專利名稱：：改性的氨基酸、含該化合物的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明是有關(guān)通式(Ⅰ)的改性氨基酸其互變異構(gòu)體，非對(duì)映體，對(duì)映體，混合物及其鹽，特別是其與無機(jī)或有機(jī)酸或堿的生理可接受的鹽，含該化合物的藥物組合物，其用途及其制備方法。于上面的通式Ⅰ中，R表示直鏈的C1-7-烷基，其在ω-位置可被下列取代基取代C4-10-環(huán)烷基，一或二個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧代喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧代噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧代噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧代噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧代噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧代噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧代喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基，2(1H)-氧代喹啉-3-基，2(1H)-氧代喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧代-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-2H-2-氧代咪唑并吡啶基，1,3-二氫-2(2H)-氧代咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧代咪唑-1-基或3,4-二氫-2(1H)-氧代嘧啶-3-基，其中后面兩個(gè)基各可在4-及/或5-位置或在5-及/或6-位置被低碳直鏈或支鏈烷基，被苯基，聯(lián)苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基單取代或雙取代，該取代基可相同或不同，經(jīng)碳原子連結(jié)的五員雜芳環(huán)，該環(huán)含有一氮，氧或硫原子或除了氮原子外，還含有一氧，硫或另一氮原子，其中亞氨基的氮原子可被一烷基取代，或由碳原子連結(jié)的六員雜芳環(huán)，該環(huán)含有一，二或三個(gè)氮原子，同時(shí)于上述五員雜芳族單環(huán)及該六員雜芳族單環(huán)上都可通過兩個(gè)相鄰碳原子連接在一1,4-亞丁二烯基上，并且這樣形成的雙環(huán)的雜芳族環(huán)也可經(jīng)該1,4-聚丁二烯基的一個(gè)碳原子連接，直鏈C1-6-烷氨基，必要時(shí)在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代；它在ω-位置可被下列取代基取代C4-10環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2氧代苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧代喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧代喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧代噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧代噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧代噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧代噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧代噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧代喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基，2(1H)-氧代喹啉-3-基，2(1H)-氧代喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋基-3(4H)-氧代-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧代咪唑-1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2氧代咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧代咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧代咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧代嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧代嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧代咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，經(jīng)碳原子連結(jié)的五員雜芳族環(huán)，該環(huán)含有一氮，氧或硫原子或除了一氮原子外，還含有一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞氨基的一氮原子可被一烷基取代，或經(jīng)碳原子連結(jié)的六員雜芳族環(huán)，該環(huán)含有1,2，或3個(gè)氮原子，其中在上述五員和六員兩雜芳族單環(huán)都可通過兩個(gè)相鄰碳原子連接在一1,4-亞丁二烯基上，且這樣形成的雙環(huán)雜芳環(huán)也可以經(jīng)1,4-亞-二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行連結(jié)，同時(shí)在ω-位置中用于取代上述烷基和烷氨基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)和雙環(huán)的雜芳族環(huán)上也可另外被下列取代基一，二或三取代氟，氯或溴原子、烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?；其中取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲?；装被旧砜稍诒交糠种辛硗獗环?、氯或溴原子，烷基，三氟甲烷，氨基或乙酰氨基所取代，或?yàn)槭?Ⅱ)基式中p表示1或2的數(shù)，o表示2或3的數(shù)或，如果Y1和Y2不同時(shí)為氮原子時(shí)，o表示1。Y1在R5為一自由電子對(duì)時(shí)表示氮原子，或表示碳原子，Y2為氮原子或＞CH-基，R5于Y1是氮原子時(shí)為一自由電子對(duì)或，若Y1表示碳原子時(shí)，R5表示氫原子，C1-3-烷基，羥基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基，苯甲基或苯基，R6表示氫原子或，若Y1不是氮原子時(shí)，則R6和R5一起是加添的鍵，R7表示氫原子或，若Y1不是氮原子且R5與R6一起構(gòu)成一加添的鍵時(shí)，R7也可以與RN一起表示一1,4-亞丁二烯基，RN表示一氫原子或C1-6烷基，它可在ω-位置被下列取代基一或二取代C5-7環(huán)烷基，1-萘基，2-萘基，羥基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，哌啶基，嗎啉基，吡咯烷基，六氫-1H-1-氮雜_基，氨羰基，烷氨羰基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或苯基，吡啶基或二嗪基，其中這些取代基可相同或不同，表示C5-7-環(huán)烷基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，烷氨羰基，烷氧基羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，苯氨羰氨基，[苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基，N-(苯氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯氨基，N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨基，吡啶氨基，4-[3,4-二氫-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基]-1-哌啶基或二嗪氨基，表示一飽和，單不飽和或二不飽和的5-至7-員氮雜，二氮雜，三氮雜，氧氮雜，硫氮雜，硫二氮雜-或S,S-二氧橋-硫二氮雜的雜環(huán)，其中上述雜環(huán)可經(jīng)一個(gè)碳或氮原子連結(jié)且可含有一個(gè)或兩個(gè)鄰接到氮原子的羰基，在這些氮原子中之一可被下列取代基所取代烷基，烷?；减；u基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，在一個(gè)或兩個(gè)碳原子上可被下列取代基所取代支鏈或直鏈烷基，苯基，苯甲基，萘基，聯(lián)苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，其中這些取代基可相同或不同，且其中在上述雜環(huán)可另外經(jīng)兩個(gè)相鄰碳原子而連接一C3-6-亞烷基，或上述不飽和雜環(huán)中之一的烯烴雙鍵可和苯，吡啶，二嗪，1,3-噁唑，噻吩，呋喃，噻唑，吡咯，N-甲基吡咯，喹啉，咪唑或N-甲基咪唑環(huán)稠合，或若Y1不是氮原子且R5與R6一起表示一加添的鍵時(shí)RN與R7一起也可表示1,4-亞丁二烯基，或若Y1是一碳原子，RN與R5一起，包括Y1也可表示一羧基或一飽和或單不飽和的5-員或6-員1,3-二氮雜-雜環(huán)，必要時(shí)在環(huán)中含有一或兩個(gè)羰基，若它是不飽和，可在雙鍵上苯并稠合且在這些氮原子中之一可被下列取代基取代甲基，氨羰基，羥基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，同時(shí)在上面R5,R7和RN下所提及的基團(tuán)中所含的苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，以及在碳骨架中的苯并，噻吩并，吡啶并-和二嗪并-稠合的雜環(huán)可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，烷硫基，烷基亞硫?；榛酋；?，烷基磺酰氨基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲?；装被?，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，羥烷氨羰基，(4-嗎啉基)羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1-氮雜_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亞甲二氧基，氨羰氨基，氨羰氨基烷基，烷氨基羰氨基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?，其中取代基可相同或不同且上述苯甲?；郊柞０被?，苯甲酰氨基羰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在其苯基部分另外被下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基，且除非有另外說明，否則上述基團(tuán)所含的烷基可含有1至5個(gè)碳原子，X表示氧原子或2氫原子，Z表示亞甲基或-NR1基，其中R1表示氫原子、烷基或苯烷基，R11表示氫原子，C1-3-烷基，具有總共2至4個(gè)碳原子的烷氧羰基，或苯甲基，n是1或2的數(shù)或，若m為1時(shí)，n也可為0，m是0或1，R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氫-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基，1H-吲唑-3-基，1-甲基-1H-吲唑-3-基，苯并[b]呋喃-3-基，苯并[b]噻吩-3-基，吡啶基，喹啉基或異喹啉基，同時(shí)上述碳骨架中的芳族和雜芳族基可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，支鏈或直鏈烷基，C3-8-環(huán)烷基，苯烷基，烯基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基烷基，羧烷基，烷氧羰基，羧基，二烷氨基烷基，二烷氨基烷氧基，羥基，硝基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲?；装被?，甲基磺酰氧基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，烷酰基，氰基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基，呋喃基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；?，且這些取代基可相同或不同，且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在其苯基部分另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代基，A表示一鍵或式(Ⅲ)的二價(jià)基，它是經(jīng)-CX基鍵結(jié)到NR3R4基上，其中R8和R9一起表示正亞丙基或R8表示一氫原子或烷基或苯烷基且R9表示一氫原子或支鏈或直鏈C1-5-烷基，當(dāng)它是直鏈時(shí)，可在ω-位置被下列取代基取代羥基，氫硫基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-氮雜環(huán)丁烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，六氫-1-氮雜_基，甲硫基，羥基羰基，氨羰基，氨基亞氨基甲氨基，氨基羰氨基，苯基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲?；?1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，1-萘基，2-萘基或吡啶基，其中上述雜環(huán)基，苯基和萘基還可在其碳骨加中被下列一，二或三個(gè)取代基取代氟，氯或溴原子，或甲基，烷氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氰基，三氟甲氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?，其中這些取代基可相同或相不同，且其中對(duì)R9所提的基中所含的羥基，氫硫基，氨基，胍基，吲哚基和咪唑基可被肽化學(xué)中常用的保護(hù)基所取代，優(yōu)選的為乙酰基，芐氧羰基或叔丁氧羰基，R3表示氫原子，C1-7-烷基，其在ω-位置可被下列取代基取代環(huán)己基，苯基，吡啶基，二嗪基，羥基，氨基，烷氨基，二烷氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基，乙酰氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，4-嗎啉基，六氫-1H-氮雜_基，[二-(2-羥基乙基)]氨基，4-烷基-1-哌嗪基或4-(ω-羥基烷基)-1-哌嗪基，苯基或吡啶基，其中上述雜環(huán)基和苯基在其碳骨架中還可被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氧或溴原子，甲基，烷氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氰基，甲基磺酰氧基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；疫@些取代基可相同或相異，R4表示氫原子或必要時(shí)被苯基或吡啶基取代的C1-3-烷基或R3和R4與內(nèi)含的氮原子一起表示通式(Ⅳ)基，其中Y3表示碳原子或，若R12表示一個(gè)游離電子對(duì)時(shí)，Y3也可為氮原子，r表示0,1或2之?dāng)?shù)，q表示0,1或2之?dāng)?shù)，R10表示氫原子或氨基，烷氨基，二烷氨基，烷基，環(huán)烷基，氨烷基，烷氨烷基，二烷氨烷基，氨基亞氨基甲基，氨羰基氨基，烷氨羰基氨基，環(huán)烷氨羰基氨基，苯氨羰基氨基，氨羰基烷基，氨羰氨基烷基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧烷基或羧基，苯基，吡啶基，二嗪基，1-萘基，2-萘基，吡啶基羰基或苯羰基，其在碳骨架中可被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氨羰基氨基，氨羰基氨甲基，氰基，羧基，烷氧羰基，羧烷基，烷氧羰烷基，烷?；?，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(二烷氨基)烷基，ω-(二烷氨基)羥烷基，ω-(羧基)烷?；籽趸?，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?，其中這些取代基可相同或不同，通過氮原子連結(jié)的1,3-二氫-2-氧基-2H-咪唑基，2,4(1H,3H)-二氧基嘧啶基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶基，可被苯基取代，或在其雙鍵稠合到苯環(huán)，吡啶環(huán)或二嗪環(huán)，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，4-至10-員氮雜環(huán)烷基，5-至10-員氧氮雜，噻嗪基或二氮雜環(huán)烷基，或6-至10-員氮雜雙環(huán)烷基，其中上述單環(huán)和雙環(huán)雜環(huán)可通過氮或碳原子鍵結(jié)合且可被C1-7-烷基，烷酰基，二烷氨基，苯羰基，吡啶羰基，羧烷酰基，羧烷基，烷氧羰基烷基，烷氧羰基，氨羰基，烷氨羰基，烷基磺?；?，環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基，在環(huán)中必要時(shí)被烷基取代的環(huán)烷羰基，氮雜環(huán)烷羰基，二氮雜環(huán)烷羰基或氧氮雜環(huán)烷羰基取代，同時(shí)這些取代基中所含的脂環(huán)部分可包括3至10個(gè)環(huán)員而其雜脂環(huán)部分可含4至10個(gè)環(huán)員且上述苯基和吡啶基本身可被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氨羰氨基，氨羰氨甲基，氰基，羧基，烷氧羰基，羧烷基，烷氧羰烷基，烷酰基，ω-(二烷氨基)烷?；?，ω-(羧基)烷?；?，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；渲羞@些取代基可相同或相異，或R10與R12和Y3一起表示4-至7-員環(huán)脂族環(huán)其中的一個(gè)亞甲基可被一-NH-或-N(烷基)-基所代替，同時(shí)其中鍵結(jié)到R10內(nèi)的一氮原子上的氫原子可被一保護(hù)基所取代，R12表示氫原子，C1-4-烷基，其中直鏈的烷基可在ω-位置被下列取代基取代苯基，吡啶基，二嗪基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-甲基-1-哌嗪基，4-嗎啉基，或六氫-1H-氮雜_基，烷氧羰基，氰基或氨羰基或若Y3表示一氮原子時(shí)為一游離電子對(duì)，且R13和R14各表示一氫原子或，若Y3為一碳原子時(shí)，R12與R14一起也表示另一碳-碳鍵，其中R10為上文所定義且R13表示一氫原子，或若Y3為一碳原子時(shí)，R12與R14一起也表示另一碳-碳鍵且R10與R13及內(nèi)含雙鍵一起表示一個(gè)部分氫化的或芳族的5-員或7-員單環(huán)系或雙環(huán)的碳環(huán)或雜環(huán)，其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含的烷基除非另有指明，否則可含1至7個(gè)碳原子，所有上述環(huán)烷基及在所提供其他基中所含的環(huán)烷基除非另外指明，否則可含5至10個(gè)碳原子，且上文所用的“芳?；币辉~表示，例如，苯甲?；蜉良柞；?。在前面定義及后文中提及的保護(hù)基為肽化學(xué)熟知的保護(hù)基，特別是，在苯基核中視情況可被鹵素原子，硝基，苯基或被一或二個(gè)甲氧基取代在烷氧基部分中具有1至3個(gè)碳原子的苯烷氧羰基所取代，例如，芐氧羰基，2-硝基芐氧羰基，4-硝基芐氧羰基，4-甲氧基芐氧羰基，2-氯芐氧羰基，3-氯-芐氧羰基，4-氯芐氧羰基，4-聯(lián)苯基-α,α-二甲基-芐氧羰基，或3,5-二甲氧基-α,α-二甲氧-芐氧羰基，烷氧羰基，它在烷基部分具有總共1至5個(gè)碳原子，例如，甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，異丙氧羰基，正丁氧羰基，1-甲基丙氧羰基，2-甲基丙氧羰基或叔丁氧羰基，烯丙氧羰基，2,2,2-三氯-(1,1-二甲基乙氧基)羰基或9-芴基甲氧羰基或甲?；?，乙?；蛉阴；１景l(fā)明也有關(guān)外消旋物，其中通式Ⅰ化合物只具有一個(gè)手性元素。但，本申請(qǐng)案也包括在通式(Ⅰ)化合物中有多于一個(gè)以上的手性元素時(shí)所發(fā)生的個(gè)別非對(duì)映異構(gòu)的對(duì)映體對(duì)或其混合物。特別優(yōu)選的為通式Ⅰ化合物中Z表示NR1且m是0值且其在式(Ⅴ)部分氨基酸構(gòu)造上呈D-或(R)-構(gòu)型且其在A基中必要時(shí)所存在的式(Ⅲ)部分氨基酸構(gòu)造上呈L-或(S)-構(gòu)型對(duì)于通式Ⅰ所包括的其他化合物，優(yōu)選的異構(gòu)物為具有在空間結(jié)構(gòu)上類似于式Ⅴ的(R)-構(gòu)型部分構(gòu)造的式Ⅵ部分構(gòu)造通式Ⅰ化合物以其選擇性CGRP-拮抗性質(zhì)而具有有用的藥學(xué)性質(zhì)。本發(fā)明更有關(guān)含有這類化合物的藥物，其用途及其制備。值得特別提及的通式Ⅰ化合物的組其中包括具有下列定義A,R2,R3,R4,R11,X,Z和m與n皆為前文所定義者且R表示一個(gè)在氮原子上必要時(shí)被C1-6烷基或苯甲基取代基的直鏈C1-6-烷氨基，在其ω-位置可被下列取代基取代C4-10-環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3-(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，經(jīng)過碳原子鍵連的5-員雜芳族環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，還含有一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞氨基的一氮原子可被一烷基所取代，或通過碳原子鍵連的6-員雜芳族環(huán)，它含有1,2，或3個(gè)氮原子，同時(shí)上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)在各情況下都可通過兩相鄰碳原子連接到1,4-亞丁二烯基，且如此形成的雙環(huán)雜芳環(huán)也可以通過1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)上述作為烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基所取代氟，氯或溴原子，烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；?，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨基羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?；其中該等取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在其苯基部分另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，同時(shí)所有上述烷基和烷氧基及在提及的其他基團(tuán)內(nèi)所含烷基除非另有指出，否則都含有1至4個(gè)碳原子，其互變異構(gòu)體，非對(duì)映體，對(duì)映體，其混合物及其鹽。特別要提及的通式Ⅰ化合物的另一小組包括具有下列定義的化合物R2,R3,R4,R11,X,Z和m與n都按上述第一小組所定義，R表直鏈C1-7-烷基，在其ω-位置中可被下列取代基所取代C4-10-環(huán)烷基，一或二個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3-(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面兩個(gè)基各可在4-及/或5-位置或在5-及/或6-位置被一或二個(gè)低碳直鏈或支鏈烷基，苯基，聯(lián)苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基所取代并且該取代基可相同或不同，經(jīng)碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳環(huán)，其含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原子外，還可有一氧，硫或另一氮原子，其中亞氨基的氮原子可被一烷基取代，經(jīng)碳原子連結(jié)的6-員雜芳環(huán)，它含有一，二或三個(gè)氮原子，同時(shí)于上述5-員雜芳族單環(huán)系環(huán)及6-員雜芳族單環(huán)系環(huán)上皆可經(jīng)兩個(gè)相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，而且這樣形成的雙環(huán)系雜芳族環(huán)也可經(jīng)該1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子連接，同時(shí)作為在ω-位置中上述烷基的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；?，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷基氨基羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?；其中該等取代基可相同或不同且上述苯甲?；郊柞０被捅郊柞；装被€可以在其苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，A表示一單鍵，其中上述烷基和烷氧基及在所提其他基中所含的烷基除非另有提及，否則都可含有1至4個(gè)碳原子，其互變異構(gòu)體，非對(duì)映體，對(duì)映體及其鹽。優(yōu)選的上述通式Ⅰ化合物具有下列定義，R表示直鏈的C1-5-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代C4-7-環(huán)烷基，一或二個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3-(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二-氫-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面兩個(gè)基各在4-及/或5-位置或在5-及/或6-位置可被一或二個(gè)低碳直鏈或支鏈烷基，苯基，聯(lián)苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基，1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基所取代且這些取代基可相同或不同，經(jīng)碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原子外，還可含一氧，硫或另一氮原子，其中亞氨基的氮原子可被一烷基取代，經(jīng)碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳環(huán)，它含有一，二或三個(gè)氮原子，同時(shí)于上述5-員雜芳族單環(huán)系環(huán)及6-員雜芳族單環(huán)系環(huán)上皆可經(jīng)兩個(gè)相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳族環(huán)也可經(jīng)該1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子連接，或直鏈C1-4-烷氨基，必要時(shí)在氮原子上被一C1-3-烷基或苯甲基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代C4-7環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或4-聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3-(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(1H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，經(jīng)碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳族環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子之外，還含一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞氨基中的一氮原子可被一烷基取代，或經(jīng)碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳族環(huán)，它含有1，或2個(gè)氮原子，同時(shí)于上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)系環(huán)都可經(jīng)兩相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，而且這樣形成的雙環(huán)系雜芳族環(huán)也可以經(jīng)1,4-亞-二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)作為上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氟，氯或溴原子或烷基，C5-7-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷基羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；?；其中這些取代基可相同或不同，且上述苯甲?；?，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身還可在苯基部分中另被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代.或?yàn)槭?Ⅱ)基式中p表示1或2之?dāng)?shù)，o表示2之?dāng)?shù)或，若Y1和Y2不同時(shí)為氮原子時(shí)，o也可表1。Y1在R5為一自由電子對(duì)時(shí)表示氮原子，或表示碳原子，Y2為氮原子或＞CH-基，R5在Y1表示氮原子時(shí)為一自由電子對(duì)或，若Y1表示碳原子時(shí)，R5表示氫原子，C1-3-烷基，羥基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基，苯甲基或苯基，R6表示氫原子或，若Y1不是氮原子時(shí)，R6與R5一起可表示添加的鍵，R7表示氫原子或，若Y1不是氮原子且R5與R6一起構(gòu)成一添加的鍵時(shí)，R7也可以與RN一起表示一1,4-亞丁二烯基，RN表示一氫原子或C1-3烷基，它可在ω-位置被一個(gè)下列取代基取代C5-7環(huán)烷基，1-萘基，2-萘基，羥基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，哌啶基，嗎啉基，吡咯烷基，六氫-1H-1-氮雜_基，氨羰基，烷氨羰基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或被一或兩個(gè)苯基，吡啶基或二嗪基取代，其中這些取代基可相同或不同，表示環(huán)己基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，烷氨羰基，烷氧羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，苯氨羰氨基，[N-苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基，N-(苯氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯氨基，N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨基，吡啶氨基，二嗪基氨基或4-[3,4-二氫-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基]-1-哌啶基，表示一飽和，單不飽和或二不飽和的五至七員氮雜，二氮雜，三氮雜，氧氮雜，硫氮雜，硫二氮雜-或S,S-二氧橋-硫二氮雜-雜環(huán)，其中上述雜環(huán)可經(jīng)碳或氮原子鍵結(jié)且可含有一個(gè)或兩個(gè)鄰接到氮原子的羰基，這些氮原子中之一可被下列取代基取代烷基，烷?；?，芳?；?，羥基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，一或兩個(gè)碳原子上可被下列取代基取代支鏈或直鏈烷基，苯基，苯甲基，萘基，聯(lián)苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，其中這些取代基可相同或不同，且其中在上述雜環(huán)可另外經(jīng)兩個(gè)相鄰碳原子連接一C3-4-亞烷基，或上述不飽和雜環(huán)之一所具有的一烯烴雙鍵可稠合到苯，吡啶，二嗪，1,3-噁唑，噻吩，呋喃，噻唑，吡咯，N-甲基吡咯，喹啉，咪唑或N-甲基咪唑的環(huán)上，或若Y1不是氮原子且R5與R6一起表示一加添的鍵時(shí)，RN與R7一起也可表示1,4-亞丁二烯基，或若Y1為一碳原子，RN與R5并包括Y1一起，也可表示一羰基或一飽和或單不飽和的5-員或6-員1,3-二氮雜-雜環(huán)，它在環(huán)中鄰近氮原子有一或兩羰基，而且，如它是不飽和的，可在雙鍵上苯并稠合而且在氮原子中之一個(gè)上可被下列取代基取甲基，氨羰基，羥基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，同時(shí)在上面R5,R7和RN下所提及的基團(tuán)中所含的苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基，1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，以及在碳骨架中的苯并，噻吩并，吡啶并-和二嗪并-稠合的雜環(huán)可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，C4-7-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，烷硫基，烷基亞硫酰基，烷基磺酰基，烷基磺酰氨基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；郊柞０被?，苯甲?；装被?，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，羥烷氨羰基，(4-嗎啉基)羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1-氮雜_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亞甲二氧基，氨羰氨基，氨羰氨基烷基，烷氨基羰氨基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?，其中這些取代基可相同或不同且于上述各基中所含烷基除非另外指明否則含有1至3個(gè)碳原子，X表示氧原子或2氫原子，Z表示亞甲基或-NR1基，其中R1表示氫原子或C1-3-烷基，R11表示氫原子，C1-3-烷基，具有總共2至4個(gè)碳原子的烷氧羰基，n表示1或2之?dāng)?shù)或，若m為1時(shí)，n也可為0，m表示0或1之?dāng)?shù)，R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氫-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲?；?1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基，1H-吲唑-3-基，1-甲基-1H-吲唑-3-基，苯并[b]呋喃-3-基，苯并[b]噻吩-3-基，吡啶基，喹啉基或異喹啉基，同時(shí)上述碳骨架中的芳族和雜芳族基可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，支鏈或直鏈烷基，C4-7-環(huán)烷基，苯烷基，烯基，烷氧基，苯基苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基烷基，羧烷基，烷氧羰基，羧基，二烷氨基烷基，二烷氨基烷氧基，羥基，硝基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；郊柞０被?，苯甲酰基甲氨基，甲基磺酰氧基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，烷?；?，氰基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基，呋喃基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；疫@些取代基可相同或不同，A表示一鍵或通過羰基鍵結(jié)到通式(Ⅰ)的R3R4-基的式(Ⅲ)二價(jià)基其中R8和R9一起表示亞正丙基或R8表示一氫原子或C1-3-烷基且R9表示一氫原子或支鏈或直鏈C1-4-烷基，它為直鏈時(shí)，可在ω-位置被下列取代基取代羥基，氫硫基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-雜氮環(huán)丁烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，六氫-1-氮雜_基，甲硫基，羥基羰基，氨羰基，氨基亞氨基甲氨基，氨基羰氨基，苯基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲?；?1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，1-萘基，2-萘基或吡啶基，同時(shí)上述雜環(huán)基和苯基也可在其碳骨架中被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，烷氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氰基，三氟甲氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?，其中這些取代基可相同或不同，且其中在R9中所提的各基中所含的任何羥基，氫硫基，氨基，胍基，吲哚基和咪唑基可被一保護(hù)基取代，R3表示氫原子，C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代環(huán)己基，苯基，吡啶基，二嗪基，羥基，氨基，烷氨基，二烷氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基，乙酰氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，4-嗎啉基，六氫-1H-氮雜_基，[二-(2-羥基乙基)]氨基，4-烷基-1-哌嗪基或4-(ω-羥基烷基)-1-哌嗪基，苯基或吡啶基，其中上述雜環(huán)基和苯基可在其碳骨架中另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，烷氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氰基，甲基磺酰氧基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；?，而且這些取代基可相同或不同，R4表示氫原子或必要時(shí)被某基或吡啶基取代的甲基或乙基R3和R4與內(nèi)含的氮原子一起表示通式(Ⅳ)基，其中Y3表示碳原子或，若R12表示一自由電子對(duì)時(shí)，Y3也可為氮原子，r表示0,1或2之?dāng)?shù)，q表示0,1或2之?dāng)?shù)，R10表示氫原子或氨基，烷氨基，二烷氨基，烷基，環(huán)烷基，氨烷基，烷氨烷基，二烷氨烷基，氨基亞氨基甲基，氨羰基氨基，烷氨羰基氨基，環(huán)烷氨羰基氨基，苯氨羰基氨基，氨羰基烷基，氨羰氨基烷基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧烷基或羧基，苯基，吡啶基，二嗪基，1-萘基，2-萘基，吡啶基羰基或苯羰基，其在碳骨架中可被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氨羰基氨基，氨羰基氨甲基，氰基，羧基，羰烷氧基，羧烷基，羰烷氧烷基，烷酰基，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(二烷氨基)烷基，ω-(二烷氨基)羥烷基，ω-(羧基)烷?；籽趸?，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋?，其中這些取代基可相同或不同，通過氮原子鍵結(jié)的1,3-二氫-2-氧基-2H-咪唑基，2,4(1H,3H)-二氧基嘧啶基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶基，可被苯基取代，或在其雙鍵稠合到苯，吡啶環(huán)或二嗪環(huán)，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，4-至10-員氮雜環(huán)烷基，5-至10-員氧氮雜，噻氮雜或二氮雜環(huán)烷基，或6-至10-員氮雜雙環(huán)烷基，其中上述單環(huán)和雙環(huán)雜環(huán)可經(jīng)氮或碳原子鍵結(jié)且可被C1-7-烷基，烷酰基，二烷氨基，苯羰基，吡啶羰基，羧烷?；韧榛檠豸驶榛?，烷氧羰基，氨羰基，烷氨羰基，烷基磺酰基，環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基，其環(huán)中必要時(shí)被烷基取代的環(huán)烷羰基，氮雜環(huán)烷羰基，二氮雜環(huán)烷羰基或氧氮雜環(huán)烷羰基取代，同時(shí)這些取代基中所含的脂環(huán)部分可包括3至10個(gè)環(huán)員而其雜脂環(huán)部分可含4至10個(gè)環(huán)員且上述苯基和吡啶基本身可被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氨羰氨基，氨羰氨甲基，氰基，羧基，羰烷氧基，羧烷基，羰烷氧烷基，烷?；?(二烷氨基)烷?；?(羧基)烷?；籽趸?，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；渲羞@些取代基可相同或不同，或R10與R12和Y3一起表示4-至7-員環(huán)脂族環(huán)其中的一個(gè)亞甲基可被一-NH-或-N(烷基)-基所取代同時(shí)其中鍵結(jié)到R10所含一氮原子上的氫原子可被一保護(hù)基所取代，R12表示氫原子，C1-2-烷基，該烷基可在ω-位置被下列取代基取代苯基，吡啶基，二嗪基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-甲基-1-哌嗪基，4-嗎啉基，或六氫-1H-氮雜_基，烷氧羰基，氰基或氨羰基或若Y3表一氮原子時(shí)為一自由電子對(duì)，且R13和R14于各情況中都是一氫原子或，若Y3為一碳原子時(shí)，R12與R14一起也表示另一碳-碳鍵，其中R10為前文所定義且R13表示一氫原子，或若Y3為一碳原子時(shí)，R12與R14一起也表示另一碳-碳鍵，且R10與R13及內(nèi)含雙鍵一起表示一部分氫化的或芳族的5-員到7-員的單環(huán)系或雙環(huán)系碳環(huán)或雜環(huán)，其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含的烷基除非另有指明，否則可含1至4個(gè)碳原子，所有上述環(huán)烷基及在所提其他基中所含的環(huán)烷基除非另外指明，都是含5至7個(gè)碳原子，且上文所用的“芳?；币辉~為，例如，苯甲酰基或萘甲?；浠プ儺悩?gòu)體，其非對(duì)映體，其對(duì)映體及其鹽。值得特別提及的較佳通式Ⅰ化合物組是具有下列定義，其中A,R2,R3,R4,R11,X,Z及m與n皆為前文優(yōu)選通式Ⅰ化合物所定義，R表示直鏈C1-4-烷氨基，其在氮原子上必要時(shí)可被C1-3-烷基或苯甲基取代，在其ω-位置可被下列取代基取代C4-7-環(huán)烷基，一或二個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或4-聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳族環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子之外，還可含一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞氨基的一氮原子可被一烷基取代，或由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳族環(huán)，它含有1，或2個(gè)氮原子，同時(shí)于上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)系環(huán)可通過兩相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可以通過1,4-亞-二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)作為上述烷氨基在ω-位置中取代的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C5-7-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；郊柞０被?，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌啶基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?；其中這些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲?；装被旧砜稍诒交糠种辛硗獗环?，氯或溴原子，烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含的烷基除非另有指明，都含有1至4個(gè)碳原子，其互變異構(gòu)體，非對(duì)映體，對(duì)映體，其混合物及其鹽。另一值得特別提及的通式Ⅰ化合物小組包括具有下列定義，R2,R3,R4,R11,X,Z和m和n都為上文對(duì)第一優(yōu)選小組所定義，R表示直鏈C1-5-烷基，它在ω-位置中可被下列取代基取代C4-7-環(huán)烷基，一或二個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面兩個(gè)基各可在4-及/或5-位置或在5-及/或6-位置被一或二個(gè)低碳直鏈或支鏈烷基，苯基，聯(lián)苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基取代且這些取代基可相同或不同，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原子之外，還含有一氧，硫或另一氮原子，其中亞氨基的氮原子可被一烷基取代，或由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳環(huán)，它含有一或二個(gè)氮原子，同時(shí)于上述5-員雜芳族單環(huán)系環(huán)及6-員雜芳族單環(huán)系環(huán)上都可通過兩個(gè)相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳族環(huán)也可通過該1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子連接，其中前文所提作為烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基及在碳骨架中的必要時(shí)經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系的雜芳族環(huán)可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，C5-7-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；郊柞０被?，苯甲?；装被濒驶?，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；渲羞@些取代基可相同或不同且上述苯甲?；?，苯甲酰氨基和苯甲?；装被旧碓谄浔交糠种锌闪肀环?、氯或溴原子，烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，且A示表一單鍵，其中所有上述烷基和烷氧基及在所述其他基中所含的烷基除非另外指明，都含有1至4個(gè)碳原子，其互變異構(gòu)體，非對(duì)映體，對(duì)映體，其混合物及其鹽。優(yōu)選的上述通式Ⅰ化合物為具有下列定義R表示直鏈的C1-3-烷基，它可在ω-位置被有下列取代基取代C5-7-環(huán)烷基，一或二個(gè)苯基，一1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面兩個(gè)基可在其碳骨架中含被苯基，吡啶基或二嗪基取代，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或含有兩個(gè)氮原子，其中亞胺基的一個(gè)氮原子可被一烷基取代，或可被吡啶基取代其中于該5-員雜芳族單環(huán)系環(huán)及該吡啶基，于各情況中都是通過兩相鄰的碳原子連接1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳族環(huán)也可通過該1,4-亞丁二烯基的一碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，或直鏈的C1-4-烷氨基，必要時(shí)在氮原子上被甲基或乙基取代，它可在ω-位置中被下列取代基取代C5-7-環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或4-聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H)-氧基喹啉-3-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或含兩氮原子，同時(shí)其一亞氨基中的一氮原子可被烷基取代，或吡啶基取代，其中于該5-員雜芳族單環(huán)系環(huán)與該吡啶基可，通過兩相鄰碳原子鍵結(jié)1,4-伸丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可由該1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，其中上文所提作為該烷基和烷胺基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系的雜芳環(huán)可在碳骨架中另外被一或二個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，硝基，烷氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，烷?；?，氰基或三氟甲氧基，其中這些取代基可相同或不同，或?yàn)槭舰蚧街衟表示1或2之?dāng)?shù)，o表示2之?dāng)?shù)或，若Y1和Y2不同時(shí)為氮原子時(shí)，o也可為1。Y1在R5為一自由電子對(duì)時(shí)表示氮原子，或表示碳原子，Y2為氮原子或＞CH-基，R5在Y1為氮原子時(shí)為一自由電子對(duì)或，若Y1表示碳原子時(shí)，R5是氫原子，C1-3-烷基，羥基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基，苯甲基或苯基，該苯甲基或苯基必要時(shí)在芳族部分可被下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，乙氧基，三氟甲基，羥基，氨基或乙酰氨基，R6表示氫原子或，若Y1不是氮原子時(shí)，R6與R5一起可表示加添的鍵，R7表示氫原子或，若Y1不是氮原子且R5與R6一起構(gòu)成一加添的鍵時(shí)，R7也可以與RN一起表示一1,4-亞丁二烯基，RN表示一氫原子或C1-3-烷基，它可在ω-位置被一個(gè)下列取代基取代C5-7-環(huán)烷基，1-萘基，2-萘基，羥基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，哌啶基，嗎啉基，吡咯烷基，六氫-1H-1-氮雜_基，氨羰基，甲氨羰基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或被一個(gè)或兩個(gè)苯基，吡啶基或二嗪基取代，其中這些取代基可相同或不同，表示環(huán)己基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，烷氨羰基，烷氧羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，苯氨羰氨基，[N-苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基，N-(苯氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯氨基，N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨基，吡啶氨基，二嗪氨基或4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基，表示一飽和，單不飽和或二不飽和的五至七員氮雜，二氮雜，三氮雜，氧氮雜，硫氮雜，硫二氮雜-或S,S-二氧橋-硫二氮雜-雜環(huán)，其中上述雜環(huán)可經(jīng)碳或氮原子鍵結(jié)且可含有一或兩個(gè)鄰接到氮原子的羰基，可在這些氮原子中之一個(gè)被下列取代基取代烷基，烷酰基，羥基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，可在一或兩個(gè)碳原子上被下列取代基取代甲基，苯基，苯甲基，萘基，聯(lián)苯基，噻吩基，吡啶基或二嗪基，其中這些取代基可相同或不同，且其中上述雜環(huán)可另外通過兩個(gè)相鄰碳原子連接一C3-4-亞烷基，或上述雜環(huán)中之一的具有一烯烴雙鍵可稠合到噻吩，苯，吡啶，喹啉或二嗪的環(huán)，或若Y1不是氮原子且R5與R6一起表示一加添的鍵時(shí)RN與R＇一起也可表示1,4-亞丁二烯基，或若Y1為一碳原子，RN與R5包括Y1一起，也可表示一羰基或一飽和或單不飽和的5-員或6-員1,3-二氮雜-雜環(huán)它在環(huán)中可含有鄰接到氮原子的一或兩個(gè)羰基且，若它是不飽和時(shí)，可在雙鍵上苯并稠合并且在這些氮原子中之一的可被下列取代基取代甲基，氨羰基，羥基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，同時(shí)在上面RN下所提及的基中所含的苯基，吡啶基或二嗪基及在碳骨架中的噻吩并-，苯并-，吡啶并-，或二嗪并-縮合的雜環(huán)中可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代，氟、氯、溴原子、甲基，硝基，甲氧基，乙氧基，甲基磺酰氨基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，氨羰基，甲氨羰基，二甲氨羰基，羥基烷氨羰基，(4-嗎啉基)羰基，(1-吡咯烷)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1-氮雜_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亞甲二氧基，氨羰氨基，氨羰氨烷基，甲氨基羰氨基，乙酰基，氰基或三氟甲氧基，其中這些取代基可相同或不同，且上述基中所含烷基除非另外指明，都可含有1至3個(gè)碳原子，X表示氧原子或2個(gè)氫原子，Z表示亞甲基或-NR1-基，其中R1表示氫原子或甲基，R11表示氫原子或甲基或甲氧羰基，n表示1或2之?dāng)?shù)或，若m為1時(shí)，n也可為0，m表示0或1之?dāng)?shù)，R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氫-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)1-H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基，吡啶基或喹啉基其中上述芳族和雜芳族可在碳骨架中另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，支鏈或直鏈C1-5-烷基，烯丙基，乙烯基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，1-甲基乙氧基，二甲氨基乙氧基，三氟甲基，羥基，硝基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，氨羰基，甲氨羰基，二甲氨羰基，乙酰基，氰基，甲磺酰氧基或三氟甲氧基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基或呋喃基且這些取代基可相同或不同，或A表示通過羰基鍵結(jié)到通式(Ⅰ)的NR3R4-基的式(Ⅲ)二價(jià)基其中R8和R9一起表示亞正丙基或R8表一氫原子或甲基且R9表示一氫原子或直鏈C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代羥基，氨基，甲氨基，二甲氨基，羥羰基，氨羰基，氨基亞氨基甲氨基，氨羰基氨基，苯基或吡啶基，其中該苯基和吡啶基本身在碳骨架中可被下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基或氰基且其中對(duì)R9所述的其中所含的任何羥基，氨基和胍基可被一保護(hù)基，如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基所取代，R3表示氫原子，C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代環(huán)己基，苯基，吡啶基，羥基，氨基，甲氨基，二甲氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基，乙酰氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，或4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，苯基或吡啶基，其中上述苯基和吡啶基可在其碳骨架中另外被下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基或氰基，R4表示氫原子或C1-2-烷基，該烷基必要時(shí)可被苯基或吡啶基取代基，或R3和R4與內(nèi)含的氮原子一起表示通式(Ⅳ)基其中Y3表示碳原子或，若R12表一自由電子對(duì)時(shí)，Y3也可為氮原子，r表0,1或2之?dāng)?shù)，q表0,1或2之?dāng)?shù)，但其限制條件為r和q兩數(shù)之和為0,1,2或3，R10表示氫原子，烷基，環(huán)烷基，二烷氨基，氨烷基，烷氨烷基，二烷氨基烷基，苯氨基羰氨基，烷氧羰基，烷氧羰基甲基，羧甲基或羧基，苯基，吡啶基，二嗪基，吡啶基羰基或苯羰基，它在碳骨架中可被一或二個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，乙基，丙基，甲氧基，羥基，ω-(二烷氨基)-烷基，ω-(二烷氨基)羥烷基或烷酰基，其中這些取代基可相同或不同，通過氮原子鍵結(jié)的1,3-二氫-2-氧基-2H-咪唑基，2,4(1H,3H)-二氧基嘧啶基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶基，它們被苯基取代，或在其雙鍵稠合到苯，吡啶或二嗪的環(huán)上，5-至7-員氮雜環(huán)烷基，4-至7-員氧氮雜環(huán)烷基或二氮雜環(huán)烷基或7-至9-員氮雜雙環(huán)烷基，其中上述單環(huán)系和雙環(huán)系雜環(huán)可通過氮或碳原子鍵結(jié)且可被C1-7-烷基，烷酰基，二烷氨基，苯羰基，羧烷?；韧榛檠豸驶榛?，其烷氧基部分中有1至4個(gè)碳原子的烷氧羰基，烷基磺酰基，環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基取代，或被其環(huán)中必要時(shí)被烷基取代的氮雜環(huán)烷基羰基或二氮雜環(huán)烷基羰基取代，其中這些取代基所含的脂環(huán)基可包含3至7個(gè)環(huán)員且其雜脂環(huán)基可含4至7個(gè)環(huán)員，且上述苯羰基可被下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟甲基，羥基，氨基或乙酰氨基，或R10與R12和Y3一起表示4-至6-員環(huán)脂族環(huán)，其中的一亞甲基可被一-NH-或-N(CH3)-基所代替，同時(shí)其中鍵結(jié)到R10所含一氮原子上的氫原子可被保護(hù)基，如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基所取代，R12表示氫原子，C1-2-烷基，其ω-位置中可被下列取代基取代苯基，吡啶基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基或4-甲基-1-哌嗪基；甲氧羰基或乙氧羰基，氰基或氨羰基，或若Y3為一氮原子時(shí)R10表示一自由電子對(duì)，且R13和R14各表示氫原子或，若Y3為一碳原子時(shí)，R12與R14一起也表示另一碳一碳鍵，其中R10為前文所定義且R13表示一氫原子，或若Y3為一碳原子時(shí)，R12與R14一起也表示另一碳一碳鍵，且R10與R13及內(nèi)含雙鍵一起表示部分氫化的或芳族的五員或六員單環(huán)系或雙環(huán)系碳環(huán)或雜環(huán)，它們含一或兩個(gè)氮原子，其中所有上述烷基和烷氧基以及在所提及的其他基中所含的烷基除非另有指明，都可含1至3個(gè)碳原子，所有上述環(huán)烷基及在所提的其他基中所含的環(huán)烷基除非另外指明，否則可含5至7個(gè)碳原子，其互變異構(gòu)體，非對(duì)映體，對(duì)映體，其混合物及其鹽。一值得特別提及的特別優(yōu)選的通式Ⅰ化合物組包括具有下列定義A,R2,R3,R4,R11,X,Z及m和n皆為對(duì)上文特別優(yōu)選的通式Ⅰ化合物所定義的，R表示直鏈C1-4-烷胺基，必要時(shí)在氮原子上被甲基或乙基取代且它可在ω-位置中被下列取代基取代，C5-7-環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或4-聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的五員雜芳環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或含兩氮原子，同時(shí)其一亞氨基中的一氮原子可被烷基取代，或一吡啶基，其中于該5-員雜芳的單環(huán)系與該吡啶基可通過兩個(gè)相鄰碳原子鍵結(jié)到1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可經(jīng)該1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，其中上文所提作為該烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳環(huán)可在碳骨架中另外被一或二個(gè)下列取代基氟，氯或溴原子，烷基，硝基，烷氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，烷?；?，氰基或三氟甲氧基，其中這些取代基可相同或不同，其中所有上述烷基和烷氧基及在所述其他基中所含的烷基除非另有指明，否則可含有1至3個(gè)碳原子，其互變異構(gòu)體，非對(duì)映體，鏡對(duì)映體，其混合物及其鹽。另一組值得特別提及的特別優(yōu)選的通式Ⅰ化合物包括具有下列定義R2,R3,R4,R11,X,Z及m和n皆為上文中對(duì)第一次提及的特別優(yōu)選的組所定義，R表直鏈的C1-3-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代。C5-7-環(huán)烷基，一或二個(gè)苯基，一1-萘基，2-萘基或4-聯(lián)苯基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后兩基可在其碳骨架中被苯基，吡啶基或二嗪基取代，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳環(huán)，它含一氮，氧或硫原子或含有兩個(gè)氮原子，其中亞氨基中的一氮可被一烷基取代，或可被吡啶基取代其中于該5-員雜芳族單環(huán)系環(huán)及該吡啶基可通過兩個(gè)相鄰的碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可通過該1,4-亞丁二烯基的一碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，其中上文所提作為該烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)任何經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系的雜芳族環(huán)可在其碳骨架中另外被一或兩個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，硝基，烷氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，烷酰基，氰基或三氟甲氧基，其中這些取代基可相同或不同，且A表一單鍵，其中所有上述烷基和烷氧基以及在所提的其他基中所含的烷基除非另有指明，否則可含1至3個(gè)碳原子，其互變異構(gòu)體，非對(duì)映體，對(duì)映體及其鹽。更特別優(yōu)選的上述通式Ⅰ化合物為具有下列定義R表示直鏈C1-3-烷基，它可在ω-位置中被下列取代基取代C5-7-環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或4-聯(lián)苯基，其中上述芳基可另外被下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，氨基或乙酰氨基，2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉基或異喹啉基，或直鏈C1-4-烷氨基，必要時(shí)在氮原子上另外被甲基或乙基取代且其在ω-位置可被下列取代基取代C5-7-環(huán)烷基，苯基，它可被一或二個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，硝基，甲氧基，三氟甲基，羥基，氨基或乙酰氨基，其中各取代基可相同或不同，2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉或異喹啉莖，式(Ⅱ)基，式中p表示1或2之?dāng)?shù)，o表示2之?dāng)?shù)或，若Y1和Y2不同時(shí)為氮原子時(shí)，o也可表示1。Y1在R5為一自由電子對(duì)時(shí)表示氮原子，或表示碳原子，Y2為氮原子或＞CH-基，R5在Y1為氮原子時(shí)為一自由電子對(duì)或，若Y1表示碳原子時(shí)，R5表示氫原子，C1-2-烷基，或氰基或苯基，R6表示氫原子或，若Y1不是氮原子時(shí)，R6與R5一起可表示加添的鍵，R7表示氫原子或，若Y1不是氮原子且R5與R6一起構(gòu)成一加添的鍵時(shí)，R7也可以與RN一起表示一1,4-亞丁二烯基，RN表示一氫原子或C1-3烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代一或兩個(gè)苯基或吡啶基，其中這些取代基可相同或不同，或羥基或甲氧基，苯基，它可被一或兩個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，硝基，甲氧基，乙氧基，三氟甲基，羥基或氰基，其中這些取代基可相同或不同，或被亞甲二氧基取代的苯基，2-吡啶基或4-吡啶基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，甲氨基羰基，甲氧羰基，乙氧羰基，氨羰氨基，甲氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-甲氨基，N-(甲氨羰基)-N-甲氨基，N-(氨羰基)-N-(4-氟苯基)氨基，N-(甲氨基羰基)-N-苯氨基，苯氨基羰氨基，[N-苯基(甲氨基)]-羰氨基，N-(苯氨基羰基)-N-甲氨基，N-(苯氨基羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨基羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基或必要時(shí)苯環(huán)被一氨羰氨基或甲基磺酰氨基所取代苯胺基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基，1,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫-2(2H)-氧基-苯并咪唑-1-基，1H-吲哚-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，1,3(2H)-二氧基-1H-異吲哚-2-基，1H-苯并咪唑-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基2(3H)-氧基苯并噁唑-3-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-d]嘧啶-3-基，2,3,4,5-四氫-2(1H)-氧基-1,3-苯并二氮雜_-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，3,4,4a,5,6,7,8,ga-八氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，1,1-二氧橋-3-(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，2,4-二氫-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑-2-基，1,3-二氫-5-甲基-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基，2,5-二氧基-4-苯基咪唑烷-1-基，2,5-二氧基-4-(苯甲基)-咪唑烷-1-基，3,4-二氫-2,2-二氧橋-2,1,3-苯并噻二嗪-3-基，1,3-二氫-4-(4-聯(lián)苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-(2-萘基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4,5-二苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，4-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-1-基，4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基，3,4-二氫-2(1H)-氧基吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-氫-2(1H)-氧基吡啶并[4,3-d]嘧啶-3-基或2,3-二氫-4(1H)-氧基喹唑啉-3-基，其中上述單環(huán)系和雙環(huán)系雜環(huán)可在這些氮原子中之一被甲氧羰基甲基取代和/或上述單環(huán)系和雙環(huán)系雜環(huán)可在碳骨架中和/或在這些基中所含苯基可被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，三氟甲基，甲氧基，羥基，氨基，硝基，苯基，苯甲基，羧基，甲氧羰基，乙氧羰基，氨羰基，甲氨基羰基，羥乙氨基羰基，(4-嗎啉基)羰基，(1-哌啶基)羰基或(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，其中這些取代基可相同或不同異且排除最后三種取代基的多重取代，或若Y1不是氮原子且R5與R6一起表示一加添的鍵時(shí)，RN與R7一起也可表示1,4-亞丁二烯基，或若Y1為一碳原子，RN與R5包括Y1一起，也可表示一羰基或一飽和或單不飽和的五員或六員1,3-二氮雜一雜環(huán)，它在環(huán)中可含有鄰接到一氮原子的羰基，在這些氮原子中之一可被苯基取代，且，若其為不飽和者時(shí)，也可在雙鍵上與苯稠合，X表示氧原子或二個(gè)氫原子，Z表示亞甲基或-NR1基，其中R1表示氫原子或甲基R11表示一氫原子，甲氧羰基，乙氧羰基或甲基，n表示1且m表示0或n表示0且m表示1，R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氫-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)1H-吲哚-3-基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基或烷基部分具有1至3個(gè)碳原子的烷基噻唑基，吡啶基或喹啉基，其中上述苯基和萘基可被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，支鏈或直鏈C1-5-烷基，C1-3-烷氧基，乙烯基，烯丙基，三氟甲基，甲基磺酰氧基，2-(二甲氨基)乙氧基，羥基，氰基，硝基或氨基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基或呋喃基且這些取代基可相同或不同，且排除最后五個(gè)取代基的多重取代，A表示一鍵或通過羰基鍵結(jié)到式(Ⅰ)的-NR3R4上的式(Ⅲ)二價(jià)值其中R8和R9一起表示一亞正丙基或R8表示氫原子或甲基且R9表示氫原子或直鏈C1-4-烷基，它在ω-位置可被一氨基，甲氨基，二甲氨基，氨基亞氨基甲氨基或氨羰氨基取代，其中在上述這些取代基中，鍵結(jié)到氮原子上的氫原子可被保護(hù)基，如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基所置換，R3表示一氫原子或一C1-4-烷基，它必要時(shí)可在ω-位置中被下列取代基取代氨基，甲氨基，二甲氨基或4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，R4表示一氫原子或一甲基或乙基，或R3和R4及內(nèi)含氮原子一起表通式(Ⅳ)基，其中Y3表示碳原子或，若R12表一自由電子對(duì)時(shí)，Y3也可為氮原子，r表示1，q表示1，R10表示氫原子，烷基，二烷氨基，氨烷基，烷氨基烷基，二烷氨基烷基，苯氨基羰氨基，烷氧羰基，烷氧羰基甲基，羧甲基或羧基或環(huán)中有4至7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，苯甲?；?，吡啶羰基，苯基，吡啶基或二嗪基，它各在碳骨架中可被有下列取代基取代氟，氯或溴原子，乙?；?，甲基，乙基或甲氧基，在烷基部分中具有1至4個(gè)碳原子的二甲氨基烷基，必要時(shí)在烷基部分被羥基取代，經(jīng)由氮原子鍵結(jié)的1,3-二氫-2-氧基-2H-咪唑基，它在其雙鍵上可稠合到苯或吡啶環(huán)，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(二甲氨基)-1-哌啶基，4-哌啶基或4-嗎啉基，其中該4-哌啶基所含氮原子可被下列取代基取代各具1至7個(gè)碳原子的烷酰基或烷基，或苯甲?；谆酋；?-羧基丙?；h(huán)丙基甲基，烷氧羰基甲基或羧甲基，或一保護(hù)基如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基，或它可表示六氫-1H-1-氮雜_基，8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3,2,1]-辛-3-基，4-烷基-1-哌嗪基，六氫-4-烷基-1H-二氮雜_-1-基，1-烷基-4-哌啶基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基，或R10與R12和Y3一起表示5-員環(huán)脂族環(huán)，其中一亞甲基可被一-NH-或-N(CH3)-基所取代，R12表氫原子，C1-2-烷基，它在ω-位置中可被1-吡咯烷基，1-哌啶基或4-甲基-1-哌嗪基取代，一甲氧羰基或乙氧羰基或氰基，若Y3表一氮原子時(shí)，R12表示一自由電子對(duì)，且R13與R14各表示一氫原子或，若Y3為一碳原子時(shí)，R12與R14一起也可表示一加添的碳-碳鍵，其中R10為上文所定義且R13表示一氫原子或，若Y3表示一碳原子時(shí)，R12與R14一起也可表示一加添的碳-碳鍵，且R10與R13及內(nèi)含雙鍵一起表示一五員環(huán)稠合的吲哚基，其中所有上述烷基及在提及的基中所含烷基除非另外指明，否則可含1至3個(gè)碳原子，其互變異構(gòu)體，非對(duì)映體，對(duì)映體及其鹽。值得特別提及的最特別優(yōu)選的通式Ⅰ化合物組包括具有下列定義A,R2,R3,R4,R11,X,Z及m和n皆為上文對(duì)于最特別優(yōu)選通式Ⅰ化合物所定義且R表示一直鏈C1-4-烷氨基，必要時(shí)在氮原子上可被甲基或乙基取代且其在ω-位置中可被下列取代基取代一C5-7-環(huán)烷基，一苯基，它可被一或二個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，硝基，甲氧基，三氟甲基，羥基，氨基或乙酰氨基，其中這些取代基可相同或不同，或一2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉基或異喹啉基，其互變異構(gòu)體，非對(duì)映體，對(duì)映體，其混合物及其鹽。另一值得特別提及的最特別優(yōu)選的通式Ⅰ化合物組包括具有下列定義R2,R3,R4,R11,X,Z及m和n皆為上文中對(duì)第一次提及的特別優(yōu)選的組所定義，R表示直鏈C1-3-烷基，它在ω-位置中可被下列取代基取代C5-7-環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，一1-萘基，2-萘基或4-聯(lián)苯基，其中上述芳族基可被下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，氨基或乙酰氨基，或一2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉基或異喹啉基，且A表一單鍵，其互變異構(gòu)體，非對(duì)映體，對(duì)映體，其混合物及其鹽。提出作為最特別優(yōu)選化合物的例子有(1)1-[N2-[N-[[[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(2)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(3)1-[N2-[N-[[[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(4)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-精氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(5)1-[N2-[N-[[[2-(2,3-二甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(6)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-D,L-賴氨?；鵠-4-(1-甲基-4-吡啶基)-哌嗪(7)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-D,L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(8)1-[N2-[N-[[[2-(3,4-二羥基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D,L-酪氨?；鵠-D,L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(9)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(10)1-[N2-[N-[4-(3-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(11)1-[N2-[N-[[(2-苯基乙基)氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(12)1-[N2-[N-[[[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(13)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3-(1-萘基)-D-丙氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(14)1-[N2-[N-[[[2-(3-羥基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(15)1-[N2-[N-[3-(3-甲氧基苯基)-1-氧基丙基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(16)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]甲氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(17)1-[N2-[N-(4-苯基-1-哌嗪基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(18)1-[N2-[N-[4-(2-甲基苯基-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(19)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(20)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二氯-D,L-酪氨?；鵠-D,L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(21)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(22)1-[N2-[N-(4,4-苯苯基-1-哌啶基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(23)1-[N2-[N-(4-苯基-1-哌啶基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(24)1-[N2-[N-[4-(4-氟苯基)-1-氧基丁基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(25)1-[N2-[N-[4,4-二苯基-1-氧基丁基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(26)1-[N2-[N-[4-環(huán)己基-1-氧基丁基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(27)1-[N2-[N-[4-(4-乙酰氨基苯基)-1-氧基丁基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(28)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二氯-D,L-酪氨酰基]-D,L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(29)1-[N2-[N-[4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D,L-酪氨酰基]-D,L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(30)1-[N2-[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(31)1-[N2-[N-[4-(3,4-亞甲二氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(32)1-[N2-[N-[4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(33)1-[N2-[N-[4-(2-羥基乙基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(34)1-[N2-[N-[4-(4-吡啶基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(35)1-[N2-[N-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(36)1-[N2-[N-[4-(二苯基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(37)1-[N2-[N[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(38)1-[N2-[N-[4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(39)1-[N2-[N-[4-(乙氧羰基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(40)1-[N2-[N-[[[3-(2-甲氧基苯基)丙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(41)1-[N2-[N-吡2-(3-溴苯基)乙基)氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(42)1-[N2-[N-[[[2-(3-硝基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(43)1-[N2-[N-[[[2-(3-乙酰氨基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(44)1-[N2-[N-[[[2-(3-溴苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(45)1-[N2-[N-[(1,2,4,5-四氫-3H-3-苯并氮雜_-3-基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(46)1-[N2-[N-[[[2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(47)1-[N2-[N-[[[2-(3-氟苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(48)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-氟苯基)-哌嗪(49)1-[N2-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[(2-苯基乙基)氨基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(50)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(51)1-[N2-[N-[4-(3-甲氧基苯基)-1,2,5,6-四氫-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(52)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1,2,5,6-四氫-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(53)1-[N2-[N-[(4-聯(lián)苯基)乙?；鵠-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(54)1-[N2-[N-[4-(4-溴苯基)-1-氧基丁基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(55)1-[N2-[N-[4-(1H-吲哚-3-基)-1-氧基丁基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(56)1-[N2-[N-(4,4-二苯基)-1-哌啶基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(57)1-[N2-[N-(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(58)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(59)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(60)1-[N2-[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(61)1-[N2-[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(62)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(2-吡啶基)-哌嗪(63)1-[N2-[N-[[[2-(2-環(huán)己基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(64)1-[N2-[N-[[[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(65)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(66)1-[N2-[N-[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(67)1-[N2-[N-[[[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(68)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪(69)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(2-吡啶基)-哌嗪(70)1-[N2-[N-(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪(71)1-[N2-[N-(4,4-二苯基-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(2-吡啶基)-哌嗪(72)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D,L-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(73)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D,L-苯丙氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(74)1-[N2-[N-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(75)1-[N2-[N-[4-(3,5-二氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(76)1-[N2-[N-[4-(2-氰基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(77)1-[N2-[N-[4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基)羰基]-3,5-二溴-D,L-苯丙氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(78)1-[N2-[N-(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基)羰基]-3,5-二溴-D,L-苯丙氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(79)1-[N2-[N-[4-氯-3-(三氟甲基)-苯基]-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(80)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(81)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(82)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(83)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(84)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(2H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D,L-苯丙氨?；鵠-4-[1-(1-甲基乙基)-4-吡啶基]-哌啶(85)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-苯基哌嗪(86)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-6-甲基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(87)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-5-甲基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(88)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-5,6-二氯-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(89)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-3-(甲氧羰基甲基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(90)1-[3,5-二溴N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶(91)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(92)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(苯甲酰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(93)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(94)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基)羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(95)1-[3,5-二溴-N-[[4-(苯甲酰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(96)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-6-甲基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(97)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-5-甲基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(98)3,5-二溴-N2-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰胺(99)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(甲基)-哌嗪(100)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-甲基4吡啶基)-哌嗪(101)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-苯基哌嗪(102)3,5-二溴-N2-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N,N-二乙基-D-酪氨酰胺(103)3,5-二溴-N2-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-[(4-(二甲氨基)丁基]-D-酪氨酰胺(104)1-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(105)1-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(106)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-吡啶基)-哌嗪(107)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[(4-氰基-4-苯基-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(108)1-[3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基)羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(109)1-[3,5-二溴-N-[(4-氰基-4-苯基-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(110)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪(111)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(2-嘧啶基)-哌嗪(112)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(2-吡啶基)-哌嗪(113)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(吡嗪基)-哌嗪(114)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基)羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(2-吡啶基)-哌嗪(115)1-[3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基)羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(2-吡啶基)-哌嗪(116)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(117)1-[3,5-二溴-N-[[4-(2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(118)1-[3,5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(119)1-[4-氨基-3,5-溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基)羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(吡嗪基)-哌嗪(120)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(2-嘧啶基)-哌嗪(121)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(122)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二-2(2H)-氧基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(123)順-1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫表2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-環(huán)己基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(124)反-1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-環(huán)己基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(125)1-[N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-吡啶基]羰基]-3,5-二甲基-D,L-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(126)1-[N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二甲基-D,L-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(127)1-[N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二甲基-D,L-酪氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌嗪(128)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-氟苯基)-哌嗪(129)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡嗪基)-哌嗪(130)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪(131)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基)羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪(132)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基)羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-氟苯基)-哌嗪(133)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪(134)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪(135)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪(136)1-[N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(137)1-[4-氨基-N-[[4-(1H-苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(138)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-(2H)-二氧基-1H-異吲哚-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-吡啶(139)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并-[4,5-b]吡啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(140)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(2,4-(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(141)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并-[4,5-b]吡啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(142)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(2,4-(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(143)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(144)1-[3,5-二溴-N-[(4＇-(3＇H)-氧基螺[哌啶4,2＇(1＇H)-喹唑啉-1-基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(145)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并-[4,5-b]吡啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(146)1-[N-[[4-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D,L-3(4-吡啶基)丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(147)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并-[4,5-b]吡啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-吡啶基)-哌嗪(148)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-吡啶基)-哌啶(149)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(150)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-5-(甲氧羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(151)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-5-(羥基羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(152)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(153)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-5-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(154)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(155)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-氟苯基)-哌嗪(156)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(2-氟苯基)-哌嗪(157)1-[4-氨基-3,5-溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-氟苯基)-哌嗪(158)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(苯氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(159)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-N-苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌嗪(160)1-[3,5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶(161)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-嘧啶基)-哌嗪(162)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2(3H)-氧基苯并咪唑-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(163)1-[N-[[4-(氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(164)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(苯氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(165)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-嘧啶基)-哌嗪(166)1-[3,5-二溴-N-[[4-(甲氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(167)1-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(氨基羰基)-甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(168)1-[N2-[N-[[4-(氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(169)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(3-吡啶基)-哌嗪(170)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(3-吡啶基)-哌嗪(171)1-[3,5-二溴-N-[[4-(苯氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(172)1-[3,5-二溴-N-[[4-(苯氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(173)1-[2,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(174)1-[2,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(175)1-[3,5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-N-苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(176)1[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(甲氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(177)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(178)1-[3,5-二溴-N-[[4-(甲氨羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(179)1-[N2-[N-[[4-(氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(180)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(甲氨基羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；?-4-(4-吡啶基)-哌啶(181)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(氨基羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(182)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(甲氨基羰基)氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(183)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(甲氨基羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基)-4-(4-吡啶基)-哌啶(184)1-[N2-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基)-4-(4-吡啶基)-哌啶(185)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(186)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-4-胺基-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(187)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(188)1-[N2-[N-[[4-[2(3H)-氧基苯并噁唑-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(189)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1H-吲哚-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-吡啶基)-哌啶(190)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪(191)1-[N2-[2,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(192)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(193)1-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基-D-酪氨?；鵠-4-苯基哌嗪(194)1-[3,5-二溴-N-[(4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-環(huán)己基-4-哌啶基)-哌嗪(195)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(196)1-[N2-[N-[[4-(2-氰基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(197)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(198)1-[N2-[N-[[4-(2-氰基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(199)1-[3,5-二氯-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(200)1-[3,5-二氯-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(201)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-6-羥基-(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(202)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-嗎啉基)-哌啶(203)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(乙氧羰基)-哌啶(204)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(二甲氨基)-哌啶(205)1-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(206)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-吡咯烷基)-哌啶(207)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(甲氧羰基)-4-苯基哌啶(208)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-L-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(209)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-L-酪氨?；鵠-D-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(210)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-D-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(211)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(羥羰基)-哌啶(212)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-N6,N6-二甲基-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(213)1-[N2-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(214)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌嗪(215)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基)羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-哌啶(216)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-)-哌啶(217)1-[N2-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(218)1-[N2-[3-臭-N-([4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(219)(R)-1-[2-[N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-甲氨基]-3-(3,5-二溴-4-羥基苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(220)(R)-1-[2-[N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-氨基]-3-(3,5-二溴-4-羥基苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(221)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-N6,N6-二甲基-L-賴氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪(222)3,5-二溴-N2-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-[(2-[4-(1-哌啶基)-1-哌啶基]乙基]-D-酪胺酰氨(223)1-[3,5-二溴-N-[[4-[5-[(4-嗎啉基)羰基]-1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(224)1-[3,5-二溴-N-[[4-[5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(225)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(226)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(227)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(2H)-氧基喹唑啉-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(228)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(229)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(230)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(231)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(2,3,4,5-四氫-2(1H)-氧基-1,3-苯并二氮雜_-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(232)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(233)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(234)1-[N2-4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(235)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(236)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(237)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(238)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(239)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(240)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(241)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(242)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(243)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(244)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(245)(R)-1-[2-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]-3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(246)(R,S)-1-[2-[3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-4-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(247)1-[N2-[2,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(248)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[2(3H)氧基苯并噁唑-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(249)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-[(1-哌啶基)-甲基]-哌啶(250)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪(251)1-[N2-[2,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(252)1-[N2-[2,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-L-苯丙氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(253)1-[N2-[2,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(254)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(氨基羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(255)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(氨基羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(256)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪(257)1-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-甘氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(258)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(苯甲酰氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(259)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(苯甲酰氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(260)1-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-β-丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(261)1-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-N-甲基甘氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(262)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[N-(苯氨羰基)苯氨基]-1-哌基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(263)1-[N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-[3-(2-噻吩基)D-丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(264)4-氨基-3,5-二溴-N2-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-甲基-N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-D-苯丙氨酰胺(265)1-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-甘氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(266)1-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-L-丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(267)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[N-(甲氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(268)1-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(269)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(270)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(271)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[N-(甲氨羰基)苯氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(1-哌啶基)哌啶(272)1-[N2-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(273)1-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N-甲基甘氨?；鵠4-(1-哌啶基)-哌啶(274)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹喔啉-3-基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(275)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹喔啉-3-基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(276)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[N-(氨羰基)-N-(4-氟苯基)氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(277)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-4-甲基-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(278)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-4-甲基-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(279)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-([3-(二甲氨基)丙基]-哌啶(280)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-4-甲基-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(281)1-[N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-色氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(282)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪(283)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶(284)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪(285)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-4-[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(286)3,5-二溴-N2-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基]-D-酪氨酰胺(287)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(288)1-[3,5-二溴-N-[[4-(7,9-二氫-6,8-二氧基-1H-嘌呤-9-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(289)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(290)(R,S)-1-[2-[3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(291)(R,S)-1-[2-(4-氨基-3,5-二溴苯甲?；?-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基苯并咪唑-3-基)-1-哌啶基]-4-氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(292)(R)-1-[3-(3,5-二溴-4-羥基苯基)-2-[N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(293)1-[N6-乙?；?N2-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌嗪(294)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6,N6-二甲基-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(295)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-N6,N6-二甲基-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(296)(R,S)-1-[2-(4-氨基-3,5-二溴苯甲酰基)-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-4-氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(297)(R)-1-[3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-2-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(298)(R)-1-[3-(4-氨基-3-溴苯基)-2-[N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(299)(R)-1-[3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-2-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(300)(R)-1-[3-(4-氨基-3-溴苯基)-2-[N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(301)(R)-1-[3-(3,5-二溴-4-羥基苯基)-2-[N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(302)(R,S)-1-[2-(4-氨基-3,5-二溴苯甲?；?-4-[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]-4-氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(303)1-[4-氨基-N-[[4-[2-(氨羰氨基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(304)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(305)1-[4-氨基-N-[[4-[2-(甲基磺酰氨基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(306)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-7-(羥基羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(307)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(308)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4,4a,5,6,7,8,8a-八氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(309)1-[4-氨基-3,5-二溴N-[[4-(3,4-二氫-7-(羥基羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(310)1-[4-氨基-N-[[4-[7-(氨羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(311)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[7-(2-羥乙氨羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(312)1-[4-氨基N-[[4-[7-(氨羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶(313)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[7-(2-羥乙氨羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(314)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(315)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌嗪(316)1-[3,5-二溴N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(5-甲氧基-嘧啶基)-哌嗪(317)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-氟苯基)-哌嗪(318)1-[3,5-二溴N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-氟苯基)-哌嗪(319)1-[4-氨基-3,5-溴N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(2-氟苯基)-哌嗪(320)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(2-氟苯基)-哌嗪(321)1-[3,5-二溴N-[[4-(1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基]-1-哌啶基]羰基]D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(322)反-1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基]-1-環(huán)己基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(323)1-[3,5-二溴N-[[4-(3,4-二氫-6,7-二甲氧基-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶(324)1-[N-[[4-(5-氯-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(325)1-[3,5-二溴-N-[[3-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-吡咯烷基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(326)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(327)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(328)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-8-甲氧基-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶(329)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-(4-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶(330)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-(4-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪(331)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-(4-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(332)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶(333)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶(334)1-[N-[[4-(1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)-苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3-(4-吡啶基)-D,L-丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(335)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d)嘧啶-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(336)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(337)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并-[3,4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(338)(R)-1-[3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-2-[N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(339)(R)-1-[3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-2-[N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(340)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(341)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(342)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(343)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(344)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(六氫-1H-1-氮雜_基)-哌啶(345)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(六氫-1H-1-氮雜_基)-哌啶(346)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氫-1H-1-氮雜_基)-哌啶(347)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氫-1H-1-氮雜_基)-哌啶(348)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(2,4-二氫-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(349)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(2,4-二氫-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(350)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(351)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(352)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(353)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(354)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D,L-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(355)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(2,4-二氫-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(356)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(外-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3,2,1]辛-3-基)-哌嗪(357)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(358)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(359)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(360)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(361)1-[4-氨基-3,5-二-溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(362)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(363)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(六氫-1H-1-氮雜_基)-哌啶(364)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(六氫-1H-1-氮雜_基)-哌啶(365)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌嗪(366)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(2H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-乙基-哌啶基)-哌啶(367)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌啶(368)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)-苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌啶(369)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-[4-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌嗪(370)1-[4-氨基-3,5-二-溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌嗪(371)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌嗪(372)4-(1-乙?；?4-哌啶基)-1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠哌啶(373)1-[4-氨基-N-[[4-(6-溴-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(374)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-5-甲基-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(375)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-(3-硝基-4-苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(376)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(377)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(3-溴苯基)-1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(378)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌嗪(379)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-氟苯基)-哌嗪(380)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-氟苯基)-哌嗪(381)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(3-吡啶基)-哌嗪(382)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(3-吡啶基)-哌嗪(383)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(3-吡啶基)-哌嗪(384)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠4-(4-吡啶基)-哌嗪(385)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(3-吡啶基)-哌嗪(386)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪(387)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(2-吡啶基)-哌嗪(388)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪(389)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(苯氨羰氨基)-哌啶(390)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[4-[3,4-2二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪(391)1-[3,5-二溴-N-[[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪(392)1-[3,5-二溴-N-[[4-[4-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(393)4-氰基-1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-苯基哌啶(394)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-嘧啶基)-哌嗪(395)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-嘧啶基)-哌嗪(396)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-嘧啶基)-哌嗪(397)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-嘧啶基)-哌嗪(398)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(399)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪(400)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(401)2-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚(402)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌嗪(403)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(404)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-乙基苯基)-哌嗪(405)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-氟苯基)-1,2,5,6-四氫吡啶(406)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(407)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(408)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[4-(1-氧基乙基)苯基]-哌嗪(409)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[4-(1-氧基乙基)苯基]-哌嗪(410)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-氟苯甲?；?-哌啶(411)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-氰基-4-苯基哌啶(412)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-氟苯基)-哌啶(413)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-[(六氫-1-甲基-4-吡啶基)羰基]-哌嗪(414)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[3-(二甲氨基)丙基]-哌嗪(415)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[3-(二甲氨基)丙基]-哌嗪(416)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(417)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(418)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3,2,1]-辛-3-基)-哌嗪(419)1-[N-[[4-[1,3--氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(外-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3,2,1]辛-3-基)-哌嗪(420)1-[3,5-二溴-N-[[4-[7-(甲氧羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(442)1-[3,5-二溴-N-[[4-[7-(羥基羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(422)1-[3,5-二溴-N-[[4-[7-(甲氧羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(423)1-[3,5-二溴-N-[[4-[7-(羥羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(424)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[7-(甲氨羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶(425)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-嗎啉基)-哌啶(426)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(二甲氨基)-哌啶(427)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-吡咯烷基)-哌啶(428)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-嗎啉基)-哌啶(429)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(二甲氨基)-哌啶(430)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[7-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶(431)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2,5-二氧基-4-苯基咪唑烷-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(432)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2,5-二氧基-4-苯基咪唑烷-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶(433)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2,5-二氧基-4-(苯甲基)-咪唑烷-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(434)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2,5-二氧基-4-(苯甲基)-咪唑啶-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(435)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-吡咯烷基)-哌啶(436)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(437)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(438)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-環(huán)己基-哌嗪(439)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-環(huán)己基-哌嗪(440)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2,2-二氧橋-2,1,3-苯并噻二嗪-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(441)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2,2-二氧橋-2,1,3-苯并噻二嗪-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(442)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2,2-二氧橋-21,3-苯并噻二嗪-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(443)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(444)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(445)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(446)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(447)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(448)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-哌啶基)-哌啶(449)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(450)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-N-甲基-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(451)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(452)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-4-[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(453)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(454)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(455)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-4-[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(456)1-[3,4-二氯-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(457)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-4-[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(458)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-4-[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(六氫-1H-1-氮雜_基)-哌啶(459)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(六氫-1H-氮雜_基)-哌啶(460)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-環(huán)庚基哌嗪(461)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-環(huán)戊基哌嗪(462)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-4-甲氧基-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(463)1-[3,5-雙(三氟甲基)-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)哌嗪(464)1-[3,5-雙(三氟甲基)-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(465)1-[3,5-雙-(三氟甲基)-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(六氫-1H-1-氮雜_基)-哌啶(466)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(4-聯(lián)苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(467)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(2-萘基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(468)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(2-萘基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(469)1-[3-溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(470)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(4-聯(lián)苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(471)1-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-(4-聯(lián)苯基)-D,L-丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(472)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-聯(lián)苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(473)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(2-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(474)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(2-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(475)1-[3,5-雙(三氟甲基)-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(476)1-[3,5-雙(三氟甲基)-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(477)1-[3,4-二氯-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(478)1-[3-溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(六氫-1H-1-氮雜_基)-哌啶(479)1-[3-溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-哌啶基)-哌啶(480)1-[3-溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(481)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[4-(3,4-二氯苯基)-1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(六氫-1H-1-氮雜_基)-哌啶(482)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[4-(3,4-二氯苯基)-1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-哌啶基)-哌啶(483)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(3-氯苯基)-1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(484)1-[4-氨基-N4[4-[4-(3-氯苯基)-1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(六氫-1H-氮雜_基)-哌啶(485)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-苯甲?；?4-哌啶基)-哌啶(486)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基磺酰基-4-哌啶基)-哌啶(487)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[1-(3-羧基-1-氧基丙基)-4-哌啶基)-哌啶(488)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-己基-4-哌啶基)-哌啶(489)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-環(huán)丙基甲基-4-哌啶基)-哌啶(490)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2,4-二氫-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑-2-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(491)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2,4-二氫-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(492)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2,4-二氫-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(493)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[1-乙氧羰基甲基)-4-哌啶基]-哌啶(494)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(羧甲基)-4-哌啶基)-哌啶(495)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4,5-二苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(496)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[(4-吡啶基)羰基]-哌嗪(497)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(498)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(六氫-4-甲基-1H-1,4-二氮雜_-1-基)-哌啶(499)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(六氫-4-甲基-1H-1,4-二氮雜_-1-基)-哌啶(500)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[(1-甲基-4-哌啶基)羰基]-哌嗪(501)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)哌啶(502)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(六氫-4-甲基-1H-1,4-二氮雜_-1-基)哌啶(503)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(六氫-4-甲基-1H-1,4-二氮雜_-1-基)哌啶(504)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]哌啶(505)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)]-哌啶(506)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌嗪基)哌啶(507)1-[3-氯-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)哌啶(508)(R,S)-1-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(509)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[4-(3-溴苯基)-1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(外-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3,2,1]辛-3-基)-哌嗪(510)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3,2,1]辛-3-基)-哌嗪(511)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-甲氧基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(512)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-甲氧基-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(513)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲氧基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(514)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲氧基-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(外-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3,2,1]辛-3-基)-哌嗪(515)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲氧基-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌嗪(516)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-L-酪氨?；鵠-D-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(517)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-D-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(518)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-L-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(519)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(3-羥基苯基)-2(1H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(520)1-[4-氨基-N-[[4-[4-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(521)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶(522)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶(523)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-4-(甲基磺酰氧基)-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(甲基磺?；?-4-哌啶基]-哌啶(524)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-[1-(甲基磺酰基)-4-哌啶基]-哌啶(525)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-[1-(環(huán)丙基甲基)-4-哌啶基]-哌啶(526)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[1-(羥羰甲基)-4-哌啶基]-哌啶(527)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(2-甲基-4-噻唑基)-D,L-丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(528)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(2-甲基-4-噻唑基)-D,L-丙氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌嗪(529)(R,S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-4-哌啶基)-哌啶(530)(R,S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(531)(R,S)-1-[2-[(3-甲氧基苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(532)1-[N-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-乙烯基-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-六氫-1H-氮雜_基)-哌啶(533)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(534)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(535)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶(536)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基吡啶并[4,3-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(537)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基吡啶并[4,3-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(538)(R,S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(539)(R,S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪)-哌啶(540)(R,S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(541)(R,S)-1-[2-[(3-乙氧基苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶(542)(R,S)-1-[2-[(3-乙氧基苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(543)(R,S)-1-[2-[(3-乙氧基苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(544)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(1-甲基乙氧基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(545)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(1-甲基乙氧基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶(546)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(1-甲基乙氧基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(547)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(548)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶(549)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(550)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-[2-(二甲氨基)乙氧基]苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶(551)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-羰基]-D-酪氨?；鵠-4-[(1-甲基-4-哌嗪基)羰基]-哌啶(552)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(1-氧基乙基)-1-哌嗪基]-哌啶(553)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-羰基]-D-酪氨?；鵠-4-[4-(1-氧基乙基)-1-哌嗪基]-哌啶(554)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基喹唑啉-1-基)-1-哌啶基]-羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[4-(1-氧基乙基)-1-哌嗪基]-哌啶(555)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]-羰基]-D-酪氨?；鵠-4-[4-(1-氧基乙基)-1-哌嗪基]-哌啶(556)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二-氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[(1-甲基-4-哌嗪基]羰基]-哌嗪(557)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[(1-甲基-4-哌嗪基)羰基]-哌嗪(558)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-[(4-哌啶基)羰基]-哌嗪(559)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-哌啶基)-羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶(560)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基]-哌嗪(561)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基]-哌嗪(562)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-[(1-甲基-4-哌嗪基)羰基]哌嗪(563)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-[(1-甲基-4-哌嗪基)羰基]-哌嗪(564)1-[4-氨基-N-[(4-氨基-哌啶基)羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(565)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基]-哌啶(566)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基喹唑啉-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基]-哌啶(567)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-甲基-1-哌嗪)-哌啶(568)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基]-哌啶(569)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(570)1-[N2-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N＇-甲基-D-色氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(571)1-[N2-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N＇-甲基-D-色氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(572)1-[N2-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N＇-甲基-D-色氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(573)1-[N2-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N＇-甲基-D-色氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(574)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(575)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(576)1-[N2-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨?；鵠-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(577)1-[N2-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N＇-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨?；鵠-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(578)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,5-二溴苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(579)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,5-二溴苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(580)1-[N2-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N＇-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(581)1-[N2-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N＇-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶(582)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(2,3-二氫-4-(1H)-氧基喹咪唑-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(583)1-[N2-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-甲基-D-色氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基)-哌啶(584)1-[N2-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N＇-甲基-D-色氨?；鵠-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基)-哌啶(585)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-(1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(586)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(587)1-[N2-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨?；鵠-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基)-哌啶(588)1-[N2-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N＇-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨?；鵠-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基)-哌啶(589)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,5-二溴-4-甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(590)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,5-二溴-4-甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(591)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(592)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(593)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-乙氧羰基)-哌啶(594)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧丁基]-4-(乙氧羰基甲基)-哌啶(595)(R,S)-2-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-6-甲基-2,6-二氮雜螺[3,4]辛烷(596)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(羥羰基甲基)-哌啶(597)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(598)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(599)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(600)(R,S)-1-[4-[4-(氨羰氨基)-1-哌啶基]-2-[[1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(601)(R,S)-1-[4-[4-(氨羰氨基)-1-哌啶基]-2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(602)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,5-二溴-4-甲氧基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(603)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-羧基哌啶(604)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,5-二溴-4-甲氧基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(605)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(606)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(607)1-[N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌嗪(608)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(609)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(610)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌嗪(611)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(612)(R,S)-1-[2-[(4-氨基-3,5-二溴苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(613)1-[3-氯-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(614)1-[3-氯-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(六氫-1H-1-氮雜_基)-哌啶(615)1-[3-氯-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(環(huán)戊基)-哌嗪(616)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3-甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(617)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(六氫-1H-1-氮雜_基)-哌啶(618)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)-苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(外-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3,2,1]辛-3-基)哌嗪(619)1-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(620)1-[3-氰基-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(621)1-[N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲基-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(622)1-[N-[[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲基-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(623)1-[3-甲基-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(624)1-[N-[[4-(1,3-二氫-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3-甲基-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(625)1-[N-[[4-(1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)-苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(626)1-[3-溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)-苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(627)1-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙酰氨基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(628)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(629)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪(630)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(631)(R,S)-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-N-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基]-丁酰胺(632)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(1H-四唑-5-基)-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-1-哌啶基)-哌啶(633)1-[3-溴-N-[[4-[1,3-二氫-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(634)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(2-萘基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(635)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(2-三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(636)1-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-硝基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(637)(R,S)-1-[2-[(4-氨基-3,5-二溴苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(638)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(639)(R,S)-1-[2-[[3,5-雙-(三氟甲基)苯基]甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-1-哌啶基)-哌啶(640)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(641)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(2-萘基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(642)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(643)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-哌啶基)-哌啶(644)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(645)(R,S)-1-[2-[(3-溴苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(646)(R,S)-1-[2-[(3-溴苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二-氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(647)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(1-丙烯-3-基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(648)(R,S)-1-[2-[(3-聯(lián)苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(649)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(吡啶基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(650)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(2-噻唑基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(651)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(2-呋喃基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(652)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3-丙基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(653)(R,S)-1-[4-(2,4-二氫-5-苯基-3(3H)-氧基三唑-2-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(654)(R,S)-1-[4-[(1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(655)(R,S)-1-[2-[(4-喹啉基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(656)(R,S)-1-[2-[(4-喹啉基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(657)1-[2-[(1,2,3,4-四氫-1-萘基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(對(duì)映體的混合物)(658)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二溴苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(659)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二溴苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(660)(R,S)-1-[2-[(4-喹啉基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(661)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4-羥基-3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(662)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4-羥基-3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(663)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4-羥基-3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(664)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(665)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(666)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(667)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(1-萘基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-4-哌嗪基)-哌啶(668)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(1-萘基)甲基]-1,4-二氧基丁基]4-(1-甲基磺?；?4-哌啶基)-哌啶(669)(R,S)-1-[2-[3,5-二溴-4-甲基苯基]-甲基-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-[4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基]-哌嗪(670)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(671)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(672)(R,S)-1-[2-(3,4-二氯苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-[4-(二甲氨基甲基)苯基]-哌啶及其鹽。通式Ⅰ化合物是用原理上已知的方法制備的，特別是由肽化學(xué)的方法(參看例如Houben-Weyl,MethodenderOrganischenChemie,Vol.15/2)。所用氨基保護(hù)基是描述于Houben-Weyl,MethodenderOrganischenChemie,Vol.15/1中的，其中優(yōu)選的是氨甲酸酯保護(hù)基例如芴基甲氧羰基，苯甲氧羰基或叔丁氧羰基。在通式Ⅰ化合物或其前體中的R2和/或A基所含的任何官能基都用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基保護(hù)(參見例如G.B.Fieldsetal.,Int.J.PeptideProteinRes.35.,161(1990)；T.W.Greene,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis)。此類經(jīng)側(cè)鏈保護(hù)的氨基酸的實(shí)例包括，特別是，Arg(NO2),Arg(Mtr),Arg(di-Z),Arg(Pmc),Lys(Boc),Lys(Z),Orn(Boc),Orn(Z),Lys(Cl-Z)，它們都在市場(chǎng)上可得，特別是以衍生物形式。特別必須注意確實(shí)使用所謂的正交保護(hù)基組合以保護(hù)α-氨基和支鏈氨基，例如N的保護(hù)基Nα-保護(hù)基(側(cè)鏈)對(duì)-甲苯磺?；郊籽豸驶宥⊙豸驶郊籽豸驶?4-甲氧基苯基)甲氧羰基叔丁氧羰基金剛烷氧羰基聯(lián)苯基異丙氧羰基異菸酰氧基羰基鄰-硝基苯亞磺基甲?；宥⊙豸驶郊籽豸驶鶎?duì)-甲苯磺酰基鄰-硝基苯亞磺基聯(lián)苯基異丙氧羰基9-芴基甲氧羰基乙?；阴；?，甲酰基，叔丁氧羰基(2-氯苯基)-甲氧羰基，(4-氯苯基)-甲氧羰基，(4-硝基苯基)-甲氧羰基，鄰苯二甲?；鶐в星绑w官能基的氨基酸或其衍生物特別是以硝基或氰基取代的，也可使用如5-氰基正纈氨酸取代側(cè)鏈中的氨基以保護(hù)。在不是市售且其特征為含有例如，(氨基亞氨基甲基)的α-氨基酸的側(cè)鏈中的堿性官能基可以使用保護(hù)精氨酸及其衍生物的側(cè)鏈的相同方式予以保護(hù)(亦參看M.Bodanszky,“PeptideChemistry”,Springer-Verlag,1988,p.94-97)；特別適合于(氨基亞氨基甲基)的保護(hù)基為對(duì)-甲苯磺?；妆交酋；?(Mts)，甲氧基三甲基苯基磺?；?(Mtr),2,2,5,7,8-五甲基苯并二氫吡喃基-6-磺?；?(Pmc)，五氯苯氧羰基-和硝基-保護(hù)基。要實(shí)際偶合時(shí)，可以使用肽化學(xué)已知的方法(參看Houben-Weyl，例如，MethodenderOrganischenChemie,Vol.15/2)。優(yōu)選使用碳化二酰亞胺類例如二環(huán)己基碳化二酰亞胺(DCC)，二異丙基碳化二酰亞胺(DIC)或乙基-(3-二甲氨基丙基)-碳化二酰亞胺，O-(1H-苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N＇-四甲基脲的六氟磷酸鹽(HBTU)或四氟硼酸鹽(TBTU)或六氟磷酸-1H-苯并三唑-1-基-氧基-三-(二甲氨基)-磷鎓(BOP)。必要時(shí)，通過添加1-羥基苯并三唑(HOBt)或3-羥基-4-氧基-3,4-二氫-1,2,3-苯并三嗪(HOObt)可另外抑止消旋化，或可增加反應(yīng)速率。偶合通常是用等摩爾量的偶合成分與偶合劑在溶劑中如二氯甲烷，四氫呋喃，乙腈，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺(DMA)，N-甲基吡咯烷酮(NMP)或其混合物中并在-30與+30℃之間，優(yōu)選的在，-20與+20℃之間的溫度下進(jìn)行的。需要時(shí)，最好用N-乙基-二異丙胺(DIEA)作為添加的輔助堿(Hunig堿)。所謂的“酸酐法”(可參看M.Bodanszky,“PeptideChemistry”,Springer-Verlag,1988,p.58-59；M.Bodanszky,“PrinciplesofPeptideofSynthesis”,Springer-Verlag1984,p.21-27)也可用作另外一種偶合方法以合成通式Ⅰ化合物。優(yōu)選的是“混合酸酐法”，它根據(jù)Vaughan的變化法(J.R.Vaughan,Jr,J.Amer.Chem.Soc.73,3547(1951))，其中混合酸酐是按情況選用的N2-經(jīng)保護(hù)的要偶合的α-氨基酸和單異丁基碳酸酯鹽，使用異丁基氯碳酸酯在堿例如4-甲基嗎啉或4-乙基嗎啉存在中得到的。這種混合酸酐的制備以及和胺的偶合是在一鍋法中用上述溶劑在-20與+20℃之間，優(yōu)選在0與+20℃之間的溫度下進(jìn)行。α-氨基酸部分結(jié)構(gòu)所含側(cè)鏈中的任何保護(hù)基，在N-和C-端經(jīng)取代氨基酸衍生物形成之后，要用原則上也是文獻(xiàn)中已知的適當(dāng)制劑在最后予以分裂掉，特別是，芳磺?；碗s芳磺?；?，優(yōu)選的是以酸解，也就是，用強(qiáng)酸的作用，優(yōu)選用三氟乙酸，而硝基-和芳基-的甲氧羰基保護(hù)基，優(yōu)選是用氫解予以分裂，也就是，用氫在鈀黑存在中并用冰醋酸作為溶劑予以氫解。若基質(zhì)含有對(duì)氫解敏感的官能基，例如鹵素原子如氯，溴或碘，苯甲醇或雜芳基甲醇的官能基或某些其他芐基雜原子鍵，特別是芐基-氧鍵時(shí)，該硝基也可以用非氫解方式切斷，例如，用鋅/2N三氟乙酸(參看A.Turan,A.PatthyandS.Bajusz,ActaChim.Acad.Sci.Hung,Tom.85(3),327-332；C.A.83,206526y)，用氯化鋅(Ⅱ)在60％甲酸水溶液中(也參看SUNSTARKK,JA-A-3271-299)，用鋅在乙酸存在下(參看A,Malabarba,P.Ferrari,G.Cietto,R.PallanzaandM.Berti,J.Antibiot.42(12),1800-1816(1989))進(jìn)行，或用過量的20％氯化鈦(Ⅲ)于甲醇中并有乙酸銨緩沖水溶液存在下，在24℃下予以切斷(參看R.M.Freidinger,R.HirschmannandD.F.Veber,J.Org.Chem.43(25),4800-4803)。在α-氨基酸的側(cè)鏈中所含任何前體官能基也可以于隨后經(jīng)由氫解轉(zhuǎn)化成所要的氨基；硝基烷基可在化學(xué)家所熟悉的條件下得到氨基烷基，而氰基則轉(zhuǎn)化成氨基甲基。另外，腈官能基也可以使用相對(duì)于分子內(nèi)所含其他重要官能基，特別是酰胺基來說具有選擇性的復(fù)合氫化物而予以還原(參看J.Seyden-Penne,“ReductionsbytheAlumino-andBorohydridesinOrganicSynthesis”,VCHPublishersInc.,1991,p.132ff)，如用硼氫化鈉在甲醇中并有氯化鈷(Ⅱ)存在，用硼氫化鈉在四氫呋喃中并有三氟乙酸存在或用硼氫化四-(正丁銨)在二氯甲烷中；脂族硝基官能還原成伯氨基官能的反應(yīng)也可以用硼氫化鈉在氯化錫(Ⅱ)或乙?；~(Ⅱ)存在下完成而不影響通式Ⅰ化合物所含的羰酰胺基(參看J.Seyden-Penne，同上引，p.137ff)。下面的方法特別適用于制備本發(fā)明通式Ⅰ化合物a)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物，其中R表示直鏈的C1-7-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代C4-10-環(huán)烷基，一或二個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3-(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面兩個(gè)基各可在4-和/或5-位置或在5-和/或6-位置被一或二個(gè)低碳直鏈或支鏈烷基，苯基，聯(lián)苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基取代且這些取代基可相同或不同，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原子外，還可含一氧，硫或另一氮原子，其中亞氨基的氮原子可被一烷基取代，由碳原子鍵經(jīng)的6-員雜芳環(huán)，它含有一，二或三個(gè)氮原子，同時(shí)于上述5-員雜芳族單環(huán)系環(huán)及6-員雜芳族單環(huán)系環(huán)上都可通過兩個(gè)相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳族環(huán)也可通過1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子連接，且同時(shí)作為上述烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；?，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?；其中這些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲?；装被旧磉€可在苯基部分中另被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，或?yàn)槭?Ⅱ)基其中R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都是上文中所定義，Y2表示CH-基且Z表示NR1-基，其中R1為上文中所定義；用通式Ⅶ羧酸與通式Ⅷ化合物偶合RCO2H(Ⅶ)式(Ⅶ)中，R為上文所定義者，式(Ⅷ)中，R2,R3,R4,R11,Z,X,m和n都為上文中所定義，且Z表示NR1-基，其中R1為上文中所定義，且，必要時(shí)，根據(jù)上文所述方法，隨后切掉任何保護(hù)基或改變前體官能。偶合是用上述肽化學(xué)已知的方法進(jìn)行的，特別是用DCC,DIC,HBTU,TBTU或BOP作為制劑或使用混合酸酐法。b)為制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物R為a)中所定義，Z表示NR1-基且R1,R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都是上文所定義，用通式Ⅸ化合物，和通式Ⅷ化合物偶合R-CO-Nu(Ⅸ)式(Ⅸ)中R為a)中所定義且Nu表示離去基，例如鹵素原子如氯，溴或碘原子，烷基部分具有1至10個(gè)碳原子的烷基磺酰氧基，必要時(shí)被一，二，或三個(gè)氯或溴原子或甲基或硝基取代的苯基磺酰氧基或萘基磺酰氧基，其中這些取代基可相同或不同；1H-咪唑-1-基，在其碳骨架中必要時(shí)被1或2個(gè)甲基取代的1H-吡唑-1-基表示1H-1,2,4-三唑-1-基，1H-1,2,3-三唑1-基，1H-1,2,3,4-四唑-1-基，乙烯基，丙炔基，對(duì)-硝基苯基，2,4-二硝基苯基，三氯苯基，五氯苯基，五氟苯基，哌喃基或吡啶基，二甲氨氧基，2(1H)-氧基吡啶-1-基氧基，2,5-二氧基吡咯烷-1-基氧基，苯二甲酰亞氨基氧基，1H-苯并三唑-1-基氧基或疊氮基；式(Ⅷ)中R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都是上文所定義且Z表示NR1-基，其中R1為上文所定義，且，必要時(shí)，用上文所述方法隨后切掉保護(hù)基或改變前體的官能。該反應(yīng)是在Schotten-Baumann-或Einhom-條件下進(jìn)行的，也就是，將各成分在至少一當(dāng)量的輔助堿存在下于-50℃與+120℃之間，優(yōu)選在-10℃與+30℃之間的溫度下，必要時(shí)在溶劑存在下進(jìn)行反應(yīng)?？梢允褂玫妮o助堿優(yōu)選為堿金屬和堿土金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉，氫氧化鉀和氫氧化鋇；堿金屬碳酸鹽，如碳酸鈉，碳酸鉀或碳酸銫；堿金屬乙酸鹽，如乙酸鈉或乙酸鉀，以及叔胺類，如，吡啶，2,4,6-三甲基吡啶，喹啉，三乙胺，N-乙基-二異丙胺，N-乙基-二環(huán)己基胺，1,4-二氮雜雙環(huán)[2,2,2]辛烷或1,8-二氮雜雙環(huán)[5,4,0]十一-7-烯；其中可以使用的溶劑包括，例如，二氯甲烷，四氫呋喃，1,4-二噁烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-吡咯烷酮或其混合物；若使用堿金屬或堿土金屬的氫氧化物，使用堿金屬的碳酸鹽或乙酸鹽作為輔助堿時(shí)，也可以在反應(yīng)混合物中加入水作為共溶劑。c)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物R表示直鏈C1-6-烷氨基，必要時(shí)在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代C4-10環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，一1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-苯基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳族環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，還含一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞氨基的一氮原子可被一烷基取代，或由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳族環(huán)，它含有1,2，或3個(gè)氮原子，同時(shí)于上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)系環(huán)皆可通過兩相鄰碳原子連接1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可以由1,4-亞-丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)作為上述烷基和烷胺基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；?，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?；其中這些取代基可相同或不同且上述苯甲?；?，苯甲酰氨基和苯甲?；装被旧砜稍诒交糠种辛肀环?，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，或?yàn)槭?Ⅱ)基其中R5,R6,R7,RN,Y1,o和p皆為上文所定義，Y2表示N-原子且Z表示NR1-基，其中R1為上文所定義；用通式Ⅹ胺與通式Ⅺ的碳酸衍生物以及通式Ⅷ化合物反應(yīng)R-H(Ⅹ)式(Ⅹ)中R為上文所定義，式Ⅺ中X1為離去基，優(yōu)選為1H-咪唑-1-基，1H-1,2,4-三唑-1-基，三氯甲氧基-或2,5-二氧基吡咯烷-1-基氧基，式(Ⅷ)中R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都為上文所述且Z表示NR1-基，其中R1為前文所定義，且，必要時(shí)，用上文所述方法于隨后切斷任何保護(hù)基或改變?nèi)魏吻绑w官能。原則上二-步驟反應(yīng)通常是以一鍋法進(jìn)行，優(yōu)選的是在第一步中經(jīng)由兩成分Ⅹ或Ⅷ中的一個(gè)與等摩爾量的通式Ⅺ的碳酸衍生物在適當(dāng)溶劑內(nèi)于相當(dāng)?shù)蜏囟认逻M(jìn)行反應(yīng)，然后加入至少等摩爾量的另一成分Ⅷ或Ⅹ且在高溫下完成反應(yīng)。與碳酸二-(三氯甲基酯)的反應(yīng)優(yōu)選是在至少兩當(dāng)量(以碳酸二-(三氯甲基酯)為基準(zhǔn))的叔胺，如三乙胺，N-乙基-二異丙胺，吡啶，1,5-二氮雜雙環(huán)[4,3,0]壬-5-烯，1,4-二氮雜雙環(huán)[2,2,2]辛烷或1,8-二氮雜雙環(huán)[5,4,0]十一-7-烯存在下進(jìn)行。必須為無水的溶劑的實(shí)例包括四氫呋喃，二噁烷，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，1,3-二甲基-2-咪唑烷酮或乙腈，若使用碳酸二-(三氯甲基酯)作為羰基成分時(shí)，優(yōu)選要使用無水氯烴例如二氯甲烷，1,2-二氯乙烷或三氯乙烯。反應(yīng)溫度對(duì)于第一步驟是在-30℃與+25℃，優(yōu)選在-5-與+10℃之間，而對(duì)于第二步驟是在+15℃與溶劑沸點(diǎn)之間，優(yōu)選在+20℃與+70℃之間(參考H.A.StaabandW.Rohr,“SynthesenmitheterocyclischenAmiden(Azoliden)”,NeuereMethodenderPraparativenOrganischenChemie,BandV,p.53-93,VerlagChemie,Weingeim/Bergstr.,1967；p.MajerandR.S.Randad,J.Org.Chem.59,1937-1938(1994)；K.Takeda,Y.Akagi,A.Saiki,T.SukaharaundH.Ogura,TetrahedronLetters24(42),4569-4572(1983))。d)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中鍵結(jié)到R和Z基的羰基表示脲羰基，其中該脲羰基側(cè)接至少一個(gè)NH-基，且其中R表示直鏈C1-6-烷氨基，必要時(shí)在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代C4-10環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-苯基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳族環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，還含一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞氨基中的一氮原子可被一烷基取代，或由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳族環(huán)，它含有1,2，或3個(gè)氮原子，同時(shí)于上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)系環(huán)都可通過兩相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可以通過1,4-亞-丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)作為上述烷基和烷胺基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；郊柞０被?，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；?；其中這些取代基可相同或不同且上述苯甲?；?，苯甲酰氨基和苯甲?；装被旧砜稍诒交糠种辛肀环?，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，或?yàn)槭?Ⅱ)基其中R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都是上文所定義，且Y2表示N-原子，Z表示NR1-基且R1表示一氫原子或若R表示在氮原子上未經(jīng)取代的直鏈烷胺基且在ω-位置必要時(shí)取代時(shí)，R1也可以表示一烷基或苯烷基；用通式Ⅹ＇的胺與通式Ⅺ＇碳酸衍生物，以及通式Ⅷ＇化合物反應(yīng)，R-H(Ⅹ＇)式(Ⅹ＇)中R為上文所定義，式Ⅺ＇中X2在X3表示(1H)-1,2,3-4-四唑-1-基時(shí)表示苯氧基，如X3-為4-硝基苯氧基時(shí)表示4-硝基苯氧基，且如X3-為2,4,5-三氯苯氧基時(shí)表示氯原子；式(Ⅷ＇)中R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都是上文所定義且R1表示一氫原子或，若R為在氮原子上未經(jīng)取代且在ω-位置上必要時(shí)取代的直鏈烷氨基時(shí)，R1也可以表示一烷基或苯烷基；且于需要時(shí)，用上文所述方法隨后切斷任何保護(hù)基或改變前體官能。這些反應(yīng)原則上是分兩步驟，中間形成可分離的氨甲酸酯。不過，這些反應(yīng)也可以用一鍋法反應(yīng)進(jìn)行。優(yōu)選的，在第一步驟中，用兩成分Ⅹ＇或Ⅷ′中的一個(gè)與等摩爾量的通式Ⅺ′碳酸衍生物在適當(dāng)溶劑中在低溫下反應(yīng)，然后加入至少等摩爾量的另一成分Ⅷ′或Ⅹ＇并在高溫下完成反應(yīng)。反應(yīng)優(yōu)選是在無水溶劑內(nèi)進(jìn)行，例如在四氫呋喃，二噁烷，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，1,3-二甲基-2-咪唑烷酮，乙腈或無水氯烴如二氯甲烷，1,2-二氯乙烷或三氯乙烯中。反應(yīng)溫度對(duì)于第一步驟系在-15與+40℃，優(yōu)選在-10與+25℃之間，而對(duì)于第二反應(yīng)步驟是在+20℃與溶劑沸點(diǎn)之間，優(yōu)選在+20℃與100℃之間(參考R.W.AdamiakandJ.Stawinski,TetrahdronLetters1977,22,1935-1936；A.W.Lipkowski,S.W.TamandP.S.Portoghese,J.Med.Chem.29,1222-1225(1986)；J.IzdebskiandD.Pawlak,Synthesis1989,423-425)。e)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中Z表示NH基且R表示直鏈C1-6-烷氨基，必要時(shí)，在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代C4-10環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，一1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳族環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，還含一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞氨基中的一氮原子可被一烷基取代，或由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳族環(huán)，它含有1,2，或3個(gè)氮原子，同時(shí)在上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)系環(huán)都可通過兩相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可以通過1,4-亞-丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)作為上述烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；?，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?；其中這些取代基可相同或不同且上述苯甲?；郊柞０被捅郊柞；装被旧砜稍诒交糠种辛硗獗环然蜾逶?，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，或?yàn)槭?Ⅱ)基其中R5,R6,R7,RN,Y1,o和p皆為上文所定義且Y2表示N-原子；用通式Ⅻ異氰酸酯和通式Ⅹ的胺反應(yīng)式(Ⅻ)中R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都是上文所定義，與通式Ⅹ胺反應(yīng)，R-H(Ⅹ)式Ⅹ中R為前文所定義必要時(shí)，用上文所述方法隨后切斷保護(hù)基或改變前體官能。該反應(yīng)是在0℃與150℃，優(yōu)選在20℃與100℃之間的溫度下，必要時(shí)在無水溶劑存在下，如四氫呋喃，1,4-二噁烷，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮或1,3-二甲基-2-咪唑烷酮或其混合物中進(jìn)行。f)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中R表在氮原子上未經(jīng)取代的直鏈C1-6-烷氨基，可在ω-位置中被下列取代基取代C4-10環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳族環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，還含一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞氨基中的一氮原子可被一烷基取代，或由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳族環(huán)，它含有1,2，或3個(gè)氮原子，同時(shí)于上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)系環(huán)都可通過兩相鄰碳原子連接一1,4-伸丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可以通過1,4-亞-丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)作為上述烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?；其中這些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲?；装被旧碓诒交糠种锌闪硗獗环然蜾逶?，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，且Z表NR1-基，其中R1為上文所定義；用通式ⅩⅢ異氰酸酯與通式Ⅷ化合物反應(yīng)，R=C=O(ⅩⅢ)式ⅩⅢ中R為上文所定義，式(Ⅷ)中R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都是上文所定義且Z表示NR1-基，其中R1為上文所定義，及，必要時(shí)，用上文所述方法隨后切斷任何保護(hù)基或改變前體官能基。該反應(yīng)是在0℃與150℃之間的溫度，優(yōu)選在20與100℃之間的溫度，必要時(shí)在無水溶劑存在中進(jìn)行的。例如四氫呋喃，1,4-二噁烷，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮或1,3-二甲基-2-咪唑烷酮中。g)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中R,Z,R2,R3,R4,R11,A,m和n具有上文所給意義且X如上所述，但其限制條件為A不表示一鍵，或若A表示一單鍵時(shí)，X表示一氧原子用通式ⅪⅤ羧酸和通式ⅩⅤ化合物偶合，式ⅪⅤ中R,Z,R11,m和n都是上文所定義，R2具有上文對(duì)R2所給意義或表示含有上文所提保護(hù)基取代基的R2基；A’具有上文對(duì)A所給意義或，若A表示一氨基酸的二價(jià)基時(shí)，它在側(cè)鏈中必要時(shí)載有一R9的前體基，如氰基丙基，H-NR3R4(ⅩⅤ)式ⅩⅤ中R3和R4皆為上文所定義，且必要時(shí)，用上文所述方法隨后切掉保護(hù)基或修改前體官能基。該偶合反應(yīng)是用肽化學(xué)所知和上文所述的方法進(jìn)行的，特別是用DC,DIC,HBTU,TBTU或BOP作為制劑或用混合酸酐法。若所用起始化合物ⅪⅤ是對(duì)映體純的，則其偶合步驟中必須預(yù)期到C-端氨基酸會(huì)發(fā)生部分消旋化且若用三乙胺為輔助堿并使用二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或N-甲基-吡咯酮作為溶劑時(shí)，則必須預(yù)期到可能發(fā)生定量消旋化。h)為了制備通式Ⅰ中X表示氧原子的化合物用通式ⅩⅥ羧酸和通式ⅩⅦ化合物偶合式ⅩⅥ中R,Z,R11,m和n都是上文所定義且R2＇具有上文對(duì)R2所給意義或表示經(jīng)上述保護(hù)基取代的R2基，式ⅩⅧ中A’具有上文對(duì)A所給意義或，若A表示二價(jià)氨基酸基時(shí)，A＇必要時(shí)在側(cè)鏈中帶有一R9基的前體基，如氰基丙基，且R3和R4皆為上文所定義，且必要時(shí)，用前文所述方法隨后切掉保護(hù)基或改變前體官能基。該偶合是用肽化學(xué)已知和上文所述的方法進(jìn)行的，特別是用DCC,DIC,HBTU,HBTU或BOP作為制劑或用混合酸酐法。若所用起始化合物ⅩⅥ是對(duì)映體純時(shí)，則在偶合步驟中必須預(yù)期會(huì)發(fā)生部分消旋化或，若用三乙胺作為輔助堿且用二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或N-甲基-吡咯烷酮作為溶劑時(shí)，則基于ⅩⅥ的手性中心必須預(yù)期有定量消旋化發(fā)生。i)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中R表示直鏈C1-6-烷氨基，必要時(shí)在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代C4-10環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳族環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，還含一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞氨基中的一氮原子可被一烷基取代，或由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳族環(huán)，它含有1,2，或3個(gè)氮原子，同時(shí)在上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)系環(huán)都可通過兩相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可以通過1,4-亞-丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)作為上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；?，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；杌?，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；黄渲羞@些取代基可相同或不同且上述苯甲?；?，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，或?yàn)槭?Ⅱ)基其中R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都是上文所定義，且Y2表N-原子，Z表示亞甲基，X表示兩個(gè)氫原子，A表示一單鍵，m表示1且n表示0；用通式ⅩⅧ羧酸與通式Ⅹ胺偶合，式ⅩⅧ中R2,R3和R4都是上文所定義，R-H(Ⅹ)式X中R為上文所定義。該偶合是用肽化學(xué)已知的和上文所述的方法進(jìn)行，特別是用DCC,DIC,HBTU,TBTU或BOP作為制劑或用混合酸酐法。j)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中R3與R4具有上文所給的除了氫原子以外的意義，Z表示亞甲基，X表示兩個(gè)氫原子，A表示單鍵，m為1且n為0；用通式ⅩⅤa的仲胺與甲醛和通式ⅪⅩ的CH-酸化合物反應(yīng)，H-NR3＇R4＇(ⅩⅤa)式ⅩⅤa中R3＇和R4＇具有上文對(duì)R3和R4所給的除了氫原子以外的意義，式ⅪⅩ中R為上文定義且R2為前文定義，但其限制條件為它所含任何酸性官能基例如羥基是經(jīng)適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基予以恰當(dāng)?shù)乇Ｗo(hù)。該反應(yīng)優(yōu)選是在弱酸性的介質(zhì)中，用醇，例如甲醇或乙醇，或低級(jí)脂族羧酸，例如冰醋酸作為溶劑，并在室溫至所用溶劑的沸點(diǎn)之間的溫度下進(jìn)行。在一優(yōu)選方式中，是用通式ⅩⅤa仲胺的無機(jī)酸鹽例如鹽酸鹽與三聚乙醛和通式ⅪⅩ酮在冰醋酸內(nèi)加熱到50℃至80℃之間的溫度下進(jìn)行。k)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中R,R2,R3,R4,R11,X,Z,m和n都是上文所定義且A表示式Ⅲ二價(jià)基(通過-CX-基鍵聯(lián)到NR3R4-基)其中R8表示氫原子或烷基或苯烷基且R9表示在ω-位置中被氨基亞氨基甲氨基取代的直鏈C1-5-烷基；將通式ⅩⅩ化合物和通式ⅩⅪ碳酸衍生物反應(yīng)，式ⅩⅩ中R,R2,R3,R4,R11,X,Z,m和n都是上文所定義，R8表示氫原子或烷基或苯烷基且R9表示在ω-位置中被一伯氨基取代的直鏈C1-5-烷基，式ⅩⅪ中Nu2為一離去基，如烷氧基，烷硫基，烷基亞硫酰基或烷基磺?；诟魍榛糠种芯哂?至10個(gè)碳原子，例如甲氧基，乙氧基，甲硫基，乙硫基，甲基亞硫?；一鶃喠蝓；?，丙基亞硫酰基，異丙基亞硫?；?，甲基磺?；蛞一酋；?，氯原子，SO2H,SO3H基或OPOCl2-基，或通式ⅩⅫ的基其中R15和R16可相同或不同，表示氫原子或C1-3-烷基。有時(shí)，例如當(dāng)Nu2為烷氧基時(shí)，不用通式ⅩⅪ化合物，而使用其無機(jī)酸鹽，如其中性硫酸鹽或鹽酸鹽。這些反應(yīng)都類似于文獻(xiàn)中已知的方法(參看G.B.L.Smith,J.Amer.Chem.Soc.51,476；B.Rathke,Chem.Ber.17,297；R.PhillipsandH.T.Clarke,J.Amer.Chem.Soc.451755；S.J.AngyalandW.K.Warburton,J.Amer.Chem.Soc.73,2492；H.LecherandF.Graf,Chem.Ber.56,1326；J.Wityak,S.J.Gould,S.J.Hein.andD.A.Keszler,J.Org.Chem.52,2179；T.Teraji,YNakai,G.J.Durant,WO-A-81/00109；Chem.Abstr.94,192336z；CA.Maryanoff,R.C.Stanzione,J.N.PlampinandJ.E.Mills,J.Org.Chem.51,1882-1884；A.E.MillerandJ.J.Bischoff,Synthesis1986,777；R.A.B.Bannard,A.A.Casselman,W.F.CockbumandG.M.Brown,Can.J.Chem.36,1541；AktieselskabetGrea,Kopenhagen,DE2826452-C2；K.Kim.Y-T.LinandH.S.Mosher,Tetrah.Letters,29,3183-3186；H.B.Arzenoetal.,Synth.Comnun.20,3433-3437；H.BredereckandK.Bredereck,Chem.Ber.94,2278；H.Eilingsfeld,G.Neubauer,M.SeefelderandH.Weidinger,Chem.Ber.97,1232；P.Pruszynski,Can.J.Chem.65,626；D.F.Gavin,W.J.Schnabel,E.KoberandM.A.Robinson,J.Org.Chem.32,2511；N.K.Hart,S.R.Johns,J.A.LambertonandR.I.Willing,Aust.J.Chem.23,1679；CIBALtd.,BelgischesPatent655403；Chem.Absrt.64,17481；R.A.B.Bannard,A.A.Casselman,W.F.CockbumandG.M.Brown,Can.J.Chem.36,1541；J.P.Greenstein,J.Org.Chem.2,480；F.L.ScottandJ.Reilly,J.Amer.Chem.Soc.74,4562；W.R.RoushandA.E.Walts,J.Amer.Chem.Soc.106,721,M.S.Bematowicz,Y.WuandG.R.Matsueda,J.Org.Chem.57,2497-2502；H.Tsunematsu,T.ImamuraandS.Makisumi,J.Biochem.94,123-128)，在0℃與+100℃之間的溫度，優(yōu)選在+40℃與+80℃之間的溫度，使用惰性溶劑，如二氯甲烷，四氫呋喃，1,4-二噁烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-吡咯烷酮或其混合物，且根據(jù)Nu2-基的本質(zhì)而定，常在輔助堿存在下，特別是堿金屬碳酸鹽例如碳酸鈉或碳酸鉀，或叔胺，優(yōu)選的是N-乙基-二異丙胺或三乙胺，的存在下進(jìn)行。根據(jù)本發(fā)明改性的通式Ⅰ氨基酸含有至少一個(gè)手性中心。若A基也具有手性時(shí)，該化合物可能呈兩個(gè)非對(duì)映體的對(duì)映體。本發(fā)明也包括其個(gè)別的異構(gòu)體以及其混合物。各非對(duì)映體是基于其所不同的物理化學(xué)性質(zhì)而分離的，例如，用適當(dāng)溶劑進(jìn)行分級(jí)結(jié)晶，用手性或優(yōu)選非手性固定相進(jìn)行高壓液體色層或柱色層技術(shù)。通式Ⅰ所包括的消旋物可以，例如在適當(dāng)?shù)氖中怨潭ㄏ?如ChoralAGP,ChiralpakAD)上以HPLC分離。含有堿性或酸性官能基的消旋物也可以利用非對(duì)映體的旋光性鹽予以分離，例如與旋光性酸反應(yīng)而形成的，如(+)-或(-)-酒石酸，(+)-或(-)-二乙?；剖?，(+)-或(-)-一甲基酒石酸酯鹽或(+)-樟腦磺酸，或與旋光性堿如(R)-(+)-1-苯基乙胺，(S)-(-)-1-苯基乙胺或(S)-番木鱉堿反應(yīng)而形成，根據(jù)習(xí)用的分離異構(gòu)體的方法，將通式Ⅰ化合物的消旋物與等摩爾量的上述旋光性酸或堿在溶劑內(nèi)反應(yīng)，并利用其不同的溶解度而分離所得結(jié)晶，非對(duì)映體、旋光性鹽。這反應(yīng)可以在任何溶劑內(nèi)實(shí)施，只要它們有足夠不同的鹽溶解度即可。優(yōu)選的使用甲醇，乙醇或其混合物，例如50∶50體積比。然后將各旋光性鹽溶在水中，用堿例如碳酸鈉或碳酸鉀，氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液予以中和，且以這種方式得到對(duì)應(yīng)的(+)-或(-)-形式的游離合物。在通式Ⅰ范圍內(nèi)的單獨(dú)的(R)-對(duì)映體或兩種旋光性非對(duì)映體化合物的混合物也可以通過用適當(dāng)?shù)?R)-構(gòu)型反應(yīng)成分實(shí)施上述合成而制得。合成通式Ⅰ化合物所需的通式Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ,Ⅹ＇,Ⅺ,Ⅺ′,ⅩⅢ,ⅩⅤ,ⅩⅤa,ⅩⅦ,ⅩⅪ,ⅩⅫ起始物以及所用的氨基酸都是市售或可用文獻(xiàn)已知方法制備。通式Ⅷ中Z表示NR1基的化合物和通式Ⅷ′中Ⅹ表示氧原子的化合物可用一般可得的起始物以肽化學(xué)家熟悉的方法得到。通式Ⅻ的異氰酸酯易于由通式Ⅷ′中R1表示氫原子且其他者皆為前文定義的α-氨基酸衍生物而制得，或由其鹽酸鹽與光氣，雙光氣或三光氣在吡啶存在中的反應(yīng)而制得(參看J.S.Nowick,N.A.Powell,T.M.NguyenandG.Noronha,J.Org.Chem.57,7364-7366)。通式ⅪⅤ和ⅩⅥ的羧酸可通過皂化反應(yīng)，優(yōu)選地在氫氧化鋰存在下而由對(duì)應(yīng)的羧酸酯制得。通式ⅩⅧ的羧酸可以將適當(dāng)?shù)闹侔罚?-芳基-4-氧基丁酸酯和甲醛通過Mannich反應(yīng)所制備成的對(duì)應(yīng)的羧酸酯進(jìn)行皂化而制得。通式ⅪⅩ化合物可用適當(dāng)?shù)?-氧基丁酸與通式Ⅹ的胺經(jīng)傳統(tǒng)方法而制得。通式ⅩⅩ中間化合物是包括在通式Ⅰ中因而也在本申請(qǐng)案范圍之內(nèi)。這些化合物可使用，例如，本文所述方法a)至h)而制得。通式Ⅰ化合物特別是藥物中所用的，可以用無機(jī)或有機(jī)酸轉(zhuǎn)化成其生理可接受的鹽。為此所用的適當(dāng)酸的實(shí)例包括鹽酸，氫溴酸，磷酸，硝酸，硫酸，甲磺酸，對(duì)-甲苯磺酸，乙酸，富馬酸，丁二酸，乳酸，扁桃酸，蘋果酸，檸檬酸，酒石酸或馬來酸。再者，若如此所得新穎式Ⅰ化合物含有一酸官能基，例如羧基時(shí)，它們?cè)诒匾獣r(shí)可用無機(jī)或有機(jī)堿轉(zhuǎn)化成其加成鹽，特別是藥物中所用時(shí)，轉(zhuǎn)化成其生理可接受的加成鹽?？梢钥紤]的堿包括，例如，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氨，環(huán)己胺，二環(huán)己胺，乙醇胺，二乙醇胺和三乙醇胺。新穎通式Ⅰ化合物及其生理可接受鹽具有CGRP拮抗性質(zhì)且在CGRP-受體結(jié)合研究中呈現(xiàn)出良好親和性。這些化合物在下文所述的藥物學(xué)檢驗(yàn)系統(tǒng)中呈現(xiàn)出CGRP-拮抗性質(zhì)。下列實(shí)驗(yàn)是進(jìn)行來證明通式Ⅰ化合物對(duì)人類CGRP-受體的親和生及其拮抗性質(zhì)A．用表現(xiàn)人類CGRP-受體的SK-N-MC-細(xì)胞進(jìn)行結(jié)合研究將SK-N-MC-細(xì)胞放在Dulbecco′s改性Eagle培養(yǎng)基內(nèi)培養(yǎng)。除去鋪滿培養(yǎng)物的培養(yǎng)基。用PBS-緩沖液(Gibco041-04191M)洗細(xì)胞兩次，添加混有0.02％EDTA的PBS-緩沖液以溶解并以離心分離出。再懸浮于20毫升經(jīng)平衡的鹽溶液[BSS(以mM表)NaCl120,KCl5.4,NaHCO316.2,MgSO40.8,NaHPO41.0,CaCl21.8,D-葡萄糖5.5,HEPES30,pH7.40]內(nèi)之后，以100×g離心細(xì)胞兩次并再懸浮于BSS內(nèi)。于測(cè)定細(xì)胞數(shù)之后，用Ultra-Turrax勻化細(xì)胞并以3000×g離心10分鐘。丟棄上清液并將沉淀于Tris-緩沖液(10mMTris,50mMNaCl,5mMMgCl2,1mMEDTA,pH7.40)內(nèi)，用1％牛血清白蛋白和0.1％桿菌肽增濃，再離心并再懸浮(1毫升/1000000細(xì)胞)將勻化物在-80℃下冷凍。在這些條件下，膜制劑可穩(wěn)定超過6星期。解凍后，用檢定緩沖液(50mMTris,150mMNaCl,5mMMgCl2,1mMEDTA,pH7.40)以1∶10稀釋勻化液并用Ultra-Turrax勻化30秒。取230微升勻化液與50pM的125Ⅰ-碘基酪氨酰基-降鈣素-基因-相關(guān)肽(Amersham)和遞增濃度的檢測(cè)物質(zhì)在250微升總體積內(nèi)，周溫下培育180分鐘。用經(jīng)苯乙亞胺(0.1％)處理過的GF/B-玻璃纖維濾器以細(xì)胞收集器快速過濾而終止培育。使用γ-計(jì)數(shù)器測(cè)量蛋白質(zhì)結(jié)合的放射性。非特定結(jié)合定義為于培育中有1μM人類CGRP-α存在后所結(jié)合的放射性。將濃度結(jié)合曲線使用計(jì)算機(jī)輔助非線型曲線匹配進(jìn)行分析。通式Ⅰ化合物在所述試驗(yàn)中顯示出≤10000nM的IC50值。B.SK-N-MC-細(xì)胞中的CGRP-拮抗作用用250微升培育緩沖液(Hanks′HEPES,1mM3-異丁基-1-甲基-黃嘌呤，1％BSA,pH7.4)洗SK-N-MC-細(xì)胞(1百萬細(xì)胞)兩次并于37℃下預(yù)培育15分鐘。于以增加的濃度(10-11至10-6M)加入CGRP(10微升)作為激動(dòng)劑并添加3至4種不同濃度的其他物質(zhì)之后，再繼續(xù)培育15分鐘。然后添加20微升1MHCl萃取細(xì)胞內(nèi)cAMP及離心(2000×g,4℃,15分鐘)。將上清液在液氮中冷凍并于-20℃下貯存。以放射免疫檢定法(Amersham)測(cè)定樣品的cAMP含量并以圖示方式測(cè)定拮抗作用性物質(zhì)的pA2-值。通式Ⅰ化合物在所述活體外(invitro)檢測(cè)模型中以10-11和10-5M之間的劑量范圍內(nèi)顯示出CGRP-拮抗性質(zhì)。從其所具藥物學(xué)性質(zhì)來看，通式Ⅰ化合物及其與生理可接受酸或堿所形成的鹽適合用于緊急和預(yù)防性治療頭痛，特別是偏頭痛及簇頭痛(clusterheadaches)。此外，通式Ⅰ化合物對(duì)于下列疾病也具有有益的作用非-胰島素-依賴性糖尿病(NIDDM)，心血管疾病，皮膚病，特別是熱和輻射-誘發(fā)的皮膚傷害包括日曬，炎性疾病如炎性關(guān)節(jié)疾病(關(guān)節(jié)炎)，炎性肺疾病，過敏性鼻炎，氣喘，包含過度血管擴(kuò)張因而導(dǎo)致循環(huán)收縮的疾病，如休克和膿毒癥，以及嗎啡耐性。此外，通式Ⅰ化合物具有舒減全身疼痛的效用。達(dá)到這種效用所需的劑量，在靜脈內(nèi)或皮下途徑給藥時(shí)為0.0001至3毫克/公斤體重，優(yōu)選為0.01至1毫克/公斤體重，且1天1至3次經(jīng)口，經(jīng)鼻或吸入給藥時(shí)為0.01至10毫克/公斤體重，優(yōu)選為0.1至10毫克/公斤體重。為此，根據(jù)本發(fā)明制備的通式Ⅰ化合物可任選地與其他活性物質(zhì)，例如止吐劑，原動(dòng)素(prokinetics)，安定鎮(zhèn)痛劑，抗抑郁劑，神經(jīng)激肽-拮抗劑，抗痙劑，組織胺-H1-受體拮抗劑，抗毒蕈堿，β-封阻劑，α-激動(dòng)劑及α-拮抗劑，麥角生物堿，溫和止痛藥，非類固醇抗炎藥，皮質(zhì)類固醇，鈣-拮抗劑，5-HTID-激動(dòng)劑或其他抗偏頭痛藥，以及和一種或多種習(xí)用惰性載劑及/或稀釋劑，如玉米淀粉，乳糖，葡萄糖，微晶纖維素，硬脂酸鎂，聚乙烯基吡咯烷酮，檸檬酸，酒石酸，水，水/乙醇，水/甘油，水/山梨糖醇，水/聚乙二醇，丙二醇，鯨蠟硬脂醇，羧甲基纖維素或脂肪物質(zhì)例如硬脂肪或其適當(dāng)混合物，一起調(diào)配制成習(xí)用藥物制劑例如片劑或涂層片劑，膠囊劑，散劑，懸浮液，液劑，計(jì)量氣溶膠或栓劑。依此，可考慮用于上述組合添加的活性物質(zhì)包括，例如，meloxicam，麥角胺，二氫麥角胺，胃復(fù)安(metoclopramide)，哌雙咪酮(domperidon)，苯海拉明(diphenhydramine)，苯甲嗪(cyclizine)，異丙嗪(promethazine)，氯丙嗪(chlorpromazine)，地塞米松(dexamethasone)，氟苯桂嗪(flunarizine)，右旋丙氧芬(dextro-propoxyphene)，哌替啶(meperidine)，心得安(propranolol)，萘羥心胺(nadolol)，氨酰心安(atenolol)，可樂寧(clonidine)，吲哌胺(indoranine)，胺甲酰氮_(carbamazepine)，苯妥英(phenytoin)，丙戊酸鹽(valproate)，阿米替林(amitryptilin)，利多卡因(lidocatine)，硫氮蕈酮(diltiazem)或sumatriptan及其他5-HTID-激動(dòng)劑例如naratriptan,zolmitriptan,avitriptan,rizatriptan和eletriptan。這些活性物質(zhì)的劑量適量地為通常建議的最低劑量的1/5到通常建議劑量的1/1，亦即，例如，20至100毫克的sumatriptan。本發(fā)明更有關(guān)通式Ⅰ化合物作為生產(chǎn)和純化(以親和層析法)抗生素的有用輔助劑的用途，及在適當(dāng)標(biāo)記，如用125Ⅰ或131Ⅰ直接標(biāo)記，或?qū)⑦m當(dāng)前體氚化如用氚取代鹵素原子后，用于RIA-和ELISA檢定中以及在神經(jīng)遞質(zhì)研究中作為診斷或分析助劑的用途。下面的實(shí)施例意欲用以闡述本發(fā)明前注對(duì)于所有化合物都有令人滿意的元素分析，IR,UV,1H-NMR及一般的質(zhì)譜。除非另有指明，否則Rf值是用硅凝膠60F254TLC現(xiàn)成板(E.Merck,Darmstadt,ProductNo.5729)未給予室內(nèi)飽和即測(cè)定。若沒有構(gòu)型細(xì)節(jié)時(shí)，則不確定其為純對(duì)映體或?yàn)橐寻l(fā)生過部分或完全消旋化。下面為用于層析法的洗提劑或洗提劑混合物FM1=二氯甲烷/環(huán)己烷/甲醇/氨7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v)FM2=二氯甲烷/甲醇/氨7.5/2.5/0.5(v/v/v)FM3=二氯甲烷/甲醇8/2(v/v)FM4=二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇/環(huán)己烷/濃氨水=59/25/7.5/7.5/1(v/v/v/v/v)FM5=乙酸乙酯/二氯甲烷=7/3(v/v)FM6=乙酸乙酯/石油醚=1/1(v/v)FM7=二氯甲烷/甲醇/濃氨水=80/20/1(v/v/v)下面的縮寫用于實(shí)驗(yàn)的說明中Mp.熔點(diǎn)(D)(分解)DIEAN,N-二異丙基-乙胺Boc(1,1-二甲基乙氧基)羰基TBTU四氫硼酸2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓HOBt1-羥基苯并三唑-水合物CDT1,1＇-羰基二(1,2,4-三唑)THF四氫呋喃DMF二甲基甲酰胺Fmoc(9-芴基甲氧基)羰基EE乙酸乙酯PE石油醚LM溶劑Lfd.No.項(xiàng)目編號(hào)實(shí)施例中所用由字母和數(shù)字構(gòu)成的符號(hào)所具意義列于下面的概要中。A．中間化合物的制備實(shí)施例A1具有下列一般結(jié)構(gòu)的化合物的制備1,3-二氫-4-(3-甲氧苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮a)4-[1,3-二氫-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶于20.0克(0.10摩爾)4-氨基-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶，8.2克(0.1摩爾)無水乙酸鈉和150摩爾二氯甲烷的混合物中，在攪拌和保持于0℃至10℃反應(yīng)溫度下，逐滴加入25.0克(0.109摩爾)3-甲氧基苯酰甲基溴/50毫升二氯甲烷溶液。在室溫下將混合物攪拌5小時(shí)后加入19.5克(0.296摩爾)氰酸鈉，18毫升冰醋酸和10毫升水并在室溫下繼續(xù)攪拌12小時(shí)。將混合物攪拌到1升冰水中，分出二氯甲烷相，用200毫升水，5％碳酸氫鈉水溶液，20％檸檬酸水溶液各洗滌兩次并用水洗一次，以硫酸鎂脫水并真空蒸發(fā)。剩余物溶在甲醇中。將其靜置過夜，抽氣濾出結(jié)晶出來的沉淀物，用叔丁基甲基醚充分地洗滌并真空干燥后得到11.5克(30.8％理論值)無色晶體。MS:M+=373由是得到下列化合物(1)4-[1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶Rf:0.51(FM4)(2)4-[1,3-二氫-4-(4-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶產(chǎn)率23.8％理論值(3)4-[1,3-二氫-4-[(3-三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶IR(KBr):1685.7cm-1(C=O)(4)4-[1,3-二氫-5-甲基-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶Rf:0.23(二氯甲烷/甲醇9/1v/v)IR(KBr):1687.6cm-1(C=O)MS:M+=357(5)4-[1,3-二氫-4-(3-硝基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶產(chǎn)率29.1％理論值MS:M+=388(6)4-[4-(3-溴苯基)-1,3-二氫-4-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶產(chǎn)率13.1％理論值IR(KBr):1685cm-1(C=O)MS:M+=421/423(Br)(7)4-[1,3-二氫-4,5-二苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶IR(KBr):1680,1699cm-1(C=O)MS:M+=419(8)4-[1,3-二氫-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶IR(KBr):1682cm-1(C=O)MS:M+=388(9)4-[4-(4-聯(lián)苯基)-1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶產(chǎn)率21.6％理論值，無色晶體Rf:0.6(乙酸乙酯)IR(KBr):1681.8cm-1(C=O)(10)4-[1,3-二氫-4-(2-萘基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶產(chǎn)率30％理論值，晶體IR(KBr):1679.9cm-1(C=O)(11)4-[1,3-二氫-4-(2-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶Rf:0.86(FM1)(12)4-[4-(3,4-二氯苯基)-1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶產(chǎn)率62％理論值，無色晶體Rf:0.34(乙酸乙酯)IR(KBr):1687cm-1(C=O)(13)4-[4-(3-氯苯基)-1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶產(chǎn)率21％理論值Rf:0.6(乙酸乙酯/甲醇9/1v/v)(14)4-[1,3-二氫-4-(3-羥基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶產(chǎn)率60％理論值IR(KBr):1682cm-1(C=O)MS:M+=359(15)4-[4-[3,5-雙-(三氟甲基)苯基]-1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶產(chǎn)率3.2％理論值IR(KBr):1687.6cm-1(C=O)Rf:0.95(二氯甲烷/甲醇9/1v/v)(16)4-[4-(4-氨基-3,5-二溴苯基)1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶產(chǎn)率4.6％理論值IR(KBr):1684cm-1(C=O)Rf:0.48(FM4:Macherey-NagelPOLYGRAM_SILG/UV254用于TLC的現(xiàn)成膜)b)1,3-二氫-4-(3-甲氧基苯基)-1-(4-哌啶基)-2(2H)-咪唑-2-酮將11.5克(0.0308摩爾)4-[1,3-二氫-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶/150毫升二氯甲烷溶液與15毫升三氟乙酸混合后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物真空蒸發(fā)至干，剩余物溶在10毫升水中并使之明顯地氨化。抽氣濾出所得沉淀，用水充分地洗清并于50℃真空干燥過夜。得到7.0克(83.1％理論值)無色晶體，Rf值0.2(二氯甲烷/甲醇9/1v/v)。按此得到下列化合物(1)1,3-二氫-4-苯基-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮Rf:0.22(FM1:Macherey-NagelPOLYGRAM_SILG/UV254TLC用的現(xiàn)成膜)IR(KBr):1672cm-1(C=O)(2)1,3-二氫-4-(4-甲氧基苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮IR(KBr):1670cm-1(C=O)MS:M+=273(3)1,3-二氫-4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮IR(KBr):1687.6cm-1(C=O)(4)1,3-二氫-5-甲基-4-苯基-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮產(chǎn)率76.2％理論值IR(KBr):1679.9cm-1(C=O)MS:M+=257(5)1,3-二氫-4-(3-硝基苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮產(chǎn)率94％理論值IR(KBr):1677.8(C=O):1137.8,1197.6,1349.9(NO2)cm-1(6)4-(3-溴苯基)-1,3-二氫-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮產(chǎn)率全量IR(KBr):1676cm-1(C=O)(7)1,3-二氫-4,5-二苯基-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮IR(KBr):1670cm-1(C=O)MS:M+=319(8)1,3-二氫-4-(4-氟苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮產(chǎn)率30％理論值Rf:0.2(洗提劑乙酸乙酯/甲醇/濃氨水9/1/0.3v/v/v)IR(KBr):1682cm-1(C=O)(9)4-(4-聯(lián)苯基)-1,3-二氫-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮產(chǎn)率定量IR(KBr)三氟乙酸鹽1679.9cm-1(C=O)(10)1,3-二氫-4-(2-萘基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮產(chǎn)率28.2％理論值Rf:0.03(FM1)IR(KBr)三氟乙酸鹽1678cm-1(C=O)(11)7-(2-甲氧基苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮產(chǎn)率18.8％理論值Rf:0.22(FM1)IR(KBr)三氟乙酸鹽1681.6cm-1(C=O)(12)4-(3,4-二氯苯基)-1,3-二氫-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮產(chǎn)率全量IR(KBr)三氟乙酸鹽3197(N-H):1685(C=O)cm-1(13)4-(3-氯苯基)-1,3-二氫-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮產(chǎn)率98％理論值Rf:0.25(洗提劑乙酸乙酯/甲醇/濃氨水9/1/0.3v/v/v)(14)1,3-二氫-4-(3-羥基苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮產(chǎn)率90％理論值Rf:0.075(FM1)IR(KBr):1670(C=O)cm-1MS:M+=259(15)4-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-1,3-二氫-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮產(chǎn)率71％理論值Rf:0.15(FM1)IR(KBr):1701(C=O)cm-1MS:M+=379(16)4-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-1,3-二氫-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮產(chǎn)率44％理論值Rf:0.71(FM1:Macherey-NagelPOLYGRAM_SILG/UV254現(xiàn)成TLC用膜)IR(KBr):1676(C=O)cm-1實(shí)施例A22,4-二氫-5-苯基-2-(4-哌啶基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮a)1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶酮-(1,1-二甲基乙氧羰基)腙將16.0克(0.05摩爾)1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶酮，7.25克(0.055摩爾)肼基甲酸叔丁酯和250毫升乙醇的混合物回流1小時(shí)。真空蒸掉溶劑，用乙醚研制剩余的油狀剩余物。抽氣濾出這樣形成的結(jié)晶沉淀物并用少量乙醚洗滌。在真空干燥產(chǎn)物之后，得到21.7克(99.7％理論值)無色晶體，m.p.156-158℃(分解)。b)N-(1,1-二甲基乙氧羰基)-N＇-[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基]-肼將21.7克(0.05摩爾)1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶酮-(1,1-二甲基乙氧羰基)-腙/200毫升冰醋酸溶液在2.0克氧化鉑(Ⅳ)存在中在室溫和3巴氫氣壓力下氫化直到已吸取掉計(jì)算氫氣體積為止。濾掉催化劑，真空蒸干濾液并將剩余物溶在少許乙醚中。將在室溫靜置3小時(shí)后沉淀出的晶體抽氣濾出，用少許乙醚洗清及在室溫下真空干燥。得到21.8克(99.6％理論值)無色晶體，熔點(diǎn)135-137℃且其Rf=0.235(洗提劑3)。ESI-MS:(M+H)+=438c)[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基]-肼-鹽酸鹽將21.8克(0.0498摩爾)N-(1,1-二甲基乙氧羰基)-N＇-[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基]-肼溶在100毫升三氟乙酸中并在室溫下攪拌1小時(shí)。真空脫除去剩余的三氟乙酸，將剩余物溶在50毫升水中并用10％碳酸鈉水溶液使呈堿性。用二氯甲烷充分地萃取該溶液，將合并萃取液以硫酸鎂脫水并真空蒸干。將這樣制得的剩余物溶在乙酸乙酯中，加入氯化氫乙醚溶液使其轉(zhuǎn)化成鹽酸鹽。由無水乙醇再結(jié)晶后，得到6.2克(33.3％理論值)無色晶體，熔點(diǎn)160-162℃。C20H23N3O2+HCl(373.88)元素分析計(jì)算值C64.25H6.47N11.24Cl9.48實(shí)測(cè)值64.146.4610.999.46d)2,4-二氫-5-苯基-2-[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮將5.56克(0.0165摩爾)[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基]-肼/60毫升四氫呋喃溶液與3.7克(0.0177摩爾)N-(乙氧羰基)-苯并硫羰酰胺/30毫升四氫呋喃溶液合并并回流1小時(shí)，其間釋放出硫化氫。真空蒸餾掉溶劑，剩余油狀物與少量乙腈一起煮沸。將混合物冷卻，再用冰水從外面予另外冷卻并抽氣濾出所得沉淀物。得到4.0克(52％理論值)無色晶體，熔點(diǎn)142℃且Rf=0.38(洗提劑4)。1R(KBr)；1685.7cm-1(C=O)e)2,4-二氫-5-苯基-2-(4-哌啶基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮將9.0克(0.0193摩爾)2,4-二氫-5-苯基-2-[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基-3H-1,2,4-三唑-3-酮，50毫升四氫呋喃和70毫升二乙胺的混合物在室溫下攪拌到用薄層層析法監(jiān)測(cè)反應(yīng)結(jié)束為止。真空除去溶劑，剩余物與300毫升水混合后，再以超聲波處理30分鐘。抽氣濾出不溶物并將水性濾液真空蒸干。將這樣所得剩余物與少量甲醇一起煮沸并在冷卻后，抽氣過濾。干燥后得到0.58克(12.3％理論值)無色晶體，熔點(diǎn)294℃(分解)且其Rf=0.1(洗提劑1)。IR(KBr):1681.8cm-1(C=O)實(shí)施例A3下列通式的化合物的制備3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-吡啶并[2,3-d]-嘧啶酮a)N-(2-吡啶基)-2,2-二甲基丙酰胺于94.1克(1.0摩爾)2-氨基吡啶和173毫升(1.25摩爾)三乙胺在400毫升二氯甲烷的溶液中，在冰水冷卻之下，逐滴加入132.5克(1.099摩爾)三甲基乙酰氯/150毫升二氯甲烷溶液。將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)并過濾除去所形成的三乙胺鹽酸鹽。濾液經(jīng)水萃洗和經(jīng)5％碳酸氫鈉水溶液洗滌二次后，以硫酸鈉脫水。以一般方式處理后，得到157.5克(88.4％理論值)無色晶體，熔點(diǎn)74-76℃。以相同方式得到下列化合物N-(4-吡啶基)-2,2-二甲基丙酰胺產(chǎn)率74％理論值熔點(diǎn)137-140℃(二異丙醚)IR(KBr):1687cm-1(C=O)b)N-(3-甲?；?2-吡啶基)-2,2-二甲基丙酰胺在保持于-78℃的反應(yīng)溫度下，在89.1克(0.5摩爾)N-(2-吡啶基)-2,2-二甲基丙酰胺/300毫升無水四氫呋喃溶液中逐滴加入781毫升(1.25摩爾)1.6摩爾濃度的正丁鋰/正己烷溶液。將該混合物慢慢地加熱到0℃并在該溫度下攪拌3小時(shí)。之后再將該混合物冷卻到-78℃且在保持于該溫度之下，于其中逐滴加入109.6克(1.5摩爾)二甲基甲酰胺/150毫升無水四氫呋喃溶液。讓該混合物升溫到0℃后，攪拌到1升冰水中。將其先用12％鹽酸水溶液酸化，接著添加固體碳酸鉀使呈堿性并用乙醚充分地萃取。將合并乙醚萃取液以硫酸鈉脫水再蒸干。在用二異丙醚再結(jié)晶之后，結(jié)晶剩余物具有熔點(diǎn)83℃。產(chǎn)率94.0克(91.2％理論值)。以相同方式得到下列化合物(1)N-(4-甲?；?3-吡啶基)-2,2-二甲基丙酰胺產(chǎn)率52％理論值Rf:0.5(二氯甲烷/甲醇/濃氨水90/10/0.1v/v/v)IR(KBr)鹽酸鹽1695cm-1(C=O)MS:M+=206(2)N-(3-甲?；?4-吡啶基)-2,2-二甲基丙酰胺以全量產(chǎn)率得到的紅色油不經(jīng)純化即可進(jìn)行后續(xù)處理。c)N-[3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-2-吡啶基]-2,2-二甲基丙酰胺將8.2克(0.0398摩爾)N-(3-甲?；?2-吡啶基)-2,2-二甲基丙酰胺和7.6克(0.04摩爾)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶在80毫升甲醇中的溶液分批與總共1.7克(0.045摩爾)的硼氫化鈉合并并回流共24小時(shí)。真空除去溶劑，剩余物分配在水與乙酸乙酯之間。將有機(jī)相以硫酸鈉脫水后，除去溶劑。剩余物經(jīng)二異丙醚研制后，抽氣過濾。得到6.0克(39.6％理論值)，熔點(diǎn)為138℃的無色晶體。以相同的方式得到下列化合物(1)N-[4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-3-吡啶基]-2,2-二甲基丙酰胺產(chǎn)率94％理論值Rf:0.4(二氯甲烷/甲醇/濃氨水90/10/0.1v/v/v)所得黃色油狀物不經(jīng)純化即可用于下面的階段中。(2)N-[3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-4-吡啶基]-2,2-二甲基丙酰胺產(chǎn)率11.6％理論值IR(KBr):1689(C=O)cm-1(d)2-氨基-3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-吡啶將6.0克(0.0158摩爾)N-[3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-2-吡啶基]-2,2-二甲基丙酰胺和100毫升濃鹽酸的混合物回流3小時(shí)。將混合物真空蒸干，剩余物溶在少量水中后，添加固體碳酸鉀使呈堿性。用乙酸乙酯充分地萃取，將合并萃取液以硫酸鈉脫水并真空蒸干。用二異丙醚將剩余物充分地研制而得4.2克(89.7％理論值)熔點(diǎn)為114℃的無色晶體。以相同方式得到下列化合物(1)3-氨基-4-吡1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-吡啶產(chǎn)率96％理論值Rf:0.42(二氯甲烷/甲醇/濃氨90/10/0.1v/v/v)所得黃色油不再純化即可用于下一階段中。(2)4-氨基-3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-吡啶產(chǎn)率全量所得黃色油狀物不再純化即可用于下一階段中。e)3,4-二氫-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-吡啶并[2,3-d]-嘧啶酮將4.2克(0.0142摩爾)2-氨基-3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-吡啶，2.4克(0.0148摩爾)N,N＇-羰基二咪唑和50毫升二甲基甲酰胺的混合物加熱到100℃30分鐘。將仍溫?zé)岬幕旌衔飻嚢璧?00毫升冰水中，抽氣濾出所形成的沉淀物并用乙腈再結(jié)晶。于真空干燥后，得到4.5克(98.3％理論值)熔點(diǎn)為187℃的無色晶體。以相同方式得到下列化合物(1)3,4-二氫-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-吡啶并[3,4-d]-嘧啶酮無色晶體產(chǎn)率33％理論值IR(KBr):1676cm-1(C=O)MS:M+=322(2)3,4-二氫-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-吡啶并[4,3-d]-嘧啶酮Mp.155℃(分解)產(chǎn)率99％理論值IR(KBr):1680cm-1(C=O)f)3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-吡啶并[2,3-d]-嘧啶酮將4.7克(0.0146摩爾)3,4-二氫-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-吡啶并[2,3-d]-嘧啶酮/50毫升甲醇溶液于50℃溫度并有2.0克20％Pd/C存在下氫化到停止吸收氫為止。在除去催化劑和溶劑后，得到3.3克(97.3％理論值)無色油狀物，Rf=0.35(FM1)。IR(KBr):1660.6cm-1(C=O)以相同方式得到下列化合物(1)3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-吡啶并[3,4-d]-嘧啶酮無色晶體產(chǎn)率95％理論值IR(KBr):1662cm-1(C=O)MS:M+=232(2)3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-吡啶并[4,3-d]-嘧啶酮黃色樹脂產(chǎn)率97％理論值IR(KBr):1672cm-1(C=O)Rf:0.12(FM1)實(shí)施例A43,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯a)(E)-1-(二甲氨基)-2-[4-(甲氧羰基)-2-硝基苯基]-乙烯將98.3克(0.504摩爾)4-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯，78.0克(0.655摩爾)N,N-二甲基甲酰胺二甲基乙縮醛和1升二甲基甲酰胺的混合物加熱到140℃3小時(shí)。真空蒸掉溶劑，剩余物用1升甲醇充分地研制。于真空干燥后，得到119.5克(94.7％理論值)紅色非晶物質(zhì)，它不經(jīng)任何純化即可進(jìn)行處理。b)4-(甲氧羰基)-2-硝基苯甲醛于119.5克(0.478摩爾)(E)-1-(二甲氨基)-2-[4-(甲氧羰基)-2-硝基苯基]-乙烯和1.3升水/四氫呋喃(1/1v/v)的混合物中，在用冰水外部冷卻以調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度在+30℃之下時(shí)，分批加入308.0克(1.44摩爾)偏過碘酸鈉。將混合物在室溫下再攪拌2.5小時(shí)后，予以過濾。用乙酸乙酯充分地洗滌沉淀物。分出有機(jī)相，用乙酸乙酯充分地萃取水相。將合并乙酸乙酯相以硫酸鈉脫水并真空蒸干。在一天后結(jié)晶的油不再純化即可進(jìn)行后續(xù)處理。產(chǎn)率87克(87％理論值)。c)4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-3-硝基苯甲酸甲酯于41.0克(0.215摩爾)4-氨基-1-(苯甲基)-哌啶和45.0克(0.215摩爾)4-(甲氧羰基)-2-硝基苯甲醛在1升甲醇中的溶液內(nèi)，在室溫下，分批加入8.3克(0.22摩爾)硼氫化鈉后，在相同溫度下將混合物攪拌30分鐘。之后，將混合物攪拌到1升冰水中并用叔丁基甲基醚充分萃取。將合并萃取液以硫酸鈉脫水后，真空蒸干，將剩余物溶于盡可能少的甲醇中并用氯化氫甲醇溶液處理而轉(zhuǎn)化成鹽酸鹽。抽氣濾出結(jié)晶鹽，用甲醇和乙醚洗后，溶在水中并用飽和碳酸鉀水溶液使呈堿性。用乙酸乙酯充分地萃取所得混合物，將合并乙酸乙酯萃取液以硫酸鈉脫水并蒸干。得到58.2克(70.6％理論值)棕黃色油狀物，不再純化即可用于后續(xù)處理中。d)3-氨基-4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]苯甲酸甲酯將58.0克(0.151摩爾)4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基-3-硝基苯甲酸甲酯/800毫升甲醇溶液在10克5％銠/碳存在下于室溫氫化7小時(shí)。濾掉催化劑，真空蒸干濾液。得到50.0克(93.7％理論值)無色晶體，其不經(jīng)任何純化即用于后續(xù)處理中。e)3,4-二氫-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯以類似于實(shí)施例A3e)的方式用3-氨基-4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-苯甲酸甲酯和N,N-羰基二咪唑制備而得66.3％理論值的產(chǎn)率。為淡黃色晶體。IR(KBr):1714.6,1664.5cm-1(C=O)f)3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯將35.5克(0.0936摩爾)3,4-二氫-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯/400毫升甲醇溶液在5克10％Pd/C存在下于50℃下氫化5小時(shí)。濾掉催化劑，將濾液真空蒸干。剩余物用150毫升乙酸乙酯研制后，抽氣過濾。于真空干燥后，得到20.4克(75.3％理論值)無色晶體，不經(jīng)純化即可用于后續(xù)處理中。IR(KBr):1718.5∶1672.2cm-1(C=O)以類似方式制備下列化合物(1)3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮Rf:0.3(FM1)IR(KBr):1662.5cm-1(C=O)(2)3,4-二氫-8-甲氧基-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮Rf:0.35(FM1)(3)3,4-二氫-6,7-二甲氧基-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮Rf:0.40(FM1)實(shí)施例5A3,4-二氫-3-(4-哌啶基)1H-噻吩并[3,4-d]嘧啶-2-酮-三氟乙酸鹽a)4-(乙氧羰基氨基)-噻吩-3-羧酸甲酯將50.0克(0.258摩爾)4-氨基噻吩-3-羧酸甲酯-鹽酸鹽，700毫升甲苯，26克(0.257摩爾)三乙胺和27毫升(0.283摩爾)氯碳酸乙酯的混合物回流5小時(shí)。濾掉不溶物，真空蒸干濾液并將剩余物用石油醚結(jié)晶。得到59.0克(99.8％理論值)無色晶體，熔點(diǎn)52℃。以相同的方式，由3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯和氯碳酸乙酯得到結(jié)晶3-(乙氧羰基氨基)-噻吩-2-羧酸甲酯，產(chǎn)率98.7％理論值。IR(KBr):1739.7∶1622cm-1(C=O,C=C)b)4-(乙氧羰基氨基)-噻吩-3-甲醛在冰冷的12.9克(0.34摩爾)氫化鋁鋰/800毫升叔丁基甲基醚懸浮液中，在約0℃反應(yīng)溫度下，逐滴加入59.1克(0.258摩爾)4-(乙氧羰基氨基)-噻吩-3-羧酸甲酯/200毫升叔丁基甲基醚溶液，然后將混合物置于10℃下再攪拌2小時(shí)。然后依次逐滴加入13毫升水，13毫升2N氫氧化鈉水溶液和39毫升水并將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將其過濾，分批將500克經(jīng)活化的氧化錳(Ⅳ)攪拌加到濾液中。于反應(yīng)完全后-可用薄層層析法監(jiān)測(cè)-將混合物再過濾并將濾液真空蒸干。固化的結(jié)晶剩余物不再純化即可用于后續(xù)處理中。產(chǎn)率28.2克(54.9理論值)以相同的方式用3-(乙氧羰基氨基)-噻吩-2-羧酸甲酯制得3-(乙氧羰基氨基)-噻吩-2-甲醛，產(chǎn)率為71.9％理論值。c)4[[[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-3-(乙氧羰氨基)-噻吩將28.2克(0.142摩爾)4-(乙氧羰氨基)-噻吩-3-甲醛，28.2克(0.141摩爾)4-氨基1-(1,1-二甲基乙氧羰基)哌啶和300毫升甲苯的混合物用水分離器回流直到水分形成已停止為止。真空脫除掉溶劑，將剩余物溶于300毫升甲醇中并于室溫下分批與5.5克(0.145摩爾)硼氫化鈉組合。于室溫下將混合物再攪拌1小時(shí)后，真空蒸干并將剩余物分配在水與叔丁基甲基醚之間。將有機(jī)相以硫酸鈉脫水后，真空除去溶劑。油狀剩余物不再純化就可用于后續(xù)步驟中。產(chǎn)率54.0克(99.9％理論值)。以相同的方式用3-(乙氧羰氨基)-噻吩-2-甲醛，4-氨基-1(1,1-二甲基乙氧羰基)哌啶和硼氫化鈉制得2-[[[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-3-(乙氧羰氨基)-噻吩，產(chǎn)率為100％理論值。IR(KBr):1728.1；1693.4cm-1(C=O)d)3,4-二氫-3-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-1H-噻吩并[3,4-d]嘧啶-2-酮將54.0克(0.141摩爾)4-[[[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-3-(乙氧羰氨基)-噻吩/300毫升二甲基甲酰胺溶液回流4小時(shí)。于反應(yīng)結(jié)束后-它可用薄層層析法監(jiān)測(cè)-將仍溫?zé)岬幕旌衔飻嚢璧?升冰水中。抽氣濾出結(jié)晶沉淀物并于循環(huán)空氣干燥器內(nèi)于30℃下干燥。產(chǎn)率47.5克(99.8％理論值)。以相同的方式，用2-[[[[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-3-(乙氧羰氨基)-噻吩制得3,4-二氫-3-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2-酮，產(chǎn)率71％理論值。呈無色晶體，熔點(diǎn)200℃(乙腈)。IR(KBr):1683.8；1654.8cm-1(C=O)e)3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-1H-噻吩并[3,4-d]嘧啶-2-酮-三氟乙酸鹽將10.0克(0.0296摩爾)3,4-二氫-3-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-1H-噻吩并[3,4-d]嘧啶-2-酮和50毫升三氟乙酸的混合物在室溫下攪拌30分鐘。除去過多三氟乙酸后的剩余物用乙醚研制及抽氣過濾。得到5.8克(55.8％理論值)無色晶體，不再純化即使用。IR(KBr):1664.5cm-1(C=O)以相同的方式，用3,4-二氫-3-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2-酮和三氟乙酸制得3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2-酮-三氟乙酸鹽晶體，產(chǎn)率100％理論值。IR(KBr):1685.7；1656.8cm-1(C=O)實(shí)施例A63,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)喹啉酮-鹽酸鹽將1.1克(4.949毫摩爾)3-(4-吡啶基)-2(1H)-喹啉酮(D.R.BraggandD.G.Wibberley,J.Chem.Soc.1961,5074-5077),100毫升乙醇，5毫升(5毫摩爾)1N鹽酸和0.2克氧化鉑(Ⅳ)的混合物在室溫下氫化4小時(shí)。濾掉催化劑，真空蒸干濾液并將剩余物與異丙醇研制。抽氣濾出沉淀晶體，用異丙醇和乙醚洗凈及真空干燥。產(chǎn)率0.64克(56.2％理論值)。IR(KBr):1666.4cm-1(C=O)MS:M=+230m/e=146,84實(shí)施例A73-(4-哌啶基)-2(1H)-喹啉酮將8.6克(0.0387摩爾)3-(4-吡啶基)-2(1H)-喹啉酮，1.2升乙醇，39毫升(0.039摩爾)1N鹽酸和8.0克10％Pd/C的混合物在40℃溫度下氫化到已吸收約0.08摩爾氫氣為止。除去混合物中所含催化劑，真空蒸干濾液，將剩余物溶于200毫升水中并使其氨化。加入食鹽到飽和點(diǎn)，再用二氯甲烷以多孔器連續(xù)萃取該混合物。蒸干二氯甲烷相，用硅膠以FM1為洗提劑通過層析法分離掉剩余物所含副產(chǎn)物。合并恰當(dāng)?shù)酿s份，除去溶劑，溶在少許異丙醇內(nèi)并用氯化氫乙醇溶液將其轉(zhuǎn)化成鹽酸鹽。為無色晶體。產(chǎn)率2.68克(26.2％理論值)MS:M+=228IR(KBr):1651cm-1(C=O)實(shí)施例A85-氯-3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮將冰冷的6.3克(0.0177摩爾)5-氯-3,4-二氫-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-喹唑啉酮(類似于實(shí)施例A4e的方法制備)在50毫升二氯甲烷的溶液，在保持0℃的反應(yīng)溫度下，逐滴加入3.34克(0.0234莫耳)氯碳酸α-氯乙酯，其后將混合物慢慢回溫至室溫。真空蒸干反應(yīng)混合物，將剩余物溶在50毫升甲醇中并回流4小時(shí)。冷卻后，抽氣濾出所形成的無色沉淀物。產(chǎn)率2.0克(42.5％理論值)IR(KBr):1666.4cm-1(C=O)實(shí)施例A96-溴-3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮-溴化氫鹽于6.16克(0.075摩爾)乙酸鈉和11.565克(0.05摩爾)3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮在150毫升冰醋酸/35毫升水混合物中的溶液內(nèi)，在攪拌及保持反應(yīng)溫度于13至15℃之下，逐滴加入8.8(0.055摩爾)無水溴/20毫升冰醋酸溶液。過濾該混合物并真空蒸干濾液。為除去任何無機(jī)成分，重復(fù)將剩余物溶在50毫升二氯甲烷，過濾和蒸干五次，然后與少量乙腈研制，發(fā)生結(jié)晶。抽氣濾出晶體，用乙腈/乙醚(1/1v/v)洗滌，真空干燥后，得到5.5克熔點(diǎn)為288℃(分解)的無色晶體。通過處理母液，得到4.5克具有相同品質(zhì)的物質(zhì)。總產(chǎn)率10.0克(51％理論值)。C13H17Br2N3O(391.10)元素分析計(jì)算值C39.92H4.38Br40.86N10.74實(shí)測(cè)值39.724.3641.5610.24IR(KBr):1670.3cm-1(C=O)實(shí)施例A103-(4-哌啶基)-2,4(1H,3H)-喹唑啉三酮a)2-氨基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯甲酰胺于冰冷的28毫升(134毫摩爾)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶/200毫升四氫呋喃溶液中，分批加入21.9克(134毫摩爾)靛紅酸酐。將所得懸浮液置于室溫下攪拌21/2小時(shí)，接著在回流溫度攪拌2.5小時(shí)，然后除去溶劑。將剩余物溶于100毫升熱乙醇中，添加5克活性碳后趁熱過濾所得溶液。抽氣過濾冷卻后沉淀出的晶體物質(zhì)，以二異丙醚洗滌并于50℃下真空干燥。得到28.3克無色晶體。從合并母液再分離出5.1克具有相同性質(zhì)的產(chǎn)物?？偖a(chǎn)率33.4克(80.6％理論值)IR(KBr):1620cm-1(C=O)MS:M+=309b)3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基1-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮以類似于實(shí)施例A3e的方法用2-氨基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯甲酰胺和N,N＇-羰基二咪唑制得，產(chǎn)率為97.8％理論值。為熔點(diǎn)223℃的無色晶體。IR(KBr):1720；1647cm-1(C=O)MS:M+=335c)3-(4-哌啶基)-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮以類似于實(shí)施例A3f的方法用3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮通過在Pd/C存在下的氫解而制成，產(chǎn)率70％理論值。Rf:0.075(FM1)IR(KBr):1703,1657cm-1(C=O)實(shí)施例A113,4-二氫-3-[1-(4-哌啶基)-4-哌啶基]-2(1H)-喹唑啉酮a)3,4-二氫-3-[1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-喹唑啉酮將5.75克(0.0249摩爾)3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮，4.75克(0.0251摩爾)1-(苯甲基)-4-哌啶酮和100毫升乙醇的混合物在超聲波槽內(nèi)處理30分鐘后，與9.5毫升(0.031摩爾)異丙氧化鈦(Ⅳ)混合，10分鐘后形成晶體物質(zhì)。然后繼續(xù)用超聲波槽繼續(xù)加熱2.5小時(shí)到最高35℃，使混合物冷卻到室溫，分批加入1.05克(0.0167摩爾)氰硼氫化鈉，同時(shí)用稀氯化氫甲醇溶液維持pH在5-6，并接著保持在室溫24小時(shí)。其后，加入另一份1.05克(0.0167摩爾)的氰硼氫化鈉，并以上述相同的程序進(jìn)行。總共48小時(shí)反應(yīng)時(shí)間之后，添加水以分解混合物并以一般方式處理。所得粗產(chǎn)物在硅膠上用FM4作為洗提劑以柱層析法純化。得到7.05克(70％理論值)無色結(jié)晶物質(zhì)。以相同的方式用莨菪酮和1-(苯甲基)哌嗪得到外-4-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1)辛-3-基)-1-(苯甲基)哌嗪，產(chǎn)率48.9％理論值。得到無色非晶物質(zhì)，Rf=0.36(FM1)。b)3,4-二氫-3-[1-(4-哌啶基)-4-哌啶基]-2(1H)-喹唑啉酮以類似于實(shí)施例A3f的方法用3,4-二氫-3-[1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-4-哌啶基]-2(1H)-喹唑啉酮，但用Pearlman′s催化劑，通過氫解制得，產(chǎn)率為92％理論值。呈無色晶體，Rf=0.48(Macherey-Nagcl,POLYGRAM_SILG/UV254現(xiàn)成TLC膜片)，洗提劑二氯甲烷/甲醇/環(huán)己烷/濃氨68/20/10/5v/v/v/vIR(KBr):1660.6cm-1(C=O)MS:M+=314實(shí)施例A123-(4-哌啶基)-3,4,4a,5,6,7,8,8a-八氫-2(1H)-喹唑啉酮-2-乙酸鹽將5.0克(17.17毫摩爾)3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮-乙酸鹽/70毫升甲醇溶液置于室溫下并有1.0克氧化銠(Ⅲ)-氧化鉑(Ⅳ)水合物催化劑(46.45％銠，20.15％鉑)的存在下氫化到停止氫氣吸收為止。除去催化劑和溶劑，剩余物與10毫升二異丙醚及數(shù)滴異丙醇研制，抽氣過濾出所得晶體。真空干燥后，得到4.4克(86.2％理論值的無色晶體，Rf=0.3(洗提劑二氯甲烷/甲醇/濃氨7.5/2.5/0.5v/v/v)。IR(KBr):1641cm-1(C=O)MS:M+=237實(shí)施例A131,1-二氧橋-2-(4-哌啶基)-3(4H)-1,2,4-苯并噻二嗪酮a)2-硝基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯磺酸酰胺在用冰水外部冷卻之下，于38.0克(0.2摩爾)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶和22.0克(0.22摩爾)三乙氨在250毫升氯仿內(nèi)的溶液中逐滴加入44.3克(0.2摩爾)2-硝基苯磺酰氯/250毫升氯仿溶液。于停止冷卻后，在室溫下將混合物再攪拌30分鐘，然后用1升水萃取反應(yīng)混合物兩次。水萃取液再用100毫升二氯甲烷萃取一次，將合并的有機(jī)相以硫酸鈉脫水再真空蒸干。得到產(chǎn)率為75.0克(99.9％理論值)的高度粘稠淡棕色物質(zhì)，不再純化即可用于后續(xù)處理中。IR(KBr):3363.7(NH)；1541.0(NO2)；1365.5(NO2或SO2)；1346.2(NO2或SO2)；1168.8(SO2)cm-1b)2-氨基-2N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯磺酸酰胺于75.0克(0.2摩爾)2-硝基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯磺酸酰胺/2.0升乙醇溶液中，在室溫下，逐滴加入174.0克(0.828摩爾)連二亞硫酸鈉-二水合物/700毫升水溶液。放熱反應(yīng)熱消散后，將混合物回流4.5小時(shí)，蒸掉乙醇并用二氯甲烷充分地萃取剩下的水相。將合并的二氯甲烷萃取液以硫酸鈉脫水并蒸干，剩余物在硅膠上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水80/20/0.25(v/v/v)作為洗提劑通過柱層析法純化。得到6.5克(8.6％理論值)高粘稠性油狀物。IR(KBr):1319.2,1153.4cm-1(SO2)c)1,1-二氧橋-2-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-3(4H)-1,2,4-苯并噻二嗪酮以類似實(shí)施例A3e的方法用2-氨基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯磺酸酰胺和N,N＇-羰基二咪唑制備，產(chǎn)率為78％理論值。得到熔點(diǎn)169-171℃的無色晶體。IR(KBr):1693.4(C=O):1359.7,1340,4,1188.1(SO2)cm-1d)1,1-二氧橋-2-(4-哌啶基)-3(4H)-1,2,4-苯并噻二嗪酮以類似實(shí)施例A3f的方法，但使用Pearlman′s催化劑取代鈀/碳而制備，產(chǎn)率90％理論值。無色非晶物質(zhì)。IR(KBr):1705.0(C=O)cm-1實(shí)施例A143,4-二氫-2,2-二氧橋-3-(4-哌啶基)-2,1,3-苯并噻二嗪a)3,4-二氫-2,2-二氧橋-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2,1,3-苯并噻二嗪于3.4克(0.0354摩爾)氨基磺酰胺(sulphamide)/200毫升吡啶溶液中，在1.5小時(shí)內(nèi)及回流溫度下逐滴加入11.0克(0.0372摩爾)2-氨基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯甲胺/200毫升吡啶溶液并將混合物回流6小時(shí)。除去混合物的溶劑，剩余物用乙酸乙酯/甲醇9/1(v/v)作為洗提劑以柱色層方法予以純化。得到5.5克(43.5％理論值)無色非晶物質(zhì)。IR(KBr):1344.3,1166.9cm-1(SO2)b)3,4-二氫-2,2-二氧橋-3-(4-哌啶基)-2,1,3-苯并噻二嗪以類似于實(shí)施例A3f的方法用3,4-二氫-2,2-二氧橋-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2,1,3-苯并噻二嗪在鈀/碳存在下經(jīng)由催化氫化以全量產(chǎn)率制得。呈無色非晶物質(zhì)。IR(KBr):1263.3,1105.1cm-1(SO2)實(shí)施例A15D,L-4-苯基-1-(4-哌啶基)-咪唑啶-2,5-二酮a)N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D,L-苯甘氨酰胺將10.0克(0.0398摩爾)N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D,L-苯甘氨酸，7.57克(0.0398摩爾)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶，10毫升三乙胺，12.8克(0.0399摩爾)TBTU和5.4克(0.0353摩爾)N-羥基苯并三唑-水合物在200毫升THF-DMF混合物(1/1v/v)中的混合物在室溫下攪拌過夜。將除去溶劑的剩余物溶在乙酸乙酯中，以飽和碳酸氫鈉溶液洗滌后，用硫酸鈉脫水并真空蒸干。得到14.8克(87.8％理論值)無色非晶物質(zhì)。IR(KBr):1701.1,1676.0,1652.9cm-1(C=O)以類似方式用N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D,L-苯丙氨酸和4-氨基-1-(苯甲基)哌啶制得N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D,L-苯丙氨酰胺，產(chǎn)率為85％理論值。呈無色非晶物質(zhì)，Rf=0.83(洗提劑二氯甲烷/環(huán)己烷/甲醇/濃氨水=70/15/15/2v/v/v/v)。IR(KBr):1683.8,1651.0cm-1(C=O)b)N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D,L-苯甘氨酰胺-雙-三氟乙酸鹽以類似于實(shí)施例A5e的方法用N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D,L-苯甘氨酰胺和三氟乙酸以全量產(chǎn)率制得。呈無色非晶物質(zhì)，Rf=0.56(FM1)。以類似方式用N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D,L-苯甘氨酰胺以92％理論值的產(chǎn)率制得N-[1-(苯甲基-4-哌啶基)-D,L-苯甘氨酰胺-雙-三氟乙酸鹽。IR(KBr):1670.3cm-1(C=O)c)D,L-4-苯基-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-咪唑啶-2,5-二酮以類似于實(shí)施例A3e的方法用N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D,L-苯甘氨酰胺和N,N′-羰基二咪唑以57-3％理論值的產(chǎn)率制得。無色晶體，Rf=0.68。IR(KBr):1774.4,1712.7cm-1(C=O)以類似方式用N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D,L-苯丙氨酰胺以93％理論值的產(chǎn)率制得D,L-4-(苯甲基)-1-[1-(苯甲基)-4-吡啶基]-咪唑烷-2,5-二酮。無色，細(xì)晶體，Rf=0.6(洗提劑二氯甲烷/甲醇/環(huán)己烷/濃氨水=7/1.5/1.5/0.2v/v/v/v)。IR(KBr):1764.8,1708.8cm-1(C=O)MS:M+=363d)D,L-4-苯基-1-(4-吡啶基)-咪唑烷-2,5-二酮以類似于實(shí)施例A3f的方式，用D,L-4-苯基-1-[1-(苯甲基)-4-吡啶基]-咪唑烷-2,5-二酮在Pd/C存在下氫解制得，產(chǎn)率84.3％理論值。無色非晶物質(zhì)，Rf=0.5。IR(KBr):1766.7,1706.9cm-1(C=O)以類似方式用D,L-4-(苯甲基)-1-[1-(苯甲基)-4-吡啶基)-咪唑烷-2,5-二酮制得D,L-4-(苯甲基)-1-(4-吡啶基)-咪唑烷-2,5-二酮。無色晶體，Rf=0.24(洗提劑二氯甲烷/甲醇/環(huán)己烷/濃氨水=7/1.5/1.5/0.2v/v/v/v)。IR(KBr):1766.7,1705.0cm-1(C=O)實(shí)施例A161,3-二氫-3-(4-吡啶基)-2(2H)-咪唑并[4,5-c]喹唑酮a)1-[2-(乙酰氨基)苯基]-2-溴乙酮在50.0克(0.282摩爾)1-[2-(乙酰氨基)苯基]乙酮/400毫升氯仿的沸騰溶液中，在室溫下逐滴加入45.0克(0.282摩爾)無水溴。蒸掉溶劑，將剩余物分配在二氯甲烷與飽和冰冷碳酸氫鈉溶液之間。有機(jī)相以硫酸鈉脫水，真空蒸干，剩余物置于乙醚中研制后，抽氣過濾。真空干燥后，得到35.4克(49％理論值)無色晶體。Rf=0.48(洗提劑石油醚/乙酸乙酯2/1v/v)。IR(KBr):1685.69,1664.47cm-1(C=O)MS:M+=255/257(Br)b)4-[2-(乙酰氨基)苯基]-1,3-二氫-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2H-咪唑-2-酮于26.3克(0.138摩爾)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶和17.8克(0.138摩爾)DIEA在300毫升二氯甲烷中的溶液中逐滴加入35.4克(0.138摩爾)1-[2-(乙酰氨基)苯基]-2-溴乙酮/150毫升二氯甲烷溶液并將該混合物在室溫下保持2小時(shí)。在用冰外部冷卻下，加入13.5克(0.20摩爾)氰酸鈉和12毫升冰醋酸并將混合物在正解凍的冰浴中攪拌過量。之后，用水及飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，以硫酸鈉脫水后，除去溶劑。剩余物用50毫升乙酸乙酯/甲醇混合物(9/1v/v)研制后，抽氣濾出所得晶體，以乙酸乙酯洗并真空干燥。得到37.0克(68.7％理論值)無色晶體，Rf=0.41(洗提劑二氯甲烷/甲醇，9/1v/v)。IR(KBr):1678cm-1(C=O)MS:M+=390(Br)c)4-(2-氨基苯基)-1,3-二氫-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2H-咪唑-2-酮將3.0克(7.68毫摩爾)4-[2-(乙酰氨基)苯基]-1,3-二氫-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2H-咪唑-2-酮，50毫升5N氫氧化鈉和25毫升乙醇的混合物回流3小時(shí)。冷卻后，分出有機(jī)相，以硫酸鈉脫水并真空蒸發(fā)。得到以全量產(chǎn)率的無色非晶物質(zhì)，Rf=0.53(洗提劑二氯甲烷/甲醇9/1v/v)。d)1,3-二氫-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(2H)-咪唑并[4,5-c]喹喔酮將2.67克(7.66毫摩爾)4-(2-氨基苯基)-1,3-二氫-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2H-咪唑-2-酮/50毫升氯仿溶液與3.0克多聚甲醛混合并回流3.5小時(shí)。將蒸掉溶劑后的剩余物溶在100毫升甲醇內(nèi)并用氯化氫甲醇溶液予以酸化。在室溫下攪拌1小時(shí)后，將混合物倒入300毫升飽和碳酸氫鈉溶液內(nèi)。用乙酸乙酯充分萃取所得混合物，將合并萃取液以硫酸鈉脫水并真空蒸干。剩余物在硅膠上用FM4作為洗提劑以柱色層法純化。從適當(dāng)洗提餾份分離出0.5克(18.2％理論值)無色非晶物質(zhì)，Rf=0.24(FM4)。IR(KBr):1689cm-1(C=O)MS:M+=358(Br)e)1,3-二氫-3-(4-哌啶基)-2(2H)-咪唑[4,5-c]-喹諾酮以類似于實(shí)施例A3f的方法用1,3-二氫-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(2H)-咪唑并[4,5-c]喹諾酮在Pd/C存在下氫解而以98.5％理論值的產(chǎn)率制備。呈無色晶體，Rf=0.63(FM1)。實(shí)施例A17β-(甲氧羰基)-芳烴丁酸的制備3,5-二溴-4-羥基-β-(甲氧羰基)-苯丁[酸a)4-(苯甲氧基)-苯甲醛于36.6克(0.3摩爾)4-羥基苯甲醛/100毫升乙醇溶液中逐滴依次加入12.0克(0.3摩爾)氫氧化鈉在100毫升水中的溶液和36.5毫升的(0.307摩爾)芐基溴/100毫升乙醇的溶液后將混合物保持在50℃下1小時(shí)。將乙醇大部蒸掉且最后真空蒸干，剩余水乳液分配在水與乙酸乙酯之間。乙酸乙酯相在硫酸鈉上脫水后，真空蒸干。剩余物與石油醚研制后結(jié)晶并用二異丙醚再結(jié)晶。得到48.0克(75.4％理論值)熔點(diǎn)為118-122℃的無色晶體。b)3-(甲氧羰基)-4-[(4-苯甲氧基)苯基]-3-丁烯酸于剛制備好的2.3克(0.1摩爾)鈉/300毫升無水甲醇溶液中加入14.6克(0.1摩爾)丁二酸二甲酯且于半小時(shí)的攪拌后，逐滴加入21.2克(0.1摩爾)4-(苯甲氧基)-苯甲醛/100毫升無水甲醇溶液。然后將混合物回流6小時(shí)，常壓蒸掉甲醇并將剩余物在80℃的反應(yīng)溫度下保持30分鐘。將所得粘稠漿液攪拌到1升冰醋酸-水混合物(1/1v/v)中，用乙酸乙酯充分地萃取所得混合物。合并乙酸乙酯萃取液轉(zhuǎn)而用飽和碳酸鉀溶液萃取。將碳酸鉀萃取液用乙酸小心地酸化后，用乙酸乙酯充分地萃取。將這些萃取液用水洗滌后，以硫酸鈉脫水并真空除去溶劑。剩余物在硅膠上用二氯甲烷/石油醚/冰醋酸25/74/1(v/v/v)以柱色層法純化。得到產(chǎn)率為16.0克(49％理論值)的無色部分結(jié)晶的非對(duì)映體混合物。Rf=0.68(洗提劑乙酸乙酯/石油醚1∶2v/v)。IR(KBr):1699.2cm-1(C=O)以類似方式制得下列化合物(1)3-(甲氧羰基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]-3-丁烯酸由3-(三氟甲基)苯甲醛和丁二酸二甲酯制備，產(chǎn)率21％理論值。IR(KBr):1738,1726cm-1(C=O)ESI-MS:(M-H)-=287(M+H)+=289(M+Na)+=311(2)3-(甲氧羰基)-4-(1-萘基)-3-丁烯酸由1-萘甲醛和丁二酸二甲酯制得，產(chǎn)率為60％理論值。無色油狀物IR(KBr):1712cm-1(C=O)MS:M+=270(3)3-(甲氧羰基)-4-[3,5-二甲基-4-苯甲氧苯基]-3-丁烯酸由3,5-二甲基-4-苯甲氧苯甲醛和丁二酸二甲酯制得，產(chǎn)率66％理論值。無色油狀物，可不經(jīng)純化即可用于后續(xù)處理中。(4)4-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-3-(甲氧羰基)-3-丁烯酸由4-氨基-3,5-二溴苯甲醛和丁二酸二甲酯，產(chǎn)率21％理論值。(5)3-(甲氧羰基)-4-(3-苯甲氧苯基)-3-丁烯酸由3-苯甲氧基苯甲醛和丁二酸二甲酯制得，產(chǎn)率37％理論值。c)4-羥基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸以類似于實(shí)施例A3f的方法用3-(甲氧羰基)-4-[(4-苯甲氧基)苯基]-3-丁烯酸在Pd/C存在下氫解而以96％理論值制得。呈無色油狀物，Rf=0.5(洗提劑乙酸乙酯/石油醚/冰醋酸66.3/33.3/0.4v/v/v)。以類似方式制得下式化合物(1)β-(甲氧羰基)-3-(三氟甲基)-苯丁酸由3-(甲氧羰基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]-3-丁烯酸制得，產(chǎn)率80％理論值。Rf=0.59(洗提劑乙酸乙酯/石油醚1/1v/v)。ESI-MS:(M-H)-=289(2)β-(甲氧羰基)-1-萘丁酸由3-(甲氧羰基)-4-(1-萘基)-3-丁烯酸制得，不過使用氧化鉑(Ⅳ)作為催化劑，產(chǎn)率為31％理論值。(KBr):1734,1711(C=O)cm-1MS:M+=272分離出β-(甲氧羰基)-1,2,3,4-四氫-1-萘-丁酸為副產(chǎn)物，產(chǎn)率為8.4％理論值。IR(KBr):1736,1712(C=O)cm-1MS:M+=276(3)3,5-二甲基-4-羥基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸由3-(甲氧羰基)-4-[3,5-二甲基-4-苯甲氧苯基]-3-丁烯酸制得，產(chǎn)率48％理論值。Rf:0.11(FM1)IR(KBr):1716(C=O)cm-1MS:M+=266(4)3-羥基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸由3-(甲氧羰基)-4-(3-苯甲氧苯基)-3-丁烯酸制得，產(chǎn)率59％理論值。Rf:0.24(石油醚/乙酸乙酯/冰醋酸6/4/0.2v/v/v)IR(KBr):1714(C=O)cm-1MS:M+=238(5)4-氨基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸由3-(甲氧羰基)-4-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-3-丁烯酸且在三乙胺存在下，以全量產(chǎn)率而制得。Rf:0.53(洗提劑二氯甲烷/甲醇/冰醋酸90/10/1.5v/v/v)IR(KBr):1728(C=O)cm-1MS:M+=237d)3,5-二溴-4-羥基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸于12.0克(0.05摩爾)4-羥基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸/200毫升冰醋酸溶液中加入150毫升水和8.0克乙酸鈉，接著逐滴加入15.58克(0.0975摩爾)溴/60毫升冰醋酸溶液。將混合物在室溫下再攪拌1小時(shí)后，真空蒸到三分之二并將剩余物分配在水與乙酸乙酯之間。乙酸乙酯萃取液經(jīng)水洗滌后，以硫酸鎂脫水并真空蒸發(fā)。經(jīng)二異丙醚攪拌后，得到無色晶體。產(chǎn)率12.0克(62.2％理論值)。Rf=0.4(洗提劑乙酸乙酯/石油醚/冰醋酸49.8/49.8/0.4v/v/v)。IR(KBr):1724cm-1(C=O)MS:M+=394/396/398(Br2)實(shí)施例A181-(3-吡啶基)哌嗪a)1-(苯甲基)-3-(3-吡啶基)哌嗪于5.0克(0.0515摩爾)3-氟吡啶和43.5毫升1-(苯甲基)哌嗪/300毫升無水乙醚溶液中，在沸騰溫度下，于2.5小時(shí)內(nèi)逐滴加入56毫升(0.112摩爾)2摩爾濃度的苯鋰在環(huán)己烷/乙醚混合物(7/3v/v)中的溶液并將所得混合物在回流溫度下保持4小時(shí)。將以一般方式處理后所得的油狀粗反應(yīng)產(chǎn)物再于硅膠(30-60微米)上用FM1/環(huán)己烷(7/3vv)作為洗提劑而以柱色層法純化。得到12.0克(92％理論值)無色油狀物，Rf0.52(FM4；Macherey-NagelPOLYGRAM_SILG/UV254TLC用預(yù)涂塑膠片)。MS:M+=253b)1-(3-吡啶基)哌嗪以類似于實(shí)施例A3f的方法用1-(苯甲基)-3-(3-吡啶基)哌嗪在Pd/C存在下氫解而以55％理論值的產(chǎn)率制得。無色油狀物，Rf0.35(FM1)。IR(KBr):1652.9cm-1(C=N)實(shí)施例A191-(1-環(huán)己基-4-哌啶基)哌嗪-三-三氟乙酸鹽a)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]哌嗪將15.0克(0.8054摩爾)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)哌嗪和14.26毫升(0.08053摩爾)1-(苯甲基)-4-哌啶酮在250毫升甲醇中的溶液通過逐滴添加乙酸而將pH調(diào)到5與6之間并分批與總共4.13克(0.0624摩爾)95％氰硼氫化鈉混合，同時(shí)再通過逐滴添加乙酸而小心地維持在pH5至6。在室溫下攪拌18小時(shí)后，將混合物真空蒸干，用蘇打?qū)⑹Ｓ辔镎{(diào)成堿性并分配在水與乙酸乙酯之間。在以一般方式處理乙酸乙酯相后，得到21.76克(75.2％理論值)高粘稠無色油狀物，Rf0.66(FM1)。b)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(4-哌啶基)哌嗪以類似于實(shí)施例A3f的方式用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]哌嗪，但使用Pearlman′s催化劑以代替Pd/C通過氫解以79.7％理論值的產(chǎn)率制得。無色晶體，Rf=0.3(FM1)。c)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(1-環(huán)己基-4-哌啶基)哌嗪以類似于實(shí)施例A19a的方法用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(4-哌啶基)哌嗪和環(huán)己酮以99％理論值的產(chǎn)率制得。呈無色高粘稠油狀物。MS:M+=251d)1-(1-環(huán)己基-4-哌啶基)哌嗪-三-三氟乙酸鹽以類似于實(shí)施例A5e的方法用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(1-環(huán)己基-4-哌啶基)哌嗪和三氟乙酸以全量產(chǎn)率制得。呈無色晶體，Rf=0.2(FM1)。實(shí)施例A201-(1-乙基-4-哌啶基)哌嗪-三鹽酸鹽a)1-(1-乙基-4-哌啶基)-4-(苯甲基)哌嗪以類似于實(shí)施例A19a的方法用1-乙基-4-哌啶酮和1-(苯甲基)哌嗪以71％理論值的產(chǎn)率制得。呈無色非晶物質(zhì)，Rf=0.46(FM4)，b)1-(1-乙基-4-哌啶基)哌嗪-三鹽酸鹽將36.3克(0.126摩爾)1-(1-乙基-4-哌啶基)-4-(苯甲基)哌嗪，300毫升1N鹽酸和200毫升甲醇的混合物在室溫并在4.0克10％Pd/C存在下氫化直到氫氣吸取停止為止。在以一般方式處理后，得到22.9克(59.3％理論值)無色，結(jié)晶物質(zhì)。外-1-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基)哌嗪-三鹽酸鹽MS:M+=197以相同的方式，用外-4-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3,2,1]辛-3-基)-1-(苯甲基)哌嗪(參看實(shí)施例A11a)在Pd/C存在下氫解而以91％理論值的產(chǎn)率制得。MS:M+=209實(shí)施例A211-乙基-4-(4-哌啶基)哌啶a)1-(苯甲氧羰基)-4-(4-哌啶基)哌啶在72.375克(0.3摩爾)雙哌啶-二鹽酸鹽，1500毫升甲醇，75毫升水和100毫克溴酚藍(lán)的混合物中，在室溫?cái)嚢柘峦瑫r(shí)逐滴添加51.18克(0.3摩爾)氯碳酸芐酯在75毫升甲苯中的溶液和6N氫氧化鈉溶液(約80毫升)的溶液，使指示劑顏色連續(xù)地變化。在全部都加入后(約需4小時(shí))，用300毫升水稀釋混合物并真空蒸掉有機(jī)溶劑。用鹽酸將剩余水相酸化，同時(shí)于外部冷卻，用乙醚充分地萃取，再用50％氫氧化鉀溶液使呈堿性。用二氯甲烷充分地萃取混合物，合并的二氯甲烷萃取液經(jīng)硫酸鎂脫水并真空蒸干。所得無色高度粘稠，緩慢結(jié)晶性的油狀物不經(jīng)任何純化即可用于后續(xù)處理中。產(chǎn)率87.3克(96.2％理論值)。IR(KBr):1701.1cm-1(C=O)b)1-乙基-4-[1(苯甲氧羰基)-4-哌啶基]哌啶于18.14克(0.061摩爾)1-(苯甲氧羰基)-4-(4-哌啶基)哌啶在450毫升甲醇/水混合物(1/1v/v)中的溶液內(nèi)，保持在15至20℃的溫度下，攪拌加入10.05克(0.152摩爾)95％氰硼氫化鈉和50毫克的溴甲酚紫。接著交替地滴加10.57克(0.24摩爾)乙醛/50毫升甲醇溶液和1N鹽酸以使混合物的顏色從藍(lán)色連續(xù)地變到黃色。在全部都加入且反應(yīng)已完成后，用鹽酸將混合物調(diào)到pH2并用200毫升乙醚萃取兩次。其次，將水相變成堿性并用二氯甲烷充分地萃取。合并的二氯甲烷萃取液以硫酸鎂脫水并真空蒸干。無色結(jié)晶剩余物在硅膠(30-60微米)上用FM1作為洗提劑以柱色層法純化。呈無色晶體，熔點(diǎn)93-96℃，產(chǎn)率7.9克(39.2％理論值)。IR(KBr):1699.2cm-1(C=O)c)1-乙基-4-(4-哌啶基)哌啶將7.6克(0.023摩爾)1-乙基-4-[1-(苯甲氧羰基)-4-哌啶基)哌啶在70毫升甲醇，30毫升水和10毫升冰醋酸的混合物溶液在10％Pd/C存在下，室溫和3巴氫氣壓力下氫化到氫氣吸收停止為止。以一般方式處理后，得到全量產(chǎn)率無色油狀的所要求的化合物。實(shí)施例A22六氫-1-甲基-4-(4-哌啶基)-1H-1,4-三氮雜_a)六氫-1-甲基-4[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-1H-基,4-二氮雜_以類似于實(shí)施例A11a的方法用六氫-1-甲基-1H-1,4-二氮雜_和1-(苯甲基)-4-哌啶酮以35％理論值的產(chǎn)率制得。呈無色粘稠油狀物。MS:M+=287以相同的方式制備下列化合物(1)1-甲基-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基1-哌嗪由1-甲基哌嗪和1-(苯甲基)-4-哌啶酮制得，產(chǎn)率39.9％理論值，呈無色粘稠油狀物(2)1-乙?；?4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-哌嗪由1-乙?；哙汉?-(苯甲基)-4-哌啶酮制得，產(chǎn)率24.2％理論值，呈無色粘稠油狀物Rf:0.46(洗提劑乙酸乙酯/甲醇/濃氨50/50/2v/v/v)IR(KBr):1647cm-1(C=O)MS:M+=301(3)4-(二甲氨基)-1-[1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-哌啶由4-(二甲氨基)哌啶和1-(苯甲基)-4-哌啶酮制得，產(chǎn)率28.9％理論值，呈無色粘稠油狀物Rf:0.58(洗提劑乙酸乙酯/甲醇/濃氨水50/50/2v/v/v)MS:M+=301(4)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]-哌啶由1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶酮和1-(苯甲基)-4-哌嗪制得產(chǎn)率86.6％理論值，無色，呈非晶物質(zhì)Rf:0.58(洗提劑二氯甲烷/甲醇9/1v/v)b)六氫-1-甲基-4-(4-哌啶基)-1H-1,4-二氮雜_以類似于實(shí)施例A3f的方法用六氫-1-甲基-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-1H-1,4-二氮雜_但用Pearlman′s催化劑取代Pd/C而通過氫解而以全量產(chǎn)率制得。呈無色粘稠油。MS:M+=197以相同的方式制備下列化合物(1)1-甲基-4-(4-哌啶基)-哌嗪用1-甲基-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]哌嗪以全量產(chǎn)率制得。呈無色粘稠油。MS:M+=183(2)1-乙酰基-4-(4-哌啶基)-哌嗪用1-乙?；?4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]哌嗪以81.9％理論值的產(chǎn)率制得。呈無色晶體。IR(KBr):1631cm-1(C=O)(3)4-(二甲氨基)-1-(4-哌啶基)-哌啶用4-(二甲氨基)-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]哌啶以76.8％理論值的產(chǎn)率制得。呈無色非晶物質(zhì)。(4)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(1-哌嗪基)-哌啶-鹽酸鹽用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]哌啶-鹽酸鹽制得。產(chǎn)率96％理論值。無色晶體Rf:0.23(洗提劑二氯甲烷/甲醇9/1v/v)實(shí)施例A234-[[4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-哌啶-雙-三氟乙酸鹽(a)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶羧酸于25.9克(0.2摩爾)哌啶-4-羧酸，200毫升(0.2摩爾)1N氫氧化鈉溶液和200毫升四氫呋喃的混合物中加入48.0克(0.22摩爾)焦碳酸二-叔丁酯并將混合物在室溫下攪拌過夜。蒸發(fā)且最后于真空中蒸掉四氫呋喃，并用檸檬酸使剩下的水溶液酸化。抽氣濾出沉淀的無色晶體并在40℃下的循環(huán)空氣干燥器內(nèi)干燥。產(chǎn)率45.5克(99.2％理論值)。IR(KBr):1733.9,1662.5cm-1(C=O)(b)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)-羰基]-哌啶以類似于實(shí)施例A15a的方式用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶羧酸和1-甲基哌嗪在有TBTU存在下以76％理論值的產(chǎn)率制得。呈無色非晶物質(zhì)，Rf=0.64(洗提劑二氯甲烷/甲醇/濃氨水50/50/1v/v/v)IR(KBr):1693,1678cm-1(C=O)以相同方式制備下列化合物(1)1-甲基-4-[(4-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1-哌嗪基)羰基]-哌啶用1-甲基-4-哌啶羧酸和1-(1,1-二甲基乙氧羰基)哌嗪以97％理論值的產(chǎn)率制得。呈無色晶體。IR(KBr):1683.8,1629.8cm-1(C=O)(2)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(異菸?；?哌嗪用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌嗪和4-吡啶羧酸以76.8％理論值制得。呈無色晶體，熔點(diǎn)139.2-140.2℃且Rf=0.84(洗提劑二氯甲烷/甲醇/濃氨90/10/1v/v/v)IR(KBr):1689.5,1625.9cm-1(C=O)c)4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-哌啶-雙-三氟乙酸鹽以類似于實(shí)施例A5e的方法用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-哌啶和三氟乙酸以89％理論值的產(chǎn)率制得。呈無色非晶物質(zhì)。以相同方式制備下列化合物(1)1-甲基-4-[(1-哌嗪基)羰基]-哌啶用1-甲基-4-[[4-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1-哌嗪基]羰基]-哌啶和三氟乙酸以57％理論值的產(chǎn)率制得。無色，非晶物質(zhì)。IR(KBr):1179.9,1645.2cm-1(C=O)MS:M+=211(2)4-(異菸酰基)哌嗪-三氟乙酸鹽用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(異菸?；?哌嗪和三氟乙酸以98.3％理論值的產(chǎn)率制得。無色，非晶物質(zhì)。IR(KBr):1676.0cm-1(C=O)實(shí)施例A24下通式化合物的制備Boc-A-NR3R41-[N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)-N6-(苯甲氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-吡嗪于18.8克(0.0494摩爾)Boc-Lys(Z)-OH,6.5克(0.05摩爾)DIEA,16克(0.05摩爾)TBTU,6.6克(0.049摩爾)HOBt和100毫升二甲基甲酰胺的混合物中逐滴攪拌加入8.1克(0.0494摩爾)1-(4-吡啶基)哌嗪/40毫升DMF溶液，并將混合物在室溫下攪拌過夜。真空除去溶劑并將剩余物溶于乙酸乙酯中。之后將乙酸乙酯相依次用70毫升飽和碳酸氫鈉溶液洗滌三次并用70毫升飽和食鹽水溶液洗滌一次，以硫酸鈉脫水并真空蒸干。得到24.2克(93.2％理論值)黃色油狀物，不經(jīng)純化即可用于后面的反應(yīng)中。IR(KBr):1650,1713cm-1(C=O)Rf(FM1):0.59以類似方式制備下列化合物實(shí)施例A25以下通式化合物的制備Cbz-A-NR3R41-[N2-(苯甲氧羰基)-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪于100克(0.263摩爾)Z-Lys(Boc)-OH,86.1克(0.268摩爾)TBTU和36.3克(0.263摩爾)HOBt在600毫升二甲基甲酰胺的混合物中攪拌加入43.0克(0.263摩爾)1-(4-吡啶基)哌嗪和47.2毫升(0.268摩爾)DIEA，并將混合物在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物真空蒸干并將剩余物分配在乙酸乙酯與飽和碳酸氫鈉水溶液之間。水相再經(jīng)乙酸乙酯/甲醇(10/1,v/v)混合有機(jī)相萃取兩次并將合并有機(jī)相以飽和碳酸氫鈉溶液洗滌一次。有機(jī)相用硫酸鈉脫水后真空蒸干并將剩余物溶于750毫升乙酸乙酯中并用每次100毫升水萃洗四次，用每次100毫升1％硫酸氫鉀溶液萃洗六次，用100毫升水萃洗一次，用100毫升3％氨水溶液萃洗兩次及用100毫升水萃洗兩次。有機(jī)相用硫酸鈉脫水后蒸干。得到120克(87％理論值)油狀產(chǎn)物，不再純化即可用于后續(xù)反應(yīng)中。IR(KBr):1709cm-1(C=O)Rf(FM1):0.59EI-MS:M+=525以類似方式制備下列化合物>買施例A26下示通式化合物的制備H-A-NR3R41-[N6-(苯甲氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪于24.2克(46毫摩爾)1-[N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)]-N6-(苯甲氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪和150毫升二氯甲烷的混合物中加入50毫升三氟乙酸并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物通過添加飽和碳酸氫鈉水溶液予以中和，將有機(jī)相干燥并真空蒸干。得到12克(62％理論值)無色油狀所要的化合物。IR(KBr):1648cm-1(C=O)Rf(FMl):0.5以類似方式制備下列化合物實(shí)施例A27下示通式化合物的制備H-A-NR3R41-[N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪將120克(0.228摩爾)1-[N2-(苯甲氧羰基)-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪在1000毫升甲醇和240毫升1M硫酸氫鉀水溶液中的溶液在30克鈀/碳(10％)存在下，在20℃和3巴氫氣壓力下氫化到氫氣吸收停止為止。濾掉催化劑，真空蒸干濾液，剩余物溶在異丙醇/甲醇中并通過添加濃氨水溶液調(diào)pH到7-8。過濾該溶液并蒸干。得到87克(97％理論值)油狀物。IR(KBr):1634,1701cm-1(C=O)Rf:0.79(乙酸乙酯/甲醇/濃氨水=6/4/1v/v/v)以類似方式制備下列化合物實(shí)施例A28下示通式化合物的制備1-[N2-[N-(1,1-二甲基乙氧羰基)-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-N6-(苯甲氧羰基)-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪在2.58克(5.88毫摩爾)N-[(1,1-二甲基乙氧羰基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酸，1.03克(8毫摩爾)DIEA,1.93克(6毫摩爾)TBTU,0.79克(5.8毫摩爾)HOBt和100毫升二甲基甲酰胺的混合物中攪拌滴加2.5克(5.88毫摩爾)1-[N6-[(苯甲氧基)-羰基]-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪/50毫升二甲基甲酰胺溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜后，真空蒸干并將剩余物溶取在乙酸乙酯中。有機(jī)相經(jīng)飽和碳酸氫鈉水溶液萃洗兩次并用飽和食鹽水溶液萃洗一次后，脫水并真空蒸干。以柱色層法進(jìn)行純化(氧化鋁，活性階段Ⅲ(6％水含量)(ICNBiomedicals)，洗提劑乙酸乙酯/甲醇/氨=8/2/0.5(v/v/v)，接著甲醇/氨=7/3(v/v))。得到4.0克(80％理論值)非晶物質(zhì)。IR(KBr):1643,1709cm-1(C=O)Rf:0.52(FM1)ESI-MS:(M+H)+=845/847/849(Br2)以類似方式制備下列化合物(于各例中n=1)實(shí)施例A29下示通式化合物的制備1-(4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨?；?-4-(4-吡啶基)哌嗪將39克(0.089摩爾)4-氨基-3,5-二溴-N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-D-苯丙氨酸，35.7克(0.111摩爾)TBTU,12.3克(0.089摩爾)HOBt,14.5克(0.089摩爾)1-(4-吡啶基)-哌嗪和19.6毫升(0.111摩爾)的DIEA在1000毫升四氫呋喃溶液中的混合物在室溫下攪拌過夜。用飽和食鹽水溶液萃取反應(yīng)混合物一次，接著用飽和碳酸氫鈉水溶液萃取兩次。將合并水相用四氫呋喃萃取一次并將合并四氫呋喃相用飽和食鹽水溶液萃洗一次。在將有機(jī)相用硫酸鈉脫水后，真空蒸干并將剩余物溶在乙酸乙酯中。將乙酸乙酯相脫水后過濾并真空蒸干。得到52.5克粘稠油狀中間化合物，之后將其與300毫升二氯甲烷和80毫升三氟乙酸混合并在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物真空蒸干，所形成的剩余物與乙醚研制。得到45.8克(72％理論值)白色非晶固體所要產(chǎn)物。IR(KBr):1643,1674cm-1(C=O)Rf:0.36(乙酸乙酯/甲醇6/4(v/v))以類似方式制備下列化合物(于各情況中n=1)實(shí)施例A30下示通式化合物的制備1-[N2-[N-(9-芴基甲氧羰基)-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪將63克(0.1123摩爾)N-[(9-芴基甲氧基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酸，44克(0.1123摩爾)1-[N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，39.7克(0.1235摩爾)TBTU,15.5克(0.1123摩爾)HOBt,21.7毫升(0.1235摩爾)DIEA和600毫升二甲基甲酰胺的混合物在室溫下攪拌20小時(shí)。將反應(yīng)混合物真空蒸干并將剩余物分配在乙酸乙酯/甲醇(10/1v/v)與飽和碳酸氫鈉水溶液之間。有機(jī)相經(jīng)飽和碳酸氫鈉水溶液萃洗一次并于脫水后真空蒸干。剩余物用異丙醇再結(jié)晶兩次(22.6克；22％理論值)，合并母液，蒸干以柱色層法純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM；洗提劑乙酸乙酯/甲醇=8/2(v/v))。得到另一份28.0克(26.7％理論值)所要的最后產(chǎn)物?？偖a(chǎn)率49％理論值IR(KBr)；1641,1705cm-1(C=O)Rf:0.46(乙酸乙酯/甲醇6/4(v/v))ESI-MS:(M+H)+=933/935/937(Br2)以類似方式制備下列化合物實(shí)施例A31下示通式化合物的制備1-[N2-(3,5-二溴-D-酪氨?；?-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪于63克(0.1123摩爾)[N-(9-芴基甲氧基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酸，44克(0.1123摩爾)1-[N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)哌嗪，39.7克(0.1235摩爾)TBTU,15.5克(0.1123摩爾)HOBt和1500毫升四氫呋喃的混合物中緩慢地滴加21.7毫升(0.1235摩爾)DIEA后，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。添加200毫升二乙胺后，再將混合物在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物與1000毫升飽和食鹽水溶液混合，充分地?cái)嚢璨⒎蛛x出水相。用每次500毫升四氫呋喃萃取水相三次并合并有機(jī)相后，將混合物用每次500毫升飽和食鹽水溶液萃洗三次，用每次200毫升飽和碳酸氫鈉水溶液萃洗三次及500毫升飽和食鹽水萃洗一次。將有機(jī)相脫水并真空蒸干。剩余物以柱色層法純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM；洗提劑乙酸乙酯/甲醇/濃氨水=8/1/0.25(v/v/v))。得到40.0克(50％理論值)所要的最后產(chǎn)物。IR(KBr):1641,1699cm-1(C=O)Rf:0.2(乙酸乙酯/甲醇/濃氨水=6/4/1(v/v/v))ESI-MS:(M+H)+=711/713/715(Br2)以類似方式制得下列化合物(于各例中n=1)實(shí)施例A32下示通式化合物的制備1-[N2-(3,5-二溴-D-酪氨?；?-N6-(苯甲氧羰基)-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪于4克(4.7毫摩爾)1-[N2-[N-(1,1-二甲基乙氧羰基)-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-N6-(苯甲氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪和80毫升二氯甲烷的混合物中加入20毫升三氟乙酸并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。添加飽和碳酸氫鈉水溶液以中和反應(yīng)混合物后，將有機(jī)相以硫酸鈉脫水并真空蒸干。得到2.2克(64％理論值)非晶固體。IR(KBr):1643,1680cm-1(C=O)Rf:0.5(FM1)ESI-MS:(M+H)+=745/749/749(Br2)以類似方式制得下列化合物(于各例中n=1)<實(shí)施例A334-(4-吡啶基)-1-[3-(4-吡啶基)-D,L-丙氨?；鵠-哌嗪-鹽酸鹽于16.4克(0.04摩爾)1-[N-(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-3-(4-吡啶基)-D,L-丙氨?；?4-(4-吡啶基)-哌嗪/100毫升甲醇溶液與20毫升鹽酸乙醚溶液混合并將反應(yīng)混合物加熱到40℃。將所要化合物從反應(yīng)混合物結(jié)晶出來。產(chǎn)率9.2克(60％理論值)Rf:0.1(FM1)Mp.:198-200℃實(shí)施例A34下示通式化合物的制備1[N2-(3,5-二溴-D-酪氨?；?-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪于50克(53.5毫摩爾)1-[N2-[N-(9-芴基甲氧羰基)-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪和300毫升二乙胺的混合物攪拌加熱到60℃。加入100毫升甲醇并在60℃下繼續(xù)攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物真空蒸干并將剩余物以柱色層法純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM；洗提劑乙酸乙酯/甲醇=6/4(v/v))。得到2.6克(68％理論值)白色發(fā)泡物。IR(KBr):1641,1691cm-1(C=O)Rf:0.2(乙酸乙酯/甲醇/濃氨水=6/4/1(v/v/v))ESI-MS:(M+H)+=710/720/714(Br2)以類似方式制備下列化合物</tables>實(shí)施例A351-[N2-[N-[[[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-N6-(苯甲氧羰基)-L-賴氨酰基-4-(4-吡啶基)-哌嗪于1.0克(1.34毫摩爾)1-[N2-(3,5-二溴-D-酪氨?；?-N6-(苯甲氧羰基)-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪/80毫升四氫呋喃溶液中加入0.28克(1.6毫摩爾)2-甲氧基苯乙基異氰酸酯并將混合物在室溫下攪拌三天。將反應(yīng)混合物真空蒸干并將剩余物以柱色層法純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM，洗提劑二氯甲烷/甲醇/環(huán)己烷/氨=350/75/75/10(v/v/v/v))。得到0.5克(40％理論值)無色非晶固體。IR(KBr):1639cm-1(C=O)Rf:0.49(FM1)ESI-MS:(M+H)+=922/924/926(Br2)實(shí)施例A36下示通式化合物的制備4-氨基-3,5-二溴-N2-[[(2-苯基乙基)氨基]-羰基]-D-苯丙氨酸甲酯將1.27克(7.73毫摩爾)CDT/150毫升四氫呋喃混合物，在用冰冷卻之下，與0.72毫升(5.15毫摩爾)三乙胺和2.0克(5.15毫摩爾)-4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酸-鹽酸鹽混合，在用冰冷卻下攪拌30分鐘并在室溫下攪拌1小時(shí)。然后加入0.82毫升(6.44毫摩爾)苯乙胺并將混合物回流5小時(shí)。將反應(yīng)混合物真空蒸干，剩余物溶于乙酸乙酯中并用飽和碳酸氫鈉水溶液萃洗。將有機(jī)相脫水后，真空除去溶劑，將剩余物與乙醚攪拌并濾出沉淀物。得到1.69克(66％理論值)非晶固體。IR(KBr):1632,1732(cm-1)(C=O)Rf:0.63(乙酸乙酯)ESI-MS:(M+H)+=498/500/502(Br2)以相同方式制備下列化合物(于各例中n=1)實(shí)施例A37下示通式化合物的制備4-氨基-3,5-二溴-N2-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨酸于2-8克(4.9毫摩爾)4-氨基-3,5-二溴-N2-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨酸甲酯在30毫升甲醇和20毫升水的混合物中的溶液內(nèi)加入0.25克(10.0毫摩爾)氫氧化鋰后，將混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。在添加2.0克(50毫摩爾)氫氧化鈉后，用50毫升水稀釋混合物.將反應(yīng)混合物在超聲波槽內(nèi)攪拌15分鐘后，在室溫下攪拌過夜并真空蒸干。將剩余物與100毫升水混合，再用每次50毫升乙醚萃取水相兩次。通過添加2M鹽酸水溶液將水相調(diào)整到pH3-4并用乙酸乙酯萃取三次。合并的乙酸乙酯相用水萃洗一次后，進(jìn)行脫水并真空蒸干。得到1.6克(58％理論值)黃棕色油狀物。IR(KBr):1616,1724cm-1(C=O)Rf:0.33(乙酸乙酯/甲醇=8/2(v/v))ESI-MS:(M+H)+=557/559/561/563(Br2,Cl)以相同方式制備下列化合物(于各例中n=1)實(shí)施例A38下示通式化合物的制備3,5-二溴-N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-氨基]羰基]-D-酪氨酸將24克(46.3毫摩爾)3,5-二溴-N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-氨基]羰基]-D-酪氨酸甲酯和5.0克(50毫摩爾)氫氧化鋰在200毫升水中的混合物在60℃下攪拌1小時(shí)。抽氣過濾固體產(chǎn)物并用200毫升乙酸乙酯萃洗濾液。通過添加1M鹽酸水溶液將水相調(diào)到3-4的pH值并用150毫升乙酸乙酯萃取三次。合并乙酸乙酯相用水萃洗一次，以硫酸鈉脫水并真空蒸干。剩余物用乙醚研制。得到9.1克(38％理論值)無色固體。IR(KBr):1719cm-1(C=O)Rf:0.57(乙酸乙酯/甲醇/冰醋酸=9.5/0.5/0.2(v/v/v))以相同方式制備下列化合物(于各例中n=1)實(shí)施例A39N6-[1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酸甲酯于10克(19.4毫摩爾)3,5-二溴-N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-D-酪氨酸，2.6克(20毫摩爾)DIEA,6.4克(20毫摩爾)TBTU,2.64克(19.5毫摩爾)HOBt和200毫升二甲基甲酰胺的混合物中，攪拌滴加5.04克(19.4毫摩爾)H-Lys(Boc)-OMe/50毫升二甲基甲酰胺溶液并將混合物在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物真空蒸干并將剩余物溶解在250毫升乙酸乙酯中。然后將乙酸乙酯相以每次100毫升飽和碳酸氫鈉水溶液萃洗兩次，用100毫升20％檸檬酸溶液萃洗一次及最后用100毫升飽和食鹽水溶液萃洗一次。有機(jī)相經(jīng)硫酸鈉脫水后，真空蒸干并將剩余物在柱色層法純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM洗提劑乙酸乙酯/石油醚=2/1(v/v))。于真空除去溶劑后，將剩余物與乙醚研制，抽氣濾出所得非晶固體(9.5克66％理論值)并干燥。IR(KBr):1632,1657,1682,1734cm-1(C=O)Rf:0.64(乙酸乙酯)ESI-MS:(M+H)+=757/759/761(Br2)(M+Na)+=779/781/783(Br2)實(shí)施例A40N6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酸將7.75克(10.4毫摩爾)N6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-賴氨酸甲酯，3.5克(140毫摩爾)氫氧化鋰和150毫升水的混合物置于室溫下攪拌過夜。水相經(jīng)乙酸乙酯萃洗一次后，添加1M硫酸氫鉀水溶液使其酸化，再用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相經(jīng)硫酸鈉脫水后，真空蒸干。得到6.9克(91％理論值)黃色油狀物。IR(KBr):1653cm-1(C=O)Rf:0.7(乙酸乙酯/甲醇/冰醋酸=9/0.5/0.5(v/v/v))ESI-MS:(M-H)-=741/743/745(Br2)實(shí)施例A411-N2-[N-(苯甲氧羰基)-3,5-二氯-D-酪氨?；鵠-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪將5克(13.0毫摩爾)3,5-二氯-N-[(苯甲氧基)羰基]-D-酪氨酸，5.1克(13.0毫摩爾)1-[N6-(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪，1.81克(14毫摩爾)DIEA,4.17克(13毫摩爾)TBTU,1.75克(13.0毫摩爾)HOBt和200毫升四氫呋喃的混合物在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物真空蒸干，剩余物溶解在乙酸乙酯/甲醇(95/5)中并用飽和碳酸氫鈉水溶液萃洗兩次。將有機(jī)相脫水，真空蒸干并將剩余物以柱色層法純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM洗提劑乙酸乙酯/甲醇=6/4(v/v))。得到6.0克(61％理論值)黃色油狀物。Rf:0.47(FM1)。ESI-MS:(M+H)+=757/759/761(Cl2)實(shí)施例A42下示通式化合物的制備1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪?；鵠-N6-[(1,1-二甲基乙氧基)-羰基]-L-賴氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪于1.1克(1.5毫摩爾)N6-[(二甲基乙氧基)-羰基]-N2-[N-[[[2-(3-甲氧苯基)乙基]氨基]羰基-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酸，0.79克(6.1毫摩爾)DIEA,0.52克(1.6毫摩爾)TBTU,0.2克(1.5毫摩爾)HOBt和100毫升二甲基甲酰胺的混合物中，室溫下滴加0.44克(1.5毫摩爾)1-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪/30毫升二甲基甲酰胺溶液后，將混合物攪拌過夜并真空蒸干。將剩余物溶在乙酸乙酯/甲醇(95/5)中，用70毫升飽和碳酸氫鈉水溶液萃洗兩次，以硫酸鈉脫水并真空蒸干。得到1.1克(81％理論值)無色發(fā)泡物。Rf:0.34(乙酸乙酯/甲醇/濃氨水=7/2/1(v/v/v))以類似方式制得下列化合物(n=1實(shí)施例A431-[N2-(3,5-二氯-D-酪氨?；?-N6-[(1,1-二甲基乙氧基)-羰基]-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪將6克(7.9毫摩爾)1-[N2-[N-(苯甲氧基)羰基]-3,5-二氯-D-酪氨?；鵠-N6-[(1,1-二甲基乙氧基)-羰基]-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪在200毫升甲醇和20毫升1N硫酸氫鉀水溶液中的混合物溶液在有0.5克鈀黑作為催化劑的存在下，在室溫和3巴氫氣壓力下氫化40分鐘。濾掉催化劑媒，將反應(yīng)混合物真空蒸干并添加2毫升濃氨水溶液將剩余物調(diào)到約10的pH值。用異丙醇萃取產(chǎn)物數(shù)次，將合并的異丙醇萃取液真空蒸干并將剩余物以柱色層純化(Li-Chroprep,Si60粒度20-40微米，Merck(Darmstadt)，洗提劑二氯甲烷/甲醇/氨水=350/75/75/10(v/v/v/v)。得到2.5克(51％理論值)無色非晶固體物質(zhì)。IR(KBr):1641,1705cm-1(C=O)Rf:0.27(FM1)實(shí)施例A44下示通式化合物的制備Fmoc-A-NR3R41-[N2-[(9-芴基甲氧基)羰基]-NG-(2,2,5,7,8-五甲基色滿-6-磺?；?-L-精氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪于7.0克(10.6毫摩爾)Fmoc-Arg(Pmc)-OH,1.42克(11.0毫摩爾)DIEA,3.53克(11.0毫摩爾)TBTU,1.35克(11.0毫摩爾)HOBt和50毫升DMF的混合物中攪拌滴加1.74克(10.6毫摩爾)1-(4-吡啶基)-哌嗪/20毫升DMF溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下再攪拌3.5小時(shí)后，在40℃高真空下蒸干。將剩余物溶解在乙酸乙酯中，有機(jī)相經(jīng)飽和碳酸氫鈉水溶液萃洗兩次后，以硫酸鈉脫水并真空蒸干。剩余物與乙醚研制，抽氣過濾并干燥。得到7.85克(96％理論值)所要的終產(chǎn)物，不經(jīng)純化即可用于反應(yīng)。Rf:0.5(FM1)類似方式制得下列化合物實(shí)施例A45下示通式化合物的制備H-A-NR3R41-[NG-(2,2,5,7,8-五甲基色滿-6-磺?；?-L-精氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪將8.5克(11.1毫摩爾)1-[N2-[(9-芴基甲氧基)羰基]-NG-(2,2,5,7,8-五甲基色滿-6-磺?；?-L-精氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪/100毫升THF溶液與16毫升二乙胺混合后在室溫下攪拌2.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物真空蒸干并將剩余物以柱色層法純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM；洗提劑FM1)。得到3.3克(54％理論值)非晶固體。Rf:0.19(FM1)IR(KBr):1637cm-1(C=O)以類似方式制備下列化合物<實(shí)施例A461-[N6,N6-二甲基-N2-[(苯甲氧基)羰基]-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪將9.6克(18.3毫摩爾)1-[N6-[(1,1-二甲基乙氧基)-羰基]-N2-[(苯甲氧基)羰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪在200毫升5％三氟乙酸/二氯甲烷溶液中攪拌過夜。之后將反應(yīng)混合物真空蒸干。得到13.47克(97％理論值)的所要1-[N2-[(苯甲氧基)羰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪，呈三氟乙酸鹽。然后將7.0克(9.1毫摩爾)粗產(chǎn)物溶于200毫升水中并在冰浴冷卻下加入4.1毫升40％甲醛溶液(45.6毫摩爾)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌10分鐘，在冰浴冷卻下，與1.5克(40毫摩爾)硼氫化鈉小心地混合，然后在用冰外部冷卻下，與4.1毫升40％甲醛溶液(45.6毫摩爾)混合，之后將反應(yīng)混合物在室溫下再攪拌10分鐘并再在冰浴冷卻下和1.5克(40毫摩爾)硼氫化鈉混合。在反應(yīng)過程中連續(xù)地監(jiān)測(cè)反應(yīng)混合物的pH值并通過滴加三氟乙酸而保持在pH3與pH6之間。接著將反應(yīng)混合物在5℃下攪拌30分鐘，添加碳酸鉀調(diào)到pH10并用每次50毫升乙酸乙酯萃取4次。將合并有機(jī)相脫水，真空蒸干并將剩余物以柱色層法純化(MN-硼膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM洗提劑乙酸乙酯/甲醇/濃氨水=6.5/3/0.3(v/v/v)。得到2.3克(56％理論值)無色油狀物。IR(KBr):1711,1649cm-1(C=O)Rf:0.2(FM7)ESI-MS:(M+H)+=454實(shí)施例A47下示通式化合物的制備(R,S)-4-氨基-3,5-二溴-γ-氧基-β-[[4-(4-吡啶基)-1-哌啶基]甲基]-苯丁酸甲酯將10克(27毫摩爾)4-氨基-3,5-二溴-γ-氧基-苯丁酸甲酯，5.4克(27毫摩爾)4-(4-吡啶基)-哌啶和1.5克(45毫摩爾)多聚甲醛的混合物懸浮在20毫升冰醋酸中并在油浴內(nèi)加熱攪拌(浴溫100℃)。3小時(shí)后，加入另一份1.5克(45毫摩爾)多聚甲醛并將混合物在100℃下攪拌3小時(shí)及接著在125℃下攪拌1小時(shí)。真空蒸掉溶劑并將剩余物溶在800毫升水中。添加碳酸鈉使水相呈堿性后，用500毫升乙酸乙酯萃取二次。將合并乙酸乙酯萃取液脫水，真空蒸干并將剩余物用柱色層法純化(MN-硅膠60,MachereyNagel,70-230目ASTM洗提劑乙酸乙酯/甲醇=9/1)。得到1.0克(6.8％理論值)所要的終產(chǎn)物，呈油狀物。IR(KBr):1716.5cm-1Rf:0.7(FM1)以類似方式制得下列化合物實(shí)施例A48下示通式化合物的制備(R,S)-4-氨基-3,5-二溴-γ-氧基-β-[[-(4-吡啶基)-1-哌啶基]甲基]-苯丁酸將1.0克(1.9毫摩爾)(R,S)-4-氨基-3,5-二溴-γ-氧基-β-[[4-(4-吡啶基)-1-哌啶基]甲基]-苯丁酸甲酯，5毫升1N氫氧化鈉溶液和50毫升二噁烷的混合物在室溫下攪拌過夜且接著在60℃下攪拌1小時(shí)。然后添加5毫升1N鹽酸將反應(yīng)混合物中和，真空蒸干并將剩余物在真空干燥箱內(nèi)干燥。得到0.97克(100％理論值)所要產(chǎn)物，不經(jīng)任何純化即可繼續(xù)反應(yīng)。Rf:0.15(FM1)以類似方式制備下列化合物實(shí)施例A493,5-二溴-4-羥基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸在12克(0.043摩爾)的4-羥基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸/200毫升乙酸溶液中加入150毫升水和8克乙酸鈉，然后攪拌下滴加5毫升溴/60毫升乙酸溶液，接著將反應(yīng)混合物充分地真空蒸干并將剩余物攪拌到水中。用乙酸乙酯重復(fù)地萃取水相，并用水萃洗合并的有機(jī)相。將有機(jī)萃取液脫水，真空蒸干并將固體剩余物用二異丙醚再結(jié)晶。得到12克(70％理論值)所要的終產(chǎn)物。Rf:0.4(乙酸乙酯/石油醚/冰醋酸=5/5/0.4(v/v/v)ESI-MS:(M+H)+=394/6/8(Br2)實(shí)施例A50下示通式化合物的制備(R,S)-2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-4-[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]-4-氧基-丁酸甲酯將2.0克(5毫摩爾)3,5-二溴-4-羥基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸/80毫升THF溶液與1.6克(5毫摩爾)TBTU,0.76克(5毫摩爾)HOBt,1.25克(5毫摩爾)4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)哌啶和1.03克(8毫摩爾)DIEA攪拌混合。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌6小時(shí)后，真空蒸干。剩余物與飽和碳酸氫鈉水溶液混合并用乙酸乙酯萃取數(shù)次。合并的有機(jī)萃取液經(jīng)飽和碳酸氫鈉水溶液與水依次萃洗后，以硫酸鈉脫水并真空蒸干。得到3.0克(50％理論值)所要產(chǎn)物，不經(jīng)純化即可繼續(xù)反應(yīng)。IR(KBr)；1714.8cm-1(C=O)Rf:0.7(乙酸乙酯/石油醚=7/3(v/v))以類似方式制備下列化合物實(shí)施例A51(R)-1-[2-氨基-3-(3,5-二溴-4-羥基苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶于3.8克(100毫摩爾)氫化鋁鋰/400毫升THF懸浮液中，在室溫下30分鐘內(nèi)分批攪拌加入14.4克(20毫摩爾)1-(3,5-二溴-D-酪氨酰基)-4-(1-哌啶基)-哌啶。將反應(yīng)混合物在室溫下保持30分鐘并回流2小時(shí)后，小心添加1毫升水和5.1毫升濃鹽酸水溶液。在添加100毫升甲醇后，抽氣過濾固體沉淀物并將濾液真空蒸干。剩余物以柱色層法予以純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM，洗提劑二氯甲烷/甲醇/濃氨水=8/2/0.2(v/v/v))。得到5.4克(57％理論值)非晶固體的所要產(chǎn)物。IR(KBr):3420cm-1(NH2)Rf:0.4(FM2)ESI-MS:M+=473/475//477(Br2)以類似方式制備下列化合物(R)-1-[2-氨基-3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶由1-(4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基)-4-(1-哌啶基)-哌啶制備，產(chǎn)率56.5％理論值，Rf0.12(洗提劑二氯甲烷/甲醇/環(huán)己烷/濃氨水7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v))。實(shí)施例A52(R)-1-[3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-2-[N-(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]丙基-4-(1-哌啶基)-哌啶在10克(0.017摩爾)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-D-苯丙氨?；?4-(1-哌啶基)-哌啶/350毫升二噁烷中加入3.1克(0.082摩爾)硼氫化鈉并將反應(yīng)混合物冷卻到5℃。然后攪拌滴加4.92克(0.082摩爾)乙酸/100毫升二噁烷的溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下再攪拌1小時(shí)且接著在85℃下攪拌3小時(shí)。其后加入冰水，真空除去有機(jī)溶劑并用二氯甲烷重復(fù)地萃取剩余水相。將合并的有機(jī)相去水，真空蒸干并將剩余物以柱色層法純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM洗提劑二氯甲烷/甲醇/環(huán)己烷/濃氨水=3600/150/150/20(v/v/v/v))。得到4.1克(42％理論值)無色發(fā)泡物。IR(KBr):1705cm-1(C=O)實(shí)施例A53(R)-1-[2-氨基3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶在4克(7毫摩爾)(R)-1-[3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-2-[N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶和100毫升二氯甲烷的混合物中，在10℃下，慢慢地?cái)嚢璧渭?0毫升三氟乙酸。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)后，真空蒸干。剩余物與冰水混合，添加濃氨水溶液使呈堿性并用每次200毫升乙醚萃取三次。將合并的乙醇萃取液脫水并真空蒸干。得到3.4克(100％理論值)非晶固體。IR(KBr):1683.8,1616.3cm-1(C=O)Rf:0.02(FM4)實(shí)施例A54(R,S)-4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲基]-丁酸甲酯以類似于實(shí)施例A15a的方式用(R,S)-3-羧基-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-丙酸甲酯和3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮以27.3％理論值的產(chǎn)率制得。無色非晶物質(zhì)，Rf=0.25(洗提劑乙酸乙酯)MS:M+=503以相同方式制得下列化合物(R,S)-4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[(3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-丁酸甲酯，由(R,S)-3-羧基-2-[(3,5-7二溴-4-羥基苯基)甲基]-丙酸甲酯和3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮制備，產(chǎn)率98％理論值，Rf=0.66(洗提劑二氯甲烷/環(huán)己烷/甲醇/濃氨水，7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v))。實(shí)施例A55(R,S)-4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-丁酸將3.0克(4.92毫摩爾)(R,S)-4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3,5-二溴-4-羥基苯基)甲基]-丁酸甲酯，30毫升(30毫摩爾)1N氫氧化鈉溶液和20毫升甲醇的混合物置于室溫下攪拌3小時(shí)后，用100毫升水稀釋并滴加30毫升1N鹽酸。抽氣濾出的沉淀物在50℃的循環(huán)空氣干燥器內(nèi)干燥。呈無色非晶物質(zhì)，Rf=0.38(洗提劑二氯甲烷/甲醇/冰醋酸9/1/0.15(v/v/v))。產(chǎn)率2.5克(85.4％理論值)。以相同方式制得下列化合物(R,S)-4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3-(三氟甲基)苯基)甲基]-丁酸由(R,S)-4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-丁酸甲酯制得，產(chǎn)率79％理論值，Rf=0.34(洗提劑乙酸乙酯/冰醋酸99.8/0.2(v/v))。IR(KBr):1703,1643cm-1(C=O)實(shí)施例A563,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-N-甲基-D-酪氨酸甲酯a)1-(氯羰基)-4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]哌啶在7.0毫升(約14毫摩爾)20％光氣/甲苯溶液和2.02克(20毫摩爾)三乙胺在300毫升四氫呋喃的混合物中，在保持反應(yīng)溫度于約0℃下，分批加入1.5克(5.60毫摩爾)4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]哌啶-鹽酸鹽/100毫升四氫呋喃懸浮液。將混合物在0℃與+5℃之間的溫度下攪拌1小時(shí)，濾出所得三乙胺鹽酸鹽并將濾液脫除溶劑。剩余物與二異丙醚研制并抽氣過濾。于真空干燥后，得到0.7克(42.6％理論值)無色晶體，Rf=0.17(洗提劑二氯甲烷/丙酮9.5/0.5(v/v)，不經(jīng)任何純化即可繼續(xù)處理。b)3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-N-甲基-D-酪氨酸甲酯于4.9克(13.3毫摩爾)3,5-二溴-N-甲基-D-酪氨酸甲酯和4.04克(40毫摩爾)三乙胺在500毫升四氫呋喃的溶液中，在室溫下，于3小時(shí)期間，滴加3.92克(13.34毫莫耳)1-(氯羰基)-4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]哌啶/1升四氫呋喃溶液。然后將混合物加熱至回流溫度12小時(shí)，使其冷卻并濾掉沉淀出的三乙胺。將濾液蒸干，剩余物分配在乙酸乙酯與20％檸檬水溶液之間。將有機(jī)相以硫酸鈉脫水，再真空蒸干，剩余物在硅膠上用乙酸乙酯/石油醚9/1(v/v)作為洗提劑通過柱色層法予以純化。處理適當(dāng)?shù)南刺狃s份，產(chǎn)得3.2克(38.5％理論值)的無色非晶物質(zhì)，Rf=0.45(洗提劑乙酸乙酯)。IR(KBr):1739.7,1660.6cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=623/625/627(Br2)(M+Na)+=645/647/649(Br2)(M+K+=661)663/665(Br2)實(shí)施例A573,5-二溴-4-甲氧基-D-苯丙氨酸甲酯于5.5克(14.12毫摩爾)3,5-二溴-4-甲氧基-D-苯丙氨酸-鹽酸鹽和55毫升甲醇的混合物中加入150毫升飽和的甲醇化氯化氫水溶液并將混合物在室溫下攪拌20小時(shí)。將蒸掉溶劑后的剩余物與50毫升水?dāng)嚢璨⒂蔑柡吞妓釟溻c溶液調(diào)到pH8。抽氣濾出沉淀物，與10毫升異丙醇攪拌并靜置過夜。濾掉不溶物并將濾液真空蒸干。剩余物即以粗產(chǎn)物形式繼續(xù)反應(yīng)。產(chǎn)率1.0克(28.7％理論值)無色油狀物，Rf=0.55(洗提劑；二氯甲烷/乙酸乙酯/環(huán)己烷/甲醇/濃氨水=300/80/25/25/3(v/v/v/v/v))。實(shí)施例A581-(4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨?；?-4-(4-嘧啶基)-哌嗪a)1-(2-氯-4-嘧啶基)-4-(苯甲基)哌嗪將9.9克(0.0664摩爾)2,4-二氯嘧啶，200毫升水和11.7毫升(0.0673摩爾)1-(苯甲基)哌嗪的混合物在超聲波槽內(nèi)加熱到40℃2小時(shí)。冷卻后，用碳酸鉀使混合物呈堿性并用乙酸乙酯充分地萃取。將以一般方式處理后所制得的粗產(chǎn)物于硅膠(306-微米)上用FM2和FM4(2/1v/v)作為洗提劑經(jīng)柱色層法純化。處理適當(dāng)洗提餾份后得到7.4克(38.6％理論值)無色油狀物，R=0.51(FM4:Macherey-NagelPOLYGRAM_SILG/UV254,DC用的現(xiàn)成TLC膜片)。MS:M-=288/290(Cl)b)1-(4-嘧啶基)哌嗪將7.4克(0.0256摩爾)1-(2-氯-4-嘧啶基)-4-(苯甲基)哌嗪/100毫升乙醇溶液在有2克10％Pd/C存在下于40℃和5巴氫氣壓力下氫化4小時(shí)。于慣用方法處理后所得的粗產(chǎn)物在硅膠(30-60微米)上用FM1/環(huán)己烷9/1(v/v)作為洗提劑以柱色層法予以純化。無色晶體，Rf=0.3(FM1/環(huán)己烷9/1(v/v)):Macherey-NagelPOLYGRAM_SILG/UV254,DC用的現(xiàn)成TLC膜片)。產(chǎn)率1.7克(40.7％理論值)。c)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-嘧啶基)哌嗪以類似于實(shí)施例A15a的方式用4-氨基-3,5-二溴-N-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-苯丙氨酸和1-(4-嘧啶基)哌嗪在有TBTU存在下以92％理論值的產(chǎn)率制得。無色非晶物質(zhì)，Rf=0.42(FM4:Macherey-NagelPOLYGRAM_SILG/UV254,DC用的現(xiàn)成TLC膜片)。IR(KBr):1705.0,1643.3cm-1(C=O)MS:M+=582/584/586(Br2)d)1-(4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨?；?-4-(4-嘧啶基)哌嗪以類似于實(shí)施例Alb的方式用1-[4-氨基-3,5-二溴N-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-苯丙氨?；?-4-(4-嘧啶基)哌嗪以52％理論值的產(chǎn)率制得。無色非晶物質(zhì)，Rf=0.55(FMl:Macherey-NagelPOLYGRAM_SILG/UV254,DC用的現(xiàn)成TLC膜片)。IR(KBr):1681.8cm-1(C=O)MS:M+=482/484/486(Br2)實(shí)施例A59下示通式化合物的制備(R,S)-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-(1,1-甲基乙基)苯基]甲基]-4-氧基丁酸將4.8克(8.3毫摩爾)4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]甲基]-2-(乙氧羰基)-4-氧基丁酸乙酯，200毫升乙醇和41.5毫升1N氫氧化鈉溶液的混合物回流3小時(shí)。真空脫除乙醇后，用50毫升水稀釋剩余物并用1N鹽酸水溶液調(diào)到pH3。抽氣濾出沉淀物質(zhì)，用水充分地洗后，真空干燥。得到3.8克(96％理論值)無色晶體，熔點(diǎn)139-141℃,Rf=0.65(洗提劑EE/MeOH/冰醋酸90/10/1v/v/v)。IR(KBr):1724,1647cm-1(C=O)MS無M+,m/e=246,231,147以類似方式制備下列化合物實(shí)施例A60下示通式化合物的制備4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]甲基]-2-(乙氧羰基)-4-氧基丁酸乙酯將2.31克(10毫摩爾)4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-哌啶，3.64克(10毫摩爾)β,β-雙(乙氧羰基)-4-(1,1-二甲基乙a基)-苯丁酸，5毫升三乙胺，3.5克(11毫摩爾)TBTU,200毫升四氫呋喃和20毫升二甲基甲酰胺的混合物在室溫下攪拌5小時(shí)。真空脫除溶劑并將剩余物溶于二氯甲烷中，所得溶液經(jīng)硫酸鈉脫水后，脫除溶劑。在400克硅膠(Amicon,35-70微米，用乙酸乙酯作為洗提劑)上以柱色層法純化后，得到4.8克(83％理論值)無色非晶物質(zhì)，Rf=0.63(洗提劑EE)。IR(KBr):1734,1668,1653cm-1(C=O)MS:M+=577(Br2)以類似方式制備下列化合物實(shí)施例A61下示通式化合物的制備β,β-雙-(乙氧羰基)-1-甲基-1H-吲哚-3-丁酸以類似于實(shí)施例A1b的方式用β,β-雙-(乙氧羰基)-1-甲基-1H-吲哚-3-丁酸叔丁酯經(jīng)由三氟乙酸的作用在二氯甲烷中以63.5％理論值的產(chǎn)率制得。無色晶體，熔點(diǎn)127-130℃(二異丙醚)。IR(KBr):1738,1712cm-1(C=O)以類似方式制備下列化合物<實(shí)施例A62下示通式化合物的制備β,β-雙(乙氧羰基)-3,5-二甲基苯丁酸叔丁酯于13.8克(50.2毫摩爾)[(1,1-二甲基乙氧羰基)甲基]-丙二酸二乙酯/400毫升無水四氫呋喃的溶液中，在用冰水外部冷卻下加入2.3克(52.7毫摩爾)氫化鈉。攪拌30分鐘后，且保持在0至+5℃的反應(yīng)溫度下，滴加10.0克(50.2毫摩爾)3,5-二甲基芐基溴/80毫升四氫呋喃溶液并使混合物于14小時(shí)內(nèi)加溫至室溫。真空脫除反應(yīng)混合物的溶劑，于剩余物中加入200毫升10％檸檬酸并用乙酸乙酯充分地萃取所得混合物。在一般處理后，合并萃取液而產(chǎn)生19.7克(100％理論值)的無色油狀物，Rf=0.67(洗提劑二氯甲烷)，不經(jīng)純化即可用于下面的步驟中。以類似方式制得下列化合物</tables>實(shí)施例A63(苯甲基)-β,β-雙-(乙氧羰基)-4-(1,1-二甲基乙基)-苯丁酸酯以類似于實(shí)施例A62的方式用[(苯甲氧基羰基)甲基]-丙二酸二乙酯和4-(1,1-二甲基乙基)-芐基溴在氫化鈉存在下以53％理論值的產(chǎn)率制得。無色油狀物，Rf=0.21(洗提劑二氯甲烷/石油醚2/1v/v)。IR(KBr):1738cm-1(C=O)實(shí)施例A644-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(1-甲基乙氧基)苯基]甲基]-4-氧基丁酸甲酯于2.0克(4.43毫摩爾)4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3-羥基苯基)甲基]-4-氧基丁酸甲酯/30毫升無水二甲基甲酰胺的溶液中，加入0.2克(4.4毫摩爾)55％氫化鈉在石蠟油中的懸浮液。在室溫下攪拌30分鐘后，滴加0.5毫升(4.8毫摩爾)異丙基碘，并分別在室溫和70℃下保持兩小時(shí)。將除去揮發(fā)性成份后的剩余物分配在水與乙酸乙酯之間。有機(jī)相經(jīng)飽和氯化鈉溶液萃洗，以硫酸鎂脫水并再蒸干。粗產(chǎn)物在硅膠上(60微米)上，先用二氯甲烷，接著用甲醇/濃氨水(9/1v/v)作為洗提劑以柱色層法純化。產(chǎn)率為0.9克(42％理論值)，Rf=0.32(FM4)的無色非晶物質(zhì)。IR(KBr):1734,1668cm-1(C=O)MS:M+=493以相同的方式，用4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3-羥基苯基)甲基]-4-氧基丁酸甲酯和乙基碘以67％理論值的產(chǎn)率制得4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3-乙氧基苯基)-甲基]-4-氧基丁酸甲酯。無色非晶物質(zhì)，Rf=0.29(FM4)。IR(KBr):1734,1666cm-1(C=O)MS:M+=479實(shí)施例A65β,β-雙-(乙氧羰基)-4-(1,1-二甲基乙基)-苯丁酸以類似于實(shí)施例A58b的方式用β,β-雙-(乙氧羰基)-4-(1,1-二甲基乙基)苯丁酸苯基甲酯在Pd/C存在下通過催化氫化以95％理論值的產(chǎn)率制得。無色高粘稠性油狀物，Rf=0.16(洗提劑二氯甲烷)IR(KBr):1739cm-1(C=O)實(shí)施例A661-甲基-4-[(1-哌嗪基)羰基]-哌嗪-雙(三氟乙酸鹽)a)4-[[4-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1-哌嗪基]羰基]-1-甲基哌嗪于1.1克三光氣(3.7毫摩爾)/20毫升二氯甲烷溶液中，在室溫，30分鐘內(nèi)滴加1.2克(10毫摩爾)1-甲基哌嗪，0.38毫升(22毫摩爾)DIEA和35毫升二氯甲烷混合物后，加入1.9克(10毫摩爾)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌嗪和0.38毫升DIEA在20毫升二氯甲烷中的溶液。在室溫下攪拌1小時(shí)后，濾掉不溶物并將濾液真空蒸干。并將粗產(chǎn)物在硅膠(Amicon,35-70微米)上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(80/20/1v/v/v)洗提純化后，得到700毫克(22％理論值)無色晶體，熔點(diǎn)130℃。IR(KBr):1691,1641cm-1(C=O)b)1-甲基-4-[(1-哌嗪基)羰基]-哌嗪-雙(三氟乙酸酯)以類似于實(shí)施例A1b的方式，但省去氨水處理，用4-[[4-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1-哌嗪基]羰基]-1-甲基哌嗪和三氟乙酸以99.6％理論值的產(chǎn)率制得。無色，非晶物質(zhì)，Rf=0.17(洗提劑二氯甲烷/甲醇/濃氨50/50/0.5)。IR(KBr):1678cm-1(C=O)MS:M+=212實(shí)施例A671-4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基-哌嗪-二鹽酸鹽a)N,N-二甲基-4-氟-γ-氧基苯丁酸酰胺于30.5克(0.155摩爾)4-氟-γ-氧基苯丁酸/470毫升四氫呋喃溶液中，在室溫下攪拌加入35.0克(0.216摩爾)N,N′-羰基二咪唑并在室溫下保持2.5小時(shí)。然后，在利用冰-乙醇混合物進(jìn)行強(qiáng)外部冷卻下加入13.7克(0.304摩爾)二甲胺。在將混合物在室溫下放置12小時(shí)之后，真空除去溶劑，剩余物分配在二氯甲烷和10％檸檬酸水溶液之間，有機(jī)相以硫酸鈉脫水并再真空蒸干。在硅膠上以柱色層法(洗提劑乙酸乙酯)純化后，得到粗產(chǎn)物30.22克(87％理論值)無色晶體，Rf=0.31(洗提劑乙酸乙酯/冰醋酸99.99/0.01)。IR(KBr):1680,1647cm-1(C=O)b)N,N-二甲基-γ-氧基-4-[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]-苯丁酰胺將33.48克(0.15摩爾)N,N-二甲基-4-氟-γ-氧基苯丁酰胺，29.6克(0.168摩爾)1-(苯甲基)哌嗪和6毫升DIEA的混合物回流6小時(shí)。加入另一份30克(0.17摩爾)(苯甲基)哌嗪，并將混合物再回流7小時(shí)。將混合物溶解在少量二氯甲烷中，并在硅膠上用二氯甲烷/甲醇/濃氨99/1/0.5洗提以柱色層法純化。從適宜的洗提餾份所得的剩余物經(jīng)與二異丙醚攪拌，所形成的晶體再用乙醇再結(jié)晶。得到42.22克(74％理論值)無色晶體，Rf=0.69(洗提劑二氯甲烷/甲醇/濃氨水95/5/0.5v/v/v)。IR(KBr):1662,1643cm-1(C=O)c)4-[4-[4-(二甲氨基)-1-羥基丁基]苯基]-1-(苯甲基)哌嗪以類似于實(shí)施例A51的方式用N,N-二甲基-γ-氧基-4-[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]-苯丁酸酰胺通過氫化鋁鋰還原而以61％理論值的產(chǎn)率制得。呈無色非晶物質(zhì)，Rf=0.62(洗提劑乙酸乙酯/甲醇1/1v/v)。MS:M+=367d)1-[4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基]-哌嗪-二鹽酸鹽以類似于實(shí)施例A20b的方式用4-[4-(二甲氨基)-1-羥基丁基]苯基]-1-(苯甲基)哌嗪在Pd/C和鹽酸存在下通過催化氫化而以全量產(chǎn)率制得。呈無色非晶物質(zhì)，Rf=0.37(洗提劑乙酸乙酯/甲醇50/50/0.5v/v/v)。B．最后化合物的制備實(shí)施例1下示通式化合物的制備1-[N-[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(No.83)將2克(3.44毫摩爾)3,5-二溴-[N2-[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]-羰基]-D-酪氨酸，0.59克(3.6毫摩爾)1-(4-吡啶基)-哌嗪，1.27克(3.96毫摩爾)TBTU,0.47克(3.44毫摩爾)HOBt,0.7毫升(3.96毫摩爾)DIEA和100毫升四氫呋喃的混合物在周溫下攪拌過夜。反應(yīng)混合物經(jīng)飽和食鹽水溶液萃取一次，用飽和碳酸氫鈉水溶液萃取兩次并再用飽和食鹽水溶液萃取。將有機(jī)相脫水，真空蒸干并將粗產(chǎn)物以柱色層法純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM，洗提劑乙酸乙酯/甲醇=9/1(v/v))。得到550毫克(22％理論值)非晶固體。IR(KBr):1601,1636,1696cm-1(C=O)Rf:0.67(FM2)ESI-MS:(M+H)+=726/728/730(Br2)以類似方式制備下列化合物(于各例中n=1)<實(shí)施例2下示通式化合物的制備:1-[N2-[4-氨基-N-[[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]-羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪-雙(三氟乙酸鹽)(No.61)將0.56克(1.0毫摩爾)4-氨基-N2-[[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酸，0.41克(1.05毫摩爾)1-[N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)哌嗪，0.35克(1.10毫摩爾))TBTU,0.14克(1.O毫摩爾)HOBt,0.2毫升(1.10毫摩爾)DIEA和100毫升二甲基甲酰胺的混合物在周溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物真空蒸干并分配在二氯甲烷與飽和碳酸氫鈉水溶液之間。之后，用飽和碳酸氫鈉水溶液和水萃取有機(jī)相一次，將其脫水并真空蒸干。粗產(chǎn)物以柱色層法純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM；洗提劑:乙酸乙酯/甲醇=8/2(v/v))，溶解在30毫升二氯甲烷中并與3毫升三氟乙酸在周溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物真空蒸干，剩余物與乙醚研制并抽氣過濾而得到非晶固體(O.43克，37％理論值)。IR(KBr):1643,1678cm-1(C=O)Rf:0.6(FM1)ESI-MS:(M+H)+=832/834/836/838(Br2,Cl)以類似方式制備下列化合物(于各例中n=1):實(shí)施例3下示通式化合物的制備1-[N2-[3,5-二溴-N-[[[(2-甲氧基苯基)-甲基]氨基]-羰基-D,L-酪氨?；鵠-N6-(苯甲氧羰基)-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪將1.0克(1.34毫摩爾)1-[N2-[3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-N6-(苯甲氧羰基)-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪/四氫呋喃的溶液(50毫升)在40分鐘期間攪拌滴加到已冷卻到-10℃的0.33克(2.01毫摩爾)CDT/50毫升四氫呋喃的懸浮液內(nèi)。然后將反應(yīng)混合物在周溫下攪拌2小時(shí)并與0.22毫升(1.675毫摩爾)2-甲氧基苯甲胺混合。接著將混合物回流2小時(shí)并在周溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物真空蒸干，剩余物與乙醚研制，抽氣濾出所得固體并干燥(1.1克90％理論值)。IR(KBr):1641,1717cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=908/910/912(Br2)(M+H+Na)++=466.7(Br2)以類似方式制備下列化合物</tables>實(shí)施例4下示通式化合物的制備1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(No.91)將0.35克(2.1毫摩爾)CDT,1.0克(1.4毫摩爾)4-(1,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶，0.5毫升(2.8毫摩爾)DIEA和100毫升四氫呋喃的混合物于用冰冷卻之下攪拌1小時(shí)，接著在周溫下攪拌30分鐘。之后，攪拌加入0.46克(1.75毫摩爾)1-(4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基)-4-(4-吡啶基)哌嗪和0.32毫升(1.8毫摩爾)的DIEA并回流3小時(shí)。用100毫升乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物并用飽和碳酸氫鈉水溶液萃洗有機(jī)相兩次。之后用乙酸乙酯/四氫呋喃=1/1(v/v)萃取合并的水相一次并用飽和食鹽水溶液萃洗合并的有機(jī)相一次。在將有機(jī)相脫水及真空去除溶劑之后，將剩余物以柱色層法純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM，洗提劑乙酸乙酯/甲醇=9/1(v/v))。得到120毫克(12％理論值)白色發(fā)泡物。IR(KBr):1626,1687cm-1(C=O)Rf:0.62(FM3)ESI-MS:(M+H)+=731/733/735(Br2)(M+H+Na)++=377/378/379(Br2)以類似方式制備下列化合物(于各例中n=1)</tables>實(shí)施例5下示通式化合物的制備1-[N2-[N-(4-苯基-1-哌嗪基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪(No.17)于800毫克(0.86毫摩爾)1-[N2-[N-(4-苯基-1-哌嗪基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-N6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪/甲醇溶液中加入2毫升用氯化氫飽和的甲醇并將混合物在周溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物與乙酸乙酯混合直到鹽酸鹽完全沉淀并濾出所形成的沉淀物。在用水洗沉淀物后，以柱色層法純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM，洗提劑乙酸乙酯/甲醇/濃氨水=5/5/0.5(v/v/))。得到0.38克(55％理論值)非晶固體。IR(KBr):1639cm-1(C=O)Rf:0.55(FM2)ESI-MS:(M+H)+=799/801/803(Br2)(M+2H)++=400/401/402(Br2)以類似方式制備下列化合物(于各例中n=1)實(shí)施例6下示通式化合物的制備1-[4-氨基-3,5-二溴-N2-[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]]D-苯丙氨?；?L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪-雙-(三氟乙酸鹽)(No.61)在0.42克(0.45毫摩爾)1-[4-氨基-3,5-二溴-N2-[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基)羰基]-D-苯丙氨?；鵠-N6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪/30毫升二氯甲烷的混合物中加入3毫升三氟乙酸。將反應(yīng)混合物置于周溫下攪拌3小時(shí)并真空蒸干。將剩余物與乙醚研制并抽氣濾出所得淡棕色非晶固體(0.43克:37％理論值)。IR(KBr):1643,1678cm-1(C=O)Rf:0.6(FM1)ESI-MS:(M+H)+=832/834/836/838(Br2,Cl)以類似方式制備下列化合物實(shí)施例7下示通式化合物的制備；1-[N2-[N-[[[(2-甲氧基苯基)甲基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D,L-酪氨?；鵠-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪將910毫克(1.0毫摩爾)1-[N2-[N-[[[(2-甲氧基苯基)甲基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D,L-酪氨?；鵠-N6-[(苯甲氧基)羰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪，50毫升冰醋酸，25毫升33％溴化氫/冰醋酸溶液和2毫升苯甲醚的混合物在周溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物攪拌到乙醚內(nèi)并抽氣濾出所形成的粘滯狀沉淀物。將粗產(chǎn)物以柱色層法進(jìn)行純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM，洗提劑；乙酸乙酯/甲醇/濃氨水=8/2/0.2(v/v/v))。得到0.37克(48％理論值)非晶固體。IR(KBr):1630cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=774/776/778(Br2)(M+2H)++=387.7/388.7/389.7(Br2)以類似方式制備下列化合物(于各例中n=1)；實(shí)施例8下示通式化合物的制備1-[N2-[N-[4-(4-氟苯基)-1-氧基丁基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-N6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪于0.18克(0.001摩爾)4-(4-氟苯基)-丁酸在4毫升二甲基甲酰胺/10毫升四氫呋喃混合物中的溶液內(nèi)攪拌加入0.71克(0.001摩爾)1-[N2-(3,5-二溴-D-酪氨?；?-N6-[(苯甲氧基)羰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪，0.32克(0.001摩爾)TBTU和0.13克(0.001摩爾)DIEA的混合物并將混合物置于氮?dú)夥葜袛嚢?天。然后將反應(yīng)混合物真空蒸干并將剩余物溶在二氯甲烷內(nèi)。將有機(jī)相與20％檸檬酸水溶液混合后，用10％碳酸氫鈉水溶液萃取，以硫酸鈉脫水，過濾并真空蒸干。在將剩余物與乙醚攪拌后，留下0.68克(77％理論值)所要產(chǎn)物，呈非晶剩余物。IR(KBr):1641,1676cm-1(C=O)Rf:0.65(FM2)ESI-MS:(M+H)+=875/877/879(Br2)(M+H+Na)++=449/450/451(Br2)以類似方式制得下列化合物(于各例中n=1)實(shí)施例9下示通式化合物的制備1-[N2-[N-[[[(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二氯-D-酪氨酰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪-雙-(三氟乙酸鹽)(No.20)于0.33克(2毫摩爾)CDT和1毫升三乙胺在約30毫升四氫呋喃中的懸浮液內(nèi)，在冷卻到-10℃之下，于60分鐘內(nèi)，攪拌滴加1.0克(1.6毫摩爾)1-[N2-(3,5-二氯-D-酪氨?；?-N6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪/50毫升四氫呋喃的溶液。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌1小時(shí)，接著在周溫下攪拌2小時(shí)，再與0.24克(1.6毫摩爾)(3-甲氧基苯基)乙胺/四氫呋喃溶液混合，回流3小時(shí)在周溫下攪拌過夜。于真空去除溶劑后，剩余物經(jīng)柱色層法純化(MN-氧化硅凝膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM洗提劑FM1)。將所得中間化合物在5毫升三氟乙酸/80毫升二氯甲烷混合物內(nèi)攪拌過夜，真空去除溶劑并將剩余物與乙醚研制。得到709毫克(43％理論值)非晶固體的所要產(chǎn)物。IR(KBr):1643，1676cm-1(C=O)Rf:0.41(FM2)ESI-MS:(M+H)+=700/702/704(Br2)(M+2H)++=350.7/351.7/352.7(Br2)以類似方式制備下列化合物(于各例中n=1)實(shí)施例10下示通式化合物的制備1-[N2-[N-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪-三-(三氟乙酸酯)(No.74)在0.35克(2.1毫摩爾)CDT/50毫升四氫呋喃的溶液中在冷卻(0℃)和攪拌下，加入1.0克(1.4毫摩爾)1-[N2-(3,5-二溴-D-酪氨?；?-N6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪并將混合物在0℃下攪拌30分鐘及在周溫下再攪拌30分鐘。在添加0.47克(1.75毫摩爾)1-(2,3-二氯苯基)哌嗪-鹽酸鹽和0.25毫升三乙胺之后，將反應(yīng)混合物回流5小時(shí)并于冷卻后，與70毫升飽和碳酸氫鈉水溶液混合。分出有機(jī)相，用50毫升四氫呋喃萃取水相兩次。將合并有機(jī)相以飽和食鹽水溶液萃洗，以硫酸鎂脫水，過濾并真空蒸干。剩余物與乙醚研制，抽氣過濾后，與50毫升二氯甲烷/5毫升三氟乙酸混合物攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物真空蒸干并將剩余物與乙醚研析，留下0.8克(47％理論值)非晶固體。IR(KBr):1643.3,1676cm-1(C=O)Rf:0.78(FM7)ESI-MS:(M+H)+=867/869/871/873/875(Br2,Cl2)(M+2H)++=434/435/436/437(Br2,Cl2)以相同方式制備下列化合物(于各例中n=1)實(shí)施例111-[N2[N-[[[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D,L-酪氨?；鵠-L-賴氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(No.3)將0.8克(0.84毫摩爾)1-[N2-[N-[[[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨?；鵠-N6-[(苯甲氧基)羰基]-L-賴氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪，50毫升冰醋酸，25毫升33％氫化溴/冰醋酸溶液和2毫升苯甲醚的混合物在周溫下攪拌12小時(shí)。將反應(yīng)混合物攪拌到乙醚內(nèi)并抽氣濾出所得沉淀物。固體相經(jīng)柱色層法純化(MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM，洗提劑乙酸乙酯/甲醇/濃氨水=8/2/0.2(v/v/v))。得到0.3克(44％理論值)非晶固體的所要產(chǎn)物。IR(KBr):1643.3cm-1(C=O)Rf:0.17(乙酸乙酯/甲醇/濃氨水=6/4/1)ESI-MS:(M+H)+=818/820/822(Br2)(M+2H)++=409.5/410.5/411.5(Br2)實(shí)施例121-[N2-[3,5-二溴-N-[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-D-酪氨?；鵠-L-精氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪-雙-(三氟乙酸鹽)(No.4)將20毫升三氟乙酸，1.3毫升苯甲醚和0.9毫升乙二硫醇的混合物，在用冰冷卻之下與2.1克(1.9毫摩爾)固體1-[N2-[3,5--溴-N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-D-酪氨?；鵠-NG-(2,2,5,7,8-五甲基色滿-6-磺酰基)-L-精氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌嗪攪拌混合并在用冰冷卻之下再攪拌45分鐘，接著在周溫下攪拌3小時(shí)。抽氣濾出所得沉淀物并丟棄，將濾液真空蒸干，所得剩余物與甲苯混合后再真空蒸干。所得固體剩余物與乙醚/丙酮混合物研制，抽氣濾出所形成的白色固體并干燥。得到1.7克(65％理論值)所要的標(biāo)題化合物。IR(KBr)；1674,1645cm-1(C=O)Rf:0.15(FM:BuOH/AcOH/H2O4/1/1(v/v/v)ESI-MS:(M+H)+=816/818/820(Br2)(M+2H)++=408.6/409.6/410.6(Br2)實(shí)施例13下示通式化合物的制備366(R,S)-1-[-(4-氨基-3,5-二溴苯甲酰基)-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-4-氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.291)將0.97克(1.8毫摩爾)(R,S)-4-氨基-3,5-溴-y-氧基-β-[[4-(4-吡啶基)-1-哌啶基]甲基]-苯丁酸，0.48克(1.8毫摩爾)4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-哌啶，2毫升三乙胺，0.58克(1.8毫摩爾)TBTU,0.24克(1.8毫摩爾)HOBt,25毫升THF和25毫升DMF的混合物在周溫下攪拌4小時(shí)。將反應(yīng)混合物真空蒸干，剩余物溶在乙酸乙酯/甲醇(95/5(v/v))混合物內(nèi)并用飽和碳酸氫鈉溶液予以萃洗。將有機(jī)相脫水并真空蒸干。殘余物以柱色層法純化(MN-硅膠60,Macherey-Nage1,70-230目ASTM；洗提劑乙酸乙酯/甲醇=9/1(v/v))；接著MN-硅膠60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM；洗提劑二氯甲烷/乙醇=9/1(v/v))。得到0.2克(15％理論值)白色非晶固體的所要產(chǎn)物。IR(KBr):1668.3cm-1(C=O)Rf:0.5(FM2)ESI-MS:(M+H)+=737/739/741(Br2)(M+Na)+=759/761/763(Br2)以類似方式制備方式下列化合物實(shí)施例141-[4-氨基-N-[[4-(7-氨羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.312)a)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.307)以類似于實(shí)施例3的方式用3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯，1-[4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶和CDT以27.2％理論值的產(chǎn)率制備。無色非晶物質(zhì)，Rf0.5(洗提劑二氯甲烷/環(huán)己烷/甲醇/濃氨水=7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v))。IR(KBr):1718.5,1670.3,1618.2cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=796/798/800(Br2)(M+Na)+=818/820/822(Br2)以類似方式得到下列化合物1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑唑-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.304)由3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯，1-[4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶和CDT制得，產(chǎn)率30.3％理論值，Rf=0.75(FM1),IR(KBr):1720.4,1668.3,1620.1cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=802/804/806(Br2)(M+Na)+=824/826/828(Br2)1-[3,5二溴-N-[[4-[7-甲氧羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪(No.422)，由3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯，1-(3,5-二溴-D-酪氨?；?-4-(1-哌啶基)-哌啶和CDT制得，產(chǎn)率35％理論值，Rf=0.54(洗提劑二氯甲烷/環(huán)己烷/甲醇/濃氨水=7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v))。IR(KBr):1720.4,1668.3,1627.8cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=803/805/807(Br2)(M+Na)+=825/827/829(Br2)1-[3,5-二溴-N-[[4-[7-(甲氧羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(No.420)，由3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯，1-(3,5-二溴-D-酪氨?；?-4-(1-吡啶基)-哌啶和CDT制得，產(chǎn)率45％理論值，Rf=0.56(FM1)。IR(KBr):1718.5,1664.5,1624.0cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=797/799/801(Br2)(M+Na)+=819/821/823(Br2)b)1-[4-(氨基-3,5-二溴N-[[4-[3,4-二氫-7-(羥基羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.309)以類似于實(shí)施例A37的方式用1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶以氫氧化鋰皂化制得，產(chǎn)率95％理論值。呈無色非晶物質(zhì)，Rf=0.25(洗提劑二氯甲烷/甲醇/濃氨水=7.5/2.5/0.5(v/v/v))。IR(KBr):1666.4,1614.3cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)-=780/782/784(Br2)按此制得下列化合物1-[4-氨基-3,5-二溴N-[[4-[3,4-二氫-7-(羥基羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶(No.306)由1-[4-氨基-3,5-二溴N-[[4-[3,4-二氫-7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶制得，產(chǎn)率60.2％理論值，Rf:0.15(FM1)。IR(KBr):1635.5cm-1寬cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=788/790/792(Br2)(M+Na)+=810/812/814(Br2)1-[3,5-二溴N-[[4-[7-(羥羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-吡啶基)-哌啶(No.423)，由1-[3,5-二溴N-[[4-[7-(甲氧羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(1-吡啶基)-哌啶制得，產(chǎn)率62％理論值，Rf:0.03(洗提劑二氯甲烷/環(huán)己烷/甲醇/濃氨水=7/1.5/0.2(v/v/v))。IR(KBr):1635.5cm-1寬胖(C=O)ESI-MS:(M+H)+=789/791/793(Br2)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氫-5-(羥基羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.151)，由1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-5-(甲氧羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶制得，產(chǎn)率80％理論值。無色非晶物質(zhì)。IR(KBr):1701.1,1625.9cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=767/769/771(Br2)(M+2H)++=383/384/385(Br2)1-[3,5-二溴N-[[4-[7-(羥基羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.421)，由1-[3,5-二溴-N-[[4-[7-(甲氧羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶制得，產(chǎn)率82％理論值，Rf:0.03(FM1)。無色非晶物質(zhì)。IR(KBr):1625寬cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=783/785/787(Br2)(M+Na)+=805/807/809(Br2)c)1-[4-氨基-N-[[4-[7-(氨羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.312)以類似于實(shí)施例1的方式用1-[4-氨基-3,5-二溴N-[[4-[3,4-二氫-7-(羥羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶和碳酸銨在有TBTU存在下以40.6％理論值的產(chǎn)率制得。無色非晶物質(zhì)，Rf:0.8(洗提劑二氯甲烷/甲醇/濃氨水=7.5/2.5/0.5(v/v/v))。IR(KBr):1670.3,1616.3cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=781/783/785(Br2)(M+Na)+=803/805/807(Br2)依此制備下列化合物1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[7-(2-羥乙氮羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.313)由1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-7-(羥羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶和乙醇胺制得，產(chǎn)率34.6％理論值，Rf:0.7(洗提劑二氯甲烷/甲醇/濃氨水=7.5/2.5/0.5v/v/v)。IR(KBr):1662.5,1618.2cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=825/827/829(Br2)(M+Na)+=847/849/851(Br2)(M+2H)++=413/414/415(Br2)(M+H+Na)++=424/425/426(Br2)1-[4-氨基-3,5-二溴N-[[4-[7-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.430)由1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-7-(羥羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶和1-甲基哌嗪制得，產(chǎn)率44.9％理論值，Rf:0.28(洗提劑乙酸乙酯/甲醇/濃氨水=8/1.5/0.3v/v/v)。IR(KBr):1618.2cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=864/866/868(Br2)(M+Na)+=886/888/890(Br2)(M+2H)++=432/433/434.7(Br2)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[7-(4-甲氨羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.424)由1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-7-(羥羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶和氯化甲銨制得，產(chǎn)率37％理論值，Rf=0.49(FM1)。IR(KBr):1662.5,1622cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=795/797/799(Br2)(M+Na)+=817/819/821(Br2)1-[4-氨基-N-[[4-[7-(氨羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-吡啶基)-哌啶(No.310)由1-[4-氨基-3,5-二溴N-[[4-[3,4-二氫-7-(羥羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌啶和碳酸銨制得，產(chǎn)率12％理論值，Rf:0.7(洗提劑二氯甲烷/甲醇/濃氨水=7.5/2.5/0.5v/v/v)。IR(KBr):1670.3,1618.2cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+787/789/791(Br2)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[7-(2-羥乙氮羰基)-3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.311)由1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-7-(羥羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶和乙醇胺制得,產(chǎn)率11.4％理論值，Rf:0.65(洗提劑二氯甲烷/甲醇/濃氨水=7.5/2.5/0.5v/v/v)。IR(KBr):1660.6,1620.1cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=831/833/835(Br2)(M+2H)++=416/417/418(Br2)(M+H+Na)++=427/428/429(Br2)實(shí)施例154-(1-乙酰基-4-哌啶基)-1-[4-氨基-3,5-二溴-N-E4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-哌啶(No.372)a)1-[4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-哌啶將5.60克(0.01摩爾)4-氨基-3,5-二溴-N2-(9-芴基甲氧羰基)-D-苯丙氨酸，1.35克(0.01摩爾)HOBt,3.21克(0.01摩爾)TBTU,1.29克(0.01摩爾)DIEA,2.68克(0.01摩爾)4-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-哌啶和150毫升四氫呋喃的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。于反應(yīng)完畢后，加入20毫升二乙胺并將混合物在室溫下再攪拌18小時(shí)。將反應(yīng)混合物真空蒸干，剩余物溶在200毫升二氯甲烷中并用100毫升飽和氯化鈉溶液與飽和碳酸氫鈉溶液液依次萃洗，并以硫酸鎂脫水。將去除溶劑后剩下的紅色油狀物在硅膠(30-60微米)上先用二氯甲烷，接著用FM4作為洗提液以柱色層法純化。得到無色非晶物質(zhì)標(biāo)題化合物，產(chǎn)率4.31克(73.3％理論值)。IR(KBr):1687.6cm-1(C=O)MS:M+=586/588/590(Br2)b)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-哌啶以類似于實(shí)施例4的方式用1-[4-氨基-3,5-二溴D-苯丙氨酰基]-4-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]哌啶，CDT和3,4-二氫-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮以全量產(chǎn)率制得。無色非晶物質(zhì)。IR(KBr):1676cm-1(C=O)MS:(M+H)+=844/846/848(Br2)(M+Na)+=866/868/870(Br2)c)1-[4-氨基-3,5-二溴N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶(No.521)以類似于實(shí)施例Alb的方式，但用氫氧化鈉溶液取代氨，用1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-哌啶通過三氟乙酸處理而以75％理論值的產(chǎn)率制備。無色非晶物質(zhì)。IR(KBr):1666.4,1620.1cm-1(C=O)MS:(M+H)+744/746/748(Br2)(M+2H)++=372/373/374.5(Br2)d)4-(1-乙?；?4-哌啶基)-1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-哌啶(No.372)將0.372克(0.499毫摩爾)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶和0.07克(5.5毫摩爾)DIEA在50毫升二氯甲烷中的溶液，在用冰水經(jīng)外部冷卻之下逐滴混合0.043克(5.48毫摩爾)乙酰氯后，在室溫下攪拌1小時(shí)。真空去除溶劑，將剩余物與水?dāng)嚢璨⑦^濾。將濾出的剩余物真空干燥并在硅膠(30-60微米)上用FM4作為洗提劑經(jīng)柱色層法純化。將適當(dāng)?shù)南刺嵋吼s份蒸干，將剩余物與乙醚研制并抽氣過濾。得到230毫克(58.5％理論值)無色晶體。IR(KBr):1622cm-1(C=O)MS:(M+H)+=786/788/790(Br2)(M+Na)+=808/810/812(Br2)依此制得下列化合物1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氫基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[1-(1-苯甲酰基-4-哌啶基)-哌啶(No.485)。無色晶體Rf0.74(FMl)IR(KBr):1626,1668cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=848/850/852(Br2)實(shí)施例161-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基磺?；?4-哌啶基)-哌啶(No.486)將0.372克(0.499毫摩爾)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶和0.07克(5.5毫摩爾)DIEA在50毫升二氯甲烷中的溶液在用冰水外部冷卻之下逐滴與0.063克(5.5毫摩爾)甲磺酰氯混合且接著在室溫下攪拌1小時(shí)。真空去除溶劑，剩余物與水?dāng)嚢韬笥枰赃^濾。將濾后剩余物真空干燥并于硅膠(30-60微米)上先用二氯甲烷，接著用FM4作為洗提劑以柱色層法純化。將適當(dāng)?shù)南刺嵋悍菡舾桑Ｓ辔锱c乙醚研制并抽氣過濾。得到220毫克(53.5％理論值)無色晶體。IR(KBr):1668,1618cm-1(C=O)MS:(M+H)+=822/824/826(Br2)(M+Na)+=844/846/848(Br2)(M+K)+=860/862/864(Br2)依此制得下列化合物(1)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-4-(甲基磺酰氧基)-D-苯丙氨?；鵠-4-[1-(甲基磺酰氧基)-4-哌啶基]-哌啶(No.523)，產(chǎn)率12％理論值。Rf0.54(FM1)IR(KBr):1628,1665cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+(2)1-[3,5-二溴N-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基-D-酪氨?；鵠-4-(1-甲磺?；?-4-哌啶基]-哌啶(No.524)，產(chǎn)率12％的理論值。Rf0.50(FM1)ESI-MS:(M+H)+=823/825/827(Br2)(3)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(1-萘基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-[1-(甲基磺?；?4-哌啶基)-哌啶(No.668)，產(chǎn)率56％理論值。Rf0.70(FMI)IR(KBr):1630,1666cm-1(C=O)MS:M+=699實(shí)施例171-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-.二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-(3-羧基-1-氧基丙基)-4-哌啶基)-哌啶(No.487)將0.372克(0.499毫摩爾)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶，0.11克(1.1毫摩爾)丁二酸酐和150毫升四氫呋喃的混合物回流1小時(shí)。將反應(yīng)混合物真空除去溶劑，剩余物在硅膠(30-60微米)上用FM1作為洗提劑以柱色層法純化。將適宜的洗提液份蒸干，剩余物與乙醚研制并抽氣過濾。得到175毫克(41.5％理論值)無色晶體。IR(KBr):1668,1608cm-1(C=O)MS:(M-H)-=842/844/846(Br2)(M+Na)+=868/870/872(Br2)實(shí)施例181-[4-氨基-3,5-溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]4-(1-已基-4-哌啶基)-哌啶(No.488)將0.372克(0.499毫摩爾)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶，0.05克(0.499毫摩爾)己醛，0.03克(0.5毫摩爾)冰醋酸和150毫升四氫呋喃的混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。在添加0.116克(0.52毫摩爾)95％三乙酰氧基硼氫化鈉后，將混合物在室溫下保持2.5小時(shí)。真空除去溶劑，剩余物分配在20％碳酸鈉水溶液與二氯甲烷之間，有機(jī)相以硫酸鎂脫水后，蒸干。剩余物于硅膠(30-60微米)上用FM4作為洗提劑以柱色層法純化。將適宜的洗提液餾份蒸干，剩余物與乙醚研制并抽氣過濾。得到100毫克(24.2％理論值)無色晶體。IR(KBr):1666,1620cm-1(C=O)MS:(M+H)+=828/830/832(Br2)(M+Na)+=850/852/854(Br2)依此制得下列化合物(1)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-環(huán)丙基甲基-4-哌啶基)-哌啶(No.489)。產(chǎn)率23％理論值。Rf0.65(FM1)IR(KBr):1622,1666cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=798/800/802(Br2)(2)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(乙氧基羰甲基)-4哌啶基)-哌啶(No.493)。產(chǎn)率43％理論值。Rf0.72(FM1)IR(KBr):1620,1666cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=730/732/734(Br2)(3)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-[1-(環(huán)丙基甲基)-4-哌啶基]-哌啶(No.525)。產(chǎn)率46.5％理論值。Rf0.50(FM1)IR(KBr):1622,1662cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=799/801/803(Br2)實(shí)施例19下示通式化合物的制備3791-[N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-乙烯基-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(六氫-1H氮雜_基)-哌啶(No.532)將200毫克(3毫摩爾)1-[3-溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(六氫-H-氮雜_基)-哌啶，108毫克(0.33毫摩爾)乙烯基-三丁基錫(ALDRICHNo.27143-8),50毫克肆-(三苯基膦)-鈀(MerckNo.818193)，微量2,6-二-叔丁基-4-甲基酚和10毫升無水甲苯的混合物回流5小時(shí)。將冷卻后的反應(yīng)混合物以活性碳濾器過濾，將濾液真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠上先用純二氯甲烷，接著用甲醇/濃氨水(9/1v/v)洗提進(jìn)行柱色層法純化。將適宜的洗提液餾與叔丁基甲基醚研制后抽氣過濾。產(chǎn)率為60毫克(32.6％理論值)無色晶體，Rf0.25(Fml)。MS:M+=612以類似方式制備下列化合物(于各例中，n=1)實(shí)施例20下示通式化合物的制備(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(No.599)以類似于實(shí)施例1的方式用(R,S)-4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-4-氧基丁酸，4-(4-甲基-1-哌嗪基)哌啶和TBTU以10％理論值的產(chǎn)率制備。無色非晶物質(zhì)，Rf=0.2(二氯甲烷/甲醇/濃氨水90/10/1v/v/v)。IR(KBr):1722,1662,1637cm-1(C=O)MS:M-=711依此，用(R,S)-4-[4-(1,3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]-2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-4-氧基丁酸，4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶和TBTU以20％理論值的產(chǎn)率制得(R,S)-1-[4-[4-(氨羰氨基)-1-哌啶基]-2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶(No.601)無色非晶物質(zhì)，Rf=0.25(二氯甲烷/甲醇/濃氨水90/10/1v/v/v)ESI-MS:(M+H)+=624(M+Na)+=646(M+H+Na)++=323.8實(shí)施例211-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(羥基羰基)-哌啶(No.211)以類似于實(shí)施例A38的方式用1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(乙氧羰基)-哌啶和氫氧化鋰水溶液以79％理論值的產(chǎn)率制得。呈無色非晶物質(zhì)，Rf0.54(乙酸乙酯/甲醇/冰醋酸9/1/0.3v/v/v)。IR(KBr):1691.5,1622.0cm-1(C=O)ESI-MS:(M-H)-=690/2/4(Br2)實(shí)施例221-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌嗪(No.214)以類似于實(shí)施例A24的方式用3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(1-哌嗪基)哌啶和TBTU，及另將所得中間產(chǎn)物用三氟乙酸(根據(jù)實(shí)施例A1b)予以轉(zhuǎn)化而以4.2％理論值的產(chǎn)率制得。呈無色非晶物質(zhì)，Rf0.25(FM1)。IR(KBr):1624.0cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=732/4/6(Br2)實(shí)施例23(R)-1[2-[N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-甲氫基]-3-(3,5-二溴-4-羥基苯基)-丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.219)a)1-(氯羰基)-4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-哌啶于3.0克(13.8毫摩爾)4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)哌啶和2.7毫升(15毫摩爾)DIEA在100毫升甲苯中的溶液中，在用冰水外部冷卻之下滴加1.8毫升(14.9毫摩爾)二光氣/15毫升甲苯的溶液，并將混合物另外在室溫下保持17小時(shí)。抽氣濾出沉淀物，用石油醚清洗后溶在50毫升二氯甲烷中。將所得溶液各用50毫升7％碳酸氫鈉水溶液攪拌兩次，以硫酸鈉脫水并真空蒸干。產(chǎn)率為3.0克(78％理論值)無色物質(zhì)，Rf.25(二氯甲烷/丙酮9/1v/v)，不再純化即可繼續(xù)處理。b)(R)-1-[3-(3,5-二溴-4-羥基苯基)-2-N-甲氨基)-丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶于2.3克(60毫摩爾)氫化鋁鋰/100毫升無水四氫呋喃的懸浮液中，在室溫?cái)嚢柘碌渭?1.0克(18.66毫摩爾)1-[3,5-二溴-N-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-酪氨?；?[4-(1-哌啶基)哌啶/100毫升無水四氫呋喃溶液。將其在室溫下再攪拌15分鐘后，回流3小時(shí)。在冷卻后的混合物內(nèi)加入3毫升20％氯化銨水溶液后，用硫酸鎂脫水。濾出濾塊并用300毫升乙酸乙酯-甲醇混合物(1/1,v/v)洗，并將合并濾液真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠上用乙酸乙酯/甲醇(8/2v/v)洗提進(jìn)行柱色層法純化。1．從適宜的餾份分離出2.9克(31％理論值)無色物質(zhì)，Rf.13(洗提劑甲醇)，經(jīng)鑒定它是1-(3,5-二溴-N-甲基-D-酪氨?；?-4-(1-哌啶基)哌啶IR(KBr):1668.3cm-1(C=O)MS:M+=501/3/5(Br2)及2．1.8克(20％理論值)無色物質(zhì)，Rf.05(洗提劑甲醇)經(jīng)鑒定為所要求的化合物ESI-MS:(M+H)+=488/490/492(Br2)(M+2H)++==244/245/246.5(Br2)c)(R)-1-[2-[N-[[4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-甲氨基]-3-(3,5-二溴-4-羥基苯基)-丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.219)于0.9克(1.84毫摩爾)(R)-1-[3-(3,5-二溴-4-羥基苯基)-2-(N-甲氨基)-丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶和0.65毫升(3.7毫摩爾)DIEA在50毫升四氫呋喃/20毫升二甲基甲酰胺混合物中的混合物內(nèi)滴加0.57克(2.02毫摩爾)1-(氯羰基)-4-(1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-哌啶/30毫升二甲基甲酰胺溶液。將其在室溫下攪拌過夜并將沉積物真空蒸干。剩余物用300毫克四氫呋喃/乙酸乙酯混合物(1/1v/v)處理并將所得溶液各用100毫升飽和碳酸氫鈉水溶液攪拌兩次，再以硫酸鈉脫水并真空蒸干，剩余物以硅膠用二氯甲烷/甲醇(8.5/1.5v/v)洗提進(jìn)行柱色層法純化。從適宜的洗提液餾分離出390毫克(29％理論值)無色物質(zhì)，Rf0.46(二氯甲烷/環(huán)己烷/甲醇/濃氨水75/15/15/2v/v/v/v)IR(KBr):1695.3,1624.0cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=731/3/5(Br2)實(shí)施例241-[3,5-二溴-N-[[4-[5-[(4-嗎啉基)羰基]-1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.223)于400毫克(0.5毫摩爾)1-[3,5-二溴N-[[4-(1,3-二氫-5-(羥羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶/10毫升無水四氫呋喃溶液中在室溫下加入100毫克(0.6毫摩爾)N,N′-羰基二咪唑，加熱到50℃30分鐘，接著加入90毫克(1毫摩爾)嗎啉。于加熱到50-60℃2小時(shí)后，真空脫除溶劑并將剩余物在硅膠(30-60微米)上先用二氯甲烷，接著用二氯甲烷/甲醇9/1(v/v)，且最后用二氯甲烷/甲醇/濃氨水9/1/0.2(v/v/v)作為洗提劑通過柱色層法純化。從適宜洗提液餾份得到250毫克(60％理論值)非晶無色物質(zhì)。IR(KBr):1712.7,1625.9cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=838/840/842(Br2)(M+2H)++=419/420/421.5(Br2)依此得到下列化合物1-[3,5-二溴N-[[4-[5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基}-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.224)由1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-5-(羥基羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-吡啶基)-哌啶，1-甲基哌嗪和N,N＇-羰基二咪唑制得，產(chǎn)率52％理論值。無色非晶物質(zhì)。IR(KBr):1710.8,1625.9cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=851/853/855(Br2)(M+2H)++=426/427/428(Br2)實(shí)施例251-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；?-4-[1-(羧甲基)-4-哌啶基]哌啶(No.494)以類似于實(shí)施例A37的方式但用四氫呋喃替代甲醇，用1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-[1-(乙氧羰基甲基)-4-哌啶基]-哌啶通過氫氧化鋰水溶液的作用以51％理論值的產(chǎn)率制得。無色非晶物質(zhì)。ESI-MS:M-H)-=800/802/804(Br2)(M+H+=802/804/806(Br2)(M+Na)+=824/826/828(Br2)實(shí)施例261-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-[1-(羥羰基甲基)-4-哌啶基]哌啶(No.526)以類似于實(shí)施例18的方式從1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-(4-哌啶基)-哌啶，乙醛酸乙酯和三乙酰氧基硼氫化鈉并另用堿液將所得但未鑒定的中間產(chǎn)物，1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨?；鵠-4-[1-(乙氧羰甲基)-4-哌啶基]-哌啶，根據(jù)實(shí)施例A55予以皂化。得到無色非晶物質(zhì)，產(chǎn)率35％理論值。IR(KBr):1625.9寬cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=803/805/807(Br2)(M+Na)+=825/827/829(Br2)實(shí)施例271-[4-氨基-N-[(4-氨基-1-哌啶基)羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)哌啶(No.564)在930毫克(1.48毫摩爾)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-哌啶基)羰基]-D-苯丙氨?；鵠-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，1143毫克(14.8毫摩爾)乙酸銨(MerckNo.1115)和30毫升無水甲醇混合物中，在室溫下攪拌加入653毫克(10.4毫摩爾)95％氰硼氫化鈉(Aldrich15.615-9)并攪拌過夜。將該混合物用濃鹽酸調(diào)到pH≤2后，真空蒸干。剩余物溶在水中后用40％堿液使呈堿性。之后用二氯甲烷充分地萃取，將合并萃取液以硫酸鈉脫水并真空蒸發(fā)。剩余物于100克硅膠(Amicon，35-70微米)上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(60/40/5v/v/v)洗提進(jìn)行柱色層法純化。從適宜的洗提餾份，分離出250毫克(27％理論值)所要物質(zhì)，呈無色非晶產(chǎn)物，Rf0.15(二氯甲烷/甲醇/濃氨水50/50/0.5v/v/v)。IR(KBr):1618寬cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=627/629/631(Br2)(M+Na)+=649/651/653(Br2)(M+2H)++=314/315/316(Br2)實(shí)施例28(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-2-[(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(羥羰基甲基)-哌啶(No.596)以類似于實(shí)施例A55的方式，將(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(乙氧羰甲基)-哌啶用苛性鈉皂化而以86％理論值的產(chǎn)率制得。呈無色非晶物質(zhì)，Rf0.76(乙酸乙酯/甲醇/冰醋酸70/30/1v/v/v)。IR(KBr):1716,1635cm-1(C=O)ESI-MS:(M-H)-=613/615/617(C12)(M+H)+=615/617/619(C12)(M+Na)+=637/639/641(C12)實(shí)施例291-[N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-(1H-四唑-5-基)-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.632)在1.6克(2.68毫摩爾)1-[3-氰基-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨?；鵠-4-(1-哌啶基)-哌啶/400毫升甲苯溶液中加入8.5克(35毫摩爾)疊氮化三丁錫(Ⅳ)(Synthesis1976.330)并將混合物回流4天。將去除溶劑后的剩余物和乙酸乙酯攪拌，抽氣濾出所得沉淀物并于硅膠上用FM1作為洗提劑以柱色層法純化。在常用的后續(xù)處理后，得到400毫克(24％理論值)Rf為0.2(FM1)的無色晶體。IR(KBr):1653cm-1(C=O)ESI-MS:(M+H)+=641(M+Na)+=663下面的實(shí)施例說明含有任何通式Ⅰ化合物作為活生物質(zhì)的藥物可用形式的制備實(shí)施例Ⅰ含1毫克活性物質(zhì)的粉末吸入膠囊劑組成1個(gè)粉末吸入膠囊劑含有活性物質(zhì)1.0毫克乳糖20.0毫克硬質(zhì)明膠膠囊50.0毫克71.0毫克制備方法將活性物質(zhì)研磨到吸入劑所要求的粒度。將磨好的活性物質(zhì)與乳糖均勻地混合。將混合物裝填到硬質(zhì)明膠膠囊中。實(shí)施例Ⅱ含有1毫克活性物質(zhì)的Respimat_用吸入溶液組成一次用吸入劑含有活性物質(zhì)1.0毫克氯化芐烷銨0.002毫克依地酸二鈉(Disodiumedetate)0.0075毫克純水加到15.0微升制備方法將活性物質(zhì)和氯芐烷銨溶于水中后轉(zhuǎn)移到Respimat_藥筒內(nèi)。實(shí)施例Ⅲ含有1毫克活性物質(zhì)的供噴霧器用的吸入溶液組成1小瓶含有活性物質(zhì)0.1克氯化鈉0.18克氯芐烷銨0.002克純水加到20.0毫升制備方法將活性物質(zhì)，氯化鈉和氯芐烷銨溶于水中。實(shí)施例Ⅳ含有1毫克活性成分的噴霧氣體計(jì)量氣霧劑組成1次噴霧劑含有活性物質(zhì)1.0毫克卵磷脂0.1％噴霧氣體50.0微升制備方法將微粉化的活性物質(zhì)均勻地懸浮在卵磷脂/噴霧氣體混合物內(nèi)。將懸浮液轉(zhuǎn)移到具有計(jì)量閥的加壓容器內(nèi)。實(shí)施例Ⅴ含有1毫克活性物質(zhì)的鼻用噴霧劑組成活性物質(zhì)1.0毫克氯化鈉0.9毫克氯芐烷銨0.025毫克依地酸二鈉(Disodiumedetate)0.05毫克純水0.1毫升制備方法將活性物質(zhì)和助劑溶在水中并轉(zhuǎn)移到適當(dāng)容器內(nèi)。實(shí)施例Ⅵ每5毫升含有5毫克活性物質(zhì)的注射溶液組成活性物質(zhì)5毫克葡萄糖250毫克人類血清白蛋白10毫克糖糠醛(Glycofurol)250毫克注射用水加到5毫升制備將糖糠醛(glycofurol)和葡萄糖溶在注射用水(WfI)中；加入人類血清白蛋白；加熱溶入活性物質(zhì)。用WfI溶液補(bǔ)充到所需體積，在氮?dú)庀罗D(zhuǎn)移到安瓿中。實(shí)施例Ⅶ每20毫升含100毫克活性物質(zhì)的注射溶液組成活性物質(zhì)100毫克磷酸二氫鉀=KH2PO412毫克磷酸一氫二鈉=Na2HPO4·2H2O2毫克氯化鈉180毫克人類血清白蛋白50毫克多乙氧基醚80(Polysorbate80)20毫克注射用水加到20毫升制備將多乙氧基醚80，氯化鈉，磷酸二氫鉀和磷酸一氫二鈉溶在注射用水(WfI)中，加入人類血清白蛋白；加熱溶入活性物質(zhì)，用WfI溶液補(bǔ)充到所需體積；轉(zhuǎn)移到安瓿中。實(shí)施例Ⅷ含有10毫克活性物質(zhì)的冷凍干燥物組成活性物質(zhì)10毫克甘露糖醇300毫克人類血清白蛋白20毫克制備將甘露糖醇溶到注射用水(WfI)中；加入人類血清白蛋白；加熱溶入活性物質(zhì)；用WfI溶液補(bǔ)充到所需體積；轉(zhuǎn)移到小瓶?jī)?nèi)并冷凍干燥。冷凍干燥物所用溶劑多乙氧基醚酯=吐溫8020毫克甘露糖醇200毫克注射用水加到10毫升制備將多乙氧基醚80和甘露糖醇溶在注射用水(WfI)中并轉(zhuǎn)移到安瓿瓶?jī)?nèi)。實(shí)施例Ⅸ含有20毫克活性物質(zhì)的片劑組成活性物質(zhì)20毫克乳糖120毫克玉米淀粉40毫克硬脂酸鎂2毫克PovidonK2518毫克制備將活性物質(zhì)，乳糖和玉米淀粉均勻地混合；與Povidon水溶液造粒；與硬脂酸鎂混合；在壓片機(jī)內(nèi)壓片；片重200毫克。實(shí)施例Ⅹ含有20毫克活性物質(zhì)的囊劑組成活性物質(zhì)20毫克玉米淀粉80毫克高分散性硅酸5毫克硬脂酸鎂2.5毫克制備將活性物質(zhì)，玉米淀粉和硅酸均勻地混合；與硬脂酸混合；然后用膠囊充填機(jī)將混合物裝填到3號(hào)硬質(zhì)明膠膠囊內(nèi)。實(shí)施例Ⅺ含有50毫克活性物質(zhì)的栓藥組成活性物質(zhì)50毫克硬脂肪適量，加到1700毫克制備將硬脂肪在約38℃熔化；將磨好的活性物質(zhì)均勻地分散到熔融硬脂肪內(nèi)；在冷卻到約35℃后，將熔融物倒到冷卻模子內(nèi)。實(shí)施例Ⅻ含有10毫克活性物質(zhì)供經(jīng)鼻使用的水溶液組成活性物質(zhì)10.0毫克形成中性鹽所需的鹽酸量對(duì)羥基苯甲酸甲酯(PHB)0.01毫克對(duì)羥基苯甲酸丙酯(PHB)0.005毫克純水加到1.0毫升制備將活性物質(zhì)溶在純水中；加入鹽酸到溶液呈透明為止；加入PHB甲酯和丙酯；用純水補(bǔ)充溶液到所需體積；將溶液滅菌過濾并轉(zhuǎn)移到一適當(dāng)?shù)娜萜鲀?nèi)。實(shí)施例Ⅷ含有5毫克活性物質(zhì)供經(jīng)鼻使用的水溶液組成活性成分5毫克1,2-丙二醇300毫克羥乙基纖維素5毫克山梨酸1毫克純水加到1毫升制備將活性物質(zhì)溶在1,2-丙二醇中；在含山梨酸的純水中制備羥乙基纖維素溶液并加到活性物質(zhì)溶液內(nèi)；將該溶液滅菌過濾并轉(zhuǎn)移到一適當(dāng)?shù)娜萜鲀?nèi)。實(shí)施例ⅩⅣ含有5毫克活性物質(zhì)的供靜脈內(nèi)使用的水溶液組成活性物質(zhì)5毫克1,2-丙二醇300毫克甘露糖醇50毫克注射用水(WfI)加到1毫升制備將活性物質(zhì)溶在1,2-丙二醇內(nèi)；用WfI將溶液補(bǔ)充到近乎所需體積；加入甘露糖醇并用WfI將溶液補(bǔ)充到所需體積；將溶液滅菌過濾，轉(zhuǎn)移到個(gè)別容器內(nèi)并施以壓熱處理。實(shí)施例ⅩⅤ含有7.5毫克活性物質(zhì)供靜脈內(nèi)注射用的脂質(zhì)體的制劑組成活性物質(zhì)7.5毫克卵-卵磷脂，如類脂(Lipoid)E80100.0毫克膽固醇50.0毫克甘油50.0毫克注射用水1.0毫升制備將活性物質(zhì)溶在卵磷脂/膽固醇混合物中；將該溶液加到甘油/WfI混合物內(nèi)并利用高壓勻化或微流體化技術(shù)予以勻化；將以這種方式得到的脂質(zhì)體制劑在消毒條件下轉(zhuǎn)移到適當(dāng)?shù)娜萜鲀?nèi)。實(shí)施例Ⅵ含有20毫克活性物質(zhì)供經(jīng)鼻應(yīng)用的懸浮液組成活性物質(zhì)20.0毫克羧甲基纖維素(CMC)20.0毫克磷酸一氫鈉/磷酸二氫鈉緩沖液，pH6.8適量氯化鈉8.0毫克對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.01毫克對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.003毫克純水加到1.0毫升制備將活性物質(zhì)懸浮在CMC水溶液內(nèi)；將其他成分依序加到懸浮液內(nèi)并用純水補(bǔ)充懸浮液到所需體積。實(shí)施例ⅩⅦ含有10毫克活性物質(zhì)供皮下使用的水溶液組成活性物質(zhì)10.0毫克磷酸一氫鈉/磷酸二氫鈉緩沖液，適量至pH7.0氯化鈉4.0毫克注射用水加到0.5毫升制備將活性物質(zhì)溶于磷酸鹽緩沖液，在添加氯化鈉后，用水補(bǔ)充溶液到所需體積。將溶液滅菌過濾并于轉(zhuǎn)移到適當(dāng)?shù)娜萜髦泻笫┮詨簾崽幚?。?shí)施例ⅩⅧ含有5毫克活性物質(zhì)供皮下使用的水溶液組成活性物質(zhì)5.0毫克多乙氧基醚800.5毫克注射用水0.5毫升制備將活性物質(zhì)懸浮在多乙氧基醚80溶液內(nèi)并利用適當(dāng)?shù)姆稚⒓夹g(shù)(如濕磨，高壓勻化，微流體化，等)將粒度減低到約1微米。在消毒條件下將懸浮液轉(zhuǎn)移到適當(dāng)容器內(nèi)。權(quán)利要求1．通式(Ⅰ)的改性氨基酸，其互變異構(gòu)體，非對(duì)映體、對(duì)映體、其混合物以及其鹽，其中R表示直鏈的C1-7-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代C4-10-環(huán)烷基，一或二個(gè)苯基，一個(gè)1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面兩個(gè)基各可在4-及/或5-位置或在5-及/或6-位置被一或二個(gè)低碳的直鏈或支鏈烷基，苯基，聯(lián)苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基取代且這些取代基可相同或不同，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原子外，還含有一氧，硫或另一氮原子，其中亞氨基的氮原子可被一烷基取代，由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳環(huán)，它含有一，二或三個(gè)氮原子，同時(shí)在上述5-員雜芳族單環(huán)系環(huán)及6-員雜芳族單環(huán)系環(huán)上皆可通過兩個(gè)相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，而且這樣形成的雙環(huán)系雜芳族環(huán)也可通過該1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子而連接，直鏈C1-6-烷氨基，必要時(shí)在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代C4-10環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，一1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4-(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳族環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，還含一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞胺基的一氮原子可被一烷基取代，或由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳族環(huán)，它含有1,2，或3個(gè)氮原子，同時(shí)在上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)系環(huán)都可通過兩相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可以通過1,4-亞-二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)作為上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；?，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷基羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；黄渲性摰热〈上嗤虿煌疑鲜霰郊柞；?，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，或?yàn)槭?Ⅱ)基式中p表示1或2，o表示2或3或，若Y1和Y2不同時(shí)為氮原子時(shí)，o也可表示1，Y1在R5為一自由電子對(duì)時(shí)表示氮原子，或表示碳原子，Y2為氮原子或＞CH-基，R5在Y1表示氮原子時(shí)為一自由電子對(duì)或，若Y1表示碳原子時(shí)，R5表示氫原子，C1-3-烷基，羥基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基，苯甲基或苯基，R6表示氫原子或，或Y1不是氮原子時(shí)，R6與R5一起可表示加添的鍵，R7表示氫原子或，若Y1不是氮原子且R5與R6一起構(gòu)成一加添的鍵時(shí)，R7也可以與RN一起表示一1,4-亞丁二烯基，RN表示一氫原子或C1-6-烷基，它可在ω-位置被一或二個(gè)下列取代基取代C5-7-環(huán)烷基，1-萘基，2-萘基，羥基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，哌啶基，嗎啉基，吡咯烷基，六氫-1H-1-氮雜_基，氨羰基，烷氨羰基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或苯基，吡啶基或二嗪基，其中這些取代基可相同或不同，表示C5-7-環(huán)烷基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，烷氨羰基，烷氧羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，苯氨羰氨基，[苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基，N-(苯氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯氨基，N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨基，吡啶氨基，4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基或二嗪氨基，表示一飽和，單不飽和或二不飽和五至七員氮雜，二氮雜，三氮雜，氧氮雜，硫氮雜，硫二氮雜-或S,S-二氧橋-硫二氮雜-雜環(huán)，其中上述雜環(huán)可由碳或氮原子鍵結(jié)且可含有一或兩個(gè)鄰接到氮原子的羰基，可在這些氮原子中之一個(gè)被下列取代基取代烷基，烷?；?，芳?；?，羥基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，可在一個(gè)或兩個(gè)碳原子上被下列取代基取代支鏈或直鏈烷基，苯基，苯甲基，萘基，聯(lián)苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3噻唑基，異噁唑基，吡唑基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，其中這些取代基可相同或不同，且其中在上述雜環(huán)可另外經(jīng)由兩個(gè)相鄰碳原子連接一C3-6-亞烷基，或上述不飽和雜環(huán)之一的烯烴雙鍵可稠合到苯，吡啶，二嗪，1,3-噁唑，噻吩，呋喃，噻唑，吡咯，N-甲基吡咯，喹啉，咪唑或N-甲基咪唑的環(huán)，或若Y1不是氮原子且R5與R6一起表示一加添的鍵時(shí)，RN與R7一起也可表示1,4-亞丁二烯基，或若Y1為一碳原子，RN與R5一起，包括Y1也可表示一羰基或一飽和或單不飽和5-員或6-員1,3-二氮雜-雜環(huán)，必要時(shí)在環(huán)中含有一或兩羰基且，若它是不飽和時(shí)，可在雙鍵上苯并稠合且在這些氮原子中之一上可被下列取代基取代甲基，氨基羰基，羥基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，同時(shí)在上面R5,R7和RN下所提及的基團(tuán)中所含的苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基，1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，以及在碳骨架中的苯并，噻吩并，吡啶并-和二嗪并-稠合雜環(huán)可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，烷硫基，烷基亞硫?；?，烷基磺?；?，烷基磺酰氨基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；?，苯甲酰氨基，苯甲?；装被濒驶?，烷氨羰基，二烷氨羰基，羥烷氨羰基，(4-嗎啉基)羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1-氮雜_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亞甲二氧基，氨羰氨基，氨羰氨基烷基，烷氨基羰氨基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞磺酰基或三氟甲基磺?；渲羞@些取代基可相同或不同且上述苯甲?；?，苯甲酰氨基，苯甲酰氨基羰氨基和苯甲?；装被旧砜稍谄浔交糠稚狭硗獗幌铝腥〈〈?，氯或溴原子，烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基，且除非有另外指明，否則上述這些基團(tuán)所含的烷基可含有1至5個(gè)碳原子，X表示氧原子或2氫原子，Z表示亞甲基或-NR1基，其中R1表示氫原子或烷基或苯烷基，R11表示氫原子，C1-3-烷基，具有總共2至4個(gè)碳原子的烷氧羰基，或苯甲基，n表示1或2或，若m為1時(shí)，n也可為0，m表0或1之?dāng)?shù)，R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氫-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲?；?1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲唑-3-基，苯并[b]呋喃-3-基，苯并[b]噻吩-3-基，吡啶基，喹啉基或異喹啉基，同時(shí)上述碳骨架中的芳族和雜芳族基可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，支鏈或直烷基，C3-8-環(huán)烷基，苯烷基，烯基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基烷基，羧烷基，烷氧羰基，羧基，二烷氨基烷基，羥基，硝基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲?；装被?，甲基磺酰氧基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，烷酰基，氰基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基，呋喃基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?，且這些取代基可相同或不同，且上述苯甲?；郊柞０被捅郊柞；装被旧砜稍谄浔交糠至硗獗环?，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，A表示一鍵或式(Ⅲ)的二價(jià)基團(tuán)(它是通過-CX基鍵結(jié)到NR3R4基)其中R8和R9一起表示亞正丙基或R8表示一氫原子或烷基或苯烷基且R9表示一氫原子或支鏈或直鏈C1-5-烷基，其在直鏈時(shí)，可在ω-位置被下列取代基取代羥基，氫硫基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-雜氮環(huán)丁烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，六氫-1-氮雜_基，甲硫基，羥基羰基，氨羰基，氨基亞氨基甲氨基，氨基羰氨基，苯基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，1-萘基，2-萘基或吡啶基，同時(shí)上述雜環(huán)基，苯基和萘基本身在其碳骨架中被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，或甲基，烷氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氰基，三氟甲氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?，其中這些取代基可相同或不同，且其中在R9所提及的基中所含的羥基，氫硫基，氨基，胍基，吲哚基和咪唑基可經(jīng)肽化學(xué)中常用的保護(hù)基所取代，優(yōu)選的是為乙酰基，芐氧羰基或叔丁氧羰基，R3表示氫原子，C1-7-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代環(huán)己基，苯基，吡啶基，二嗪基，羥基，氨基，烷氨基，二烷氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基，乙酰氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(1-哌啶基)-1-哌啶基4-嗎啉基，六氫-1H-1-氮雜_基，[二-(2-羥基乙基)]氨基，4-烷基-1-哌嗪基或4-(ω-羥基烷基)-1-哌嗪基，苯基或吡啶基，其中上述雜環(huán)基和苯基可在其碳骨架中另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，烷氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氰基，甲基磺酰氧基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；疫@些取代基可相同或不同。R4表示氫原子或C1-3-烷基，它必要時(shí)可被苯基或吡啶基取代或R3和R4與內(nèi)含的氮原子一起表示通式(Ⅳ)基，其中Y3表示碳原子或，若R12表示一自由電子對(duì)時(shí)，Y3也可為氮原子，r表示0,1或2，q表示0,1或2，R10表示氫原子或氨基，烷氨基，二烷氨基，烷基，環(huán)烷基，氨烷基，烷氨烷基，二烷氨烷基，氨基亞氨基甲基，氨羰基氨基，烷氨羰基氨基，環(huán)烷氨羰基氨基，苯氨羰基氨基，氨羰基烷基，氨羰氨基烷基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧烷基或羧基，苯基，吡啶基，二嗪基，1-萘基，2-萘基，吡啶基羰基或苯羰基，它在碳骨架中可被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氨羰基氨基，氨羰基氨甲基，氰基，羧基，羰烷氧基，羧烷基，羰烷氧烷基，烷酰基，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(二烷氨基)烷基，ω-(二烷氨基)羥烷基，ω-(羧基)烷酰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；渲羞@些取代基可相同或不同，1,3-二氫-2-氧基-2H-咪唑基，2,4(1H,3H)-二氧基嘧啶基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶基，它是通過氮原子鍵結(jié)，可被苯基取代，或在其雙鍵稠合到苯，吡啶或二嗪環(huán)，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，4-至10-員氮雜環(huán)烷基，5-至10-員氧氮雜，噻氮雜或二氮雜環(huán)烷基，或6-至10-員氮雜雙環(huán)烷基，其中上述單環(huán)系和雙環(huán)系雜環(huán)可通過氮或碳原子鍵結(jié)且可被C1-7-烷基，烷酰基，二烷氨基，苯羰基，吡啶羰基，羧烷?；韧榛?，烷氧羰基烷基，烷氧羰基，氨羰基，烷氨羰基，烷基磺酰基，環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基，環(huán)中必要時(shí)被烷基取代的環(huán)烷羰基，氮雜環(huán)烷羰基，二氮雜環(huán)烷羰基或氧氮雜環(huán)烷羰基取代，同時(shí)這些取代基中所含的脂環(huán)部分可包括3至10個(gè)環(huán)員而其雜脂環(huán)部分可含4至10個(gè)環(huán)員且上述苯基和吡啶本身可被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，烷羰氨基，氨羰氨甲基，氰基，羧基，羰烷氧基，羧烷基，羰烷氧烷基，烷?；?(二烷氨基)烷?；?，ω-(羧基)烷酰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?，其中這些取代基可相同或不同，或R10與R12和Y3一起表示四至七員環(huán)脂族環(huán)，其中的一亞甲基可被一-NH-或-N(烷基)-基所替代同時(shí)其中鍵結(jié)到R10所含一氮原子上的氫原子可被一保護(hù)基所替代，R12表氫原子，C1-4-烷基，其中直鏈的烷基可在ω-位置被下列取代基取代苯基，吡啶基，二嗪基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯啶基，1-哌啶基，4-甲基-1-哌嗪基，4-嗎啉基，或六氫-1H-1-氮雜_基，烷氧羰基，氰基或氨羰基或若Y3表示一氮原子時(shí)為一自由電子對(duì)，且R13和R14于各情況中表示一氫原子或，若Y3為一碳原子時(shí)，R12與R14一起也表示另一碳-碳鍵，其中R10為上文所定義且R13表示一氫原子，或若Y3為一碳原子時(shí)，R12與R14一起也表示另一碳-碳鍵，且R10與R13及內(nèi)含雙鍵一起表示一個(gè)經(jīng)部分氫化的或芳族的5-員至7-員單環(huán)系或雙環(huán)系碳環(huán)或雜環(huán)，其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基團(tuán)中的所含的烷基除非另有指明，否則可含1至7個(gè)碳原子，所有上述環(huán)烷基及在所提其他基中所含的環(huán)烷基除非另外指明，否則可含5至10個(gè)碳原子。2根據(jù)權(quán)利要求1的通式Ⅰ經(jīng)改性的氨基酸，其中式(Ⅴ)的氨基酸結(jié)構(gòu)是呈D-或(R)-構(gòu)型且其在式(Ⅲ)部分的氨基酸結(jié)構(gòu)是呈L-或(S)-構(gòu)型它可以存在于A中，或其中式Ⅵ部分結(jié)構(gòu)在空間構(gòu)造上類似于式Ⅴ(R)-構(gòu)型部分結(jié)構(gòu)3．根據(jù)權(quán)利要求1或2的通式Ⅰ經(jīng)改性氨基酸，其互變異構(gòu)體、非對(duì)映體、對(duì)映體、其混合物以及其鹽，其中，R表直鏈的C1-5-烷基，其可在ω-位置被下列取代基取代C4-7-環(huán)烷基，一個(gè)或二個(gè)苯基，一個(gè)1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面兩個(gè)基團(tuán)各可在4-及/或5-位置或在5-及/或6-位置被一或二個(gè)低碳的直鏈或支鏈烷基，苯基，聯(lián)苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基取代且這些取代基可相同或不同，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原子外，還含一氧，硫或另一氮原子，其中亞胺基的氮原子可被一烷基取代，由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳環(huán)，它含有一，二或三個(gè)氮原子，同時(shí)于上述5-員雜芳族單環(huán)系環(huán)及6-員雜芳族單環(huán)系環(huán)上都可通過兩個(gè)相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳族環(huán)也可通過該1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子而連接，或直鏈C1-6-烷氨基，其必要時(shí)在氮原子上被一C1-3-烷基或苯甲基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代C4-7環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，一1-萘基，2-萘基或(4-聯(lián)苯)基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4-(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二-氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳族環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，還含一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞胺基的一氮原子可被一烷基取代，或由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳族環(huán)，它含有1，或2個(gè)氮原子，同時(shí)于上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)系環(huán)都可通過兩相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣此形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可以通過1,4-亞-丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)作為上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C5-7-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；?，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷基羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌啶基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；杌?，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?；其中這些取代基可相同或不同且上述苯甲?；?，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，或?yàn)槭?Ⅱ)基式中p表示1或2，o表示2或，若Y1和Y2不同時(shí)為氮原子時(shí)，o也可表示1，Y1在R5為一自由電子對(duì)時(shí)表示氮原子，或表示碳原子，Y2為氮原子或＞CH-基，R5在Y1表氮原子時(shí)為一自由電子對(duì)或，若Y1表示碳原子時(shí)，R5表示氫原子，C1-3-烷基，羥基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基，苯甲基或苯基，R6表示氫原子或，或Y1不是氮原子時(shí)，R6與R5一起可表示加添的鍵，R7表示氫原子或，若Y1不是氮原子且R5與R6一起構(gòu)成一加添的鍵時(shí)，R7也可以與RN一起表示一1,4-亞丁二烯基，RN表示一氫原子或C1-3-烷基，它可在ω-位置被下列取代基單取代C5-7-環(huán)烷基，1-萘基，2-萘基，羥基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，哌啶基，嗎啉基，吡咯烷基，六氫-1H-1-氮雜_基，氨羰基，烷氨羰基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或被一或兩個(gè)苯基，吡啶基或二嗪基取代，其中這些取代基可相同或不同，表示環(huán)己基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，烷氨羰基，烷氧羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨基，N-(氨羰基-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，苯氨羰氨基，[N-苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基，N-(苯氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯氨基，N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨基，吡啶氨基，二嗪基氨基或4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基，表示一飽和，單不飽和或二不飽和5-至7-員氮雜，二氮雜，三氮雜，氧氮雜，硫氮雜，硫二氮雜-或S,S-二氧橋-硫二氮雜-雜環(huán)，其中上述雜環(huán)可通過碳或氮原子鍵結(jié)且可含有一或兩個(gè)鄰接到氮原子的羰基，在這些氮原子中之一可被下列取代基取代烷基，烷酰基，芳酰基，羥基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，在一個(gè)或兩個(gè)碳原子上可被下列取代基取代支鏈或直鏈烷基，苯基，苯甲基，萘基，聯(lián)苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，其中這些取代基可相同或不同，且其中于上述雜環(huán)可另外通過兩個(gè)相鄰碳原子連接一C3-4-亞烷基，或上述不飽和雜環(huán)之一的烯烴雙鍵可稠合到苯，吡啶，二嗪，1,3-噁唑，噻吩，呋喃，噻唑，吡咯，N-甲基吡咯，喹啉，咪唑或N-甲基咪唑的環(huán)，或若Y1不是氮原子且R5與R6一起表示一加添的鍵時(shí)，RN與R7一起也可表示1,4-亞丁二烯基，或若Y1為一碳原子，RN與R5包括Y1一起，也可表示一羰基或一飽和或單不飽和5-員或6-員1,3-二氮雜-雜環(huán)，其必要時(shí)在鄰接到氮原子的環(huán)中含有一或兩羰基且，若其為不飽和時(shí)，可在雙鍵上苯并稠合且在這些氮原子中之一上可被下列取代基取代甲基，氨羰基，羥基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，同時(shí)在上面R5,R7和RN下所提及的基團(tuán)中所含的苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，以及在碳骨架中的苯并，噻吩并，吡啶并-和二嗪并-稠合的雜環(huán)可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，C4-1-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，烷硫基，烷基亞硫?；?，烷基磺?；榛酋０被?，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；郊柞０被?，苯甲酰基甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，羥烷氨羰基，(4-嗎啉基)羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1-氮雜_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亞甲二氧基，氨羰氨基，氨羰氨基烷基，烷氨基羰氨基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；渲羞@些代基可相同或不同且上述各基團(tuán)中所含烷基除非另外指明否則可含有1至3個(gè)碳原子，X表示氧原子或2個(gè)氫原子，Z表示亞甲基或-NR1-基，其中R1表示氫原子或C1-3-烷基，R11表示氫原子，C1-3-烷基，具有總共2至4個(gè)碳原子的烷氧羰基，n表示1或2或，若m為1時(shí)，n也可為0，m表0或1，R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氫-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲?；?1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1H-吲唑-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲唑-3-基，苯并[b]呋喃-3-基，苯并[b]噻吩-3-基，吡啶基，喹啉基或異喹啉基，同時(shí)上述碳骨架中的芳族和雜芳族基可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，支鏈或直鏈烷基，C4-7-烷烷基，苯烷基，烯基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基烷基，羧烷基，烷氧羰基，羧基，二烷氨基烷基，二烷氨基烷氧基，羥基，硝基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲?；装被?，甲基磺酰氧基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，烷?；?，氰基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基，呋喃基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?，且這些取代基可相同或不同，A表示一鍵或式(Ⅲ)的二價(jià)基(它是通過羰基團(tuán)鍵聯(lián)到通式(Ⅰ)的NR3R4基團(tuán))其中R8和R9一起表示亞正丙基或R8表示一氫原子或C1-3烷基且R9表示一氫原子或支鏈或直鏈C1-4-烷基，它是直鏈時(shí)，可在ω-位置被下列取代基取代羥基，氫硫基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-雜氮環(huán)丁烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，六氫-1-氮雜_基，甲硫基，羥基羰基，氨羰基，氨基亞氨基甲氨基，氨基羰氨基，苯基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲?；?1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，1-萘基，2-萘基或吡啶基，同時(shí)上述雜環(huán)基和苯基本身可在其碳骨架中被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，或甲基，烷氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氰基，三氟甲氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?，其中這些取代基可相同或不同，且其中在R9所提的這些基中所含的任何羥基，氫硫基，氨基，胍基，吲哚基和咪唑基可被一保護(hù)基取代，R3表示氫原子，C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代環(huán)己基，苯基，吡啶基，二嗪基，羥基，氨基，氨胺基，二烷氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基，乙酰氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，4-嗎啉基，六氫-1H-1-氮雜_基，[二-(2-羥基乙基)]氨基，4-烷基-1-哌嗪基或4-(ω-羥基烷基)-1-哌嗪基，苯基或吡啶基，其中上述雜環(huán)基和苯基可在其碳骨架中另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，烷氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氰基，甲基磺酰氧基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；疫@些取代基可相同或不同，R4表示氫原子或甲基乙基，其必要時(shí)可被苯基或吡啶基取代或R3和R4與內(nèi)含的氮原子一起表示通式(Ⅳ)基，其中Y3表示碳原子或，若R12表示一自由電子對(duì)時(shí)，Y3也可為氮原子，r表示0,1或2，q表示0,1或2，R10表示氫原子或氨基，烷氨基，二烷氨基，烷基，環(huán)烷基，氨烷基，烷氨烷基，二烷氨烷基，氨基亞氨基甲基，氨羰基氨基，烷氨羰基氨基，環(huán)烷氨羰基氨基，苯氨羰基氨基，氨羰基烷基，氨羰氨基烷基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧烷基或羧基，苯基，吡啶基，二嗪基，1-萘基，2-萘基，吡啶基羰基或苯羰基，它在碳骨架中可被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氨羰基氨基，氨羰基氨甲基，氰基，羧基，羰烷氧基，羧烷基，羰烷氧烷基，烷?；?，ω-(二烷氨基)烷?；?，ω-(二烷氨基)烷基，ω-(二烷氨基)羥烷基，ω-(羧基)烷酰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?，其中這些取代基可相同或不同，1,3-二氫-2-氧基-2H-咪唑基，2,4(1H,3H)-二氧基嘧啶基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶基，其是由氮原子鍵結(jié)，并可被苯基取代，或在其雙鍵稠合到苯，吡啶或二嗪環(huán)，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，4-至10-員氮雜環(huán)烷基，5-至10-員氧氮雜，噻氮雜或二氮雜環(huán)烷基，或6-至10-員氮雜雙環(huán)烷基，其中上述單環(huán)系和雙環(huán)系雜環(huán)可通過氮或碳原子鍵結(jié)且可被下列取代基取代C1-7-烷基，烷?；?，二烷氨基，苯羰基，吡啶羰基，羧烷酰基，羧烷基，烷氧羰基烷基，烷氧羰基，氨羰基，烷氨羰基，烷基磺?；h(huán)烷基或環(huán)烷基烷基，環(huán)中必要時(shí)也可被烷基取代的環(huán)烷羰基，氮雜環(huán)烷羰基，二氮雜環(huán)烷羰基或氧氮雜環(huán)烷羰基取代，同時(shí)這些取代基中所含的脂環(huán)部分可包括3至10個(gè)環(huán)員而其雜脂環(huán)部分可含4至10個(gè)環(huán)員且上述苯基和吡啶本身被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，烷羰氨基，氨羰氨甲基，氰基，羧基，羰烷氧基，羧烷基，羰烷氧烷基，烷?；?，ω-(二烷氨基)烷?；?(羧基)烷?；籽趸?，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；渲羞@些取代基可相同或不同，或R10與R12和Y3一起表示4-至7-員環(huán)脂族環(huán)其中的一亞甲基可被一-NH-或-N(烷基)-基所替代同時(shí)其中鍵結(jié)到R10所含一氮原子上的氫原子可被一保護(hù)基所替代，R12表氫原子，C1-2-烷基，該烷基可在ω-位置被下列取代基取代苯基，吡啶基，二嗪基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-甲基-1-哌嗪基，4-嗎啉基，或六氫-1H-1-氮雜_基，烷氧羰基，氰基或氨羰基或若Y3表示一氮原子時(shí)為一自由電子對(duì)，且R13和R14在各情況下表示一氫原子或，若Y3為一碳原子時(shí)，R12與R14一起也表示另一碳-碳鍵，其中R10為上文所定義且R13表示一氫原子，或若Y3為一碳原子時(shí)，R12與R14一起也表示另一碳-碳鍵，且R10與R13及內(nèi)含雙鍵一起表示一經(jīng)部分氫化的或芳族的5-員至7-員單環(huán)系或雙環(huán)系碳環(huán)或雜環(huán)，其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含的烷基除非另有指明，否則可含1至4個(gè)碳原子，所有上述環(huán)烷基及在所提其他基中所含的環(huán)烷基除非另外指明，否則可含5至10個(gè)碳原子，且4．根據(jù)權(quán)利要求1或2中至少之一的通式Ⅰ的改性氨基酸，其互變異構(gòu)體，對(duì)映體、對(duì)映體、其混合物及其鹽，其中R表直鏈的C1-3-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代，C5-7環(huán)烷基，一或二個(gè)苯基，一個(gè)1-萘基，2-萘基或4-聯(lián)苯基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后述兩基可在其碳骨架中被苯基，吡啶基或二嗪基取代，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳族環(huán)，它含一氮，氧或硫原子或含有兩個(gè)氮原子，其中亞氨基中的一氮原子可被一烷基取代，或可被吡啶基取代其中于該5-員雜芳族單環(huán)系環(huán)及該吡啶基可通過兩相鄰的碳原子連結(jié)一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可通過該1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，或直鏈C1-4烷胺基，其必要時(shí)在氮原子上被甲基或乙基取代，它可在ω-位置中被下列取代基取代C5-7環(huán)烷基，一或二個(gè)苯基，一1-萘基，2-萘基或4-聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或含兩氮原子，同時(shí)其一亞氨基的一氮原子可被烷基取代，或一吡啶基，其中在該5-員雜芳族單環(huán)系環(huán)和吡啶基可通過兩個(gè)相鄰的碳原子連接一1,4-亞-丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可通過該1,4-亞丁二烯基的一碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，其中上文所提作為該烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳環(huán)可在碳骨架中另外被一或二個(gè)下取代基取代氟，氯或溴原子，烷基，硝基，烷氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，烷?；杌蛉籽趸?，其中這些取代基可相同或不同，或?yàn)槭舰蚧街衟表示1或2，o表示2或，若Y1和Y2不同時(shí)為氮原子時(shí)，o也可表示1，Y1在R5為一自由電子對(duì)時(shí)表示氮原子，或表示碳原子，Y2為氮原子或＞CH-基，R5在Y1表示氮原子時(shí)為一自由電子對(duì)或，若Y1表碳原子時(shí)，R5表示氫原子，C1-3-烷基，羥基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基，苯甲基或苯基，其必要時(shí)在芳族部分可被下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，乙氧基，三氟甲基，羥基，氨基或乙酰氨基，R6表示氫原子或，或Y1不是氮原子時(shí)，R6與R5一起可表示加添的鍵，R7表示氫原子或，若Y1不是氮原子且R5與R6一起構(gòu)成一加添的鍵時(shí)，R7也可以與RN一起表示一1,4-亞丁二烯基，RN表示一氫原子或C1-3-烷基，它可在ω-位置被一個(gè)下列取代基取代C5-7-環(huán)烷基，1-萘基，2-萘基，羥基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，哌啶基，嗎啉基，吡咯烷基，六氫-1H-1-氮雜_基，氨羰基，甲氨羰基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或可被一或兩個(gè)苯基，吡啶基或二嗪基取代，其中這些取代基可相同或不同，表示環(huán)己基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，烷氨羰基，烷氧基羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，苯氨羰氨基，[N-苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基，N-(苯氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯氨基，N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨基，吡啶氨基，二嗪基氨基或4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基，表示一飽和，單不飽和或二不飽和五至七員氮雜，二氮雜，三氮雜，氧氮雜，硫氮雜，硫二氮雜-或S,S-二氧橋-硫二氮雜-雜環(huán)，其中上述雜環(huán)可通過碳或氮原子鍵結(jié)且可含有一或兩個(gè)鄰接到氮原子的羰基，在這些氮原子中之一可被下列取代基取代烷基，烷?；?，羥基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，可在一或兩個(gè)碳原子上被下列取代基取代甲基，苯基，苯甲基，萘基，聯(lián)苯基，噻吩基，吡啶基或二嗪基，其中這些取代基可相同或不同，且其中在上述雜環(huán)可另外通過兩個(gè)相鄰碳原子連接一C3-4-亞烷基，或上述雜環(huán)之一的烯烴雙鍵可稠合到噻分，苯，吡啶，喹啉或二嗪的環(huán)，或若Y1不是氮原子且R5與R6一起表示一加添的鍵時(shí)，RN與R7一起也可表示1,4-亞丁二烯基，或若Y1為一碳原子，RN與R5包括Y1一起，也可表示一羰基或一飽和或單不飽和5-員或6-員1,3-二氮雜-雜環(huán)，在該環(huán)中可含有鄰接到氮原子的一或兩羰基且，若它是不飽和時(shí)，可在雙鍵上苯并稠合且在這些氮原子中之一上可被下列取代基取代甲基，氨羰基，羥基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，同時(shí)在上面RN下所提及的基團(tuán)中所含的苯基，吡啶基或二嗪基及在碳骨架中的噻吩并-，苯并-，吡啶并-，或二嗪并-稠合雜環(huán)中可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代，氟，氯或溴原子，甲基，硝基，甲氧基，乙氧基，甲基磺酰氨基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，氨羰基，甲氨羰基，二甲氨羰基，羥基烷氨羰基，(4-嗎啉基)羰基，(1-吡咯啶)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1-氮雜_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亞甲二氧基，氨羰氨基，氨羰氨烷基，甲氨基羰氨基，乙?；杌蛉籽趸?，其中諸取代基可相同或不同，且上述基中所含烷基除非另外指明，否則可含有1至3個(gè)碳原子，X表示氧原子或2個(gè)氫原子，Z表示亞甲基或-NR1-基，其中R1表示氫原子或甲基，R11表示氫原子或甲基或甲氧羰基，n表示1或2或，若m為1時(shí)，n也可為0，m表示0或1，R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氫-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲?；?1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1H-吲唑-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基，吡啶基或喹啉基，其中上述芳族和雜芳族基可在碳骨架中另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，支鏈或直鏈C1-5-烷基，烯丙基，乙烯基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，1-甲基乙氧基，二甲氨基乙氧基，三氟甲基，羥基，硝基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，氨羰基，甲氨羰基，二甲氨羰基，乙?；?，氰基，甲磺酰氧基或三氟甲氧基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基或呋喃基且這些取代基可相同或不同，或A表示式(Ⅲ)的二價(jià)基(它是通過羰基鍵結(jié)到通式(Ⅰ)的NR3R4-基)其中R8和R9一起表示亞正丙基或R8表示一氫原子或甲基且R9表示一氫原子或直鏈C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代羥基，氨基，甲氨基，二甲氨基，羥羰基，氨羰基，氨基亞氨基甲氨基，氨羰基氨基，苯基或吡啶基，其中該苯基和吡啶基本身可在碳骨架中被下下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基或氰基且其中對(duì)R9的基團(tuán)中所含的任何羥基，氨基和胍基可被一保護(hù)基，如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基取代，R3表示氫原子，C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代環(huán)己基，苯基，吡啶基，羥基，氨基，甲氨基，二甲氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基，乙酰氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，或4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，苯基或吡啶基，其中上述苯基和吡啶基可在其碳骨架中另外被下列取代基取代；氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟甲基，羥基，氨基，乙酰氨基，氨羰基或氰基，R4表示氫原子或C1-2-烷基，其必要時(shí)被苯基或吡啶基取代或R3和R4與內(nèi)含的氮原子一起表示通式(Ⅳ)基，其中Y3表示碳原子或，若R12表示一自由電子對(duì)時(shí)，Y3也可為氮原子，r表0,1或2，q表0,1或2，但其限制條件為r和q兩數(shù)之和為0,1,2或3，R10表示氫原子，烷基，環(huán)烷基，二氨烷基，氨烷基，烷氨烷基，二烷氨基烷基，苯氨基羰氨基，烷氧羰基，烷氧羰基甲基，羧甲基或羧基，苯基，吡啶基，二嗪基，吡啶基羰基或苯羰基，其在碳骨架中可被一或二個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，乙基，丙基，甲氧基，羥基，ω-(二烷氨基)烷基，ω-(二烷氨基)烷基，ω-(二烷氨基)羥烷基或烷?；渲羞@些取代基可相同或不同，1,3-二氫-2-氧基-2H-咪唑基，2,4(1H,3H)-二氧基嘧啶基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶基，其是由氮原子鍵結(jié)，可被苯基取代，或在其雙鍵稠合到苯，吡啶或二嗪環(huán)，5-至7-氮雜環(huán)烷基，4-至7-員氧氮雜或二氮雜環(huán)烷基，或7-至9-員氮雜雙環(huán)烷基，其中上述單環(huán)系和雙環(huán)系雜環(huán)可通過氮或碳原子鍵結(jié)且可被C1-7-烷基，烷?；榘被?，苯羰基，羧烷?；韧榛?，烷氧羰基烷基或烷氧羰基取代，其烷基部分具有1至4個(gè)碳原子，或被烷基磺?；?，環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基，或被氮雜環(huán)烷基羰基或二氮雜環(huán)烷基羰基取代，其環(huán)中必要時(shí)被烷基取代，其中這些取代基所含脂環(huán)基可含3至7個(gè)環(huán)員且其雜脂環(huán)基可含4至7個(gè)環(huán)員，且上述苯羰基可被下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟甲基，羥基，氨基或乙酰氨基，或R10與R12和Y3一起表示4-至6-員環(huán)脂族環(huán)其中的一亞甲基可被一-NH-或-N(CH3)-基所替代同時(shí)其中鍵結(jié)到R10所含的一氮原子上的氫原子可被保護(hù)基，如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基所替代，R12表示氫原子，C1-2-烷基，其ω-位置中可被下列取代基苯基，吡啶基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基或4-甲基-1-哌嗪基；甲氧羰基或乙氧羰基，氰基或氨羰基，或若Y3表示一氮原子時(shí)R12表一自由電子對(duì)，且R13和R14各表示氫原子或，若Y3為一碳原子時(shí)，R12與R14一起也表示另一碳-碳鍵，其中R10為上文所定義且R13表示一氫原子，或若Y3為一碳原子時(shí)，R12與R14一起也表示另一碳-碳鍵，且R10與R13及內(nèi)含雙鍵一起表示一經(jīng)部分氫化的或芳族的5-員或6員單環(huán)系或雙環(huán)系碳環(huán)或雜環(huán)，內(nèi)含一或兩個(gè)氮原子，其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基團(tuán)中所含的烷基除非另有指明，否則可含1至3個(gè)碳原子，所有上述環(huán)烷基及在所提其他基團(tuán)中所含的環(huán)烷基除非另外指明，否則可含5至7個(gè)碳原子，5．根據(jù)權(quán)利要求1或2中至少一項(xiàng)的通式Ⅰ的改性氨基酸其互變異構(gòu)體，非對(duì)映體、對(duì)映體，及其鹽，其中R表示直鏈C1-3-烷基，它可在ω-位置中被下列取代基取代C5-7-環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，一個(gè)1-萘基，2-萘基或4-聯(lián)苯基，其中上述諸芳基可另外被下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，氨基或乙酰氨基，2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉基或異喹啉基，或直鏈C1-4-烷胺基其必要時(shí)在氮原子上另外被甲基或乙基取代，其在ω-位置可被下列取代基取代C5-7-環(huán)烷基，苯基其可被一或二個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，硝基，甲氧基，三氟甲基，羥基，氨基或乙酰氨基，其中各取代基可相同或不同，2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉基或異喹啉基，或式(Ⅱ)基，式中p表示1或2，o表示2或，若Y1和Y2不同時(shí)為氮原子時(shí)，o也可表示1，Y1在R5為一自由電子對(duì)時(shí)表示氮原子，或表示碳原子，Y2為氮原子或＞CH-基，R5于Y1為氮原子時(shí)為一自由電子對(duì)或，若Y1表示碳原子時(shí)，R5表示氫原子，C1-2-烷基，或氰基或苯基，R6表示氫原子或，或Y1不是氮原子時(shí)，R6與R5一起可表加添的鍵，R7表示氫原子或，若Y1不是氮原子且R5與R6一起構(gòu)成一加添的鍵時(shí)，R7也可以與RN一起表示一1,4-亞丁二-烯基，RN表示一氫原子或C1-3-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代一或兩個(gè)苯基或吡啶基，其中這些取代基可相同或不同，或羥基或甲氧基，苯基其可被一或兩個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，硝基，甲氧基，乙氧基，三氟甲基，羥基或氰基，其中這些取代基可相同或相異，或被亞甲二氧基取代的苯基，2-吡啶基或4-吡啶基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，甲氨基羰基，甲氧基羰基，乙氧羰基，氨羰氨基，甲氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-甲氨基，N-(甲氨羰基)-N-甲氨基，N-(氨羰基)-N-(4-氟苯基)氨基，N-(甲氨基羰基)-N-苯氨基，苯氨基羰氨基，[N-苯基(甲氨基)]-羰氨基，N-(苯氨基羰基)-N-甲胺基，N-(苯氨基羰基)N-苯氨基，苯甲酰基氨基羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基或其必要時(shí)在苯環(huán)上被一氨羰氨基或甲基磺酰氨基取代的苯氨基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基，1,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫-2-(2H)-氧基-苯并咪唑-1-基，1H-吲哚-3-基，2,4-(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，1,3(2H)-二氧基-1H-異吲哚-2-基，1H-苯并咪唑-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，2(3H)-氧基苯并噁唑-3-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-d]嘧啶-3-基，2,3,4,5-四氫-2(1H)-氧基-1,3-苯并二氮雜_-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，3,4,4a,5,6,7,8,8a-八氫-2(1H)-氧基喹唑-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，2,4-二氫-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑-2-基，1,3-二氫-5-甲基-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基，2,5-二氧基-4-苯基咪唑烷-1-基，2,5-二氧基-4-(苯甲基)-咪唑烷-1-基，3,4-二氫-2,2-二氧橋-2,1,3-苯并噻二嗪-3-基，1,3-二氫-4-(4-聯(lián)苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-(2-萘基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4,5-二苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，4-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-1-基，4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基，3,4-二氫-2(1H)-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基吡啶并[4,3-d]嘧啶-3-基或2,3-二氫-4(1H)-氧基喹唑啉-3-基，其中上述單環(huán)系和雙環(huán)系雜環(huán)可在這些氮原子中之一被一甲氧羰基甲基取代和/或上述單環(huán)系和雙環(huán)系雜環(huán)可在碳骨架中和/或在這些基團(tuán)中所含苯基上可被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，甲基，三氟甲基，甲氧基，羥基，氨基，硝基，苯基，苯甲基，羧基，甲氧羰基，乙氧羰基，氨羰基，甲氨基羰基，羥乙氨基羰基，(4-嗎啉基)羰基，(1-哌啶基)羰基或(4-甲基-1-哌啶基)羰基，其中這些取代基可相同或不同且最后三種取代基不能進(jìn)行多重更代，或若Y1非為氮原子且R5與R6一起表示一加添的鍵時(shí)，RN與R7一起也可表示1,4-亞丁二烯基，或若Y1為一碳原子，RN與R5包括Y1一起，也可表示一羰基或一飽和或單不飽和5-員或6-員1,3-二氮雜-雜環(huán)，其可在環(huán)中含有鄰接到一氮原子的一羰基，在這些氮原子中之一上可被苯基取代，且，若其為不飽和者時(shí)，也可在雙鍵上與苯稠合，X表示氧原子或二個(gè)氫原子，Z表示亞甲基或-NR1基，其中R1表示氫原子或甲基R11表示一氫原子，甲氧羰基，乙氧羰基或甲基，n表示1且m表示0或n表示0且m表示1，R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氫-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1H-吲哚-3-基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基或其烷基部分中具有1至3個(gè)碳原子的烷基噻唑基，吡啶基或喹啉基，其中上述苯基和萘基可被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子，支鏈或直鏈C1-5-烷基，C1-3-烷氧基，乙烯基，烯丙基，三氟甲基，甲基磺酰氧基，2-(二甲氨基)乙氧基，羥基，氰基，硝基或氨基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基或呋喃基且這些取代基可相同或不同，且排除最后五種取代基的多重取代，A表示一鍵或式(Ⅲ)的二價(jià)值(通過羰基鍵結(jié)到式(Ⅰ)的-NR3R4)其中R8和R9一起表示一亞正丙基或R8表氫原子或甲基且R9表一氫原子或直鏈C1-4烷基，它在ω-位置中可被一氨基，甲氨基，二甲氨基，氨基亞氨基甲氨基或氨羰基氨基取代，其中在上述這些取代基中，鍵結(jié)到氮原子上的氫原子可被保護(hù)基，如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基所置換，R3表示一氫原子或一C1-4-烷基，其必要時(shí)在ω-位置可被下列取代基取代氨基，甲氨基，二甲氨基或4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，R4表示一氫原子或一甲基或乙基，或R3與R4及內(nèi)含氮原子一起表示通式(Ⅳ)基，其中Y3表示碳原子或，若R12表示一自由電子對(duì)時(shí)，Y3也可為氮原子，r表示1，q表示1，R10表示氫原子，烷基，二烷氨基，氨烷基，烷氨基烷基，二烷氨基烷基，苯氨基羰氨基，烷氧羰基，烷氧羰基甲基，羧甲基或羧基或環(huán)中有4至7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，苯甲?；?，吡啶羰基，苯基，吡啶基或二嗪基，其中，各在碳骨架中可被下列取代基取代氟，氯或溴原子，乙?；?，甲基，乙基或甲氧基，在烷基部分中具有1至4個(gè)碳原子的二甲氨基烷基，其在烷基部分中必要時(shí)被羥基取代，通過氮原子鍵結(jié)的1,3-二氫-2-氧基-2H-咪唑基，在其雙鍵上可稠合到苯或吡啶環(huán)，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(二甲氨基)-1-哌啶基，4-哌啶基或4-嗎啉基，其中該4-哌啶基的氮原子可被下列取代基取代各具1至7個(gè)碳原子的烷?；蛲榛虮郊柞；?，甲基磺?；?，3-羧基丙?；?，環(huán)丙基甲基，烷氧羰基甲基或羧甲基，或被一保護(hù)基如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基取代，或其可表示六氫-1H-1-氮雜_基，8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3,2,1]-辛-3-基，4-烷基-1-哌嗪基，六氫-4-烷基-1H-二氮雜_-1-基，1-烷基-4-哌啶基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基，或R10與R12和Y3一起表示五員環(huán)脂族環(huán)，其中一亞甲基可被一-NH-或-N(CH3)-基所替代，R12表示氫原子，C1-2-烷基其在ω-位置中可被1-吡咯烷基，1-哌啶基或4-甲基-1-哌嗪基所取代，一甲氧羰基或乙氧羰基或一氰基，若Y3表示一氮原子時(shí)，表示一自由電子對(duì)，且R13和R14各表示一氫原子或，若Y3為一碳原子時(shí)，R12與R14一起也可表示一加添的碳-碳鍵，其中R10為上文所定義且R13表示一氫原子或，若Y3表一碳原子時(shí)，R12與R14一起也可表示一加添的碳-碳鍵且R10與R13及內(nèi)含雙鍵一起表示通過由一五員環(huán)稠合的吲哚基，其中所有上述烷基及在提及的基團(tuán)中所含烷基除非另外指明，否則可含1至3個(gè)碳原子，6．根據(jù)權(quán)利要求1至5的通式Ⅰ的改性氨基酸，其特征在于，這些描述于說明書中實(shí)施例1至29中。7．一種根據(jù)權(quán)利要求1至6中至少一項(xiàng)所述化合物與無機(jī)或有機(jī)的酸或堿所形成的生理可接受鹽。8．一種醫(yī)藥組合物，其含有根據(jù)權(quán)利要求1至6中至少一項(xiàng)所述化合物或根據(jù)權(quán)利要求7的生理可接受鹽，必要時(shí)還含一種或多種惰性載體和/或稀釋劑。9．一種根據(jù)權(quán)利要求1至7中至少一項(xiàng)所述化合物的用途，其可用于制備藥物組合物，該組合物適用于急性和預(yù)防性治療頭痛，治療非胰島素依賴性的糖尿病，心血管疾病，皮膚病，炎癥，過敏性鼻炎，氣喘，與過度血管擴(kuò)張及因而減低血液循環(huán)而并發(fā)的疾病，如休克和敗血癥，及嗎啡耐受性。10．一種制備根據(jù)權(quán)利要求8所述藥物組合物的方法，其特征在于，將根據(jù)權(quán)利要求1至7項(xiàng)中至少一項(xiàng)所述化合物以非化學(xué)方法摻加到一種或多種惰性載體和/或稀釋劑中。11．一種制備根據(jù)權(quán)利要求1至7項(xiàng)所述通式Ⅰ化合物的方法，其特征在于a)為制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物，其中R表示直鏈的C1-7-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代C4-10-環(huán)烷基，一或二個(gè)苯基，一個(gè)1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面兩個(gè)基各可在4-及/或5-位置或在5-及/或6-位置被一或二個(gè)低碳直鏈或支鏈烷基，苯基，聯(lián)苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，異噁唑基，吡唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基所取代且這些取代基可相同或不同，通過碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳環(huán)，含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原子外，還含一氧，硫或另一氮原子，其中亞氨基的一個(gè)氮原子可被一烷基取代，通過碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳環(huán)，它含有一，二或三個(gè)氮原子，同時(shí)于上述5-員雜芳族單環(huán)系環(huán)及6-員雜芳族單環(huán)系環(huán)上皆可通過兩個(gè)相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳族環(huán)也可通過該1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子連接，同時(shí)作為上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；?，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌啶基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；黄渲羞@些取代基可相同或不同且上述苯甲?；?，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，或?yàn)槭?Ⅱ)基其中R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都被權(quán)利要求1至6項(xiàng)中所定義，Y2表CH-基且Z表NR1-基，其中R1被權(quán)利要求1至6中所定義；用通式Ⅶ羧酸與通式Ⅷ化合物偶合RCO2H(Ⅶ)通式Ⅶ中R為權(quán)利要求1至6中所定義，通式Ⅷ中R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都為權(quán)利要求1至6中所定義，且Z表NR1-基，其中R1為權(quán)利要求1至6中所定義，且，必要時(shí)，于隨后切掉這樣所得化合物所含的任何保護(hù)基或改變前體官能基，或b)為制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中R為a)中所定義，Z表示NR1-基且R1,R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都為權(quán)利要求1至6所定義，用通式Ⅸ化合物與通式Ⅷ化合物偶合R-CO-Nu(Ⅸ)式Ⅸ中R為a)中所定義且Nu表一離去基，式(Ⅷ)中R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都為權(quán)利要求1至6所定義且Z表示NR1-基，其中R1為權(quán)利要求1至6中所定義，且，必要時(shí)，可隨后切掉這樣所得化合物所含的任何保護(hù)基或改變前體的官能基，或c)為制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中R表示直鏈C1-6-烷氨基，必要時(shí)在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代C4-10環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，一個(gè)1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子之外，還含一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞氨基的一個(gè)氮原子可被一烷基取代，或由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳環(huán)，它含有1,2或3個(gè)氮原子，同時(shí)在上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)系環(huán)皆可通過相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可以通過1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，也可以通過1,4-亞-二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)作為上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；?，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；黄渲羞@些取代基可相同或不同且上述苯甲?；?，苯甲酰氨基和苯甲?；装被旧砜稍诒交糠种辛硗獗环然蜾逶?，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，或?yàn)槭?Ⅱ)基其中R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都為權(quán)利要求1至6項(xiàng)中所定義，Y2表示N-原子且Z表NR1-基，其中R1為權(quán)利要求1至6中所定義；用通式Ⅹ胺和通式Ⅺ碳酸衍生物以及通式Ⅷ化合物反應(yīng)R-H(X)式(Ⅹ)中R為上文中所定義，式(Ⅺ)中X1為離去基，式(Ⅷ)中R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都為權(quán)利要求1至6中所定義，且Z表示NR1-基，其中R1為權(quán)利要求1至6中所定義，且，必要時(shí)，隨后切斷這樣所得化合物所含的任何保護(hù)基或改變?nèi)魏吻绑w官能基，或d)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中鍵結(jié)到R和Z基的羰基表示脲羰基，其中該脲羰基側(cè)接著至少一個(gè)NH-基，且其中R表示直鏈的C1-6-烷氨基，必要時(shí)在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代；其在ω-位置可被下列取代基取代C4-10環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，一個(gè)1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳族環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子之外，還含一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞氨基的一個(gè)氮原子可被一烷基取代，或由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳族環(huán)，它含有1,2或3個(gè)氮原子，同時(shí)在上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)系環(huán)都可通過兩相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可以通過1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)作為上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；郊柞０被?，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?；其中這些取代基可相同或不同且上述苯甲?；?，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，或?yàn)槭?Ⅱ)基其中R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都為權(quán)利要求1至6項(xiàng)所定義且Y2表N-原子，Z表NR1-基且R1表示一氫原子或若R表示在氮原子上未經(jīng)取代的直鏈烷氨基且在ω-位置必要時(shí)經(jīng)取代時(shí)，R1也可以表示一烷基或苯烷基；用通式Ⅹ＇胺和通式Ⅺ＇的碳酸衍生物，以及通式Ⅷ＇化合物反應(yīng)，R-H(Ⅹ＇)式(Ⅹ＇)中R為上文所定義，式(Ⅺ＇)中X2在X3是(1H)-1,2,3,4-四唑-1-基時(shí)表示苯氧基，在X3為4-硝基苯氧基時(shí)表示4-硝基苯氧基，且于X3為2,4,5-三氯苯氧基時(shí)表示氯原子；式(Ⅷ＇)中R2,R3,R4,R11,X,A,m和n都為權(quán)利要求1至6所定義，且R1表示一氫原子或，若R為在氮原子上的未經(jīng)取代且在ω-位置上必要時(shí)經(jīng)取代的直鏈烷氨基時(shí)，R1也可以表示一烷基或苯烷基且，必要時(shí)，隨后切斷這樣所得化合物的保護(hù)基或改變前體的官能基，或e)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中Z表示NH基且R表示直鏈C1-6-烷氨基，必要時(shí)在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基所取代，其在ω-位置可被下列取代基取代C4-10環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，一個(gè)1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳族環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，還含一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞氨基的一個(gè)氮原子可被一烷基取代，或由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳族環(huán)，它含有1,2或3個(gè)氮原子，同時(shí)在上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)系環(huán)都可通過兩相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可以通過1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)作為上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；郊柞０被?，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；?，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；?；其中這些取代基可相同或不同且上述苯甲?；?，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，或?yàn)槭?Ⅱ)基其中R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都為權(quán)利要求1至6項(xiàng)所定義且Y2表示N-原子；用通式Ⅻ異氰酸酯與通式Ⅹ胺反應(yīng)，式(Ⅻ)中R2,R3,R4,R11,A,X,m和n皆為權(quán)利要求1至6所定義，R-H(Ⅹ)式(Ⅹ)中R為上文所定義；必要時(shí)，隨后切斷這樣所得化合物的保護(hù)基或改變前體的官能基，或f)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中R表示在氮原子上未經(jīng)取代的直鏈C1-6-烷氨基，它可在ω-位置中被下列取代基取代C4-10環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，一個(gè)1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳族環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子之外，還含一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞氨基的一個(gè)氮原子可被一烷基取代，或由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳族環(huán)，它含有1,2或3個(gè)氮原子，同時(shí)在上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)系環(huán)都可通過兩相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可以通過1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)作為上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；杌?，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；?；其中這些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲?；装被旧砜稍诒交糠种辛硗獗环?，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，且Z表示-NR1-基，其中R1為權(quán)利要求1至6中所定義，用通式ⅩⅢ異氰酸酯與通式Ⅷ化合物反應(yīng)R=C=O(ⅩⅢ)式(ⅩⅢ)中R為上文所定義式(Ⅷ)中R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都為權(quán)利要求1至6中所定義且Z表NR1-基，其中R1為權(quán)利要求1至6中所定義，及，必要時(shí)，隨后切斷這樣所得化合物的保護(hù)基或改變前體官能基，或g)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中X為權(quán)利要求1至6所定義，但其限制條件為A不表示一鍵，或若A表示一單鍵時(shí)，X表示一氧原子用通式ⅩⅣ羧酸與通式ⅩⅤ化合物偶合，式Ⅺ中R,Z,R11,m和n都為權(quán)利要求1至6所定義，R2具有權(quán)利要求1至6對(duì)R2的含義或表示含有保護(hù)基取代基的R2基；A＇具有權(quán)利要求1至6對(duì)A的含義或，若A表示一氨基酸的二價(jià)基時(shí)，A＇在側(cè)鏈中必要時(shí)載有一R9的前體基，H-NR3R4(ⅩⅤ)式ⅩⅤ中R3和R4都為權(quán)利要求1至6中所定義，且必要時(shí)隨后切掉這樣所得化合物的保護(hù)基或修改前體官能基，或h)為了制備通式Ⅰ中X表示氧原子的化合物用通式ⅩⅥ羧酸與通式ⅩⅦ化合物偶合，式ⅩⅥ中R,Z,R11,m和n都為權(quán)利要求1至6中所定義且R2＇具有權(quán)利要求1至6對(duì)R2所給含義或表示經(jīng)保護(hù)基取代的R2基，式ⅩⅦ中A＇具有上文對(duì)A所給含義或，若A表示二價(jià)氨基酸基時(shí)，A＇視情況在側(cè)鏈中帶有一R9基的前體基，且R3和R4都具有權(quán)利要求1至6中所給意義，且必要時(shí)，隨后切掉這樣所得化合物所含保護(hù)基或改變前體官能基，或ⅰ)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中R表示未直鏈C1-6-烷氨基，其必要時(shí)在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基所取代，其在ω-位置可被下列取代基取代C4-10環(huán)烷基，一或兩個(gè)苯基，一個(gè)1-萘基，2-萘基或聯(lián)苯基，1H-吲哚-3-基，1,3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4--二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧橋-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氫-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑1-基，1,3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，由碳原子鍵結(jié)的5-員雜芳族環(huán)，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子之外，還含一氧，硫或另一氮原子，同時(shí)亞氨基的一個(gè)氮原子可被一烷基取代，或由碳原子鍵結(jié)的6-員雜芳族環(huán)，它含有1,2或3個(gè)氮原子，同時(shí)在上述5-員和6-員兩雜芳族單環(huán)系環(huán)都可通過兩相鄰碳原子連接一1,4-亞丁二烯基，且這樣形成的雙環(huán)系雜芳環(huán)也可以通過1,4-亞丁二烯基的一個(gè)碳原子進(jìn)行鍵結(jié)，同時(shí)作為上述烷氨基和烷基部分的在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和聯(lián)苯基以及必要時(shí)在碳骨架中經(jīng)部分氫化的單環(huán)系和雙環(huán)系雜芳族環(huán)上也可另外被一，二或三個(gè)下列取代基取代氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-環(huán)烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羥基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲?；?，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基基，(1-哌啶基)羰基，(六氫-1H-氮雜_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-嗎啉基)羰基，烷?；杌?，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；?；其中這些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲?；装被旧砜稍诒交糠种辛硗獗环然蜾逶?，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，或?yàn)槭?Ⅱ)基其中R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都為權(quán)利要求1至6項(xiàng)所定義且Y2表N-原子，Z表亞甲基X表示兩個(gè)氫原子，A表示一單鍵，m表示1且n表示0；用通式ⅩⅧ羧酸和通式Ⅹ的胺偶合式Ⅷ中R2,R3和R4都為權(quán)利要求1至6所定義，R-H(Ⅹ)式Ⅹ中R為上文所定義，或j)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中R3與R4具有權(quán)利要求1至6所給的除了氫原子以外的意義，Z表示亞甲基，X表示兩個(gè)氫原子，A表示單鍵，m為1且n為0；用通式ⅩⅤa仲胺與甲醛和通式ⅩⅪCH-酸化合物反應(yīng)，H-NR3＇R4＇(ⅩⅤa)式ⅩⅤa中R3＇和R4＇具有權(quán)利要求1至3的對(duì)R3和R4所給的除了氫原子以外的意義，式ⅩⅪ中R為權(quán)利要求1至6所定義且R2為權(quán)利要求1至6所定義，但其限制條件為其所含任何酸性官能基是經(jīng)適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基予以適當(dāng)保護(hù)，或k)為了制備具有下列定義的通式Ⅰ化合物其中A表示式Ⅲ二價(jià)基(通過-CⅩ基鍵結(jié)到NR3R4-基)其中R8表示氫原子或烷基或苯烷基且R9表示在ω-位置中被基亞氨基甲氨基取代的直鏈C1-5-烷基；用通式ⅩⅩ化合物和通式ⅩⅪ碳酸衍生物反應(yīng)式ⅩⅩ中R,R2,R3,R4,R11,X,Z,m和n都為權(quán)利要求1至6中所定義，R8表示氫原子或烷基或苯烷基且R9表示在ω-位置中被伯胺基取代的直鏈C1-5-烷基，式ⅩⅪ中Nu2為一離去基，或通式ⅩⅫ基其中R15和R16可相同或不同，表示氫原子或C1-3-烷基，且必要時(shí)，再切掉上文所述反應(yīng)中所用的保護(hù)基和/或必要時(shí)，將這樣所得通式Ⅰ化合物離析成其非對(duì)映體和/或?qū)⑦@樣得到的通式Ⅰ化合物轉(zhuǎn)化成其鹽，特別是對(duì)用于藥物時(shí)，將其轉(zhuǎn)化成其生理上可接受鹽。12．一種根據(jù)權(quán)利要求1至7所述通式Ⅰ化合物在抗體的制造和純化中的用途。13．一種根據(jù)權(quán)利要求1至7所述通式Ⅰ化合物經(jīng)標(biāo)記后的用途，它可用于RIA和ELISA檢測(cè)中及在神經(jīng)傳遞質(zhì)研究中作為診斷性或分析性助劑。全文摘要本發(fā)明是有關(guān)通式(Ⅰ)的經(jīng)改性的氨基酸,式中A,Z,X,n,m,R,R文檔編號(hào)A61P31/04GK1230196SQ97197772公開日1999年9月29日申請(qǐng)日期1997年9月8日優(yōu)先權(quán)日1996年9月10日發(fā)明者克勞斯·魯?shù)婪?沃爾夫?qū)ぐ２R因,沃爾夫哈德·恩格爾,赫爾穆特·皮珀,亨利·杜茲,格哈德·哈勒邁耶,邁克爾·恩特澤羅思,沃爾夫?qū)ね岫魃暾?qǐng)人:卡爾·托馬博士公司