專利名稱：血液過濾和血漿過濾的裝置和方法
參考相關(guān)申請(qǐng)本申請(qǐng)是一件美國(guó)專利申請(qǐng)的部分繼續(xù)申請(qǐng)，原美國(guó)專利申請(qǐng)的序列號(hào)為07/832，080，1992年2月6日提交，現(xiàn)正待決。
背景技術(shù)：
本發(fā)明廣泛涉及體外處理血或血級(jí)分例如血濾液或血漿的裝置和方法，該裝置和方法用來選擇性地去除血和血級(jí)分中的毒素。
作為背景，曾廣泛地致力于發(fā)現(xiàn)安全而有效的方法，通過將患者的血進(jìn)行體外處理以除去患者體內(nèi)帶有的毒素。上述努力包括許多針對(duì)傳染、肝硬變、毒物損傷或其它原因引起的肝衰竭的體外處理方法所進(jìn)行的研究。已提出了許多方法來去除那些認(rèn)為能引起昏迷和肝衰竭病的小分子毒素、與蛋白質(zhì)結(jié)合的分子或較大分子。迄今已經(jīng)明顯知道，引起有害作用的是那些未與蛋白質(zhì)結(jié)合的小分子，例如氨、酚、硫醇、短鏈脂肪酸、芳族氨基酸、神經(jīng)抑制劑(GABA，谷氨酸鹽)、假神經(jīng)傳遞質(zhì)(真蛸胺)、和膽汁鹽。其中酚和硫醇，與膽紅素和細(xì)菌內(nèi)毒素一起，還形成牢固的與蛋白質(zhì)結(jié)合的毒素，因而更難以從血中有效地去除。此外，還有多種中等分子量的肝功能衰竭的毒素，其分子量為約300至約10,000，它們也難以有效地去除。
至于特效的處理方法，以前提出并使用的包括在異質(zhì)肝部分上或越過與肝細(xì)胞接觸的膜進(jìn)行血灌注。還提出并使用的是通過涂覆了的活性炭柱或大網(wǎng)絡(luò)樹脂柱的血液灌注法、血交換法、以血漿置換的血漿除去法、通過能結(jié)合膽紅素和芳族氨基酸的吸附劑的以血漿灌注的血漿除去法、標(biāo)準(zhǔn)血液透析法、帶有氨基酸透析液和血漿交換的標(biāo)準(zhǔn)血液透析法、高滲透的血液透析法、用浸有活性炭的膜進(jìn)行的透析法、連續(xù)血液過濾法、腹膜透析法、口服吸附劑和許多其它療法。
上述各種處理方法中的一些方法，對(duì)于昏迷二期和三期在神經(jīng)病學(xué)方面有些改進(jìn)，并有助于肝在損害后的再生，但對(duì)于昏迷四期用呼吸器的患者而言，未見有多大臨床上的好轉(zhuǎn)。此外，這些各種各樣的處理方法，每種都對(duì)患者產(chǎn)生有害的作用而抵消其益處。通?？蓞㈤咥sh，S.R，Treatment of Acute Hepatic Failure With EncephalopathyAReview，Int.J.of Artif.Organs，Vol.14，pp.191-195(1991)。
例如，雖然每天進(jìn)行活性炭血液灌注，對(duì)于肝衰竭和昏迷的患者在神經(jīng)病學(xué)方面和生理方面有所改進(jìn)，參見Winchester，J.F.，Hemoperfusion，inReplacement of Renal Function by Dialysis(Maher，J.F.，ed.)，DordrechtKluwer Academic Publishers，pp.439-459，(1989)，然而血液灌注需要系統(tǒng)的抗凝固措施，并還會(huì)減少血中的凝血因子和血小板。此外，在血液灌注柱中所用的相對(duì)較大的吸附劑顆粒，其表面積有限(約為1000-10,000m2)。因而可利用的吸附劑表面積在幾小時(shí)內(nèi)就被飽和，對(duì)結(jié)合型化學(xué)毒物的清除能力迅速降低而必須換用新柱。
另外，活性炭血液灌注法的臨床得益，可能被生物不配伍性的有害影響所抵消。在一個(gè)實(shí)例中，在對(duì)一些急性肝衰竭患者都進(jìn)行深入細(xì)致護(hù)理，包括對(duì)大腦內(nèi)壓的監(jiān)測(cè)的情況下，對(duì)照研究結(jié)果表明，用血液灌注法治療的患者通常比僅采用深入細(xì)致護(hù)理的患者的存活率低。據(jù)報(bào)導(dǎo)，唯一的例外是對(duì)因A型肝炎或B型肝炎而引起的急性肝衰竭患者而言，采用活性炭灌注法治療有提高存活的趨勢(shì)。參見O’Grady，J.G.et al.，ControlledTrials of Charcoal Hemoperfusion and Prognostic Factors inFulminant Hepatic Failure，Gastroenterology，Vol.94，pp.1186-92(1988)。
如上所述，也曾研究將標(biāo)準(zhǔn)血液透析法(即只用透析液的血透析法)當(dāng)作治療肝衰竭的可能方法。然而，血液透析的得益可能因一些已知并不是肝衰竭毒素的物質(zhì)(例如尿素)被除去而受到掩蓋。此外，血液透析需用大量的透析液，這限制了透析設(shè)備的機(jī)動(dòng)性并增加其復(fù)雜性，或需要配備吸附柱來“再生”該透析液。
根據(jù)上述背景情況可見，為了有效地去除毒素，包括可溶性毒素和與蛋白質(zhì)結(jié)合的毒素，仍需有更好的用于體外處理血或血級(jí)分的裝置和方法。本發(fā)明可以滿足上述需要。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了一種獨(dú)特的過濾方法(例如血液過濾法或血漿過濾法)，該法可高度有效地去除與蛋白質(zhì)結(jié)合的毒素和中等分子量的毒素。本發(fā)明的方法包括以下步驟將一種液體，例如含有與蛋白質(zhì)結(jié)合的毒素或中等分子量血毒素的血，通過空心纖維膜的內(nèi)部；以及在血通過之際，將吸附劑懸浮液緊貼著該空心纖維膜的外表面循環(huán)。另一個(gè)步驟是，在血通過和吸附劑懸浮液循環(huán)之際，使血中的血漿級(jí)分交替地離開和再進(jìn)入該空心纖維膜的內(nèi)部。由此，血漿在從該膜的內(nèi)部離開之際即與吸附劑懸浮液接觸，以實(shí)現(xiàn)從血中去除這些毒素。本發(fā)明的這一實(shí)施方案優(yōu)選適用于全血；然而本發(fā)明并不局限于此，因?yàn)楸景l(fā)明也可以應(yīng)用于處理其它含中等分子量毒素和/或與蛋白質(zhì)結(jié)合的血毒素的液體，例如分離的血漿之類的血級(jí)分，或含有其它血毒素的液體，如血濾液之類。
本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案提供了一種裝置，該裝置可高度有效地從諸如血、血漿或血濾液之類的液體中去除與蛋白質(zhì)結(jié)合的毒素或中等分子量毒素。本發(fā)明的這一優(yōu)選的裝置包括空心纖維膜和與該膜的內(nèi)部靈活地(fluidly)相連的泵，該泵適用于將血(或其它含毒素的液體)通過該膜的內(nèi)部。該裝置還包括環(huán)繞著空心纖維膜的外室，該室還與含固體吸附劑微粒的吸附劑懸浮液供應(yīng)源靈活地相連。用泵將此吸附劑懸浮液循環(huán)通過該外室而與該空心纖維膜外表面接觸。還配備有可使在該膜內(nèi)部流通的血或其它液體或它們的級(jí)分交替地離開和再進(jìn)入此空心纖維膜內(nèi)部的裝置。
本發(fā)明的再一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案提供了一種在體外處理血或血級(jí)分的裝置中將吸附劑懸浮液循環(huán)的方法。本發(fā)明的這種方法包括在裝置中配有以膜與膜間分開的吸附劑循環(huán)回路和血循環(huán)回路，該膜具有柔性，它能與交替施加于吸附劑循環(huán)回路的正壓和負(fù)壓相呼應(yīng)而擴(kuò)張和收縮，由此推動(dòng)吸附劑懸浮液通過該吸附劑懸浮液循環(huán)回路。還配有一個(gè)蓄液罐，它與吸附劑循環(huán)回路靈活地相連，并能與交替施加于其上的負(fù)壓和正壓相呼應(yīng)而將吸附劑懸浮液交替地蓄積和排出。由此，蓄液罐將這樣交替的負(fù)壓和正壓傳遞給吸附劑循環(huán)回路。本方法還包括交替施加正壓和負(fù)壓于蓄液罐上，以致同樣地將其傳遞給吸附劑循環(huán)回路并使上述柔性膜擴(kuò)張和收縮，從而推動(dòng)吸附劑懸浮液通過吸附劑懸浮液回路。
本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案提供了一種用于體外處理血或血級(jí)分的裝置。該裝置具有通過膜與膜間分開的吸附劑循環(huán)回路和血循環(huán)回路，其中的這些膜具有柔性，能與交替施加于吸附劑循環(huán)回路的正壓和負(fù)壓相呼應(yīng)而擴(kuò)張和收縮，由此推動(dòng)吸附劑懸浮液通過吸附劑懸浮液循環(huán)回路。在吸附劑循環(huán)回路上靈活地連結(jié)有一個(gè)蓄液罐，該罐能與交替施加于其上的負(fù)壓和正壓相呼應(yīng)而將吸附劑懸浮液交替地蓄積和排出，該罐從而可將交替的負(fù)壓和正壓傳遞給吸附劑循環(huán)回路。本裝置還包括正壓和負(fù)壓源，它與蓄液罐靈活地相連。當(dāng)交替的正壓和負(fù)壓交替地施加于蓄液罐上時(shí)，同樣地將其傳遞給吸附劑循環(huán)回路而使上述柔性膜擴(kuò)張和收縮，從而推動(dòng)吸附劑懸浮液通過吸附劑懸浮液回路。
這樣，本發(fā)明提供了可以實(shí)現(xiàn)從血、血漿或血濾液中顯著地去除與蛋白質(zhì)結(jié)合的血毒素和中等分子量血毒素的方法和裝置，借此還可在許多不同類型體外處理裝置的吸附劑一側(cè)實(shí)現(xiàn)吸附劑的有效循環(huán)。本發(fā)明另外的目的、特征和優(yōu)點(diǎn)，可從以下的闡述明顯看出。
附圖簡(jiǎn)述

圖1是可用于本發(fā)明的優(yōu)選壓縮空氣/真空操作透析系統(tǒng)的透視圖。
圖2是圖1透析系統(tǒng)中液流系統(tǒng)的示意圖。
圖3是圖1優(yōu)選的直接壓縮空氣/真空操作透析系統(tǒng)的操作結(jié)構(gòu)示意圖。
圖4是將圖1系統(tǒng)與空心纖維血漿過濾器串連在一起的聯(lián)合裝置的液流回路示意圖。
圖5(a)所示為圖4聯(lián)合裝置中圖1系統(tǒng)與血漿過濾器之間血的一側(cè)，在幾次流入—流出循環(huán)期間的壓力曲線。
圖5(b)所示為圖4聯(lián)合裝置的血漿過濾膜組件中吸附劑一側(cè)的壓力曲線。血—吸附劑平均壓差近似為零。
圖6(a)所示為活性炭從首先與磺溴酞鈉(BSP)結(jié)合的鹽水(上部曲線)和豬血漿(下部曲線)中結(jié)合此BSP的朗格繆爾等溫線。
圖6(b)所示為活性炭從首先與非結(jié)合型膽紅素結(jié)合的豬血漿中結(jié)合此膽紅素的朗格繆爾等溫線。
優(yōu)選實(shí)施方案的描述為了促進(jìn)對(duì)本發(fā)明原理的理解，將提及某些實(shí)施方案，并將專門加以描述。然而，應(yīng)認(rèn)為絕不因此而限制本發(fā)明所涉及的范圍，對(duì)于與本發(fā)明有關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，通?？偸菚?huì)企圖對(duì)本文所述的本發(fā)明原理作一些變換、進(jìn)一步修改和應(yīng)用。
如上所述，本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方案涉及可安全、有效且始終如一地去除毒素的方法，所述毒素包括與蛋白質(zhì)結(jié)合的血毒素和中等分子量血毒素，該方法可用于血或血級(jí)分的體外過濾處理，例如血漿過濾(其中血漿穿過濾膜)或血液過濾(其中分子量約300至約10,000的中等分子量分子穿過濾膜)。本過濾法可單獨(dú)使用，或者與血或血級(jí)分的透析法連用，例如用我以前在1992年2月6日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)(其申請(qǐng)序列號(hào)為07/832,080)所述的透析裝置和方法，現(xiàn)特將其作為一個(gè)整體引入本文作為參考。同樣地，以前的這項(xiàng)發(fā)明所述的有利的吸附劑循環(huán)系統(tǒng)和方法，對(duì)推動(dòng)吸附劑懸浮液通過空心纖維血漿過濾器和血液過濾器而言，也是有效的，并可廣泛應(yīng)用來推動(dòng)吸附劑懸浮液通過各種以膜將血和吸附劑兩側(cè)分開的體外處理裝置，因此這種吸附劑循環(huán)系統(tǒng)和方法也成為本申請(qǐng)人發(fā)明的一部分。
本發(fā)明所用的吸附劑懸浮液可包括粉狀表面吸附劑、生理電解質(zhì)和大分子流動(dòng)誘導(dǎo)劑。一般都存在有效量的這些組分，使得從患者的血中去除毒物能達(dá)到所需程度，并使患者的血能達(dá)到電解質(zhì)平衡，同時(shí)還能保持該吸附劑懸浮液的穩(wěn)定性和流動(dòng)性。因?yàn)橛糜诒景l(fā)明的血漿過濾膜有可能使內(nèi)毒素透過，所以優(yōu)選的吸附劑懸浮液應(yīng)不含可測(cè)出的內(nèi)毒素。通常的吸附劑懸浮液配制技術(shù)已能滿足這些要求，如果必要，還可采取措施對(duì)懸浮液進(jìn)行消毒或滅菌，例如用加熱或輻射(如γ-輻射)，以保證該懸浮液基本上沒有細(xì)菌或其它可能產(chǎn)生內(nèi)毒素或別的有害物質(zhì)的微生物滋長(zhǎng)。
粉狀表面吸附劑可以是許多已知用于本領(lǐng)域的吸附劑中的任一種，但優(yōu)選的是粉狀活性炭。再者，優(yōu)選的粉狀表面吸附劑，其平均粒徑應(yīng)不大于約100微米。更優(yōu)選的是，其平均粒徑應(yīng)小于約50微米，而且其中90％或以上的微粒粒徑應(yīng)不大于約75微米。如果必要，可將粒徑超過75微米的微粒篩除。例如，American Norit Company，Inc.of Jacksorville，F(xiàn)lorida，U.S.A.，可提供適宜的細(xì)粉狀活性炭，并可將那些大于所需粒徑的微粒篩除。
大分子流動(dòng)誘導(dǎo)劑的作用是保持配成的吸附劑懸浮液的穩(wěn)定性(即幫助防止固體從懸浮液中沉下來)和保持該懸浮液的流動(dòng)性。合乎需要的流動(dòng)誘導(dǎo)劑之一是非離子型的含羥基聚合物，例如乙二醇衍生物。BASFWyandotte of Parsippany，New Jersey，U.S.A.，可提供適宜的這類藥劑，其商標(biāo)為“Pluronic”多元醇。這些Pluronic多元醇是丙二醇的聚氧化烯衍生物。至今為止，本申請(qǐng)人已采用Pluronic F68來作為流動(dòng)誘導(dǎo)劑和消泡劑。另一已包含在優(yōu)選的懸浮液中的流動(dòng)劑是大網(wǎng)狀的聚乙烯吡咯烷酮。
在配成的懸浮液中所含的電解質(zhì)類型和數(shù)量根據(jù)患者的具體需要而定，通過內(nèi)科醫(yī)生或其他本領(lǐng)域的技術(shù)人員很容易確定。這些電解質(zhì)通常包括鈉和氯離子(例如任選由氯化鈉提供)，還包括碳酸氫根、鉀、鈣或任何其它的患者有待調(diào)節(jié)的電解質(zhì)。然而，如上所述，電解質(zhì)的類型和數(shù)量可能隨患者需要而有很大改變。
配成的吸附劑懸浮液還可以包括離子交換劑以結(jié)合患者血中可能存在的離子型化學(xué)物質(zhì)，例如銨離子等。許多適宜的離子交換劑，包括樹脂類和其它材料例如沸石，在本領(lǐng)域都是已知的。當(dāng)包括離子交換劑時(shí)，優(yōu)選采用鈉型或鈣型陽(yáng)離子交換樹脂。例如，至今聚苯乙烯磺酸鈉是一種優(yōu)選的材料。
表面吸附劑、電解質(zhì)、流動(dòng)誘導(dǎo)劑和任何其它添加劑通常約占配成的吸附劑懸浮液總量的5％至30％(重量)，其余部分為水。通常，固體吸附劑約占懸浮液配方總量的2％至25％(重量)，電解質(zhì)約占懸浮液配方總量的1％至5％(重量)。在這些參數(shù)中，更優(yōu)選配成的吸附劑懸浮液包括約2％至20％的粉狀表面吸附劑、至多約10％的離子交換劑和至多約1％的流動(dòng)劑，例如多元醇和/或聚乙烯吡咯烷酮。
吸附劑懸浮液還可包括活的肝細(xì)胞，例如異種的或異發(fā)的細(xì)胞，單獨(dú)使用或與上述的一種或多種固體吸附劑和其它材料合用，以有助于有效去除毒素。例如，按Dixit等人所述，參見Hepatology 1990121342，可將肝細(xì)胞從適宜的給體組織中分出，加以純化和裝于微囊中。然后這些裝在微囊中的細(xì)胞可直接用在吸附劑懸浮液中或冷凍貯藏直至使用，例如按Dixit等人所述的方法進(jìn)行，參見Transplantation1993；55616-22。當(dāng)如此使用肝細(xì)胞時(shí)，血漿透過血漿過濾器的膜而有效地從血中分出，蛋白質(zhì)和毒素則借對(duì)流與膜外循環(huán)的肝細(xì)胞接觸。在這些肝細(xì)胞對(duì)毒素起作用后，血漿再通過該膜返回并流回患者體內(nèi)。
關(guān)于血漿過濾或血液過濾的裝置和方法，已知有許多種適用于血的血漿過濾或血液過濾的空心纖維膜，本領(lǐng)域的技術(shù)人員能很容易地選用適合本發(fā)明的膜。例如這種膜可以是纖維質(zhì)膜(例如乙酸纖維素)，其孔尺寸應(yīng)大到足以使血漿蛋白質(zhì)透過(例如血漿過濾時(shí))和/或使中等分子量血毒素透過(例如血液過濾時(shí))，適宜的截止分子量約為50,000或以上，例如50,000至6,000,000。適宜的血漿過濾和血液過濾膜包括，例如，下述的幾種牌號(hào)F-80(截止分子量50,000，F(xiàn)resenius USA，Inc.，WalnutCreek，CA)；Altrex140(截止分子量70,000，Althin Medical，Inc.，MiamiLakes，F(xiàn)L)；CT190G(截止分子量60,000，Baxter，Deerfield，IL)；和Plasmaflo AP-05H(L)(截止分子量約1,000,000，Asahi MedicalCo.，Ltd.，Tokyo，Japan)。更優(yōu)選的血漿過濾膜，其孔尺寸應(yīng)能以高于對(duì)較大分子的選擇性透過白蛋白或中等分子量的分子，因此可在盡量減小對(duì)其它血功能的影響的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)毒素的去除。例如，Plasmaflow AP-05H(L)的血漿分離器(0.5平方米)在單向過濾時(shí)白蛋白的拒斥率約為5％，但巨球蛋白的拒斥率約為80％。
關(guān)于本發(fā)明使用的透析法，已知有許多用于透析體液例如血的透析器膜，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可很容易地選用適合本發(fā)明的膜。有一種適宜的膜是纖維質(zhì)膜，特別是由再生的銅銨纖維素組成的膜(銅紡(Cuprophan))。
在只需要血或其它液體的血漿過濾或血液過濾(不需要透析)時(shí)，透析器中的膜不需要用透析膜，因此可用一種不透血及其組分的膜，例如由適宜的柔性塑料膜制成的膜。再者，當(dāng)只需要血漿過濾或血液過濾時(shí)，完全不需要用透析器，任何將吸附劑懸浮液循環(huán)接觸空心纖維膜外面，同時(shí)將血或其它流體通過該膜的內(nèi)部(并能使血或流體雙向透過該膜)的方法都將是適宜的。例如，空心纖維膜外筒的吸附劑懸浮液接口可與一裝滿吸附劑懸浮液的容器相連。當(dāng)利用，例如，滾柱泵將吸附劑懸浮液循環(huán)通過該外筒時(shí)，血一側(cè)的壓力變化(由滾柱泵自動(dòng)引起的)可引起所需的血漿或其它液體雙向透過該膜。這種系統(tǒng)既非常簡(jiǎn)單又價(jià)格低廉，對(duì)與蛋白質(zhì)結(jié)合的毒素或中等分子量毒素能有高的清除效果。
本發(fā)明創(chuàng)造性的血漿過濾或血液過濾方法在與優(yōu)選的透析系統(tǒng)聯(lián)用時(shí)，包括用平行板透析器和通過直接對(duì)透析液一側(cè)交替施加負(fù)壓和正壓來使吸附劑懸浮液作逆液運(yùn)動(dòng)是有利的。下列實(shí)施例1和實(shí)施例2中有詳細(xì)描述。該優(yōu)選系統(tǒng)還可使配成的吸附劑懸浮液產(chǎn)生輕微的前后運(yùn)動(dòng)，這可起到攪拌、局部混合和有助于避免懸浮液沉降的作用。
本發(fā)明體外處理血的方法可用來安全而有效地治療昏迷和肝衰竭病，并改善患者生理方面和神經(jīng)病學(xué)方面的臨床狀況。本發(fā)明的方法還可成功地用于醫(yī)治過量服藥，即使是能與蛋白質(zhì)高度結(jié)合的藥物(即有75％或以上能與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物)?？梢灶A(yù)期的是，本發(fā)明的方法和裝置還可有效地治療腎衰竭、尿毒癥或其它癥狀，經(jīng)去除血中毒素后能有益處的患者。再者，本發(fā)明的血漿過濾和/或透析方法可用于血液過濾以處理和除去血液過濾的超濾液中的毒素。以這種方式可將使用大量無菌置換液的局面改善或消除。
現(xiàn)將參照以下的一些具體實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明，這些實(shí)施例是說明性的，對(duì)本發(fā)明絕無限制。
實(shí)施例1優(yōu)選真空/壓縮空氣操作流通式透析系統(tǒng)的操作和其組成部分圖1是放在標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)院手推車上的優(yōu)選透析系統(tǒng)11的透視圖，該系統(tǒng)可在本發(fā)明的方法中使用。一般說來，優(yōu)選透析系統(tǒng)11在一些方面與我以前的1987年4月28日頒發(fā)的美國(guó)專利4,661,246中公開的透析器相似，現(xiàn)特將其作為一個(gè)整體引入本文作為參考。然而，為了使透析器充滿血和排空血，本系統(tǒng)采取直接應(yīng)用壓縮空氣和真空來產(chǎn)生透析液的正壓和負(fù)壓的變化。這增加血的流動(dòng)、提高配成的吸附劑懸浮液的混合強(qiáng)度，并有助于保持穿過透析膜的最佳化學(xué)物質(zhì)濃度梯度。
繼續(xù)參見圖1，透析系統(tǒng)11包括底座12、貯液槽13、貯槽蓋14、裝有吸附劑懸浮液物料的吸附劑袋15、一次性的組件16(包括平板透析器)和動(dòng)力源17(提供真空、壓縮空氣和直流電源至底座?，F(xiàn)再參見圖2和圖3，圖2是該透析系統(tǒng)的液流示意圖；圖3分成部分A和部分B分別概述該系統(tǒng)在血流入和血流出期間操作的結(jié)構(gòu)和液流狀態(tài)。一般說來，在下述的討論中，編號(hào)20至47將用來標(biāo)示一次性的組件16上的各組成部分，而編號(hào)50和以上將標(biāo)示底座12上的各組成部分。在圖1中，底座12和一次性的組件16是分開表示的。當(dāng)然，使用時(shí)是在一起的，組件16安放在底座12上，它們的各組成部分一般按如下方式裝配。
將真空/壓縮空氣管線20從蓄液罐22頂部接口21連至底座12上的真空/壓縮空氣接口50，它從動(dòng)力源17中相應(yīng)的真空源和壓縮空氣源提供真空和壓縮空氣。將起動(dòng)液管23放入起動(dòng)/沖洗夾51的上部并通過起動(dòng)液傳感器52。將血流入管24放入起動(dòng)沖洗夾51的下部、血流入夾53和血流入傳感器54中。將血流出管25放入血流出夾55和血流出傳感器56中，并將液面?zhèn)鞲衅?7放在蓄液罐22上。將再輸注液管26裝入再輸注液泵58和再輸注液傳感器59中。將透析液管27(“Y”岔管以前的部分)裝在透析液泵60中，并將該管的端部連在水接口61上。將與透析器30上的透析液進(jìn)口29相連的透析液支管28(“Y”岔管以后的部分)放入透析液流入夾62中。將濾液管線31裝入濾液泵63和濾液傳感器64中。濾液管線31還與有排氣孔的濾液處置袋32相連。將3升無菌水加入貯液槽13中。再將吸附劑袋15從貯液槽蓋14懸掛下來。將管33(通至透析液進(jìn)口29)和管34(通至蓄液罐22的出口，并經(jīng)管線36與透析液出口35相連)與裝在吸附劑袋15上并引入其中的管線37和管線38相連。
下述各步驟都是在無菌條件下進(jìn)行的。將血流入管線24和血流出管線25分別與透析器30上的血進(jìn)口39和血出口40相連。將再輸注液(例如CaCl2溶液和適量的KCl和/或NaCl溶液)注入再輸注液袋41中。將再輸注液管線26與再輸注液袋41相連，并將該管線上的滴注器部分充滿。將起動(dòng)液管23與裝有起動(dòng)液，例如5％葡萄糖的起動(dòng)液瓶42相連。如果需要，可經(jīng)過液體置換管線43提供置換液。
這樣，在完成上述組裝工作后，從單路進(jìn)血管線44來的血流入管24和血流出管25，經(jīng)過夾子53和55以及光學(xué)檢測(cè)器54和56而與透析器30的血一側(cè)的頂部開孔39和底部開孔40相連。園筒形蓄液罐22與透析器30的透析液一側(cè)的頂部開孔35處的透析液相接觸，而蓄液罐22中交替的強(qiáng)烈真空(即負(fù)壓)和適中的正壓(由管線20經(jīng)該蓄液罐液面上的接口21提供)將透析液交替地引入和排出蓄液罐，并使透析器30的膜經(jīng)受擴(kuò)張和壓縮(如圖5中以箭頭所示)，這時(shí)自動(dòng)控制的血流入夾53和血流出夾55保證血單方向流過透析器30，其平均流速至多為250ml/min(5個(gè)循環(huán)平均)。流入/流出循環(huán)的時(shí)間比決定其超濾速度，從時(shí)間比約為1.45的最小超濾速度約200ml/hr至?xí)r間比約為2.45的超濾速度約600ml/hr。
在本實(shí)施例使用的優(yōu)選透析系統(tǒng)11中，透析器是1.6m2COBE平行篩板式透析器，其透析膜是由再生的銅銨纖維素組成的膜(銅紡)，該膜的截止功能分子量約3000道爾頓，即只有約3000道爾頓或更低的分子可透過該膜。
與許多以前所知的透析系統(tǒng)相反，用在本發(fā)明中的這種系統(tǒng)，其透析液中含有吸附劑懸浮體而不是僅為一種透析溶液。該懸浮液一般是逆流流動(dòng)，且在蓄液罐22和透析器30之間作雙向流動(dòng)，而且在透析器30和吸附劑袋15之間作循環(huán)流動(dòng)。
總起來說，在血流入的初始期間(詳見圖3A)，透析液流入管線33上的夾子62打開，使吸附劑懸浮液從吸附劑袋15流過整個(gè)透析器30，并注入蓄液罐22直至其中液面到達(dá)傳感器57。然后夾子62關(guān)閉，而且在血流入的其余期間和全部血流出期間(詳見圖3B)，該夾子一直保持關(guān)閉狀態(tài)，當(dāng)蓄液罐22中為正壓時(shí)，使一部分懸浮液返回至透析器30，并使另一部分經(jīng)過單向閥45沿透析液返回管線34返回至吸附劑袋15。在典型操作中，每分鐘約有900ml吸附劑懸浮液流入蓄液罐22(5個(gè)循環(huán)平均)。其中600ml吸附劑懸浮液流回至透析器30中，300ml從蓄液罐22流至吸附劑袋15。這與透析器膜的擴(kuò)張和收縮一起使吸附劑懸浮液在透析器膜的表面處充分地混合。典型的血一側(cè)和透析液一側(cè)的壓力，以及該透析器在如此操作期間的血體積情況示于圖4。可以看出，血一側(cè)和透析液一側(cè)的壓力都是時(shí)而正壓，時(shí)而負(fù)壓，與此同時(shí)平板透析器膜的彈性作用保證從血一側(cè)向透析液一側(cè)持續(xù)地存在有正壓梯度。
在一個(gè)適宜的系統(tǒng)中，吸附劑袋15起初裝有干的吸附劑材料，在該系統(tǒng)起動(dòng)期間，1.5升無菌水自動(dòng)地從貯液槽13經(jīng)接口61加至吸附劑袋15中。這一操作是由透析液泵60驅(qū)動(dòng)的。對(duì)下述實(shí)施例而言，吸附劑袋15中的吸附劑材料包括如下組分140克粉狀活性炭(300,000平方米表面積，平均粒徑5微米至53微米，最大粒徑70微米)；80克陽(yáng)離子交換劑(聚苯乙烯磺酸鈉，PSS，80mEq交換容量(functional binding))；1.5克Pluronic F68；3.0克聚乙烯吡啶烷酮；碳酸氫鈉和氯化鈉，其量為在該系統(tǒng)起動(dòng)后含吸附劑懸浮體的透析液中應(yīng)達(dá)到生理起始濃度(鈉為140mEq/L，碳酸氫根為35mEq/L，氯根為105mEq/L)。
用于該透析系統(tǒng)血一側(cè)的起動(dòng)液是1升5％的葡萄糖溶液，它來自經(jīng)管23與血流入管24相接的容器42。在起動(dòng)期間，起動(dòng)/沖洗夾自動(dòng)打開起動(dòng)液管23，同時(shí)關(guān)閉血流入管24。這樣，不是將血而是將起動(dòng)液抽入該系統(tǒng)中。這時(shí)葡萄糖透過透析器30的膜，有20克葡萄糖與透析液中的活性炭相結(jié)合，與此同時(shí)氯化鈉和碳酸氫鈉則從該懸浮液移至起動(dòng)液中。在透析期間，葡萄糖從活性炭上離解而返回至患者(除非患者的葡萄糖量太高)。在整個(gè)治療過程中，用再輸注液泵58將無菌氯化鈣和氯化鉀再輸注液從容器41經(jīng)管26以緩慢速度送至血流出管線25中，以補(bǔ)償被陽(yáng)離子交換劑除去的量。
為使操作安全、簡(jiǎn)單和高度自動(dòng)化，該系統(tǒng)還裝有各種傳感器，這包括一臺(tái)磅秤，這是用來秤得整個(gè)裝置的最高總重(entire top)，從而計(jì)量從患者超濾出的和返回至患者的液體體積；血傳感器(54和56)，這是用來檢測(cè)血流入管24和血流出管25中血的泡沫、氣泡和微粒，并檢測(cè)血流入管24中的流速；血紅蛋白傳感器46，用于化學(xué)法檢驗(yàn)吸附劑懸浮液中的血紅蛋白，如果有膜出現(xiàn)血漏泄的話；為此，濾液收集器47將無固體的透析液試樣提供給血紅蛋白靈敏試帶，如有血紅蛋白存在，則該試帶會(huì)變色；該試帶自動(dòng)地受到透析液試樣的潤(rùn)濕、向前移動(dòng)再受到反射計(jì)監(jiān)測(cè)其顏色變化；該試帶的潤(rùn)濕由濾液泵63控制，該泵還將多余的濾液經(jīng)過管31送至收集容器32中；裝在所有充滿液體的各管線上的空管傳感器；環(huán)繞著吸附劑袋15的貯液槽13中液體的溫度傳感器(最好用配在裝置中的加熱元件加熱至約37°至40℃)。
該系統(tǒng)的計(jì)算機(jī)使許多處理步驟自動(dòng)化，這包括裝置的起動(dòng)，觀察各管線，確認(rèn)其中所有空氣都已除去；當(dāng)達(dá)到所需的最終裝置重量時(shí)或根據(jù)指令(這時(shí)自動(dòng)調(diào)節(jié)超濾過程來達(dá)到所需的最終裝置重量)，將液體返回至患者；在治療結(jié)束時(shí)沖洗透析器和血管線；和記錄、儲(chǔ)存和傳遞有關(guān)每次治療進(jìn)展的數(shù)據(jù)。
實(shí)施例2透析/血漿過濾或血液過濾聯(lián)合裝置圖4給出了按照本發(fā)明的透析/血漿過濾聯(lián)合裝置的液流示意圖。如圖所示，該裝置將平行板透析器(“PPD”)與空心纖維膜組件(“HFD”)串連在一起。關(guān)于這一點(diǎn)，應(yīng)該認(rèn)為本發(fā)明并不局限于這種聯(lián)合裝置，而HFD可以單獨(dú)使用來處理血。再者，當(dāng)與PPD聯(lián)合使用時(shí)，HFD可以在PPD的吸附劑循環(huán)一側(cè)的任何適宜位置處相連。優(yōu)選的是，HFD應(yīng)如此連接，使得血漿達(dá)到高速地雙向透過HFD的膜，而其凈流量約為零以避免增加吸附劑的體積(這將增加白蛋白分布的體積，并增加患者白蛋白的損失)。該HFD還需要如此連接，使得血處理速度大于150ml/min，并使與蛋白質(zhì)結(jié)合的物質(zhì)或中等分子量物質(zhì)有高的透過該膜的過濾速度和得到高的清除效果。
在圖4中，HFD與PPD如此串連起來，使離開吸附劑袋的吸附劑懸浮液先通過PPD，再通過HFD。更具體而言，吸附劑首先從吸附劑袋101中抽出，進(jìn)入PPD的吸附劑進(jìn)口102。吸附劑離開吸附劑出口103而抽至蓄液罐104中，之后，將吸附劑從蓄液罐104中排出并通過單向閥105。然后該吸附劑懸浮液流入HFD入口106并通過HFD的外室，這樣即與HFD中的空心纖維107的外表面相接觸。吸附劑懸浮液從出口108離開該HFD，再流過血漏泄檢測(cè)器109后，返回至吸附劑袋101中。PPD可按以上實(shí)施例1中所述的方式來適宜地操作。這樣，在HFD中膜的表面處吸附劑懸浮液也能得到有效的攪拌和混合。此外，當(dāng)交替的正壓和負(fù)壓通過蓄液罐104施加于吸附劑回路時(shí)，單向閥105可阻止負(fù)壓施加于HFD的吸附劑一側(cè)而僅形成周期性的正壓(圖5(b))。在該系統(tǒng)中，血一側(cè)的(見圖5(a))和透析液一側(cè)的壓力隨每一循環(huán)而變化，但平均起來是平衡的，這樣在第一循環(huán)中即形成一雙向流動(dòng)而使其凈過濾量為零(在HFD中有凈的吸附劑一側(cè)至血一側(cè)的過濾量以抵消PPD的超濾量，約幾百ml/hr。)。
在血一側(cè)，血從患者進(jìn)血管線流至PPD的血入口110內(nèi)，其間從受器111添加鹽水。在PPD中裝有透析膜(與不透性膜相反)的情況下，血如以上所述那樣在該P(yáng)PD中得到透析。然后血經(jīng)出口112離開PPD而流入HFD的空心纖維的內(nèi)部通道中(HFD組件商品是一種裝有許多空心纖維膜的組件)。這時(shí)施加于吸附劑一側(cè)的交替的正壓和負(fù)壓使血漿雙向透過這些空心纖維膜，即血漿離開然后再進(jìn)入這些空心纖維膜。當(dāng)在血液過濾或血漿過濾膜的外部時(shí)，中等分子量毒素和/或血漿蛋白質(zhì)，包括結(jié)合有毒物的蛋白質(zhì)，即與吸附劑懸浮液接觸。這些毒物被吸附劑吸附，在血漿過濾時(shí)，這些已除去毒素的蛋白質(zhì)又返回至空心纖維膜內(nèi)部。這樣，在血通過該HFD時(shí)，它可得到有效的血漿過濾或血液過濾。血經(jīng)過出口113離開HFD，再通過患者進(jìn)血管線返回至患者。
血一側(cè)和吸附劑一側(cè)的壓力隨所用的特定HFD組件的不同而異。因此，對(duì)一特定的HFD組件而言，可進(jìn)行體外試驗(yàn)測(cè)定其過濾速度，調(diào)節(jié)用來操作該系統(tǒng)的真空和壓縮空氣以達(dá)到零凈過濾量。再者，為了優(yōu)化血流動(dòng)情況，可對(duì)流入/流出時(shí)間比進(jìn)行調(diào)節(jié)。如同實(shí)施例1所述的系統(tǒng)，這種PPD/HFD聯(lián)合系統(tǒng)可用將整個(gè)裝置，包括吸附劑袋在內(nèi)，秤量最高總重的方法來計(jì)量超濾速度。但是，由于目標(biāo)是凈超濾量約為零，所以不需要實(shí)施例1系統(tǒng)那樣的長(zhǎng)流入時(shí)間。采用大約相等的流入和流出時(shí)間，可得到更好的血流動(dòng)情況。在進(jìn)行體外試驗(yàn)(例如用豬血)期間，驅(qū)動(dòng)壓力可按上述方法調(diào)節(jié)，然后測(cè)定凈血流速(通過觀察每一循環(huán)期間3升容器的重量變化的情況)。然后調(diào)節(jié)流入—流出時(shí)間，以達(dá)到最大血流速。優(yōu)選的是，將實(shí)施例1系統(tǒng)的平均血流速保持為200-225ml/min。
實(shí)施例3用透析/血漿過濾或血液過濾裝置處理血活性炭具有非常有效地吸附中等分子量分子和與蛋白質(zhì)結(jié)合的毒素的能力(例如，參見圖6(a)和圖6(b)提供的從血漿和鹽水中吸附BSP的朗格繆爾等溫線和從血漿中吸附膽紅素的朗格繆爾等溫線)。在下述研究中，采用實(shí)施例2所述的PPD/HFD裝置來測(cè)定從血中清除一些與蛋白質(zhì)結(jié)合的物質(zhì)和中等分子量物質(zhì)的效率。在3升新鮮豬血中摻入不同物質(zhì)(列于下述表1中)，再將該血用PPD/HFD裝置處理。在數(shù)小時(shí)的處理期間，將該血與這些物質(zhì)以預(yù)定的速度連續(xù)輸注以保持一恒定濃度(由預(yù)計(jì)的該系統(tǒng)的清除效率來計(jì)算的)。然后用摻入物質(zhì)的穩(wěn)態(tài)濃度除輸注速度求得清除效率。如果血體積變化，則將這種變化包括在清除效率的計(jì)算中。結(jié)果列于表1中，表中“Creat”＝肌酸酐，“Bili”＝膽紅素，“BSP”＝磺溴酞鈉和“Vanco”＝萬(wàn)古霉素。其中，肌酸酐是小分子量的非與蛋白質(zhì)結(jié)合的物質(zhì)，膽紅素、鹽酸阿米替林和SBP是小的與蛋白質(zhì)高度結(jié)合的分子，而萬(wàn)古霉素是中等分子量的非與蛋白質(zhì)結(jié)合的物質(zhì)。
表1血流速和清除效率(ml/min)Ave膜Ob. 肌酸酐 膽紅素磺溴酞鈉鹽酸阿米替林萬(wàn)古霉素只用PPD 200140 0 0 12 0F-80 150130 12n/a 40 -Altrex140 180130 5 n/a --(70K)Althin*140905 n/a 19 37CT190G160850 - -62Plasmaflo 1409543n/a n/a 35AP-05H(L)-(短劃)＝無數(shù)據(jù)n/a＝目前尚未取得數(shù)據(jù)*Althin Medical，Inc.開發(fā)的過濾膜，截止分子量＝100,000。
可以看出，使用HFD可明顯提高對(duì)中等分子量的物質(zhì)和與蛋白質(zhì)結(jié)合的物質(zhì)的清除效率；在與PPD聯(lián)用時(shí)可對(duì)小分子和較大分子的，與蛋白質(zhì)結(jié)合的或非與蛋白質(zhì)結(jié)合的物質(zhì)進(jìn)行有效的總清除。
盡管已用圖和前面的描述來對(duì)本發(fā)明作了詳細(xì)闡述，但仍應(yīng)看作是說明性的而絕非是限制性的，應(yīng)該理解所列出和描述的只是優(yōu)選的實(shí)施方案，所有來自本發(fā)明的精神范圍的改變和改進(jìn)都要求加以保護(hù)。
權(quán)利要求書按照條約第19條的修改1.一種去除血毒素的過濾方法，該方法包括將含有與蛋白質(zhì)結(jié)合的血毒素和/或中等分子量血毒素的液體通過空心纖維膜的內(nèi)部；在該液體通過之際，將吸附劑懸浮液緊貼著該空心纖維膜的外表面循環(huán)；在該液體通過和吸附劑懸浮液循環(huán)之際，將周期性的正壓脈沖施加于該吸附劑懸浮液，使該液體或其級(jí)分交替地離開和再進(jìn)入該空心纖維膜的內(nèi)部，其中所述離開空心纖維膜內(nèi)部的液體或級(jí)分含有與蛋白質(zhì)結(jié)合的毒素和/或中等分子量的毒素，它與所述的吸附劑懸浮液接觸以實(shí)現(xiàn)從該液體中去除這些毒素，并將所述毒素傳遞給所述吸附劑懸浮液中。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述的空心纖維膜是一種血液過濾膜，可借以將中等分子量毒素從該液體中去除。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述的空心纖維膜是一種血漿過濾膜，可借以將中等分子量毒素和與蛋白質(zhì)結(jié)合的毒素從該液體中去除。
4.權(quán)利要求1的方法，其中所述的液體是血。
5.權(quán)利要求3的方法，其中所述的血漿過濾膜能以高于對(duì)較大蛋白質(zhì)的選擇性透過白蛋白。
6.一種血透析裝置，該裝置包括一種空心纖維膜；一種與該空心纖維膜內(nèi)部靈活地相連的泵，該泵適用于將含有中等分子量的血毒素和/或與蛋白質(zhì)結(jié)合的血毒素的液體通過該空心纖維膜內(nèi)部；一個(gè)環(huán)繞著該空心纖維膜的外室，該室還與吸附劑懸浮液供應(yīng)源靈活地相連；一種適用于將所述吸附劑懸浮液循環(huán)通過所述外室，而與該空心纖維膜外表面接觸的泵；和用來使在該空心纖維膜內(nèi)部流過的所述液體或其級(jí)分交替地離開和再進(jìn)入該膜內(nèi)的裝置。
7.權(quán)利要求6的裝置，其中所述的空心纖維膜是一種血液過濾膜。
8.權(quán)利要求6的裝置，其中所述的空心纖維膜是一種血漿過濾膜。
9.權(quán)利要求8的裝置，其中所述的血漿過濾膜能以高于對(duì)較大蛋白質(zhì)的選擇性透過白蛋白。
10.權(quán)利要求6的裝置，該裝置還包括一種與該空心纖維膜內(nèi)部靈活地串連的適用于透析所述液體的透析器。
權(quán)利要求
1.一種去除血毒素的過濾方法，該方法包括將含有與蛋白質(zhì)結(jié)合的血毒素和/或中等分子量血毒素的液體通過空心纖維膜的內(nèi)部；在該液體通過之際，將吸附劑懸浮液緊貼著該空心纖維膜的外表面循環(huán)；在該液體通過和吸附劑懸浮液循環(huán)之際，使該液體或其級(jí)分交替地離開和再進(jìn)入該空心纖維膜的內(nèi)部，其中所述離開的液體或級(jí)分含有與蛋白質(zhì)結(jié)合的毒素和/或中等分子量的毒素，它與所述的吸附劑懸浮液接觸以實(shí)現(xiàn)從該液體中去除這些毒素。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述的空心纖維膜是一種血液過濾膜，可借以將中等分子量毒素從該液體中去除。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述的空心纖維膜是一種血漿過濾膜，可借以將中等分子量毒素和與蛋白質(zhì)結(jié)合的毒素從該液體中去除。
4.權(quán)利要求1的方法，其中所述的液體是血。
5.權(quán)利要求3的方法，其中所述的血漿過濾膜能以高于對(duì)較大蛋白質(zhì)的選擇性透過白蛋白。
6.一種血透析裝置，該裝置包括一種空心纖維膜；一種與該空心纖維膜內(nèi)部靈活地相連的泵，該泵適用于將含有中等分子量的血毒素和/或與蛋白質(zhì)結(jié)合的血毒素的液體通過該空心纖維膜內(nèi)部；一個(gè)環(huán)繞著該空心纖維膜的外室，該室還與吸附劑懸浮液供應(yīng)源靈活地相連；一種適用于將所述吸附劑懸浮液循環(huán)通過所述外室，而與該空心纖維膜外表面接觸的泵；和用來使在該空心纖維膜內(nèi)部流過的所述液體或其級(jí)分交替地離開和再進(jìn)入該膜內(nèi)的裝置。
7.權(quán)利要求6的裝置，其中所述的空心纖維膜是一種血液過濾膜。
8.權(quán)利要求6的裝置，其中所述的空心纖維膜是一種血漿過濾膜。
9.權(quán)利要求8的裝置，其中所述的血漿過濾膜能以高于對(duì)較大蛋白質(zhì)的選擇性透過白蛋白。
10.權(quán)利要求6的裝置，該裝置還包括一種與所述裝置靈活地串連的適用于透析所述液體的透析器。
11.一種在體外處理血或血級(jí)分的裝置中將吸附劑懸浮液循環(huán)的方法，該方法包括以下步驟在該裝置中配有以膜與膜間分開的吸附劑循環(huán)回路和血循環(huán)回路，該膜具有柔性，它能與交替施加于吸附劑循環(huán)回路的正壓和負(fù)壓相呼應(yīng)而擴(kuò)張和收縮，由此推動(dòng)吸附劑懸浮液通過該吸附劑懸浮液循環(huán)回路；配有一個(gè)與該吸附劑循環(huán)回路靈活地相連的蓄液罐，它能與交替施加于其上的負(fù)壓和正壓相呼應(yīng)而將吸附劑懸浮液交替地蓄積和排出，由此該蓄液罐將交替的負(fù)壓和正壓傳遞給該吸附劑循環(huán)回路；交替施加正壓和負(fù)壓于該蓄液罐上，以便同樣地將所述正壓和負(fù)壓傳遞給該吸附劑循環(huán)回路并使所述的柔性膜擴(kuò)張和收縮，藉此推動(dòng)該吸附劑懸浮液通過該吸附劑懸浮液回路。
12.權(quán)利要求11的方法，其中所述的膜是透析膜。
13.權(quán)利要求12的方法，其中所述的膜是不透性膜。
14.一種用于體外處理血或血級(jí)分的裝置，該裝置包括以膜與膜間分開的吸附劑循環(huán)回路和血循環(huán)回路，這種膜具有柔性，能與交替施加于吸附劑循環(huán)回路的正壓和負(fù)壓相呼應(yīng)而擴(kuò)張和收縮，由此推動(dòng)吸附劑懸浮液通過該吸附劑懸浮液循環(huán)回路；與該吸附劑循環(huán)回路靈活地相連的蓄液罐，該罐能與交替施加于其上的負(fù)壓和正壓相呼應(yīng)而將吸附劑懸浮液交替地蓄積和排出，由此該蓄液罐將交替的負(fù)壓和正壓傳遞給該吸附劑循環(huán)回路；與該蓄液罐靈活地相連的正壓和負(fù)壓源，其中當(dāng)交替的正壓和負(fù)壓交替地施加于蓄液罐上時(shí)，同樣地將所述正壓和負(fù)壓傳遞給該吸附劑循環(huán)回路而使上述柔性膜擴(kuò)張和收縮，藉此推動(dòng)該吸附劑懸浮液通過該吸附劑懸浮液回路。
15.權(quán)利要求14的裝置，其中所述的膜是透析膜。
16.權(quán)利要求14的裝置，其中所述的膜是不透性膜。
全文摘要
公開了體外處理血的裝置和方法，它們能有效地用于血漿過濾或血液過濾。該裝置包括與平行板透析器(PPD)串聯(lián)的空心纖維膜組件(HFD)。與對(duì)蓄液罐(104)施加交替的正壓和負(fù)壓作用相呼應(yīng)，吸附劑袋(101)中的吸附劑懸浮液首先流入PPD的吸附劑入口(102)，再流出吸附劑出口(103)，而被引入蓄液罐(104)，再由蓄液罐(104)排出并通過單向閥(105)。然后該吸附劑懸浮液流入HFD入口(106)并通過HFD的外室，從而使該吸附劑懸浮液在攪拌混合作用下與HFD中空心纖維(107)的外表面接觸。該吸附劑懸浮液從HFD出口(108)流出，經(jīng)過血漏泄檢測(cè)器(109)再返回至吸附劑袋(101)中。
文檔編號(hào)A61M1/14GK1143334SQ95191976
公開日1997年2月19日 申請(qǐng)日期1995年1月11日 優(yōu)先權(quán)日1994年1月11日
發(fā)明者S·R·阿什 申請(qǐng)人:希莫克林斯有限公司