，1.43(s，3H)，2.69(dd，1H)，2.91(dd，1H)，3.62(dd，1H)，3.97(dd，1H)，4.27(dt，1H)，5.93(s，2H)，6.58-6.78(m，3H)
制造例110除了使用(R)-2，2-二甲基-5-(3，4-亞甲基二芐基-1，3-二氧雜戊環(huán)(1.63g)代替(R)-2，2-二甲基-5-(2-甲氧基芐基)1，3-二氧雜戊環(huán)之外，通過與制造例68相同的方法，得到(R)-3-(3，4-亞甲基二氧苯基)丙-1，2-二醇(1.37g)。
NMR(CDCl3，δ)2.63(dd，1H)，2.72(dd，1H)，3.48(dd，1H)，3.67(dd，1H)，3.80-3.96(m，1H)，5.92(s，2H)，6.58-6.78(m，3H)制造例111除了使用(R)-3-(3，4-亞甲基二羥基氧苯基)-1，2-丙二醇(1.25g)代替(R)-3-(2-甲氧基苯基)丙-1，2-二醇之外。通過與制造例69相同的方法，得到(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(3，4-亞甲基二氧苯基)-2-丙醇(1.77g)。
NMR(CDCl3，δ)0.07(s，6H)，0.91(s，9H)，2.69(d，2H)，3.46(dd，1H)，3.61(dd，1H)，3.79-3.85(m，1H)，5.93(s，2H)，6.63-6.77(m，3H)
制造例112除了使用(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(3，4-亞甲基二氧苯基)-2-丙醇(1.77g)代替(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙醇之外，通過與制造例70相同的方法，得到(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲氧基甲氧基-3-(3，4-亞甲基二氧苯基)丙烷(1.79g)。
NMR(CDCl3，δ)0.07(s，6H)，0.90(s，9H)，2.65(dd，1H)，2.83(dd，1H)，3.20(s，3H)，3.52-3.62(m，2H)，3.71-3.83(m，1H)，4.52(d，1H)，4.68(d，1H)，5.92(s，2H)，6.64-6.75(m，3H)制造例113除了使用(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(3，4-亞甲基二氧苯基)-2-甲氧基甲氧基丙烷(1.77g)代替(R)-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(2-甲氧基苯基)-2-甲氧基甲氧基丙烷之外，通過與制造例71相同的方法，得到(R)-2-甲氧基甲氧基-3-(3，4-亞甲基二氧苯基)-1-丙醇(1.17g)。
NMR(CDCl3，δ)2.69(dd，1H)，2.79(dd，1H)，3.37(s，3H)，3.49(dd，1H)，3.63(dd，1H)，3.71-3.82(m，1H)，4.58(d，1H)，4.68(d，1H)，5.93(s，2H)，6.62-6.78(m，3H)制造例114除了使用(R)-2-甲氧基甲氧基-3-(3，4-亞甲基二氧苯基)-1-丙醇(0.92g)代替(R)-2-甲氧基甲氧基-3-(2-甲氧基苯基)-1-丙醇之外，通過與制造例72相同的方法，得到(R)-2-羥基-3-(3，4-亞甲基二氧苯基)丙酸芐酯(0.33g)。
NMR(CDCl3，δ)2.72(d，1H)，2.88(dd，1H)，3.04(dd，1H)，4.38-4.55(m，1H)，5.19(s，2H)，5.92(s，2H)，6.53-6.70(m，3H)，7.25-7.40(m，5H)制造例115除了使用H-D-3，4-MODPhLac-OBzl(0.5g)代替H-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例24相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-OBzl(0.74g)。
NMR(CDCl3，δ)0.91(d，6H)，1.38-1.70(m，12H)，2.62-2.83(m，3H)，2.98-3.20(m，2H)，4.55-5.26(m，4H)，5.92(s，2H)，6.52-6.75(m，3H)，7.21-7.40(m，5H)
制造例116除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-OBzl(0.73g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-OH(0.63g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-1.00(m，6H)，1.20-1.80(m，12H)，2.63-2.93(m，3H)，2.95-3.25(m，2H)，4.43-4.90(m，1H)，5.09-5.36(m，1H)，5.93(s，2H)，6.60-6.82(m，3H)制造例117除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-OH(0.63g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.85g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-1.00(m，12H)，1.20-1.82(m，18H)，2.69-3.06(m，8H)，4.60-5.60(m，6H)，5.88-5.97(m，2H)，6.68-6.80(m，3H)，7.26-7.40(m，5H)制造例118除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.42g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.39g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-1.00(m，12H)，1.20-1.80(m，18H)，2.65-3.20(m，8H)，4.60-5.80(m，4H)，5.93(s，2H)，6.62-6.78(m，3H)制造例119除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.43g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.4g)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-1.05(m，12H)，1.20-2.40(m，9H)，2.60-3.25(m，8H)，3.60-3.90(m，1H)，5.02-5.58(m，5H)，5.85-5.98(m，2H)，6.65-6.92(m，3H)，7.20-7.42(m，5H)制造例120除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.39g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.4g)代替HCl·H-MeLeu-D-LacOBzl之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.59g)。
NMR(CDCl3，δ)0.75-1.05(m，24H)，1.15-1.90(m，27H)，2.62-3.15(m，16H)，4.60-5.60(m，10H)，5.85-5.96(m，4H)，6.60-6.80(m，6H)，7.26-7.40(m，5H)制造例121除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.59g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.59g)。
NMR(CDCl3，δ)0.75-1.00(m，24H)，1.15-1.82(m，27H)，2.62-3.20(m，16H)，4.56-5.63(m，8H)，5.92(s，4H)，6.60-6.80(m，6H)制造例122向3-硝基-L-酪氨酸(4.52g)的二噁烷(40ml)溶液中加入1N氫氧化鈉溶液(40ml)，再加碳酸氫二叔丁酯(4.8g)，于室溫下攪拌1小時(shí)。向該反應(yīng)溶液中加水(200ml)，用乙酸乙酯(100ml×3)萃取。將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。向殘?jiān)屑蛹和楹鸵颐咽蛊浣Y(jié)晶，得到N-(叔丁氧基羰基)-3-硝基-L-酪氨酸(6.50g)。
NMR(CDCl3，δ)1.42(s，9H)，2.9-3.3(m，3H)，4.6-4.65(m)和5.0-5.15(m)(1H)，7.09(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.93(d，1H)，10.4-10.6(m，1H)IR(KBr)1713，1683cm-1制造例123向N-(叔丁氧基羰基)-3-硝基-L-酪氨酸(6.49g)的二甲基甲酰胺(50ml)溶液中加入碳酸鉀(11.05g)，再加碘甲烷(3.7ml)，在室溫下攪拌15小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加水(500ml)，用乙酸乙酯(100ml×3)萃取。將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。向殘?jiān)屑蛹和楹鸵颐咽蛊浣Y(jié)晶，得到N-(叔丁氧基羰基)-O-甲基-3-硝基-L-酪氨酸甲酯(6.76g)。
NMR(CDCl3，δ)1.42(s，9H)，3.00(dd，1H)，3.17(dd，1H)，3.75(s，3H)，3.95(s，3H)，4.5-4.65(m)和5.0-5.1(m)(1H)，7.02(d，1H)，7.33(dd，1H)，7.62(d，1H)IR(KBr)1742，1710，1695cm-1
制造例124向N-(叔丁氧基羰基)-O-甲基-3-硝基-L-酪氨酸甲酯(6.74g)的乙醇溶液中加入1當(dāng)量氫氧化鈉溶液(25ml)，在室溫下攪拌2小時(shí)。蒸餾去除溶劑，加水(70ml)和1當(dāng)量鹽酸溶液(27.5ml)，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取。將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。向殘?jiān)屑尤爰和楹鸵颐咽蛊浣Y(jié)晶，得到N-(叔丁氧基羰基)-O-甲基-3-硝基-L-酪氨酸(6.61g)。
NMR(CDCl3，δ)1.42(s，9H)，2.9-3.3(m，2H)，3.95(s，3H)，4.5-4.65(m)及び5.0-5.1(m)(1H)，7.27(d，1H)，7.39(dd，1H)，7.69(bs，1H)IR(KBr)1727，1652cm-1制造例125向N-(叔丁氧基羰基)-O-甲基-3-硝基-L-酪氨酸(6.60g)中加入4當(dāng)量的鹽酸乙酸乙酯溶液，在室溫下攪拌1小時(shí)。蒸去溶劑后再用甲苯共沸蒸餾，得到O-甲基-3-硝基-L-酪氨酸氫氯化物(4.95g)。
NMR(DMSO-d6，δ)3.1-3.2(m，2H)，3.92(s，3H)，4.21(t，1H)，7.35(d，1H)，7.59(dd，1H)，7.83(d，1H)
IR(KBr)1729cm-1制造例126向O-甲基-3-硝基-L-酪氨酸氫氯化物(4.93g)的6當(dāng)量鹽酸懸浮液中，加入冰冷狀態(tài)下的亞硝酸鈉(1.97g)，在相同溫度下攪拌1.5小時(shí)，再在室溫下攪拌3小時(shí)。由所得懸浮液用乙酸乙酯(50ml×3)萃取。將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，得到(S)-2-氯-3-(4-甲氧基-3-硝基苯基)丙酸(4.46g)。
NMR(CDCl3，δ)3.21(dd，1H)，3.39(dd，1H)，3.96(s，3H)，4.49(dd，1H)，7.06(d，1H)，7.45(dd，1H)，7.77(d，1H)IR(neat)1726cm-1制造例127向(S)-2-氯-3-(4-甲氧基-3-硝基苯基)丙酸(4.46g)的乙醇溶液中，加入對甲苯磺酸(0.38g)，加熱回流5小時(shí)。冷卻后減壓蒸餾除去溶劑，對所得懸浮液用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，將所得粗生成物用硅膠柱色譜法精制，用己烷和乙酸乙酯(4∶1V/V)的混合液洗脫。減壓蒸餾除去含有所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到(S)-2-氯-3-(4-甲氧基-3-硝基苯基)丙酸乙酯(4.51g)。
NMR(CDCl3，δ)1.26(t，3H)，3.17(dd，1H)，3.36(dd，1H)，3.96(s，3H)，4.15(q，2H)，4.41(dd，1H)，7.03(d，1H)，7.43(dd，1H)，7.74(d，1H)IR(neat)1735cm-1制造例128向含有乙酸(2.3ml)的甲醇(50ml)中加入碳酸銫(6.5g)，在室溫下攪拌30分鐘后，蒸餾除去溶劑，得到乙酸銫。將該乙酸銫加入(S)-2-氯-3-(4-甲氧基-3-硝基苯基)丙酸乙酯(4.51g)的二甲基甲酰胺溶液中，攪拌4小時(shí)，加水(200ml)，用乙醚(100ml×1，50ml×2)萃取。將乙醚層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。將所得粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷和乙酸乙酯(7∶3V/V)混合液洗脫。減壓蒸餾除去含所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到(R)-2-乙酸基-3-(4-甲氧基-3-硝基苯基)丙酸乙酯(1.58g)。
NMR(CDCl3，δ)1.26(t，3H)，2.11(s，3H)，3.05-3.25(m，2H)，3.95(s，3H)，4.20(q，2H)，5.19(dd，1H)，7.03(d，1H)，7.42(dd，1H)，7.74(d，1H)IR(neat)1742cm-1
制造例129向含有(R)-2-乙酸基-3-(4-甲氧基-3-硝基苯基)丙酸乙酯(1.56g)的37%甲醛水溶液(4.0ml)的乙醇溶液(50ml)中，加入10%披鈀碳(0.5g)，在大氣壓和室溫下加氫4小時(shí)。過濾除去催化劑，減壓蒸餾除去溶劑。將所得粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷和乙酸乙酯(7∶3V/V)混合液洗脫。減壓蒸餾除去含有所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到(R)-2-乙酸基-3-(4-甲氧基-3-二甲基氨基苯基)丙酸乙酯(1.58g)。
NMR(CDCl3，δ)1.23(t，3H)，2.09(s，3H)，2.77(s，6H)，2.95-3.15(m，2H)，3.87(s，3H)，4.18(q，2H)，5.15(dd，1H)6.75-6.9(m，3H)IR(neat)1742cm-1制造例130向(R)-2-乙酸基-3-(4-甲氧基-3-二甲基氨基苯基)丙酸乙酯(1.56g)的芐醇(3.7ml)及苯(7.4ml)的溶液中，加入對甲苯磺酸(0.82g)，回流加熱6小時(shí)。冷卻后減壓蒸餾除去溶劑，將所得的粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯及乙醇(60∶35∶5V/V)的混合液洗脫。減壓蒸餾除去含有所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到(R)-2-羥基-3-(4-甲氧基-3-二甲基氨基苯基)丙酸芐酯(0.93g)。
NMR(CDCl3，δ)2.68(d，1H)，2.74(s，6H)，2.92(dd，1H)，5.19(s，2H)，6.7-6.8(m，3H)，7.3-7.4(m，5H)IR(KBr)1738cm-1制造例131除了使用H-D-3MA-4MOPhLac-OBzl(0.90g)代替H-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例24相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.40g)。
NMR(CDCl3，δ)0.89(d，6H)，1.41(s)和1.47(s)(9H)，1.4-1.6(m，3H)，2.65(s)和2.68(s)(3H)，2.75(s，6H)，3.1-3.2(m，2H)，3.85(s，3H)，4.6-4.75(m)和4.95-5.3(m)(4H)，6.7-6.8(m，3H)，7.2-7.4(m，5H)IR(KBr)1741，1695cm-1制造例132除了使用Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-OBzl(1.38g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-OH(1.16g)。
IR(KBr)1740，1694cm-1制造例133除了使用Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-OH(1.16g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.80g)。
NMR(CDCl3，δ)0.8-1.1(m，12H)，1.35-1.7(m，18H)，2.65-3.1(m，12H)，3.0-3.1(m，2H)，3.85(s，3H)，4.60-3.8(m)和4.9-5.5(m)(6H)，6.7-6.85(m，3H)，7.3-7.4(m，5H)IR(KBr)1740，1694，1664cm-1制造例134除了使用Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.90g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.85g)。
IR(KBr)1740，1696，1662cm-1制造例135除了使用Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.90g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例28相同的方法，得到2HCl·H-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.97g)。
IR(KBr)1744，1648cm-1制造例136除了使用Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.84g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH和使用2HCl·H-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.96g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.15g)。
NMR(CDCl3，δ)0.75-1.05(m，24H)，1.3-1.8(m，27H)，2.6-3.2(m，16H)，2.77(s，12H)，3.85(s，6H)，4.65-4.75(m)及び4.9-5.5(m)(10H)，6.7-6.9(m，6H)，7.3-7.4(m，5H)IR(KBr)1740，1694，1663cm-1FAB-MS1303[M+H]+制造例137除了使用Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.14g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.09g)。
IR(KBr)1740，1694，1663cm-1制造例138除了使用Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.08g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例28相同的方法，得到3HCl·H-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.19g)。
IR(KBr)1741，1646，cm-1制造例139向D-2-羥基-3-(4-氨基苯基)丙酸乙酯(4.2g)的二氯甲烷溶液中，在冰冷下加入三乙胺(7.36ml)、乙?；?2.5g)，在室溫下攪拌2.5小時(shí)。將該反應(yīng)液注入飽和碳酸氫鈉水溶液中，用二氯甲烷萃取。用硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯(1∶1V/V)混合液洗脫。減壓蒸餾除去含有所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到(R)-3-(4-乙酰氨基苯基)-2-乙酸基丙酸乙酯(3.42g)。
NMR(CDCl3，δ)1.24(t，3H)，2.08(s，3H)，2.16(s，3H)，3.06-3.20(m，2H)，4.17(q，2H)，5.12-5.20(m，1H)，7.17(d，2H)，7.43(d，2H)制造例140向(R)-3-(4-乙酰氨基苯基)-2-乙酸基丙酸乙酯(3.12g)無水乙酸溶液中，滴入發(fā)煙硝酸(3ml)-無水乙酸(7.5ml)溶液，原樣地?cái)嚢?0分鐘。將該反應(yīng)液注入飽和碳酸氫鈉水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取，再用飽和食鹽水洗凈。用硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，得到(R)-3-(4-乙酰氨基-3-硝基苯基)-2-乙酸基丙酸乙酯(3.98g)。
NMR(CDCl3，δ)1.25(t，3H)，2.11(s，3H)，2.29(s，3H)，3.10-3.25(m，2H)，4.50(q，2H)，5.17-5.24(m，1H)，7.52(dd，1H)，8.10(d，1H)，8.72(d，1H)制造例141向(R)-3-(4-乙酰氨基-3-硝基苯基)-2-乙酸基丙酸乙酯(3.9g)的乙醇(120ml)溶液中加入濃鹽酸(10ml)，回流加熱75分鐘。減壓蒸餾除去乙醇后，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗凈。用硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，得到(R)-3-(4-氨基-3-硝基苯基-2-羥基丙酸乙酯(2.59g)。
NMR(CDCl3，δ)1.32(t，3H)，2.89(dd，1H)，3.05(dd，1H)，4.23(q，2H)，4.35-4.50(m，1H)，6.74(d，1H)，7.30(dd，1H)，7.30(d，1H)制造例142向(R)-3-(4-氨基-3-硝基苯基)-2-羥基-丙酸乙酯(0.8g)的甲醇(8ml)水(5ml)溶液中加入鐵粉末(1g)、乙酸(0.8ml)，回流加熱30分鐘。將該反應(yīng)液用硅藻土過濾后，減壓蒸餾除去甲醇，用碳酸氫鈉水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取。用硫酸鎂干燥并減壓蒸餾除去溶劑后，溶于乙酸中，加入仲甲醛(0.56g)、氰基硼氫鈉(0.59g)，在室溫下攪拌19小時(shí)。將該反應(yīng)液用飽和碳酸氫鈉水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取，再用硫酸鈉干燥。減壓蒸餾除去溶劑后，通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯(3∶2V/V)混合液洗脫。減壓蒸餾除去含所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到(R)-3-[3，4-雙(二甲基氨基)苯基]-2-羥基丙酸乙酯(0.3g)。
NMR(CDCl3，δ)1.29(t，3H)，2.65(s，6H)，2.77(s，6H)，2.75-3.16(m，2H)，4.23(q，2H)，4.35-4.50(m，1H)，6.70-6.83(m，2H)，7.21-7.26(m，1H)EI-MS281[M]+制造例143向(R)-3-[3，4-雙(二甲基氨基)苯基]-2-羥基丙酸乙酯(0.54g)的苯溶液中加入芐醇(2ml)、對甲苯磺酸(0.8g)，回流加熱5小時(shí)。將該反應(yīng)液加入稀鹽酸水溶液中，用乙酸乙酯洗凈后，將含水層用飽和碳酸氫鈉水溶液中和，用乙酸乙酯萃取。用飽和食鹽水洗凈并用硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，然后通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯(3∶1V/V)混合液洗脫，減壓蒸餾除去含有所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到(R)-3-[3，4-雙(二甲基氨基)苯基]-2-羥基丙酸芐酯(0.3g)。
NMR(CDCl3，δ)2.74(s，6H)，2.75(s，6H)，2.91(dd，1H)，3.05(dd，1H)，4.40-4.55(m，1H)，5.15(d，1H)，5.22(d，1H)，6.60-6.80(m，3H)，7.25-7.40(m，5H)IR(KBr)1734cm-1制造例144除了使用H-D-3，4-DMAPhLac-OBzl(0.32g)代替H-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例24相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-OBzl(0.59g)。
NMR(CDCl3，δ)0.89(d，6H)，1.32-1.60(m，12H)，2.60-2.70(m，3H)，2.75(s，12H)，3.00-3.20(m，2H)，4.62-5.30(m，4H)，6.65-6.78(m，3H)，7.20-7.40(m，5H)制造例145除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-OBzl(0.59g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-OH(0.47g)。
NMR(CDCl3，δ)0.89(d，6H)，1.20-1.80(m，12H)，2.60-2.85(m，15H)，3.00-3.28(m，2H)，4.30-4.80(m)及び5.18-5.37(m)(2H)，6.78-6.90(m，3H)制造例146除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-OH(0.47g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.76g)。
NMR(CDCl3，δ)0.77-1.00(m，12H)，1.38-1.70(m，18H)，2.71-3.18(m，20H)，4.60-5.57(m，6H)，6.66-6.80(m，3H)，7.22-7.38(m，5H)制造例147除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.34g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.30g)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-1.08(m，12H)，1.20-1.75(m，18H)，2.62-3.23(m，20H)，4.60-5.82(m，4H)，6.72-6.84(m，3H)制造例148除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.33g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例28相同的方法，得到3HCl·H-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.30g)。
NMR(CDCl3，δ)0.76-1.12(m，12H)，1.25-2.20(m，9H)，2.60-4.20(m，21H)，5.05-5.60(m，5H)，7.20-7.62(m，7H)，8.30-8.50(m，1H)，9.42-9.70(m，1H)，10.92-11.20(m，1H)制造例149除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.30g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH和使用3HCl·H-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.30g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.35g)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-1.00(m，24H)，1.20-1.80(m，27H)，2.63-3.18(m，40H)，4.90-5.60(m，10H)，6.65-6.80(m，6H)，7.22-7.38(m，5H)FAB-MS1330[M+H]+制造例150除了使用Boc-MeLeu-D--3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.34g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.35g)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-1.07(m，24H)，1.10-1.80(m，27H)，2.30-3.20(m，40H)，4.60-5.74(m，8H)，6.70-6.82(m，6H)制造例151將(S)-2-氟苯基丙氨酸(3.00g)溶于6N鹽酸水溶液(80ml)中，于0℃下一點(diǎn)一點(diǎn)地加入亞硝酸鈉(3.01g)。原樣地?cái)嚢?小時(shí)后，再在室溫下攪拌19小時(shí)，加亞硝酸鈉(1.13g)，再攪拌2小時(shí)。加水(200ml)，用乙醚(150ml×1，100ml×2)萃取。將乙醚層用(飽和食鹽水∶水＝1∶1V/V)(100ml×2)的溶液洗凈后，用氯化鈣干燥，減壓蒸餾除去溶劑。向殘?jiān)屑尤氡?20ml)、芐醇(1.32ml)和對甲基磺酸一水合物(0.33g)，使用ジ-ン·スタ-ク裝置，進(jìn)行回流加熱1小時(shí)。冷卻至室溫后，蒸餾去除溶劑并將所得粗生成物經(jīng)硅膠柱色譜法精制、用乙酸乙酯、己烷混合液(1∶19V/V)洗脫。減壓蒸餾除去含有所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到(S)-2-氯-3-(2-氟苯基)丙酸芐酯(2.24g)。
NMR(CDCl3，δ)3.25(dd，1H)，3.40(dd，1H)，4.57(t，1H)，5.16(s，2H)，6.98-7.40(m，9H)EI-MS292[M]+制造例152除了使用(S)-2-氯-3-(2-氟苯基)丙酸芐酯(0.90g)代替(S)-2-氯-3-(4-甲氧基苯基)丙酸芐酯之外，通過與制造例2相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-OBzl(1.30g)。
NMR(CDCl3，δ)0.89(d，6H)，1.38-1.63(m，12H)，2.58-2.70(m，3H)，3.10-3.38(m，2H)，4.6-4.78(m)及び5.1-5.38(m)(4H)，6.97-7.42(m，9H)FAB-MS402[M-Boc+H]+
制造例153除了使用Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-OBzl(1.26g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-OH(1.07g)。
NMR(CDCl3，δ)0.82-1.02(m，6H)，1.19-1.82(m，12H)，2.63-2.88(m，3H)，3.08-3.9(m，2H)，4.26-4.42(m)及び4.6-4.8(m)及び5.23-5.44(m)(2H)，6.99-7.4(m，4H)制造例154除了使用Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-OH(1.03g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.45g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-1.05(m，12H)，1.18-1.83(m，18H)，2.7-3.2(m，8H)，4.6-4.8(m)和4.88-5.6(m)(6H)，6.99-7.43(m，9H)FAB-MS601[M-Boc+H]+制造例155除了使用Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.70g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.57g)。
NMR(CDCl3，δ)0.79-1.03(m，12H)，1.08-1.85(m，18H)，2.59-3.38(m，8H)，4.6-4.98(m)和5.05-5.6(m)及び5.83-6.0(m)(4H)，6.99-7.38(m，4H)制造例156除了使用Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.61g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.53g)。
NMR(CDCl3，δ)0.62-1.03(m，12H)，1.2-2.05(m，9H)，2.58-2.75(m，3H)，2.98-3.36(m，5H)，3.62-3.82(m，1H)，5.02-5.38(m)和5.46-5.63(m)(5H)，6.99-7.43(m，9H)制造例157除了使用Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.55g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.51g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.97g)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-1.04(m，24H)，1.10-1.82(m，27H)，2.7-3.23(m，16H)，4.6-4.8(m)和5.02-5.61(m)(10H)，6.98-7.42(m，13H)FAB-MS1093[M-Boc+H]+制造例158除了使用Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.89g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.84g)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-1.05(m，24H)，1.12-1.82(m，27H)，2.62-3.29(m，16H)，4.5-5.87(m，8H)，6.98-7.38(m，8H)制造例159除了使用(S)-3-氟苯基丙氨酸(5.20g)代替(S)-2-氟-苯基丙氨酸之外，通過與制造例151相同的方法，得到(S)-2-氯-3-(3-氟苯基)丙酸芐酯(7.04g)。
NMR(CDCl3，δ)3.17(dd，1H)，3.36(dd，1H)，4.47(t，1H)，5.17(s，2H)，6.82-7.04(m，3H)，7.18-7.5(m，6H)EI-MS292[M]+制造例160除了使用(S)-2-氯-3-(3-氟苯基)丙酸芐酯(1.76g)代替(S)-2-氯-3-(4-甲氧基苯基)丙酸芐酯之外，通過與制造例2相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-OBzl(1.13g)。
NMR(CDCl3，δ)0.9(d，6H)，1.39-1.78(m，12H)，2.6-2.77(m，3H)，3.03-3.22(m，2H)，4.63-4.79(m)和4.92-5.36(m)(4H)，6.8-7.0(m，3H)，7.18-7.42(m，6H)FAB-MS402[M-Boc+H]+制造例161除了使用Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-OBzl(1.11g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-OH(1.00g)。
NMR(CDCl3，δ)0.82-1.00(m，6H)，1.2-1.8(m，12H)，2.76-2.85(m，3H)，3.02-3.25(m，2H)，4.38-4.5(m)和4.62-4.79(m)和5.19-5.41(m)(2H)，6.86-7.04(m，3H)，7.19-7.38(m，1H)制造例162除了使用Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-OH(0.99g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.32g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-1.01(m，12H)，1.39-1.79(m，18H)，2.73-3.18(m，8H)，5.03-5.57(m，6H)，6.88-7.07(m，3H)，7.21-7.42(m，6H)FAB-MS601[M-Boc+H]+制造例163除了使用Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.65g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.69g)。
NMR(CDCl3，δ)0.8-1.02(m，12H)，1.1-1.8(m，18H)，2.63-3.3(m，8H)，4.62-5.59(m)和5.73-5.85(m)(4H)，6.83-7.1(m，3H)，7.19-7.38(m，1H)制造例164除了使用Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.65g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.59g)。
NMR(CDCl3，δ)0.69-1.03(m，12H)，1.18-2.03(m，9H)，2.58-2.75(m，3H)，2.82-3.0(m，3H)，3.03-3.21(m，2H)，3.62-3.82(m，1H)，5.01-5.38(m)和5.41-5.58(m)(5H)，6.94-7.07(m，3H)，7.17-7.43(m，6H)制造例165除了使用Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.69g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.59g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.06g)。
NMR(CDCl3，δ)0.77-1.04(m，24H)，1.04-1.95(m，27H)，2.6-3.3(m，16H)，4.62-4.79(m)和4.88-5.58(m)(10H)，6.82-7.14(m，6H)，7.19-7.42(m，7H)FAB-MS1094[M-Boc+H]+制造例166除了使用Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.97g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.81g)。
NMR(CDCl3，δ)0.77-1.05(m，24H)，1.05-1.83(m，27H)，2.58-3.22(m，16H)，4.6-4.79(m)和4.88-5.78(m)(8H)，6.85-7.08(m，6H)，7.18-7.39(m，2H)制造例167除了使用(S)-4-氟苯基丙氨酸(5.00g)代替(S)-2-氟苯基丙氨酸之外，通過與制造例151相同的方法，得到(S)-2-氯-3-(4-氟苯基)丙酸芐酯(1.8g)。
NMR(CDCl3，δ)3.16(dd，1H)，3.33(dd，1H)，4.44(t，1H)，5.15(s，2H)，6.88-7.42(m，9H)EI-MS292[M]+制造例168除了使用(S)-2-氯-3-(4-氟苯基)丙酸芐酯(2.21g)代替(S)-2-氯-3-(4-甲氧基苯基)丙酸芐酯之外，通過與制造例2相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-OBzl(1.55g)。
NMR(CDCl3，δ)0.9(d，6H)，1.3-1.62(m，12H)，2.58-2.67(m，3H)，3.0-3.12(m，2H)，4.6-4.79(m)和4.9-5.27(m)(4H)，6.9-7.42(m，9H)FAB-MS402[M-Boc+H]+制造例169除了使用Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-OBzl(1.45g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-OH(1.25g)。
NMR(CDCl3，δ)0.83-1.00(m，6H)，1.41-1.78(m，12H)，2.7-2.84(m，3H)，3.02-3.23(m，2H)，4.41-5.39(m，3H)，6.9-7.06(m，2H)，7.1-7.26(m，2H)
制造例170除了使用Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-OH(1.23g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH之外，通過與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(2.06g)。
NMR(CDCl3，δ)0.7-1.04(m，12H)，1.1-1.97(m，18H)，2.63-2.96(m，6H)，3.0-3.18(m，2H)，4.6-5.5(m，6H)，6.88-7.1(m，2H)，7.15-7.5(m，7H)FAB-MS601[M-Boc+H]+制造例171除了使用Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.9g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，通過與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.78g)。
NMR(CDCl3，δ)0.8-1.02(m，12H)，1.05-1.8(m，18H)，2.62-3.3(m，8H)，4.6-5.85(m，4H)，6.88-7.05(m，2H)，7.12-7.28(m，2H)
制造例172除了使用Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.89g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通過與制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.85g)。
NMR(CDCl3，δ)0.68-1.05(m，12H)，1.18-2.05(m，9H)，2.53-2.68(m，3H)，2.82-3.0(m，3H)，3.0-3.18(m，2H)，3.63-3.81(m，1H)，5.02-5.38(m，4H)，5.4-5.59(m，1H)，6.96-7.07(m，2H)，7.15-7.42(m，7H)制造例173除了使用Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.77g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(0.84g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，按照與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.32g)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-1.07(m，24H)，1.13-1.9(m，27H)，2.62-3.28(m，16H)，4.6-4.8(m)和4.9-5.57(m)(10H)，6.86-7.07(m，4H)，7.07-7.42(m，9H)
FAB-MS1094[M-Boc+H]+制造例174除了使用Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.31g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，按照與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.99g)。
NMR(CDCl3，δ)0.79-1.05(m，24H)，1.18-1.93(m，27H)，2.62-3.24(m，16H)，4.58-5.8(m，8H)，6.88-7.04(m，4H)，7.1-7.38(m，4H)制造例175除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.96g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-PhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.42g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，按照與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-PhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.28g)。
NMR(CDCl3，δ)0.77-1.02(m，24H)，1.02-1.96(m，27H)，2.6-3.25(m，16H)，3.78(s，3H)，4.6-4.8(m)和4.95-5.57(m)(10H)，6.78-6.90(m，2H)，7.04-7.4(m，12H)FAB-MS1087[M-Boc+H]+制造例176除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-PhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl(1.13g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，按照與制造例25同樣的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-PhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.98g)。
NMR(CDCl3，δ)0.72-1.04(m，24H)，1.04-1.9(m，27H)，2.6-3.25(m，16H)，3.78(s，3H)，4.58-4.8(m)和4.82-5.56(m)和5.65-5.82(m)(8H)，6.78-6.9(m，2H)，7.03-7.38(m，7H)制造例177除了使用氯乙酸芐酯(1.85g)代替(S)-2-氯-3-(4-甲氧基苯基)丙酸芐酯之外，按照與制造例2相同的方法，得到Boc-MeLeu-Glycol-OBzl(4.0g)。
NMR(CDCl3，δ)0.93(d，6H)，1.45(s，9H)，1.4-1.8(m，3H)，2.78(s)和2.80(s)(3H)，4.6-5.0(m，3H)，5.29(s，2H)，7.35(s，5H)IR(KBr)1740，1695cm-1制造例178除了使用Boc-MeLeu-Glycol-OBzl(1.50g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，按照與制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-Glycol-OBzl(1.32g)。
IR(KBr)1753cm-1制造例179除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OH(0.69g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-Glycol-OBzl(0.59g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，按照與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OBzl(0.79g)。
NMR(CDCl3，δ)0.8-1.0(m，12H)，1.2-1.8(m，6H)，1.42(s)和1.47(s)(9H)，2.7-3.0(m，6H)，3.03(d，2H)，3.78(s，3H)，4.66(s，2H)，4.6-5.5(m，3H)，5.28(s，2H)，6.82(d，2H)，7.14(d，2H)，7.3-7.4(m，5H)IR(KBr)1740，1694，1664cm-1APCI-MS599[M+H]+
制造例180除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OBzl(0.39g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，按照與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OH(0.32g)。
IR(KBr)1744，1691，1663cm-1制造例181除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OBzl(0.39g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，按照與制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OBzl(0.38g)。
IR(KBr)1745，1653cm-1制造例182除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OH(0.32g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OBzl(0.37g)代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，按照與制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OBzl(0.603g)。
NMR(CDCl3，δ)0.8-1.05(m，24H)，1.41(s)和1.47(s)(9H)，1.2-1.9(m，12H)，2.65-3.1(m，16H)，3.78(s，6H)，4.60-4.85(m)和5.15-5.5(m)(10H)，5.16(s，2H)，6.75-6.90(m，2H)，7.05-7.2(m，2H)，7.3-7.4(m，5H)IR(KBr)1744，1689，1667cm-1FAB-MS1189[M+H]+制造例183除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OBzl(0.58g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-OBzl之外，按照與制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OH(0.55g)。
IR(KBr)1742，1664cm-1制造例184除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OH(0.55g)代替Boc-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，按照與制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OH(0.53g)。
IR(KBr)1741，1646cm-0080實(shí)施例1向Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OC6F5(0.4g)的二氯甲烷(4ml)溶液中在冰冷卻下加入三氟乙酸(2ml)，原樣地?cái)嚢?小時(shí)。減壓蒸餾除去溶劑，將殘?jiān)苡诙f烷(30ml)中，在5小時(shí)內(nèi)將其滴入加溫至90℃的吡啶(620ml)中，原樣地?cái)嚢?.5小時(shí)。減壓蒸餾除去溶劑，用甲苯(30ml)共沸蒸餾后，向殘?jiān)屑尤胍宜嵋阴?200ml)，依次用10%檸檬酸水溶液、水、飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗凈，用無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮并將所得粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用乙酸乙酯∶己烷混合液(1.5∶1，V/V)，洗脫。減壓蒸餾除去含所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到
(0.16g)NMR(CDCl3，δ)0.79-1.00(m，24H)，1.10-1.80(m，18H)，2.73-3.09(m，16H)，3.78(s，6H)，4.40-4.54(m)，及び5.00-5.67(m)(8H)，6.82(d，4H)，7.15(d，4H).
IR(KBr);1741，1662cm-1FAB-MS;1009(M+H)+0081實(shí)施例2除了使用Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OC6F5代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OC6F5之外，按照實(shí)施例1同樣的方法，得到
(0.11g)NMR(CDCl3，δ)0.70-1.00(m，24H)，1.10-1.98(m，18H)，2.75-3.10(m，12H)，4.60-5.70(m，6H)，6.44(s，2H)，7.30-7.60(m，10H).
IR(KBr);1750，1677cm-1FAB-MS;921(M+H)+實(shí)施例3向3HCl·H-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-Me2NPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.825g)的二氯甲烷(700ml)溶液中，于冰冷下加入三乙胺(0.45ml)和氯化雙(2-氧-3-噁唑二基)膦(0.27g)，原樣地?cái)嚢?4小時(shí)，再在室溫下攪拌4小時(shí)。減壓蒸餾除去溶劑，加水(50ml)，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取。將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，將所得粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇(60∶35∶5V/V)的混合液洗脫，減壓蒸餾除去含有所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到
(0.40g)NMR(CDCl3，δ)0.75-1.1(m，24H)，1.4-1.85(m，18H)，2.7-3.1(m，28H)，4.4-5.8(m，8H)，6.64(d，4H)，7.08(d，4H)IR(KBr)1741，1662cm-1FAB-MS 1035[M+H]+0082實(shí)施例4將
(0.145g)溶于4N-鹽酸、乙酸乙酯(2ml)中，減壓蒸餾除去溶劑后，再將殘?jiān)苡?N-鹽酸-乙酸乙酯(2ml)中，減壓蒸餾除去溶劑后，用甲苯(10ml)共沸蒸餾二次，得到
(0.157g)NMR(CDCl3，δ)0.7-1.1(m，24H)，1.25-1.85(m，18H)，2.8-3.4(m，16H)，3.15(bs，12H)，4.6-5.75(m，8H)，7.35-7.5(m，4H)，7.6-7.75(m，4H)IR(KBr)1742，1649cm-1實(shí)施例5向3HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.404g)的二氯甲烷(162ml)溶液中，加入碳酸氫鈉(0.27g)和氯化雙(2-氧-3-噁唑二基)膦(0.13g)，原樣地?cái)嚢?1小時(shí)，減壓蒸餾除去溶劑，加水(50ml)，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取。將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑并將所得粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇(50∶45∶5V/V)的混合液洗脫。減壓蒸餾除去含所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到
(0.238g)NMR(CDCl3，δ)0.8-1.1(m，24H)，1.3-1.8(m，18H)，2.7-3.2(m，24H)，3.8-3.9(m，8H)，4.4-4.55(m)及び5.0-5.7(m)(8H)，6.82(d，4H)，7.13(d，4H)IR(KBr)1740，1662cm-1FAB-MS 1119[M+H]+0083
實(shí)施例6除了使用3HCl·H-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.80g)代替3HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照與實(shí)施例5同樣的方法，得到
(0.238g)を得た。
NMR(CDCl3，δ)0.75-1.1(m，24H)，1.2-1.8(m，18H)，1.9-2.05(m，8H)，2.7-3.1(m，16H)，3.15-3.3(m，8H)，4.4-4.55(m)及び5.0-5.7(m)(8H)，6.46(d，4H)，7.06(d，4H)IR(KBr)1740，1664cm-1FAB-MS 1087[M+H]+實(shí)施例7將
(0.382g)冷卻到-10℃，在15分鐘內(nèi)滴入發(fā)煙硝酸(3.5ml)后，在同溫度下攪拌1小時(shí)。將該反應(yīng)溶液緩慢地加入飽和碳酸氫鈉(25ml)溶液中并用乙酸乙酯(25ml×3)萃取。將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，得到
粗生成物(0.465g)。
NMR(CDCl3;δ)0.65-1.1(m，24H)，1.2-1.8(m，18H)，2.7-3.3(m，16H)，4.4-4.55(m)及び5.0-5.7(m)(8H)，7.35-7.55(m，4H)，8.05-8.15(m，4H)IR(KBr)1742，1662，1519，1343cm-1FAB-MS 1039[M+H]+0084實(shí)施例8
的粗生成物(72mg)的乙醇(5ml)溶液中加入37%甲醛水溶液(0.4ml)和10%披鈀碳(0.1g)，在氫氣氛中大氣壓和室溫下進(jìn)行加氫2小時(shí)。濾去催化劑，減壓蒸餾除去溶劑，將所得粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇(75∶20∶5V/V)的混合液洗脫。減壓蒸餾除去含所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到
(42mg)。
NMR(CDCl3;δ)0.75-1.1(m，24H)，1.4-1.85(m，18H)，2.7-3.1(m，28H)，4.4-5.8(m，8H)，6.64(d，4H)，7.08(d，4H)IR(KBr)1741，1662cm-1實(shí)施例9向
粗生成物(312mg)的甲醇(10ml)溶液中加入10%披鈀碳(0.1g)，在氫氣氛中大氣壓和室溫下進(jìn)行加氫2小時(shí)，濾去催化劑，減壓蒸餾除去溶劑，將所得粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇(40∶55∶5V/V)的混合液洗脫，減壓蒸餾除去含所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到
(144mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.75-1.1(m，24H)，1.4-1.85(m，18H)，2.7-3.1(m，16H)，4.4-5.8(m，8H)，6.64(d，4H)，7.08(d，4H)IR(KBr)1741，1662cm-1FAB-MS979[M+H]+實(shí)施例10向
(250mg)的甲醇(10ml)溶液中加入乙醛(0.56g)和10%披鈀碳(0.15g)，在氫氣氛中大氣壓和室溫下進(jìn)行加氫4小時(shí)。濾去催化劑，減壓蒸餾除去溶劑，將所得粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇(25∶70∶5V/V)的混合液洗脫。減壓蒸餾除去含所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到
(147mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.7-1.9(m，54H)，2.65-3.1(m，12H)，3.2-3.4(m，8H)，4.4-4.5(m)和5.0-5.8(m)(8H)，6.45-6.6(m，4H)，7.0-7.1(m，4H)IR(KBr)1741，1662cm-1FAB-MS1091[M+H]+
實(shí)施例11向
(250mg)的甲醇(10ml)溶液中加入1-己醛(0.62g)和10%披鈀碳(0.15g)，在氫氣氛中大氣壓和室溫下進(jìn)行加氫11小時(shí)。濾去催化劑，減壓蒸餾除去溶劑，將所得粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇(25∶70∶5V/V)的混合液洗脫。減壓蒸餾除去含所需生成物的洗脫部分中的溶劑。向所得殘?jiān)屑尤?N鹽酸-乙酸乙酯(5ml)，蒸餾去除溶劑，再次進(jìn)行同樣的操作，得到
(147mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.7-2.1(m，86H)，2.7-3.6(m，24H)，4.4-4.6(m)和5.0-5.7(m)(8H)，7.3-7.45(m，4H)，7.6-7.75(m，4H)IR(KBr)1743，1656cm-1FAB-MS1315[M+H]+實(shí)施例12除了使用3HCl·H-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.24g)代替3HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照與實(shí)施例5同樣的方法，得到
(0.82g)。
NMR(CDCl3，δ)0.7-1.1(m，24H)，1.2-1.9(m，30H)，2.65-3.2(m，24H)，4.4-4.55(m)和5.0-5.7(m)(8H)，6.84(d，4H)，7.09(d，4H)IR(KBr)1740，1663cm-1FAB-MS1115[M+H]+實(shí)施例13向
(0.228g)中加入2.5-二甲氧基四氫呋喃(0.045ml)、乙酸(1ml)，在室溫下攪拌3小時(shí)后，于50℃攪拌3小時(shí)，再加入2，5-二甲氧基四氫呋喃(0.045ml)，原樣地?cái)嚢?小時(shí)。將該反應(yīng)液注入冰飽和碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯(20ml×2)萃取。將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，將所得粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇(50∶45∶5V/V)的混合液洗脫，減壓蒸餾除去含所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到
(56.6mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.77-1.1(m，24H)，1.2-1.82(m，18H)，2.7-3.23(m，16H)，5.2-5.73(m，8H)，6.28-6.39(m，4H)，6.56-6.7(m，4H)，6.96-7.38(m，8H)IR(KBr)1742，1663cm-1FAB-MS1079[M+H]+實(shí)施例14向
(48mg)的三氟乙酸(0.5ml)中于室溫下加入亞硝酸鈉(8mg)，將反應(yīng)液于60℃攪拌1小時(shí)后，減壓蒸餾除去溶劑，將殘?jiān)眉妆焦卜姓麴s，向殘?jiān)屑尤胩妓釟溻c(84mg)、水(0.5ml)、二噁烷(2.5ml)，室溫下攪拌15小時(shí)后，加水(50ml)，用乙酸乙酯(25ml×3)萃取，將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，將所得粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇(65∶30∶5V/V)的混合液洗脫。減壓蒸餾除去含所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到
(40.4mg)を得た。
NMR(CDCl3，δ)0.70-1.8(m，42H)，2.7-3.15(m，16H)，4.38-4.55(m)和4.97-5.68(m)(8H)，6.65-6.83(m，4H)，6.94-7.17(m，4H)IR(KBr)1741，1648cm-1FAB-MS981[M+H]+實(shí)施例15向
(0.3g)中加入二甲基甲酰胺(2ml)、碳酸鉀(128.5mg)、碘乙烷(0.08ml)，在室溫下攪拌18小時(shí)后，加水(30ml)，用乙酸乙酯(20ml×3)萃取。將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，將粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯(1∶1V/V)混合液洗脫。減壓蒸餾除去含所需生成物的洗脫部分中的溶液，得到
(0.188g)。
NMR(CDCl3，δ)0.76-1.09(m，24H)，1.3-1.82(m，16H)，2.7-3.15(m，16H)，3.99(q，4H)，4.4-4.58(m)和4.9-5.8(m)(8H)，6.76-6.88(m，4H)，7.07-7.39(m，4H)IR(KBr)1743，1664cm-1FAB-MS1037[M+H]+實(shí)施例16除了使用n-溴己烷(0.25ml)代替碘乙烷之外，按照與實(shí)施例15同樣的方法，得到
(0.179g)。
NMR(CDCl3，δ)0.70-1.9(m，64H)，2.68-3.2(m，16H)，3.91(t，4H)，4.42-4.56(m)和5.03-5.9(m)(8H)，6.69-6.84(m，4H)，7.05-7.2(m，4H)IR(KBr)1742，1661cm-1FAB-MS1149[M+H]+實(shí)施例17向Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.03g)中加入4N鹽酸-乙酸乙酯溶液(20ml)，在0℃下攪拌50分鐘。減壓蒸餾除去溶劑，將殘?jiān)眉妆焦卜姓麴s后，加入二氯甲烷(850ml)并冷卻至0℃，加入三乙胺(0.47ml)和氯化雙(2-氧-3-噁唑二基)膦(0.32g)，原樣地?cái)嚢?4小時(shí)。減壓蒸餾除去溶劑，加入5%檸檬酸(100ml)并用乙酸乙酯(100ml×2)萃取。將乙酸乙酯層用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，將粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇(60∶35∶5V/V)的混合液洗脫，減壓蒸餾除去含所需生成物的洗脫部分中的溶液，得到
(0.506g)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-1.08(m，24H)，1.2-1.9(m，18H)，2.62-3.09(m，16H)，3.45(s，6H)，3.65-3.82(m，4H)，4.02-4.19(m，4H)，4.6-4.78(m)和5.01-5.7(m)(8H)，6.8-6.96(m，4H)，7.12-7.22(m，4H)IR(KBr)1740，1662cm-1FAB-MS1097[M+H]+實(shí)施例18向
(0.3g)中加入二甲基甲酰胺(2ml)、碳酸鉀(128.5mg)、1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷(0.93ml)、碘化鈉(92.9mg)，于室溫下攪拌17小時(shí)后，于50℃攪拌24小時(shí)，再加碘化鈉(92.9mg)并原樣地?cái)嚢?小時(shí)。加水(30ml)并用乙醚(20ml×3)萃取。將乙醚層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，將所得粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇(30∶65∶5V/V)的混合液洗脫。減壓蒸餾除去含所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到
(0.105g)。
NMR(CDCl3，δ)0.71-1.82(m，54H)，2.84-3.23(m，16H)，3.39(s，6H)，3.59-3.63(m，4H)，3.63-3.79(m，4H)，3.79-3.92(m，4H)，4.03-4.2(m，4H)，4.39-4.56(m)和5.0-5.77(m)(8H)，6.83(d，4H)，7.13(d，4H)IR(KBr)1743，1662cm-1FAB-MS1185[M+H]+實(shí)施例19除了使用Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-o-MeoPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.24g)代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照與實(shí)施例17同樣的方法，得到
(0.87g)。
NMR(CDCl3，δ)0.79-1.08(m，24H)，1.20-1.81(m，18H)，2.71-3.15(m，16H)，3.85(s)和3.86(s)(6H)，4.40-5.89(m，8H)，6.82-6.93(m，4H)，7.12-7.27(m，4H)IR(KBr)1741，1663cm-1FAB-MS1009[M+H]+實(shí)施例20除了使用Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.79g)代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照與實(shí)施例17同樣的方法，得到
(0.51g)。
NMR(CDCl3，δ)0.75-1.15(m，24H)，1.20-1.85(m，18H)，2.70-3.18(m，16H)，3.78(s，6H)，4.40-5.78(m，8H)，6.70-6.88(m，6H)，7.10-7.25(m，2H)IR(KBr)1739，1661cm-1FAB-MS1009[M+H]+實(shí)施例21除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.26g)代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MePhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照與實(shí)施例17同樣的方法，得到
(0.14g)。
NMR(CDCl3，δ)0.72-1.00(m，24H)，1.21-1.80(m，18H)，2.72-3.15(m，16H)，3.85(s，6H)，3.86(s，6H)，4.42-5.72(m，8H)，6.72-6.81(m，6H)IR(KBr)1740，1661cm-1FAB-MS1069[M+H]+實(shí)施例22除了使用Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.49g)代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照與實(shí)施例17同樣的方法，得到
(0.95g)を得た。
NMR(CDCl3，δ)0.78-1.12(m，24H)，1.20-1.80(m，18H)，2.70-3.16(m，16H)，3.75-3.90(m，12H)，4.40-5.83(m，8H)，6.35-6.43(m，4H)，7.01-7.12(m，2H)IR(KBr)1740，1661cm-1FAB-MS1069[M+H]+實(shí)施例23除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.59g)代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照與實(shí)施例17同樣的方法，得到
(0.29g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-1.12(m，24H)，1.22-2.00(m，18H)，2.63-3.20(m，16H)，4.35-4.53(m)和5.00-5.70(m，8H)，5.82-6.00(m，4H)，6.60-6.82(m，6H)IR(KBr)1740，1661cm-1FAB-MS1037[M+H]+實(shí)施例24除了使用3HCl·H-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(1.18g)代替3HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照與實(shí)施例5同樣的方法，得到
(0.390g)。
NMR(CDCl3，δ)0.75-1.1(m，24H)，1.2-2.1(m，18H)，2.6-3.3(m，28H)，3.85(s，6H)，4.4-4.55(m)和5.0-5.7(m)(8H)，6.7-6.9(m，6H)IR(KBr)1741，1663cm-1FAB-MS1095[M+H]+
實(shí)施例25除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.35g)代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH和使用N-甲替嗎啉(0.186ml)代替三乙胺之外，按照與實(shí)施例17同樣的方法，得到
(0.19g)。
NMR(CDCl3，δ)0.70-1.10(m，24H)，1.15-1.90(m，18H)，2.68-3.20(m，40H)，4.39-4.60(m)和4.95-5.75(m)(8H)，6.65-6.80(m，6H)IR(KBr)1739，1662cm-1FAB-MS1121[M+H]+實(shí)施例26除了使用Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.82g)代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照與實(shí)施例17同樣的方法，得到
(0.58g)。
NMR(CDCl3，δ)0.64-1.13(m，24H)，1.21-1.83(m，18H)，2.63-3.22(m，16H)，4.4-4.57(m)和5.02-5.82(m)(8H)，6.98-7.38(m，8H)IR(KBr)1743，1663cm-1FAB-MS985[M+H]+實(shí)施例27除了使用Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.77g)代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照與實(shí)施例17同樣的方法，得到
(0.534g)。
NMR(CDCl3，δ)0.7-1.06(m，24H)，1.1-1.95(m，18H)，2.6-3.27(m，16H)，4.4-4.58(m)和5.0-5.78(m)(8H)，6.82-7.1(m，6H)，7.18-7.38(m，2H)IR(KBr)1741，1663cm-1FAB-MS985[M+H]+
實(shí)施例28除了使用Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.99g)代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照與實(shí)施例17同樣的方法，得到
(0.686g)。
NMR(CDCl3，δ)0.7-1.1(m，24H)，1.18-1.9(m，18H)，2.62-3.23(m，16H)，4.4-4.58(m)和5.0-5.75(m)(8H)，6.89-7.07(m，4H)，7.07-7.25(m，4H)IR(KBr)1741，1662cm-1FAB-MS985[M+H]+實(shí)施例29除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-PhLac-MeLeu-D-Lac-OH(0.96g)代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照與實(shí)施例17同樣的方法，得到
(0.461g)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-1.06(m，24H)，1.3-1.82(m，18H)，2.64-3.21(m，16H)，3.78(s，3H)，4.6-4.78(m)和5.02-5.8(m)(8H)，6.78-6.93(m，2H)，7.1-7.4(m，7H)IR(KBr)1741，1663cm-1FAB-MS979[M+H]+實(shí)施例30除了使用HCl·H-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OH(0.52g)代替HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照與實(shí)施例5同樣的方法，得到
(0.26g)。
NMR(CDCl3，δ)0.75-1.1(m，24H)，1.2-1.8(m，12H)，2.7-3.2(m，16H)，3.78(s，3H)，3.79(s，3H)，4.2-5.8(m，10H)，6.75-6.9(m，4H)，7.05-7.2(m，4H)IR(KBr)1741，1663cm-1FAB-MS981[M+H]+
實(shí)施例31向羥基二乙醛基雙(二乙基縮醛)(0.5g)的水懸浮液(5ml)中加入5滴乙酸，于100℃加熱30分鐘，向所得羥基二乙醛基水溶液中加入
(0.198g)的乙腈溶液(5ml)，在室溫下攪拌30分鐘后，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)整pH至7.0。加入氰基硼氫鈉(0.055g)，一面通過加乙酸保持pH在7.5以下，一面在室溫下攪拌2小時(shí)。向所得反應(yīng)溶液中加水(50ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(5ml)，用乙酸乙酯萃取，將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾除去溶劑，將所得粗生成物通過硅膠柱色譜法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇(55∶40∶5V/V)的混合液洗脫。減壓蒸餾除去含所需生成物的洗脫部分中的溶劑，得到
(0.045g)。
NMR(CDCl3，δ)0.8-1.1(m，24H)，1.3-1.8(m，18H)，2.7-3.2(m，24H)，3.8-3.9(m，8H)，4.4-4.55(m)和5.0-5.7(m)(8H)，6.82(d，4H)，7.13(d，4H)IR(KBr)1740，1662cm-1FAB-MS1119[M+H]+
權(quán)利要求
1.由以下通式表示的化合物或其鹽
(式中，A代表具有適當(dāng)取代基的芐基或可具有適當(dāng)取代基的苯基，Aa代表可具有適當(dāng)取代基的芐基或可具有適當(dāng)取代基的苯基，B和D分別代表低級烷基，C代表氫或低級烷基)。
2.權(quán)利要求1所述的化合物，其中A和Aa分別是被環(huán)狀氨基、二低級烷基氨基或低級烷氧基取代的芐基，B和D分別是異丙基，C是甲基。
3.權(quán)利要求1所述的化合物，其中A和Aa分別是被嗎啉代、二甲基氨基或甲氧基取代的芐基。
4.權(quán)利要求1所述的化合物，其中A和Aa分別是由氨基、硝基或羥基取代的芐基，B和D分別是異丙基，C是甲基。
5.由下式表示的化合物
6.由下式表示的化合物
7.由以下通式表示的化合物或其鹽和制造方法
該方法是對下列通式表示的化合物或其鹽加以環(huán)烷化反應(yīng)
(式中，B和D分別是低級烷基，C是氫或低級烷基，A3是具有氨基或氨基和低級烷氧基的芐基，A5是具有環(huán)狀氨基或環(huán)狀氨基和低級烷氧基的芐基)。
8.由以下通式表示的化合物或其鹽的制造方法
該方法是對下列通式表示的化合物或其鹽加以烷基化反應(yīng)
(式中，B和D分別是低級烷基，C是氫或低級烷基，A3是具有氨基或氨基和低級烷氧基的芐基，A4是一或二低級烷基氨基芐基，或者一或二低級烷基氨基和低級烷氧基。
9.將權(quán)利要求1所述化合物或其鹽作為有效成分的驅(qū)蟲劑。
全文摘要
由以下通式表示的化合物或其鹽。(式中，A代表具有適當(dāng)取代基的芐基或可具有適當(dāng)取代基的苯基，A本發(fā)明的化合物或其鹽，作為動物和人類的驅(qū)蟲劑具有優(yōu)良的殺寄生蟲活性。
文檔編號A61K39/395GK1080932SQ93104409
公開日1994年1月19日 申請日期1993年3月16日 優(yōu)先權(quán)日1992年3月17日
發(fā)明者西山均, 大垣勝, 山西了, 原俊彥 申請人:藤澤藥品工業(yè)株式會社