專利名稱：一種治療癌癥的普樂(lè)康注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種用于治療腫瘤的中成藥，具體說(shuō)是一種以傳統(tǒng)中藥為原料制備而成的注射劑，可用于治療各種癌癥。本發(fā)明還涉及該注射劑的制備工藝。
癌癥，是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的一大難題，其病情發(fā)展快，死亡率高，在很大程度上直接威脅人類的身體健康。由于癌癥的發(fā)病機(jī)理尚未清楚，目前，國(guó)際上對(duì)于腫瘤的治療一般采取綜合治療的方法。因此，用于治療腫瘤的藥物很多。但是，特別有效的治療藥物則為數(shù)不多。用于治療癌癥的中成藥一般是口服或外用藥，治療癌癥的中藥注射劑數(shù)量非常有限，主要原因是注射劑的制備工藝復(fù)雜，工藝要求嚴(yán)格，所以，目前的中藥注射劑以單味藥制劑為主，以復(fù)方組分制成的抗癌中藥注射劑尚未見(jiàn)報(bào)道。
本發(fā)明目的是研制一種有效地治療各種腫瘤的復(fù)方中藥組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是制備一種治療腫瘤的復(fù)方中藥注射劑。
本發(fā)明藥物組合物的組成是珍珠 50-70重量份黃芪 100-200重量份牡蠣 150-250重量份栝婁根70-150重量份半夏 80-150重量份三七 100-200重量份土貝母100-200重量份上述組分的優(yōu)選用量配比是珍珠 60-65重量份黃芪 120-160重量份牡蠣 180-220重量份栝婁根80-130重量份半夏 90-120重量份三七 130-160重量份土貝母130-160重量份本發(fā)明藥物組合物的最佳重量配比是珍珠 60重量份黃芪 150重量份牡蠣 200重量份栝婁根100重量份半夏 100重量份三七 150重量份土貝母150重量份上述組份中珍珠優(yōu)選使用龍眼珍珠，黃芪優(yōu)選生黃芪，半夏優(yōu)選清半夏。
上述的藥物組合物可以根據(jù)常規(guī)的中藥制劑技術(shù)制備成臨床上的常用劑型，例如，丸劑、片劑、膏劑、散劑、丹劑、膠囊劑、口服液、等。在已知上述藥物組成及配比的情況下，制備成上述的常用藥物劑型是本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)。
上述的藥物組合物還可以制備成注射劑，制備成注射劑的工藝如下上述組分除珍珠外的其它藥物碾成粗粉，用75％乙醇浸泡24小時(shí)，過(guò)濾。濾液內(nèi)再加珍珠的乙醇飛液，振搖30分鐘，過(guò)濾?；厥找掖?，將濃縮液加水至1000毫升，離心(2000rpm)后，通過(guò)中性732型陽(yáng)離子交換樹脂柱過(guò)濾，依次用水、75％乙醇洗滌，至洗滌液澄清，然后用2毫升/升氫氧化銨洗脫，收集洗脫液濃縮去氨，加吐溫80(千分之二比例)，振搖，并調(diào)配成每毫升相當(dāng)于生藥0.6克，放置調(diào)PH至4.5-5.5，應(yīng)用超濾器(CA3膜)，以3公斤/平方厘米的壓力超濾后，灌封，高壓滅菌30分鐘。制得無(wú)色透明狀注射劑。
本發(fā)明藥物組合物可用于治療各種類型的癌癥，包括消化系癌癥、血液癌癥、呼吸系癌癥等，例如肝癌、肺癌、胃癌、腸癌、白血病。
實(shí)驗(yàn)例本發(fā)明注射劑抗腫瘤的實(shí)驗(yàn)報(bào)告實(shí)驗(yàn)材料一、動(dòng)物昆明種小鼠，體重18-20克，雌雄各半，Laca純系小鼠，體重18-20克，雄性，均由北京醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物部提供，符合國(guó)家一級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)。
二、藥物1、受試藥物本發(fā)明注射液(0.5克生藥/毫升)，由北京全科醫(yī)藥研究所提供。
2、陽(yáng)性對(duì)照藥環(huán)磷酰胺(CTX)，上海第十二制藥廠生產(chǎn)。
三、瘤源腹水型肝癌(HapA)細(xì)胞、S180肉瘤細(xì)胞、艾氏腹水癌(EAC)細(xì)胞，均由北京醫(yī)科大學(xué)腫瘤所提供。方法與結(jié)果一、本發(fā)明注射液對(duì)腹水型肝癌(HepA)小鼠生存期的影響1、方法取昆明種小鼠40只，每只小鼠腹腔接種腹水型肝癌(HepA)細(xì)胞1×106個(gè)(0.2ml/只，5×106個(gè)/ml)，24小時(shí)后，隨機(jī)分為4組，每組10只，雌雄各半。
空白對(duì)照組按0.3ml/10g體重劑量的生理鹽水靜脈注射，每天一次，連續(xù)5天。
實(shí)驗(yàn)組按(含生藥量計(jì)算)大劑量(3g/kg)、中劑量(2g/kg)、小劑量(lg/kg)三種劑量給予本發(fā)明注射液靜脈注射0.3ml/10kg體重，每天一次，連續(xù)5天。
觀察與記錄給藥期間及停藥后，觀察記錄各組動(dòng)物死亡日期，共觀察30天，結(jié)果見(jiàn)表1。表1本發(fā)明注射液對(duì)HepA小鼠生存期的影響(X±SD)
注與空白對(duì)照組比較，**P＜0.012、結(jié)果從表1中可知，本發(fā)明注射液各組均能程度不同地延長(zhǎng)腹水型肝癌(HepA)小鼠的生存期，大、中劑量組平均延長(zhǎng)率分別為48％、36％，與對(duì)照組比較呈顯著性差異(P＜0.01)。
二、本發(fā)明注射液對(duì)S180實(shí)體瘤小鼠的抑制瘤體生長(zhǎng)作用1、方法用昆明小鼠40只，每只小鼠于右腋下接種S180肉瘤細(xì)胞1×106個(gè)(0.2ml/只，5×106個(gè)/ml)，24小時(shí)后，隨機(jī)分為4組，每組10只，雌雄各半，并開始給藥。
空白對(duì)照組按0.3ml/10g體重劑量的生理鹽水靜脈注射，每天一次，連續(xù)5天。
陽(yáng)性對(duì)照組環(huán)磷酰胺(CTX)，按0.005g/kg體重劑量靜脈注射，每天一次，連續(xù)5天。
實(shí)驗(yàn)組按大劑量(3g/kg)、中劑量(1.5g/kg)兩種劑量給予本發(fā)明注射液靜脈注射，每天一次，連續(xù)5天。
于接種后第10天(即停藥后第5天)處死動(dòng)物，取腫瘤稱重，將數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)算瘤重抑制率，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2本發(fā)明注射液對(duì)S180實(shí)體瘤小鼠的抑制作用(X±SD)
注與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.012、結(jié)果如表2所示，本發(fā)明注射液大、小劑量組均明顯抑制小鼠S180實(shí)體瘤的生長(zhǎng)，與空白對(duì)照組比較抑制率分另為(48.3％、24.7％)，其中尤以大劑量組最為明顯(P＜0.01)。
三、本發(fā)明注射液對(duì)艾氏腹水癌(EAC)小鼠生存期的影響1、方法取LaCa純系雄性小鼠40只，每只小鼠腹腔接種艾氏腹水癌(EAC)細(xì)胞1×106個(gè)(0.2ml/只，5×106個(gè)/ml)，24小時(shí)后，隨機(jī)分為4組，每組10只。
空白對(duì)照組按0.3ml/10g體重劑量的生理鹽水靜脈注射，每天一次，連續(xù)5天。
陽(yáng)性對(duì)照組環(huán)磷酰胺(CTX)按0.005g/kg體重劑量靜脈注射，每天一次，連續(xù)5天。
實(shí)驗(yàn)組按大劑量(3g/kg)、中劑量(1.5g/kg)兩種劑量給予本發(fā)明注射液靜脈注射，每天一次，連續(xù)5天。
觀察與記錄給藥期間及停藥后，觀察記錄各組動(dòng)物死亡日期，共觀察30天，結(jié)果見(jiàn)表3。
表1本發(fā)明注射液對(duì)艾氏腹水癌(EAC)小鼠生存期的影響(X±SD)
注與空白對(duì)照組比較，*P＜0.052、結(jié)果從表3中得知，本發(fā)明注射液各組均能不同程度地延長(zhǎng)艾氏腹水癌(EAC)小鼠的生存期，大劑量組平均延長(zhǎng)率為49.6％，小劑量組平均延長(zhǎng)率為47.2％，與空白對(duì)照組比較均呈顯著性差異，并且其生存延長(zhǎng)率接近陽(yáng)性對(duì)照組環(huán)磷酰胺。
通過(guò)以上三個(gè)實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明注射液能夠明顯抑制小鼠S180實(shí)體瘤的生長(zhǎng)，能夠明顯延長(zhǎng)腹水型肝癌小鼠及艾氏腹水癌小鼠的生存期。
實(shí)施例1處方珍珠60克、黃芪150克、牡蠣200克、栝婁根100克半夏100克、三七150克、土貝母150克制法上述組分除珍珠外的其它藥物碾成粗粉，用75％乙醇浸泡24小時(shí)，過(guò)濾。濾液內(nèi)再加珍珠的乙醇飛液，振搖30分鐘，過(guò)濾?；厥找掖迹瑢饪s液加水至1000毫升，離心(2000r/pm)后，通過(guò)中性732型陽(yáng)離子交換樹脂柱過(guò)濾，依次用水、75％乙醇洗滌，至洗滌液澄清，然后用2ml/L氫氧化銨洗脫，收集洗脫液濃縮去氨，加吐溫80(千分之二比例)，振搖，并調(diào)配成每毫升相當(dāng)于生藥0.6克，放置調(diào)PH至4.5-5.5，應(yīng)用超濾器(CA3膜)，以3kg/cm2平方厘米的壓力超濾后，灌封，高壓滅菌30分鐘。制得無(wú)色透明狀注射劑。
實(shí)施例2處方珍珠65克、黃芪160克、牡蠣220克、栝婁根130克半夏120克、三七160克、土貝母160克制法上述組分除珍珠外的其它藥物碾成粗粉，用75％乙醇浸泡24小時(shí)，過(guò)濾。濾液內(nèi)再加珍珠的乙醇飛液，振搖30分鐘，過(guò)濾?；厥找掖?，將濃縮液加水至1000毫升，離心(2000r/pm)后，通過(guò)中性732型陽(yáng)離子交換樹脂柱過(guò)濾，依次用水、75％乙醇洗滌，至洗滌液澄清，然后用2ml/L氫氧化銨洗脫，收集洗脫液濃縮去氨，加吐溫80(千分之二比例)，振搖，并調(diào)配成每毫升相當(dāng)于生藥0.6克，放置調(diào)PH至4.5-5.5，應(yīng)用超濾器(CA3膜)，以3kg/cm2平方厘米的壓力超濾后，灌封，高壓滅菌30分鐘。制得無(wú)色透明狀注射劑。
權(quán)利要求
1.一種治療癌癥的藥物組合物，其特征在于它的組成是珍珠 50-70重量份黃芪 100-200重量份牡蠣 150-250重量份栝婁根70-150重量份半夏 80-150重量份三七 100-200重量份土貝母100-200重量份
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于它的組成是珍珠 60-65重量份黃芪 120-160重量份牡蠣 180-220重量份栝婁根80-130重量份半夏 90-120重量份三七 130-160重量份土貝母130-160重量份
3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于它的組成是龍眼珍珠60重量份生黃芪 150重量份牡蠣200重量份栝婁根 100重量份清半夏 100重量份三七150重量份土貝母 150重量份
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3的藥物組合物，其特征在于該藥物的劑型是任何一種常用的藥物劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的藥物組合物，其特征在于還含有常用的藥物賦性劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的藥物組合物，其特征在于該藥物的劑型是注射劑。
7.一種治療癌癥的注射液的制備方法，其特征在于該方法的處方組成及制法如下珍珠 50-70重量份黃芪 100-200重量份牡蠣 150-250重量份栝婁根70-150重量份半夏 80-150重量份三七 100-200重量份土貝母100-200重量份上述組分除珍珠外的其它藥物碾成粗粉，用75％乙醇浸泡24小時(shí)，過(guò)濾。濾液內(nèi)再加珍珠的乙醇飛液，振搖30分鐘，過(guò)濾?；厥找掖?，將濃縮液加水至1000毫升，離心(2000rpm)后，通過(guò)中性732型陽(yáng)離子交換樹脂柱過(guò)濾，依次用水、75％乙醇洗滌，至洗滌液澄清，然后用2毫升/升氫氧化銨洗脫，收集洗脫液濃縮去氨，加吐溫80(千分之二比例)，振搖，并調(diào)配成每毫升相當(dāng)于生藥0.6克，放置調(diào)PH至4.5-5.5，應(yīng)用超濾器(CA3膜)，以3公斤/平方厘米的壓力超濾后，灌封，高壓滅菌30分鐘。制得無(wú)色透明狀注射劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于該方法中的原料處方組成是珍珠 60-65重量份黃芪 120-160重量份牡蠣 180-220重量份栝婁根80-130重量份半夏 90-120重量份三七 130-160重量份土貝母130-160重量份
9.根據(jù)權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于該方法中的原料處方組成是龍眼珍珠 60重量份生黃芪 150重量份牡蠣200重量份栝婁根 100重量份清半夏 100重量份三七150重量份土貝母 150重量份
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療各種癌癥的中藥組合物，它包括珍珠、黃芪、牡蠣、栝婁根、半夏、三七、土貝母。本發(fā)明的藥物組合物可以制備成常規(guī)的藥物劑型，優(yōu)選注射劑。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1139003SQ96105230
公開日1997年1月1日 申請(qǐng)日期1996年5月22日 優(yōu)先權(quán)日1996年5月22日
發(fā)明者周心芳, 蘇慶民 申請(qǐng)人:北京全科醫(yī)藥研究所